सुटेंट - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ लाइफ

सक्रिय तत्व: सुनीतिनिबि

SUTENT 12.5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
SUTENT 25 mg हार्ड कैप्सूल
SUTENT 37.5 mg हार्ड कैप्सूल
SUTENT 50 mg हार्ड कैप्सूल

संकेत सुटेंट का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

सुटेंट में सक्रिय पदार्थ सुनीतिनिब होता है, जो एक प्रोटीन किनेज अवरोधक है। इसका उपयोग प्रोटीन के एक विशिष्ट समूह की गतिविधि को रोककर कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है जो कि कैंसर कोशिकाओं के विकास और प्रसार में शामिल होने के लिए जाने जाते हैं।

सुटेंट आपको केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाएगा, जिसे कैंसर की दवाओं के उपयोग का अनुभव है।

निम्न प्रकार के कैंसर वाले वयस्कों के इलाज के लिए Sutent का उपयोग किया जाता है:

  • गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल कैंसर (जीआईएसटी), पेट और आंतों का एक प्रकार का कैंसर, ऐसे मामलों में जहां इमैटिनिब (एक अन्य एंटीकैंसर दवा) अब काम नहीं करती है या अब इसे नहीं लिया जा सकता है।
  • मेटास्टेटिक किडनी कैंसर (MRCC), एक प्रकार का किडनी कैंसर जो शरीर के अन्य भागों में फैल गया है।
  • अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (पीएनईटी) (अग्न्याशय के हार्मोन-उत्पादक कोशिकाओं के ट्यूमर) जो प्रगति कर रहे हैं या अनसेक्टेबल हैं

. यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि सुटेंट कैसे काम करता है या यह दवा आपके लिए क्यों निर्धारित की गई है, तो अपने डॉक्टर से पूछें।

सुटेंट का सेवन कब नहीं करना चाहिए

सुटेंट न लें:

  • यदि आपको सुनीतिनिब या इस दवा के किसी अन्य अवयव से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।

उपयोग के लिए सावधानियां Sutent taking लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

Sutent लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं:

  • अगर आपको हाई ब्लड प्रेशर है। सुटेंट आपके रक्तचाप को बढ़ा सकता है। जब आप सुटेंट ले रहे हों तो आपका डॉक्टर आपके रक्तचाप की जांच कर सकता है और यदि आवश्यक हो तो आपके रक्तचाप को कम करने के लिए दवाएं लेने की आवश्यकता होगी।
  • यदि आपको रक्त विकार, रक्तस्राव की समस्या या चोट के निशान हैं या हुए हैं। सुटेंट के साथ उपचार से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, कुछ रक्त कोशिकाओं की संख्या में परिवर्तन हो सकता है जिनकी कमी से एनीमिया हो जाता है या रक्त के थक्के बनने की क्षमता प्रभावित होती है। रक्तस्राव का खतरा अधिक हो सकता है यदि आप वार्फरिन या एसेनोकौमरोल ले रहे हैं, दवाएं जो रक्त के थक्कों को रोकने के लिए रक्त को पतला करती हैं। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको Sutent लेते समय किसी भी रक्तस्राव का अनुभव होता है.
  • अगर आपको दिल की समस्या है। सुटेंट से दिल की समस्या हो सकती है. अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप बहुत थका हुआ महसूस करते हैं, सांस की तकलीफ है या पैरों और टखनों में सूजन है।
  • यदि आप असामान्य हृदय ताल परिवर्तन का अनुभव करते हैं।सुटेंट हृदय की लय में परिवर्तन का कारण बन सकता है. जब आप Sutent के साथ इलाज कर रहे हैं, तो आपके डॉक्टर इन परिवर्तनों की सीमा का आकलन करने के लिए एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम कर सकते हैं। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको Sutent लेते समय चक्कर आना, बेहोशी या असामान्य दिल की धड़कन है।
  • यदि आपको हाल ही में अपनी नसों और / या धमनियों (रक्त वाहिकाओं के प्रकार) में रक्त के थक्कों की समस्या हुई है, जिसमें स्ट्रोक, दिल का दौरा, एम्बोलिज्म या घनास्त्रता शामिल है। अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि आप सीने में जकड़न या दर्द, बाहों, पीठ, गर्दन या जबड़े में दर्द, सांस की तकलीफ, शरीर के एक तरफ सुन्नता या कमजोरी, हिलने-डुलने, सुटेंट के साथ उपचार के दौरान दर्द जैसे लक्षणों का अनुभव करते हैं। या चक्कर आना।
  • अगर आपको थायराइड की समस्या है। सुटेंट से थायराइड की समस्या हो सकती है. अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप सुटेंट लेते समय अधिक आसानी से थक जाते हैं, आमतौर पर अन्य लोगों की तुलना में ठंडा महसूस होता है, या आपकी आवाज कम हो जाती है. Sutent लेने से पहले और दवा लेते समय नियमित रूप से थायराइड फंक्शन की जांच की जानी चाहिए। यदि थायराइड पर्याप्त थायराइड हार्मोन का उत्पादन नहीं करता है, तो एक प्रतिस्थापन थायराइड हार्मोन लेना आवश्यक हो सकता है।
  • यदि आपको अपने अग्न्याशय या पित्ताशय की थैली की समस्या है या हुई है। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको निम्न में से कोई भी लक्षण और लक्षण मिलते हैं: पेट (पेट के ऊपरी हिस्से) में दर्द, मतली, उल्टी और बुखार। ये अग्न्याशय या पित्ताशय की सूजन के कारण हो सकते हैं।
  • अगर आपको कभी लीवर की समस्या है या हुई है। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको सुटेंट के साथ उपचार के दौरान जिगर की समस्याओं के निम्नलिखित लक्षणों और लक्षणों में से कोई भी अनुभव होता है: खुजली, त्वचा या आंखों का पीलापन, गहरे रंग का पेशाब और पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द या बेचैनी। आपके डॉक्टर को चाहिए Sutent के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान, और चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त होने पर यकृत के कार्य की जाँच करने के लिए परीक्षण करें।
  • अगर आपको किडनी की समस्या है या हुई है। डॉक्टर गुर्दे के कार्य की निगरानी करेंगे।
  • यदि आपकी सर्जरी होने वाली है या हाल ही में आपका ऑपरेशन हुआ है। सुटेंट आपके घावों के ठीक होने के तरीके को प्रभावित कर सकता है। आम तौर पर यदि आपका ऑपरेशन होने वाला है तो आपको सुटेंट का उपयोग बंद करना होगा। आपका डॉक्टर तय करेगा कि सुटेंट का इलाज फिर से कब शुरू करना है।
  • सुटेंट के साथ इलाज शुरू करने से पहले दांतों की जांच करवाना उचित है।
  • अगर आपको मुंह, दांत और/या जबड़े में दर्द, मुंह में सूजन या घाव, सुन्नता या जबड़े में भारीपन या दांतों का ढीलापन महसूस होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को बताएं।
  • यदि आप आक्रामक दंत चिकित्सा या दंत शल्य चिकित्सा से गुजर रहे हैं, तो अपने चिकित्सक को बताएं कि आपका इलाज सुटेंट के साथ किया जा रहा है, खासकर यदि आप अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स भी ले रहे हैं या उन्हें पहले ले चुके हैं। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स हड्डी की जटिलताओं को रोकने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं जिन्हें किसी अन्य चिकित्सा समस्या के लिए निर्धारित किया गया हो सकता है।
  • यदि आपको कभी त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक संबंधी विकार हुए हैं या हुए हैं। इस दवा के साथ उपचार के दौरान 'गैंग्रीनस पायोडर्मा' (त्वचा का दर्दनाक अल्सरेशन) या 'नेक्रोटाइज़िंग फासिसाइटिस' (तेजी से फैलने वाली' त्वचा / कोमल ऊतक संक्रमण जो घातक हो सकता है) हो सकता है। उपचार बंद करना। गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (स्टीवंस-जॉनसन) सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म) को सुनीतिनिब के उपयोग के साथ सूचित किया गया है, शुरू में ट्रंक पर लाल लक्ष्य के आकार के धब्बे या गोलाकार पैच के रूप में दिखाई देते हैं, अक्सर केंद्र में छाले होते हैं। प्रतिक्रिया त्वचा के व्यापक फफोले या छीलने के लिए प्रगति कर सकती है, और घातक हो सकती है। यदि आप पर चकत्ते या इनमें से कोई भी त्वचा लक्षण विकसित होते हैं, तो तुरंत डॉक्टर से परामर्श लें।
  • यदि आपको दौरे पड़ते हैं या हुए हैं। यदि आपको उच्च रक्तचाप, सिरदर्द, दृष्टि की हानि है तो जितनी जल्दी हो सके अपने चिकित्सक को बताएं।
  • अगर आपको मधुमेह है। मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर की नियमित रूप से जाँच की जानी चाहिए ताकि यह देखा जा सके कि निम्न रक्त शर्करा के जोखिम को कम करने के लिए मधुमेह की दवाओं की खुराक को बदलने की आवश्यकता है या नहीं।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए सुटेंट का संकेत नहीं दिया गया है। बच्चों और किशोरों में सुटेंट का अध्ययन नहीं किया गया है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Sutent के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, जिसमें बिना डॉक्टर के पर्चे के खरीदी गई और बिना प्रिस्क्रिप्शन के दवाएं शामिल हैं।

कुछ दवाएं शरीर में सुटेंट के स्तर को बदल सकती हैं। आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए कि क्या आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं जिनमें निम्नलिखित सक्रिय पदार्थ होते हैं:

  • केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल - फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
  • एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन - संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
  • रटनवीर - एड्स का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
  • डेक्सामेथासोन - एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग कई स्थितियों के लिए किया जाता है
  • फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल - मिर्गी और अन्य न्यूरोलॉजिकल स्थितियों के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
  • सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम) युक्त हर्बल तैयारी - अवसाद और चिंता का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है

खाने-पीने के साथ सुटेंट

Sutent उपचार के दौरान अंगूर के रस के सेवन से बचना चाहिए।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

यदि आप गर्भवती हैं या आपको संदेह है कि आप गर्भवती हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।

जब तक कड़ाई से आवश्यक न हो, गर्भावस्था के दौरान सुटेंट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। आपका डॉक्टर आपके साथ गर्भावस्था के दौरान सुटेंट उपचार के संभावित जोखिमों के बारे में चर्चा करेगा।

यदि गर्भावस्था संभव है, तो आपको Sutent के साथ इलाज करते समय गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय विधि का उपयोग करना चाहिए।

यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। सुटेंट के साथ इलाज के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

यदि आपको चक्कर आ रहे हैं या असामान्य रूप से थकान महसूस हो रही है, तो वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय विशेष ध्यान रखें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Sutent का उपयोग कैसे करें: Posology

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है।

यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें। आपको जिस प्रकार के कैंसर का इलाज करना है, उसके आधार पर आपका डॉक्टर आपके लिए सही खुराक लिखेगा। यदि आपको जीआईएसटी या एमआरसीसी के लिए इलाज किया जा रहा है, तो सामान्य खुराक 50 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 28 दिनों (4 सप्ताह) के लिए ली जाती है, इसके बाद 14 दिनों (2 सप्ताह) आराम (बिना दवा के), 6 सप्ताह के चक्र में लिया जाता है। यदि आपका पीएनईटी के लिए इलाज किया जा रहा है तो सामान्य खुराक दिन में एक बार 37.5 मिलीग्राम है, बिना आराम की अवधि के। आपका डॉक्टर आपकी ज़रूरत की खुराक पर काम करेगा और सुटेंट का इलाज कब बंद करना है। Sutent को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।

यदि आपने बहुत अधिक सुटेंट ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक Sutent लेते हैं

अगर आपने गलती से बहुत सारे कैप्सूल ले लिए हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से बात करें। चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है

अगर आप Sutent लेना भूल जाते हैं

भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

साइड इफेक्ट्स Sutent के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि आप इनमें से किसी भी गंभीर दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं (यह भी देखें कि सुटेंट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए):

हृदय की समस्याएं। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप बहुत थका हुआ महसूस करते हैं, सांस की तकलीफ है या पैरों और टखनों में सूजन है। ये हृदय की समस्याओं के लक्षण हो सकते हैं जैसे कि हृदय गति रुकना और हृदय की मांसपेशियों की समस्याएं (कार्डियोमायोपैथी)।

फेफड़े या सांस लेने में समस्या। अगर आपको खांसी, सीने में दर्द, अचानक सांस लेने में तकलीफ या खांसी में खून आने का अनुभव हो तो अपने डॉक्टर को बताएं। ये फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के लक्षण हो सकते हैं जो तब होता है जब रक्त के थक्के फेफड़ों तक जाते हैं।

गुर्दे से संबंधित समस्याएं। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको "बदली हुई आवृत्ति या पेशाब की अनुपस्थिति का अनुभव होता है, जो कि गुर्दे की विफलता" के लक्षण हो सकते हैं।

खून बह रहा है। अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं यदि आपको सुटेंट लेते समय निम्न में से किसी भी लक्षण या रक्तस्राव की गंभीर समस्या का अनुभव होता है: सूजन, पेट में दर्द (पेट); खून के साथ उल्टी; अंधेरा, चिपचिपा मल; सिरदर्द या मानसिक स्थिति में परिवर्तन, खांसी के साथ खून या थूक फेफड़ों या वायुमार्ग से खून के साथ।

आंत्र वेध पैदा करने वाले ट्यूमर का विनाश। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको गंभीर आंत्र दर्द, बुखार, मतली, उल्टी, मल में रक्त या आंत्र की आदतों में बदलाव है।

अन्य दुष्प्रभाव जो सुटेंट के साथ हो सकते हैं वे हैं:

बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)

  • प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाओं और/या श्वेत रक्त कोशिकाओं (जैसे न्यूट्रोफिल) की संख्या में कमी।
  • साँसों की कमी
  • उच्च रक्त चाप।
  • अत्यधिक थकान, शक्ति की हानि।
  • त्वचा के नीचे और आंखों के आसपास तरल पदार्थ के कारण होने वाली सूजन, गहरे एलर्जिक रैश।
  • मुंह में दर्द / जलन, खराश / सूजन / शुष्क मुंह, स्वाद में गड़बड़ी, पेट खराब, मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, पेट में दर्द / सूजन, भूख में कमी / कमी।
  • थायराइड ग्रंथि (हाइपोथायरायडिज्म) की कम गतिविधि।
  • चक्कर आना
  • सिरदर्द।
  • पिज्जा 'स वेय द प्लैटफ़ार्म डाउन।
  • पीठ दर्द, जोड़ों का दर्द।
  • हाथ पैरों में दर्द।
  • त्वचा का पीला पड़ना / त्वचा का रंग फीका पड़ना, त्वचा का अत्यधिक रंगद्रव्य, बालों का रंग फीका पड़ना, हथेलियों और पैरों के तलवों पर दाने, दाने, शुष्क त्वचा।
  • खांसी।
  • बुखार।
  • सोने में कठिनाई।

सामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में 1 से 10 को प्रभावित कर सकते हैं)

  • रक्त वाहिकाओं में थक्का बनना।
  • कोरोनरी धमनियों में रुकावट या कसना के कारण हृदय की मांसपेशियों को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति।
  • छाती में दर्द।
  • हृदय द्वारा पंप किए गए रक्त की मात्रा कम होना।
  • फेफड़ों के आसपास भी द्रव प्रतिधारण।
  • संक्रमण।
  • रक्त शर्करा का स्तर कम होना। यदि आप निम्न रक्त शर्करा के लक्षण और लक्षणों का अनुभव करते हैं: यदि आप थकान, धड़कन, पसीना, भूख और चेतना की हानि का अनुभव करते हैं तो जितनी जल्दी हो सके अपने चिकित्सक को बताएं।
  • मूत्र में प्रोटीन की कमी, जो कभी-कभी सूजन की ओर ले जाती है।
  • फ्लू सिंड्रोम।
  • असामान्य रक्त परीक्षण, जिसमें यकृत और अग्नाशयी एंजाइम स्तर शामिल हैं।
  • रक्त में यूरिक एसिड का उच्च स्तर।
  • बवासीर, मलाशय में दर्द, मसूड़ों से खून आना, निगलने में कठिनाई या निगलने में असमर्थता।
  • जीभ में जलन या दर्द, पाचन तंत्र की परत में सूजन, पेट या आंतों में अतिरिक्त गैस।
  • वजन घटना।
  • मस्कुलोस्केलेटल दर्द (मांसपेशियों और हड्डियों में दर्द), मांसपेशियों में कमजोरी, मांसपेशियों में थकान, मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन।
  • नाक का सूखापन, नाक बंद होना।
  • अत्यधिक फाड़।
  • त्वचा की संवेदनशीलता में परिवर्तन, शुष्क त्वचा, खुजली, त्वचा का छिलना और सूजन, फफोले, मुंहासे, नाखून का मलिनकिरण, बालों का झड़ना।
  • हाथ-पांव में असामान्य संवेदनाएं।
  • संवेदनशीलता में अत्यधिक कमी / वृद्धि, विशेष रूप से छूने के लिए।
  • पेट में जलन।
  • निर्जलीकरण।
  • चेहरे का लाल होना।
  • पेशाब के रंग में बदलाव।
  • अवसाद।
  • ठंड लगना।

असामान्य दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 से 10 को प्रभावित कर सकते हैं)

  • नरम ऊतक संक्रमण, एनोजिनिटल क्षेत्र सहित, संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा। बुखार, दर्द, लालिमा, सूजन, या मवाद या रक्त की निकासी सहित त्वचा के घाव के आसपास संक्रमण के लक्षणों का अनुभव होने पर तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
  • आघात।
  • दिल को बाधित या कम रक्त आपूर्ति के कारण दिल का दौरा।
  • हृदय की विद्युत गतिविधि में परिवर्तन या हृदय की लय में परिवर्तन।
  • दिल के चारों ओर तरल पदार्थ (पेरीकार्डियल इफ्यूजन)।
  • यकृत अपर्याप्तता।
  • पेट (पेट) में दर्द "अग्न्याशय की सूजन" के कारण होता है।
  • आंत के वेध के कारण ट्यूमर का विनाश।
  • संबंधित पत्थरों के साथ या बिना पित्ताशय की थैली की सूजन (सूजन और लाली)।
  • शरीर के दो गुहाओं या त्वचा के बीच असामान्य संचार चैनल।
  • मुंह, दांत और/या जबड़े में दर्द, मुंह में सूजन या जलन, सुन्न होना या जबड़े में भारीपन का अहसास या दांतों का ढीला होना। ये जबड़े की हड्डी की चोट (ऑस्टियोनेक्रोसिस) के संकेत और लक्षण हो सकते हैं। अगर आपको इनमें से कोई भी लक्षण और लक्षण मिले तो तुरंत अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को बताएं।
  • थायराइड हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन के परिणामस्वरूप चयापचय में वृद्धि होती है। सर्जरी के बाद घाव भरने में समस्या।
  • रक्त में एक मांसपेशी एंजाइम में वृद्धि (क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज)।
  • एलर्जी के लिए अनुचित और अत्यधिक प्रतिक्रिया।

दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में 1 से 10 को प्रभावित कर सकते हैं)

  • त्वचा और / या श्लेष्मा झिल्ली की गंभीर प्रतिक्रियाएं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म)।
  • ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (टीएलएस) - टीएलएस में चयापचय संबंधी जटिलताओं का एक सेट शामिल है जो कैंसर के उपचार के दौरान हो सकता है।वे प्रभावित कैंसर कोशिकाओं के टूटने वाले उत्पादों के कारण होते हैं और इसमें शामिल हो सकते हैं: मतली, सांस की तकलीफ, अनियमित दिल की धड़कन, मांसपेशियों में ऐंठन, ऐंठन, बादल छाए हुए मूत्र और असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण परिणामों से जुड़ी थकान (पोटेशियम, यूरिक एसिड और फॉस्फोरिक एसिड का उच्च स्तर) और निम्न रक्त कैल्शियम का स्तर) जो गुर्दा समारोह और तीव्र गुर्दे की विफलता में परिवर्तन का कारण बन सकता है।
  • मांसपेशियों का असामान्य रूप से टूटना जिससे किडनी की समस्या (rhabdomyolysis) हो सकती है।
  • बिगड़ा हुआ मस्तिष्क कार्य जो कई प्रकार के लक्षण पैदा कर सकता है, जैसे कि सिरदर्द, भ्रम, दौरे और दृष्टि की हानि (पोस्टीरियर रिवर्सिबल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम)।
  • त्वचा का दर्दनाक अल्सरेशन (गैंगरेनस पायोडर्मा)।
  • जिगर की सूजन (हेपेटाइटिस)।
  • थायरॉयड ग्रंथि की सूजन।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

  • इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
  • इस दवा का उपयोग समाप्ति तिथि के बाद न करें जो कि कार्टन पर और "EXP" के बाद लेबल पर बताई गई है। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
  • इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
  • इस दवा का प्रयोग न करें यदि आप देखते हैं कि पैक क्षतिग्रस्त है या छेड़छाड़ के लक्षण दिखाता है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

सुटेंट में क्या शामिल है

सुटेंट 12.5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल

सक्रिय संघटक सुनीतिनिब है। प्रत्येक कैप्सूल में सुनीतिनिब मैलेट 12.5 मिलीग्राम सुनीतिनिब के बराबर होता है।

अन्य सामग्री हैं:

  • कैप्सूल सामग्री: मैनिटोल (E421), croscarmellose सोडियम, पोविडोन (K-25) और मैग्नीशियम स्टीयरेट।
  • कैप्सूल शेल: जिलेटिन, रेड आयरन ऑक्साइड (E172) और टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।
  • स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, पोविडोन और टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।

सुटेंट 25 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल

सक्रिय संघटक सुनीतिनिब है। प्रत्येक कैप्सूल में सुनीतिनिब मैलेट 25 मिलीग्राम सुनीतिनिब के बराबर होता है।

अन्य सामग्री हैं:

  • कैप्सूल सामग्री: मैनिटोल (E421), croscarmellose सोडियम, पोविडोन (K-25) और मैग्नीशियम स्टीयरेट।
  • कैप्सूल शेल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), येलो आयरन ऑक्साइड (E172), रेड आयरन ऑक्साइड (E172), ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
  • स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, पोविडोन और टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)

सुटेंट 37.5 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल

सक्रिय संघटक सुनीतिनिब है। प्रत्येक कैप्सूल में 37.5 मिलीग्राम सुनीतिनिब के बराबर सुनीतिनिब मालेट होता है।

अन्य सामग्री हैं:

  • कैप्सूल सामग्री: मैनिटोल (E421), croscarmellose सोडियम, पोविडोन (K-25) और मैग्नीशियम स्टीयरेट।
  • कैप्सूल शेल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), येलो आयरन ऑक्साइड (E172)।
  • स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।

सुटेंट 50 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल

सक्रिय संघटक सुनीतिनिब है। प्रत्येक कैप्सूल में 50 मिलीग्राम सुनीतिनिब के बराबर सुनीतिनिब मालेट होता है।

अन्य सामग्री हैं:

  • कैप्सूल सामग्री: मैनिटोल (E421), croscarmellose सोडियम, पोविडोन (K-25) और मैग्नीशियम स्टीयरेट।
  • कैप्सूल शेल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), येलो आयरन ऑक्साइड (E172), रेड आयरन ऑक्साइड (E172) और ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
  • स्याही: शेलैक, प्रोपलीन ग्लाइकोल, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, पोविडोन और टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।

सुटेंट कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण

सुटेंट 12.5 मिलीग्राम एक नारंगी टोपी और शरीर के साथ हार्ड जिलेटिन कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है, टोपी पर सफेद स्याही में "फाइजर" और शरीर पर "एसटीएन 12.5 मिलीग्राम", रंगीन ग्रेन्युल युक्त पीले-नारंगी।

सुटेंट 25 मिलीग्राम हार्ड जिलेटिन कैप्सूल के रूप में एक कारमेल टोपी और एक नारंगी शरीर के साथ उपलब्ध है, टोपी पर सफेद स्याही में "फाइजर" और शरीर पर "एसटीएन 25 मिलीग्राम", रंगीन ग्रेन्युल युक्त पीले-नारंगी।

Sutent 37.5 mg एक पीले रंग की टोपी और शरीर के साथ हार्ड जिलेटिन कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है, टोपी पर काली स्याही में "फाइजर" और शरीर पर "STN 37.5 mg", जिसमें रंगीन दाने होते हैं। पीले-नारंगी।

सुटेंट 50 मिलीग्राम हार्ड जिलेटिन कैप्सूल के रूप में कारमेल-रंग की टोपी और शरीर के साथ उपलब्ध है, टोपी पर सफेद स्याही में "फाइजर" और शरीर पर "एसटीएन 50 मिलीग्राम", जिसमें पीले-नारंगी दाने होते हैं। । यह 30 कैप्सूल की बोतलों और 28 x 1 कैप्सूल युक्त छिद्रित यूनिट डोज़ ब्लिस्टर में उपलब्ध है।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

सुटेंट के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और लैक्टेशन04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 फार्माकोलॉजिकल गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण का प्रीक्लिनिकल डेटा 06.1 एक्सिसिएंट्स 06.2 असंगतता 06.3 शेल्फ लाइफ भंडारण के लिए ०६.५ तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री ०६.६ उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश ०७.० सभी प्राधिकरण के धारक "मार्केट पर ०८.० प्राधिकरण संख्या" बाजार पर रखते हुए ०९.० पीआर की तारीख आईएमए प्राधिकरण या प्राधिकरण का नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तारीख, रेडियोफार्मास्युटिकल्स के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विस्तृत विवरण निर्देश निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

सुटेंट 12.5 एमजी हार्ड कैप्सूल

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक कैप्सूल में सुनीतिनिब मैलेट होता है, जो सुनीतिनिब के 12.5 मिलीग्राम के अनुरूप होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

कठोर कैप्सूल।

नारंगी टोपी और शरीर के साथ जिलेटिन कैप्सूल, टोपी पर सफेद स्याही "फाइजर" के साथ चिह्नित, शरीर पर "एसटीएन 12.5 मिलीग्राम" और पीले-नारंगी ग्रेन्युल युक्त।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईएसटी) का स्ट्रोमल ट्यूमर

प्रतिरोध या असहिष्णुता के कारण इमैटिनिब उपचार की विफलता के बाद वयस्कों में अनसेक्टेबल और / या मेटास्टेटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल कैंसर (जीआईएसटी) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (MRCC)

SUTENT को वयस्कों में उन्नत / मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (MRCC) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (pNET)

SUTENT को वयस्कों में बढ़ती बीमारी में अच्छी तरह से विभेदित, अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (pNETs) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

पहली पंक्ति की दवा के रूप में SUTENT के साथ अनुभव सीमित है (खंड 5.1 देखें)।


०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

Sunitinib थेरेपी एक चिकित्सक द्वारा शुरू की जानी चाहिए जो एंटीकैंसर एजेंटों के प्रशासन में अनुभवी हो।

मात्रा बनाने की विधि

GIST और MRCC के लिए SUTENT की अनुशंसित खुराक 50 मिलीग्राम है जिसे दिन में एक बार लगातार 4 सप्ताह तक लिया जाता है, इसके बाद 6 सप्ताह का पूरा कोर्स करने के लिए 2 सप्ताह का आराम (अनुसूची 4/2) दिया जाता है।

pNET के लिए, SUTENT की अनुशंसित खुराक 37.5 mg है जिसे बिना किसी निर्धारित आराम अवधि के, प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए।

खुराक समायोजन

सुरक्षा और सहनशीलता

जीआईएसटी और एमआरसीसी के लिए, व्यक्तिगत रोगी सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर खुराक में 12.5 मिलीग्राम की वृद्धि की जा सकती है। दैनिक खुराक 75 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए और न ही इसे 25 मिलीग्राम से कम किया जाना चाहिए।

पीएनईटी के लिए, व्यक्तिगत रोगी सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर 12.5 मिलीग्राम की वृद्धि में खुराक में संशोधन किया जा सकता है। चरण 3 pNET अध्ययन में प्रशासित अधिकतम खुराक प्रति दिन ५० मिलीग्राम थी।

व्यक्तिगत रोगी की सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर कुछ खुराक के सेवन को निलंबित करना आवश्यक हो सकता है।

CYP3A4 अवरोधक / प्रेरक

रिफैम्पिसिन जैसे शक्तिशाली CYP3A4 inducers के साथ सुनीतिनिब के सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए (देखें खंड 4.4। और 4.5)। यदि यह संभव नहीं है, तो सहनशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी के आधार पर सुनीतिनिब की खुराक को 12.5 मिलीग्राम की वृद्धि (जीआईएसटी और एमआरसीसी के लिए 87.5 मिलीग्राम / दिन या पीएनईटी के लिए 62.5 मिलीग्राम / दिन तक) बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है।

केटोकोनाज़ोल जैसे शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सुनीतिनिब के सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)। यदि यह संभव नहीं है, तो सहनशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी के आधार पर, सुनीतिनिब की खुराक को जीआईएसटी और एमआरसीसी के लिए प्रति दिन 37.5 मिलीग्राम या पीएनईटी के लिए 25 मिलीग्राम प्रति दिन की न्यूनतम खुराक तक कम करने की आवश्यकता हो सकती है।

CYP3A4 को प्रेरित या बाधित करने की कोई या न्यूनतम क्षमता वाले वैकल्पिक सहवर्ती औषधीय उत्पाद के विकल्प पर विचार किया जाना चाहिए।

विशेष आबादी

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में सुनीतिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रतिरोध या असहिष्णुता के कारण इमैटिनिब उपचार की विफलता के बाद अनैच्छिक और / या मेटास्टेटिक जीआईएसटी के उपचार में जन्म से 6 वर्ष की आयु तक के बच्चों में सुनीतिनिब के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है। एमआरसीसी के उपचार में और रोग की प्रगति में अच्छी तरह से विभेदित, अनैच्छिक या मेटास्टेटिक पीएनईटी के उपचार में बाल चिकित्सा आबादी में सुनीतिनिब के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।

बाल चिकित्सा आबादी में सुनीतिनिब के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

बुजुर्ग मरीज (≥ 65 वर्ष पुराना .))

सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नामांकित लगभग एक तिहाई रोगियों की आयु 65 वर्ष या उससे अधिक थी। छोटे और पुराने विषयों के बीच सुरक्षा और प्रभावकारिता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

यकृत हानि

हल्के या मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग चरण ए और बी) वाले रोगियों को सुनीतिनिब प्रशासित होने पर कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग चरण सी) वाले विषयों में सुनीतिनिब के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए यकृत हानि वाले रोगियों में इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 5.2 )।

गुर्दे की हानि

जब हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले गुर्दे की हानि (मध्यम से गंभीर) या अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) के रोगियों को सुनीतिनिब प्रशासित किया जाता है, तो कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। बाद में खुराक समायोजन व्यक्तिगत रोगी की सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2 )।

प्रशासन का तरीका

SUTENT मौखिक प्रशासन के लिए है। इसे भोजन के साथ अथवा बिना लिया जा सकता है।

यदि एक खुराक नहीं ली जाती है, तो एक अतिरिक्त खुराक नहीं दी जानी चाहिए। रोगी को अगले दिन सामान्य निर्धारित खुराक लेनी चाहिए।


04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।


04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

मजबूत CYP3A4 inducers के साथ सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि यह सुनीतिनिब के प्लाज्मा एकाग्रता को कम कर सकता है (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।

शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि यह सुनीतिनिब के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।

त्वचा और ऊतक विकार

त्वचा का मलिनकिरण, जो सक्रिय पदार्थ (पीला) के रंग के कारण हो सकता है, लगभग 30% रोगियों में होने वाली एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि सुनीतिनिब के साथ उपचार के दौरान वे बालों का रंग खराब कर सकते हैं या त्वचा भी हो सकती है। अन्य संभावित त्वचा संबंधी प्रभावों में त्वचा का सूखापन, मोटा होना या टूटना, फफोले या हथेलियों या पैरों के तलवों पर कभी-कभी दाने शामिल हो सकते हैं।

उपरोक्त प्रतिक्रियाएं संचयी नहीं थीं, आम तौर पर प्रतिवर्ती थीं और आमतौर पर उपचार के बंद होने का कारण नहीं बनती थीं। गैंग्रीनस पायोडर्मा के मामले, आमतौर पर दवा के बंद होने के बाद प्रतिवर्ती, रिपोर्ट किए गए हैं। गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है, जिसमें एरिथेमा मल्टीफॉर्म के मामले शामिल हैं ( ईएम) और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (एनईटी) के कारण मामले, उनमें से कुछ घातक हैं।प्रगतिशील त्वचा लाल चकत्ते अक्सर फफोले या म्यूकोसल घावों के साथ) सुनीतिनिब के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि एसजेएस या नेट के निदान की पुष्टि हो जाती है, तो उपचार फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। संदिग्ध ईएम के कुछ मामलों में, रोगियों ने प्रतिक्रिया के समाधान के बाद कम खुराक पर सुनीतिनिब के पुन: परिचय को सहन किया; इनमें से कुछ रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या एंटीहिस्टामाइन के साथ सहवर्ती उपचार भी मिला।

ट्यूमर के कारण रक्तस्राव और रक्तस्राव

रक्तस्रावी घटनाएं, कुछ घातक परिणाम, जिनमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, श्वसन, मूत्र और मस्तिष्क संबंधी रक्तस्राव शामिल हैं, को विपणन के बाद के अनुभव से सूचित किया गया है।

जीआईएसटी चरण 3 के अध्ययन में प्लेसीबो समूह में 17% रोगियों की तुलना में सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए 18% रोगियों में रक्तस्राव एपिसोड हुआ। सुनीतिनिब पर एमआरसीसी वाले मरीजों को पहले कभी सुनीतिनिब के साथ इलाज नहीं किया गया था, 11% की तुलना में 39% मामलों में रक्तस्राव की घटनाओं की सूचना दी गई थी। IFN-α के साथ इलाज किए गए रोगियों की। आईएफएन-α पर 5 (1.7%) रोगियों की तुलना में सुनीतिनिब पर सत्रह (4.5%) रोगियों ने ग्रेड 3 या उच्च रक्तस्राव एपिसोड का अनुभव किया। साइटोकाइन-दुर्दम्य एमआरसीसी के लिए सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले छब्बीस प्रतिशत रोगियों ने रक्तस्राव के एपिसोड की सूचना दी। रक्तस्राव की घटनाएं, एपिस्टेक्सिस को छोड़कर, चरण 3 पीएनईटी अध्ययन में प्लेसीबो समूह में 9.85% रोगियों की तुलना में सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए 21.7% रोगियों में हुई। इस घटना के नियमित मूल्यांकन में एक पूर्ण रक्त गणना और एक शारीरिक परीक्षण शामिल होना चाहिए।

एपिस्टेक्सिस सबसे आम प्रतिकूल रक्तस्रावी प्रतिक्रिया थी, जो ठोस ट्यूमर वाले लगभग आधे रोगियों में रिपोर्ट की गई थी जिन्होंने रक्तस्राव की घटनाओं की सूचना दी थी। इनमें से कुछ एपिस्टेक्सिस एपिसोड गंभीर थे लेकिन बहुत कम ही घातक थे।

कभी-कभी ट्यूमर नेक्रोसिस से जुड़े ट्यूमर रक्तस्राव की घटनाओं की सूचना मिली है; इनमें से कुछ रक्तस्रावी घटनाएं घातक थीं।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, "जीआईएसटी के लगभग 2% रोगियों में ट्यूमर रक्तस्राव हुआ। ये घटनाएं अचानक हो सकती हैं और फेफड़ों के कैंसर के मामले में, गंभीर और जीवन-धमकी देने वाले हेमोप्टीसिस या फुफ्फुसीय रक्तस्राव के रूप में उपस्थित हो सकती हैं।" फुफ्फुसीय रक्तस्राव के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखे गए हैं और एमआरसीसी, जीआईएसटी और फेफड़ों के कैंसर के लिए सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग की भी सूचना मिली है। फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में उपयोग के लिए SUTENT स्वीकृत नहीं है।

एंटीकोआगुलंट्स (जैसे वारफारिन, एसेनोकौमरोल) के साथ सहवर्ती उपचार पर मरीजों की समय-समय पर एक पूर्ण रक्त गणना (प्लेटलेट), जमावट कारक (पीटी / आईएनआर) और एक शारीरिक परीक्षा द्वारा निगरानी की जा सकती है।

जठरांत्रिय विकार

दस्त, मतली / उल्टी, पेट में दर्द, अपच और स्टामाटाइटिस / मौखिक दर्द सबसे अधिक बार सूचित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं; ग्रासनलीशोथ के मामले भी बताए गए हैं (धारा 4.8 देखें)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए सहायक देखभाल में उपचार की आवश्यकता होती है जिसमें एंटी-इमेटिक, एंटीडियरेहियल, या एंटासिड गुणों वाली दवाएं शामिल हो सकती हैं।

गंभीर, कभी-कभी घातक, जठरांत्र संबंधी जटिलताएं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध सहित, सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए इंट्रा-एब्डॉमिनल मैलिग्नेंसी वाले रोगियों में हुई हैं। चरण 3 जीआईएसटी अध्ययन में, प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 0.98% रोगियों में घातक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव हुआ।

उच्च रक्तचाप

उच्च रक्तचाप नैदानिक ​​​​अध्ययनों में रिपोर्ट की गई एक बहुत ही सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया थी। सुनीतिनिब की खुराक कम कर दी गई थी या इसके प्रशासन को लगभग 2.7% रोगियों में अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया गया था जिनमें उच्च रक्तचाप हुआ था। इनमें से किसी भी रोगी में सुनीतिनिब को स्थायी रूप से बंद नहीं किया गया था। गंभीर उच्च रक्तचाप (> 200 मिमीएचजी) सिस्टोलिक या 110 एमएमएचजी डायस्टोलिक) ठोस ट्यूमर वाले 4.7% रोगियों में हुआ। एमआरसीसी और पहले अनुपचारित रोगियों में, आईएफएन-α पर 3.6% रोगियों की तुलना में ३३, ९% रोगियों में उच्च रक्तचाप के मामले दर्ज किए गए। सुनीतिनिब समूह में पहले से अनुपचारित रोगियों के 12% और IFN-α समूह के 1% से कम में गंभीर उच्च रक्तचाप हुआ। चरण 3 पीएनईटी अध्ययन में, प्लेसीबो समूह में 4.9% रोगियों की तुलना में सुनीतिनिब लेने वाले 26.5% रोगियों में उच्च रक्तचाप की सूचना मिली थी।10% सुनीतिनिब-उपचारित रोगियों और 3% प्लेसीबो-उपचारित रोगियों में पीएनईटी रोगियों में गंभीर उच्च रक्तचाप के एपिसोड हुए। मरीजों को उच्च रक्तचाप के लिए जांच की जानी चाहिए और उचित निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उपचार के अस्थायी विच्छेदन की सिफारिश की जाती है जो दवा उपचार से नियंत्रित नहीं होते हैं। उच्च रक्तचाप पर्याप्त रूप से नियंत्रित होने पर उपचार फिर से शुरू हो सकता है।

रुधिर संबंधी विकार

चरण 3 जीआईएसटी अध्ययन में नामांकित रोगियों के क्रमशः 10% और 1.7% रोगियों में ग्रेड 3 और 4 न्यूट्रोफिल की संख्या में पूर्ण कमी देखी गई, और अध्ययन में शामिल 16% और 1.6% रोगियों में। चरण 3 एमआरसीसी और 13 में चरण 3 पीएनईटी अध्ययन में शामिल रोगियों का% और 2.4%। प्लेटलेट की संख्या में ग्रेड 3 और 4 की कमी क्रमशः 3.7% और 0.4% रोगियों में दर्ज की गई। चरण 3 जीआईएसटी अध्ययन में नामांकित रोगियों, 8.2% और 1.1% में चरण 3 MRCC अध्ययन में शामिल रोगियों की संख्या और 3.7% और 1.2% रोगियों को pNET पर चरण 3 के अध्ययन में शामिल किया गया।

उपरोक्त घटनाएं संचयी नहीं थीं, आम तौर पर प्रतिवर्ती थीं और आमतौर पर उपचार बंद नहीं हुई थीं। चरण 3 के अध्ययनों में इनमें से कोई भी घटना घातक नहीं थी, लेकिन उत्पाद के पोस्ट-मार्केटिंग चरण में दुर्लभ हेमेटोलॉजिकल घटनाओं की सूचना दी गई है। घातक, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण से जुड़े रक्तस्राव सहित।

एनीमिया सुनीतिनिब उपचार के शुरुआती और देर दोनों चरणों में देखा गया है; ग्रेड 3 और 4 की सूचना दी गई है।

सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रत्येक उपचार चक्र की शुरुआत में पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए।

कार्डिएक पैथोलॉजी

कार्डियोवैस्कुलर घटनाएं, उनमें से कुछ घातक, जिनमें दिल की विफलता, कार्डियोमायोपैथी, मायोकार्डियल इस्किमिया और मायोकार्डियल इंफार्क्शन शामिल हैं, सुनीतिनिब के इलाज वाले मरीजों में रिपोर्ट की गई हैं। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि सुनीतिनिब कार्डियोमायोपैथी के जोखिम को बढ़ाता है। उपचारित रोगियों में दवा के विशिष्ट प्रभाव के अलावा सुनीतिनिब-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी के लिए कोई विशिष्ट अतिरिक्त जोखिम कारक नहीं पहचाना गया है। सुनीतिनिब का उपयोग इन घटनाओं के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए या जिनके पास ऐसी घटनाओं का इतिहास है।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) में 20% और सामान्य की निचली सीमा से नीचे लगभग 2% सुनीतिनिब-इलाज वाले जीआईएसटी रोगियों में हुआ, एमआरसीसी के 4% रोगियों में सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए साइटोकिन्स और 2 में। प्लेसबो-उपचारित जीआईएसटी रोगियों का%। LVEF में ये कमी प्रगतिशील नहीं लगती है और अक्सर निरंतर उपचार के साथ इसमें सुधार होता है। एमआरसीसी के रोगियों में किए गए अध्ययन में और पहले कभी इलाज नहीं किया गया, 27% रोगियों ने सुनीतिनिब के साथ इलाज किया और आईएफएन-α के साथ इलाज करने वालों में से 15% का एलवीईएफ मान सामान्य की निचली सीमा से नीचे था। दो रोगियों को (

जीआईएसटी के रोगियों में, "दिल की विफलता", "कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर" या "लेफ्ट वेंट्रिकुलर फेल्योर" के एपिसोड सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए 1.2% रोगियों में और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 1% रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे। निर्णायक अध्ययन में चरण 3 में जीआईएसटी (एन = 312) पर, दोनों अध्ययन हथियारों (सुनिटिनिब और प्लेसीबो आर्म) में 1% रोगियों में उपचार से संबंधित घातक हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं हुईं। साइटोकिन-दुर्दम्य एमआरसीसी वाले रोगियों के दूसरे चरण के अध्ययन में, 0.9% रोगियों ने उपचार से संबंधित घातक रोधगलन की सूचना दी और चरण 3 में एमआरसीसी वाले रोगियों का अध्ययन किया और पहले कभी इलाज नहीं किया, IFN-α बांह में 0.6% रोगियों और सुनीतिनिब बांह में 0% रोगियों ने घातक हृदय संबंधी घटनाओं की सूचना दी। चरण 3 पीएनईटी अध्ययन में, सुनीतिनिब लेने वाले एक रोगी (1%) को उपचार से संबंधित घातक हृदय विफलता थी। टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर (RTK) निषेध और हृदय क्रिया के बीच एक संभावित संबंध स्पष्ट नहीं है।

जिन रोगियों ने सुनीतिनिब प्रशासन से पहले 12 महीने के भीतर हृदय संबंधी घटनाओं की सूचना दी है, जैसे कि मायोकार्डियल इंफार्क्शन (गंभीर / अस्थिर एनजाइना सहित), कोरोनरी / परिधीय बाईपास सर्जरी, रोगसूचक CHF, सेरेब्रोवास्कुलर घटना या क्षणिक इस्केमिक हमला या फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, से बाहर रखा गया था। सुनीतिनिब के साथ नैदानिक ​​परीक्षण। यह ज्ञात नहीं है कि ऐसी सहवर्ती स्थितियों वाले रोगियों में दवा से संबंधित बाएं निलय की शिथिलता विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है या नहीं।

नैदानिक ​​​​संकेतों और कंजेस्टिव दिल की विफलता के लक्षणों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से हृदय जोखिम वाले कारकों और / या कोरोनरी धमनी रोग के इतिहास वाले रोगियों में।

चिकित्सकों को सलाह दी जाती है कि वे इस जोखिम को दवा के संभावित लाभों के विरुद्ध तौलें। इन रोगियों को सुनीतिनिब के साथ उपचार के दौरान नैदानिक ​​​​संकेतों और कंजेस्टिव दिल की विफलता के लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। बेसलाइन और आवधिक बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश आकलन पर भी विचार किया जाना चाहिए जब रोगी को सुनीतिनिब के साथ इलाज किया जा रहा हो। हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में, बेसलाइन पर वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के मूल्यांकन पर अभी भी विचार किया जाना चाहिए।

CHF के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की उपस्थिति में, सुनीतिनिब उपचार को बंद करने की सिफारिश की जाती है। सुनीतिनिब प्रशासन को बाधित किया जाना चाहिए और / या रोगियों में खुराक को कम किया जाना चाहिए, जिसमें कंजेस्टिव दिल की विफलता का कोई नैदानिक ​​​​प्रमाण नहीं है, लेकिन 20% और 50% के बीच इजेक्शन अंश में कमी के साथ। आधार रेखा से।

क्यूटी अंतराल का लम्बा होना

प्रीक्लिनिकल स्टडीज से डेटा (कृत्रिम परिवेशीय और विवो में), मनुष्यों में अनुशंसित खुराक से अधिक के साथ आयोजित, यह दर्शाता है कि सुनीतिनिब कार्डियक रिपोलराइजेशन की प्रक्रियाओं को रोक सकता है (उदाहरण के लिए क्यूटी अंतराल का लम्बा होना)।

क्यूटीसी अंतराल में ५०० मिसे से अधिक की वृद्धि ०.५% की दर से हुई, और ६० मिसे से अधिक की आधार रेखा से परिवर्तन ठोस ट्यूमर वाले ४५० रोगियों में से १.१% में हुआ; इन दोनों मापदंडों को संभावित रूप से महत्वपूर्ण भिन्नताओं के रूप में पहचाना जाता है। लगभग दो बार चिकित्सीय सांद्रता के अनुरूप सांद्रता में, सुनीतिनिब को क्यूटीसीएफ अंतराल को लम्बा करने के लिए पाया गया (फ्रेडिका के सूत्र के अनुसार सही किया गया)।

क्यूटी अंतराल लम्बा होने का अध्ययन उन्नत विकृतियों वाले 20-87 वर्ष की आयु के 24 रोगियों के अध्ययन में किया गया था। इस अध्ययन के परिणामों से पता चला कि सुनीतिनिब का क्यूटीसी अंतराल पर प्रभाव था (प्लेसबो-समायोजित माध्य परिवर्तन के रूप में परिभाषित> 10 मिसे, के साथ 24-घंटे बेसलाइन सुधार पद्धति का उपयोग करके चिकित्सीय एकाग्रता (दिन 3) पर 90% CI> 15 मिसे की एक ऊपरी सीमा, और बेसलाइन पर दोनों सुधार विधियों का उपयोग करके चिकित्सीय वाले (दिन 9) से ऊपर की सांद्रता पर। किसी भी मरीज ने क्यूटीसी मूल्य> 500 मिसे की सूचना नहीं दी। यद्यपि क्यूटीसीएफ अंतराल पर प्रभाव 24 घंटे की आधारभूत सुधार विधि के साथ खुराक के 3 24 घंटे बाद (यानी 50 मिलीग्राम की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक के बाद अपेक्षित चिकित्सीय प्लाज्मा एकाग्रता के साथ) देखा गया था, इस खोज का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है .

चिकित्सीय एक्सपोज़र या चिकित्सीय से ऊपर के एक्सपोज़र से संबंधित व्यापक सीरियल ईसीजी आकलन का उपयोग करते हुए, मूल्यांकन योग्य या आईटीटी आबादी में से किसी भी रोगी को "गंभीर" क्यूटीसी अंतराल (इसलिए बराबर या उससे अधिक के बराबर या उससे अधिक) के लंबे समय तक नहीं देखा गया था।

सीटीसीएई संस्करण 3.0 का ग्रेड 3)।

चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता पर, बेसलाइन से क्यूटीसीएफ अंतराल (फ्रेडिका के सूत्र द्वारा सही) में औसत अधिकतम परिवर्तन 9.6 मिसे (90% सीआई 15.1 मिसे) था। चिकित्सीय सांद्रता में लगभग दो बार चिकित्सीय सांद्रता के अनुरूप, बेसलाइन से क्यूटीसीएफ अंतराल में अधिकतम परिवर्तन 15.4 मिसे (90% सीआई 22.4 मिसे) था।

सकारात्मक नियंत्रण के रूप में उपयोग किए जाने वाले मोक्सीफ्लोक्सासिन (400 मिलीग्राम) ने 5.6 मिसे की आधार रेखा से क्यूटीसीएफ अंतराल में औसत अधिकतम परिवर्तन प्रदर्शित किया। किसी भी विषय ने ग्रेड 2 (सीटीसीएई संस्करण 3.0) से अधिक क्यूटीसी अंतराल पर प्रभाव की सूचना नहीं दी।

क्यूटी अंतराल के लंबे होने से वेंट्रिकुलर अतालता का खतरा बढ़ सकता है, जिसमें टॉर्सेड डी पॉइंट्स भी शामिल है।

सुनीतिनिब का उपयोग क्यूटी अंतराल के लंबे होने के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, एंटीरियथमिक्स के साथ इलाज किए गए रोगियों में, या औषधीय उत्पादों के साथ जो क्यूटी अंतराल को बढ़ा सकते हैं, या पहले से मौजूद प्रासंगिक हृदय रोग, ब्रैडीकार्डिया या असामान्यता वाले रोगियों में। इलेक्ट्रोलाइटिक। सुनीतिनिब के प्लाज्मा सांद्रता में संभावित वृद्धि के कारण शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सुनीतिनिब का सह-प्रशासन सीमित होना चाहिए (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।

शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं

उपचार से संबंधित शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं लगभग 1.0% रोगियों में देखी गईं, जिनमें जीआईएसटी और एमआरसीसी अध्ययनों सहित नैदानिक ​​​​अध्ययनों में सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया ठोस ट्यूमर था।

चरण 3 जीआईएसटी अध्ययन में, सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले सात रोगियों (3%) और प्लेसीबो समूह में किसी भी रोगी ने शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का अनुभव नहीं किया; सात में से पांच रोगियों में ग्रेड 3 डीप वेन थ्रॉम्बोसिस (डीवीटी) था और दो को ग्रेड 1 या 2 डीप वेन थ्रॉम्बोसिस था। जीआईएसटी के लिए इलाज किए जा रहे इन सात रोगियों में से चार को डीवीटी के अवलोकन के बाद बंद कर दिया गया था।

तेरह रोगियों (3%) ने एमआरसीसी चरण 3 अध्ययन में सुनीतिनिब के साथ इलाज किया और पहले कभी इलाज नहीं किया और दो साइटोकिन-दुर्दम्य एमआरसीसी अध्ययनों से चार रोगियों (2%) ने शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की सूचना दी। इनमें से नौ रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं थीं। फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, ग्रेड 2 के साथ एक और ग्रेड 4 के साथ आठ। इनमें से आठ रोगियों में डीवीटी था, ग्रेड 1 के साथ एक, ग्रेड 2 के साथ दो, ग्रेड 3 के साथ चार और ग्रेड 4 के साथ एक। एमआरसीसी अध्ययन में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता वाले रोगी में , साइटोकिन्स के लिए दुर्दम्य, खुराक को रोक दिया गया था।

IFN-α पर पहले से अनुपचारित MRCC रोगियों में से, छह (2%) ने शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की सूचना दी, एक रोगी (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, सभी ग्रेड 4.

चरण 3 पीएनईटी अध्ययन में सुनीतिनिब बांह में 1 (1.2%) रोगी और प्लेसीबो बांह में 5 (6.1%) रोगियों के लिए शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की सूचना दी गई थी। इन प्लेसबो-उपचारित विषयों में से दो ने डीवीटी, एक ग्रेड 2 और एक ग्रेड 3 की सूचना दी।

जीआईएसटी, एमआरसीसी और पीएनईटी के प्रमुख अध्ययनों में घातक परिणाम वाले कोई मामले नहीं देखे गए। उत्पाद की पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में घातक परिणामों के मामले देखे गए हैं (श्वसन संबंधी घटनाएं और खंड 4.8 देखें)।

धमनी थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं

धमनी थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं (एटीई) के मामले, कभी-कभी घातक, सुनीतिनिब के इलाज वाले मरीजों में रिपोर्ट किए गए हैं। सबसे लगातार घटनाओं में सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, क्षणिक इस्केमिक हमला और सेरेब्रल इस्किमिया शामिल थे। धमनी थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं से जुड़े जोखिम कारकों में, पहले से मौजूद दुर्दमता और 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के अलावा, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस और पिछले थ्रोम्बोम्बोलिक घटना शामिल हैं।

श्वसन संबंधी घटनाएं

जिन रोगियों को पिछले 12 महीनों के भीतर 'फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता' थी, उन्हें सुनीतिनिब के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों से बाहर रखा गया था।

निर्णायक चरण 3 अध्ययनों में सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों में, फुफ्फुसीय घटनाएं (डिस्पनोआ, फुफ्फुस बहाव, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, या फुफ्फुसीय एडिमा) लगभग 17.8% रोगियों में जीआईएसटी के साथ, एमआरसीसी वाले लगभग 26.7% और 12% रोगियों में देखी गईं। पीएनईटी के मरीज

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए जीआईएसटी और एमआरसीसी सहित ठोस ट्यूमर वाले लगभग 22.2% रोगियों ने फुफ्फुसीय घटनाओं की सूचना दी।

फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के मामले जीआईएसटी के लगभग 3.1% रोगियों में और एमआरसीसी के लगभग 1.2% रोगियों में चरण 3 अध्ययनों में सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था (देखें खंड 4.4। - शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं)। पीएनईटी रोगियों में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का कोई मामला नहीं देखा गया था। चरण 3 के अध्ययन में सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया। विपणन के बाद की सेटिंग में घातक परिणाम वाले दुर्लभ मामले देखे गए हैं (खंड 4.8 देखें)।

थायराइड की शिथिलता

यह अनुशंसा की जाती है कि सभी रोगियों में आधारभूत प्रयोगशाला मूल्यों को मापकर थायराइड समारोह का मूल्यांकन किया जाए। पहले से मौजूद हाइपोथायरायडिज्म या हाइपरथायरायडिज्म वाले मरीजों का इलाज सुनीतिनिब उपचार शुरू करने से पहले मानक नैदानिक ​​अभ्यास के अनुसार किया जाना चाहिए। सुनीतिनिब के साथ उपचार के दौरान, हर 3 महीने में थायराइड समारोह की नियमित जांच की जानी चाहिए। इसके अतिरिक्त, थायरॉइड डिसफंक्शन के संभावित संकेतों और लक्षणों के लिए उपचार के दौरान सभी रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और जिन रोगियों में थायरॉइड डिसफंक्शन के संकेत और / या लक्षण विकसित होते हैं, उन्हें चिकित्सकीय रूप से अपेक्षित थायरॉइड फ़ंक्शन के प्रयोगशाला परीक्षण से गुजरना चाहिए। थायरॉइड डिसफंक्शन विकसित करने वाले मरीजों का इलाज मानक नैदानिक ​​अभ्यास के अनुसार किया जाना चाहिए।

हाइपोथायरायडिज्म सुनीतिनिब उपचार की शुरुआत या अंत में होने के लिए देखा गया है।

हाइपोथायरायडिज्म को साइटोकाइन अपवर्तक रोगियों में किए गए दो एमआरसीसी अध्ययनों में सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले 7 रोगियों (4%) में प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में रिपोर्ट किया गया था; 61 रोगियों (16%) में सुनीतिनिब प्राप्त करने और तीन रोगियों में (

इसके अतिरिक्त, साइटोकिन-दुर्दम्य MRCC के लिए इलाज किए गए 4 रोगियों (2%) में TSH में वृद्धि दर्ज की गई। कुल मिलाकर, MRCC की 7% आबादी ने उपचार से संबंधित हाइपोथायरायडिज्म के नैदानिक ​​या प्रयोगशाला साक्ष्य की सूचना दी।प्लेसबो समूह में 1% की तुलना में सुनीतिनिब लेने वाले जीआईएसटी अध्ययन में 6.2% रोगियों में अधिग्रहित हाइपोथायरायडिज्म देखा गया था। चरण 3 pNET अध्ययन में, हाइपोथायरायडिज्म 6 रोगियों (7.2%) में सुनीतिनिब प्राप्त करने और एक रोगी (1.2%) प्लेसीबो प्राप्त करने में रिपोर्ट किया गया था।

स्तन कैंसर के रोगियों में दो अध्ययनों में थायराइड समारोह की संभावित निगरानी की गई; स्तन कैंसर के इलाज के लिए SUTENT स्वीकृत नहीं है। एक अध्ययन में, हाइपोथायरायडिज्म 15 विषयों (13.6%) में सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था और 3 विषयों (2.9%) में मानक चिकित्सा के साथ इलाज किया गया था। 1 विषय में रक्त टीएसएच में वृद्धि हुई थी। (0.9%) सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था और किसी भी विषय में नहीं मानक चिकित्सा के साथ इलाज किया। हाइपरथायरायडिज्म सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए किसी भी विषय में रिपोर्ट नहीं किया गया था और 1 विषय (1.0%) में रिपोर्ट किया गया था, जिन्होंने मानक चिकित्सा प्राप्त की थी। अन्य अध्ययन में, कुल 31 विषयों (13%) में हाइपोथायरायडिज्म की सूचना मिली थी, जो सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था और 2 विषय (0.8%) कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया। 12 विषयों (5.0%) में रक्त टीएसएच में वृद्धि हुई थी, जो सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था और किसी भी विषय में कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज नहीं किया गया था। हाइपरथायरायडिज्म 4 विषयों (1.7%) में सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था और कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए किसी भी विषय में नहीं। कम रक्त टीएसएच की सूचना 3 विषयों (1.3%) में सुनी गई थी और किसी भी विषय में नहीं। कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया था। टी 4 वृद्धि की सूचना दी गई थी 2 विषयों (0.8%) का इलाज सुनीतिनिब से किया गया और 1 विषय (0.4%) में कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया। T3 में वृद्धि 1 विषय (0.8%) में सुनीतिनिब के साथ इलाज की गई थी और किसी भी विषय में कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज नहीं किया गया था। रिपोर्ट की गई सभी थायराइड से संबंधित घटनाएं ग्रेड 1-2 थीं।

हाइपरथायरायडिज्म के मामले, कुछ के बाद हाइपोथायरायडिज्म, और थायरॉयडिटिस के मामले नैदानिक ​​​​परीक्षणों और उत्पाद विपणन चरण में असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए हैं।

अग्नाशयशोथ

सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले कई ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में सीरम लाइपेस और एमाइलेज गतिविधि में वृद्धि देखी गई है। सीरम लाइपेस गतिविधि में वृद्धि क्षणिक थी और आम तौर पर विभिन्न प्रकार के ठोस ट्यूमर वाले विषयों में अग्नाशयशोथ के लक्षणों और लक्षणों से जुड़ी नहीं थी।

अग्नाशयशोथ असामान्य रूप से देखा गया था (

गंभीर अग्नाशय की घटनाओं के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ रिपोर्ट किए गए हैं।

यदि अग्नाशयशोथ के लक्षण होते हैं, तो सुनीतिनिब उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगियों को पर्याप्त सहायक देखभाल प्रदान की जानी चाहिए। चरण 3 pNET अध्ययन में कोई उपचार संबंधी अग्नाशयशोथ की घटनाओं की सूचना नहीं दी गई थी।

हेपटोटोक्सिसिटी

सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटोटॉक्सिसिटी देखी गई है। यकृत की विफलता के मामले, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ, यकृत समारोह (एलेनिन ट्रांसएमिनेस [एएलटी], एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस [एएसटी], बिलीरुबिन स्तर) में देखे गए हैं। जिगर की विफलता के लक्षण या लक्षण, सुनीतिनिब उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगियों को उचित सहायक चिकित्सा देखभाल प्रदान की जानी चाहिए।

हेपेटोबिलरी विकार

सुनीतिनिब के साथ उपचार कोलेसिस्टिटिस के साथ जोड़ा जा सकता है, जिसमें एलिथियासिक कोलेसिस्टिटिस और एनफ्थेमेटस कोलेसिस्टिटिस शामिल हैं। निर्णायक नैदानिक ​​अध्ययनों में, कोलेसिस्टिटिस की घटना 0.5% थी।

पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में कोलेसिस्टिटिस के मामले सामने आए हैं।

गुर्दे समारोह

घातक परिणाम वाले कुछ मामलों में गुर्दे की हानि, गुर्दे की विफलता और / या तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं।

पहले से मौजूद वृक्क कोशिका कार्सिनोमा के अलावा, सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों में गुर्दे की हानि / विफलता से जुड़े जोखिम कारक शामिल हैं: उन्नत आयु, मधुमेह मेलेटस, पहले से मौजूद गुर्दे की हानि, हृदय की विफलता, उच्च रक्तचाप, सेप्सिस, निर्जलीकरण / हाइपोवोलेमिया और रबडोमायोलिसिस।

मध्यम से गंभीर प्रोटीनमेह वाले रोगियों में सुनीतिनिब उपचार जारी रखने की सुरक्षा का व्यवस्थित मूल्यांकन नहीं किया गया है।

प्रोटीनूरिया के मामले और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। बेसलाइन यूरिनलिसिस की सिफारिश की जाती है और संभावित विकास या प्रोटीनुरिया के बिगड़ने के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों में सुनीतिनिब उपचार बंद कर देना चाहिए।

नालप्रवण

यदि फिस्टुला का गठन होता है, तो सुनीतिनिब उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। फिस्टुलस वाले रोगियों में लंबे समय तक सुनीतिनिब उपचार के बारे में सीमित जानकारी उपलब्ध है।

घाव भरने की प्रक्रिया में कमी

सुनीतिनिब थेरेपी के दौरान खराब घाव भरने के मामले सामने आए हैं। घाव भरने पर सुनीतिनिब के प्रभाव पर कोई औपचारिक नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किया गया है। एहतियाती कारणों से यह अनुशंसा की जाती है कि प्रमुख सर्जरी से गुजर रहे रोगियों में सुनीतिनिब चिकित्सा अस्थायी रूप से बाधित हो। फिर से शुरू करने के लिए आवश्यक समय के बारे में नैदानिक ​​अनुभव। प्रमुख सर्जरी के बाद चिकित्सा सीमित है। इसलिए, प्रमुख सर्जरी के बाद सुनीतिनिब थेरेपी को फिर से शुरू करने का निर्णय सर्जरी से ठीक होने के नैदानिक ​​निर्णय पर आधारित होना चाहिए।

मेम्बिबल / मैक्सिला . का ऑस्टियोनेक्रोसिस

SUTENT के साथ इलाज किए गए रोगियों में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं। रिपोर्ट किए गए अधिकांश मामलों में, रोगियों को अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ पूर्व या सहवर्ती उपचार प्राप्त हुआ था, जिसके साथ जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस एक पहचाना गया जोखिम है। इसलिए सावधानी बरती जानी चाहिए जब SUTENT और अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स को एक साथ या संयोजन में प्रशासित किया जाता है। अनुक्रमिक तरीके से।

आक्रामक दंत हस्तक्षेप को एक जोखिम कारक के रूप में भी पहचाना गया है। SUTENT के साथ उपचार से पहले एक दंत परीक्षण और उचित निवारक दंत चिकित्सा देखभाल पर विचार किया जाना चाहिए। यदि संभव हो, तो उन रोगियों में आक्रामक दंत हस्तक्षेप से बचना चाहिए जिन्होंने पहले अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स लिया है या ले रहे हैं (धारा 4.8 देखें)।

अतिसंवेदनशीलता / वाहिकाशोफ

यदि अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के कारण एडिमा होती है, तो सुनीतिनिब उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और मानक चिकित्सा उपचार दिया जाना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र के विकार

स्वाद में गड़बड़ी

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले लगभग 28% रोगियों में डिस्गेसिया की सूचना मिली थी।

आक्षेप

सुनीतिनिब और पोस्ट-मार्केटिंग के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, मस्तिष्क मेटास्टेस के रेडियोलॉजिकल सबूत वाले या बिना विषयों में दौरे के मामले देखे गए हैं। इसके अलावा, सीमित संख्या में रिपोर्टें आई हैं (सिरदर्द, सतर्कता में कमी, बिगड़ा हुआ मानसिक कार्य और दृष्टि की हानि, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस सहित, उच्च रक्तचाप नियंत्रण सहित चिकित्सा उपचार के साथ नियंत्रित किया जाना चाहिए। यह सुनीतिनिब के अस्थायी निलंबन की सिफारिश की जाती है; के समाधान के बाद घटना, उपचार चिकित्सक के विवेक पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।

ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (TLS)

ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम (टीएलएस) के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ, नैदानिक ​​अध्ययनों में शायद ही कभी देखे गए हैं और सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग की सूचना दी गई है। टीएलएस के जोखिम कारकों में उच्च ट्यूमर बोझ, पहले से मौजूद पुरानी गुर्दे की विफलता, ओलिगुरिया, निर्जलीकरण, हाइपोटेंशन और अम्लीय मूत्र शामिल हैं। इन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और चिकित्सकीय संकेत के अनुसार इलाज किया जाना चाहिए; इन रोगियों के लिए रोगनिरोधी जलयोजन पर विचार किया जाना चाहिए।

संक्रमणों

घातक परिणाम वाले कुछ मामलों सहित, न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना गंभीर संक्रमण के मामले सामने आए हैं।

आमतौर पर सुनीतिनिब उपचार के साथ देखे जाने वाले संक्रमण कैंसर रोगी के विशिष्ट संक्रमण हैं, जैसे श्वसन, मूत्र पथ, त्वचा और सेप्सिस।

दुर्लभ, कभी-कभी घातक, पेरिनेम सहित नेक्रोटाइज़िंग फासिसाइटिस के मामले सामने आए हैं। नेक्रोटाइज़िंग फैसीसाइटिस विकसित करने वाले रोगियों में सुनीतिनिब थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए और उचित उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।

हाइपोग्लाइसीमिया

सुनीतिनिब के साथ उपचार के दौरान रक्त शर्करा में कमी की खबरें आई हैं, उनमें से कुछ नैदानिक ​​​​रूप से रोगसूचक हैं और चेतना के नुकसान के कारण अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता है। रोगसूचक हाइपोग्लाइकेमिया की स्थिति में, सुनीतिनिब उपचार अस्थायी रूप से बाधित होना चाहिए। मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर की नियमित रूप से जाँच की जानी चाहिए ताकि यह आकलन किया जा सके कि हाइपोग्लाइसीमिया के जोखिम को कम करने के लिए मधुमेह की दवाओं की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता है या नहीं।


04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।

दवाएं जो कर सकती हैं तेज करना सुनीतिनिब की प्लाज्मा सांद्रता

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, केटोकोनाज़ोल, एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक के साथ सुनीतिनिब की एकल खुराक का सह-प्रशासन, संयुक्त [sunitinib + प्राथमिक मेटाबोलाइट] Cmax और AUC0-∞ में क्रमशः ४९% और ५१% की वृद्धि हुई। ।

मजबूत CYP3A4 अवरोधकों के साथ सुनीतिनिब का प्रशासन (जैसे रटनवीर , इट्राकोनाजोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, अंगूर का रस) सुनीतिनिब सांद्रता बढ़ा सकता है।

इसलिए CYP3A4 अवरोधकों के साथ संयोजन से बचा जाना चाहिए या CYP3A4 को बाधित करने की न्यूनतम या न्यूनतम क्षमता वाले वैकल्पिक औषधीय उत्पाद पर विचार किया जाना चाहिए।

यदि यह संभव नहीं है, तो सहनशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी के आधार पर, SUTENT की खुराक को GIST और MRCC के लिए न्यूनतम 37.5 मिलीग्राम / दिन या pNET के लिए 25 मिलीग्राम / दिन तक कम करने की आवश्यकता हो सकती है (खंड 4.2 देखें)।

दवाएं जो कर सकती हैं कम करना सुनीतिनिब की प्लाज्मा सांद्रता

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, सुनीतिनिब और CYP3A4 इंड्यूसर रिफैम्पिसिन की एकल खुराक के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप संयुक्त [sunitinib + प्राथमिक मेटाबोलाइट] Cmax और AUC0-∞ में क्रमशः २३% और ४६% की कमी हुई।

मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे, डेक्सामेथासोन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल या सेंट जॉन पौधा युक्त हर्बल तैयारी के साथ सुनीतिनिब का प्रशासन /हाइपरिकम छिद्रण) सुनीतिनिब सांद्रता को कम कर सकता है। इसलिए CYP3A4 के प्रेरकों के साथ संबंध से बचा जाना चाहिए या CYP3A4 को प्रेरित करने की न्यूनतम या न्यूनतम क्षमता वाले वैकल्पिक औषधीय उत्पाद पर विचार किया जाना चाहिए। यदि यह संभव नहीं है, तो SUTENT की खुराक को 12., 5 मिलीग्राम (ऊपर) की वृद्धि में बढ़ाया जा सकता है। सहनशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी के आधार पर जीआईएसटी और एमआरसीसी के लिए 87.5 मिलीग्राम / दिन या पीएनईटी के लिए 62.5 मिलीग्राम / दिन (खंड 4.2 देखें)।


04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

सुनीतिनिब प्राप्त करने वाली गर्भवती महिलाओं में कोई अध्ययन नहीं किया गया है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है, जिसमें भ्रूण की विकृतियां भी शामिल हैं (देखें खंड 5.3 )।

गर्भावस्था के दौरान या प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं करने वाली महिलाओं में SUTENT का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही नहीं ठहराते। यदि गर्भावस्था के दौरान SUTENT का उपयोग किया जाता है, या यदि SUTENT के साथ उपचार के दौरान रोगी गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने और SUTENT के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए।

खाने का समय

चूहे के दूध में Sunitinib और / या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं। यह अज्ञात है कि मानव दूध में सुनीतिनिब या इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट उत्सर्जित होते हैं या नहीं। चूंकि सक्रिय पदार्थ आम तौर पर स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं और नर्सिंग शिशुओं में संभावित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को देखते हुए, महिलाओं को SUTENT के साथ उपचार के दौरान स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

उपजाऊपन

प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि सुनीतिनिब उपचार से पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता खराब हो सकती है (खंड 5.3 देखें)।


04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर पड़ने वाले प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। मरीजों को सुनीतिनिब के साथ उपचार के दौरान चक्कर आने की संभावित घटना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।


04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

सबसे गंभीर सुनीतिनिब उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, कुछ घातक, गुर्दे की विफलता, दिल की विफलता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, जठरांत्र वेध, और रक्तस्राव (जैसे श्वसन, जठरांत्र, ट्यूमर से संबंधित, मूत्र और मस्तिष्क रक्तस्राव) हैं।

किसी भी ग्रेड की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (आरसीसी, जीआईएसटी और पीएनईटी के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई) में भूख में कमी, स्वाद में गड़बड़ी, उच्च रक्तचाप, थकान, जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी (जैसे दस्त, मतली, स्टामाटाइटिस, अपच और उल्टी), मलिनकिरण शामिल हैं। त्वचा और पामर-प्लांटर एरिथ्रोडाइसेस्थेसिया सिंड्रोम। निरंतर उपचार के साथ ये लक्षण कम हो सकते हैं। उपचार के दौरान हाइपोथायरायडिज्म उत्पन्न हो सकता है। हेमेटोलॉजिकल विकार (जैसे न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया) सबसे आम प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में से थे।

धारा ४.४ में सूचीबद्ध लोगों के अलावा अन्य घातक प्रतिकूल घटनाएं। या धारा 4.8 में और संभवतः सुनीतिनिब से संबंधित माना जाता है जिसमें कई अंग विफलता, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट, पेरिटोनियल रक्तस्राव, अधिवृक्क अपर्याप्तता, न्यूमोथोरैक्स, सदमे और अचानक मृत्यु शामिल हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

7115 रोगियों के एक पूल किए गए डेटासेट में GIST, MRCC और pNET के रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ नीचे सूचीबद्ध हैं और सिस्टम ऑर्गन क्लास, फ़्रीक्वेंसी और गंभीरता (NCI-CTCAE) द्वारा वर्गीकृत की गई हैं। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में पहचाने गए पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं भी बताई गई हैं। प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।

आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100a .)

तालिका 1 - नैदानिक ​​अध्ययनों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया

वर्गीकरण सिस्टम और अंगों के लिए आवृत्ति प्रतिकूल प्रतिक्रिया सभी ग्रेडएन (%) ग्रेड 3 एन (%) ग्रेड 4 एन (%) संक्रमण और संक्रमण सामान्य वायरल संक्रमण ए 528 (7,4%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य श्वसन संक्रमण बी * 626 (8,8%) 138 (1,9%) 21 (0,3%) सामान्य फोड़े सी * 177 (2,5%) 44 (0,6%) 6 (0,1%) सामान्य फंगल संक्रमण डी 97 (1,4%) 7 (0,1%) 1 (0,0%) सामान्य मूत्र पथ के संक्रमण 408 (5,7%) 57 (0,8%) 1 (0,0%) सामान्य त्वचा में संक्रमण 106 (1,5%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) सामान्य पूति च * 102 (1,4%) 45 (0,6%) 28 (0,4%) असामान्य नेक्रोटाइज़ींग फेसाइटीस * 8 (0,1%) 1 (0,0%) 6 (0,1%) असामान्य जीवाणु संक्रमण जी 44 (0,6%) 19 (0,3%) 5 (0,1%) रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम न्यूट्रोपिनिय 1224 (17,2%) 484 (6,8%) 46 (0,6%) बहुत ही आम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 1563 (22,0%) 460 (6,5%) 115 (1,6%) बहुत ही आम रक्ताल्पता 1697 (23,9%) 462 (6,5%) 103 (1,4%) बहुत ही आम क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता 725 (10,2%) 141 (2,0%) 9 (0,1%) सामान्य लिम्फोपेनिया 155 (2,2%) 49 (0,7%) 2 (0,0%) असामान्य पैन्टीटोपेनिया 25 (0,4%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) दुर्लभ थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी 1 (0,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार असामान्य अतिसंवेदनशीलता 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) दुर्लभ वाहिकाशोफ 7 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) एंडोक्राइन पैथोलॉजी बहुत ही आम हाइपोथायरायडिज्म 890 (12,5%) 52 (0,7%) 6 (0,1%) असामान्य अतिगलग्रंथिता 52 (0,7%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) दुर्लभ अवटुशोथ 6 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) चयापचय और पोषण संबंधी विकार बहुत ही आम भूख में कमी एच 2644 (37,2%) 218 (3,1%) 3 (0,0%) सामान्य निर्जलीकरण* 501 (7,0%) 192 (2,7%) 15 (0,2%) सामान्य हाइपोग्लाइसीमिया 106 (1,5%) 28 (0,4%) 16 (0,2%) दुर्लभ ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम * 4 ( 3 (0,0%) 0 (0,0%) मानसिक विकार बहुत ही आम अनिद्रा 759 (10,7%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य अवसाद 379 (5,3%) 18 (0,3%) 3 (0,0%) तंत्रिका तंत्र विकार बहुत ही आम चक्कर आना 684 (9,6%) 34 (0,5%) 3 (0,0%) बहुत ही आम सिरदर्द 1406 (19,8%) 85 (1,2%) 5 (0,1%) बहुत ही आम परेशान स्वाद i 2048 (28,8%) 32 (0,4%) 0 (0,0%) सामान्य परिधीय न्यूरोपैथी 275 (3,9%) 18 (0,3%) 1 (0,0%) सामान्य अपसंवेदन 382 (5,4%) 13 (0,2%) 1 (0,0%) सामान्य हाइपोस्थेसिया 214 (3,0%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य हाइपरस्थेसिया 166 (2,3%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) असामान्य मस्तिष्कीय रक्तस्राव* 23 (0,3%) 2 (0,0%) 4 (0,1%) असामान्य मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना * 32 (0,4%) 8 (0,1%) 11 (0,2%) असामान्य क्षणिक इस्कीमिक हमला 21 (0,3%) 8 (0,1%) 3 (0,0%) दुर्लभ पश्चवर्ती प्रतिवर्ती एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम * 5 ( 3 (0,0%) 1 (0,0%) नेत्र विकार सामान्य पेरिओरिबिटल एडिमा 333 (4,7%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य पलक की एडिमा 276 (3,9%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य बढ़ी हुई लैक्रिमेशन 394 (5,5%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) कार्डिएक पैथोलॉजी सामान्य मायोकार्डियल इस्किमिया जे * 87 (1,2%) 27 (0,4%) 3 (0,0%) सामान्य इजेक्शन अंश की कमी k 152 (2,1%) 27 (0,4%) 0 (0,0%) असामान्य कोंजेस्टिव दिल विफलता 32 (0,4%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) असामान्य रोधगलन एल * 62 (0,9%) 10 (0,1%) 33 (0,5%) असामान्य दिल की धड़कन रुकना * 51 (0,7%) 22 (0,3%) 8 (0,1%) असामान्य कार्डियोमायोपैथी * 15 (0,2%) 5 (0,1%) 1 (0,0%) असामान्य पेरीकार्डिनल एफ़्यूज़न 57 (0,8%) 14 (0,2%) 5 (0,1%) असामान्य इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी में क्यूटी अंतराल लम्बा होना 23 (0,3%) 4 (0,1%) 2 (0,0%) दुर्लभ बाएं निलय की विफलता * 7 ( 5 (0,1%) 0 (0,0%) दुर्लभ टोरसाडे डी पॉइंट्स 1 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) संवहनी विकृति बहुत ही आम उच्च रक्तचाप 1991 (28,0%) 505 (7,1%) 15 (0,2%) सामान्य गहरी नस घनास्रता 91 (1,3%) 50 (0,7%) 6 (0,1%) सामान्य अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना 129 (1,8%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य लालपन 188 (2,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) असामान्य ट्यूमर से खून बहना * 49 (0,7%) 26 (0,4%) 3 (0,0%) श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार बहुत ही आम श्वास कष्ट 1443 (20,3%) 322 (4,5%) 75 (1,1%) बहुत ही आम नाक से खून आना 1080 (15,2%) 43 (0,6%) 4 (0,1%) बहुत ही आम खांसी 1272 (17,9%) 40 (0,6%) 0 (0,0%) सामान्य फुफ्फुसीय अंतःशल्यता* 119 (1,7%) 33 (0,5%) 52 (0,7%) सामान्य फुफ्फुस बहाव * 296 (4,2%) 121 (1,7%) 15 (0,2%) सामान्य रक्तनिष्ठीवन 340 (4,8%) 22 (0,3%) 4 (0,1%) सामान्य परिश्रम से सांस की तकलीफ 175 (2,5%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) बहुत ही आम ऑरोफरीन्जियल दर्द एम 455 (6,4%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य नाक बंद 115 (1,6%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य नाक का सूखापन 79 (1,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) असामान्य फुफ्फुसीय रक्तस्राव * 20 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) असामान्य सांस की विफलता * 56 (0,8%) 11 (0,2%) 15 (0,2%) जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम स्टामाटाइटिस नंबर 2011 (28,3%) 189 (2,7%) 2 (0,0%) बहुत ही आम पेट दर्द ओ 2162 (30,4%) 406 (5,7%) 38 (0,5%) बहुत ही आम वह पीछे हट गया 2416 (34,0%) 287 (4,0%) 17 (0,2%) बहुत ही आम दस्त 3729 (52,4%) 430 (6,0%) 13 (0,2%) बहुत ही आम अपच 1564 (22,0%) 36 (0,5%) 1 (0,0%) बहुत ही आम मतली 3035 (42,7%) 246 (3,5%) 4 (0,1%) बहुत ही आम कब्ज 1653 (23,2%) 67 (0,9%) 3 (0,0%) सामान्य भाटापा रोग 465 (6,5%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य निगलने में कठिनाई 265 (3,7%) 26 (0,4%) 5 (0,1%) सामान्य जठरांत्र रक्तस्राव * 121 (1,7%) 56 (0,8%) 20 (0,3%) सामान्य ग्रासनलीशोथ * 143 (2,0%) 21 (0,3%) 0 (0,0%) सामान्य पेट का फैलाव 451 (6,3%) 32 (0,4%) 2 (0,0%) सामान्य पेट की परेशानी 231 (3,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य मलाशय से रक्तस्राव 274 (3,9%) 24 (0,3%) 5 (0,1%) सामान्य मसूड़ों से खून आना 147 (2,1%) 6 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य मुंह के छाले 182 (2,6%) 8 (0,1%) 1 (0,0%) सामान्य proctalgia 150 (2,1%) 12 (0,2%) 2 (0,0%) सामान्य cheilitis 109 (1,5%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) सामान्य बवासीर 316 (4,4%) 4 (0,1%) 1 (0,0%) सामान्य ग्लोसोडीनिया 430 (6,0%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य मुंह में दर्द 582 (8,2%) 23 (0,3%) 0 (0,0%) सामान्य शुष्क मुंह 483 (6,8%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य पेट फूलना 501 (7,0%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य मौखिक गुहा के विकार 70 (1,0%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य डकार 69 (1,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) असामान्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध पी * 15 (0,2%) 7 (0,1%) 4 (0,1%) असामान्य अग्नाशयशोथ 17 (0,2%) 6 (0,1%) 1 (0,0%) असामान्य गुदा नालव्रण 27 (0,4%) 5 (0,1%) 2 (0,0%) हेपेटोबिलरी विकार असामान्य यकृत विफलता * 23 (0,3%) 4 (0,1%) 8 (0,1%) असामान्य कोलेसिस्टिटिस क्यू * 33 (0,5%) 16 (0,2%) 4 (0,1%) असामान्य असामान्य जिगर समारोह 18 (0,3%) 3 (0,0%) 1 (0,0%) दुर्लभ हेपेटाइटिस 4 ( 2 (0,0%) 0 (0,0%) त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार बहुत ही आम त्वचा का मलिनकिरण आर 1761 (24,8%) 13 (0,2%) 0 (0,0%) बहुत ही आम पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडाइसेस्थेसिया सिंड्रोम 1984 (27,9%) 551 (7,7%) 3 (0,0%) बहुत ही आम रश s 1595 (22,4%) 73 (1,0%) 2 (0,0%) बहुत ही आम बालों का रंग बदलना 858 (12,1%) 10 (0,1%) 0 (0,0%) बहुत ही आम रूखी त्वचा 805 (11,3%) 5 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य त्वचा छूटना 373 (5,2%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य त्वचा की प्रतिक्रियाएं टी 180 (2,5%) 11 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य खुजली 81 (1,1%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य पुटिकाओं 257 (3,6%) 27 (0,4%) 1 (0,0%) सामान्य पर्विल 488 (6,9%) 15 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य खालित्य 564 (7,9%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य मुंहासा 128 (1,8%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) सामान्य खुजली 460 (6,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन 95 (1,3%) 1 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य त्वचा क्षति 190 (2,7%) 14 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य hyperkeratosis 144 (2,0%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) सामान्य जिल्द की सूजन 259 (3,6%) 33 (0,5%) 2 (0,0%) सामान्य नाखून विकार यू 176 (2,5%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) दुर्लभ एरिथेम मल्टीफार्मेयर * 5 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) दुर्लभ स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम * 2 (0,0%) 1 (0,0%) 1 (0,0%) दुर्लभ गैंग्रीनस पायोडर्मा 1 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) दुर्लभ टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस * 3 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,0%) मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार बहुत ही आम हाथ पैरों में दर्द 1237 (17,4%) 125 (1,8%) 13 (0,2%) बहुत ही आम जोड़ों का दर्द 1023 (14,4%) 97 (1,4%) 5 (0,1%) बहुत ही आम पीठ दर्द 1290 (18,1%) 181 (2,5%) 8 (0,1%) सामान्य मस्कुलोस्केलेटल दर्द 508 (7,1%) 41 (0,6%) 3 (0,0%) सामान्य मांसपेशियों की ऐंठन 363 (5,1%) 8 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य मांसलता में पीड़ा 650 (9,1%) 34 (0,5%) 0 (0,0%) सामान्य मांसपेशी में कमज़ोरी 275 (3,9%) 46 (0,6%) 5 (0,1%) असामान्य जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस 31 (0,4%) 12 (0,2%) 0 (0,0%) असामान्य नासूर* 13 (0,2%) 3 (0,0%) 2 (0,0%) दुर्लभ रबडोमायोलिसिस * 7 ( 2 (0,0%) 1 (0,0%) दुर्लभ पेशीविकृति 7 ( 0 (0,0%) 0 (0,0%) गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार सामान्य किडनी खराब* 153 (2,2%) 66 (0,9%) 18 (0,3%) सामान्य गुर्दे जवाब दे जाना * 84 (1,2%) 42 (0,6%) 11 (0,2%) सामान्य क्रोमेट्यूरिया 197 (2,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) सामान्य प्रोटीनमेह 105 (1,5%) 39 (0,5%) 4 (0,1%) असामान्य मूत्र पथ रक्तस्राव 8 (0,1%) 2 (0,0%) 0 (0,0%) दुर्लभ गुर्दे का रोग 7 ( 1 (0,0%) 4 (0,1%) सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम म्यूकोसा की सूजन 1928 (27,1%) 180 (2,5%) 10 (0,1%) बहुत ही आम थकान v 4746 (66,7%) 1211 (17,0%) 87 (1,2%) बहुत ही आम एडिमा वू 1723 (24,2%) 87 (1,2%) 2 (0,0%) बहुत ही आम पाइरेक्सिया 1252 (17,6%) 72 (1,0%) 8 (0,1%) सामान्य छाती में दर्द 589 (8,3%) 72 (1,0%) 10 (0,1%) सामान्य दर्द 494 (6,9%) 81 (1,1%) 12 (0,2%) सामान्य फ्लू सिंड्रोम 155 (2,2%) 4 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य ठंड लगना 430 (6,0%) 11 (0,2%) 1 (0,0%) असामान्य उपचार प्रक्रिया की हानि 28 (0,4%) 3 (0,0%) 0 (0,0%) नैदानिक ​​परीक्षण सामान्य वज़न घटाना 701 (9,9%) 29 (0,4%) 1 (0,0%) सामान्य श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी 274 (3,9%) 95 (1,3%) 7 (0,1%) सामान्य बढ़ा हुआ लाइपेस 105 (1,5%) 46 (0,6%) 26 (0,4%) सामान्य प्लेटलेट काउंट में कमी 307 (4,3%) 94 (1,3%) 15 (0,2%) सामान्य हीमोग्लोबिन की कमी 269 (3,8%) 62 (0,9%) 12 (0,2%) सामान्य एमाइलसिक्स में वृद्धि 76 (1,1%) 31 (0,4%) 4 (0,1%) सामान्य बढ़ी हुई एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ 294 (4,1%) 51 (0,7%) 8 (0,1%) सामान्य एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि 243 (3,4%) 56 (0,8%) 6 (0,1%) सामान्य बढ़ा हुआ रक्त क्रिएटिनिन 451 (6,3%) 44 (0,6%) 3 (0,0%) सामान्य बढ़ा हुआ रक्तचाप 83 (1,2%) 9 (0,1%) 0 (0,0%) सामान्य बढ़ा हुआ रक्त यूरिक एसिड 98 (1,4%) 4 (0,1%) 22 (0,3%) असामान्य रक्त क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि हुई 60 (0,8%) 12 (0,2%) 5 (0,1%) असामान्य थायरोट्रोपिक हार्मोन में वृद्धि 45 (0,6%) 7 (0,1%) 0 (0,0%) सभी प्रतिकूल घटनाएं 7050 (99,1%) 3423 (48,1%) 993 (14,0%)

निम्नलिखित शब्दों को समूहीकृत किया गया है:

एक नासोफैरिंजिसिस और मौखिक हरपीज

बी ब्रोंकाइटिस, निचले श्वसन पथ के संक्रमण, निमोनिया और श्वसन पथ के संक्रमण

सी फोड़ा, अंग फोड़ा, गुदा फोड़ा, गम फोड़ा, यकृत फोड़ा, अग्नाशयी फोड़ा, पेरिनियल फोड़ा, पेरिरेक्टल फोड़ा, रेक्टल फोड़ा, उपकरणीय फोड़ा और दंत फोड़ा

घ इसोफेजियल कैंडिडिआसिस और ओरल कैंडिडिआसिस

और सेल्युलाइटिस और त्वचा संक्रमण

एफ सेप्सिस और सेप्टिक शॉक

जी पेट का फोड़ा, पेट सेप्सिस, डायवर्टीकुलिटिस और ऑस्टियोमाइलाइटिस

एच कम भूख और एनोरेक्सिया

मैं डिस्गेशिया, आयु और स्वाद परिवर्तन

j तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, एनजाइना पेक्टोरिस, अस्थिर एनजाइना, कोरोनरी धमनी रोड़ा, मायोकार्डियल इस्किमिया

k इजेक्शन अंश की कमी / विसंगति

एल तीव्र रोधगलन, रोधगलन, मूक रोधगलन

एम ऑरोफरीन्जियल और ग्रसनीशोथ दर्द

n Stomatitis और कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस

o पेट दर्द, पेट के निचले और ऊपरी हिस्से में दर्द

पी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और आंतों की वेध

क्यू कोलेसिस्टिटिस और एलिथिक कोलेसिस्टिटिस

पीली त्वचा, त्वचा का मलिनकिरण और रंजकता विकार

s सोरायसिस डर्मेटाइटिस, एक्सफ़ोलीएटिव रैश, रैश, एरिथेमेटस रैश, फॉलिक्युलर रैश, सामान्यीकृत रैश, मैकुलर रैश, मैकुलो-पैपुलर रैश, पैपुलर रैश और प्रुरिटिक रैश

टी त्वचा की प्रतिक्रिया और त्वचा रोगविज्ञान

यू नाखून रोगविज्ञान और नाखून मलिनकिरण

v थकान और अस्थानिया

w चेहरे की एडिमा, एडिमा और परिधीय शोफ

एक्स एमाइलेज और बढ़ी हुई एमाइलेज

* घातक घटनाएं शामिल हैं

पहचाने गए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

संक्रमण और संक्रमण: घातक परिणाम वाले मामलों सहित गंभीर संक्रमण (न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना) के मामले सामने आए हैं। नेक्रोटाइज़िंग फासिसाइटिस के मामले, कभी-कभी घातक होते हैं, जो पेरिनेम क्षेत्र को भी प्रभावित कर सकते हैं (खंड 4.4 भी देखें)।

रक्त और लसीका प्रणाली के विकार: थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी के मामले सामने आए हैं। इन मामलों में, SUTENT के अस्थायी निलंबन की सिफारिश की जाती है; इन घटनाओं के समाधान के बाद, उपचार करने वाले चिकित्सक के विवेक पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: एंजियोएडेमा सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं।

तंत्रिका तंत्र विकार: कुछ मामलों में, कुछ घातक, बरामदगी के साथ पेश करने वाले विषयों और प्रतिवर्ती पोस्टीरियर ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम (आरपीएलएस) के रेडियोलॉजिकल सबूत बताए गए हैं (खंड 4.4 भी देखें)।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार: MRCC और GIST के रोगियों की तुलना में pNET के रोगियों में हाइपोग्लाइसेमिक घटनाओं की एक उच्च घटना की सूचना मिली है। हालांकि, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखी गई कई प्रतिकूल घटनाओं को अध्ययन उपचार से संबंधित नहीं माना गया था।

हेपेटोबिलरी विकार: हेपेटिक डिसफंक्शन की सूचना मिली है और इसमें यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताएं, हेपेटाइटिस या यकृत विफलता शामिल हो सकती है।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: गैंगरेनस पायोडर्मा के मामले, आमतौर पर उपचार बंद करने के बाद प्रतिवर्ती होते हैं, रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.4 भी)।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: मायोपैथी और / या रबडोमायोलिसिस के मामले, कुछ तीव्र गुर्दे की विफलता से जुड़े हुए हैं, रिपोर्ट किए गए हैं।पेशी विषाक्तता के लक्षण या लक्षण वाले मरीजों का इलाज मानक चिकित्सा पद्धति के अनुसार किया जाना चाहिए।

फिस्टुला के गठन के मामले, कभी-कभी ट्यूमर नेक्रोसिस और प्रतिगमन से जुड़े होते हैं, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ, रिपोर्ट किया गया है।

SUTENT के साथ इलाज किए गए रोगियों में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं, जिनमें से कई ऐसे रोगियों में हुए हैं जिन्होंने जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम कारकों को पहचाना था, विशेष रूप से अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स और / या दंत रोग के इतिहास के लिए आक्रामक दंत हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है (देखें धारा 4.4)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V में .


04.9 ओवरडोज

सुनीतिनिब के साथ ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है और ओवरडोज के उपचार में सामान्य सहायक उपाय शामिल होने चाहिए। यदि संकेत दिया गया है, तो अनएब्जॉर्ब्ड सक्रिय पदार्थ का उन्मूलन उत्सर्जन या गैस्ट्रिक लैवेज द्वारा पूरा किया जा सकता है। उन्हें सूचित किया गया है। ओवरडोज के मामले; कुछ में इन मामलों में हुई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सुनीतिनिब की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थीं।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, प्रोटीन किनेज अवरोधक।

एटीसी कोड: LO1XE04।

कारवाई की व्यवस्था

Sunitinib कई tyrosine kinase (RTK) रिसेप्टर्स को रोकता है जो ट्यूमर के विकास, ट्यूमर नियोएंजियोजेनेसिस और कैंसर मेटास्टेटिक प्रगति में शामिल होते हैं। सुनीतिनिब की पहचान प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर्स (PDGFRα और PDGFRβ), संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (VEGFR1, VEGFR2 और VEGFR3), स्टेम सेल फैक्टर रिसेप्टर (KIT), FLT3 टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर के अवरोधक के रूप में की गई है।एफएमएस की तरह टाइरोसिन किनसे 3), CSF-1R रिसेप्टर (कॉलोनी उत्तेजक कारक रिसेप्टर (CSF-1R .))) और ग्लियाल-व्युत्पन्न न्यूट्रोफिक कारक रिसेप्टर (आरईटी)। मुख्य मेटाबोलाइट जैव रासायनिक और सेलुलर परीक्षणों में सुनीतिनिब की तुलना में एक शक्ति दिखाता है।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

सुनीतिनिब की सुरक्षा और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का अध्ययन इमैटिनिब के लिए प्रतिरोधी जीआईएसटी वाले रोगियों के उपचार में किया गया था (यानी, वे रोगी जो इमैटिनिब के साथ उपचार के दौरान या बाद में आगे बढ़े थे) या इमैटिनिब के प्रति असहिष्णु (यानी, जिनके पास इमैटिनिब के साथ उपचार के दौरान महत्वपूर्ण विषाक्तता थी। जो इलाज को जारी रखने से रोकता है), MRCC के रोगियों के उपचार में और निष्क्रिय pNET वाले रोगियों के उपचार में।

प्रभावकारिता ट्यूमर की प्रगति के समय और जीआईएसटी के साथ रोगियों में जीवित रहने में वृद्धि, प्रगति-मुक्त अस्तित्व और पहले से अनुपचारित एमआरसीसी और एमआरसीसी रोगियों में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर पर आधारित है, जो क्रमशः एमआरसीसी के साथ चिकित्सा के लिए दुर्दम्य है। साइटोकिन्स, और रोगियों के लिए प्रगति-मुक्त अस्तित्व पर पीएनईटी के साथ

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईएसटी) के स्ट्रोमल ट्यूमर

प्रतिरोध या असहिष्णुता के कारण इमैटिनिब विफलता (औसत अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम) के बाद जीआईएसटी के रोगियों में प्रारंभिक ओपन-लेबल एस्केलेटिंग अध्ययन आयोजित किया गया था। विभिन्न खुराक और खुराक के नियमों वाले 97 रोगियों को नामांकित किया गया था; अनुशंसित 4-सप्ताह की दवा और दो-सप्ताह की दवा वापसी अनुसूची (अनुसूची 4/2) के अनुसार 55 रोगियों का इलाज SUTENT 50 mg से किया गया।

इस अध्ययन में, प्रगति का औसत समय टीटीपी ३४.० सप्ताह (९५% सीआई = २२.०-४६.० सप्ताह) था।

सुनीतिनिब का एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन जीआईएसटी के रोगियों में आयोजित किया गया था जो असहिष्णु थे या इमैटिनिब (औसत अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम) के साथ उपचार के दौरान या बाद में रोग की प्रगति हुई थी। इस अध्ययन में, ३१२ रोगियों (२:१) को ५० मिलीग्राम सुनीतिनिब या प्लेसिबो के साथ इलाज करने के लिए यादृच्छिक किया गया था, मौखिक रूप से ४/२ अनुसूची के अनुसार एक बार दैनिक रूप से जब तक रोग की प्रगति या अध्ययन से वापसी "अन्य कारण से (207 रोगी प्राप्त हुए) सुनीतिनिब और 105 प्लेसीबो)।

अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु टीटीपी था, जिसे यादृच्छिकरण से उद्देश्य ट्यूमर प्रगति के पहले दस्तावेज़ीकरण के समय के रूप में परिभाषित किया गया था। पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण के समय, सुनीतिनिब के साथ औसत टीटीपी 28.9 सप्ताह (95% सीआई = 21.3-34.1 सप्ताह) था। ) जब अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन किया गया था, और 27.3 सप्ताह (95% CI = 16.0-32.1 सप्ताह) जब स्वतंत्र समीक्षा समिति द्वारा मूल्यांकन किया गया था और सांख्यिकीय रूप से प्लेसबो के साथ प्राप्त 5.1-सप्ताह के TTP से बेहतर था (95% CI = 4.4-10.1 सप्ताह, पी

स्वतंत्र समीक्षा समिति। समग्र अस्तित्व में अंतर सांख्यिकीय रूप से सुनीतिनिब के पक्ष में था [खतरे का अनुपात: ०.४९१ ९५% (सीआई ०.२९०-०.८३१)]; सुनीतिनिब बांह के रोगियों की तुलना में प्लेसीबो बांह के रोगियों में मृत्यु का जोखिम 2 गुना अधिक था।

अंतरिम प्रभावकारिता और सुरक्षा विश्लेषण के बाद, स्वतंत्र डीएसएमबी की सिफारिश पर, अध्ययन को अंधा कर दिया गया था और प्लेसीबो बांह में रोगियों को ओपन-लेबल सुनीतिनिब उपचार पर स्विच करने की पेशकश की गई थी।

अध्ययन के ओपन-लेबल उपचार चरण में कुल 255 रोगियों को सुनीतिनिब के साथ इलाज किया गया था, जिसमें 99 रोगियों को शुरू में प्लेसबो के साथ इलाज किया गया था।

अध्ययन के ओपन-लेबल चरण में प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदुओं के विश्लेषण ने अंतरिम विश्लेषण के समय प्राप्त परिणामों की पुन: पुष्टि की, जैसा कि नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है।

तालिका 2 - प्रभावकारिता समापन बिंदुओं का सारांश (आईटीटी जनसंख्या)

डबल ब्लाइंड ट्रीटमेंट ए क्रॉस-ओवर प्लेसीबो समूह माध्यिका (95% सीआई) खतरे का अनुपात endpoint सुटेंट प्लेसबो (९५% सीआई) पी उपचारबी प्राथमिक: टीटीपी (सप्ताह) विज्ञापन अंतरिम 27.3 (16.0 से 32.1) ६.४ (४.४ से १०.०) 0.329 (0.233 से 0.466) - अंतिम 26.6 (16.0 से 32.1) ६.४ (४.४ से १०.०) 0.339 (0.244 से 0.472) 10.4 (4.3 से 22.0) माध्यमिक पीएफएस (सप्ताह) c विज्ञापन अंतरिम २४.१ (११.१ से २८.३) 6.0 (4.4 से 9.9) 0.333 (0.238 से 0.467) - अंतिम 22.9 (10.9 से 28.0) 6.0 (4.4 से 9.7) 0.347 (0.253 से 0.475) - ओआरआर (%) डी विज्ञापन अंतरिम ६.८ (३.७ से ११.१) 0 (-) ना 0,006 - अंतिम 6.6 (3.8 से 10.5) 0 (-) ना 0,004 10.1 (5.0 से 17.8) ओएस (सप्ताह) ई विज्ञापन अंतरिम - - ०.४९१ (०.२९० से ०.८३१) 0,007 - अंतिम 72.7 (61.3 से 83.0) 64.9 (45.7 से 96.0) ०.८७६ (०.६७९ से १.१२९) 0,306 - एक डबल-ब्लाइंड उपचार परिणाम आईटीटी आबादी को संदर्भित करता है और उपयुक्त के रूप में केंद्रीकृत रेडियोलॉजी माप का उपयोग करके मूल्यांकन किया गया था b प्रभावकारिता के परिणाम 99 विषयों को संदर्भित करते हैं जो अध्ययन को अंधा करने के बाद प्लेसबो से SUTENT में चले गए। संक्रमण चरण में बेसलाइन को फिर से स्थापित किया गया था और प्रभावकारिता विश्लेषण अन्वेषक मूल्यांकन पर आधारित थे सी मूल डेटा के पुनर्गणना के आधार पर अंतरिम पीएफएस मूल्यों को अद्यतन किया गया है डी ओआरआर के लिए परिणाम 95% सीआई के साथ पुष्टि की गई प्रतिक्रिया वाले विषयों के प्रतिशत के रूप में दिए गए हैं e माध्यिका तक नहीं पहुंचा क्योंकि डेटा अभी तक निर्णायक नहीं था।

आईटीटी आबादी में औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) क्रमशः सुनीतिनिब उपचार शाखा और प्लेसीबो बांह में 72.7 सप्ताह और 64.9 सप्ताह (एचआर 0.876, 95% सीआई 0.679 - 1.129, पी = 0.306) था। इस विश्लेषण में, प्लेसीबो आर्म में उन रोगियों को शामिल किया गया था जिन्हें प्लेसीबो में यादृच्छिक रूप से शामिल किया गया था और बाद में ओपन-लेबल सुनीतिनिब उपचार के लिए स्विच किया गया था।

पहले अनुपचारित रोगियों में मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (MRCC)

पहले अनुपचारित MRCC रोगियों में इंटरफेरॉन IFN-α की तुलना में सुनीतिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक यादृच्छिक, बहुकेंद्र, अंतर्राष्ट्रीय चरण 3 का अध्ययन किया गया था। सात सौ पचास रोगियों को उपचार के लिए 1: 1 यादृच्छिक किया गया था; में सुनीतिनिब उपचार प्राप्त किया दोहराया 6-सप्ताह चक्र। प्रत्येक चक्र में ५० मिलीग्राम प्रति दिन के साथ ४ सप्ताह होते हैं और इसके बाद २ सप्ताह बिना दवा लिए (अनुसूची ४/२), या आईएफएन-α के साथ ३ मिलियन यूनिट (एमयू) की खुराक पर मौखिक रूप से उपचर्म प्रशासित किया जाता है। ) पहले सप्ताह, दूसरे सप्ताह में ६ एमयू और तीसरे सप्ताह से ९ एमयू की खुराक पर प्रत्येक सप्ताह ३ गैर-लगातार दिनों के उपचार के अनुसार।

उपचार की औसत अवधि सुनीतिनिब उपचार के लिए ११.१ महीने (रेंज: ०.४-४६.१) और आईएफएन-α उपचार के लिए ४.१ महीने (रेंज ०.१-४५.६) थी। उपचार से संबंधित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (TRSAE) को 23.7% रोगियों में सुनीतिनिब प्राप्त करने और 6.9% रोगियों को IFN-α प्राप्त करने की सूचना मिली थी। हालांकि, प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन दर सुनीतिनिब के लिए 20% और IFN-α के लिए 23% थी।सुनीतिनिब समूह में २०२ रोगियों (५४%) और आईएफएन-α समूह में १४१ रोगियों (३९%) में उपचार बंद कर दिया गया।

194 रोगियों (52%) में खुराक में कमी आई, जिनका इलाज सुनीतिनिब से किया गया और 98 रोगियों (27%) ने IFN-α के साथ इलाज किया। रोग की प्रगति या अध्ययन वापसी तक मरीजों का इलाज किया गया। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) था।

एक नियोजित अंतरिम विश्लेषण ने IFN-α पर SUTENT के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ दिखाया। इस अध्ययन में, सुनीतिनिब समूह के लिए माध्य PFS 47.3 सप्ताह था जबकि IFN-α समूह के लिए 22.0 सप्ताह था; खतरा अनुपात ०.४१५ (९५% सीआई: ०.३२०-०.५३९, पी-मान) था

Sunitinib उपचार IFN-α उपचार की तुलना में लंबे समय तक जीवित रहने से जुड़ा था। सुनीतिनिब बांह (95% सीआई: 100.1 - 142.9 सप्ताह) और आईएफएन-α बांह के लिए 94.9 सप्ताह (95% सीआई: 77.7 - 117.0 सप्ताह) के लिए औसत समग्र अस्तित्व 114.6 सप्ताह था। खतरे का अनुपात ०.८२१ का (९५% सीआई: ०.६७३-१.००१; पी = ०.०५१० असंगठित लॉग-रैंक परीक्षण के आधार पर)।

प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और समग्र अस्तित्व (ओएस), इलाज (आईटीटी) आबादी के इरादे में मनाया गया और रेडियोलॉजिकल प्रयोगशाला मूल्यांकन द्वारा निर्धारित किया गया, निम्नलिखित तालिकाओं में संक्षेपित किया गया है:

प्रभावकारिता समापन बिंदुओं का सारांश (आईटीटी जनसंख्या)

प्रगति मुक्त जीवन रक्षा का सारांश (PFS) सुनीतिनिब (एन = 375) आईएफएन-α (एन = ३७५) विषय जिसमें रोग आगे नहीं बढ़ा है या विषय मृत नहीं है [n (%)] 161 176 विषय जिसमें रोग बढ़ गया है या विषय की मृत्यु हो गई है [n (%)] 214 199 पीएफएस (सप्ताह) चतुर्थक (95% सीआई) 25% 22,7 (18,0 - 34,0) 10,0 (7,3 - 10,3) 50% 48,3 (46,4 - 58,3) 22,1 (17,1 - 24,0) 75% 84,3 (72,9 - 95,1) 58,1 (45,6 - 82,1) अस्तरीकृत विश्लेषण खतरा अनुपात बनाम आईएफएन-α) 0,5268 खतरा अनुपात के लिए 95% सीआई (0,4316 - 0,6430) मूल्य-पा दो-पूंछ वाले लॉग-रैंक परीक्षण से डेटा। समग्र उत्तरजीविता का सारांश (OS) सुनीतिनिब (एन = 375) आईएफएन-α (एन = ३७५) विषय जिनके लिए मृत्यु ज्ञात नहीं है [एन (%)] 185 175 मृतक विषय [एन (%)] 190 200 ओएस (सप्ताह) चतुर्थक (95% सीआई) 25% 56,6 (48,7 - 68,4) 41,7 (32,6 - 51,6) 50% 114,6 (100,1 - 142,9) 94,9 (77,7 - 117,0) 75% एनडी (एनडी-एनडी) एनडी (एनडी-एनडी) अस्तरीकृत विश्लेषण खतरा अनुपात बनाम आईएफएन-α) 0,8209 खतरा अनुपात के लिए 95% सीआई (0,6730 - 1,0013) पी-वैल्यू ए 0,0510 दो-पूंछ वाले लॉग-रैंक परीक्षण से डेटा। एनए: उपलब्ध नहीं (पहुंच नहीं)

साइटोकाइन-दुर्दम्य मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (MRCC)

इंटरल्यूकिन -2 या IFN-α के साथ इलाज किए गए पूर्व साइटोकाइन थेरेपी के लिए दुर्दम्य रोगियों में SUTENT के साथ एक चरण 2 का अध्ययन किया गया था। साठ-तीन रोगियों को लगातार 4 सप्ताह तक प्रतिदिन एक बार 50 मिलीग्राम सुनीतिनिब की मौखिक प्रारंभिक खुराक मिली, इसके बाद पूरे 6-सप्ताह के पाठ्यक्रम को पूरा करने के लिए 2 सप्ताह की आराम अवधि (उपचार अनुसूची 4/2)। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर थी (उद्देश्य

प्रतिक्रिया की दर (ORR)) RECIST मानदंड के अनुसार (ठोस ट्यूमर में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड).

इस अध्ययन में, उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 36.5% (95% सीआई 24.7% -49.6%) थी और प्रगति का औसत समय (टीटीपी) 37.7 सप्ताह (95% सीआई 24.0-46.4 सप्ताह) था।

सुनीतिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म, मल्टीसेंटर, पुष्टिकरण अध्ययन एमआरसीसी रिफ्रैक्टरी के साथ पूर्व साइटोकाइन थेरेपी के रोगियों में आयोजित किया गया था। एक सौ छह रोगियों को 50 सुनीतिनिब की कम से कम एक खुराक मिली। मिलीग्राम में 4/2 योजना की रूपरेखा।

इस अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु ओआरआर की दर थी। माध्यमिक समापन बिंदुओं में टीटीपी, प्रतिक्रिया की अवधि (डीआर), और समग्र अस्तित्व (ओएस) शामिल थे।

इस अध्ययन में, ओआरआर 35.8% (95% सीआई 26.8% -47.5%) था। DR और माध्य OS अभी तक नहीं पहुंचा था।

अग्नाशयी न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (pNET)

एक ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, चरण 2 सहायक अध्ययन ने 4/2 शेड्यूल पर 50 मिलीग्राम दैनिक खुराक पर सुनीतिनिब मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया [4 सप्ताह के उपचार, 2 सप्ताह की छुट्टी] निष्क्रिय पीएनईटी वाले रोगियों में 66 के एक समूह में अग्नाशयी आइलेट सेल कैंसर वाले रोगियों का प्राथमिक प्रतिक्रिया समापन बिंदु 17% था।

निष्क्रिय पीएनईटी वाले रोगियों में सुनीतिनिब मोनोथेरेपी का एक महत्वपूर्ण चरण 3, बहुकेंद्र, अंतर्राष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किया गया था।

जिन रोगियों को पिछले 12 महीनों के भीतर आरईसीआईएसटी-आधारित रोग प्रगति का दस्तावेजीकरण करने की आवश्यकता थी, उन्हें एक निर्धारित वापसी अवधि (एन = 86) या प्लेसीबो (एन = 85) के बिना रोजाना एक बार 37.5 मिलीग्राम सुनीतिनिब प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक (1: 1) किया गया था। .

प्राथमिक समापन बिंदु सुनीतिनिब बनाम प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) का आकलन था। अन्य समापन बिंदु ओएस, ओआरआर का प्रतिशत, रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए परिणाम) और सुरक्षा थे।

जनसांख्यिकीय विशेषताओं के दृष्टिकोण से, सुनीतिनिब और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह तुलनीय थे। इसके अलावा, सुनीतिनिब-उपचारित रोगियों में से ४९% और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले ५२% रोगियों में गैर-कार्यशील ट्यूमर थे और दोनों भुजाओं में ९२% रोगियों में यकृत मेटास्टेस था। अध्ययन ने सोमैटोस्टैटिन एनालॉग्स के उपयोग की अनुमति दी। सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए 66% रोगियों और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए 72% रोगियों को पहले प्रणालीगत चिकित्सा के साथ इलाज किया गया था। इसके अलावा, सुनीतिनिब समूह में 24% रोगियों और प्लेसबो में 22% रोगियों का इलाज किया गया था। समूह को सोमाटोस्टैटिन एनालॉग्स प्राप्त हुए। प्लेसीबो की तुलना में सुनीतिनिब पीएफएस का नैदानिक ​​रूप से सार्थक लाभ अन्वेषक मूल्यांकन में देखा गया। मेडियन पीएफएस सुनीतिनिब बांह में 11.4 महीने था, जबकि प्लेसीबो आर्म में 5, 5 महीने [खतरा अनुपात: 0.418 (95% सीआई 0.263) , ०.६६२), पी-वैल्यू = ०.०००१]; इसी तरह के परिणाम तब देखे गए जब जांचकर्ताओं द्वारा किए गए ट्यूमर के माप के लिए RECIST के आवेदन के आधार पर ट्यूमर प्रतिक्रिया के आकलन का उपयोग तालिका ३ में दिखाए गए अनुसार रोग की प्रगति को निर्धारित करने के लिए किया गया था। खतरे का अनुपात सुनीतिनिब के पक्ष में आधारभूत विशेषताओं के लिए मूल्यांकन किए गए सभी उपसमूहों में देखा गया था, जिसमें पूर्व प्रणालीगत उपचारों की संख्या के विश्लेषण शामिल थे। सुनीतिनिब बांह में कुल 29 रोगियों और प्लेसीबो समूह में 24 रोगियों को कोई पूर्व प्रणालीगत उपचार नहीं मिला था; इन रोगियों में वहाँ "खतरे का अनुपात पीएफएस के लिए यह 0.365 (95% सीआई 0.156, 0.857), पी = 0.0156 था।

इसी तरह, सुनीतिनिब बांह में 57 रोगियों में (1 पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा के साथ 28 और 2 या अधिक प्रणालीगत उपचारों के साथ 29 सहित) और प्लेसीबो बांह में 61 रोगी (25 सहित 1 पूर्व प्रणालीगत चिकित्सा और 36 2 या अधिक उपचार प्रणालीगत सहित) ) मैं "खतरे का अनुपात पीएफएस के लिए यह 0.456 (95% सीआई 0.264, 0.787), पी = 0.0036 था।

पीएफएस का एक संवेदनशीलता विश्लेषण तब किया गया था जब पीएफएस ट्यूमर के अन्वेषक माप पर आधारित था और जब सभी विषयों, अध्ययन समाप्ति के अलावा अन्य कारणों से सेंसर किए गए, को पीएफएस घटना माना जाता था। इस विश्लेषण ने सुनीतिनिब उपचार के प्रभाव का एक रूढ़िवादी अनुमान प्रदान किया और प्राथमिक विश्लेषण की पुष्टि की, जिसमें "खतरे का अनुपात ०.५०७ (९५% सीआई ०.३५०, ०.७३३), पी = ०.०००१९३। अग्नाशयी नेट में महत्वपूर्ण अध्ययन को एक स्वतंत्र दवा मूल्यांकन समिति की सिफारिश के आधार पर समय से पहले समाप्त कर दिया गया था, और प्राथमिक समापन बिंदु अन्वेषक मूल्यांकन पर आधारित था: दोनों स्थितियों ने उपचार प्रभाव के अनुमान को प्रभावित किया हो सकता है।

पीएफएस के जांचकर्ताओं के आकलन में पूर्वाग्रह को दूर करने के लिए, नैदानिक ​​इमेजिंग की एक स्वतंत्र, नेत्रहीन केंद्रीय समीक्षा की गई; इस समीक्षा ने अन्वेषक मूल्यांकन का समर्थन किया, जैसा कि तालिका 3 में दिखाया गया है।

तालिका 3 - चरण 3 pNET अध्ययन से प्रभावोत्पादकता परिणाम

प्रभावशीलता पैरामीटर सुटेंट (एन = 86) प्लेसबो (एन = 85) एचआर (95% सीआई) पी-वैल्यू जांचकर्ताओं द्वारा मूल्यांकन किए गए प्रगति-मुक्त अस्तित्व [औसत, महीने (95% सीआई)] 11,4 (7,4; 19,8) 5,5 (3,6; 7,4) 0,418 (0,263; 0,662) 0.0001ए जांचकर्ताओं द्वारा किए गए ट्यूमर मूल्यांकन के लिए RECIST को लागू करके प्राप्त ट्यूमर प्रतिक्रिया के मूल्यांकन के अनुसार प्रगति-मुक्त अस्तित्व [माध्य, महीने (95% सीआई)] 12,6 (7,4; 16,9) 5,4 (3,5; 6,0) 0,401 (0,252; 0,640) 0.000066a ट्यूमर के आकलन की नेत्रहीन स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा द्वारा प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता [औसत, महीने (95% सीआई)] 12,6 (11,1; 20,6) 5,8 (3,8; 7,2) 0,315 (0,181; 0,546) 0.000015a कुल मिलाकर उत्तरजीविता [माध्य, महीने (95% सीआई)] 20.6 (20.6; उरे) एनआर (15.5; एनआर) 0,409 (0,187; 0,894) ०.०२०४ए उद्देश्य प्रतिक्रिया दर [%, (95% सीआई)] 9,3 (3,2; 15,4) 0 ना 0.0066b

सीआई = आत्मविश्वास अंतराल, एचआर = खतरा अनुपात, एनए = लागू नहीं, एनआर = नहीं पहुंचा

एक दो तरफा लॉग-रैंक गैर-स्तरीकृत परीक्षण

बी फिशर का सटीक परीक्षण

जब विश्लेषण किया गया था तब समग्र उत्तरजीविता का आंकड़ा परिपक्व नहीं था। सुनीतिनिब बांह में 9 मौतें और प्लेसीबो बांह में 21 मौतें हुईं। प्लेसीबो की तुलना में सुनीतिनिब की उद्देश्य प्रतिक्रिया दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखा गया था।

रोग की प्रगति के मामलों में, रोगियों को उनके द्वारा प्राप्त किए जा रहे उपचार के बारे में सूचित किया गया था और प्लेसीबो लेने वाले रोगियों को सुनीतिनिब के साथ एक अलग ओपन-लेबल एक्सटेंशन अध्ययन में नामांकित होने का विकल्प दिया गया था। अध्ययन के जल्दी बंद होने के कारण शेष रोगियों को उनके द्वारा प्राप्त किए जा रहे उपचार के बारे में सूचित किया गया था और उन्हें सुनीतिनिब के साथ एक ओपन-लेबल एक्सटेंशन अध्ययन तक पहुंच की पेशकश की गई थी। अध्ययन में प्लेसीबो बांह में कुल 59 रोगियों का इलाज सुनीतिनिब के साथ किया गया था। विस्तार का।

यूरोपियन ऑर्गनाइजेशन फॉर रिसर्च एंड ट्रीटमेंट ऑफ कैंसर (EORTC QLQ-C30) के जीवन की गुणवत्ता पर प्रश्नावली के परिणामों से पता चला है कि जीवन की समग्र स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता और पांच कार्यात्मक डोमेन (शारीरिक, भूमिका, संज्ञानात्मक, भावनात्मक और सामाजिक) कुछ रोगसूचक दुष्प्रभावों के साथ, प्लेसीबो प्राप्त करने वालों की तुलना में सुनीतिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों में संरक्षित थे।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने GISTs के उपचार के लिए बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमूहों में SUTENT के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने किडनी और रीनल पेल्विक कार्सिनोमा (नेफ्रोब्लास्टोमा, नेफ्रोब्लास्टोमैटोसिस, सरकोमा क्लियर सेल, मेसोब्लास्टिक नेफ्रोमा, रीनल मेडुलरी को छोड़कर) के इलाज के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में SUTENT के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। कार्सिनोमा और गुर्दे के रबडॉइड ट्यूमर) (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने गैस्ट्रोएंटेरोपेंक्रिएटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (न्यूरोब्लास्टोमा, न्यूरोगैंग्लियोब्लास्टोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा को छोड़कर) के इलाज के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में SUTENT के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.2 देखें) )


05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण

सुनीतिनिब के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन 135 स्वस्थ स्वयंसेवकों और 266 रोगियों में ठोस ट्यूमर के साथ किया गया था। फार्माकोकाइनेटिक्स परीक्षण किए गए सभी ठोस ट्यूमर रोगी आबादी और स्वस्थ स्वयंसेवकों में समान थे।

25-100 मिलीग्राम खुराक के भीतर, वक्र (एयूसी) और सीएमएक्स के तहत क्षेत्र खुराक-आनुपातिक तरीके से बढ़ता है। बार-बार दैनिक प्रशासन के साथ, सुनीतिनिब 3-4 गुना जमा होता है और मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट 7-10 गुना जमा होता है। सुनीतिनिब और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट की स्थिर-अवस्था सांद्रता 10-14 दिनों के भीतर हासिल कर ली जाती है। 14 दिन तक, सुनीतिनिब और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट की संयुक्त प्लाज्मा सांद्रता 62.9 - 101 एनजी / एमएल है और रिसेप्टर फास्फारिलीकरण को रोकने के लिए पूर्व-नैदानिक ​​​​डेटा के आधार पर अनुमानित लक्ष्य सांद्रता का प्रतिनिधित्व करती है। कृत्रिम परिवेशीय और ट्यूमर के ठहराव / वृद्धि में कमी लाता है विवो में.

प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट कुल दवा जोखिम का 23-37% है। सुनीतिनिब या प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया है, जो एक बार-दैनिक या दोहराए गए पाठ्यक्रमों के साथ खुराक के नियमों पर परीक्षण किया जाता है।

अवशोषण

सुनीतिनिब के मौखिक प्रशासन के बाद, पीक सांद्रता (सीमैक्स) आमतौर पर दवा सेवन के 6-12 घंटों (टीएमएक्स) के भीतर देखी जाती है।

सुनीतिनिब की जैवउपलब्धता पर भोजन का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

वितरण

परीक्षण में मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए सुनीतिनिब और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट का बंधन में इन विट्रो वे क्रमशः ९५% और ९०% थे, जिसमें "एकाग्रता पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी।

सुनीतिनिब के वितरण की स्पष्ट मात्रा (वीडी) बड़ी थी - २,२३० एल - ऊतकों को वितरण का संकेत।

मेटाबोलिक इंटरैक्शन

परिकलित Ki मान कृत्रिम परिवेशीय जांचे गए सभी साइटोक्रोम (CYP) आइसोफोर्म्स (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 और CYP4A9 / 11) के लिए यह संकेत मिलता है कि यह एक नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक मेटाबोलाइट की संभावना नहीं है। अन्य सक्रिय पदार्थों का चयापचय जो इन एंजाइमों द्वारा चयापचय किया जा सकता है।

जैव परिवर्तन

Sunitinib को मुख्य रूप से CYP3A4, साइटोक्रोम P450 आइसोफॉर्म द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट, डेसिथाइल सुनीतिनिब का उत्पादन करता है, जिसे उसी आइसोन्ज़ाइम द्वारा और मेटाबोलाइज़ किया जाता है।

सुनीतिनिब के सह-प्रशासन और मजबूत CYP3A4 प्रेरक या अवरोधकों से बचा जाना चाहिए क्योंकि सुनीतिनिब के प्लाज्मा स्तर को बदला जा सकता है (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।

निकाल देना

उत्सर्जन मुख्य रूप से मल (61%) के माध्यम से होता है और अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के गुर्दे का उन्मूलन और इसके मेटाबोलाइट्स प्रशासित खुराक के 16% का प्रतिनिधित्व करते हैं। सुनीतिनिब और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा, मूत्र और मल में पहचाने जाने वाले प्रमुख यौगिक थे और पूल किए गए नमूनों में पाए गए रेडियोधर्मिता के क्रमशः 91.5%, 86.4% और 73.8% के लिए जिम्मेदार थे।मूत्र और मल में मामूली मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है, लेकिन आमतौर पर प्लाज्मा में नहीं पाया जाता है। कुल मौखिक निकासी (सीएल / एफ) 34-62 एल / एच थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में मौखिक प्रशासन के बाद, सुनीतिनिब का उन्मूलन आधा जीवन और इसके प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट डेसिथाइल क्रमशः लगभग 40-60 घंटे और 80-110 घंटे हैं।

विशेष आबादी

यकृत हानि: सुनीतिनिब और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट का चयापचय मुख्य रूप से यकृत द्वारा किया जाता है। सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले विषयों की तुलना में सुनीतिनिब की एक खुराक के बाद सिस्टमिक एक्सपोजर हल्के या मध्यम हेपेटिक हानि (बाल-पुग चरण ए और बी) वाले विषयों में समान थे। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग चरण सी) वाले विषयों में SUTENT का अध्ययन नहीं किया गया है।

कैंसर के अध्ययन में एएलटी या एएसटी> 2.5 x यूएलएन (सामान्य की ऊपरी सीमा) वाले रोगियों को बाहर रखा गया था या यदि ये मान लीवर मेटास्टेस के कारण> 5.0 x यूएलएन थे।

गुर्दे की हानि: जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से संकेत मिलता है कि सुनीतिनिब स्पष्ट निकासी (सीएल / एफ) माना सीमा (42-347 एमएल / मिनट) से अधिक क्रिएटिनिन निकासी से प्रभावित नहीं था। सुनीतिनिब की एक खुराक के बाद सिस्टमिक एक्सपोजर गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में समान थे ( CLcr80 ml / min) हालांकि ESRD वाले विषयों में हेमोडायलिसिस द्वारा सुनीतिनिब और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट को साफ़ नहीं किया गया था, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में कुल प्रणालीगत जोखिम सुनीतिनिब के लिए 47% कम और इसके मुख्य मेटाबोलाइट के लिए 31% थे।

वजन, प्रदर्शन की स्थिति: जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से संकेत मिलता है कि वजन और पूर्वी सहकारी ऑन्कोलॉजी समूह (ईसीओजी) के प्रदर्शन की स्थिति के लिए कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

संबंधित का लिंग: उपलब्ध आंकड़ों से संकेत मिलता है कि महिलाओं में पुरुषों की तुलना में 30% कम स्पष्ट सुनीतिनिब निकासी (सीएल / एफ) हो सकती है; हालांकि, इस अंतर के लिए प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।


05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

चूहों और बंदरों में 9 महीने तक चलने वाले बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन से पता चला है कि मुख्य लक्ष्य अंग प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (बंदरों में उल्टी और दस्त) में हैं; अधिवृक्क ग्रंथियां (चूहों और बंदरों में कॉर्टिकल कंजेशन और / या रक्तस्राव, नेक्रोसिस के साथ चूहों में फाइब्रोसिस के बाद); रक्त और लसीका प्रणाली (अस्थि मज्जा हाइपोसेल्यूलरिटी और थाइमस, प्लीहा और लिम्फ नोड्स की लिम्फोइड कमी); बहिःस्रावी अग्न्याशय (एकल कोशिका परिगलन के साथ संगोष्ठी कोशिकाओं का क्षरण); लार ग्रंथियां (एसिनर हाइपरट्रॉफी); बोनी जोड़ (विकास प्लेट का मोटा होना); गर्भाशय (शोष) और अंडाशय (कूपिक विकास में कमी)। सभी परिणाम सुनीतिनिब के नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा जोखिम स्तरों के साथ हुए। अध्ययनों में देखे गए अन्य प्रभावों में शामिल हैं: क्यूटीसी अंतराल का लम्बा होना, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) और वृषण में कमी ट्यूबलर शोष, गुर्दे में बढ़ी हुई मेसेंजियल कोशिकाएं, जठरांत्र संबंधी मार्ग और मौखिक श्लेष्मा का रक्तस्राव, और पूर्वकाल पिट्यूटरी कोशिकाओं की अतिवृद्धि। एंडोमेट्रियम) और हड्डी की वृद्धि प्लेट (एपिफिसियल मोटा होना या उपास्थि डिसप्लेसिया) सुनीतिनिब की औषधीय कार्रवाई से संबंधित हैं। इनमें से अधिकांश घटनाएं 2-6 सप्ताह के लिए उपचार बंद करने के बाद प्रतिवर्ती थीं।

genotoxicity

सुनीतिनिब की जीनोटॉक्सिक क्षमता का मूल्यांकन किया गया था Iएन विट्रो तथा विवो में. चूहे के जिगर द्वारा प्रदान किए गए चयापचय सक्रियण का उपयोग करके सुनीतिनिब ने बैक्टीरिया में उत्परिवर्तजन प्रभाव नहीं दिखाया। सुनीतिनिब ने मानव परिधीय लिम्फोसाइटों में संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन को प्रेरित नहीं किया कृत्रिम परिवेशीय. मानव परिधीय लिम्फोसाइटों में पॉलीप्लोइडी (गुणसूत्र संख्या में विचलन) देखा गया है में इन विट्रोउपापचयी सक्रियण की उपस्थिति और अनुपस्थिति दोनों में। सुनीतिनिब ने चूहे के अस्थि मज्जा में कोई क्लैस्टोजेनिक क्षमता नहीं दिखाई विवो में। जीनोटॉक्सिक क्षमता के लिए प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

कैंसरजननशीलता

खुराक सीमा (0, 10, 25, 75, या 200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) को खोजने के लिए 1 महीने के अध्ययन में, जिसमें आरएएसएच 2 ट्रांसजेनिक चूहों को मौखिक जांच के साथ दैनिक खुराक और लगातार खुराक प्रशासित होने पर खिलाया गया था, पर उच्चतम खुराक (200 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) कार्सिनोमा और ग्रहणी के ब्रूनर ग्रंथियों के हाइपरप्लासिया देखे गए।

रोजाना प्रशासित खुराक (0, 8, 25, 75 [50 तक कम] मिलीग्राम / किग्रा / दिन) की खुराक से मौखिक ट्यूब से खिलाए गए आरएएसएच 2 ट्रांसजेनिक चूहों में कैंसरजन्यता का मूल्यांकन करने के लिए एक 6 महीने का अध्ययन किया गया था।खुराक पर 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 1 या 6 महीने के लिए प्रशासित (≥7.3 गुना एयूसी अनुशंसित दैनिक खुराक [आरडीडी] प्राप्त करने वाले रोगियों में देखा गया), गैस्ट्रोडोडोडेनल कार्सिनोमा, एक बढ़ी हुई पृष्ठभूमि की घटना देखी गई। हेमांगीओसारकोमा और / या हाइपरप्लासिया गैस्ट्रिक म्यूकोसा।

चूहों (0, 0.33, 1 या 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) में कैंसरजन्यता का मूल्यांकन करने के लिए 2 साल के अध्ययन में जब सुनीतिनिब को 28-दिवसीय चक्रों में प्रशासित किया गया था, उसके बाद प्रशासन के बिना 7-दिन की अवधि में वृद्धि हुई थी। पुरुष चूहों में अधिवृक्क ग्रंथि के फियोक्रोमोसाइटोमा और मेडुलरी हाइपरप्लासिया जिन्हें 1 वर्ष से अधिक के लिए 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक मिली थी (आरडीडी प्राप्त करने वाले रोगियों में एयूसी का 7.8 गुना)। ब्रूनर की ग्रंथि कार्सिनोमा महिलाओं में 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर ग्रहणी में हुई, पुरुषों में 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर और म्यूकोसल सेल हाइपरप्लासिया समान खुराक पर पेट की ग्रंथियों में स्पष्ट था। 3 मिलीग्राम / किग्रा / पुरुषों में दिन; ये घटनाएं क्रमशः आरडीडी प्राप्त करने वाले मरीजों में एयूसी के 0.9, 7.8 और 7.8 गुना की खुराक पर हुईं। इन नियोप्लास्टिक निष्कर्षों की प्रासंगिकता माउस (आरएएसएच 2 ट्रांसजेनिक) और चूहे कार्सिनोजेनिटी अध्ययनों में सुनीतिनिब के साथ इलाज किए गए मनुष्यों के लिए अनिश्चित है।

प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता

प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों में पुरुष या महिला प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। हालांकि, चूहों और बंदरों में किए गए बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों ने फॉलिक्युलर एट्रेसिया, कॉर्पस ल्यूटियम के अध: पतन, गर्भाशय में एंडोमेट्रियल परिवर्तन और गर्भाशय और अंडाशय के वजन को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक स्तर तक कम करने के रूप में महिला प्रजनन क्षमता पर प्रभाव दिखाया है। प्रणालीगत जोखिम। नर चूहे की प्रजनन क्षमता पर प्रभाव वृषण में ट्यूबलर शोष के रूप में देखा गया, एपिडीडिमिस में शुक्राणुजोज़ा में कमी और प्रोस्टेट और वीर्य पुटिकाओं में कोलाइडल कमी प्लाज्मा जोखिम स्तर पर मानव प्रणालीगत जोखिम का 25 गुना।

चूहों में, भ्रूण-भ्रूण मृत्यु दर के परिणामस्वरूप जीवित भ्रूणों की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई, पुनर्जीवन की संख्या में वृद्धि हुई, प्रत्यारोपण के बाद के नुकसान में वृद्धि हुई और 28 गर्भवती महिलाओं में से 8 में कुल संतान हानि हुई, जो मनुष्यों में प्रणालीगत जोखिम के 5.5 गुना के प्लाज्मा जोखिम स्तर पर थी। . खरगोशों में, गर्भवती गर्भाशय के वजन में कमी और जीवित भ्रूणों की संख्या भ्रूण के पुनर्जीवन में वृद्धि, प्रत्यारोपण के बाद के नुकसान और 3 गुना प्लाज्मा जोखिम स्तरों पर 6 गर्भवती महिलाओं में से 4 में कुल संतान हानि के कारण हुई। इंसानों में। ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान चूहों में सुनीतिनिब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप ≥ 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर विकासात्मक प्रभाव पड़ा, जिसमें भ्रूण के कंकाल की विकृतियों की वृद्धि हुई घटना शामिल है, जो मुख्य रूप से वक्ष / काठ कशेरुकाओं के विलंबित ossification की विशेषता है और प्लाज्मा जोखिम स्तर 5.5 पर होती है। मानव प्रणालीगत जोखिम का समय। खरगोशों में, विकासात्मक प्रभावों में प्लाज्मा एक्सपोजर स्तर पर क्लेफ्ट होंठ की वृद्धि हुई घटनाओं में क्लिनिक में देखे गए लोगों के बराबर होता है, और प्लाज्मा एक्सपोजर स्तर पर फांक होंठ और फांक तालु मनुष्य में प्रणालीगत जोखिम का 2.7 गुना होता है।

गर्भवती मादा चूहों में एक अध्ययन में प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर विकास पर सुनीतिनिब (0.3; 1.0; 3.0 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया था। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान मातृ शरीर के वजन में वृद्धि खुराक> 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर कम हो गई थी, लेकिन 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक तक कोई मातृ प्रजनन विषाक्तता नहीं देखी गई थी (अनुमानित जोखिम> 2, रोगियों में पाए गए एयूसी का 3 गुना) आरडीडी प्राप्त करना। कम संतान शरीर के वजन को पूर्व और बाद की अवधि में 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर देखा गया था। 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर कोई विकासात्मक विषाक्तता नहीं देखी गई थी (लगभग ≥0.9 गुना जोखिम RDD प्राप्त करने वाले रोगियों में AUC देखा गया)।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

कैप्सूल सामग्री

मन्निटोल (E421)

क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम

पोविडोन (के-25)

भ्राजातु स्टीयरेट

कैप्सूल खोल

जेली

रेड आयरन ऑक्साइड (E172)

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)

स्याही

चपड़ा

प्रोपलीन ग्लाइकोल

सोडियम हाइड्रॉक्साइड

पॉवीडान

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)


06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।


06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।


06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।


06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतलें, एक पॉलीप्रोपाइलीन बंद के साथ, जिसमें 30 हार्ड कैप्सूल होते हैं।

पारदर्शी पॉली (क्लोरोट्रिफ्लुओरोएथिलीन) / छिद्रित इकाई खुराक के साथ पीवीसी ब्लिस्टर और 28 x 1 हार्ड कैप्सूल युक्त हीट सील लाह के साथ एल्यूमीनियम पन्नी के साथ।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।


06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

कोई विशेष निर्देश नहीं।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

फाइजर लिमिटेड

रामसगेट रोड

सैंडविच, केंट CT13 9NJ

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/06/347/001

037192022

ईयू / 1/06/347/004

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 19 जुलाई 2006

नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 09 जनवरी 2012

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश

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