सक्रिय तत्व: इवाब्रैडिन
प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रोकोरलन 7.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रोकोरलन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Procoralan (ivabradine) एक दिल की दवा है जिसका इलाज किया जाता है:
- वयस्क रोगियों में रोगसूचक स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस (सीने में दर्द पैदा करने वाली बीमारी) जिनकी हृदय गति 70 बीट प्रति मिनट से अधिक या उसके बराबर है। इसका उपयोग वयस्क रोगियों में किया जाता है जो बीटा-ब्लॉकर्स नामक हृदय की दवाएं बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं या नहीं ले सकते हैं। यह है वयस्क रोगियों में बीटा-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में भी उपयोग किया जाता है जिनकी स्थिति बीटा-ब्लॉकर के साथ पूरी तरह से नियंत्रित नहीं होती है
- वयस्क रोगियों में पुरानी दिल की विफलता जिनकी हृदय गति 75 बीट प्रति मिनट से अधिक या उसके बराबर है। इसका उपयोग पारंपरिक चिकित्सा के संयोजन में किया जाता है, जिसमें बीटा-ब्लॉकर के साथ उपचार शामिल होता है या जब बीटा-ब्लॉकर्स को contraindicated या बर्दाश्त नहीं किया जाता है।
"स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस" (आमतौर पर "एनजाइना" कहा जाता है) के बारे में:
स्थिर एनजाइना एक हृदय रोग है जो तब होता है जब हृदय को पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं मिलती है। यह आमतौर पर 40 और 50 की उम्र के बीच प्रकट होता है। एनजाइना का सबसे आम लक्षण सीने में दर्द या बेचैनी है। एनजाइना होने की संभावना तब अधिक होती है जब हृदय "शारीरिक गतिविधि," भावना, ठंड के संपर्क में या खाने के बाद जैसी स्थितियों में तेजी से धड़कता है। यह बढ़ी हुई हृदय गति एनजाइना से पीड़ित लोगों में सीने में दर्द का कारण बन सकती है।
पुरानी दिल की विफलता पर जानकारी:
क्रोनिक हार्ट फेल्योर एक हृदय रोग है जो तब होता है जब हृदय शरीर के बाकी हिस्सों में पर्याप्त रक्त पंप नहीं कर पाता है। दिल की विफलता के सबसे आम लक्षण सांस की तकलीफ, थकान, थकान और शरीर की सूजन हैं। टखनों।
प्रोकोरलन कैसे काम करता है?
Procoralan मुख्य रूप से हृदय गति को कुछ बीट्स प्रति मिनट कम करके काम करता है। यह हृदय की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम करता है, विशेष रूप से उन स्थितियों के दौरान जिनमें एनजाइना का दौरा पड़ने की संभावना अधिक होती है। इस तरह Procoralan एनजाइना के हमलों की संख्या को नियंत्रित और कम करने में मदद करता है।
इसके अलावा, चूंकि उच्च हृदय गति हृदय की कार्यप्रणाली और पुरानी हृदय विफलता वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है, इसलिए आइवाब्रैडिन की विशिष्ट हृदय गति कम करने वाली क्रिया इन रोगियों में हृदय कार्य और जीवन प्रत्याशा में सुधार करने में मदद करती है।
प्रोकोरलन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
प्रोकोरलान न लें
- अगर आपको आइवाब्रैडीन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- यदि उपचार से पहले आपकी आराम दिल की दर बहुत कम है (प्रति मिनट 70 बीट्स से कम);
- यदि आप कार्डियोजेनिक शॉक (अस्पताल में इलाज की गई हृदय की स्थिति) से पीड़ित हैं;
- यदि आप हृदय ताल विकार से पीड़ित हैं;
- अगर आपको दिल का दौरा पड़ता है;
- यदि आपको बहुत कम रक्तचाप है;
- यदि आप अस्थिर एनजाइना से पीड़ित हैं (एक गंभीर रूप जिसमें सीने में दर्द बहुत बार और प्रयास के साथ या बिना होता है);
- यदि आपको दिल की विफलता है जो हाल ही में खराब हुई है;
- अगर दिल की धड़कन विशेष रूप से पेसमेकर द्वारा लगाई जाती है;
- यदि आपको जिगर की गंभीर समस्या है;
- यदि आप पहले से ही फंगल संक्रमण (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (जैसे कि आयोसामाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन या मुंह से दी जाने वाली एरिथ्रोमाइसिन) के इलाज के लिए दवाएं ले रहे हैं या एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं (जैसे नेफिनवीर, रटनवीर) या नेफ़ाज़ोडोन ( अवसाद का इलाज करने के लिए दवा) या डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल (उच्च रक्तचाप या एनजाइना पेक्टोरिस के लिए प्रयुक्त);
- यदि आप एक ऐसी महिला हैं जो बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं और "उपयुक्त गर्भनिरोधक" का उपयोग नहीं करती हैं;
- यदि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की कोशिश कर रही हैं;
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं।
Procoralan लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
Procoralan लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
- यदि आप दिल की लय गड़बड़ी (जैसे अनियमित दिल की धड़कन, धड़कन, सीने में दर्द में वृद्धि) या गंभीर आलिंद फिब्रिलेशन (अतालता का एक रूप जो दिल की धड़कन को अनियमित बनाता है), या "इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) विकार जिसे लंबे समय तक सिंड्रोम" कहा जाता है, से पीड़ित हैं। क्यूटी ",
- यदि आप आसानी से थक जाते हैं, चक्कर आना या सांस लेने में तकलीफ महसूस होती है (इसका मतलब यह हो सकता है कि आपका दिल बहुत धीमी गति से धड़क रहा है),
- यदि आप आलिंद फिब्रिलेशन के लक्षणों से पीड़ित हैं (असामान्य रूप से उच्च (110 बीट प्रति मिनट से अधिक) या बिना किसी स्पष्ट कारण के अनियमित हृदय गति, जिससे इसे मापना मुश्किल हो जाता है),
- यदि आपको हाल ही में स्ट्रोक (ब्रेन अटैक) हुआ है,
- यदि आपको हल्का से मध्यम निम्न रक्तचाप है,
- यदि आप अनियंत्रित रक्तचाप से पीड़ित हैं, विशेष रूप से उच्चरक्तचापरोधी उपचार में बदलाव के बाद,
- यदि आपको "बंडल ब्रांच ब्लॉक" नामक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) में असामान्यता के साथ गंभीर दिल की विफलता या दिल की विफलता है,
- यदि आप पुरानी रेटिनल बीमारी से पीड़ित हैं,
- यदि आपको मध्यम जिगर की समस्या है, - यदि आपको गुर्दे की गंभीर समस्या है।
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो Procoralan लेने से पहले या लेते समय सीधे अपने डॉक्टर से बात करें।
संतान
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में प्रोकोरलन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Procoralan के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
यदि आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं तो अपने डॉक्टर को बताना सुनिश्चित करें, क्योंकि आपकी प्रोकोरलन खुराक की निगरानी या समायोजन की आवश्यकता हो सकती है:
- Fluconazole (एक एंटिफंगल दवा)
- रिफैम्पिसिन (एक एंटीबायोटिक)
- बार्बिटुरेट्स (अनिद्रा या मिर्गी के लिए)
- फ़िनाइटोइन (मिर्गी के लिए)
- Hypericum perforatum या सेंट जॉन पौधा (अवसाद के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला हर्बल उत्पाद)
- दवाएं जो लय गड़बड़ी या अन्य स्थितियों का इलाज करने के लिए क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचती हैं जैसे:
- क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, इबुटिलाइड, सोटालोल, एमियोडेरोन (हृदय ताल गड़बड़ी का इलाज करने के लिए)
- बीप्रिडिल (एनजाइना पेक्टोरिस का इलाज करने के लिए)
- चिंता, सिज़ोफ्रेनिया या अन्य मनोविकारों का इलाज करने के लिए कुछ प्रकार की दवाएं (जैसे कि पिमोज़ाइड, ज़िप्रासिडोन, सर्टिंडोल)
- मलेरिया के लिए दवाएं (जैसे मेफ्लोक्वीन या हेलोफैंट्रिन)
- अंतःशिरा एरिथ्रोमाइसिन (एक एंटीबायोटिक)
- पेंटामिडाइन (एक कीटनाशक)
- सिसाप्राइड (गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स के लिए प्रयुक्त)
- कुछ प्रकार के मूत्रवर्धक जो निम्न रक्त पोटेशियम के स्तर का कारण बन सकते हैं, जैसे कि फ़्यूरोसेमाइड, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, इंडैपामाइड (उच्च रक्तचाप के लिए एडिमा का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)
खाने और पीने के साथ Procoralan
प्रोकोरलन लेते समय अंगूर के रस से परहेज करें।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं तो प्रोकोरलन न लें (देखें "प्रोकोरलन न लें")। यदि आप गर्भवती हैं और Procoralan ले चुकी हैं, तो अपने डॉक्टर से बात करें।
यदि आप बच्चे पैदा करने में सक्षम हैं, तो प्रोकोरलन न लें, जब तक कि आप उचित गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं कर रहे हों (देखें "प्रोकोरलन न लें")।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो Procoralan न लें (देखें "Procoralan न लें")। यदि आप स्तनपान कर रही हैं या स्तनपान कराने का इरादा रखती हैं तो अपने डॉक्टर से बात करें क्योंकि यदि आप प्रोकोरलन लेते हैं तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
Procoralan अस्थायी चमकदार दृश्य घटना पैदा कर सकता है (दृश्य क्षेत्र में एक अस्थायी चमक, "संभावित दुष्प्रभाव" देखें)। यदि आपके साथ ऐसा होता है, तो वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय बहुत सावधान रहें, खासकर जब प्रकाश की तीव्रता में अचानक परिवर्तन हो सकता है, खासकर रात में वाहन चलाते समय।
प्रोकोरलन में लैक्टोज होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Procoralan का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है।
यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। Procoralan को भोजन के साथ लेना चाहिए।
यदि आपका स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के लिए इलाज किया जा रहा है
प्रारंभिक खुराक दिन में दो बार एक प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम टैबलेट से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि आपके पास अभी भी एनजाइना के लक्षण हैं और दिन में दो बार 5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक को अच्छी तरह से सहन करते हैं, तो खुराक को बढ़ाया जा सकता है। रखरखाव की खुराक दिन में दो बार 7.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। आपका डॉक्टर खुराक लिखेगा। सामान्य खुराक एक है सुबह में गोली और शाम को एक गोली। कुछ मामलों में (उदाहरण के लिए यदि आप बुजुर्ग हैं), तो आपका डॉक्टर आधा खुराक लिख सकता है, उदाहरण के लिए प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम (जो 2.5 मिलीग्राम आइवाब्रैडिन से मेल खाती है) की आधा 5 मिलीग्राम की गोली। सुबह और शाम को आधा 5 मिलीग्राम की गोली।
यदि आप पुरानी दिल की विफलता के लिए इलाज किया जा रहा है
सामान्य रूप से अनुशंसित प्रारंभिक खुराक एक प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम टैबलेट प्रतिदिन दो बार है, यदि आवश्यक हो तो एक प्रोकोरलन 7.5 मिलीग्राम टैबलेट प्रतिदिन दो बार बढ़ाया जा सकता है। आपका डॉक्टर सबसे उपयुक्त खुराक तय करेगा। सामान्य खुराक सुबह में एक गोली और शाम को एक गोली है। कुछ मामलों में (उदाहरण के लिए, यदि आप बुजुर्ग हैं), तो आपका डॉक्टर आपको खुराक को आधा करने के लिए लिख सकता है, यानी प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम (जो 2.5 मिलीग्राम आइवाब्रैडीन से मेल खाती है) की आधा 5 मिलीग्राम टैबलेट सुबह और आधा 5 मिलीग्राम टैबलेट शाम।
यदि आपने बहुत अधिक Procoralan लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक Procoralan लेते हैं
प्रोकोरलन की एक उच्च खुराक आपको बेदम या थका हुआ महसूस करा सकती है क्योंकि आपकी हृदय गति बहुत धीमी हो गई है। ऐसा होने पर तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
अगर आप Procoralan लेना भूल जाते हैं
यदि आप प्रोकोरलन की एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अगली खुराक सामान्य समय पर लें। भूली हुई खुराक के लिए दोहरी खुराक न लें। गोलियों वाले छाले पर मुद्रित कैलेंडर आपको यह याद रखने में मदद करेगा कि आपने कब लिया था अंतिम गोली प्रोकोरलन द्वारा।
यदि आप Procoralan लेना बंद कर देते हैं
चूंकि एनजाइना या पुरानी दिल की विफलता का उपचार आमतौर पर जीवन के लिए होता है, इसलिए आपको इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करनी चाहिए। अगर आपको लगता है कि प्रोकोरलन का प्रभाव बहुत मजबूत या बहुत कमजोर है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
Procoralan के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
नीचे सूचीबद्ध संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके वर्णित है:
बहुत ही आम: 10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है
सामान्य: 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
असामान्य: 100 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है
दुर्लभ: 1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है
बहुत दुर्लभ: १०,००० रोगियों में से १ को प्रभावित कर सकता है
ज्ञात नहीं: उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है।
इस दवा के साथ होने वाली सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं खुराक पर निर्भर हैं और इसकी क्रिया के तंत्र से संबंधित हैं:
बहुत ही आम:
उज्ज्वल दृश्य घटनाएं (बढ़ी हुई चमक के संक्षिप्त क्षण, जो अक्सर प्रकाश की तीव्रता में अचानक परिवर्तन के कारण होते हैं)। उन्हें एक प्रभामंडल, रंगीन चमक, छवि टूटने या कई छवियों के रूप में भी वर्णित किया जा सकता है। ये घटनाएं आम तौर पर उपचार के पहले दो महीनों में विकसित होती हैं जिसके बाद वे बार-बार हो सकती हैं और उपचार के दौरान या बाद में हल हो सकती हैं। सामान्य: हृदय क्रिया में परिवर्तन (लक्षण हृदय गति का धीमा होना है)। ये घटनाएं विशेष रूप से उपचार शुरू होने के पहले 2-3 महीनों के भीतर होती हैं। अन्य दुष्प्रभाव भी बताए गए हैं:
सामान्य:
दिल का तेजी से और अनियमित संकुचन, दिल की धड़कन की असामान्य धारणा, अनियंत्रित रक्तचाप, सिरदर्द, चक्कर आना और धुंधली दृष्टि (धुंधली दृष्टि)।
असामान्य:
धड़कन और अनियमित दिल की धड़कन, बीमार महसूस करना (मतली), कब्ज, दस्त, पेट में दर्द, चक्कर आना (चक्कर आना), सांस लेने में कठिनाई (डिस्पनोआ), मांसपेशियों में ऐंठन, प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन: रक्त में यूरिक एसिड का उच्च स्तर, अतिरिक्त ईोसिनोफिल (एक प्रकार का) सफेद रक्त कोशिका) और रक्त में ऊंचा क्रिएटिनिन (मांसपेशियों का टूटने वाला उत्पाद), दाने, एंजियोएडेमा (जैसे चेहरे, जीभ या गले में सूजन, सांस लेने या निगलने में कठिनाई), निम्न रक्तचाप, बेहोशी, थकान महसूस करना, कमजोरी महसूस करना ईसीजी पर असामान्य दिल का निशान, दोहरी दृष्टि, बिगड़ा हुआ दृष्टि।
दुर्लभ:
पित्ती, खुजली, त्वचा का लाल होना, अस्वस्थता।
केवल कभी कभी:
दिल की अनियमित धड़कन।
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V * में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
प्रोकोरलन में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ आइवाब्रैडिन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) है। प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम: एक फिल्म-लेपित टैबलेट में 5 मिलीग्राम इवाब्रैडिन (5.390 मिलीग्राम इवाब्रैडिन हाइड्रोक्लोराइड के बराबर) होता है। प्रोकोरलन 7.5 मिलीग्राम: एक फिल्म-लेपित टैबलेट में 7.5 मिलीग्राम इवाब्रैडिन (8.085 मिलीग्राम आईवाब्रैडिन हाइड्रोक्लोराइड के बराबर) होता है।
- टैबलेट कोर में अन्य तत्व हैं: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470B), मक्का स्टार्च, माल्टोडेक्सट्रिन, कोलाइडल निर्जल सिलिका (E551), और टैबलेट कोटिंग में: हाइपोमेलोज (E464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), मैक्रोगोल 6000 , ग्लिसरॉल (E422), मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470B), येलो आयरन ऑक्साइड (E172), रेड आयरन ऑक्साइड (E172)।
Procoralan कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम की गोलियां सामन-रंग की, तिरछी, फिल्म-लेपित, दोनों तरफ गोल, एक तरफ और दूसरी तरफ "5" के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
Procoralan 7.5 मिलीग्राम की गोलियां सालमन रंग की, त्रिकोणीय, फिल्म-लेपित गोलियां होती हैं जिन पर एक तरफ "7.5" और दूसरी तरफ डीबॉस किया जाता है।
टैबलेट 14, 28, 56, 84, 98, 100 या 112 टैबलेट वाले कैलेंडर पैक (एल्यूमीनियम / पीवीसी ब्लिस्टर) में उपलब्ध हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित प्रोकोरलन 5 एमजी टैबलेट
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक फिल्म-लेपित टैबलेट में 5 मिलीग्राम इवाब्रैडिन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में 5.390 मिलीग्राम इवाब्रैडिन के बराबर) होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ उत्तेजक: 63.91 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट।
सामन के रंग का, तिरछा, फिल्म-लेपित टैबलेट, दोनों तरफ स्कोर किया गया, एक तरफ "5" के साथ डिबॉस किया गया।
टैबलेट को बराबर हिस्सों में बांटा जा सकता है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
क्रोनिक स्टेबल एनजाइना पेक्टोरिस का लक्षणात्मक उपचार।
Ivabradine कोरोनरी धमनी रोग और सामान्य साइनस ताल और हृदय गति 70 बीपीएम के साथ वयस्कों में पुरानी स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रोगसूचक उपचार के लिए संकेत दिया गया है। Ivabradine संकेत दिया गया है:
- वयस्कों में जो सहन करने में असमर्थ हैं या जिनके पास बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एक contraindication है
- या बीटा-ब्लॉकर की इष्टतम खुराक के साथ अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों में बीटा-ब्लॉकर्स के संयोजन में
पुरानी दिल की विफलता का उपचार
Ivabradine को क्रोनिक हार्ट फेल्योर NYHA क्लास II से IV में सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथ, साइनस लय वाले रोगियों में और जिनकी हृदय गति 75 bpm है, पारंपरिक चिकित्सा के साथ संयोजन में, बीटा-ब्लॉकर के साथ उपचार सहित या यदि बीटा-ब्लॉकर के साथ चिकित्सा में संकेत दिया गया है। contraindicated है या सहन नहीं किया जाता है (खंड 5.1 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
विभिन्न शक्तियों के लिए, 5 मिलीग्राम और 7.5 मिलीग्राम आइवाब्रैडिन युक्त फिल्म-लेपित गोलियां उपलब्ध हैं।
पुरानी स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस का लक्षणात्मक उपचार
यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करने या अनुमापन करने का निर्णय बार-बार हृदय गति माप, एक ईसीजी या 24 घंटे चलने वाली निगरानी के बाद किया जाता है।
75 वर्ष से कम आयु के रोगियों में इवाब्रैडिन की प्रारंभिक खुराक प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। उपचार के 3-4 सप्ताह के बाद, यदि रोगी अभी भी रोगसूचक है, यदि प्रारंभिक खुराक अच्छी तरह से सहन की जाती है और यदि आराम की हृदय गति 60 बीपीएम से ऊपर रहती है, तो 2, 5 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले रोगियों में खुराक को अगली उच्च खुराक तक बढ़ाया जा सकता है। दिन में दो बार या दिन में दो बार 5 मिलीग्राम। रखरखाव की खुराक दिन में दो बार 7.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
यदि उपचार शुरू करने के 3 महीने के भीतर एनजाइना के लक्षणों में कोई सुधार नहीं होता है, तो आइवाब्रैडिन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
इसके अलावा, यदि केवल एक सीमित रोगसूचक प्रतिक्रिया होती है और जब तीन महीने के भीतर आराम करने की हृदय गति में कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक कमी नहीं होती है, तो उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
यदि, उपचार के दौरान, आराम करने वाली हृदय गति 50 बीट प्रति मिनट (बीपीएम) से कम हो जाती है या यदि रोगी चक्कर आना, थकान या हाइपोटेंशन जैसे ब्रैडीकार्डिया से संबंधित लक्षणों की रिपोर्ट करता है, तो खुराक का शीर्षक दिया जाना चाहिए, साथ ही 2.5 मिलीग्राम की सबसे कम खुराक को दो बार ध्यान में रखते हुए एक दिन (आधा 5 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार)। खुराक में कमी के बाद, हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)। यदि हृदय गति 50 बीपीएम से कम रहती है या खुराक में कमी के बावजूद ब्रैडीकार्डिया के लक्षण बने रहते हैं तो उपचार बंद कर देना चाहिए।
पुरानी दिल की विफलता का उपचार
उपचार केवल स्थिर हृदय विफलता वाले रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार करने वाले चिकित्सक को पुरानी हृदय विफलता के उपचार में अनुभव हो।
आइवाब्रैडिन की सामान्य अनुशंसित शुरुआती खुराक दिन में दो बार 5 मिलीग्राम है। दो सप्ताह के उपचार के बाद, खुराक को दिन में दो बार 7.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है यदि आराम दिल की दर लगातार 60 बीपीएम से ऊपर है, या दिन में दो बार 2.5 मिलीग्राम (आधा टैबलेट)। 5 मिलीग्राम दो बार दैनिक) यदि आराम किया जाता है हृदय गति लगातार 50 बीपीएम से नीचे रहती है या यदि आपको चक्कर आना, थकान या हाइपोटेंशन जैसे ब्रैडीकार्डिया से संबंधित लक्षण हैं। यदि हृदय गति 50 से 60 बीपीएम के बीच है, तो 5 मिलीग्राम की खुराक दिन में दो बार बनाए रखी जानी चाहिए।
यदि उपचार के दौरान आराम दिल की दर लगातार 50 बीट प्रति मिनट (बीपीएम) से कम हो जाती है या यदि रोगी ब्रैडीकार्डिया से संबंधित लक्षणों की रिपोर्ट करता है, तो खुराक को 7, 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्राप्त करने वाले रोगियों में अगली निचली खुराक तक कम किया जाना चाहिए। . यदि आराम करने पर हृदय गति लगातार 60 बीट प्रति मिनट से अधिक हो जाती है, तो रोगियों में खुराक को अगली उच्च खुराक में दो बार दैनिक या 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार लिया जा सकता है।
यदि हृदय गति 50 बीपीएम से कम रहती है या ब्रैडीकार्डिया के लक्षण बने रहते हैं (खंड 4.4 देखें) तो उपचार बंद कर देना चाहिए।
विशेष आबादी
बुजुर्ग रोगी
75 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में, यदि आवश्यक हो तो खुराक बढ़ाने से पहले कम प्रारंभिक खुराक (दिन में दो बार 2.5 मिलीग्राम, यानी आधा 5 मिलीग्राम टैबलेट दो बार) पर विचार किया जाना चाहिए।
गुर्दे की कमी वाले रोगी
15 मिली / मिनट से अधिक गुर्दे की कमी और क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
15 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। इसलिए इस रोगी समूह में सावधानी के साथ Ivabradine का उपयोग किया जाना चाहिए।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
हल्के यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों को इवाब्रैडिन निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में इवाब्रैडिन को contraindicated है क्योंकि इस रोगी समूह में इसका अध्ययन नहीं किया गया है और प्रणालीगत एकाग्रता में एक बड़ी वृद्धि की उम्मीद है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में पुरानी दिल की विफलता के उपचार में इवाब्रैडिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
उपलब्ध डेटा को खंड 5.1 और 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन एक खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
प्रशासन का तरीका
गोलियों को दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए, यानी एक बार सुबह और एक बार शाम को भोजन के दौरान (खंड 5.2 देखें)।
04.3 मतभेद
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
- उपचार से पहले हृदय गति 70 बीट प्रति मिनट से कम हो जाती है
- हृदयजनित सदमे
- तीव्र रोधगलन
- गंभीर हाइपोटेंशन (
- गंभीर यकृत अपर्याप्तता
- साइनस नोड सिंड्रोम
- चीन-अलिंद ब्लॉक
- तीव्र या अस्थिर दिल की विफलता
- पेसमेकर वाले लोग (हृदय गति विशेष रूप से पेसमेकर द्वारा निर्धारित)
- गलशोथ
- थर्ड डिग्री एवी ब्लॉक
- शक्तिशाली साइटोक्रोम P450 3A4 अवरोधकों जैसे कि एज़ोल एंटीफंगल (केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन) के संयोजन में प्रति ओएस, आयोसामाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन), एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (नेफिनवीर, रटनवीर) और नेफाज़ोडोन (खंड 4.5 और 5.2 देखें)
- वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम के संयोजन में जो हृदय गति को कम करने वाले गुणों के साथ CYP3A4 के मध्यम अवरोधक हैं (धारा 4.5 देखें)
- गर्भावस्था, स्तनपान और बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं उपयुक्त गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं कर रही हैं (खंड 4.6 देखें)
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
विशेष चेतावनी
रोगसूचक पुरानी स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में नैदानिक परिणामों में लाभ की कमी
Ivabradine केवल पुरानी स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के रोगसूचक उपचार के लिए संकेत दिया गया है क्योंकि ivabradine ने हृदय संबंधी परिणामों (जैसे रोधगलन या हृदय की मृत्यु) पर कोई लाभ नहीं दिखाया है (खंड 5.1 देखें)।
हृदय गति माप
चूंकि समय के साथ हृदय गति में काफी उतार-चढ़ाव हो सकता है, आइवाब्रैडिन उपचार शुरू करने से पहले हृदय गति का निर्धारण करते समय और आइवाब्रैडिन प्राप्त करने वाले रोगियों में खुराक अनुमापन पर विचार करते समय, बार-बार हृदय गति माप पर विचार किया जाना चाहिए। एक ईसीजी या 24 घंटे की आउट पेशेंट निगरानी। उपरोक्त कम हृदय गति वाले रोगियों पर भी लागू होता है, खासकर जब हृदय गति 50 बीपीएम से कम हो जाती है, या खुराक में कमी के बाद (खंड 4.2 देखें)।
हृदय संबंधी अतालता
Ivabradine कार्डियक अतालता के उपचार या रोकथाम में प्रभावी नहीं है और एक क्षिप्रहृदयता (यानी वेंट्रिकुलर या सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) होने पर इसकी प्रभावशीलता खोने की संभावना है। इसलिए Ivabradine को अलिंद फिब्रिलेशन या अन्य कार्डियक अतालता वाले रोगियों में अनुशंसित नहीं किया जाता है जो कार्य में हस्तक्षेप करते हैं सिनोट्रियल नोड का।
आइवाब्रैडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, एट्रियल फाइब्रिलेशन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.8 )। सहवर्ती अमियोडेरोन या शक्तिशाली वर्ग I एंटीरियथमिक्स लेने वाले रोगियों में अलिंद फिब्रिलेशन की सबसे अधिक रिपोर्ट की गई है। यह अनुशंसा की जाती है कि आइवाब्रैडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों को एट्रियल फाइब्रिलेशन (लंबे समय तक या पैरॉक्सिस्मल) के लिए नियमित रूप से जांच की जानी चाहिए। यदि नैदानिक रूप से संकेत दिया गया है, तो उन्हें ईसीजी निगरानी भी शामिल करनी चाहिए। उदाहरण के लिए, बढ़े हुए एनजाइना, धड़कन, अनियमित नाड़ी के मामले में)।
मरीजों को आलिंद फिब्रिलेशन के संकेतों और लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और इन संकेतों और लक्षणों के होने पर अपने चिकित्सक से संपर्क करने की सलाह दी जानी चाहिए।
यदि उपचार के दौरान आलिंद फिब्रिलेशन विकसित होता है, तो इवाब्रैडिन उपचार जारी रखने के लाभों और जोखिमों के संतुलन पर सावधानीपूर्वक पुनर्विचार किया जाना चाहिए।
इंट्रावेंट्रिकुलर चालन दोष (बाएं बंडल बंडल ब्लॉक, दायां बंडल बंडल ब्लॉक) और वेंट्रिकुलर डिससिंक्रोनी वाले क्रोनिक दिल की विफलता वाले रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
सेकंड डिग्री एवी ब्लॉक वाले मरीजों में प्रयोग करें
दूसरी डिग्री एवी ब्लॉक वाले रोगियों में इवाब्रैडिन की सिफारिश नहीं की जाती है।
कम हृदय गति वाले रोगियों में उपयोग करें
Ivabradine को 70 बीट प्रति मिनट से कम हृदय गति के पूर्व-उपचार आराम वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
यदि, उपचार के दौरान, आराम करने की हृदय गति लगातार 50 बीपीएम से कम हो जाती है या यदि रोगी चक्कर आना, थकान या हाइपोटेंशन जैसे ब्रैडीकार्डिया से संबंधित लक्षणों की रिपोर्ट करता है, तो खुराक कम कर दी जानी चाहिए, या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि हृदय गति नीचे रहती है 50 बीपीएम या यदि ब्रैडीकार्डिया के कारण लक्षण बने रहते हैं (खंड 4.2 देखें)।
कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ संयोजन
कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ आइवाब्रैडिन का संयुक्त उपयोग जो हृदय गति को कम करता है जैसे कि वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम को contraindicated है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)। नाइट्रेट्स और डाइहाइड्रोपाइरीडीन-प्रकार के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसे एल्लोडाइपिन के साथ इवाब्रैडिन के संयोजन से कोई सुरक्षा चिंता नहीं थी। डायहाइड्रोपाइरीडीन प्रकार के कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में आइवाब्रैडिन की "अतिरिक्त प्रभावकारिता" का प्रदर्शन नहीं किया गया है (खंड 5.1 देखें)।
क्रोनिक हार्ट फेल्योर
Ivabradine उपचार पर विचार करने से पहले दिल की विफलता स्थिर होनी चाहिए Ivabradine का उपयोग NYHA कार्यात्मक वर्ग IV दिल की विफलता वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि इस आबादी में सीमित डेटा उपलब्ध है।
आघात
स्ट्रोक के तुरंत बाद आइवाब्रैडिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
दृश्य समारोह
Ivabradine रेटिना के कार्य को प्रभावित करता है (खंड 5.1 देखें)। आज तक, रेटिना पर ivabradine के विषाक्त प्रभाव का कोई सबूत नहीं है, हालांकि लंबे समय तक उपचार के रेटिनल फ़ंक्शन पर प्रभाव वर्तमान में अज्ञात है। एक वर्ष तक। दृश्य समारोह के अप्रत्याशित रूप से बिगड़ने की स्थिति में उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा के रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
उपयोग के लिए सावधानियां
हाइपोटेंशन के रोगी
हल्के से मध्यम हाइपोटेंशन वाले रोगियों में सीमित डेटा उपलब्ध है, और इसलिए इन रोगियों में सावधानी के साथ आइवाब्रैडिन का उपयोग किया जाना चाहिए। गंभीर हाइपोटेंशन (रक्तचाप) वाले रोगियों में इवाब्रैडिन को contraindicated है
आलिंद फिब्रिलेशन - कार्डिएक अतालता
साइनस लय में लौटने पर (अत्यधिक) ब्रैडीकार्डिया के जोखिम का कोई सबूत नहीं है जब आइवाब्रैडिन प्राप्त करने वाले रोगियों में औषधीय कार्डियोवर्जन किया जाता है। हालांकि, व्यापक डेटा की अनुपस्थिति में, गैर-जरूरी विद्युत कार्डियोवर्जन (डीसी) को अंतिम आइवाब्रैडिन सेवन के 24 घंटे बाद माना जाना चाहिए।
जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगियों में उपयोग करें या क्यूटी लंबे समय तक चलने वाले औषधीय उत्पादों के साथ इलाज करें
जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगियों में या क्यूटी लंबे समय तक चलने वाले औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों में आइवाब्रैडिन के उपयोग से बचा जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )। यदि संयोजन आवश्यक साबित होता है, तो सावधानीपूर्वक हृदय की निगरानी की जानी चाहिए।
हृदय गति में कमी, जैसे कि आईवाब्रैडिन के कारण, क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकता है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है, और विशेष रूप से मुड़ पैर की अंगुली.
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों को एंटीहाइपरटेंसिव उपचार में बदलाव की आवश्यकता होती है
SHIFT अध्ययन में, प्लेसबो (6.1%) के रोगियों की तुलना में अधिक रोगियों ने आइवाब्रैडिन (7.1%) पर रक्तचाप में वृद्धि के एपिसोड की सूचना दी। एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार बदलने के तुरंत बाद ये एपिसोड अधिक बार हुए, क्षणिक थे, और आइवाब्रैडिन उपचार के प्रभाव को प्रभावित नहीं करते थे।
जब इवाब्रैडिन प्राप्त करने वाले क्रोनिक हार्ट फेल्योर के रोगियों में उपचार में संशोधन किया जाता है, तो उचित समय अंतराल के बाद रक्तचाप की निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.8 )।
excipients
चूंकि गोलियों में लैक्टोज होता है, गैलेक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज मैलाबॉस्पशन को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन
संयोजन अनुशंसित नहीं
दवाएं जो क्यूटी को लम्बा खींचती हैं
- कार्डियोवैस्कुलर दवाएं जो क्यूटी को लम्बा खींचती हैं (जैसे क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, बीप्रिडिल, सोटालोल, इबुटिलाइड, एमियोडेरोन)
- गैर-हृदय संबंधी दवाएं जो क्यूटी को लम्बा खींचती हैं (जैसे, पिमोज़ाइड, ज़िप्रासिडोन, सर्टिंडोल, मेफ्लोक्वीन, हेलोफ़ेंट्रिन, पेंटामिडाइन, सिसाप्राइड, अंतःशिरा एरिथ्रोमाइसिन)
इवाब्रैडिन के साथ कार्डियोवैस्कुलर और गैर-कार्डियोवैस्कुलर क्यूटी-लम्बी दवाओं के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए क्योंकि क्यूटी-अंतराल को कम हृदय गति से बढ़ाया जा सकता है। यदि संयोजन आवश्यक साबित होता है, तो सावधानीपूर्वक ध्यान दिया जाना चाहिए। कार्डियक मॉनिटरिंग (खंड 4.4 देखें) .
सावधानियों के साथ सहवर्ती उपयोग
मूत्रवर्धक जो पोटेशियम हानि का कारण बनते हैं (थियाजाइड मूत्रवर्धक और लूप मूत्रवर्धक): हाइपोकैलिमिया अतालता के जोखिम को बढ़ा सकता है। चूंकि आइवाब्रैडिन ब्रैडीकार्डिया का कारण बन सकता है, हाइपोकैलिमिया और ब्रैडीकार्डिया के संयोजन का परिणाम गंभीर अतालता के लिए एक पूर्वगामी कारक है, विशेष रूप से जन्मजात और दवा-प्रेरित लंबे क्यूटी सिंड्रोम दोनों के रोगियों में।
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradine केवल CYP3A4 द्वारा चयापचय किया जाता है और इस साइटोक्रोम का एक बहुत कमजोर अवरोधक है। Ivabradine को अन्य CYP3A4 सबस्ट्रेट्स (कमजोर, मध्यम और शक्तिशाली अवरोधक) के चयापचय और प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं करने के लिए दिखाया गया है। CYP3A4 अवरोधक और प्रेरक ivabradine के साथ बातचीत कर सकते हैं और इसके चयापचय और फार्माकोकाइनेटिक्स को नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण स्तर तक प्रभावित कर सकते हैं। ड्रग इंटरेक्शन अध्ययनों ने स्थापित किया है कि CYP3A4 अवरोधक आइवाब्रैडिन प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं, जबकि ड्रग इंड्यूसर कम हो जाते हैं। आइवाब्रैडिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि अत्यधिक ब्रैडीकार्डिया के जोखिम से जुड़ी हो सकती है (देखें खंड 4.4)।
संयोजन में उपयोग करने के लिए मतभेद
शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग जैसे कि एज़ोल एंटीफंगल (केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (क्लैरिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन) प्रति ओएस, आयोसामाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन), एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (नेफिनवीर, रटनवीर) और नेफाज़ोडोन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक केटोकोनाज़ोल (दिन में एक बार 200 मिलीग्राम) और आयोसामाइसिन (दिन में एक बार 1 ग्राम) औसत प्लाज्मा आइवाब्रैडिन एकाग्रता को 7-8 गुना बढ़ा देते हैं।
मध्यम CYP3A4 अवरोधक: स्वस्थ स्वयंसेवकों और रोगियों में विशिष्ट बातचीत अध्ययनों से पता चला है कि दिल की दर कम करने वाली दवाओं जैसे कि डिल्टियाज़ेम या वेरापामिल के साथ इवाब्रैडिन के संयोजन से आइवाब्रैडिन एकाग्रता (वक्र के नीचे के क्षेत्र में वृद्धि) में वृद्धि होती है। (एयूसी) 2-3 बार) और 5 बीपीएम की हृदय गति में अतिरिक्त कमी। इन दवाओं के साथ इवाब्रैडिन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
संयोजन उपयोग अनुशंसित नहीं
अंगूर का रस: अंगूर के रस के साथ सह-प्रशासन के बाद आइवाब्रैडिन एकाग्रता दोगुनी हो जाती है। इसलिए अंगूर के जूस के सेवन से बचना चाहिए।
संयोजन में उपयोग के लिए सावधानियां
- मध्यम CYP3A4 अवरोधक: अन्य मध्यम CYP3A4 अवरोधकों (जैसे फ्लुकोनाज़ोल) के साथ संयोजन में ivabradine के उपयोग पर दिन में दो बार 2.5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जा सकता है और यदि आराम करने की हृदय गति 70 बीपीएम से अधिक है, तो हृदय गति की जाँच करें।
- CYP3A4 इंड्यूसर: CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स, फ़िनाइटोइन, हाइपरिकम छिद्रण [सेंट जॉन पौधा]) आइवाब्रैडिन एकाग्रता और गतिविधि को कम कर सकता है। CYP3A4 inducer दवाओं के सहवर्ती उपयोग के लिए ivabradine के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। सेंट जॉन पौधा के साथ दिन में दो बार आइवाब्रैडीन 10 मिलीग्राम के संयुक्त उपयोग से आइवाब्रैडिन एयूसी में 50% की कमी देखी गई है। सेंट जॉन पौधा का सेवन उपचार के दौरान सीमित होना चाहिए। आइवाब्रैडिन के साथ।
संघ में अन्य उपयोग
विशिष्ट ड्रग इंटरेक्शन अध्ययनों ने निम्नलिखित औषधीय उत्पादों के लिए आइवाब्रैडिन के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया है: प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (ओमेप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल), सिल्डेनाफिल, एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (सिमवास्टेटिन), डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (एम्लोपिडीन, लैसिपिडाइन) ), डिगॉक्सिन और वारफारिन इसके अलावा, सिमवास्टैटिन, एम्लोडिपाइन, लैसीडिपिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डिगॉक्सिन, वार्फरिन और एस्पिरिन के फार्माकोडायनामिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर इवाब्रैडिन के कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं थे।
नैदानिक परीक्षणों के दौरान केंद्रीय चरण III निम्नलिखित औषधीय उत्पादों को सुरक्षा के किसी भी सबूत के बिना नियमित रूप से आइवाब्रैडिन के साथ जोड़ा गया है: एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन II विरोधी, बीटा-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, एंटी-एल्डोस्टेरोन एजेंट, नाइट्रेट्स शॉर्ट- और लंबे समय तक चलने वाले, एचएमजी सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर , फाइब्रेट्स, प्रोटॉन पंप अवरोधक, मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंट, एस्पिरिन और अन्य एंटीप्लेटलेट दवाएं।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव उम्र की महिलाएं
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान उचित गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में ivabradine के उपयोग पर डेटा मौजूद नहीं है या संख्या में सीमित है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाया है। इन अध्ययनों ने भ्रूण-संबंधी और टेराटोजेनिक प्रभाव दिखाया है (देखें खंड 5.3)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम। मनुष्य अज्ञात है, इसलिए ivabradine गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
खाने का समय
पशु अध्ययनों से संकेत मिलता है कि आइवाब्रैडिन दूध में उत्सर्जित होता है। इसलिए, स्तनपान के दौरान आइवाब्रैडिन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
जिन महिलाओं को आइवाब्रैडिन उपचार की आवश्यकता होती है, उन्हें स्तनपान बंद कर देना चाहिए और बच्चे को दूध पिलाने की वैकल्पिक विधि का चयन करना चाहिए।
उपजाऊपन
चूहों में अध्ययन ने नर और मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
ड्राइविंग प्रदर्शन पर आइवाब्रैडिन के संभावित प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए स्वस्थ स्वयंसेवकों पर एक विशिष्ट अध्ययन किया गया और ड्राइविंग प्रदर्शन में कोई बदलाव नहीं पाया गया। हालांकि, पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में, बिगड़ा हुआ ड्राइविंग क्षमता के मामले सामने आए हैं। दृश्य लक्षणों के कारण। Ivabradine मुख्य रूप से फॉस्फीन से युक्त क्षणिक प्रकाश घटना का कारण बन सकता है (धारा 4.8 देखें)। इन प्रकाश घटनाओं की संभावित घटना को ध्यान में रखा जाना चाहिए जब ड्राइविंग या मशीनरी का संचालन उन स्थितियों में किया जाता है जहां प्रकाश की तीव्रता में अचानक परिवर्तन हो सकता है, खासकर रात में ड्राइविंग करते समय।
Ivabradine मशीनों का उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करता है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
लगभग 45,000 रोगियों को शामिल करने वाले नैदानिक परीक्षणों में Ivabradine का अध्ययन किया गया है। आइवाब्रैडिन, चमकदार घटना (फॉस्फीन) और ब्रैडीकार्डिया के साथ देखी जाने वाली सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं खुराक पर निर्भर हैं और दवा के औषधीय प्रभाव से संबंधित हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
नैदानिक अध्ययन के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं और निम्नलिखित आवृत्ति का उपयोग करके सूचीबद्ध हैं: बहुत आम (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
* स्वतःस्फूर्त रिपोर्ट से रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं के लिए नैदानिक परीक्षणों से गणना की गई आवृत्ति
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
दृश्य क्षेत्र के सीमित क्षेत्र में "क्षणिक वृद्धि हुई चमक" के रूप में वर्णित, 14.5% रोगियों द्वारा प्रकाश घटना (फॉस्फेन) की सूचना दी गई थी। वे आमतौर पर प्रकाश की तीव्रता में अचानक परिवर्तन से ट्रिगर होते हैं। फॉस्फीन को एक प्रभामंडल, छवि अपघटन (स्ट्रोबोस्कोपिक या बहुरूपदर्शक प्रभाव), तीव्र रंगीन रोशनी या कई छवियों (रेटिना दृढ़ता) के रूप में भी वर्णित किया जा सकता है। फॉस्फीन की उपस्थिति आमतौर पर चिकित्सा के पहले दो महीनों के भीतर होती है, जिसके बाद वे बार-बार हो सकते हैं।
फॉस्फीन को आमतौर पर हल्के या मध्यम तीव्रता के होने की सूचना दी जाती है। सभी फॉस्फीन उपचार के दौरान या बाद में हल हो गए और अधिकांश (77.5%) उपचार के दौरान हल हो गए। 1% से भी कम रोगियों ने अपनी दैनिक आदतों को बदल दिया या फॉस्फीन के कारण इलाज बंद करना पड़ा।
३.३% रोगियों द्वारा ब्रैडीकार्डिया की सूचना दी गई थी, ज्यादातर उपचार शुरू होने के बाद पहले २-३ महीनों के दौरान। ०.५% रोगियों में गंभीर मंदनाड़ी थी जिसमें हृदय गति ४० बीपीएम से कम या उसके बराबर थी।
SIGNIFY अध्ययन में, प्लेसबो समूह में 3.8% रोगियों की तुलना में ivabradine लेने वाले 5.3% रोगियों में एट्रियल फाइब्रिलेशन देखा गया था। में एक जमा विश्लेषण कम से कम तीन महीने की अवधि के सभी डबल-ब्लाइंड नियंत्रित चरण II / III नैदानिक परीक्षणों में, जिसमें 40,000 से अधिक रोगी शामिल थे, नियंत्रण समूह के 4.08% की तुलना में आइवाब्रैडीन-उपचारित रोगियों में अलिंद फिब्रिलेशन की घटना 4.86% थी, जो १.२६, ९५% सीआई [१.१५ - १.३९] के जोखिम अनुपात से मेल खाती है।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को वेबसाइट के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है: www। Agenziafarmaco .gov.it / it / इटालियन मेडिसिन एजेंसी के प्रबंधक।
04.9 ओवरडोज
लक्षण
ओवरडोज से गंभीर और लंबे समय तक ब्रैडीकार्डिया हो सकता है (धारा 4.8 देखें)।
प्रबंध
एक विशेषज्ञ सेटिंग में गंभीर ब्रैडीकार्डिया का रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए। खराब रक्तसंचारप्रकरण सहिष्णुता के साथ ब्रैडीकार्डिया के मामले में, बीटा-एगोनिस्ट दवाओं जैसे कि आइसोप्रेनालिन के अंतःशिरा उपयोग सहित रोगसूचक उपचार पर विचार किया जा सकता है। यदि आवश्यक हो, अस्थायी हृदय विद्युत-उत्तेजना की स्थापना की जा सकती है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: हृदय चिकित्सा।
एटीसी कोड: C01EB17.
कारवाई की व्यवस्था
Ivabradine एक ऐसी दवा है जो कार्डियक पेसमेकर करंट के चयनात्मक और विशिष्ट अवरोध के माध्यम से कार्य करके हृदय गति को चुनिंदा रूप से कम करती है NS f, जो साइनस नोड में स्वतःस्फूर्त डायस्टोलिक विध्रुवण को नियंत्रित करता है और हृदय गति को नियंत्रित करता है। हृदय संबंधी प्रभाव साइनस नोड के लिए विशिष्ट होते हैं जिनका इंट्रा-एट्रियल, एट्रियोवेंट्रिकुलर या इंट्रावेंट्रिकुलर चालन समय पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, न ही मायोकार्डियल सिकुड़न या वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन पर।
Ivabradine भी करंट के साथ इंटरैक्ट कर सकता है NS h रेटिना में मौजूद होता है और जिसकी विशेषताएं हृदय की धारा के बहुत करीब होती हैं NS एफ। यह वर्तमान दृश्य प्रणाली की अस्थायी समाधान प्रक्रिया में हस्तक्षेप करता है, तीव्र प्रकाश उत्तेजनाओं के लिए रेटिना प्रतिक्रिया को कम करता है। कुछ ट्रिगरिंग परिस्थितियों में (उदाहरण के लिए चमक में तेजी से बदलाव), का आंशिक निषेध NS एच आईवाब्रैडिन की ओर से प्रकाश की घटनाओं को रेखांकित करता है जो कभी-कभी रोगियों द्वारा रिपोर्ट की जा सकती हैं। प्रकाश की घटना (फॉस्फेन) को दृश्य क्षेत्र के सीमित क्षेत्र में "क्षणिक वृद्धि हुई चमक" के रूप में वर्णित किया गया है (देखें खंड 4.8 )।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
मनुष्यों में ivabradine की मुख्य फार्माकोडायनामिक संपत्ति हृदय गति में एक विशिष्ट खुराक पर निर्भर कमी है। प्रतिदिन दो बार 20 मिलीग्राम तक की खुराक के साथ कम हृदय गति का विश्लेषण इंगित करता है कि एक पठार तक पहुंचने की प्रवृत्ति है, जो 40 बीपीएम से नीचे की दर के साथ गंभीर मंदनाड़ी होने के कम जोखिम के अनुरूप है (धारा 4.8 देखें)।
सामान्य रूप से अनुशंसित खुराक पर, आराम करने और व्यायाम के दौरान हृदय गति में लगभग 10 बीपीएम की कमी होती है। इससे मायोकार्डियम द्वारा कार्डियक वर्कलोड और ऑक्सीजन की खपत में कमी आती है। Ivabradine इंट्राकार्डियक चालन, सिकुड़न (नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव की अनुपस्थिति) या वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन को प्रभावित नहीं करता है:
- इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल क्लिनिकल अध्ययनों में, आइवाब्रैडिन का एट्रियोवेंट्रिकुलर या इंट्रावेंट्रिकुलर चालन समय या सही क्यूटी अंतराल पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा;
- बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (30 और 45% के बीच बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF)) वाले रोगियों में, इवाब्रैडिन का इजेक्शन अंश पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
ivabradine की एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन पांच यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षणों (तीन बनाम प्लेसीबो, और अन्य बनाम एटेनोलोल और अम्लोदीपिन, क्रमशः) में किया गया था। इन अध्ययनों में एनजाइना पेक्टोरिस वाले कुल ४,१११ रोगी शामिल थे। , जिनमें से 2,617 का इलाज आइवाब्रैडिन से किया गया।
इवाब्रैडिन 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार उपचार के 3-4 सप्ताह के भीतर व्यायाम परीक्षण मापदंडों पर प्रभावी पाया गया। 7.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रभावकारिता की पुष्टि की गई थी। विशेष रूप से, प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम की खुराक पर अतिरिक्त लाभ एटेनोलोल की तुलना में एक नियंत्रित अध्ययन में स्थापित किया गया था: न्यूनतम प्रभावकारिता मूल्य पर मूल्यांकन किए गए व्यायाम की कुल अवधि में एक महीने के उपचार के बाद लगभग 1 मिनट में 5 मिलीग्राम के साथ दो बार वृद्धि हुई थी। ७.५ मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार जबरन अनुमापन के बाद ३ महीने की अवधि के बाद लगभग २५ सेकंड तक दैनिक और और सुधार हुआ। इस अध्ययन में, ६५ वर्ष की आयु के रोगियों में आइवाब्रैडिन के एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक लाभों की पुष्टि की गई है। एर्गोमेट्रिक परीक्षण मापदंडों पर दिन में दो बार 5 और 7.5 मिलीग्राम की प्रभावकारिता सभी अध्ययनों में सुसंगत पाई गई (व्यायाम की कुल अवधि, एनजाइनल दर्द तनाव परीक्षण को बंद करने का समय, एनजाइनल दर्द की शुरुआत का समय और 1 की शुरुआत का समय) मिमी एसटी-सेगमेंट विस्थापन) और एंजाइनल हमलों की आवृत्ति में लगभग 70% की कमी के साथ जुड़ा था। दो बार दैनिक आहार ने 24 घंटों की अवधि में "समान प्रभावकारिता" दी।
88 9 रोगियों में एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, एटेनोलोल 50 मिलीग्राम के अलावा एक बार दैनिक रूप से दिए गए इवाब्रैडिन ने दवा गतिविधि के गर्त में (मौखिक सेवन के 12 घंटे बाद) सभी व्यायाम परीक्षण मापदंडों (ईटीटी) पर योगात्मक प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।
725 रोगियों में एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, आइवाब्रैडिन ने दवा गतिविधि के गर्त (मौखिक सेवन के 12 घंटे बाद) में प्रतिदिन एक बार अम्लोदीपिन 10 मिलीग्राम के अलावा योगात्मक प्रभावकारिता नहीं दिखाई। जबकि एक योज्य प्रभावकारिता चरम पर प्रदर्शित की गई थी (3- मौखिक सेवन के 4 घंटे बाद)।
1,277 रोगियों में एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, ivabradine ने उपचार प्रतिक्रिया पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण योज्य प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया (प्रति सप्ताह कम से कम 3 एनजाइना हमलों में कमी और / या समय में कम से कम 60 सेकंड को सबलेवल तक लंबा करने के रूप में परिभाषित)। तनाव परीक्षण के दौरान एसटी खंड का मिमी अल TREADMILL) एम्लोडिपाइन के अलावा ५ मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार या निफ़ेडिपिन जीआईटीएस ३० मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार, न्यूनतम दवा गतिविधि (मौखिक आइवाब्रैडीन सेवन के १२ घंटे बाद) ६ सप्ताह की उपचार अवधि के लिए (या = १, ३, ९५% सीआई [१.०] -1.7]; पी = 0.012)। Ivabradine ने दवा गतिविधि के न्यूनतम पर अन्य व्यायाम परीक्षण मापदंडों (द्वितीयक समापन बिंदु) पर एक योज्य प्रभावकारिता नहीं दिखाई, जबकि यह चरम गतिविधि पर योगात्मक प्रभावकारिता (मौखिक ivabradine के 3-4 घंटे बाद) दिखाया गया था। सेवन)।
नैदानिक प्रभावकारिता अध्ययनों में 3 या 4 महीने की उपचार अवधि के दौरान इवाब्रैडिन की प्रभावकारिता पूरी तरह से बनाए रखी गई थी। उपचार के दौरान दवा सहिष्णुता विकास (प्रभावकारिता की हानि) का कोई सबूत नहीं था, न ही किसी भी घटना का प्रतिक्षेप उपचार के अचानक बंद होने के बाद। आइवाब्रैडिन के एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक प्रभाव हृदय गति में खुराक पर निर्भर कमी और आराम के दौरान और व्यायाम के दौरान दर-दबाव उत्पाद (हृदय गति x सिस्टोलिक रक्तचाप) में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़े थे। रक्तचाप और परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव मामूली और चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन थे।
कम से कम एक वर्ष (एन = 713) के लिए आईवाब्रैडिन के इलाज वाले मरीजों में हृदय गति में निरंतर कमी का प्रदर्शन किया गया था। लिपिड या कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया।
मधुमेह रोगियों (एन = 457) में आइवाब्रैडिन की एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक प्रभावकारिता भी सामान्य आबादी में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल के समान बनी हुई है।
एक बड़ा परिणाम अध्ययन, BEAUTIFUL, कोरोनरी धमनी की बीमारी और बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन (LVEF तीव्र रोधगलन या नई शुरुआत या बिगड़ती हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने वाले 10917 रोगियों में आयोजित किया गया था। अध्ययन ने समग्र प्राथमिक परिणाम दर में कोई अंतर नहीं दिखाया। ivabradine में। समूह बनाम प्लेसीबो समूह (ivabradine सापेक्ष जोखिम: प्लेसबो 1.00, p = 0.945)।
यादृच्छिकता (एन = 1507) पर रोगसूचक एनजाइना वाले रोगियों के एक उपसमूह के पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, हृदय की मृत्यु, तीव्र रोधगलन या हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने की कोई सुरक्षा रिपोर्ट नहीं थी (ivabradine 12, 0% बनाम प्लेसबो 15.5%, पी = 0.05)।
इष्टतम पृष्ठभूमि चिकित्सा के अलावा, कोरोनरी धमनी की बीमारी और नैदानिक रूप से स्पष्ट हृदय विफलता (LVEF> 40%) के बिना 19,102 रोगियों में एक बड़ा नैदानिक परिणाम अध्ययन, SIGNIFY आयोजित किया गया था। स्वीकृत खुराक की तुलना में एक उच्च आहार का उपयोग किया गया था (खुराक 7.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (दिन में दो बार 5 मिलीग्राम, यदि आयु ≥ 75 वर्ष है) और प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम तक शीर्षक।) मुख्य प्रभावकारिता मानदंड हृदय की मृत्यु या गैर-घातक रोधगलन का संयोजन था। अध्ययन ने इवाब्रैडिन समूह बनाम प्लेसीबो समूह (सापेक्ष जोखिम आइवाब्रैडिन / प्लेसीबो 1.08, पी = 0.197) में समग्र प्राथमिक समापन बिंदु (पीसीई) की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं दिखाया। आइवाब्रैडिन समूह में 17.9% रोगियों में ब्रैडीकार्डिया की सूचना मिली थी ( 2.1% प्लेसीबो समूह में) 7.1% रोगियों ने अध्ययन के दौरान वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम या शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक प्राप्त किए।
पीसीई में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण छोटी वृद्धि बेसलाइन, सीसीएस वर्ग II या उच्चतर (एन = 12,049) (वार्षिक दर 3.4% बनाम 2.9%, सापेक्ष जोखिम आईवाब्रैडिन / प्लेसीबो 1.18, पी = 0.018) पर एनजाइना वाले रोगियों के एक निर्धारित उपसमूह में देखी गई थी। , लेकिन CCS I वर्ग (n = 14,286) (सापेक्ष जोखिम ivabradine / प्लेसबो 1.11, p = 0.110) में कुल एंजिनल रोगी आबादी के उपसमूह में नहीं।
अध्ययन में इस्तेमाल की गई खुराक, स्वीकृत से अधिक, प्राप्त परिणामों को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं करती है।
SHIFT अध्ययन एक बड़ा, बहुकेंद्रीय, अंतर्राष्ट्रीय, यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित परिणाम अध्ययन है, जो क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले ६,५०५ वयस्क रोगियों में किया जाता है। ≥4 सप्ताह), NYHA वर्ग II से IV, कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF .) के साथ ≤ 35%) और आराम दिल की दर 70 बीपीएम।
मरीजों को पारंपरिक चिकित्सा प्राप्त हुई जिसमें बीटा-ब्लॉकर्स (89%), एसीई इनहिबिटर और / या एंजियोटेंसिन II विरोधी (91%), मूत्रवर्धक (83%) और एंटी-एल्डोस्टेरोन एजेंट (60%) शामिल थे। आइवाब्रैडिन के साथ इलाज किए गए समूह में, 67 % रोगियों का प्रतिदिन दो बार 7.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किया गया। मेडियन फॉलो-अप 22.9 महीने था। आइवाब्रैडिन के साथ उपचार 80 बीपीएम की आधार रेखा की तुलना में 15 बीपीएम की हृदय गति में कमी के साथ जुड़ा था। आइवाब्रैडिन आर्म के बीच हृदय गति में अंतर और प्लेसबो 28 दिनों में 10.8 बीपीएम, 12 महीनों में 9.1 बीपीएम और 24 महीनों में 8.3 बीपीएम था।
अध्ययन ने एक नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण 18% सापेक्ष जोखिम में कमी का प्रदर्शन किया, जो हृदय की मृत्यु दर और बिगड़ती दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के प्राथमिक समग्र समापन बिंदु की आवृत्ति में कमी (खतरा अनुपात: 0.82, 95% सीआई [0.75; 0.90] - पी
प्राथमिक समग्र समापन बिंदु, इसके घटकों और द्वितीयक समापन बिंदुओं पर उपचार का प्रभाव
प्राथमिक समापन बिंदु में देखी गई कमी को लिंग, NYHA वर्गीकरण, दिल की विफलता के इस्केमिक या गैर-इस्केमिक aetiology, और मधुमेह या उच्च रक्तचाप के पिछले इतिहास की परवाह किए बिना बनाए रखा गया था।
CF . वाले रोगियों के उपसमूह में ≥ ७५ बीपीएम (एन = ४,१५०), २४% के प्राथमिक समग्र समापन बिंदु में अधिक कमी देखी गई (खतरा अनुपात: ०.७६, ९५% सीआई [०.६८, ०.८५] -पी
रोगियों के इस उपसमूह में, आइवाब्रैडिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल कुल जनसंख्या के अनुरूप है।
बीटा-ब्लॉकर थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के कुल समूह में प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया (खतरा अनुपात: ०.८५, ९५% सीआई [०.७६; ०.९४])।
CF . वाले रोगियों के उपसमूह में ≥ 75 बीपीएम और बीटा-ब्लॉकर की इष्टतम अनुशंसित खुराक पर, प्राथमिक समग्र समापन बिंदु (खतरा अनुपात: 0.97, 95% सीआई [0.74; 1.28]) और अन्य समापन बिंदुओं पर कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण लाभ नहीं देखा गया, जिसमें हृदय की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होना शामिल है। (खतरा अनुपात: ०.७९, ९५% सीआई [०.५६; १.१०]) या दिल की विफलता से मृत्यु (खतरा अनुपात: ०.६९, ९५% सीएल [०.३१; १.५३])।
नवीनतम सर्वेक्षण में NYHA वर्ग में एक महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी गई थी: प्लेसबो (पी = 0.001) के साथ इलाज किए गए 776 रोगियों (24%) की तुलना में आईवाब्रैडिन के साथ इलाज किए गए 887 रोगियों (28%) में इसमें सुधार हुआ।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन 116 बाल रोगियों (6 से 12 महीने की आयु के 17, 1 से 3 वर्ष की आयु के 36 वर्ष, और 3 से 18 वर्ष की आयु के 63 वर्ष) में क्रोनिक हृदय विफलता और फैली हुई कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) के साथ किया गया था। इष्टतम बुनियादी उपचार के अलावा। 74 रोगियों को आइवाब्रैडिन (2: 1 अनुपात के साथ) प्राप्त हुआ। प्रारंभिक खुराक ६ से १२ महीने के आयु वर्ग में दिन में दो बार ०.०२ मिलीग्राम/किग्रा, १ से ३ साल के आयु वर्ग में दिन में दो बार ०.०५ मिलीग्राम / किग्रा और १ से ३ साल के आयु वर्ग में। शरीर के वजन के साथ ३ और १८ साल शरीर का वजन 40 किलो। चिकित्सीय प्रतिक्रिया के आधार पर खुराक को क्रमशः 0.2 मिलीग्राम / किग्रा की अधिकतम खुराक दो बार दैनिक, 0.3 मिलीग्राम / किग्रा प्रतिदिन दो बार और 15 मिलीग्राम / किग्रा प्रतिदिन दो बार समायोजित किया गया था। इस अध्ययन में, ivabradine को मौखिक तरल फॉर्मूलेशन या दो बार दैनिक टैबलेट के रूप में प्रशासित किया गया था। 24 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में किए गए एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, दो-अवधि के क्रॉस-ओवर अध्ययन में 2 फॉर्मूलेशन के बीच फार्माकोकाइनेटिक मतभेदों की अनुपस्थिति का प्रदर्शन किया गया था।
ब्रैडीकार्डिया के बिना हृदय गति में 20% की कमी आईवाब्रैडिन समूह में 69.9% रोगियों में 2 से 8-सप्ताह की अनुमापन अवधि के दौरान प्लेसबो समूह में 12.2% में हासिल की गई थी (विषम अनुपात: ई = 17.24, 95% सीआई [ 5.91; 50.30])।
औसत ivabradine खुराक जिसके परिणामस्वरूप हृदय गति में 20% की कमी हुई, 0.13 ± 0.04 मिलीग्राम / किग्रा प्रतिदिन दो बार, 0.10 ± 0.04 मिलीग्राम / किग्रा प्रतिदिन दो बार, दिन और 4.1 ± 2.2 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार आयु उपसमूहों में 1 से 3 वर्ष , 3 से 18 वर्ष और शरीर का वजन
12 महीने के उपचार के बाद, प्लेसीबो समूह में 35.4% से 42.3% की वृद्धि की तुलना में ivabradine समूह में माध्य बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश 31.8% से बढ़कर 45.3% हो गया। सी "प्लेसीबो समूह में 25.0% रोगियों की तुलना में आईवाब्रैडिन के साथ इलाज किए गए 37.7% रोगियों में एनवाईएचए कक्षा में सुधार था। ये सुधार सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे।
एक वर्ष से अधिक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल पुरानी हृदय विफलता वाले वयस्क रोगियों में वर्णित समान थी।
विकास, यौवन और सामान्य विकास पर आइवाब्रैडिन के दीर्घकालिक प्रभावों के साथ-साथ हृदय रोग / मृत्यु दर को कम करने के लिए बचपन में आइवाब्रैडीन थेरेपी की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रोकोरलन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने क्रॉनिक हार्ट फेल्योर के इलाज में 6 महीने से कम उम्र के बच्चों में प्रोकोरलन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
शारीरिक स्थितियों के तहत, आइवाब्रैडिन गोलियों से तेजी से निकलता है और पानी (> 10 मिलीग्राम / एमएल) में अत्यधिक घुलनशील होता है। इवाब्रैडिन एस-एनैन्टीओमर है और किसी भी बायोकॉनवर्जन का प्रदर्शन नहीं किया गया है। विवो में. Ivabradine के N-demethylated व्युत्पन्न को मनुष्यों में प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में पहचाना गया है।
अवशोषण और जैव उपलब्धता
उपवास की स्थिति में लगभग एक घंटे में प्लाज्मा शिखर तक पहुंचने के साथ मौखिक प्रशासन के बाद Ivabradine तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। आंत और यकृत में पहले पास प्रभाव के कारण फिल्म-लेपित गोलियों की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 40% है।
भोजन लगभग एक घंटे तक अवशोषण में देरी करता है और प्लाज्मा में इसकी उपस्थिति को 20 से 30% तक बढ़ा देता है। यह अनुशंसा की जाती है कि एकाग्रता में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता को कम करने के लिए टैबलेट को भोजन के साथ लिया जाए (खंड 4.2 देखें)।
वितरण
Ivabradine प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग 70% बाध्य है और, रोगियों में, स्थिर अवस्था में वितरण की मात्रा 100 L के करीब है। क्रोनिक प्रशासन के बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 5 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक पर प्रतिदिन दो बार 22 एनजी / एमएल है (सीवी = 29%)। औसत स्थिर-राज्य प्लाज्मा एकाग्रता 10 एनजी / एमएल (सीवी = 38%) है।
जैव परिवर्तन
केवल साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) द्वारा उत्प्रेरित ऑक्सीडेशन द्वारा Ivabradine को यकृत और आंत द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल डेरिवेटिव (एस१८९८२) है, जिसमें मूल अणु के लगभग ४०% की एकाग्रता होती है। इस सक्रिय मेटाबोलाइट के चयापचय में CYP3A4 भी शामिल है। Ivabradine CYP3A4 के लिए कम आत्मीयता रखता है, CYP3A4 का कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रेरण या निषेध नहीं दिखाता है और इसलिए CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के चयापचय या प्लाज्मा सांद्रता को बदलने की संभावना नहीं है। इसके विपरीत, शक्तिशाली अवरोधक और संकेतक प्लाज्मा सांद्रता को काफी हद तक बदल सकते हैं। आइवाब्रैडिन (धारा 4.5 देखें) )
निकाल देना
Ivabradine प्लाज्मा में 2 घंटे (AUC का 70-75%) के प्रमुख आधे जीवन और 11 घंटे के प्रभावी आधे जीवन के साथ समाप्त हो जाता है। कुल निकासी लगभग 400 एमएल / मिनट है और गुर्दे की निकासी लगभग 70 एमएल / मिनट है। चयापचयों का उत्सर्जन मल और मूत्र के बराबर भागों में होता है। मौखिक खुराक का लगभग 4% मूत्र में अपरिवर्तित होता है।
रैखिकता / गैर रैखिकता
आइवाब्रैडिन के कैनेटीक्स 0.5-24 मिलीग्राम की मौखिक खुराक सीमा पर रैखिक हैं।
विशेष आबादी
- बुजुर्ग: बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष) या बहुत बुजुर्ग (≥ 75 वर्ष) रोगियों और सामान्य आबादी (धारा 4.2 देखें) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक अंतर (एयूसी और सीएमएक्स) नहीं देखा गया।
- गुर्दे की कमी: कुल उत्सर्जन में गुर्दे की निकासी (लगभग 20%) के मामूली योगदान के अनुसार, आइवाब्रैडिन फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 से 60 मिली / मिनट) का प्रभाव न्यूनतम है। आइवाब्रैडिन और इसका प्रमुख मेटाबोलाइट S18982 ( खंड 4.2 देखें)।
- यकृत हानि: हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में (बाल पुग स्कोर 7 तक), मुक्त आइवाब्रैडिन और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट का एयूसी सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में लगभग 20% अधिक है। मध्यम यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में निष्कर्ष निकालने के लिए डेटा अपर्याप्त हैं। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.2 और 4.3 )।
- बाल चिकित्सा जनसंख्या: 6 महीने से 18 वर्ष की आयु के बच्चों में क्रोनिक हार्ट फेल्योर के रोगियों में आइवाब्रैडिन का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल वयस्कों में वर्णित फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल के समान है, जो उम्र और वजन-आधारित अनुमापन योजना को लागू करते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक (पीके / पीडी) संबंध
पीके / पीडी संबंधों के विश्लेषण से पता चला है कि प्रतिदिन दो बार 15-20 मिलीग्राम तक खुराक के लिए आइवाब्रैडिन और एस 18982 के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के साथ हृदय गति व्यावहारिक रूप से रैखिक रूप से घट जाती है। उच्च खुराक पर, हृदय गति में कमी अब आइवाब्रैडिन के प्लाज्मा सांद्रता के समानुपाती नहीं होती है और एक प्राप्त करने की प्रवृत्ति होती है पठार. Ivabradine की उच्च सांद्रता, जो तब हो सकती है जब ivabradine को शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय गति में अत्यधिक कमी हो सकती है, हालांकि यह जोखिम मध्यम CYP3A4 अवरोधकों के साथ कम हो जाता है (खंड 4.3, 4.4 और 4.5 देखें)। 6 महीने से 18 वर्ष की आयु के बच्चों में पुरानी हृदय विफलता के रोगियों में ivabradine का पीके / पीडी संबंध वयस्कों में वर्णित समान है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक डेटा मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाते हैं सुरक्षा औषध, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता। प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि इवाब्रैडिन का नर और मादा चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। जब गर्भवती जानवरों का इलाज ऑर्गोजेनेसिस के दौरान चिकित्सीय लोगों के करीब खुराक के साथ किया गया था, तो दोष वाले भ्रूणों की एक उच्च घटना देखी गई थी। चूहों में और छोटी संख्या में खरगोशों में ectrodactyly के साथ भ्रूण।
एक वर्ष के लिए ivabradine (2, 7 या 24 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक) के साथ इलाज किए गए कुत्तों में, रेटिना के कार्य में प्रतिवर्ती परिवर्तन देखे गए थे, लेकिन ओकुलर संरचनाओं को नुकसान से जुड़े नहीं थे। ये डेटा आइवाब्रैडिन के औषधीय प्रभावों के अनुरूप हैं और वर्तमान के साथ इसकी बातचीत के कारण हैं NS h हाइपरपोलराइजेशन में सक्रिय होता है, जो रेटिना में मौजूद होता है, और जो कार्डियक पेसमेकर करंट के साथ एक विस्तृत होमोलॉजी साझा करता है NS एफ।
अन्य दीर्घकालिक दोहराए गए खुराक अध्ययन और कैंसरजन्यता अध्ययनों ने नैदानिक प्रासंगिकता के किसी भी परिवर्तन को प्रकट नहीं किया।
पर्यावरणीय जोखिम मूल्यांकन (पर्यावरण जोखिम आकलन, था)
इवाब्रैडिन का पर्यावरणीय जोखिम मूल्यांकन ईआरए के यूरोपीय दिशानिर्देशों के अनुसार आयोजित किया गया था।
इन आकलनों के परिणाम आइवाब्रैडीन के पर्यावरणीय जोखिम की अनुपस्थिति का समर्थन करते हैं और आइवाब्रैडिन पर्यावरण के लिए खतरा पैदा नहीं करते हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
नाभिक
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470B)
कॉर्नस्टार्च
माल्टोडेक्सट्रिन
कोलाइडल निर्जल सिलिका (E551)
कोटिंग फिल्म
हाइपोमेलोज (E464)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
मैक्रोगोल 6000
ग्लिसरॉल (E422)
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470B)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
लाल आयरन ऑक्साइड (E172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
कार्डबोर्ड बॉक्स में निहित एल्यूमीनियम / पीवीसी ब्लिस्टर।
पैक्स
14, 28, 56, 84, 98, 100 या 112 फिल्म-लेपित टैबलेट युक्त कैलेंडर पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
लेस लेबोरेटरीज सर्वर
50, रुए कार्नो
92284 सुरेन्स सीडेक्स
फ्रांस
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
ए.आई.सी. नंबर 037061037 / ई: प्रोकोरलन 5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट - 56 गोलियों का पैक
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 25/10/2005
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 25/10/2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
03/2015