मेथोट्रेक्सेट एक एंटीकैंसर दवा है जो एंटीमेटाबोलाइट्स के वर्ग से संबंधित है। यह है फोलिक एसिड विरोधी, एक पदार्थ जो कई कोशिकीय प्रक्रियाओं में एक मौलिक भूमिका निभाता है। मेथोट्रेक्सेट में एंटी-इंफ्लेमेटरी और इम्यूनोसप्रेसिव गुण भी होते हैं, जो इसे नियोप्लास्टिक के अलावा अन्य बीमारियों के इलाज के लिए भी उपयुक्त बनाते हैं।
मेथोट्रेक्सेट - रासायनिक संरचना
चिकित्सीय संकेत
विभिन्न प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अकेले या संयोजन में किया जा सकता है, जिसमें शामिल हैं:
- स्तन कैंसर
- सिर और गर्दन का कैंसर;
- मूत्राशय कैंसर
- फेफड़े का कैंसर;
- गैर हॉगकिन का लिंफोमा;
- तीव्र ल्यूकेमिया; वयस्कों को प्रभावित करने वाले बच्चों की तुलना में मेथोट्रेक्सेट बचपन के तीव्र ल्यूकेमिया के इलाज में अधिक प्रभावी पाया गया।
इसके विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोसप्रेसिव गुणों के लिए धन्यवाद, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अन्य बीमारियों के उपचार के लिए भी किया जाता है, जैसे:
- रूमेटाइड गठिया;
- सोरियाटिक गठिया;
- पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया;
- सोरायसिस;
- क्रोहन रोग;
- प्रणालीगत ल्यूपस एरीटोमैटोसस;
- मायोपैथिस।
चेतावनी
मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में किया जाना चाहिए।
अधिक सटीक रूप से, ट्यूमर के उपचार के लिए उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन अस्पताल स्तर पर एंटीकैंसर कीमोथेरेपी एजेंटों के प्रशासन में विशेष चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए।
बातचीत
उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट का सहवर्ती प्रशासन और एनएसएआईडी (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) दवा के रक्त स्तर में वृद्धि का कारण बन सकती हैं। कुछ मामलों में - यह रक्त में मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई सांद्रता - को जन्म दे सकता है myelosuppression (अस्थि मज्जा दमन) या विज्ञापन अविकासी खून की कमी.
एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स और मेथोट्रेक्सेट का सहवर्ती उपयोग आंतों के अवशोषण को कम कर सकता है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ सल्फोनामाइड्स, सैलिसिलेट्स, टेट्रासाइक्लिन या क्लोरैम्फेनिकॉल को सहवर्ती रूप से प्रशासित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। ये अणु, वास्तव में, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बनने वाले बंधन से दवा को विस्थापित करने की क्षमता रखते हैं, जिससे इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ फोलिक एसिड या फोलेट का प्रशासन इसके कुछ दुष्प्रभावों को कम करने में सक्षम प्रतीत होता है, जैसे कि खालित्य या जठरांत्र संबंधी प्रभाव। हालांकि, ये पदार्थ व्यवस्थित रूप से प्रशासित होने पर मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को कम करते प्रतीत होते हैं।
इसके अलावा, फोलिक एसिड या फोलेट का सेवन संभावित विटामिन बी 12 की कमी के लक्षणों को छुपा सकता है।
दुष्प्रभाव
सभी दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट के सेवन के बाद होने वाले दुष्प्रभाव हर व्यक्ति में अलग-अलग होते हैं। वे प्रशासन के मार्ग (मौखिक या अंतःस्रावी), प्रशासित खुराक और इलाज की जाने वाली विकृति के प्रकार पर भी निर्भर करते हैं।
नीचे मुख्य साइड इफेक्ट्स की सूची दी गई है जो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के बाद हो सकते हैं।
myelosuppression
मेथोट्रेक्सेट मायलोस्पुप्रेशन को प्रेरित कर सकता है। अस्थि मज्जा के दमन से रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी आती है, जिसके कारण निम्न हो सकते हैं:
- रक्ताल्पतायानी हीमोग्लोबिन के रक्त स्तर में कमी। एनीमिया की शुरुआत का मुख्य लक्षण की अनुभूति है शारीरिक थकावट;
- क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता, यानी श्वेत रक्त कोशिकाओं के स्तर में कमी; ल्यूकोपेनिया ठंड लगने के साथ बुखार की शुरुआत के साथ प्रकट हो सकता है। ल्यूकोपेनिया रोगी को इसके प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है। संक्रमण हो रहा है;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, यानी रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी; इस कमी का कारण बनता है खून बहने का खतरा और एहसान करता है चोट लगने की उपस्थिति (चोटें)।
मायलोस्पुप्रेशन एक साइड इफेक्ट है खुराक पर निर्भर, अर्थात्, यह प्रशासित दवा की मात्रा पर निर्भर करता है। जब मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अन्य एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के संयोजन में किया जाता है, तो मायलोस्पुप्रेशन का खतरा बढ़ जाता है।
इसलिए, अस्थि मज्जा की कार्यक्षमता का मूल्यांकन और निगरानी करने के लिए आवधिक रक्त परीक्षण आवश्यक हैं।
हेपटोटोक्सिसिटी
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी हेपेटोटॉक्सिसिटी को प्रेरित कर सकती है, यानी यकृत को विषाक्तता। ए बढ़ोतरी रक्त का स्तर ट्रांसएमिनेस (यकृत क्षति की उपस्थिति की पहचान करने के लिए संकेतक के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंजाइम)।
मेथोट्रेक्सेट का लंबे समय तक उपयोग भी शुरू होने का पक्ष ले सकता है फाइब्रोसिस और जिगर का सिरोसिस. इसलिए उपचार के दौरान यह आवश्यक है कि लीवर की कार्यप्रणाली को हर समय नियंत्रण में रखा जाए।
गुर्दे की शिथिलता
मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से a . हो सकता है अस्थायी गुर्दे की शिथिलता, जो खुद को एक . के रूप में प्रकट करता है बढ़ोतरी का स्तर क्रिएटिनिन (क्रिएटिन चयापचय का एक टूटने वाला उत्पाद) रक्त में। आमतौर पर, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि क्षणिक होती है और गुर्दा का कार्य बिगड़ा नहीं होता है। हालांकि, यदि क्रिएटिनिन मूल्यों को लगातार ऊंचा किया जाता है, तो चिकित्सा को बदलने या बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
श्वसन प्रणाली विकार
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी उत्प्रेरण द्वारा फेफड़ों की विषाक्तता पैदा कर सकती है फाइब्रोसिस. फाइब्रोसिस हो सकता है प्रतिवर्ती और उत्तरोत्तर गायब हो जाता है जब चिकित्सा निलंबित कर दिया जाता है।
इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट प्रेरित कर सकता है बीचवाला निमोनिया तीव्र या जीर्ण, जो उपचार बंद करने पर हमेशा प्रतिवर्ती नहीं होता है।
आमतौर पर फेफड़ों की क्षति को इंगित करने वाला लक्षण है सूखी खांसी, इसके लिए - उपस्थिति के मामले में - डॉक्टर को सूचित करना और सभी आवश्यक विश्लेषण करना अच्छा है।
शक्तिहीनता
लगभग सभी कैंसर रोधी दवाएं अस्टेनिया का कारण बनती हैं (थकान का अहसास), कम भूख के साथ थकान एनीमिया के कारण भी हो सकती है।
दर्द या मुंह के छाले
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से मुंह के छोटे छाले, शुष्क मुँह और दर्द हो सकता है। इसके अलावा, यह स्वाद की भावना का एक अस्थायी नुकसान हो सकता है, जो आमतौर पर चिकित्सा के अंत में वापस आ जाता है।
जठरांत्रिय विकार
मेथोट्रेक्सेट पैदा कर सकता है अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस या रक्तस्रावी आंत्रशोथ, जो आंतों के म्यूकोसा के वेध का कारण बन सकता है।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी भी उकसा सकती है दस्तहल्के और गंभीर दोनों रूपों में। हल्के रूप के लिए, आमतौर पर, एंटीडायरेहिल्स का उपयोग पर्याप्त होता है; गंभीर रूप के लिए दवा को निलंबित करना या प्रशासित खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है।
यह मूल्यांकन करने के लिए डॉक्टर पर निर्भर है कि इन दुष्प्रभावों के होने की स्थिति में क्या करना चाहिए। किसी भी मामले में, निर्जलीकरण से बचने के लिए बहुत सारे तरल पदार्थ पेश करना अच्छा होता है।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से हो सकता है त्वचा के चकत्ते जो खुजली कर रहे हैं। तटस्थ और नाजुक व्यक्तिगत स्वच्छता उत्पादों का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
मेथोट्रेक्सेट का अंतःशिरा प्रशासन इंजेक्शन स्थल पर दर्द, लालिमा या तरल पदार्थ के रिसाव जैसी समस्याएं भी पैदा कर सकता है। इनमें से कोई भी घटना होने पर स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को सूचित करना आवश्यक है।
मतली और उल्टी
ये दुष्प्रभाव एंटीकैंसर एजेंटों के विशिष्ट हैं। जिस तीव्रता के साथ वे होते हैं वह अलग-अलग व्यक्ति में भिन्न होता है और कुछ घंटों से लेकर कुछ दिनों तक रह सकता है। आमतौर पर - एंटीकैंसर थेरेपी के संयोजन में - दवाओं को प्रशासित किया जाता है antiemetics (एंटीवोमाइट) इन प्रभावों की शुरुआत से बचने या कम से कम सीमित करने का प्रयास करने के लिए।
खालित्य
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी सामान्य रूप से बालों के झड़ने और बालों के झड़ने का कारण बन सकती है। यह दुष्प्रभाव आमतौर पर उपचार के अंत के बाद गायब हो जाता है।
एलर्जी
मेथोट्रेक्सेट - किसी भी अन्य दवा की तरह - संवेदनशील व्यक्तियों में एलर्जी पैदा कर सकता है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं जो हो सकती हैं उनमें शामिल हैं खुजली वाली त्वचा पर चकत्ते, बुखार, ठंड लगना, चेहरे की स्थानीय लाली, सरदर्द, चिंता, साँसों की कमी. ये लक्षण हल्के और गंभीर दोनों रूपों में होते हैं; यदि वे प्रकट होते हैं, तो डॉक्टर को सूचित करना आवश्यक है।
कारवाई की व्यवस्था
डीएनए एक डबल हेलिक्स बनाने के लिए एक दूसरे के चारों ओर जुड़े दो तारों से बना है।
डीएनए कई मोनोमर्स से बना होता है, जिन्हें न्यूक्लियोटाइड कहा जाता है। 4 प्रकार के न्यूक्लियोटाइड होते हैं: एडेनिन (ए), गुआनिन (जी), साइटोसिन (सी) और थाइमिन (टी), जो अद्वितीय एटी (एडेनिन-थाइमाइन) और सीजी (साइटोसिन-गुआनाइन) जोड़े के साथ हाइड्रोजन बांड द्वारा एक साथ जुड़े होते हैं। .
डीएनए अणु के साथ मौजूद क्षारों के क्रम में आनुवंशिक जानकारी होती है।
मेथोट्रेक्सेट को . वर्ग से संबंधित एक कैंसर रोधी दवा माना जाता है एंटीमेटाबोलाइट एजेंट. यह फोलिक एसिड का एक विरोधी है, एक पदार्थ जो विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण कार्य करता है। विशेष रूप से, फोलिक एसिड डीएनए संश्लेषण के कुछ चरणों में एक मौलिक भूमिका निभाता है।
मेथोट्रेक्सेट प्यूरीन बेस के सभी संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है जो - पाइरीमिडीन बेस के साथ - डीएनए के डबल स्ट्रैंड के घटक अणु हैं।
प्यूरीन बेस के संश्लेषण को रोककर, मेथोट्रेक्सेट इसलिए डीएनए और आरएनए के संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है और इसके परिणामस्वरूप, कोशिका मृत्यु के लिए प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है।
इसकी विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कार्रवाई के लिए धन्यवाद, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग - कम खुराक में - सूजन और / या ऑटोइम्यून रोगों के उपचार में किया जा सकता है।
उपयोग की विधि - खुराक
मेथोट्रेक्सेट को मौखिक और पैरेन्टेरली दोनों तरह से प्रशासित किया जा सकता है।
मौखिक प्रशासन के लिए मेथोट्रेक्सेट पीली गोलियों के रूप में आता है। दूसरी ओर, पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए, यह एक पीले तरल के रूप में प्रकट होता है।
प्रशासन का प्रकार और दवा की खुराक बीमारी के प्रकार, गंभीरता और चरण पर निर्भर करती है जिसका इलाज किया जाना है (ट्यूमर, सोरायसिस, रूमेटोइड गठिया, आदि)। प्रशासित दवा की मात्रा भी रोगी की स्थिति पर निर्भर करती है .
चिकित्सीय रणनीति की पहचान करना चिकित्सक का कार्य है जो प्रत्येक व्यक्ति के लिए सबसे उपयुक्त है।
ऑन्कोलॉजिकल संकेत
मेथोट्रेक्सेट की खुराक ट्यूमर के प्रकार और जिस अवस्था में होती है, साथ ही साथ रोगी की स्थिति के अनुसार भिन्न होती है। आम तौर पर, मेथोट्रेक्सेट को मौखिक रूप से पसंद किया जाता है - क्योंकि यह बहुत जल्दी अवशोषित हो जाता है - लेकिन इसे अंतःशिरा, इंट्रा-धमनी, इंट्रामस्क्युलर, इंट्राथेकल या भी दिया जा सकता है। इंट्राट्यूमोरल.
खुराक आमतौर पर इस प्रकार है:
- शिशुओं: 1.25 मिलीग्राम से 2.5 मिलीग्राम, प्रति सप्ताह 3 से 6 बार दिया जाता है।
- संतान: 2.5 मिलीग्राम से 5 मिलीग्राम, प्रति सप्ताह 3 से 6 बार दिया जाता है।
- वयस्कों: 5 मिलीग्राम से 10 मिलीग्राम, प्रति सप्ताह 3 से 6 बार दिया जाता है।
रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया के लिए संकेत
इस प्रकार की बीमारी के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार मौखिक रूप से 7.5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट है।
वैकल्पिक रूप से, 2.5 मिलीग्राम दवा हर बारह घंटे में दी जा सकती है, कुल तीन खुराक के लिए, सप्ताह में एक बार प्रशासित। किसी भी मामले में, 20 मिलीग्राम की साप्ताहिक खुराक को कभी भी पार नहीं किया जाना चाहिए।
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए, 5-15 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर मेथोट्रेक्सेट की खुराक, एक बार साप्ताहिक रूप से, मानक माना जाता है।
पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस के लिए संकेत
मेथोट्रेक्सेट की अनुशंसित खुराक आमतौर पर शरीर के सतह क्षेत्र का 10 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे साप्ताहिक रूप से एक बार प्रशासित किया जाता है। ज्यादातर मामलों में, प्रशासन मौखिक है, लेकिन इसे इंट्रामस्क्युलर रूप से भी प्रशासित किया जा सकता है।
सोरायसिस के लिए संकेत
फिर से, मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह में एक बार प्रशासित किया जाता है। आमतौर पर, मेथोट्रेक्सेट को 2.5 मिलीग्राम की गोलियों के रूप में दिया जाता है। यदि प्रतिक्रिया इष्टतम नहीं है, तो मौखिक खुराक को बढ़ाया जा सकता है या माता-पिता प्रशासन के साथ उपचार जारी रखा जा सकता है। चिकित्सा के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक प्रशासित खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। एक बार वांछित प्रतिक्रिया प्राप्त हो जाने के बाद, दवा की खुराक को न्यूनतम संभव रखरखाव खुराक तक कम करना बुद्धिमानी होगी।
हालांकि, प्रति सप्ताह 30 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट से अधिक नहीं होना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान
मेथोट्रेक्सेट पैदा कर सकता है भ्रूणविषाक्तता (भ्रूण को विषाक्तता), जन्मजात विसंगतियां, भ्रूण मृत्यु और गर्भपात. इस कारण से, प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन गर्भावस्था की स्थिति को छोड़कर ही किया जा सकता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में, तीन महीने से एक वर्ष तक की अवधि के लिए, गर्भावस्था से बचने के लिए दोनों लिंगों द्वारा सावधानी बरती जानी चाहिए।
चूंकि मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है, इसलिए स्तनपान के दौरान इस दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे शिशु पर गंभीर विषाक्त प्रभाव पड़ सकता है।
इन प्रभावों के कारण, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने तथाकथित में मेथोट्रेक्सेट को शामिल किया है कक्षा X. इस वर्ग में वे सभी दवाएं शामिल हैं जिनके लिए भ्रूण की असामान्यताओं का विकास वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित किया गया है (जानवरों और मनुष्यों दोनों में) और इसलिए, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
मतभेद
मेथोट्रेक्सेट को सक्रिय पदार्थ से एलर्जी वाले रोगियों में या फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन में निहित किसी भी अंश के लिए contraindicated है।
इसके दुष्प्रभावों के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गुर्दे या यकृत रोग, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से पीड़ित रोगियों में या अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस और पेप्टिक अल्सर जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों से पीड़ित रोगियों में contraindicated है।
इसके अलावा, ऊपर वर्णित कारणों के लिए, मेथोट्रेक्सेट गर्भावस्था और स्तनपान में contraindicated है।