सक्रिय तत्व: निमोडाइपिन
अंतःशिरा जलसेक के लिए निमोटोप 10 मिलीग्राम / 50 एमएल समाधान
निमोटोप पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- निमोटोप 30 मिलीग्राम लेपित गोलियां, निमोटोप 30 मिलीग्राम / 0.75 एमएल मौखिक बूँदें, समाधान
- अंतःशिरा जलसेक के लिए निमोटोप 10 मिलीग्राम / 50 एमएल समाधान
संकेत निमोटोप का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
भेषज समूह
मुख्य रूप से संवहनी प्रभाव के साथ चयनात्मक कैल्शियम चैनल अवरोधक, डायहाइड्रोपाइरीडीन व्युत्पन्न
चिकित्सीय संकेत
प्रोफिलैक्सिस और एन्यूरिज्म मूल के सबराचनोइड रक्तस्राव से प्रेरित सेरेब्रल वैसोस्पास्म के परिणामस्वरूप इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे का उपचार।
निमोटोप का सेवन कब नहीं करना चाहिए
सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामलों में जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
निमोटोप लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान में निहित सक्रिय संघटक में अच्छी स्थिरता होती है, लेकिन एक निश्चित प्रकाश संवेदनशीलता होती है।
निमोडाइपिन प्रकाश के प्रति थोड़ा संवेदनशील है; इस बात से बचना चाहिए कि उपयोग के दौरान यह सीधे धूप के संपर्क में हो।
यदि यह अपरिहार्य है, तो काले, भूरे, लाल या पीले रंग की सीरिंज और सेट का उपयोग करें, या अपारदर्शी ढाल के साथ उनकी मरम्मत करें।
विसरित या कृत्रिम दिन के उजाले के साथ, 10 घंटे तक विशेष उपाय करना आवश्यक नहीं है।
चूंकि निमोडाइपिन पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) द्वारा अवशोषित होता है, केवल पॉलीइथाइलीन (पीई) सेट का उपयोग किया जाना चाहिए।
बोतल के ढक्कन में ठीक से घुसने के लिए, ठीक इंजेक्शन सुइयों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। जलसेक सुइयों का उपयोग न करें, क्योंकि एक बड़ा व्यास होने पर, वे टोपी को तोड़ या चकनाचूर कर सकते हैं और टोपी को बोतल में धकेला जा सकता है।
हालांकि इस बात का कोई सबूत नहीं है कि जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के साथ उपचार बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव के साथ जुड़ा हुआ है, सबराचोनोइड रक्तस्राव (एएसएएच) से प्रेरित सेरेब्रल वैसोस्पास्म से संबंधित इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे के मामलों में या पानी में वृद्धि की विशेषता वाली स्थितियों में सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। मस्तिष्क के ऊतकों की सामग्री (सामान्यीकृत मस्तिष्क शोफ)।
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का उपयोग हाइपोटेंशन रोगियों (सिस्टोलिक रक्तचाप 100 मिमीएचएचजी से कम) में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
अस्थिर एनजाइना वाले रोगियों में या तीव्र रोधगलन के बाद पहले 4 हफ्तों में चिकित्सक को अपेक्षित लाभ (बेहतर सेरेब्रल छिड़काव) के संबंध में संभावित जोखिम (कम कोरोनरी छिड़काव और मायोकार्डियल इस्किमिया) का मूल्यांकन करना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Nimotop के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।
चेतावनी: निमोडाइपिन को साइटोक्रोम P450 3A4 सिस्टम के माध्यम से मेटाबोलाइज किया जाता है, जो आंतों के म्यूकोसा और लीवर दोनों में स्थित होता है। दवाएं जो इस एंजाइम प्रणाली को बाधित और प्रेरित करती हैं, पहले पास प्रभाव (मौखिक प्रशासन के बाद) या निमोडाइपिन की निकासी को संशोधित कर सकती हैं।
निमोडाइपिन पर अन्य दवाओं का प्रभाव
फ्लुक्सोटाइन
स्थिर अवस्था में एंटीडिप्रेसेंट फ्लुओक्सेटीन के साथ निमोडाइपिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप निमोडाइपिन के प्लाज्मा स्तर में लगभग 50% की वृद्धि हुई। फ्लुओक्सेटीन की सांद्रता में उल्लेखनीय रूप से कमी आई, जबकि इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉरफ्लुओक्सेटीन की एकाग्रता प्रभावित नहीं हुई।
नोर्ट्रिप्टीलीन
स्थिर अवस्था में निमोडाइपिन और नॉर्ट्रिप्टिलाइन के सहवर्ती उपयोग से नॉर्ट्रिप्टिलाइन के प्लाज्मा स्तर को प्रभावित किए बिना निमोडाइपिन की एकाग्रता में मामूली कमी आई।
सिमेटिडाइन या वैल्प्रोइक एसिड के साथ सहवर्ती उपचार से निमोडाइपिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।
अन्य दवाओं पर निमोडाइपिन का प्रभाव
उच्चरक्तचापरोधी दवाएं
निमोडाइपिन सहवर्ती रूप से प्रशासित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ा सकता है, जैसे:
- मूत्रल
- β ब्लॉकर्स
- एसीई अवरोधक
- A1 विरोधी
- अन्य कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स
- α ब्लॉकर्स
- PDE5 अवरोधक
- α-मेथिल्डोपा
हालांकि, अगर एसोसिएशन को आवश्यक माना जाता है, तो रोगी को सावधानीपूर्वक निगरानी के अधीन किया जाना चाहिए।
अंतःशिरा बीटा-ब्लॉकर्स का सहवर्ती प्रशासन "नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव की पारस्परिक तीव्रता और संभवतः" दिल की विफलता का कारण बन सकता है।
संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे एमिनोग्लुकोसाइड्स, सेफलोस्पोरिन, फ़्यूरोसेमाइड) के साथ सहवर्ती उपचार गुर्दे के कार्य में गिरावट का कारण बन सकता है।
यह पहले से ही बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में भी हो सकता है। ऐसे मामलों में, यह अनुशंसा की जाती है कि गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए। बिगड़ने की स्थिति में, उपचार बंद करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए ("विशेष चेतावनी" देखें)।
ज़िडोवुडिन
बंदरों में एक अध्ययन में, एचआईवी-विरोधी दवा जिडोवुडिन और बोलस निमोडाइपिन के सहवर्ती अंतःशिरा प्रशासन ने ज़िडोवुडिन के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि का प्रदर्शन किया, जबकि इसके वितरण और निकासी की मात्रा में काफी कमी आई थी।
बातचीत के अन्य रूप
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान (23.7 वॉल्यूम% अल्कोहल) की अल्कोहल सामग्री को देखते हुए, अल्कोहल के साथ असंगत दवाओं के साथ बातचीत को ध्यान में रखा जाना चाहिए (अनुभाग "विशेष चेतावनी" देखें)।
ऐसे मामले जिनमें बातचीत को हाइलाइट नहीं किया गया है
हैलोपेरीडोल
हेलोपरिडोल के साथ व्यक्तिगत दीर्घकालिक उपचार पर रोगियों को स्थिर-राज्य निमोडाइपिन के सह-प्रशासन ने पारस्परिक बातचीत की कोई संभावना नहीं दिखाई।
मौखिक निमोडाइपिन और डायजेपाम, डिगॉक्सिन, ग्लिबेंक्लामाइड, इंडोमेथेसिन, रैनिटिडिन और वार्फरिन के सहवर्ती प्रशासन ने किसी भी संभावित पारस्परिक संपर्क को प्रकट नहीं किया।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान में 23.7 वोल्ट% इथेनॉल होता है, जो प्रति दिन 50 ग्राम (250 एमएल) के बराबर होता है। यह पहलू उन लोगों के लिए हानिकारक हो सकता है जो शराब से पीड़ित हैं या जो बिगड़ा हुआ अल्कोहल चयापचय से पीड़ित हैं, और इसे गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं, बच्चों और कम चयापचय वाले समूहों द्वारा भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं, बच्चों और उच्च जोखिम वाले समूहों, जैसे कि जिगर की बीमारी या मिर्गी के रोगियों द्वारा खाता। इस दवा में अल्कोहल की मात्रा अन्य दवाओं के प्रभाव को बदल सकती है (देखें "इंटरैक्शन" और "खुराक, विधि और प्रशासन का समय")।
इस दवा में प्रति 50 मिलीलीटर की बोतल में 1mmol (23mg) सोडियम होता है। कम सोडियम आहार पर लोगों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे एमिनोग्लुकोसाइड्स, सेफलोस्पोरिन, फ़्यूरोसेमाइड) के साथ सहवर्ती उपचार गुर्दे के कार्य में गिरावट का कारण बन सकता है।
यह पहले से ही बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में भी हो सकता है। ऐसे मामलों में, यह अनुशंसा की जाती है कि गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए। बिगड़ने की स्थिति में, उपचार बंद करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए (देखें "बातचीत")।
गर्भावस्था और स्तनपान
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं।
यदि गर्भावस्था के दौरान जलसेक के लिए निमोटोप समाधान को प्रशासित करना आवश्यक माना जाता है, तो नैदानिक तस्वीर की गंभीरता के संबंध में अपेक्षित लाभ और संभावित जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
खाने का समय
निमोडाइपिन और इसके मेटाबोलाइट्स को स्तन के दूध में उसी परिमाण के क्रम में उत्सर्जित किया गया है जैसा कि मातृ प्लाज्मा में मौजूद है। औषधीय उत्पाद लेते समय माताओं को स्तनपान नहीं कराने की सलाह दी जाती है।
उपजाऊपन
इन-विट्रो निषेचन के व्यक्तिगत मामलों में, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स शुक्राणु सिर में प्रतिवर्ती जैव रासायनिक परिवर्तनों से जुड़े हुए हैं, जिसके परिणामस्वरूप संभवतः बिगड़ा हुआ शुक्राणु कार्य होता है। अल्पकालिक उपचार में इस खोज की प्रासंगिकता अज्ञात है।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
सिद्धांत रूप में, चक्कर आने की संभावित घटना के संबंध में मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता क्षीण हो सकती है।
जब निमोडाइपिन के जलसेक के घोल को प्रशासित किया जाता है तो इस प्रभाव का बहुत कम महत्व होता है।
खेल गतिविधियों को अंजाम देने वालों के लिए
एथिल अल्कोहल युक्त दवाओं का उपयोग कुछ खेल संघों द्वारा इंगित अल्कोहल एकाग्रता सीमा के संबंध में सकारात्मक डोपिंग परीक्षण निर्धारित कर सकता है।
खुराक और उपयोग की विधि निमोटोप का उपयोग कैसे करें: खुराक
विशेष आबादी 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में निमोटोप की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
जब तक अन्यथा निर्धारित न हो, निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है।
निरंतर अंतःशिरा जलसेक
1 मिलीग्राम / घंटा (= निमोटोप समाधान के 5 एमएल जलसेक के लिए, लगभग 15 माइक्रोग्राम / किग्रा / घंटा के बराबर) से अधिक नहीं खुराक के साथ 2 घंटे के लिए उपचार शुरू करें।
यदि जलसेक अच्छी तरह से सहन किया जाता है और, सबसे ऊपर, यदि रक्तचाप में कोई महत्वपूर्ण गिरावट नहीं है, तो खुराक को दूसरे घंटे के बाद बढ़ाया जाना चाहिए, साथ ही जलसेक दर 2 मिलीग्राम प्रति घंटे (= निमोटोप समाधान के 10 एमएल) के भीतर बनाए रखा जाना चाहिए। जलसेक के लिए, लगभग 30 माइक्रोग्राम / किग्रा / घंटा के बराबर)।
शरीर के वजन वाले रोगियों में 70 किलोग्राम से कम और / या लेबिल ब्लड प्रेशर, 0.5 मिलीग्राम (= प्रति घंटे जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के 2.5 एमएल) की खुराक के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है। प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने की स्थिति में, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को कम किया जाना चाहिए या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
गुर्दे और यकृत समारोह के गंभीर विकारों की उपस्थिति में और विशेष रूप से सिरोसिस के रोगियों में, "यौगिक की उच्च जैवउपलब्धता हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप वांछित और अवांछनीय फार्माकोडायनामिक प्रभावों में वृद्धि होती है, जैसे रक्तचाप में कमी। इनमें मामलों में, यदि आवश्यक हो तो रक्तचाप के मूल्यों के आधार पर खुराक को कम किया जाना चाहिए, यदि आवश्यक हो तो उपचार के दौरान हेमोडायनामिक निगरानी की आवश्यकता होने पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
अंतर्गर्भाशयी टपकाना
सर्जरी के दौरान, शरीर के तापमान पर बनाए रखा और उपयोग से तुरंत पहले तैयार किए गए जलसेक के लिए निमोटोप समाधान (जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का 1 एमएल और रिंगर के घोल का 19 एमएल) का पतला घोल अंतःस्रावी रूप से डाला जा सकता है।
प्रशासन का तरीका
निरंतर अंतःशिरा जलसेक के लिए निमोटोप समाधान एक केंद्रीय कैथेटर के माध्यम से, एक जलसेक पंप के माध्यम से और तीन-तरफा विनियमन वाल्व के माध्यम से 5% ग्लूकोज समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड, लैक्टेटेड रिंगर समाधान, मैग्नीशियम के साथ रिंगर लैक्टेट, डेक्सट्रान 40 के साथ धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। या HAES (6% पॉलीऑक्सी-2-हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च घोल) लगभग 1: 4 के अनुपात में (जलसेक के लिए निमोटोप घोल: सह-जलसेक)।
मैनिटोल, मानव एल्ब्यूमिन या संपूर्ण रक्त भी सह-जलसेक के लिए उपयुक्त हैं। संज्ञाहरण के दौरान और सर्जरी और एंजियोग्राफी के दौरान भी जलसेक जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
चूंकि जलसेक के लिए निमोटोप समाधान में सक्रिय पदार्थ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) द्वारा अवशोषित किया जाता है, केवल पॉलीइथाइलीन (पीई) ट्यूबिंग का उपयोग किया जाना चाहिए।
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का समाधान अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए या सह-जलसेक समाधान के कंटेनर में नहीं जोड़ा जाना चाहिए।
थ्री-वे रेगुलेटिंग वॉल्व का उपयोग निमोटोप सॉल्यूशन के पॉलीइथाइलीन ट्यूबिंग को को-इन्फ्यूशन टयूबिंग और सेंट्रल कैथेटर से जोड़ने के लिए किया जाना चाहिए।
उपचार की अवधि
रोगनिरोधी उपयोग में, रक्तस्राव की घटना के 4 दिनों के बाद अंतःशिरा उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए और उस अवधि के लिए जारी रखा जाना चाहिए जिसमें रोगी को वासोस्पास्म विकसित होने का सबसे बड़ा जोखिम होता है, अर्थात 10 ° -14 ° दिन बाद तक। सबाराकनॉइड हैमरेज।
यदि रोगी जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के साथ रोगनिरोधी या चिकित्सीय उपचार के दौरान रक्तस्राव के स्रोत के सर्जिकल बंद होने के लिए सर्जरी से गुजरता है, तो ऑपरेशन के बाद कम से कम पहले 5 दिनों में तैयारी के अंतःशिरा प्रशासन को जारी रखने की सलाह दी जाती है।
पैरेंट्रल उपचार के बाद, लगभग 7 दिनों (60 मिलीग्राम - 30 मिलीग्राम की 2 गोलियां - दिन में 6 बार, 4 घंटे के अंतराल पर) के लिए निमोडाइपिन के मौखिक प्रशासन को जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
चिकित्सीय उपयोग में, पहले से स्थापित इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल विकारों की उपस्थिति में और सबराचोनोइड रक्तस्राव के लिए वैसोस्पास्म माध्यमिक के कारण, उपचार जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए और न्यूनतम 5 दिनों और अधिकतम 14 दिनों तक जारी रहना चाहिए।
इसके बाद, लगभग 7 दिनों के लिए निमोडाइपिन के मौखिक प्रशासन को 60 मिलीग्राम (30 मिलीग्राम की 2 गोलियां) दिन में 6 बार, 4 घंटे के अंतराल पर जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
यदि रोगी निमोटोप समाधान के साथ रोगनिरोधी या चिकित्सीय उपचार के दौरान रक्तस्राव के स्रोत के सर्जिकल बंद होने के लिए सर्जरी से गुजरता है, तो ऑपरेशन के बाद कम से कम पहले 5 दिनों में तैयारी के अंतःशिरा प्रशासन को जारी रखने की सलाह दी जाती है।
यदि आपने बहुत अधिक निमोटोप ले लिया है तो क्या करें?
नशा के लक्षण:
तीव्र ओवरडोज के लक्षण जिन पर विचार करने की आवश्यकता है: चिह्नित हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया या ब्रैडीकार्डिया; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी और मतली।
नशा का इलाज
तीव्र ओवरडोज के मामले में, निमोडाइपिन का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। लक्षणों को समाप्त करने के उद्देश्य से आपातकालीन उपाय किए जाने चाहिए।
यदि पदार्थ मौखिक रूप से लिया गया है, तो अतिरिक्त सक्रिय चारकोल के साथ गैस्ट्रिक पानी से धोना एक आपातकालीन उपाय के रूप में माना जा सकता है।
गंभीर हाइपोटेंशन के मामले में, डोपामाइन या नॉरएड्रेनालाईन को अंतःशिरा रूप से दिया जा सकता है।
चूंकि कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है, प्रतिकूल घटनाओं का उपचार मुख्य लक्षणों को समाप्त करने के उद्देश्य से होना चाहिए।
इन्फ्यूजन के लिए निमोटोप सॉल्यूशन की अधिक मात्रा के आकस्मिक अंतर्ग्रहण / सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
यदि आप जलसेक के लिए निमोटॉप समाधान का उपयोग करने के बारे में किसी भी संदेह में हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट्स निमोटोप के साइड इफेक्ट्स क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, निमोटोप के दुष्प्रभाव हो सकते हैं, हालांकि हर कोई इसे प्राप्त नहीं करता है।
तालिका 1 में निमोडाइपिन के साथ नैदानिक अध्ययन में निमोडाइपिन के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध किया गया है, संकेत के तहत "सबराचोनोइड हेमोरेज से प्रेरित सेरेब्रल वासोस्पस्म से संबंधित इस्किमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे की रोकथाम और उपचार", सीआईओएमएस III के अनुसार आवृत्ति श्रेणियों द्वारा क्रमबद्ध (प्लेसबो-नियंत्रित में) अध्ययन 703 रोगियों को निमोडाइपिन और 692 को प्लेसबो के साथ इलाज किया गया; अनियंत्रित अध्ययनों में 2,496 रोगियों को निमोडाइपिन के साथ इलाज किया गया; स्थिति 31 अगस्त 2005)।
प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।
आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है:
बहुत आम (≥ 1/10)
सामान्य (≥ 1/100 से <1/10),
असामान्य (≥ 1 / 1,000 से <1/100),
दुर्लभ (≥ 1 / 10,000 से <1 / 1,000),
बहुत दुर्लभ (<1 / 10,000)।
अन्य: चक्कर आना, बढ़ा हुआ रक्त यूरिया और / या क्रिएटिनिन, एक्सट्रैसिस्टोल, पसीना, पेट में दर्द, सीने में दर्द।
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
यदि कोई भी साइड इफेक्ट गंभीर हो जाता है या यदि आपको कोई साइड इफेक्ट दिखाई देता है जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं है, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को सूचित करें।
समाप्ति और अवधारण
सीधी धूप से बचाएं ("उपयोग के लिए सावधानियां" अनुभाग देखें)
बोतल या कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का उपयोग न करें।
समाप्ति तिथि उत्पाद को सही ढंग से संग्रहीत, बरकरार पैकेजिंग में संदर्भित करती है।
इस दवा को बच्चों की पहुंच और दृष्टि से दूर रखें
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं का निपटान कैसे करें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संयोजन
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के 50 एमएल की 1 बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक - अल्कोहल विलायक के 50 एमएल में निमोडाइपिन 10 मिलीग्राम
excipients - इथेनॉल 96%, मैक्रोगोल 400, सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट, साइट्रिक एसिड निर्जल, इंजेक्शन के लिए पानी
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
आसव के लिए स्पष्ट समाधान।
कार्टन जिसमें 50 एमएल की बोतल, एक पॉलीइथाइलीन ट्यूबिंग और एक पैकेज लीफलेट होता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
निमोटोप १० एमजी / ५० एमएल सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूश़न
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के 50 एमएल की 1 बोतल में शामिल हैं:
50 एमएल अल्कोहल सॉल्वेंट में निमोडाइपिन 10 मिलीग्राम।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के लिए स्पष्ट समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
प्रोफिलैक्सिस और एन्यूरिज्म मूल के सबराचनोइड रक्तस्राव से प्रेरित सेरेब्रल वैसोस्पास्म के परिणामस्वरूप इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे का उपचार।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
विशेष आबादी
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में निमोटोप की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
प्रशासन का तरीका
निरंतर अंतःशिरा जलसेक के लिए निमोटोप समाधान एक केंद्रीय कैथेटर के माध्यम से, एक जलसेक पंप के माध्यम से और तीन-तरफा विनियमन वाल्व के माध्यम से 5% ग्लूकोज समाधान, 0.9% सोडियम क्लोराइड, लैक्टेटेड रिंगर समाधान, मैग्नीशियम के साथ लैक्टेटेड रिंगर समाधान, डेक्सट्रान के माध्यम से धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। 40 या HAES (6% पॉली-ऑक्सी-2-हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च घोल) लगभग 1: 4 के अनुपात में (जलसेक के लिए निमोटोप समाधान: सह-जलसेक)। मैनिटोल, मानव एल्ब्यूमिन या संपूर्ण रक्त भी सह-जलसेक के लिए उपयुक्त हैं।
संज्ञाहरण के दौरान और सर्जरी और एंजियोग्राफी के दौरान भी जलसेक जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
चूंकि जलसेक के लिए निमोटोप समाधान में सक्रिय पदार्थ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) द्वारा अवशोषित किया जाता है, केवल पॉलीइथाइलीन (पीई) ट्यूबिंग का उपयोग किया जाना चाहिए।
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए या सह-जलसेक समाधान के कंटेनर में नहीं जोड़ा जाना चाहिए।
थ्री-वे रेगुलेटिंग वॉल्व का उपयोग निमोटोप सॉल्यूशन के पॉलीइथाइलीन ट्यूबिंग को को-इन्फ्यूशन टयूबिंग और सेंट्रल कैथेटर से जोड़ने के लिए किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
जब तक अन्यथा निर्धारित न हो, निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है।
- निरंतर अंतःशिरा जलसेक -
उपचार शुरू करें, 2 घंटे के लिए, खुराक के साथ 1 मिलीग्राम / घंटा से अधिक नहीं (= जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का 5 एमएल, लगभग 15 एमसीजी / किग्रा / घंटा के बराबर)।
यदि जलसेक अच्छी तरह से सहन किया जाता है और, सबसे ऊपर, यदि रक्तचाप में कोई महत्वपूर्ण गिरावट नहीं है, तो खुराक को दूसरे घंटे के बाद बढ़ाया जाना चाहिए, जलसेक दर को 2 मिलीग्राम / घंटे (= निमोटोप के 10 एमएल) के भीतर बनाए रखा जाना चाहिए। जलसेक समाधान। , लगभग 30 एमसीजी / किग्रा / घंटा के बराबर)।
शरीर के वजन वाले रोगियों में 70 किलोग्राम से कम और / या लेबिल ब्लड प्रेशर, 0.5 मिलीग्राम (= प्रति घंटे जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के 2.5 एमएल) की खुराक के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने की स्थिति में, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को कम किया जाना चाहिए या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
गुर्दे और यकृत समारोह के गंभीर विकारों की उपस्थिति में, और विशेष रूप से सिरोसिस के रोगियों में, "यौगिक की उच्च जैव उपलब्धता वांछित और अवांछनीय फार्माकोडायनामिक प्रभावों के परिणामी वृद्धि के साथ हो सकती है, जैसे रक्तचाप में कमी। इनमें मामलों में, यदि आवश्यक हो तो रक्तचाप के मूल्यों के आधार पर खुराक को कम किया जाना चाहिए, यदि आवश्यक हो तो उपचार के दौरान हेमोडायनामिक निगरानी की आवश्यकता होने पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
- अंतर्गर्भाशयी टपकाना -
सर्जरी के दौरान, शरीर के तापमान पर बनाए रखा और उपयोग से तुरंत पहले तैयार किए गए जलसेक के लिए निमोटोप समाधान (जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का 1 एमएल और रिंगर के घोल का 19 एमएल) का पतला घोल अंतःस्रावी रूप से डाला जा सकता है।
निमोटोप सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन का यह पतला घोल तैयार करने के तुरंत बाद इस्तेमाल करना चाहिए।
उपचार की अवधि
"रोगनिरोधी उपयोग" मेंरक्तस्राव की घटना के 4 दिनों के बाद अंतःशिरा उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए और उस अवधि के लिए जारी रखा जाना चाहिए जिसमें रोगी को वासोस्पास्म विकसित होने का सबसे बड़ा जोखिम होता है, अर्थात "सबराचोनोइड रक्तस्राव" के बाद 10 वें -14 वें दिन तक।
यदि रोगी रोगनिरोधी या चिकित्सीय उपचार के दौरान रक्तस्राव के स्रोत को शल्य चिकित्सा से बंद करने के लिए शल्य चिकित्सा से गुजरता है
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान, ऑपरेशन के बाद कम से कम पहले 5 दिनों में तैयारी के अंतःशिरा प्रशासन को जारी रखने की सलाह दी जाती है।
पैरेंट्रल उपचार के बाद, लगभग 7 दिनों (60 मिलीग्राम - 30 मिलीग्राम की 2 गोलियां - दिन में 6 बार, 4 घंटे के अंतराल पर) के लिए निमोडाइपिन के मौखिक प्रशासन को जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
"चिकित्सीय उपयोग" में, पहले से स्थापित इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल विकारों की उपस्थिति में और सबराचोनोइड रक्तस्राव के लिए वैसोस्पास्म माध्यमिक के कारण, उपचार जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए और कम से कम 5 दिनों और अधिकतम 14 दिनों तक जारी रहना चाहिए।
इसके बाद, लगभग 7 दिनों के लिए निमोडाइपिन के मौखिक प्रशासन को 60 मिलीग्राम (30 मिलीग्राम की 2 गोलियां) दिन में 6 बार, 4 घंटे के अंतराल पर जारी रखने की सिफारिश की जाती है।
यदि रोगी निमोटोप समाधान के साथ रोगनिरोधी या चिकित्सीय उपचार के दौरान रक्तस्राव के स्रोत के सर्जिकल बंद होने के लिए सर्जरी से गुजरता है, तो ऑपरेशन के बाद कम से कम पहले 5 दिनों में तैयारी के अंतःशिरा प्रशासन को जारी रखने की सलाह दी जाती है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामलों में जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
निमोडाइपिन की हल्की संवेदनशीलता: खंड ६.२ देखें।
हालांकि इस बात का कोई सबूत नहीं है कि जलसेक के लिए निमोटोप समाधान के साथ उपचार बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव के साथ जुड़ा हुआ है, सबराचोनोइड रक्तस्राव (एएसएएच) से प्रेरित सेरेब्रल वैसोस्पास्म से संबंधित इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे के मामलों में या पानी में वृद्धि की विशेषता वाली स्थितियों में सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। मस्तिष्क के ऊतकों की सामग्री (सामान्यीकृत मस्तिष्क शोफ)।
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान का उपयोग हाइपोटेंशन रोगियों (सिस्टोलिक रक्तचाप 100 मिमीएचएचजी से कम) में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। अस्थिर एनजाइना वाले रोगियों में या तीव्र रोधगलन के बाद पहले 4 हफ्तों में चिकित्सक को अपेक्षित लाभ (बेहतर सेरेब्रल छिड़काव) के संबंध में संभावित जोखिम (कम कोरोनरी छिड़काव और मायोकार्डियल इस्किमिया) का मूल्यांकन करना चाहिए।
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान में 23.7 वोल्ट% इथेनॉल होता है, जो प्रति दिन 50 ग्राम (250 मिलीलीटर) के बराबर होता है। यह पहलू उन लोगों के लिए हानिकारक हो सकता है जो शराब से पीड़ित हैं या जो बिगड़ा हुआ शराब चयापचय से पीड़ित हैं, और गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं, बच्चों और उच्च जोखिम वाले समूहों में भी ध्यान दिया जाना चाहिए, जैसे कि जिगर की बीमारी या मिर्गी के रोगी। इस दवा में अल्कोहल की मात्रा अन्य दवाओं के प्रभाव को बदल सकती है (धारा 4.5 देखें)।
इस दवा में 50 मिलीलीटर की बोतल में 1 मिमीोल (23 मिलीग्राम) सोडियम होता है। कम सोडियम आहार पर लोगों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे एमिनोग्लुकोसाइड्स, सेफलोस्पोरिन, फ़्यूरोसेमाइड) के साथ सहवर्ती उपचार गुर्दे के कार्य में गिरावट का कारण बन सकता है।
यह बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह वाले रोगियों में भी हो सकता है।
ऐसे मामलों में, यह अनुशंसा की जाती है कि गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।
बिगड़ने की स्थिति में, उपचार बंद करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
ध्यान: निमोडाइपिन को साइटोक्रोम P450 3A4 प्रणाली के माध्यम से चयापचय किया जाता है, जो आंतों के म्यूकोसा और यकृत दोनों में स्थित होता है। दवाएं जो इस एंजाइम प्रणाली को बाधित और प्रेरित करती हैं, पहले पास प्रभाव (मौखिक प्रशासन के बाद) या निमोडाइपिन की निकासी को संशोधित कर सकती हैं।
निमोडाइपिन पर अन्य दवाओं का प्रभाव
फ्लुक्सोटाइन
स्थिर अवस्था में एंटीडिप्रेसेंट फ्लुओक्सेटीन के साथ निमोडाइपिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप निमोडाइपिन के प्लाज्मा स्तर में लगभग 50% की वृद्धि हुई। फ्लुओक्सेटीन की एकाग्रता में उल्लेखनीय रूप से कमी आई, जबकि इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉरफ्लुओक्सेटीन की एकाग्रता प्रभावित नहीं हुई थी।
नोर्ट्रिप्टीलीन
स्थिर अवस्था में निमोडाइपिन और नॉर्ट्रिप्टिलाइन के सहवर्ती उपयोग से नॉर्ट्रिप्टिलाइन के प्लाज्मा स्तर को प्रभावित किए बिना निमोडाइपिन की एकाग्रता में मामूली कमी आई।
सिमेटिडाइन या वैल्प्रोइक एसिड के साथ सहवर्ती उपचार से निमोडाइपिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है।
अन्य दवाओं पर निमोडाइपिन का प्रभाव
उच्चरक्तचापरोधी दवाएं
निमोडाइपिन कुछ सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ा सकता है, जैसे:
- मूत्रवर्धक,
- बीटा अवरोधक,
- एसीई अवरोधक,
- ए 1-विरोधी,
- अन्य कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स,
- α-ब्लॉकर्स,
- पीडीई5 अवरोधक,
- α-मिथाइल-डोपा।
हालांकि, अगर एसोसिएशन को आवश्यक माना जाता है, तो रोगी को सावधानीपूर्वक निगरानी के अधीन किया जाना चाहिए।
अंतःशिरा बीटा-ब्लॉकर्स का सहवर्ती प्रशासन "नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव की पारस्परिक तीव्रता और संभवतः" दिल की विफलता का कारण बन सकता है।
संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे एमिनोग्लुकोसाइड्स, सेफलोस्पोरिन, फ़्यूरोसेमाइड) के साथ सहवर्ती उपचार गुर्दे के कार्य में गिरावट का कारण बन सकता है। यह पहले से ही बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में भी हो सकता है। ऐसे मामलों में, यह अनुशंसा की जाती है कि गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए। यदि स्थिति बिगड़ती है, तो उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
ज़िडोवुडिन
बंदरों में एक अध्ययन में, एचआईवी-विरोधी दवा जिडोवुडिन और बोलस निमोडाइपिन के सहवर्ती अंतःशिरा प्रशासन ने ज़िडोवुडिन के एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि का प्रदर्शन किया, जबकि इसके वितरण और निकासी की मात्रा में काफी कमी आई थी।
बातचीत के अन्य रूप
जलसेक के लिए निमोटोप समाधान (23.7 वॉल्यूम -% अल्कोहल) की अल्कोहल सामग्री को देखते हुए, अल्कोहल असंगत दवाओं के साथ बातचीत पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
ऐसे मामले जिनमें बातचीत को हाइलाइट नहीं किया गया है
हैलोपेरीडोल
हेलोपरिडोल के साथ व्यक्तिगत दीर्घकालिक उपचार पर रोगियों में स्थिर-राज्य निमोडाइपिन के सह-प्रशासन ने पारस्परिक बातचीत की कोई संभावना नहीं दिखाई।
मौखिक निमोडाइपिन और डायजेपाम, डिगॉक्सिन, ग्लिबेंक्लामाइड, इंडोमेथेसिन, रैनिटिडिन और वार्फरिन के सहवर्ती प्रशासन ने किसी भी संभावित पारस्परिक संपर्क को प्रकट नहीं किया।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं। यदि गर्भावस्था के दौरान जलसेक के लिए निमोटोप समाधान को प्रशासित करना आवश्यक माना जाता है, तो नैदानिक तस्वीर की गंभीरता के संबंध में अपेक्षित लाभ और संभावित जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
खाने का समय
निमोडाइपिन और इसके मेटाबोलाइट्स को मानव दूध में मातृ प्लाज्मा में मौजूद परिमाण के समान क्रम की एकाग्रता में उत्सर्जित किया गया है। माताओं को सलाह दी जाती है कि दवा लेते समय स्तनपान न करें।
उपजाऊपन
इन-विट्रो निषेचन के व्यक्तिगत मामलों में, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स शुक्राणु सिर में प्रतिवर्ती जैव रासायनिक परिवर्तनों से जुड़े हुए हैं, जिसके परिणामस्वरूप संभवतः बिगड़ा हुआ शुक्राणु कार्य होता है। अल्पकालिक उपचार में इस खोज की प्रासंगिकता अज्ञात है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
सिद्धांत रूप में, चक्कर आने की संभावित घटना के संबंध में मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता क्षीण हो सकती है।
जब निमोडाइपिन के जलसेक के घोल को प्रशासित किया जाता है तो इस प्रभाव का बहुत कम महत्व होता है।
04.8 अवांछित प्रभाव
तालिका 1 में निमोडाइपिन के साथ नैदानिक परीक्षणों में निमोडाइपिन के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध किया गया है, संकेत के तहत "सबराचोनोइड हेमोरेज से प्रेरित सेरेब्रल वासोस्पास्म से संबंधित इस्किमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे की रोकथाम और उपचार", सीआईओएमएस III के अनुसार आवृत्ति श्रेणियों द्वारा क्रमबद्ध ", प्लेसबो- नियंत्रित अध्ययनों में 703 रोगियों को निमोडाइपिन और 692 को प्लेसीबो के साथ इलाज किया गया था, अनियंत्रित अध्ययनों में 2,496 रोगियों को निमोडाइपिन के साथ इलाज किया गया था। स्थिति 31 अगस्त, 2005)।
प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।
आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है:
बहुत आम (≥ 1/10),
सामान्य (≥ 1 / 1.00,
असामान्य (≥ 1 / 1,000,
दुर्लभ (≥ 1 / 10,000,
केवल कभी कभी (
तालिका 1: प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं
अन्य: चक्कर आना, बढ़ा हुआ रक्त यूरिया और / या क्रिएटिनिन, एक्सट्रैसिस्टोल, पसीना, पेट में दर्द, सीने में दर्द।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।
04.9 ओवरडोज
नशा के लक्षण
तीव्र ओवरडोज के लक्षण जिन पर विचार करने की आवश्यकता है: चिह्नित हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया या ब्रैडीकार्डिया; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी और मतली।
नशा का इलाज
तीव्र ओवरडोज के मामले में, निमोडाइपिन का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। लक्षणों को समाप्त करने के उद्देश्य से आपातकालीन उपाय किए जाने चाहिए। यदि पदार्थ मौखिक रूप से लिया गया है, तो अतिरिक्त सक्रिय चारकोल के साथ गैस्ट्रिक पानी से धोना एक आपातकालीन उपाय के रूप में माना जा सकता है।
गंभीर हाइपोटेंशन के मामले में, डोपामाइन या नॉरएड्रेनालाईन को अंतःशिरा रूप से दिया जा सकता है।
चूंकि कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है, प्रतिकूल घटनाओं का उपचार मुख्य लक्षणों को समाप्त करने के उद्देश्य से होना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मुख्य रूप से संवहनी, डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव के साथ चयनात्मक कैल्शियम विरोधी।
एटीसी कोड: C08CA06।
निमोडाइपिन 1,4 डायहाइड्रोपाइरीडीन वर्ग से संबंधित एक कैल्शियम विरोधी है, जो मस्तिष्क जिले के स्तर पर कार्रवाई की चिह्नित चयनात्मकता के लिए अन्य कैल्शियम प्रतिपक्षी से भिन्न होता है। इसके चिकित्सीय गुण कैल्शियम-आयनों द्वारा प्रेरित चिकनी पेशी कोशिका के संकुचन को रोकने की क्षमता से संबंधित हैं।
निमोडाइपिन के उपयोग से, विभिन्न वासोएक्टिव पदार्थों (जैसे सेरोटोनिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस, हिस्टामाइन) द्वारा इन विट्रो में प्रेरित वाहिकासंकीर्णन और रक्त या इसके क्षरण उत्पादों के कारण वाहिकासंकीर्णन को रोका या हल किया जा सकता है। निमोडिपिन न्यूरो- और साइकोफार्माकोलॉजिकल प्रभाव भी डालती है।
तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर विकारों से पीड़ित रोगियों में किए गए शोध से पता चला है कि निमोडाइपिन सेरेब्रल वाहिकाओं को फैलाता है और मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, जो आमतौर पर स्वस्थ क्षेत्रों की तुलना में घायल और हाइपोपरफ्यूज्ड सेरेब्रल जिलों में अधिक लगातार बढ़ जाता है।
सुधार केवल सबराचोनोइड हेमोरेज सेरेब्रल वैसोस्पास्म वाले रोगियों में महत्वपूर्ण है।
निमोडाइपिन के उपयोग से इस्केमिक न्यूरोलॉजिकल घाटे में उल्लेखनीय कमी आती है और एन्यूरिज्म मूल के सबराचनोइड रक्तस्राव से वासोस्पास्म के बाद मृत्यु दर में कमी आती है।
निमोडाइपिन, सेरेब्रल धमनियों के लिए उपरोक्त वैकल्पिक आत्मीयता के लिए धन्यवाद, प्रणालीगत रक्तचाप, हृदय गति और परिधीय परिसंचरण को महत्वपूर्ण रूप से संशोधित किए बिना मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। सबराचोनोइड रक्तस्राव के लिए इलाज किए गए रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में 12.5 एनजी / एमएल तक निमोडाइपिन की सांद्रता का पता चला है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
मौखिक रूप से प्रशासित निमोडाइपिन व्यावहारिक रूप से पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है।
अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ और इसके मेटाबोलाइट्स "फर्स्ट पास" घटना से जुड़े हैं, जो टैबलेट के अंतर्ग्रहण के 10-15 मिनट बाद प्लाज्मा में पता लगाने योग्य हैं।
कई खुराक (3 x 30 मिलीग्राम / दिन) के मौखिक प्रशासन के बाद, बुजुर्ग विषयों (टीएमएक्स) में 0.6-1.6 घंटे के बाद 7.3 - 43.2 एनजी / एमएल की चोटी प्लाज्मा सांद्रता (सीएमएक्स) हासिल की जाती है।
युवा विषयों में 30 मिलीग्राम और 60 मिलीग्राम की एकल खुराक क्रमशः 16 8 एनजी / एमएल और 31 12 एनजी / एमएल की औसत प्लाज्मा एकाग्रता देती है।
उच्चतम परीक्षण खुराक (90 मिलीग्राम) तक प्लाज्मा एकाग्रता और वक्र के नीचे का क्षेत्र खुराक के अनुपात में बढ़ता है। 0.03 मिलीग्राम / किग्रा / एच के निरंतर जलसेक का उपयोग करके, स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता 17.6 - 26.6 प्राप्त की जाती है एनजी / एमएल। बोलस इंजेक्शन के बाद, निमोडाइपिन की प्लाज्मा सांद्रता द्विभाषी तरीके से ५-१० मिनट और लगभग ६० मिनट के आधे जीवन के साथ गिरती है। वितरण की मात्रा (Vss, दो-कम्पार्टमेंट मॉडल) की गणना iv के लिए की जाती है। शरीर के वजन का 0.9 - 1.6 एल / किग्रा है। कुल निकासी 0.6 - 1.9 एल / एच / किग्रा है।
प्रोटीन बंधन और वितरण
निमोडाइपिन प्लाज्मा प्रोटीन से 97-99% बाध्य है।
पशु प्रयोगों में, [१४सी] निमोडाइपिन ने प्लेसेंटल बाधा को पार कर लिया। मनुष्यों में भी ऐसा ही होने की संभावना है, हालांकि प्रायोगिक साक्ष्य की कमी है। चूहों के दूध में, निमोडाइपिन और / या इसके मेटाबोलाइट्स मातृ प्लाज्मा की तुलना में बहुत अधिक सांद्रता में पाए गए। मानव दूध में, अपरिवर्तित दवा की सांद्रता वे थे परिमाण के समान क्रम का पाया गया जो कि संबंधित मातृ प्लाज्मा में मौजूद हैं।
मौखिक और iv के बाद मस्तिष्कमेरु द्रव में निमोडाइपिन की सांद्रता प्लाज्मा में मापी गई लगभग 0.5% है।
यह हिस्सा मोटे तौर पर प्लाज्मा में मुक्त निमोडाइपिन की सांद्रता से मेल खाता है।
चयापचय, उन्मूलन और उत्सर्जन
निमोडाइपिन को साइटोक्रोम P450 3A4 प्रणाली के माध्यम से चयापचय किया जाता है, मुख्य रूप से डायहाइड्रोपाइरीडीन रिंग के डिहाइड्रोजनेशन और ऑक्सीडेटिव डीस्टरिफिकेशन द्वारा। महत्वपूर्ण बाद के चयापचय चरण एथिल समूह 2 और 6 के हाइड्रॉक्सिलेशन और ग्लुकुरोनिडेशन हैं।
तीन प्रमुख प्लाज्मा मेटाबोलाइट्स बहुत कम या कोई अवशिष्ट गतिविधि नहीं दिखाते हैं।
यकृत एंजाइमों के प्रेरण या निषेध के कोई ज्ञात प्रभाव नहीं हैं। मनुष्यों में, चयापचयों को गुर्दे द्वारा लगभग 50% और पित्त मार्ग से 30% उत्सर्जित किया जाता है।
उन्मूलन के कैनेटीक्स रैखिक हैं। निमोडाइपिन का आधा जीवन 1.1 और 1.7 घंटे के बीच है। खुराक अंतराल के निर्धारण के लिए 5-10 घंटे का टर्मिनल आधा जीवन प्रासंगिक नहीं है।
गोलियों में 30 मिलीग्राम निमोडाइपिन के प्रशासन के बाद औसत प्लाज्मा एकाग्रता घटता है, और iv. 1 घंटे के लिए 0.015 मिलीग्राम / किग्रा (एन = 24 स्वयंसेवकों)।
जैव उपलब्धता
विशिष्ट "प्रथम पास" प्रभाव (लगभग 85-95%) के कारण, पूर्ण जैव उपलब्धता 5-15% है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
एकल और बार-बार खुराक पर पारंपरिक अध्ययनों पर आधारित प्रीक्लिनिकल डेटा पुरुषों और महिलाओं दोनों के लिए विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनेसिस और प्रजनन क्षमता के संबंध में मनुष्यों के लिए कोई विशेष जोखिम नहीं दिखाते हैं। गर्भवती चूहों में, 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बराबर या उससे अधिक की खुराक भ्रूण के विकास को रोकती है जिससे भ्रूण के वजन में कमी आती है। 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक भ्रूण के लिए घातक थी। टेराटोजेनिकिटी का कोई सबूत नहीं था। खरगोशों में, 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक तक कोई भ्रूणीयता और टेराटोजेनिटी नहीं देखी गई। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में, शारीरिक विकास में मृत्यु दर और मंदता 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बराबर या उससे अधिक खुराक पर देखी गई। बाद के अध्ययनों से इन परिणामों की पुष्टि नहीं हुई।
तालिका 2: तीव्र विषाक्तता
मौखिक और अंतःशिरा प्रशासन के बाद LD50 मूल्यों के बीच का अंतर इंगित करता है कि उच्च खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, निलंबन के रूप में, सक्रिय संघटक का अवशोषण अधूरा या विलंबित है। मौखिक प्रशासन के बाद विषाक्तता के लक्षण केवल में देखे गए थे चूहे और चूहे इन लक्षणों में हल्का सायनोसिस, गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ गतिशीलता और श्रमसाध्य श्वास शामिल हैं।
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, अध्ययन की गई सभी प्रजातियों में विषाक्तता और टॉनिक-क्लोनिक आक्षेप के ये लक्षण देखे गए।
प्रशासन के बाद 3-4 सप्ताह के उप-तीव्र सहनशीलता अध्ययन समाप्तओवनोसा
विस्टार चूहों के समूह, जिसमें 10 नर और 10 मादा शामिल थे, को तीन सप्ताह के लिए 0.06, 0.2 और 0.6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर निमोडाइपिन दिया गया। पदार्थ को के घोल में पायसीकृत किया गया था
Cremophor 10% पर और दुम की नस में अंतःक्षिप्त। सभी जानवर नैदानिक लक्षणों के बिना उपचार की अवधि में जीवित रहे। हेमटोलॉजिकल परीक्षणों और यूरिनलिसिस ने 0.6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक तक किसी भी जहरीले प्रभाव का संकेत नहीं दिया। शव परीक्षा में, नर चूहों के गुर्दे काफी भारी थे। हालांकि, एक हिस्टोपैथोलॉजिकल जांच में न तो गुर्दे और न ही अन्य अंगों ने रोग संबंधी निष्कर्ष दिखाए।
इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय सहनशीलता भी अच्छी थी। लिंगों के बीच के अंतरों को नजरअंदाज करते हुए, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि किसी भी मामले में 0.2 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक, 3 सप्ताह के लिए दिन में एक बार अंतःशिरा में प्रशासित, विषाक्त प्रभावों के बिना सहन की गई थी।
कुत्तों में 4 सप्ताह के विषाक्तता अध्ययन ने अंतःशिरा प्रशासन की प्रणालीगत और स्थानीय सहनशीलता की जांच की।
सक्रिय संघटक को इथेनॉल और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 400 के मिश्रण में 0.02, 0.06 और 0.2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया गया था।
नैदानिक परीक्षा, प्रयोगशाला परीक्षण, मैक्रोस्कोपिक और हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा ने पदार्थ के कारण होने वाले किसी भी नुकसान का खुलासा नहीं किया। एक अन्य अध्ययन में, निमोडाइपिन 150 ग्राम / किग्रा / एच को प्रति सप्ताह 8 घंटे प्रति सप्ताह 7 बार 4 सप्ताह के लिए 2 नर और 2 मादा बीगल के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था। पदार्थ एक ही मिश्रण में और एक रिंगर के समाधान के साथ बाईपास में भंग कर दिया गया था; 4 नियंत्रण जानवरों को विलायक मिश्रण की समान मात्रा में ही दिया गया था। निमोडाइपिन को सहन किया गया और कोई नैदानिक लक्षण दिखाई नहीं दिए।
कुत्तों में एक दूसरे अध्ययन में, 4 सप्ताह के लिए प्रति दिन 8 घंटे (1.5 एमएल / किग्रा / घंटा) के लिए अंतःशिरा जलसेक द्वारा 1.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक का प्रशासन रक्तचाप में गिरावट और हृदय गति में वृद्धि का कारण बना, जलसेक के एक घंटे बाद।
हेमेटोलॉजिकल और जैव रासायनिक परीक्षण और यूरिनलिसिस ने जांच के तहत पदार्थ के कारण होने वाले परिवर्तनों को प्रकट नहीं किया, न ही मैक्रोस्कोपिक और हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा।
उप-पुरानी सहनशीलता अध्ययन
कुत्तों में, 10 मिलीग्राम / किग्रा के मौखिक प्रशासन ने शरीर के वजन में कमी के साथ-साथ हेमटोक्रिट, हीमोग्लोबिन और एरिथ्रोसाइट्स में कमी का कारण बना। हृदय गति में वृद्धि और "रक्तचाप पर पदार्थ का प्रभाव" भी था।
जीर्ण सहनशीलता अध्ययन
दो साल तक भोजन के साथ मिश्रित निमोडाइपिन की लगभग 90 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की दैनिक खुराक के साथ चूहों का इलाज किया गया। 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक को पुरुषों और महिलाओं दोनों द्वारा सहन किया गया, जिसमें कोई दृश्य क्षति नहीं हुई। पदार्थ के कोई ऑन्कोजेनिक प्रभाव पर प्रकाश डाला गया। निमोडाइपिन की समान खुराक चूहों को, भोजन के साथ मिलाकर, 21 महीने तक दी गई। इस अध्ययन में भी कोई कार्सिनोजेनिक गतिविधि नहीं पाई गई।
कुत्तों में 1 साल के अध्ययन में, 6.25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक निमोडाइपिन खुराक की प्रणालीगत सहनशीलता की जांच की गई। 2.5 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक हानिरहित पाई गई, जबकि 6.25 मिलीग्राम / किग्रा मायोकार्डियल रक्त प्रवाह में गड़बड़ी के कारण इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तन का कारण बनी। हालांकि, इस खुराक पर कोई कार्डियक हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन नहीं पाया गया। प्रजनन विष विज्ञान अध्ययन
चूहों में प्रजनन अध्ययन
30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक ने नर, मादा और चूहों की बाद की पीढ़ियों में प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं किया।
भ्रूण विषाक्तता अध्ययन
भ्रूणजनन के दौरान गर्भवती चूहों को 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का प्रशासन हानिकारक प्रभाव प्रदर्शित नहीं करता है। 30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक और अधिक बाधित विकास, जिससे भ्रूण के वजन में कमी आती है, और 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की संख्या गर्भाशय में मृत भ्रूण बढ़े कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया।
मौखिक रूप से 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर खरगोशों पर किए गए अध्ययनों में भी टेराटोजेनिक या अन्य भ्रूण-संबंधी प्रभावों का पता नहीं चला था।
चूहों में प्रसवकालीन और प्रसवोत्तर विकास
30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक के साथ अध्ययन किया गया है। इनमें से एक में, 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और उससे अधिक की खुराक के साथ, प्रसवोत्तर और प्रसवोत्तर मृत्यु दर में वृद्धि और शारीरिक विकास में देरी देखी गई। इन टिप्पणियों को बाद के अध्ययनों में पुष्टि नहीं मिली है।
विशिष्ट सहनशीलता अध्ययन
कैंसरजनन
एक अध्ययन, जिसमें चूहों ने दो साल तक भोजन में 1800 पीपीएम (लगभग 90 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) तक निमोडाइपिन का सेवन किया, कोई ऑन्कोजेनिक क्षमता नहीं दिखा।
चूहों में एक दीर्घकालिक अध्ययन से भी यही निष्कर्ष निकला, जिसमें 21 महीने के लिए मौखिक रूप से 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निमोडाइपिन लिया गया।
म्युटाजेनेसिस
निमोडाइपिन को विभिन्न उत्परिवर्तजन परीक्षणों के अधीन किया गया है।
जीन और क्रोमोसोमल म्यूटेशन को शामिल करने के लिए परीक्षण में उत्परिवर्तजन प्रभावों का कोई प्रासंगिक प्रमाण नहीं दिखा।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
प्रत्येक 50 एमएल की बोतल में शामिल हैं:
९६% इथेनॉल;
मैक्रोगोल 400;
सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट (0.1 ग्राम = 0.4 मिमी सोडियम);
निर्जल साइट्रिक एसिड;
इंजेक्शन के लिए पानी।
06.2 असंगति
चूंकि निमोडाइपिन पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) द्वारा अवशोषित होता है, केवल पॉलीइथाइलीन (पीई) सेट का उपयोग किया जाना चाहिए।
निमोडाइपिन प्रकाश के प्रति थोड़ा संवेदनशील है; इस बात से बचना चाहिए कि उपयोग के दौरान यह सीधे धूप के संपर्क में हो।
यदि यह अपरिहार्य है, तो काले, भूरे, लाल या पीले रंग की सीरिंज और सेट का उपयोग करें, या अपारदर्शी ढाल के साथ उनकी मरम्मत करें।
विसरित या कृत्रिम दिन के उजाले के साथ, 10 घंटे तक विशेष उपाय करना आवश्यक नहीं है।
06.3 वैधता की अवधि
चार वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
सीधी धूप से बचाएं।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
कंटेनर की प्रकृति
ब्राउन कांच की बोतल प्रकार II F.U. फ्लोरोपॉलीमर और एल्युमिनियम कैप के साथ लैमिनेटेड क्लोरोब्यूटाइल रबर स्टॉपर के साथ।
कार्टन जिसमें 50 एमएल की 1 बोतल, एक पॉलीइथाइलीन ट्यूबिंग और एक पैकेज लीफलेट होता है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कणों और / या मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए प्रशासन से पहले माता-पिता औषधीय उत्पादों का निरीक्षण किया जाना चाहिए।
किसी भी अप्रयुक्त समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
बोतल के ढक्कन में ठीक से घुसने के लिए, ठीक इंजेक्शन सुइयों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। जलसेक सुइयों का उपयोग न करें, क्योंकि एक बड़ा व्यास होने पर, वे टोपी को तोड़ या चकनाचूर कर सकते हैं, और टोपी को बोतल में धकेला जा सकता है।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बेयर एस.पी.ए. वायल सर्टोसा 130 - मिलानो
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
एआईसी 026403079
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहला प्राधिकरण: २७.०१.९१ (जून १९९१ से बाजार में)
प्राधिकरण नवीनीकरण: जून 2005