सक्रिय तत्व: सिल्डेनाफिल
सिल्डेनाफिल टेवा, फिल्म लेपित गोलियाँ
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
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01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
सिल्डेनाफिल टेवा टैबलेट फिल्म के साथ लेपित
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
सिल्डेनाफिल टेवा 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक टैबलेट में 25 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल के बराबर सिल्डेनाफिल साइट्रेट होता है।
सिल्डेनाफिल टेवा 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक टैबलेट में 50 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल के बराबर सिल्डेनाफिल साइट्रेट होता है।
सिल्डेनाफिल टेवा 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
प्रत्येक टैबलेट में 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल के बराबर सिल्डेनाफिल साइट्रेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म लेपित गोलियाँ।
सिल्डेनाफिल टेवा 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
सफेद, अंडाकार आकार की फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "एस 25" के साथ उभरी हुई हैं और दूसरी तरफ सादे हैं।
सिल्डेनाफिल टेवा 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
सफेद, अंडाकार आकार की फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "एस 50" के साथ उभरी हुई हैं और दूसरी तरफ सादे हैं।
सिल्डेनाफिल टेवा 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
सफेद, अंडाकार आकार की फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "एस 100" के साथ उभरी हुई हैं और दूसरी तरफ सादे हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
सिल्डेनाफिल टेवा को स्तंभन दोष वाले वयस्क पुरुषों में इंगित किया गया है, जो संतोषजनक यौन गतिविधि के लिए उपयुक्त निर्माण को प्राप्त करने या बनाए रखने में असमर्थता है।
सिल्डेनाफिल टेवा के प्रभावी होने के लिए यौन उत्तेजना आवश्यक है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों में उपयोग करें:
अनुशंसित खुराक आवश्यकतानुसार 50 मिलीग्राम है, जो यौन क्रिया से लगभग एक घंटे पहले ली जाती है।
प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को 100 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है या 25 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है। अधिकतम अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम है। उत्पाद को दिन में एक से अधिक बार प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। यदि सिल्डेनाफिल टेवा को भोजन के साथ लिया जाता है, उपवास की स्थिति में लेने की तुलना में कार्रवाई की शुरुआत में देरी हो सकती है (देखें खंड 5.2 )।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों:
बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
गुर्दे की हानि:
"वयस्कों में उपयोग" के तहत वर्णित खुराक की सिफारिशें हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस = 30-80 एमएल / मिनट) वाले रोगियों पर भी लागू होती हैं।
चूंकि गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल निकासी कम हो जाती है (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
यकृत हानि:
चूंकि यकृत हानि (जैसे सिरोसिस) के रोगियों में सिल्डेनाफिल निकासी कम हो जाती है, इसलिए 25 मिलीग्राम की खुराक पर विचार किया जाना चाहिए। प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाकर 50 मिलीग्राम और आवश्यकतानुसार 100 मिलीग्राम तक किया जा सकता है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या:
18 वर्ष से कम उम्र के लोगों के लिए सिल्डेनाफिल टेवा का संकेत नहीं दिया गया है।
अन्य दवाएं लेने वाले रोगियों में प्रयोग करें
रटनवीर के अपवाद के साथ, जिसके लिए सिल्डेनाफिल के साथ सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें) CYP3A4 अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में 25 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
सिल्डेनाफिल उपचार शुरू करने से पहले, अल्फा-ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों में पोस्टुरल हाइपोटेंशन के विकास को कम करने के लिए, रोगियों को अल्फा-ब्लॉकर उपचार पर स्थिर किया जाना चाहिए। इसके अलावा, 25 मिलीग्राम की खुराक पर सिल्डेनाफिल के साथ उपचार शुरू करने पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.5 )।
प्रशासन का तरीका
मौखिक उपयोग।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
नाइट्रिक ऑक्साइड / चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) मार्ग पर स्थापित प्रभावों के अनुसार (खंड 5.1 देखें), सिल्डेनाफिल नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए पाया गया था और इसलिए नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं (जैसे एमाइल नाइट्राइट) के साथ सह-प्रशासन या किसी भी रूप में नाइट्रेट के साथ contraindicated है।
सिल्डेनाफिल सहित पीडीई 5 अवरोधकों का सह-प्रशासन, गनीलेट साइक्लेज उत्तेजक, जैसे कि रियोसिगुएट के साथ, contraindicated है क्योंकि इससे रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है (खंड 4.5 देखें)।
इरेक्टाइल डिसफंक्शन के उपचार के लिए संकेतित उत्पाद, जिसमें सिल्डेनाफिल भी शामिल है, का उपयोग उन व्यक्तियों में नहीं किया जाना चाहिए जिनके लिए यौन गतिविधि की सिफारिश नहीं की जाती है (उदाहरण के लिए गंभीर हृदय संबंधी विकार वाले रोगी, जैसे अस्थिर एनजाइना या गंभीर हृदय विफलता)।
सिल्डेनाफिल टेवा उन रोगियों में contraindicated है, जिन्होंने गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NAION) के कारण एक आंख में दृष्टि खो दी है, भले ही यह घटना टाइप 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर के पिछले उपयोग से संबंधित हो। (PDE5) (खंड 4.4 देखें) )
रोगियों के निम्नलिखित उपसमूहों में सिल्डेनाफिल के उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इन रोगियों में उत्पाद का उपयोग contraindicated है: गंभीर यकृत हानि, हाइपोटेंशन (रक्तचाप स्ट्रोक या मायोकार्डियल रोधगलन और रेटिना के ज्ञात वंशानुगत अपक्षयी रोग, पसंद रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (इन रोगियों में से एक अल्पसंख्यक में रेटिनल फॉस्फोडिएस्टरेज़ की आनुवंशिक विकृति है)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
दवा उपचार पर विचार करने से पहले, स्तंभन दोष का निदान करने और स्थिति के अंतर्निहित कारणों को निर्धारित करने के लिए एक चिकित्सा इतिहास और शारीरिक परीक्षण किया जाना चाहिए।
हृदय जोखिम कारक
क्योंकि यौन गतिविधि से जुड़े हृदय संबंधी जोखिम का एक प्रतिशत है, चिकित्सकों को स्तंभन दोष के लिए कोई भी उपचार शुरू करने से पहले रोगियों की हृदय संबंधी स्थिति की समीक्षा करनी चाहिए। सिल्डेनाफिल में वासोडिलेटरी गुण होते हैं जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में हल्की और क्षणिक कमी होती है (सिल्डेनाफिल को निर्धारित करने से पहले खंड 5.1 देखें) , चिकित्सकों को सावधानी से विचार करना चाहिए कि क्या इन वासोडिलेटरी प्रभावों के कुछ अंतर्निहित स्थितियों वाले रोगियों में प्रतिकूल परिणाम हो सकते हैं, विशेष रूप से यौन गतिविधि के संबंध में। वासोडिलेटरी प्रभावों के प्रति सबसे संवेदनशील मरीजों में बाधित सिस्टोलिक आउटपुट (जैसे महाधमनी स्टेनोसिस, हाइपरट्रॉफिक ऑब्सट्रक्टिव कार्डियोमायोपैथी) या कई सिस्टम एट्रोफी वाले रोगी शामिल हैं, जो एक दुर्लभ सिंड्रोम है जो गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ स्वायत्त रक्तचाप नियंत्रण के रूप में प्रकट होता है।
Sildenafil Teva नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करता है (खंड 4.3 देखें)।
म्योकार्डिअल इन्फ्रक्शन, अस्थिर एनजाइना, अचानक कार्डियक डेथ, वेंट्रिकुलर अतालता, सेरेब्रोवास्कुलर हैमरेज, क्षणिक इस्केमिक अटैक, उच्च रक्तचाप और हाइपोटेंशन सहित गंभीर हृदय संबंधी घटनाएं उत्पाद की मार्केटिंग अवधि के दौरान, सिल्डेनाफिल के उपयोग के साथ अस्थायी संबंध में रिपोर्ट की गई हैं। लेकिन सभी नहीं, इन रोगियों में पहले से मौजूद हृदय संबंधी जोखिम कारक थे। कई घटनाएं संभोग के दौरान या उसके तुरंत बाद होने की सूचना मिली है और कुछ यौन गतिविधि के अभाव में सिल्डेनाफिल के सेवन के तुरंत बाद। यह निर्धारित करना संभव है कि क्या ये घटनाएं सीधे हैं इन या अन्य कारकों से संबंधित।
priapism
इरेक्टाइल डिसफंक्शन के उपचार के लिए संकेतित उत्पाद, जिसमें सिल्डेनाफिल भी शामिल है, का उपयोग लिंग के संरचनात्मक विकृति वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (जैसे एंगुलेशन, कैवर्नस फाइब्रोसिस या पेरोनी की बीमारी) या ऐसी स्थिति वाले रोगियों में जो प्रतापवाद (जैसे सिकल सेल) की संभावना हो सकती है। एनीमिया, मल्टीपल मायलोमा या ल्यूकेमिया)।
सिल्डेनाफिल के साथ विपणन के बाद के अनुभव में लंबे समय तक इरेक्शन और प्रतापवाद की सूचना मिली है। यदि इरेक्शन 4 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है, तो रोगी को तुरंत चिकित्सा की तलाश करनी चाहिए। यदि प्रतापवाद का तुरंत इलाज नहीं किया जाता है, तो ऊतक क्षति हो सकती है। लिंग और स्थायी नुकसान स्तंभन समारोह।
स्तंभन दोष के लिए अन्य PDE5 अवरोधकों या अन्य उपचारों के साथ सहवर्ती उपयोग
अन्य PDE5 अवरोधकों के साथ सिल्डेनाफिल के संयोजन की सुरक्षा और प्रभावकारिता, फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (PAH) के लिए अन्य सिल्डेनाफिल युक्त उपचार, या स्तंभन दोष के अन्य उपचारों का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, इन संघों के उपयोग को हतोत्साहित किया जाता है।
दृष्टि पर प्रभाव
सिल्डेनाफिल और अन्य पीडीई 5 अवरोधकों (धारा 4.8 देखें) के उपयोग के साथ दृश्य गड़बड़ी के मामले अनायास रिपोर्ट किए गए हैं। गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के मामले, एक दुर्लभ बीमारी, अनायास और एक अवलोकन अध्ययन में रिपोर्ट की गई है सिल्डेनाफिल और अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के उपयोग के साथ संयोजन (धारा 4.8 देखें)। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि अचानक दृश्य दोष की स्थिति में, उन्हें सिल्डेनाफिल टेवा लेना बंद कर देना चाहिए और तुरंत एक चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
रटनवीर के साथ सहवर्ती उपयोग
सिल्डेनाफिल और रटनवीर के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
अल्फा-ब्लॉकर्स के साथ सहवर्ती उपयोग
अल्फा-ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों को सिल्डेनाफिल देते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है क्योंकि सहवर्ती प्रशासन कुछ संवेदनशील व्यक्तियों में रोगसूचक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है (देखें खंड 4.5 )। सिल्डेनाफिल लेने के 4 घंटे के भीतर ऐसा होने की सबसे अधिक संभावना है। सिल्डेनाफिल उपचार शुरू करने से पहले, पोस्टुरल हाइपोटेंशन के विकास को कम करने के लिए, रोगियों को हेमोडायनामिक रूप से अल्फा-ब्लॉकर बेस के साथ उपचार के साथ स्थिर किया जाना चाहिए। 25 मिलीग्राम की खुराक पर सिल्डेनाफिल की शुरुआत होनी चाहिए माना जाता है (धारा 4.2 देखें)। इसके अलावा, चिकित्सकों को रोगियों को सलाह देनी चाहिए कि पोस्टुरल हाइपोटेंशन के लक्षणों की उपस्थिति में क्या करना चाहिए।
रक्तस्राव पर प्रभाव
मानव प्लेटलेट्स के साथ अध्ययन से संकेत मिलता है कि सिल्डेनाफिल सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को प्रबल करता है कृत्रिम परिवेशीय. रक्तस्राव विकारों या सक्रिय पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल प्रशासन की सुरक्षा के संबंध में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है। इसलिए, सिल्डेनाफिल को "सावधानीपूर्वक लाभ-जोखिम मूल्यांकन" के बाद ही इन रोगियों को प्रशासित किया जाना चाहिए।
महिला
सिल्डेनाफिल टेवा महिलाओं में उपयोग के लिए संकेत नहीं है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
सिल्डेनाफिल पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
इन विट्रो अध्ययन:
सिल्डेनाफिल मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 (CYP) आइसोनाइजेस 3A4 (प्रमुख मार्ग) और 2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा चयापचय किया जाता है। इसलिए, इन आइसोनाइजेस के अवरोधक सिल्डेनाफिल की निकासी को कम कर सकते हैं और इन आइसोनाइजेस के इंड्यूसर सिल्डेनाफिल की निकासी को बढ़ा सकते हैं।
विवो अध्ययन में:
नैदानिक अध्ययनों में किया गया फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण सिल्डेनाफिल निकासी में कमी का संकेत देता है जब CYP3A4 अवरोधकों (जैसे केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, सिमेटिडाइन) के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। हालांकि इन रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं की कोई वृद्धि नहीं देखी गई थी, जब सिल्डेनाफिल को CYP3A4 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया गया था, 25 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए।
जब रीतोनवीर, एक एचआईवी प्रोटीज अवरोधक और अत्यधिक विशिष्ट साइटोक्रोम P450 अवरोधक, सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) के साथ सह-प्रशासित किया गया था, स्थिर अवस्था में (500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) 300% (4 गुना) सिल्डेनाफिल सीमैक्स और ए प्लाज्मा सिल्डेनाफिल एयूसी में 1,000% (11 गुना) वृद्धि। 24 घंटों में, सिल्डेनाफिल प्लाज्मा स्तर अभी भी लगभग 200 एनजी / एमएल था, जबकि सिल्डेनाफिल अकेले प्रशासित होने पर लगभग 5 एनजी / एमएल का पता चला था। यह खोज चिह्नित प्रभावों के अनुरूप है साइटोक्रोम P450 सबस्ट्रेट्स की एक विस्तृत श्रृंखला पर रटनवीर का। सिल्डेनाफिल ने रटनवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला। इन फार्माकोकाइनेटिक निष्कर्षों के आधार पर, सिल्डेनाफिल और रटनवीर के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें), और किसी भी मामले में अधिकतम खुराक सिल्डेनाफिल 48 घंटों में 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए।
जब सैक्विनवीर, एक एचआईवी प्रोटीज अवरोधक और CYP3A4 अवरोधक, सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो सीमैक्स में 140% की वृद्धि सिल्डेनाफिल की स्थिर अवस्था (1200 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) और 210% की वृद्धि देखी गई थी। सिल्डेनाफिल एयूसी में। सिल्डेनाफिल ने सैक्विनवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला (खंड 4.2 देखें)। मजबूत CYP3A4 अवरोधक, जैसे कि केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल, के अधिक प्रभाव होने की उम्मीद है।
जब सिल्डेनाफिल की एक एकल 100 मिलीग्राम खुराक को मध्यम CYP3A4 अवरोधक एरिथ्रोमाइसिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, स्थिर अवस्था में (5 दिनों के लिए प्रतिदिन 500 मिलीग्राम दो बार) प्रणालीगत सिल्डेनाफिल एक्सपोजर (एयूसी) में 182% की वृद्धि हुई थी। स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में, एयूसी, सीएमएक्स, टीएमएक्स, उन्मूलन निरंतर या सिल्डेनाफिल या इसके प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट पर एज़िथ्रोमाइसिन (3 दिनों के लिए 500 मिलीग्राम / दिन) का कोई प्रभाव नहीं था। सिमेटिडाइन का सहवर्ती प्रशासन ( 800 मिलीग्राम) , साइटोक्रोम P450 अवरोधक और गैर-विशिष्ट CYP3A4 अवरोधक, और स्वस्थ स्वयंसेवकों में सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम), सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा सांद्रता में 56% की वृद्धि का कारण बना।
अंगूर का रस आंतों की दीवार चयापचय के CYP3A4 का एक कमजोर अवरोधक है और इसलिए इसके परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा स्तर में मामूली वृद्धि हो सकती है।
एंटासिड (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड / एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) के एकल खुराक प्रशासन ने सिल्डेनाफिल की जैव उपलब्धता को नहीं बदला।
यद्यपि सभी औषधीय उत्पादों के साथ कोई विशिष्ट बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है, जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने सीवाईपी2C9 अवरोधकों (जैसे टॉल्बुटामाइड, वारफारिन, फ़िनाइटोइन), सीवाईपी2डी6 अवरोधकों (जैसे चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, ट्राइसाइक्लिक) के साथ सहवर्ती उपचार के बाद सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। एंटीडिपेंटेंट्स), थियाजाइड और इसी तरह के मूत्रवर्धक, लूप मूत्रवर्धक और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी या CYP450 चयापचय के संकेतक (जैसे रिफैम्पिसिन और बार्बिटुरेट्स)। स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन में, स्थिर अवस्था में एंडोटिलिन प्रतिपक्षी बोसेंटन (CYP3A4 [मध्यम], CYP2C9 और संभवतः CYP2C19 का एक संकेतक) का सह-प्रशासन (दिन में दो बार 125 मिलीग्राम) और स्थिर अवस्था में सिल्डेनाफिल (80 मिलीग्राम तीन बार) दैनिक) ने क्रमशः सिल्डेनाफिल एयूसी और सीएमएक्स में 62.6% और 55.4% की कमी का उत्पादन किया। इसलिए, मजबूत सीवाईपी 3 ए 4 इंड्यूसर, जैसे कि रिफाम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन, सिल्डेनाफिल प्लाज्मा सांद्रता में बड़ी कमी का कारण बन सकते हैं।
निकोरंडिल एक हाइब्रिड है जो नाइट्रेट के रूप में और पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करने वाली दवा के रूप में काम करता है। नाइट्रेट के रूप में सिल्डेनाफिल के साथ दिए जाने पर यह गंभीर बातचीत का कारण बन सकता है।
अन्य औषधीय उत्पादों पर सिल्डेनाफिल का प्रभाव
इन विट्रो अध्ययन :
सिल्डेनाफिल साइटोक्रोम P450 isoenzymes का एक कमजोर अवरोधक है: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4 (IC50> 150 μM)। चूंकि अनुशंसित खुराक पर लगभग 1 μM की चरम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त की जाती है, इसलिए यह संभावना नहीं है कि Sildenafil Teva इन आइसोनिजेस के सब्सट्रेट की निकासी को बदल देगा।
सिल्डेनाफिल और गैर-विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर, जैसे कि थियोफिलाइन या डिपाइरिडामोल के बीच बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।
विवो अध्ययन में :
नाइट्रिक ऑक्साइड / cGMP मार्ग पर स्थापित प्रभावों के अनुसार (खंड 5.1 देखें), सिल्डेनाफिल को नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए दिखाया गया है और इसलिए नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं या नाइट्रेट्स के साथ किसी भी रूप में सह-प्रशासन contraindicated है (अनुभाग देखें)। 4.3)।
Riociguat: जब PDE5 अवरोधकों को riociguat के साथ जोड़ा गया था, तो प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने एक योज्य प्रणालीगत रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव दिखाया है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि riociguat PDE5 अवरोधकों के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाता है। अध्ययन की गई आबादी में संयोजन के अनुकूल नैदानिक प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। सिल्डेनाफिल सहित PDE5 अवरोधकों के साथ riociguat का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
अल्फा-ब्लॉकर थेरेपी पर रोगियों में सिल्डेनाफिल के सहवर्ती प्रशासन से कुछ अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है। सिल्डेनाफिल सेवन के बाद 4 घंटे के भीतर ऐसा होने की सबसे अधिक संभावना है (देखें खंड 4.2 और 4.4।)। तीन प्रत्यक्ष अंतःक्रियात्मक अध्ययनों में अल्फा-ब्लॉकर डॉक्साज़ोसिन (4 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम) और सिल्डेनाफिल (25 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम या 100 मिलीग्राम) का अध्ययन किया गया। डॉक्साज़ोसिन-आधारित चिकित्सा पर स्थिर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी (बीपीएच) वाले रोगियों में सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था।
इन जनसंख्या अध्ययनों में, क्रमशः 7/7 mmHg, 9/5 mmHg और 8/4 mmHg के लापरवाह रक्तचाप में अतिरिक्त कमी देखी गई, और क्रमशः 6/6 mmHg के स्थायी रक्तचाप में अतिरिक्त कमी देखी गई। एमएमएचजी और 4/5 एमएमएचजी। रोगसूचक पोस्टुरल हाइपोटेंशन की रिपोर्ट करने वाले रोगियों के मामले शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं जब सिल्डेनाफिल और डॉक्साज़ोसिन को डॉक्साज़ोसिन थेरेपी पर स्थिर रोगियों में एक साथ प्रशासित किया गया था। इन मामलों में चक्कर आना और मन का भ्रम शामिल था, लेकिन बेहोशी नहीं।
जब सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) को टोलबुटामाइड (250 मिलीग्राम) या वार्फरिन (40 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई थी, दोनों को CYP2C9 द्वारा चयापचय किया जाता है।
सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (150 मिलीग्राम) के कारण रक्तस्राव के समय में वृद्धि को प्रबल नहीं करता है।
सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में अल्कोहल के काल्पनिक प्रभाव को 80 मिलीग्राम / डीएल के अधिकतम रक्त अल्कोहल के स्तर के साथ प्रबल नहीं किया।
एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के निम्नलिखित वर्गों के डेटा के विश्लेषण से सिल्डेनाफिल लेने वाले रोगियों और प्लेसीबो के साथ इलाज करने वालों के बीच सहनशीलता प्रोफ़ाइल में कोई अंतर नहीं पाया गया: मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन II विरोधी, एंटीहाइपरटेन्सिव (वैसोडिलेटर्स और सेंट्रल एक्टिंग), न्यूरोएड्रेनर्जिक ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और अल्फा-एड्रेनोसेप्टर ब्लॉकर्स। एक विशिष्ट अंतःक्रियात्मक अध्ययन में, जिसमें उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम) को अम्लोदीपिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, लापरवाह सिस्टोलिक रक्तचाप में अतिरिक्त कमी 8 मिमीएचजी थी। लापरवाह स्थिति में डायस्टोलिक रक्तचाप में संबंधित अतिरिक्त कमी 7 मिमीएचजी थी रक्तचाप में ये अतिरिक्त कमी उन लोगों की तुलना में देखी गई जब सिल्डेनाफिल को अकेले स्वस्थ स्वयंसेवकों को दिया गया था (देखें खंड 5.1 )।
सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम) ने एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर, सैक्विनावीर और रटनवीर के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, जो दोनों CYP3A4 के सब्सट्रेट हैं।
स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में, स्थिर अवस्था सिल्डेनाफिल (80 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार) ने बोसेंटन एयूसी में 49% की वृद्धि और बोसेंटन सीमैक्स में 42% की वृद्धि (125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) की।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
महिलाओं में सिल्डेनाफिल टेवा के उपयोग का संकेत नहीं दिया गया है।
गर्भावस्था के दौरान या स्तनपान के दौरान दवा के उपयोग पर कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है।
सिल्डेनाफिल के मौखिक प्रशासन के बाद चूहों और खरगोशों में प्रजनन अध्ययन में कोई प्रासंगिक प्रतिकूल घटना नहीं मिली।
स्वस्थ स्वयंसेवकों को 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद शुक्राणु की गतिशीलता या आकारिकी पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया (देखें खंड 5.1 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
चूंकि सिल्डेनाफिल के साथ नैदानिक परीक्षणों में चक्कर आना और अशांत दृष्टि की सूचना मिली है, रोगियों को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि वाहन चलाने या मशीनरी चलाने से पहले वे सिल्डेनाफिल टेवा पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
सिल्डेनाफिल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल 74 डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में 9,570 रोगियों पर आधारित है। नैदानिक परीक्षणों में सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले रोगियों में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, निस्तब्धता, अपच, नाक की भीड़, चक्कर आना, मतली, दृश्य गड़बड़ी, सायनोप्सिया और धुंधली दृष्टि थीं।
पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी से प्रतिकूल प्रतिक्रिया> 10 वर्षों की अनुमानित अवधि से एकत्र की गई है। चूंकि एमएएच को सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना नहीं दी जाती है और फार्माकोविजिलेंस डेटाबेस में शामिल किया जाता है, इसलिए इन प्रतिक्रियाओं की आवृत्तियों को विश्वसनीय रूप से स्थापित नहीं किया जा सकता है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची
नीचे दी गई तालिका नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है, जो नैदानिक परीक्षणों में प्लेसीबो से अधिक की घटनाओं के साथ होती हैं और सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति (बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100) से विभाजित होती हैं।
घट रहा है।
तालिका 1: नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में "प्लेसीबो से अधिक घटना" पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान रिपोर्ट की गई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
* केवल पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के दौरान रिपोर्ट किया गया।
** रंग दृष्टि की विकृतियाँ: क्लोरोप्सिया, क्रोमैटोप्सिया, सायनोप्सिया, एरिथ्रोप्सिया और ज़ैंटोप्सिया
*** लैक्रिमेशन डिसऑर्डर: ड्राई आई, लैक्रिमेशन डिसऑर्डर और बढ़ी हुई लैक्रिमेशन
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी वेबसाइट के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ओवरडोज
800 मिलीग्राम तक एकल खुराक के साथ स्वयंसेवी अध्ययनों में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम खुराक के साथ देखी गई समान थीं, लेकिन घटनाओं की दर और घटनाओं की गंभीरता में वृद्धि हुई थी। 200 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के परिणामस्वरूप प्रभावकारिता में वृद्धि नहीं हुई, लेकिन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (सिरदर्द, निस्तब्धता, चक्कर आना, अपच, नाक की भीड़, दृश्य गड़बड़ी) की घटनाओं में वृद्धि हुई।
ओवरडोज की स्थिति में, आवश्यक मानक सहायक उपाय किए जाने चाहिए।
हेमोडायलिसिस गुर्दे की निकासी में तेजी नहीं लाता है क्योंकि सिल्डेनाफिल अत्यधिक प्रोटीन बाध्य है
प्लाज्मा और मूत्र में समाप्त नहीं होता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मूत्रविज्ञान; स्तंभन दोष के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं। एटीसी कोड G04B E03
कारवाई की व्यवस्था
सिल्डेनाफिल स्तंभन दोष के लिए एक मौखिक चिकित्सा का प्रतिनिधित्व करता है। सामान्य परिस्थितियों में, यानी यौन उत्तेजना की उपस्थिति में, सिल्डेनाफिल लिंग में रक्त के प्रवाह को बढ़ाकर बिगड़ा हुआ सीधा होने के लायक़ कार्य को बहाल करता है।
पेनाइल इरेक्शन के लिए जिम्मेदार शारीरिक तंत्र में यौन उत्तेजना के दौरान कॉर्पस कोवर्नोसम में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की रिहाई शामिल है। नाइट्रिक ऑक्साइड बदले में एंजाइम गुआनियल साइक्लेज को सक्रिय करता है जो ग्वानोसिन के स्तर में वृद्धि का कारण बनता है। चक्रीय मोनोफॉस्फेट (cGMP), जिससे चिकनी पेशी होती है कॉर्पस कोवर्नोसम में छूट और इस प्रकार रक्त प्रवाह की अनुमति देता है।
सिल्डेनाफिल कॉर्पस कोवर्नोसम में cGMP-विशिष्ट प्रकार 5 फॉस्फोडिएस्टरेज़ (PDE5) का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है, जहाँ PDE5 cGMP के टूटने के लिए जिम्मेदार है। सिल्डेनाफिल इरेक्शन पर परिधीय रूप से कार्य करता है। सिल्डेनाफिल का मनुष्यों से पृथक कॉर्पस कैवर्नोसम पर सीधा आराम प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन यह इस ऊतक पर नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के आराम प्रभाव को प्रभावी ढंग से बढ़ाता है। जब NO / cGMP मार्ग सक्रिय होता है, जैसा कि यह उत्तेजना यौन, निषेध के साथ करता है सिल्डेनाफिल द्वारा PDE5 के कारण कॉर्पस कोवर्नोसम में cGMP के स्तर में वृद्धि होती है। इसलिए, सिल्डेनाफिल के अपेक्षित लाभकारी औषधीय प्रभाव पैदा करने के लिए यौन उत्तेजना की आवश्यकता होती है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया है कि सिल्डेनाफिल में पीडीई5 के लिए चयनात्मकता है, जो इरेक्शन प्रक्रिया में शामिल है। इसका प्रभाव अन्य फॉस्फोडिएस्टरेज़ की तुलना में पीडीई5 के लिए अधिक है। इसमें PDE6 के लिए 10 गुना अधिक चयनात्मकता है, जो रेटिना के फोटोट्रांसडक्शन में शामिल है। अधिकतम अनुशंसित खुराक पर, इसमें पीडीई1 के लिए 80 गुना और पीडीई2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 और 11 के लिए 700 गुना अधिक है। विशेष रूप से, पीडीई 5 के लिए सिल्डेनाफिल की चयनात्मकता पीडीई 3 के लिए 4,000 गुना अधिक है। कार्डियक सिकुड़न के नियंत्रण में शामिल विशिष्ट सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ आइसोन्ज़ाइम।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
दवा लेने के बाद समय अंतराल का विशेष रूप से मूल्यांकन करने के लिए दो नैदानिक अध्ययन आयोजित किए गए थे, जिसके भीतर सिल्डेनाफिल यौन उत्तेजना के जवाब में इरेक्शन उत्पन्न कर सकता है। खाली पेट वाले रोगियों में पेनाइल प्लेथिस्मोग्राफी (रिगिस्कैन) के साथ किए गए एक अध्ययन में, शुरू होने का औसत समय सिल्डेनाफिल-इलाज वाले विषयों में 60% कठोरता (संभोग के लिए पर्याप्त) के साथ 25 मिनट (सीमा 12-37 मिनट) थी। रिगिस्कैन के साथ एक अन्य अध्ययन में, प्रशासन के 4-5 घंटे बाद भी, सिल्डेनाफिल ने यौन उत्तेजना के जवाब में एक निर्माण का उत्पादन किया .
सिल्डेनाफिल रक्तचाप में हल्के और क्षणिक कमी का कारण बनता है, जो ज्यादातर मामलों में, नैदानिक प्रभाव में तब्दील नहीं होता है। 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल के मौखिक प्रशासन के बाद लापरवाह सिस्टोलिक रक्तचाप में अधिकतम कमी का मतलब 8.4 मिमीएचजी था। सुपाइन डायस्टोलिक रक्तचाप में संगत परिवर्तन 5.5 mmHg था। रक्तचाप में ये कमी सिल्डेनाफिल के वासोडिलेटरी प्रभावों का हिस्सा हैं, संभवतः चिकनी संवहनी पेशी में सीजीएमपी के बढ़े हुए स्तर के कारण। स्वस्थ स्वयंसेवकों को 100 मिलीग्राम तक सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के प्रशासन ने ईसीजी पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं डाला।
गंभीर कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) (कम से कम एक "कोरोनरी धमनी> 70% का स्टेनोसिस) के साथ 14 रोगियों में सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक 100 मिलीग्राम खुराक के हेमोडायनामिक प्रभावों पर एक अध्ययन में, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप मूल्यों को आराम करना है। बेसलाइन से क्रमशः 7% और 6% की कमी आई। माध्य सिस्टोलिक फुफ्फुसीय दबाव में 9% की कमी आई। सिल्डेनाफिल ने कार्डियक आउटपुट में बदलाव नहीं किया और स्टेनोटिक कोरोनरी धमनियों के माध्यम से रक्त परिसंचरण को ख़राब नहीं किया।
एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन ने इरेक्टाइल डिसफंक्शन और क्रोनिक स्टेबल एनजाइना वाले 144 रोगियों का मूल्यांकन किया, जो व्यायाम परीक्षण से गुजर रहे थे, जिन्होंने नियमित रूप से एंटीजाइनल दवाएं (नाइट्रेट्स को छोड़कर) लीं। परिणामों ने एनजाइना को सीमित करने में लगने वाले समय में सिल्डेनाफिल और प्लेसीबो के बीच कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं दिखाया।
कुछ विषयों में, फ़ार्नस्वर्थ-मुन्सेल 100 एचयूई परीक्षण की सहायता से, एक "100 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के एक घंटे बाद, स्पष्ट प्रभावों के बिना, रंग धारणा (नीला / हरा) में मामूली और क्षणिक परिवर्तन का पता चला। 2 घंटे बाद प्रशासन। यह माना जाता है कि रंग धारणा में इस परिवर्तन को अंतर्निहित तंत्र पीडीई 6 के निषेध से संबंधित है, जो रेटिना में कैस्केड फोटोट्रांसडक्शन में शामिल है। सिल्डेनाफिल दृश्य तीक्ष्णता या रंग भावना को नहीं बदलता है। कम उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या (एन = 9) में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, सिल्डेनाफिल (एकल खुराक 100 मिलीग्राम) के उपयोग ने कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं दिखाया दृष्टि परीक्षणों में परिवर्तन (दृश्य तीक्ष्णता, एम्सलर रेटिकल, ट्रैफिक लाइट के अनुकरण के साथ रंगों को समझने की क्षमता, हम्प्रे परिधि और फोटोस्ट्रेस)।
स्वस्थ स्वयंसेवकों को 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद शुक्राणु की गतिशीलता या आकारिकी पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया (खंड 4.6 देखें)।
नैदानिक परीक्षणों के बारे में अधिक जानें
नैदानिक परीक्षणों में, 19 से 87 वर्ष की आयु के 8,000 से अधिक रोगियों को सिल्डेनाफिल दिया गया था। निम्नलिखित रोगी समूहों में शामिल थे: बुजुर्ग (19.9%), उच्च रक्तचाप के रोगी (30.9%), मधुमेह मेलेटस (20.3%), इस्केमिक हृदय रोग (5.8%), हाइपरलिपिडिमिया (19.8%), रीढ़ की हड्डी की चोट (0.6%)। अवसाद (5.2%), प्रोस्टेट का ट्रांसयूरेथ्रल लकीर (3.7%), कट्टरपंथी प्रोस्टेटैक्टोमी (3.3%)। निम्नलिखित रोगी समूहों का महत्वपूर्ण रूप से प्रतिनिधित्व नहीं किया गया था या उन्हें नैदानिक अध्ययन से बाहर रखा गया था: पैल्विक सर्जरी से गुजरने वाले रोगी, रेडियोथेरेपी से गुजरने वाले रोगी, गंभीर गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगी और विशिष्ट हृदय स्थितियों वाले रोगी (खंड 4.3 देखें)।
निश्चित खुराक नैदानिक परीक्षणों में, सुधार की सूचना देने वाले रोगियों का प्रतिशत 62% (25 मिलीग्राम), 74% (50 मिलीग्राम) और 82% (100 मिलीग्राम) था, जबकि 25% प्लेसबो के साथ रिपोर्ट किया गया था। नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, सिल्डेनाफिल के कारण बंद होने की दर कम थी और प्लेसीबो के साथ रिपोर्ट की गई थी।
सभी नैदानिक परीक्षणों में सिल्डेनाफिल उपचार के दौरान सुधार की सूचना देने वाले रोगियों का प्रतिशत इस प्रकार था: साइकोजेनिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन (84%), मिश्रित इरेक्टाइल डिसफंक्शन (77%), ऑर्गेनिक इरेक्टाइल डिसफंक्शन (68%), बुजुर्ग (67%), मधुमेह मेलिटस (५९%), इस्केमिक हृदय रोग (६९%), उच्च रक्तचाप (६८%), टीयूआरपी (६१%), रैडिकल प्रोस्टेटेक्टॉमी (४३%), रीढ़ की हड्डी में चोट (८३%), अवसाद (७५%)। सिल्डेनाफिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता को दीर्घकालिक अध्ययनों में बनाए रखा गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने बाल चिकित्सा आबादी के सभी उपसमूहों में सिल्डेनाफिल टेवा के साथ स्तंभन दोष के उपचार के लिए अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
सिल्डेनाफिल तेजी से अवशोषित होता है। उपवास की स्थिति में मौखिक प्रशासन के 30 से 120 मिनट (औसत 60 मिनट) के भीतर अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता पहुंच जाती है। मौखिक प्रशासन के बाद औसत पूर्ण जैव उपलब्धता 41% (सीमा 25-63%) है। सिल्डेनाफिल के मौखिक प्रशासन के बाद, जब दवा का उपयोग अनुशंसित खुराक सीमा (25-100 मिलीग्राम) पर किया जाता है, तो एयूसी और सी खुराक के अनुपात में बढ़ जाते हैं।
जब सिल्डेनाफिल को भोजन के साथ लिया जाता है, तो अवशोषण की दर ६० मिनट के औसत विलंब से और सीमैक्स में २९% की औसत कमी के साथ कम हो जाती है।
वितरण
सिल्डेनाफिल (वीडी) के वितरण की औसत स्थिर-अवस्था की मात्रा, यानी ऊतकों में वितरण, 105 एल है। एक एकल 100 मिलीग्राम मौखिक खुराक के उपयोग के बाद, सिल्डेनाफिल की औसत अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता लगभग 440 एनजी / एमएल (सीवी 40%) है। चूंकि सिल्डेनाफिल (और इसका प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल) प्लाज्मा प्रोटीन का 96% बाध्य है, इसके परिणामस्वरूप 18 एनजी / एमएल (38 एनएम) के मुक्त सिल्डेनाफिल की औसत अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता प्रोटीन बंधन कुल दवा सांद्रता से स्वतंत्र है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में जिन्होंने सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) प्राप्त किया, प्रशासित खुराक के 0.0002% (औसत 188 एनजी) से कम स्खलन में प्रशासन के 90 मिनट बाद प्राप्त किया गया था।
जैव परिवर्तन
सिल्डेनाफिल मुख्य रूप से यकृत माइक्रोसोमल आइसोनाइजेस CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) और CYP2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा चयापचय किया जाता है। मुख्य मेटाबोलाइट सिल्डेनाफिल के एन-डीमेथिलेशन से प्राप्त होता है। इस मेटाबोलाइट में सिल्डेनाफिल और एक शक्ति के समान फॉस्फोडिएस्टरेज़ के लिए एक चयनात्मकता प्रोफ़ाइल है कृत्रिम परिवेशीय PDE5 के लिए अपरिवर्तित दवा के लगभग 50% के बराबर। इस मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता सिल्डेनाफिल के लिए लगभग 40% देखी गई है। लगभग 4 घंटे के टर्मिनल आधा जीवन के साथ, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट को और अधिक चयापचय किया जाता है।
निकाल देना
सिल्डेनाफिल की कुल शरीर निकासी 41 एल / हेल है "टर्मिनल आधा जीवन 3-5 घंटे है। मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद सिल्डेनाफिल मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है, मुख्य रूप से मल में (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 80%) और कुछ हद तक। मूत्र में (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 13%)।
रोगियों के विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग स्वस्थ स्वयंसेवकों (≥ 65 वर्ष) में सिल्डेनाफिल निकासी में कमी देखी गई, जिसमें सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा सांद्रता और सक्रिय मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल युवा स्वस्थ स्वयंसेवकों (18-45 वर्ष की आयु) में पाए गए लोगों की तुलना में लगभग 90% अधिक है। ) . प्लाज्मा प्रोटीन बंधन में उम्र से संबंधित अंतर के कारण, मुक्त सिल्डेनाफिल प्लाज्मा सांद्रता में इसी वृद्धि लगभग 40% थी।
किडनी खराब
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस = 30-80 एमएल / मिनट) वाले स्वयंसेवकों में, एक 50 मिलीग्राम मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। एन-डेस्मेथिल मेटाबोलाइट का औसत एयूसी और सीएमएक्स, तुलनात्मक आयु स्वयंसेवकों की तुलना में क्रमशः 126% और 73% तक बढ़ गया, जिनके पास गुर्दे की हानि नहीं थी। हालांकि, उच्च अंतर-विषय परिवर्तनशीलता के कारण, ये अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे। स्वयंसेवकों में गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)
यकृत अपर्याप्तता
हल्के से मध्यम यकृत सिरोसिस (चाइल्ड-पुग ए और बी) वाले स्वयंसेवकों में, सिल्डेनाफिल निकासी में कमी देखी गई, जिसके परिणामस्वरूप तुलनीय उम्र के स्वयंसेवकों की तुलना में एयूसी (84%) और सीमैक्स (47%) में वृद्धि हुई। जिन्हें यकृत हानि नहीं थी। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट कोर:
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
मूल निर्जल का कैल्शियम फॉस्फेट
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
भ्राजातु स्टीयरेट
परत
पॉलीविनायल अल्कोहल
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
मैक्रोगोल 3350
तालक
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
नमी से बचने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
सिल्डेनाफिल टेवा 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
2, 4, 8 या 12 गोलियों के पैक में पीवीसी / एल्युमिनियम फफोले।
10 x 1 छिद्रित पीवीसी / एल्यूमिनियम टैबलेट, यूनिट खुराक के ब्लिस्टर पैक।
सिल्डेनाफिल टेवा 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
2, 4, 8, 12 या 24 गोलियों के पैक में पीवीसी / एल्युमिनियम फफोले।
10 x 1 छिद्रित पीवीसी / एल्यूमिनियम टैबलेट, यूनिट खुराक के ब्लिस्टर पैक।
सिल्डेनाफिल टेवा 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
2, 4, 8, 12 या 24 गोलियों के पैक में पीवीसी / एल्युमिनियम फफोले।
10 x 1 छिद्रित पीवीसी / एल्यूमिनियम टैबलेट, यूनिट खुराक के ब्लिस्टर पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
तेवा बी.वी.
स्वेन्सवेग 5
2031GA हार्लेम
नीदरलैंड
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
सिल्डेनाफिल टेवा 25 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/09/584/002
ईयू / 1/09/584/003
ईयू / 1/09/584/004
ईयू / 1/09/584/005
ईयू / 1/09/584/006
सिल्डेनाफिल टेवा 50 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/09/584/008
ईयू / 1/09/584/009
ईयू / 1/09/584/010
ईयू / 1/09/584/011
ईयू / 1/09/584/012
ईयू / 1/09/584/019
सिल्डेनाफिल टेवा 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ईयू / 1/09/584/014
ईयू / 1/09/584/015
ईयू / 1/09/584/016
ईयू / 1/09/584/017
ईयू / 1/09/584/018
ईयू / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 30 नवंबर 2009
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 09 सितंबर 2014
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
दिसंबर 2015
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