सक्रिय तत्व: इरिनोटेकन (इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट)
इरिनोटेकन होस्पिरा 20 मिलीग्राम / एमएल जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करता है
इरिनोटेकन का उपयोग क्यों किया जाता है - जेनेरिक दवा? ये किसके लिये है?
इरिनोटेकन होस्पिरा साइटोस्टैटिक्स (कैंसर रोधी दवाएं) नामक दवाओं के एक समूह से सम्बन्ध रखता है।
इरिनोटेकन होस्पिरा का उपयोग वयस्कों में बृहदान्त्र या मलाशय के उन्नत मेटास्टेटिक कैंसर के उपचार के लिए किया जाता है और जब रोग आंत में एक उन्नत चरण में होता है, या तो अन्य एंटीकैंसर दवाओं (संयोजन चिकित्सा) या अकेले (मोनोथेरेपी) के संयोजन में होता है।
बृहदान्त्र और मलाशय के कैंसर के इलाज के लिए डॉक्टर 5-फ्लूरोरासिल / फोलिनिक एसिड (5-एफयू / एफए) और बेवाकिज़ुमैब के साथ इरिनोटेकन के संयोजन का उपयोग कर सकते हैं।
कोलन और रेक्टल कैंसर का इलाज करने के लिए, डॉक्टर बेवाकिज़ुमैब के साथ या उसके बिना केपेसिटाबाइन के साथ इरिनोटेकन के संयोजन का उपयोग कर सकते हैं।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) को व्यक्त करने वाले कोलन कैंसर (केआरएएस जंगली-प्रकार) का इलाज करने के लिए आपका डॉक्टर सेतुक्सिमाब के साथ इरिनोटेकन के संयोजन का उपयोग कर सकता है।
बीमारी के बारे में अधिक जानकारी के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।
अंतर्विरोध जब इरिनोटेकन - जेनेरिक दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
इरिनोटेकन होस्पिरा का प्रयोग न करें:
- यदि आप "इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड या इस दवा के किसी भी अवयव के प्रति संवेदनशील (एलर्जी) हैं (धारा ६ में सूचीबद्ध)
- यदि आप आंतों की अन्य समस्याओं से पीड़ित हैं या यदि आप आंतों में रुकावट से पीड़ित हैं
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं
- यदि आपके रक्त में बिलीरुबिन का उच्च स्तर है (सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से तीन गुना अधिक)
- यदि आप गंभीर रक्त कोशिका विफलता (गंभीर अस्थि मज्जा विफलता) से पीड़ित हैं
- यदि आपका सामान्य स्वास्थ्य खराब है (अंतर्राष्ट्रीय मानकों के अनुसार निर्धारित)
- यदि आप प्राकृतिक उपचार सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum) का उपयोग कर रहे हैं
सेतुक्सिमैब या बेवाकिज़ुमैब या कैपेसिटाबाइन के अतिरिक्त contraindications के लिए, जिसका उपयोग इरिनोटेकन के साथ संयोजन में किया जा सकता है, इन औषधीय उत्पादों की जानकारी से परामर्श करें।
उपयोग के लिए सावधानियां Irinotecan - Generic Drug . को लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
यह दवा केवल वयस्कों में उपयोग के लिए है। अपने चिकित्सक से जाँच करें कि क्या यह दवा किसी बच्चे में उपयोग के लिए निर्धारित की गई है।
बुजुर्ग रोगियों में भी विशेष देखभाल की जानी चाहिए।
चूंकि इरिनोटेकन होस्पिरा एक कैंसर रोधी दवा है, यह आपको एक विशेष इकाई में और कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में योग्य चिकित्सक की देखरेख में दी जाएगी।यूनिट का स्टाफ समझाएगा कि उपचार के दौरान और बाद में आपको किन बातों का ध्यान रखना चाहिए। यह पत्रक आपको इसे याद रखने में मदद कर सकता है।
यदि आप सेतुक्सिमाब या बेवाकिज़ुमैब या कैपेसिटाबाइन के साथ इरिनोटेकन ले रहे हैं, तो कृपया इन दवाओं के पैक के साथ लीफलेट को पढ़ने का ध्यान रखें।
इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या निम्न में से कोई भी आप पर लागू होता है:
- अगर आपको दिल की समस्या है।
- यदि आप धूम्रपान करते हैं, तो आप उच्च रक्तचाप या उच्च कोलेस्ट्रॉल से पीड़ित हैं, क्योंकि ये कारक इस दवा से उपचार के दौरान हृदय की समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।
- यदि आपको कोई टीकाकरण हुआ है या करने की आवश्यकता है
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ इरिनोटेकन के प्रभाव को बदल सकते हैं - जेनेरिक दवा
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में गैर-पर्चे वाली दवाओं सहित कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यह हर्बल दवाओं पर भी लागू होता है।
निम्नलिखित दवाएं इरिनोटेकन के प्रभाव को बदल सकती हैं:
- कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल या फ़िनाइटोइन (मिर्गी के प्रबंधन में प्रयुक्त दवाएं)
- केटोकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)
- रिफैम्पिसिन (तपेदिक के उपचार में प्रयुक्त)
- सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum) को irinotecan के साथ उपचार के दौरान या उपचार पाठ्यक्रमों के बीच नहीं लिया जाना चाहिए क्योंकि यह irinotecan के प्रभाव को कम कर सकता है।
- अताज़ानवीर (एचआईवी का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- थक्कारोधी (रक्त को पतला करने के लिए प्रयुक्त)
- टीके। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपने कोई टीकाकरण किया है या होने वाला है
- Ciclosporin या tacromilus (प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के लिए प्रयुक्त)
यदि आपको ऑपरेशन करना है, तो अपने डॉक्टर या एनेस्थेटिस्ट को बताएं कि आप यह दवा ले रहे हैं, क्योंकि यह सर्जरी के दौरान उपयोग की जाने वाली कुछ दवाओं के प्रभाव को बदल सकती है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
इरिनोटेकन (30 - 90 मिनट) के प्रशासन के दौरान और प्रशासन के 24 घंटे बाद तक आपको निम्न में से कुछ लक्षणों का अनुभव हो सकता है:
- दस्त
- पसीना आना
- पेट में दर्द
- अत्यधिक फाड़
- देखनेमे िदकत
- अत्यधिक लार आना
इन लक्षणों के लिए चिकित्सा शब्द "एक्यूट कोलीनर्जिक सिंड्रोम" है जिसका इलाज किया जा सकता है (एट्रोपिन के साथ)। यदि आप इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें जो आपको सबसे उपयुक्त उपचार देगा।
इरिनोटेकन के साथ उपचार के पहले दिन से और अगले तक, आप विभिन्न लक्षणों का अनुभव कर सकते हैं, जो गंभीर हो सकते हैं और तत्काल उपचार और सावधानीपूर्वक पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है। ये लक्षण हैं:
दस्त
यदि इरिनोटेकन उपचार ("देरी से दस्त") के 24 घंटे से अधिक समय बाद दस्त शुरू होता है तो यह गंभीर हो सकता है। यह अक्सर चिकित्सा के लगभग 5 दिनों के बाद होता है। इस दस्त का तुरंत इलाज किया जाना चाहिए और बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। पहले डायरिया डिस्चार्ज के तुरंत बाद नीचे दिए गए निर्देशों का पालन करें:
- आपके डॉक्टर ने जो डायरिया रोधी उपचार दिया है, उसे प्राप्त निर्देशों का सख्ती से पालन करें। अपने चिकित्सक से पहले जांच के बिना उपचार नहीं बदला जाना चाहिए। डायरिया-रोधी अनुशंसित उपचार लोपरामाइड है (पहली बार 4 मिलीग्राम और फिर हर 2 घंटे में 2 मिलीग्राम, यहां तक कि रात में भी)। यह पिछले दस्त के निर्वहन के बाद कम से कम 12 घंटे के लिए जारी रखा जाना चाहिए।लोपरामाइड के लिए अनुशंसित खुराक 48 घंटे से अधिक नहीं लिया जाना चाहिए।
- तुरंत बड़ी मात्रा में पानी, मॉइस्चराइजिंग तरल पदार्थ (जैसे, पानी, फ़िज़ी पेय, शोरबा या मौखिक मॉइस्चराइजिंग थेरेपी) पिएं।
- दस्त के उपचार की निगरानी करने वाले चिकित्सक को तुरंत सूचित करें। यदि आप उस तक पहुंचने में असमर्थ हैं, तो अस्पताल और ऑपरेटिंग यूनिट से संपर्क करें जो इरिनोटेकन के साथ उपचार की निगरानी करता है। उन्हें डायरिया की जानकारी होना बहुत जरूरी है।
दस्त के प्रबंधन के लिए, निम्नलिखित मामलों में अस्पताल में भर्ती होने की सिफारिश की जाती है:
- आप दस्त से पीड़ित हैं और आपको बुखार है (38 डिग्री सेल्सियस से ऊपर)
- आपको अत्यधिक पानी की कमी के साथ गंभीर दस्त (और उल्टी) होती है जिसके लिए अंतःस्रावी जलयोजन की आवश्यकता होती है
- डायरिया-रोधी उपचार शुरू करने के 48 घंटे बाद भी आप दस्त से पीड़ित हैं
ध्यान दें! दस्त के लिए अपने चिकित्सक द्वारा बताए गए उपचार के अलावा किसी अन्य उपचार और तरल पदार्थ के सेवन का पालन न करें। अपने डॉक्टर के निर्देशों का पालन करें। भले ही आपने पिछले चक्रों में देरी से दस्त का अनुभव किया हो, रोकथाम के लिए अतिसार-विरोधी उपचार का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बुखार
अगर आपके शरीर का तापमान 38 डिग्री सेल्सियस से ऊपर चला जाता है तो यह संक्रमण का संकेत हो सकता है, खासकर अगर आपको दस्त भी हैं। यदि आपको बुखार है (38 डिग्री सेल्सियस से अधिक) तो आवश्यक उपचार शुरू करने के लिए तुरंत अपने डॉक्टर या अस्पताल से संपर्क करें।
मतली (बीमार महसूस करना) और उल्टी
यदि आप जी मिचलाना और/या उल्टी से पीड़ित हैं तो तुरंत अपने डॉक्टर या अस्पताल से संपर्क करें।
न्यूट्रोपिनिय
इरिनोटेकन कुछ सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में गिरावट का कारण बन सकता है जो संक्रमण से लड़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसे न्यूट्रोपेनिया के रूप में जाना जाता है। इरिनोटेकन उपचार के बाद अक्सर न्यूट्रोपेनिया की सूचना दी जाती है और यह प्रतिवर्ती है। इन श्वेत रक्त कोशिकाओं की निगरानी के लिए आपके डॉक्टर को नियमित रूप से रक्त परीक्षण करना चाहिए। न्यूट्रोपेनिया गंभीर है और इसका तुरंत और बारीकी से इलाज किया जाना चाहिए।
सांस लेने में कष्ट
अगर आपको सांस लेने में तकलीफ हो तो तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
इरिनोटेकन के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के प्रत्येक कोर्स से पहले, आपका डॉक्टर आपके यकृत समारोह (रक्त परीक्षण का उपयोग करके) की जांच करता है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
गुर्दे की समस्या वाले रोगियों में इस दवा का परीक्षण नहीं किया गया है, यदि आपको गुर्दे की समस्या है, तो कृपया अपने डॉक्टर से जाँच करें।
अस्पताल से घर लौटने के बाद, यदि आपको उपरोक्त लक्षणों में से एक या अधिक लक्षण मिलते हैं, तो आपको तुरंत अपने चिकित्सक या अस्पताल इकाई से संपर्क करना चाहिए जो कि इरिनोटेकन के साथ आपके उपचार की निगरानी कर रहा है।
गर्भावस्था और स्तनपान
इरिनोटेकन होस्पिरा का प्रयोग न करें:
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं
यदि आप गर्भवती हैं तो आपको इरिनोटेकन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक स्थिति में इरिनोटेकन के साथ उपचार की आवश्यकता न हो।
यदि आप या आपके साथी को इरिनोटेकन के साथ इलाज किया जाता है तो आपको इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों को उपचार के दौरान और कम से कम पर्याप्त गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए:
- महिलाओं में उपचार की समाप्ति के एक महीने बाद
या
- पुरुषों में उपचार की समाप्ति के तीन महीने बाद
साथ ही, यदि आप इस अवधि के दौरान गर्भवती हो जाती हैं, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
कुछ मामलों में इरिनोटेकन होस्पिरा के दुष्प्रभाव हो सकते हैं जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करते हैं। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।
इरिनोटेकन होस्पिरा के साथ उपचार के बाद पहले 24 घंटों के दौरान आपको चक्कर आना या दृश्य गड़बड़ी का अनुभव हो सकता है। अगर आपके साथ भी ऐसा हो तो आपको न तो गाड़ी चलानी चाहिए और न ही मशीनों का इस्तेमाल करना चाहिए।
इरिनोटेकन होस्पिरा में सोर्बिटोल होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा (जैसे फ्रुक्टोज असहिष्णुता) के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें। इस औषधीय उत्पाद में प्रति खुराक 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, अर्थात अनिवार्य रूप से "सोडियम-मुक्त"।
खुराक और उपयोग की विधि Irinotecan का उपयोग कैसे करें - जेनेरिक दवा: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
केवल वयस्कों के लिए।
30-90 मिनट की अवधि में नस में जलसेक द्वारा इरिनोटेकन दिया जाएगा।
डाली जाने वाली खुराक आपकी उम्र, ऊंचाई, वजन और आपके स्वास्थ्य की स्थिति पर निर्भर करती है। आपका डॉक्टर आपकी ऊंचाई और वजन के आधार पर वर्ग मीटर (एम 2) में आपके शरीर की सतह के क्षेत्रफल की गणना करेगा। खुराक आपके कैंसर के लिए प्राप्त किए गए किसी अन्य उपचार पर भी निर्भर करता है।
- यदि आप पहले से ही 5-फ्लूरोरासिल के साथ इलाज कर चुके हैं, तो आपको आमतौर पर हर तीन सप्ताह में 350 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक के साथ अकेले इरिनोटेकन के साथ इलाज किया जाएगा।
- यदि आपका कभी कीमोथेरेपी से इलाज नहीं हुआ है, तो आप सामान्य रूप से हर दो सप्ताह में 180 मिलीग्राम / एम 2 इरिनोटेकन प्राप्त करेंगे, उसके बाद फोलिनिक एसिड और 5-फ्लूरोरासिल।
यदि आपको सेतुक्सिमैब के संयोजन में इरिनोटेकन के साथ इलाज किया जाता है, तो इरिनोटेकन को सेतुक्सिमैब जलसेक के अंत के एक घंटे तक प्रशासित नहीं किया जा सकता है।
चल रहे उपचार के संबंध में हमेशा अपने डॉक्टर की सलाह का पालन करें।
इन खुराकों को आपके डॉक्टर द्वारा आपकी स्थिति और आपके द्वारा अनुभव किए जा सकने वाले किसी भी अवांछित प्रभाव के अनुसार समायोजित किया जा सकता है।
ओवरडोज़ अगर आपने इरिनोटेकन बहुत अधिक ले लिया है तो क्या करें - जेनेरिक दवा
यदि आपको आवश्यकता से अधिक इरिनोटेकन की अधिक खुराक दी जाती है, तो दुष्प्रभाव अधिक गंभीर हो सकते हैं। डायरिया के बाद निर्जलीकरण को रोकने और संक्रामक जटिलताओं का इलाज करने के लिए आपको अधिकतम समर्थन प्राप्त होगा। यदि आपको लगता है कि आपको उच्च खुराक के साथ इलाज किया गया है, तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
साइड इफेक्ट्स इरिनोटेकन के साइड इफेक्ट्स क्या हैं - जेनेरिक दवा
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
आपका डॉक्टर आपको इन दुष्प्रभावों के बारे में सूचित करेगा और उपचार के जोखिमों और लाभों के बारे में बताएगा।
इनमें से कुछ दुष्प्रभावों का तुरंत इलाज करने की आवश्यकता है, ये हैं:
- दस्त
- न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या में गिरावट, एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका, जो संक्रमण से लड़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है
- बुखार
- मतली और उल्टी
- सांस लेने में कठिनाई (गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं का संभावित लक्षण)
कृपया "चेतावनी और सावधानियां" अनुभाग में दिए गए निर्देशों को ध्यान से पढ़ें और यदि आप ऊपर वर्णित किसी भी प्रभाव का अनुभव करते हैं तो उनका पालन करें।
अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 से अधिक रोगियों में)
- रक्त विकार जिसमें न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स की असामान्य रूप से कम संख्या, एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका (न्यूट्रोपेनिया) और रक्त में हीमोग्लोबिन की मात्रा में गिरावट (एनीमिया) शामिल हैं।
- संयोजन चिकित्सा में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की संख्या में कमी) जिसके परिणामस्वरूप चोट लगती है, रक्तस्राव की प्रवृत्ति और असामान्य रक्तस्राव होता है
- अकेला, बुखार
- मोनोथेरेपी में, संक्रमण
- गंभीर विलंबित दस्त
- अपने आप में, गंभीर मतली (बीमार महसूस करना) और उल्टी (बीमार महसूस करना)
- बालों का झड़ना (उपचार समाप्त होने के बाद बाल वापस उग आते हैं)
- संयोजन चिकित्सा में, कुछ यकृत एंजाइमों (एसजीपीटी, एसजीओटी, क्षारीय फॉस्फेट) या बिलीरुबिन के सीरम स्तर में क्षणिक हल्की से मध्यम वृद्धि
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में 1 से कम लेकिन 100 में 1 से अधिक)
- गंभीर तीव्र क्षणिक कोलीनर्जिक सिंड्रोम: मुख्य लक्षणों को प्रारंभिक दस्त और पेट दर्द जैसे कई अन्य लक्षणों के रूप में परिभाषित किया जाता है; लाल, दर्दनाक, खुजली, या पानी आँखें (नेत्रश्लेष्मलाशोथ); बहती नाक (राइनाइटिस); कम रक्त दबाव; रक्त वाहिकाओं (वासोडिलेशन) के फैलाव के लिए माध्यमिक फ्लशिंग; पसीना आना; ठंड लगना; सामान्य अस्वस्थता और बीमारी की भावना; सिर चकराना देखनेमे िदकत; पुतली का संकुचन; इरिन्टोकेन होस्पिरा के जलसेक के बाद पहले 24 घंटों के दौरान या उसके भीतर होने वाली लार का फटना और बढ़ना
- मोनोथेरेपी में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त प्लेटलेट्स की संख्या में कमी) जो चोट लगने, रक्तस्राव की प्रवृत्ति और असामान्य रक्तस्राव का कारण बनता है
- संयोजन चिकित्सा में, बुखार
- संयोजन चिकित्सा में, संक्रमण
- कुछ प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाओं (न्यूट्रोपेनिया) की संख्या में भारी गिरावट से जुड़े संक्रमण, जिसके परिणामस्वरूप 3 मौतें हुईं
- कुछ श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में भारी गिरावट से जुड़ा बुखार (फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया)
- संयोजन चिकित्सा में, गंभीर मतली (बीमार महसूस करना) और उल्टी (बीमार महसूस करना)
- पानी की कमी (निर्जलीकरण), आमतौर पर दस्त और / या उल्टी के साथ जुड़ा हुआ है
- कब्ज
- कमजोर महसूस करना (अस्थेनिया)
- मोनोथेरेपी में, कुछ यकृत एंजाइमों (ट्रांसएमिनेस, क्षारीय फॉस्फेट) या बिलीरुबिन के सीरम स्तर में क्षणिक हल्की से मध्यम वृद्धि
- रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में क्षणिक हल्की से मध्यम वृद्धि
- संयोजन चिकित्सा में, सीरम बिलीरुबिन के स्तर में क्षणिक और चिह्नित (ग्रेड 3) वृद्धि
असामान्य दुष्प्रभाव (100 रोगियों में 1 से कम लेकिन 1,000 में 1 से अधिक)
- हल्की एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा की लाली, खुजली वाली लाल त्वचा, पित्ती, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, राइनाइटिस सहित)
- हल्की त्वचा प्रतिक्रियाएं
- जलसेक स्थल पर, मामूली प्रतिक्रियाएं
- फेफड़ों की बीमारी, सांस की तकलीफ, सूखी खाँसी और सांस लेने में तकलीफ (इंटरस्टिशियल लंग डिजीज) के रूप में प्रकट होना; प्रारंभिक प्रभाव जैसे सांस लेने में कठिनाई
- आंशिक या पूर्ण आंत्र रुकावट (आंतों में रुकावट, आंत की रुकावट), पेट और आंत से खून बह रहा है
- पेट में दर्द और / या दस्त के कारण आंत की सूजन (एक स्थिति जिसे छद्म झिल्लीदार कोलाइटिस के रूप में जाना जाता है)
- दस्त और / या उल्टी या सेप्सिस से जुड़े निर्जलीकरण के पिछले एपिसोड वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता, निम्न रक्तचाप या हृदय की क्षति
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 रोगियों में 1 से कम लेकिन 10,000 में 1 से अधिक)
- गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्टिक / एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया) जिसमें हाथ, पैर, टखनों, चेहरे, होंठ, मुंह या गले की सूजन शामिल है जो निगलने में कठिनाई या सांस लेने में बेहद मुश्किल हो सकती है
- मांसपेशियों में मरोड़ या ऐंठन या सुन्नता (पेरेस्टेसिया)
- पेट में दर्द के साथ बड़ी आंत की सूजन (टाइफलाइटिस, इस्केमिक और अल्सरेटिव कोलाइटिस सहित कोलाइटिस)
- आंतों का वेध
- भूख में कमी
- पेट में दर्द
- श्लेष्मा झिल्ली की सूजन
- रक्त में पोटेशियम और सोडियम के स्तर में कमी, मुख्य रूप से दस्त और उल्टी से संबंधित
- अग्न्याशय की रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख सूजन (विशेषकर पेट दर्द)
- उपचार के दौरान और बाद में रक्तचाप में वृद्धि
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 रोगियों में 1 से कम में)
- प्रतिवर्ती भाषण समस्याएं
- कुछ पाचन एंजाइमों के बढ़े हुए स्तर जो शर्करा (एमाइलेज) और वसा (लिपेज) को चयापचय करते हैं
- प्लेटलेट्स के खिलाफ एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए निम्न रक्त प्लेटलेट काउंट माध्यमिक का मामला
आवृत्ति के साथ दुष्प्रभाव ज्ञात नहीं:
- जल्दबाज
- असामान्य रूप से कम सफेद रक्त कोशिका गिनती (ल्यूकोपेनिया)।
यदि आपको इरिनोटेकन के साथ सेतुक्सिमाब के संयोजन में इलाज किया जाता है, तो आपके द्वारा अनुभव किए जा सकने वाले कुछ दुष्प्रभाव इस संयोजन के लिए माध्यमिक हो सकते हैं। इस तरह के साइड इफेक्ट्स में मुंहासे जैसी लालिमा शामिल हो सकती है। इसलिए, cetuximab पैकेज के साथ शामिल पैकेज लीफलेट को भी पढ़ना सुनिश्चित करें।
यदि आपको केपेसिटाबाइन के साथ इरिनोटेकन के साथ इलाज किया जाता है, तो आपके द्वारा अनुभव किए जा सकने वाले कुछ दुष्प्रभाव इस संयोजन के लिए माध्यमिक हो सकते हैं। इन दुष्प्रभावों में शामिल हो सकते हैं: बहुत ही सामान्य रक्त के थक्के, सामान्य एलर्जी प्रतिक्रियाएं, दिल का दौरा और कम श्वेत रक्त कोशिका वाले रोगियों में बुखार। इसलिए, केपेसिटाबाइन पैक के साथ शामिल पैकेज लीफलेट को भी अवश्य पढ़ें।
यदि आपको कैपेसिटाबाइन और बेवाकिज़ुमैब के संयोजन में इरिनोटेकन के साथ इलाज किया जाता है, तो आपके द्वारा अनुभव किए जा सकने वाले कुछ दुष्प्रभाव इस संयोजन के लिए माध्यमिक हो सकते हैं। इस तरह के दुष्प्रभावों में शामिल हो सकते हैं: श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, रक्त के थक्के, उच्च रक्तचाप और दिल के दौरे। इसलिए, केपेसिटाबाइन और बेवाकिज़ुमैब पैकेज लीफलेट्स को भी अवश्य पढ़ें।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। अवांछित प्रभावों को सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili पर रिपोर्ट किया जा सकता है। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इरिनोटेकन होस्पिरा को कैसे स्टोर करें?
- इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- बाहरी कार्टन और शीशी के लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
- ध्यान लगाओ: दवा को प्रकाश से बचाने के लिए, शीशी को मूल पैकेज में रखें। स्थिर नहीं रहो। पहले खोलने के बाद, चूंकि उनमें एक रोगाणुरोधी संरक्षक नहीं होता है, शीशियों को तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए।
- पतला ध्यान: केवल एकल उपयोग के लिए। अवशिष्ट समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
- कमजोर पड़ने के बाद: 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच 72 घंटे के लिए ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) और सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) में रासायनिक और भौतिक उपयोग स्थिरता का प्रदर्शन किया गया है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, दवा का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी बनी रहती हैं और सामान्य रूप से 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी, जब तक कि कमजोर पड़ने पर नियंत्रित और मान्य सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में नहीं किया गया हो।
यदि आप ध्यान केंद्रित या जलसेक समाधान में दिखाई देने वाले कणों को देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से किसी भी दवा का निपटान न करें। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं का निपटान कैसे करें जो अब उपयोग करने योग्य नहीं हैं। ये उपाय पर्यावरण की रक्षा करने में मदद करते हैं।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
इरिनोटेकन होस्पिरा में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट है। समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर (एमएल) में इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट के 20 मिलीग्राम (मिलीग्राम) होते हैं जो 17.33 मिलीग्राम इरिनोटेकन के बराबर होते हैं।
- अन्य सामग्री सोर्बिटोल (ई420), लैक्टिक एसिड और इंजेक्शन के लिए पानी और सोडियम हाइड्रॉक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड (पीएच को सही करने के लिए) हैं।
इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड की उपस्थिति और पैक की सामग्री
इरिनोटेकन होस्पिरा जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के फार्मास्युटिकल रूप में है (एक केंद्रित समाधान जो धीमी अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित होने से पहले पतला होता है)।
यह दवा कांच की शीशियों में पैक की जाती है जिसमें 2 मिली, 5 मिली और 25 मिली इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट होती है।
शीशियों को एक सुरक्षात्मक प्लास्टिक परत के साथ कवर किया जाता है जो शीशी टूटने पर स्पिलेज के जोखिम को कम करता है - इन्हें ओन्को-टैन शब्द के तहत जाना जाता है। शीशियां सिंगल पैक में उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
समय सीमा "> स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए सूचना
निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए है
उपयोग, संचालन और निपटान के लिए निर्देश
अन्य संभावित जहरीले यौगिकों के साथ, इरिनोटेकन समाधान को संभालने या तैयार करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
उपयोग / हैंडलिंग पर निर्देश
अन्य एंटीनोप्लास्टिक औषधीय उत्पादों के साथ, इरिनोटेकन को तैयार किया जाना चाहिए और देखभाल के साथ संभाला जाना चाहिए। काले चश्मे, मास्क और दस्ताने के उपयोग की आवश्यकता है। गर्भवती महिलाओं को कभी भी साइटोटोक्सिक्स को संभालना नहीं चाहिए। अगर इरिनोटेकन का घोल जलसेक के लिए केंद्रित है या जलसेक के लिए तैयार किया गया घोल त्वचा के संपर्क में आना चाहिए, तो तुरंत और प्रचुर मात्रा में साबुन और पानी से धो लें। यदि इरिनोटेकन जलसेक के लिए ध्यान केंद्रित कर सकता है या जलसेक के लिए तैयार समाधान श्लेष्म झिल्ली के संपर्क में आना चाहिए, तो तुरंत पानी से धो लें।
अंतःशिरा जलसेक की तैयारी
सभी इंजेक्शन योग्य दवाओं की तरह, इरिनोटेकन समाधान को असेप्टिक रूप से तैयार किया जाना चाहिए।
यदि किसी अवक्षेप को शीशियों या जलसेक के घोल में बनते देखा जाता है, तो साइटोटोक्सिक दवाओं पर लागू मानक अस्पताल प्रक्रियाओं का पालन करते हुए उत्पाद को त्याग दिया जाना चाहिए।
सड़न रोकने वाली स्थितियों के तहत, एक स्नातक सिरिंज का उपयोग करके शीशी से केंद्रित इरिनोटेकन समाधान की आवश्यक मात्रा को वापस ले लें और 250 मिलीलीटर जलसेक बैग या बोतल में केवल सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या ग्लूकोज समाधान 50 मिलीग्राम / एमएल ( 5%)। फिर जलसेक को मैन्युअल रोटेशन द्वारा पूरी तरह मिश्रित किया जाना चाहिए।
निकाल देना
साइटोटोक्सिक औषधीय उत्पादों पर लागू मानक अस्पताल प्रक्रियाओं के अनुसार कमजोर पड़ने और प्रशासन के लिए उपयोग की जाने वाली सभी सामग्रियों को त्याग दिया जाना चाहिए।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
इरिनोटेकन होस्पिरा २० एमजी/एमएल कॉन्सेंट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
एक मिलीलीटर में 20 मिलीग्राम इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट होता है, जो 17.33 मिलीग्राम इरिनोटेकन के बराबर होता है।
इंजेक्शन के लिए 2 मिली घोल की एक शीशी में 40 मिलीग्राम इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट होता है
इंजेक्शन के लिए 5 मिली घोल की एक शीशी में 100 मिलीग्राम इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट होता है
इंजेक्शन के लिए 25 मिलीलीटर घोल की एक शीशी में 500 मिलीग्राम इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट होता है
सहायक पदार्थ:
इसमें सोरबिटोल, (ई420) 45.0 मिलीग्राम / एमएल . होता है
Excipients की पूरी सूची के लिए देखें खंड ६.१
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
एक स्पष्ट, रंगहीन से हल्का पीला घोल।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
Irinotecan को उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
• उन रोगियों में 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू) और फोलिनिक एसिड (एफए) के संयोजन में, जिनका पहले उन्नत रोग के लिए कीमोथेरेपी से इलाज नहीं हुआ है
• उन रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में जिनमें पारंपरिक 5-फ्लूरोरासिल युक्त उपचार विफल हो गया है
Cetuximab के साथ संयोजन में Irinotecan को जंगली प्रकार के KRAS- व्यक्त एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGFR) रिसेप्टर-व्यक्त मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिनका पहले मेटास्टेटिक रोग के लिए इलाज नहीं किया गया है या साइटोटोक्सिक थेरेपी की विफलता के बाद इरिनोटेकन ( खंड 5.1 देखें)।
5-एफयू, एफए और बेवाकिज़ुमैब के संयोजन में इरिनोटेकन को बृहदान्त्र या मलाशय के मेटास्टेटिक कैंसर वाले रोगियों की पहली पंक्ति की चिकित्सा में संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
केवल वयस्क रोगियों में उपयोग के लिए। जलसेक के लिए पतला इरिनोटेकन समाधान केंद्रीय या परिधीय शिरा में डाला जाना चाहिए।
अनुशंसित खुराक
उत्पाद विशेषताओं के इस सारांश में रिपोर्ट किए गए इरिनोटेकन की खुराक इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट के मिलीग्राम को संदर्भित करती है।
मोनोथेरेपी के रूप में (पहले से इलाज किए गए रोगियों के लिए)
इरिनोटेकन की अनुशंसित खुराक 350 मिलीग्राम / वर्ग मीटर है जिसे अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है जो हर 3 सप्ताह में 30 - 90 मिनट तक रहता है (खंड 4.4 और 6.6 देखें)।
संयोजन चिकित्सा में (पहले अनुपचारित रोगियों के लिए)
5-फ्लूरोरासिल (5FU) और फोलिनिक एसिड (FA) के संयोजन में Irinotecan की सुरक्षा और प्रभावकारिता निम्नलिखित उपचार आहार के साथ निर्धारित की गई थी (खंड 5.1 देखें)
• हर 2 सप्ताह में इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड प्लस 5-एफयू / एएफ
इरिनोटेकन की अनुशंसित खुराक 180 मिलीग्राम / वर्ग मीटर है जिसे हर 2 सप्ताह में 30 - 90 मिनट तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, इसके बाद एफए और 5-एफयू का जलसेक होता है।
Cetuximab के साथ सहवर्ती प्रशासन और प्रशासन की विधि के लिए, इस औषधीय उत्पाद के लिए जानकारी देखें। आम तौर पर, इरिनोटेकन की उसी खुराक का उपयोग किया जाता है जैसा कि पिछले इरिनोटेकन युक्त आहार के अंतिम चक्र में दिया गया था। इरिनोटेकन को सेतुक्सिमैब जलसेक के अंत के एक घंटे से पहले प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
बेवाकिज़ुमैब की खुराक और प्रशासन की विधि के लिए, कृपया उत्पाद विशेषताओं का संबंधित सारांश देखें।
खुराक समायोजन
सभी NCI-CTC (नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट कॉमन टॉक्सिसिटी क्राइटेरिया) ग्रेड 0 या 1 प्रतिकूल घटनाओं के हल होने और उपचार से संबंधित डायरिया पूरी तरह से हल हो जाने के बाद Irinotecan को प्रशासित किया जाना चाहिए।
जलसेक के बाद के पाठ्यक्रम की शुरुआत में, इरिनोटेकन की खुराक, और यदि लागू हो तो 5-एफयू, पिछले जलसेक के दौरान देखी गई अधिक गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की डिग्री के अनुसार कम होनी चाहिए। उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं से पूरी तरह से ठीक होने तक उपचार में 1-2 सप्ताह की देरी होनी चाहिए।
निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं के साथ, इरिनोटेकन और / या 5-एफयू की खुराक में 15-20% की कमी उपयुक्त के रूप में लागू करें:
• रुधिर संबंधी विषाक्तता (न्यूट्रोपेनिया ग्रेड 4), ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोपेनिया ग्रेड 3-4 और बुखार ग्रेड 2-4), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ल्यूकोपेनिया (ग्रेड 4),
• गैर रुधिर संबंधी विषाक्तता (ग्रेड 3-4)।
इस विशिष्ट औषधीय उत्पाद के लिए उत्पाद जानकारी के अनुसार इरिनोटेकन के साथ संयोजन में दिए जाने पर सेटक्सिमैब के खुराक समायोजन की सिफारिशों का पालन किया जाना चाहिए।
बेवाकिज़ुमैब खुराक समायोजन के लिए जब इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए के साथ संयोजन में दिया जाता है, तो उत्पाद विशेषताओं का बेवाकिज़ुमैब सारांश देखें।
उपचार की अवधि
इरिनोटेकन उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक रोग की वस्तुनिष्ठ प्रगति देखी जाती है और अस्वीकार्य विषाक्तता के कोई लक्षण प्रकट नहीं होते हैं।
विशेष आबादी
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी:
मोनोथेरापी
डब्ल्यूएचओ के प्रदर्शन की स्थिति 2 वाले रोगियों में बिलीरुबिन मान (सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से 3 गुना तक), इरिनोटेकन की प्रारंभिक खुराक निर्धारित करते हैं। हाइपरबिलीरुबिनमिया और 50% से अधिक प्रोथ्रोम्बिन समय वाले इन रोगियों में, की निकासी इरिनोटेकन कम हो गया है (खंड 5.2 देखें), इसलिए रक्त संबंधी विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इस रोगी आबादी में साप्ताहिक पूर्ण रक्त गणना की निगरानी की जानी चाहिए।
• सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा के 1.5 गुना तक बिलीरुबिन मान वाले रोगियों में, इरिनोटेकन की अनुशंसित खुराक 350 मिलीग्राम / वर्ग मीटर है।
• सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से 1.5 - 3 गुना के बीच बिलीरुबिन मान वाले रोगियों में, इरिनोटेकन की अनुशंसित खुराक 200 मिलीग्राम / वर्ग मीटर है।
• सामान्य श्रेणी की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक बिलीरुबिन मान वाले मरीजों का इलाज इरिनोटेकन से नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.3 और 4.4)।
संयोजन चिकित्सा में इरिनोटेकन के साथ इलाज किए गए हेपेटिक हानि वाले मरीजों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
चूंकि इस रोगी समूह में इस दवा के साथ कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में इरिनोटेकन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्गों में कोई विशिष्ट फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, कम महत्वपूर्ण कार्यों की बढ़ती आवृत्ति के कारण, इस आबादी में खुराक का चुनाव सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। इन रोगियों को अधिक पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.4)।
04.3 मतभेद -
जीर्ण सूजन आंत्र रोग और / या आंतों में रुकावट (खंड 4.4 देखें)।
इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड ट्राइहाइड्रेट या इरिनोटेकन के किसी भी अंश के लिए गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का इतिहास।
स्तनपान (अनुभाग ४.६ और ४.४ देखें)।
बिलीरुबिन मान> सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा का 3 गुना (खंड 4.4 देखें)।
गंभीर अस्थि मज्जा विफलता।
"डब्ल्यूएचओ प्रदर्शन की स्थिति"> 2.
सेंट जॉन पौधा का सहवर्ती उपयोग (खंड 4.5 देखें)।
Cetuximab या Bevacizumab के अतिरिक्त contraindications के लिए, इन दवाओं की उत्पाद जानकारी से परामर्श लें।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
इरिनोटेकन का उपयोग साइटोटोक्सिक उपचारों के प्रशासन में विशेष इकाइयों के लिए आरक्षित किया जाना चाहिए, जो कि एंटीनोप्लास्टिक उपचारों के उपयोग में योग्य चिकित्सक की देखरेख में है।
साइड इफेक्ट्स की प्रकृति और घटनाओं को देखते हुए, किसी भी जोखिम वाले कारकों के संबंध में अपेक्षित लाभ के मूल्यांकन के बाद ही इरिनोटेकन को निम्नलिखित मामलों में निर्धारित किया जाना चाहिए:
• जोखिम कारक वाले रोगी, विशेष रूप से वे जिनके पास WHO = 2 "प्रदर्शन स्थिति" है।
• उन दुर्लभ मामलों में जिनमें प्रतिकूल घटनाओं के उपचार के लिए रोगी के निर्देशों का खराब पालन किया जा सकता है (देरी से दस्त होने पर बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ के सेवन से जुड़े तत्काल और लंबे समय तक एंटीडायरियल उपचार की आवश्यकता होती है)। ऐसे रोगी एक "अस्पताल में सावधानीपूर्वक निगरानी।
जब इरिनोटेकन का उपयोग अपने आप किया जाता है, तो यह आमतौर पर हर 3 सप्ताह में खुराक के कार्यक्रम के अनुसार दिया जाता है। हालांकि, उन रोगियों के लिए साप्ताहिक कार्यक्रम (धारा 5 देखें) पर विचार किया जा सकता है, जिन्हें अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है या जिन्हें विशेष रूप से गंभीर न्यूट्रोपेनिया का खतरा होता है।
विलंबित दस्त
मरीजों को विलंबित दस्त के जोखिम के बारे में पता होना चाहिए जो इरिनोटेकन के प्रशासन के 24 घंटे से अधिक और अगले चक्र से पहले किसी भी समय हो सकता है। मोनोथेरेपी में, इरिनोटेकन के जलसेक के बाद पहले तरल निकासी का औसत समय 5 दिन था। दस्त होने पर मरीजों को तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करना चाहिए और तुरंत उचित उपचार शुरू करना चाहिए।
डायरिया के बढ़ते जोखिम वाले मरीजों में पहले पेट / श्रोणि रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है, जो बेसल हाइपरल्यूकोसाइटोसिस वाले होते हैं और "प्रदर्शन स्थिति"> 2 और महिलाएं होती हैं। यदि ठीक से इलाज नहीं किया जाता है, तो दस्त से जीवित रहने का खतरा हो सकता है, खासकर ऐसे मामलों में जहां रोगी एक साथ न्यूट्रोपेनिक होता है।
जैसे ही पहला तरल मल प्रकट होता है, रोगी को इलेक्ट्रोलाइट युक्त पेय पदार्थों के रूप में बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ पीना शुरू कर देना चाहिए और उचित एंटीडायरायल थेरेपी तुरंत शुरू की जानी चाहिए। इरिनोटेकन को प्रशासित करने वाले डॉक्टर द्वारा उपयुक्त एंटीडायरेहियल उपचार निर्धारित किया जाएगा। अस्पताल से छुट्टी के बाद, रोगियों के पास निर्धारित दवाएं उपलब्ध होनी चाहिए ताकि वे दस्त होते ही उसका इलाज कर सकें। उन्हें अपने डॉक्टर या वार्ड को भी सूचित करना चाहिए जिसने इरिनोटेकन को दस्त की शुरुआत के बारे में सूचित किया था।
वर्तमान में अनुशंसित एंटीडायरेहिल उपचार उच्च खुराक लोपरामाइड (शुरुआत में 4 मिलीग्राम, और फिर हर 2 घंटे में 2 मिलीग्राम) है। यह चिकित्सा अंतिम तरल मल के 12 घंटे बाद तक जारी रहनी चाहिए और इसे बदला नहीं जाना चाहिए। किसी भी परिस्थिति में लोपरामाइड को इन खुराकों पर 48 घंटे से अधिक समय तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि लकवाग्रस्त इलियस का खतरा होता है, और उपचार कम से कम 12 घंटे तक चलना चाहिए। .
जब दस्त गंभीर न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल गिनती कोशिकाओं / मिमी³) से जुड़ा होता है, तो व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस को एंटीडायरायल उपचार में जोड़ा जाना चाहिए।
एंटीबायोटिक उपचार के अलावा, निम्नलिखित मामलों में दस्त के नियंत्रण के लिए अस्पताल में भर्ती होने की सिफारिश की जाती है:
बुखार से जुड़े दस्त,
गंभीर दस्त (जैसे अंतःशिरा पुनर्जलीकरण की आवश्यकता),
लोपरामाइड की उच्च खुराक के साथ चिकित्सा शुरू होने के 48 घंटे बाद लगातार दस्त।
लोपरामाइड को प्रोफिलैक्सिस के रूप में नहीं दिया जाना चाहिए, यहां तक कि उन रोगियों में भी जिन्हें औषधीय उत्पाद के साथ उपचार के पिछले पाठ्यक्रमों में देरी से दस्त का अनुभव हुआ है।
बाद के चक्रों में गंभीर दस्त का अनुभव करने वाले रोगियों में खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है (देखें 4.2)।
रुधिर
इरिनोटेकन के साथ उपचार के दौरान रक्त गणना की एक पूर्ण साप्ताहिक जांच की सिफारिश की जाती है। मरीजों को न्यूट्रोपेनिया के जोखिम और बुखार के महत्व के बारे में पता होना चाहिए। फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया (तापमान> 38 डिग्री सेल्सियस और न्यूट्रोफिल गिनती 1000 कोशिकाओं / मिमी³) का इलाज किया जाना चाहिए तत्काल अस्पताल में अंतःशिरा व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ।
गंभीर हेमटोलॉजिकल घटनाओं का अनुभव करने वाले रोगियों में, बाद के प्रशासन के लिए खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2 )।
गंभीर दस्त के रोगियों में संक्रमण और रुधिर संबंधी विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। इन रोगियों में एक पूर्ण रक्त गणना की जाँच की जानी चाहिए।
यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (UGT1A1) की कम गतिविधि वाले मरीज़
SN-38 को UGT1A1 से SN-38 ग्लुकुरोनाइड में डिटॉक्सिफाई किया जाता है। UGT1A1 (क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम टाइप 1 और टाइप 2) की आनुवंशिक कमी वाले व्यक्तियों या UGT1A1 * 28 एलील [गिल्बर्ट सिंड्रोम] के लिए समयुग्मक हैं) में इरिनोटेकन विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। इरिनोटेकन की कम प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने पर विचार करें।
परिवर्तित जिगर समारोह
लीवर फंक्शन परीक्षण आधारभूत स्थितियों के तहत और प्रत्येक उपचार चक्र से पहले किया जाना चाहिए।
इरिनोटेकन की निकासी में कमी के कारण सामान्य श्रेणी की ऊपरी सीमा से 1.5 से 3 गुना अधिक बिलीरुबिन मूल्यों वाले रोगियों में पूर्ण रक्त कोशिका की गिनती की साप्ताहिक निगरानी की जानी चाहिए और इसलिए ये हेमेटोटॉक्सिसिटी का एक उच्च जोखिम पेश करते हैं। बिलीरुबिन मूल्यों वाले रोगियों के लिए> सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक अनुभाग 4.3 देखें।
मतली और उल्टी
इरिनोटेकन के साथ प्रत्येक उपचार से पहले एक एंटीमैटिक के साथ रोगनिरोधी उपचार की सिफारिश की जाती है। अक्सर मतली और उल्टी की सूचना मिली है। विलंबित दस्त से जुड़ी उल्टी वाले मरीजों को जल्द से जल्द अस्पताल में भर्ती कराया जाना चाहिए।
तीव्र कोलीनर्जिक सिंड्रोम
यदि तीव्र कोलीनर्जिक सिंड्रोम (पसीना, पेट में ऐंठन, मिओसिस और लार जैसे कई अन्य लक्षणों और लक्षणों से जुड़े प्रारंभिक दस्त के रूप में परिभाषित) होता है, तो एट्रोपिन सल्फेट (0.25 मिलीग्राम उपचर्म) तब तक दिया जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक मतभेद (धारा 4.8 देखें)।
अस्थमा के मरीजों को सावधानी बरतनी चाहिए। यदि रोगी तीव्र और गंभीर कोलीनर्जिक सिंड्रोम की रिपोर्ट करता है, तो इरिनोटेकन के बाद के प्रशासन के साथ एट्रोपिन सल्फेट के रोगनिरोधी उपयोग की सिफारिश की जाती है।
सांस की बीमारियों
इरिनोटेकन थेरेपी के दौरान फुफ्फुसीय घुसपैठ के रूप में पेश होने वाले अंतरालीय फेफड़े के रोग असामान्य हैं। अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी घातक हो सकती है। फुफ्फुसीय घुसपैठ के विकास से जुड़े संभावित जोखिम कारक फेफड़ों के लिए जहरीली दवाओं का उपयोग, विकिरण चिकित्सा और वृद्धि कारकों का उपयोग हैं। इरिनोटेकन थेरेपी से पहले और दौरान श्वसन संबंधी लक्षणों के लिए जोखिम वाले कारकों वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
तरल पदार्थ का स्त्राव
हालांकि इरिनोटेकन ब्लिस्टरिंग नहीं कर रहा है, एक्सट्रावास से बचने के लिए देखभाल की जानी चाहिए और सूजन के लक्षणों के लिए जलसेक साइट को देखा जाना चाहिए। अतिरिक्तता के मामले में, इंजेक्शन साइट पर लाली, साइट को धोने की सिफारिश की जाती है। और बर्फ के आवेदन की सिफारिश की जाती है।
कार्डिएक पैथोलॉजी
मायोकार्डियल इस्केमिक घटनाओं को मुख्य रूप से पहले से मौजूद हृदय रोग वाले रोगियों में, हृदय रोग के लिए अन्य ज्ञात जोखिम कारकों के साथ या साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के इतिहास के साथ इरिनोटेकन थेरेपी के बाद देखा गया है (अनुभाग 4.8 अवांछनीय प्रभाव देखें)।
नतीजतन, ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और परिवर्तनीय जोखिम कारकों (जैसे धूम्रपान, उच्च रक्तचाप और हाइपरलिपिडिमिया) को कम करने के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए।
इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव / संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि इरिनोटेकन सहित कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों द्वारा प्रतिरक्षित रोगियों में जीवित या क्षीण टीके का प्रशासन गंभीर या घातक संक्रमण का कारण बन सकता है। इरिनोटेकन के साथ इलाज किए गए रोगियों में एक जीवित टीके के साथ टीकाकरण से बचा जाना चाहिए। उन्हें प्रशासित किया जा सकता है। टीके मारे गए या निष्क्रिय; हालाँकि, ऐसे टीकों की प्रतिक्रिया कम हो सकती है।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग रोगियों में, जैविक कार्यों में कमी की उच्च आवृत्ति के कारण, जैसे कि यकृत का कार्य, इस आबादी में इरिनोटेकन की खुराक में कमी के लिए अधिक सावधानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 )।
आंतों में रुकावट के रोगी
आंत्र रुकावट के हल होने तक मरीजों को इरिनोटेकन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.3 )।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
इस आबादी में कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.2 और 5.2)।
अन्य
वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता वाले रोगियों के लिए दवा अनुपयुक्त है, क्योंकि इसमें सोर्बिटोल होता है। दस्त और / या उल्टी, या सेप्सिस से जुड़े निर्जलीकरण वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता, हाइपोटेंशन या संचार विफलता के दुर्लभ मामले देखे गए हैं।
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों में चिकित्सा की समाप्ति के दौरान और उसके बाद कम से कम 3 महीने तक गर्भनिरोधक विधि के उपयोग की आवश्यकता होती है (खंड 4.6 देखें)।
साइटोक्रोम P4503A4 (CYP3A4) के एक मजबूत अवरोधक (जैसे केटोकोनाज़ोल) या इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, सेंट जॉन पौधा) के साथ इरिनोटेकन का सहवर्ती उपचार इरिनोटेकन के चयापचय को बदल सकता है और इससे बचा जाना चाहिए। (खंड 4.5 देखें)। )
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
इरिनोटेकन और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग दवाओं के बीच बातचीत को बाहर नहीं किया जा सकता है। चूंकि इरिनोटेकन में एंटीकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि होती है, इसलिए एंटीकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि वाली दवाएं सक्सैमेथोनियम के न्यूरोमस्कुलर अवरुद्ध प्रभाव को लम्बा खींच सकती हैं और गैर-विध्रुवण दवाओं से न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का विरोध कर सकती हैं।
कई अध्ययनों से पता चला है कि साइटोक्रोम P450 3A (CYP3A) -उत्प्रेरण रोधी (जैसे कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल या फ़िनाइटोइन) के साथ सहवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप इरिनोटेकन, SN-38 और SN-38 ग्लूकोरोनेट और कम प्रभाव वाले फार्माकोडायनामिक्स के संपर्क में कमी आती है।
इन एंटीकॉन्वेलसेंट दवाओं के प्रभाव SN-38 और SN-38G AUC में 50% या उससे अधिक की कमी में परिलक्षित हुए। P450 3A एंजाइमों को शामिल करने के अलावा, ग्लूकोरोनिडेशन में वृद्धि और पित्त उत्सर्जन में वृद्धि एक भूमिका निभा सकती है। कम जोखिम में महत्वपूर्ण इरिनोटेकन और इसके मेटाबोलाइट्स के लिए।
एक अध्ययन में पाया गया कि केटोकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती उपचार के परिणामस्वरूप इसके प्रमुख ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट एपीसी के एयूसी में 87% की कमी आई और अकेले इरिनोटेकन की तुलना में एसएन -38 के एयूसी में 109% की वृद्धि हुई। रोगियों को सावधानी बरती जानी चाहिए। P450 3A4 के माध्यम से दवा चयापचय को बाधित करने के लिए जाने जाने वाली दवाओं (जैसे केटोकोनाज़ोल) या प्रेरित (जैसे कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन) के साथ सहवर्ती उपचार पर। इस मार्ग के चयापचय के अवरोधक / प्रेरक के साथ इरिनोटेकन का सहवर्ती उपचार इरिनोटेकन के चयापचय को बदल सकता है और से बचा जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
एक छोटे से फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन (एन = 5) में, जिसमें इरिनोटेकन 350 मिलीग्राम / एम² को 900 मिलीग्राम सेंट जॉन पौधा के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था (हाइपरिकम छिद्रण), इरिनोटेकन, एसएन -38 के सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा सांद्रता में 42% की कमी की सूचना मिली थी।
सेंट जॉन पौधा एसएन -38 के प्लाज्मा स्तर को कम करता है, इसलिए इसे इरिनोटेकन के साथ नहीं लिया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
5-एफयू / एफए के संयुक्त उपचार से इरिनोटेकन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं आता है।
इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि इरिनोटेकन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल Cetuximab से प्रभावित है या इसके विपरीत।
एक अध्ययन में, इरिनोटेकन की सांद्रता अकेले इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए के साथ या बेवाकिज़ुमैब के संयोजन में इलाज किए गए रोगियों में समान थी। इरिनोटेकन के सक्रिय मेटाबोलाइट एसएन -38 की सांद्रता का विश्लेषण रोगियों के सबसेट (लगभग 30 प्रति उपचार हाथ) में किया गया था।
अकेले इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में बेवाकिज़ुमैब के साथ संयोजन में इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए प्राप्त करने वाले रोगियों में एसएन -38 सांद्रता औसतन 33% अधिक थी। रोगियों और सीमित संख्या में नमूनों के बीच उच्च अंतर-परिवर्तनशीलता के कारण, यह अनिश्चित है कि एसएन -38 के स्तर में देखी गई वृद्धि बेवाकिज़ुमैब के लिए माध्यमिक थी या नहीं। दस्त और ल्यूकोसाइटोपेनिया की प्रतिकूल घटनाओं में मामूली वृद्धि हुई थी। बेवाकिज़ुमैब के साथ संयोजन में इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए इरिनोटेकन की अधिक खुराक में कमी की सूचना मिली थी।
गंभीर दस्त, ल्यूकोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया विकसित करने वाले रोगियों में बेवाकिज़ुमैब और इरिनोटेकन के संयोजन में इरिनोटेकन की खुराक को धारा 4.2 में वर्णित अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
अताज़ानवीर सल्फेट।
CYP3A4 और UGT1A1 के अवरोधक, एतज़ानवीर सल्फेट के सह-प्रशासन में SN-38, इरिनोटेकन के सक्रिय मेटाबोलाइट के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाने की क्षमता है। इन दवाओं को संयोजन में प्रशासित करते समय चिकित्सकों को इसे ध्यान में रखना चाहिए।
सभी साइटोटोक्सिक्स के लिए आम बातचीत: ट्यूमर रोगों में थ्रोम्बोटिक घटनाओं के बढ़ते जोखिम के कारण एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग आम है। यदि एंटीकोआगुलंट्स विटामिन के प्रतिपक्षी के साथ चिकित्सा को उचित समझा जाता है, तो आईएनआर की निगरानी की अधिक आवृत्ति आवश्यक है। (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) ), उनके संकीर्ण चिकित्सीय मार्जिन के कारण, रक्त थ्रोम्बोजेनेसिस की उच्च व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता और मौखिक थक्कारोधी और एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के बीच बातचीत की संभावना।
सहवर्ती उपयोग contraindicated
- पीत ज्वर का टीका: टीकों के लिए सामान्यीकृत घातक प्रतिक्रिया का जोखिम
एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है
- जीवित क्षीण टीके (पीले ज्वर को छोड़कर): संभावित घातक प्रणालीगत रोग (जैसे संक्रमण) का जोखिम। यह जोखिम उन रोगियों में अधिक होता है जो पहले से मौजूद बीमारी के कारण पहले से ही प्रतिरक्षित हैं।
जहां उपलब्ध हो वहां निष्क्रिय टीके का उपयोग (पोलियोमाइलाइटिस)
- फ़िनाइटोइन: साइटोटोक्सिक दवा द्वारा फ़िनाइटोइन के आंतों के अवशोषण में कमी के परिणामस्वरूप आक्षेप के तेज होने का जोखिम। सहवर्ती उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए - सिक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस: लिम्फोप्रोलिफरेशन के जोखिम के साथ अत्यधिक प्रतिरक्षादमन
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में इरिनोटेकन के उपयोग के बारे में कोई जानकारी नहीं है। इरिनोटेकन को जानवरों में भ्रूणोटॉक्सिक और टेराटोजेनिक दिखाया गया है (देखें खंड 5.3)। जानवरों के अध्ययन के परिणाम और इरिनोटेकन की क्रिया के तंत्र का मतलब है कि औषधीय उत्पाद यह नहीं करता है गर्भावस्था के दौरान विशेष रूप से पहली तिमाही के दौरान उपयोग किया जाना चाहिए, जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। उपचार के लाभों को प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अधिक होना चाहिए।
उपजाऊपन
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों को चिकित्सा की समाप्ति के दौरान और कम से कम तीन महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए (देखें खंड 4.4)।
प्रजनन क्षमता पर इरिनोटेकन के प्रभाव पर कोई मानव डेटा नहीं है। जानवरों में प्रजनन क्षमता पर इरिनोटेकन की प्रतिकूल घटनाएं दर्ज की गई हैं (देखें खंड 5.3)।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में इरिनोटेकन उत्सर्जित होता है या नहीं। 14C-Irinotecan स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में पाया गया है। शिशु में संभावित दुष्प्रभावों के कारण, Irinotecan के साथ उपचार के दौरान स्तनपान को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मरीजों को चक्कर आना या दृश्य गड़बड़ी की संभावित घटना की सलाह दी जानी चाहिए जो इरिनोटेकन के प्रशासन के बाद 24 घंटों के भीतर हो सकती है, और इन लक्षणों के होने पर मशीनरी को चलाने या संचालित करने के लिए नहीं।
04.8 अवांछित प्रभाव -
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं इरिनोटेकन के प्रशासन से संबंधित हैं। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि इरिनोटेकन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल Cetuximab से प्रभावित है या इसके विपरीत। Cetuximab के साथ संयोजन में, रिपोर्ट किए गए अतिरिक्त दुष्प्रभाव Cetuximab के लिए अपेक्षित थे (जैसे कि 88%) में मुँहासे जैसे दाने। इसलिए भी Cetuximab दवा की जानकारी देखें।
Bevacizumab के साथ संयोजन में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की जानकारी के लिए, Bevacizumab उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
इरिनोटेकन के प्रशासन से संबंधित संभावित या संभवतः निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 350 मिलीग्राम / मी² मोनोथेरेपी की अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किए गए 765 रोगियों में देखी गई थीं और 145 रोगियों में हर 2 सप्ताह में प्रशासन के लिए 5 एफयू / एफए के संयोजन में इरिनोटेकन के साथ इलाज किया गया था। 180 मिलीग्राम / वर्ग मीटर की अनुशंसित खुराक।
साइड इफेक्ट्स को नीचे दी गई तालिका में मेडड्रा आवृत्ति द्वारा संक्षेपित किया गया है। प्रत्येक आवृत्ति उपसमूह के भीतर घटती गंभीरता के क्रम में अवांछनीय प्रभाव प्रस्तुत किए जाते हैं।
बहुत ही सामान्य:> 1/10
नगर पालिका:> 1/100 ए
असामान्य:> १ / १,००० वर्ष
दुर्लभ:> १ / १०,००० ए
केवल कभी कभी
इरिनोटेकन की सबसे आम (> 1/10) खुराक-सीमित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त में देरी (प्रशासन के बाद 24 घंटे से अधिक होने वाली) और न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सहित रक्त विकार हैं।
गंभीर क्षणिक तीव्र कोलीनर्जिक सिंड्रोम आमतौर पर सूचित किया गया है। मुख्य लक्षणों को प्रारंभिक दस्त और पेट दर्द, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, राइनाइटिस, हाइपोटेंशन, वासोडिलेशन, पसीना, ठंड लगना, अस्वस्थता, चक्कर आना, दृश्य गड़बड़ी, मिओसिस, लैक्रिमेशन और बढ़े हुए लार जैसे कई अन्य लक्षणों के रूप में वर्णित किया गया है, जो पहले 24 के भीतर दिखाई दिए। घंटे। इरिनोटेकन के जलसेक के बाद। ये लक्षण एट्रोपिन के प्रशासन के बाद गायब हो गए (देखें खंड 4.4)।
विलंबित दस्त
मोनोथेरेपी में: डायरिया के नियंत्रण के लिए सिफारिशों का पालन करने वाले 20% रोगियों में गंभीर दस्त की सूचना मिली थी। मूल्यांकन योग्य चक्रों में से 14% ने गंभीर दस्त की सूचना दी। पहले तरल मल की शुरुआत का औसत समय इरिनोटेकन के जलसेक के बाद 5 वां दिन था।
संयोजन चिकित्सा में: दस्त के प्रबंधन के लिए सिफारिशों का पालन करने वाले 13.1% रोगियों में गंभीर दस्त की सूचना मिली थी। मूल्यांकन योग्य उपचार पाठ्यक्रमों में से 3.9% में गंभीर दस्त की सूचना मिली थी।
रक्त विकार
न्यूट्रोपिनिय
न्यूट्रोपेनिया प्रतिवर्ती और गैर-संचयी था; मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा उपयोग दोनों के लिए नादिर का औसत समय 8 दिन था।
मोनोथेरेपी: 78.7% रोगियों में न्यूट्रोपेनिया देखा गया था और यह गंभीर था (न्यूट्रोफिल गिनती
संयोजन चिकित्सा में: 82.5% रोगियों में न्यूट्रोपेनिया देखा गया था और यह गंभीर था (न्यूट्रोफिल गिनती
3.4% रोगियों और 0.9% उपचार पाठ्यक्रमों में न्यूट्रोपेनिया के साथ बुखार की सूचना मिली थी। लगभग 2% रोगियों (उपचार पाठ्यक्रमों का 0.5%) में संक्रामक एपिसोड हुए और लगभग 2.1% रोगियों (उपचार पाठ्यक्रमों का 0.5%) में गंभीर न्यूट्रोपेनिया से जुड़े थे, एक घातक परिणाम के साथ। 1 मामले में।
रक्ताल्पता
मोनोथेरेपी में:
58.7% रोगियों (8% हीमोग्लोबिन के साथ) में एनीमिया की सूचना मिली थी
संयोजन चिकित्सा में:
97.2% रोगियों (हीमोग्लोबिन के साथ 2.1%) में एनीमिया की सूचना मिली थी
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
मोनोथेरेपी में:
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स
संयोजन चिकित्सा में:
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (
फ़ार्माकोविजिलेंस की पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में एंटीप्लेटलेट एंटीबॉडी के गठन से जुड़े परिधीय थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का एक मामला सामने आया है।
04.9 ओवरडोज़ -
अनुशंसित चिकित्सीय खुराक से लगभग दोगुनी खुराक पर ओवरडोज के मामले सामने आए हैं, जो घातक हो सकता है। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गंभीर न्यूट्रोपेनिया और गंभीर दस्त थे। इरिनोटेकन के लिए कोई ज्ञात प्रतिरक्षी नहीं है। दस्त के बाद निर्जलीकरण को रोकने और किसी भी संक्रामक जटिलताओं का इलाज करने के लिए तुरंत सहायक देखभाल शुरू की जानी चाहिए।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंट
एटीसी कोड: L01XX19
प्रयोगात्मक डेटा
इरिनोटेकन कैंप्टोथेसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न है। यह एक एंटीनोप्लास्टिक एजेंट है जो डीएनए टोपोइज़ोमेरेज़ प्रकार I के विशिष्ट अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह अधिकांश ऊतकों में कार्बोक्सिलेस्टरेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है जिससे एसएन -38 का उत्पादन होता है, जो कि टाइप I पर इरिनोटेकन से अधिक सक्रिय है। टोपोइज़ोमेरेज़। विभिन्न माउस और मानव ट्यूमर सेल लाइनों के खिलाफ इरिनोटेकन की तुलना में शुद्ध और अधिक साइटोटोक्सिक। इरिनोटेकन या एसएन -38 द्वारा डीएनए टोपोइज़ोमेरेज़ I का निषेध एकल स्ट्रैंड डीएनए घावों को प्रेरित करता है जो डीएनए के प्रतिकृति कांटे को अवरुद्ध करते हैं और साइटोटोक्सिसिटी के लिए जिम्मेदार होते हैं। इस साइटोटोक्सिक गतिविधि में है एस चरण के लिए समय-निर्भर और विशिष्ट के रूप में मान्यता प्राप्त है।
कृत्रिम परिवेशीय, Irinotecan और SN-38 को P-ग्लाइकोप्रोटीन (MDR) द्वारा मान्यता प्राप्त नहीं है और Irinotecan Doxorubicin और Vinblastine के प्रतिरोधी सेल लाइनों के खिलाफ साइटोटोक्सिक गतिविधि प्रदर्शित करता है।
इसके अलावा, "इरिनोटेकन में" व्यापक कैंसर विरोधी गतिविधि है विवो में माउस ट्यूमर मॉडल (अग्नाशयी वाहिनी एडेनोकार्सिनोमा P03, स्तन एडेनोकार्सिनोमा MA16 / C, कोलन एडेनोकार्सिनोमा C38 और C51) के खिलाफ और मानव xenograft (कोलन एडेनोकार्सिनोमा Co-4, स्तन एडेनोकार्सिनोमा MX-1, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा ST-15 और SC-16) के खिलाफ। इरिनोटेकन पी-ग्लाइकोप्रोटीन (एमडीआर) (डॉक्सोरूबिसिन और विन्क्रिस्टाइन प्रतिरोधी P388 ल्यूकेमिया) को व्यक्त करने वाले ट्यूमर के खिलाफ भी सक्रिय है।
इरिनोटेकन की कैंसर विरोधी गतिविधि के अलावा, इरिनोटेकन का सबसे प्रासंगिक औषधीय प्रभाव एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ का निषेध है।
चिकित्सीय आंकड़े
मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर की दूसरी-पंक्ति चिकित्सा के लिए मोनोथेरेपी के रूप में
चरण II / III क्लिनिकल परीक्षण पिछले 5-एफयू उपचार की विफलता के बाद मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 980 से अधिक रोगियों पर किया गया है, प्रत्येक 3 सप्ताह में एक खुराक अनुसूची के साथ। अध्ययन प्रविष्टि में प्रलेखित 5FU थेरेपी के दौरान रोग की प्रगति के साथ 765 रोगियों में इरिनोटेकन की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था।
एनए: लागू नहीं
दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में, प्रत्येक 3 सप्ताह में खुराक अनुसूची के साथ इलाज किए गए 455 रोगियों को शामिल करते हुए, 6 महीने में प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर 30% थी और औसत जीवित रहने की दर 9 महीने थी। प्रगति का औसत समय 18 सप्ताह था।
इसके अलावा, गैर-तुलनात्मक चरण II अध्ययन एक साप्ताहिक कार्यक्रम के अनुसार इलाज किए गए 304 रोगियों में 125 मिलीग्राम / वर्ग मीटर की खुराक पर लगातार 4 सप्ताह के लिए 90 मिनट से अधिक समय तक 2 सप्ताह के आराम के बाद किया गया था। इन अध्ययनों में, प्रगति की शुरुआत का औसत समय 17 सप्ताह था और औसत जीवित रहने का समय 10 महीने था। साप्ताहिक खुराक अनुसूची के साथ इलाज किए गए 193 रोगियों में 125 मिलीग्राम / वर्ग मीटर की प्रारंभिक खुराक बनाम हर 3 सप्ताह की अनुसूची में एक तुलनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल देखी गई। पहले तरल निकासी की शुरुआत का औसत समय 11 दिन था।
मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए संयोजन चिकित्सा
फोलिनिक एसिड और 5-फ्लूरोरासिल के साथ संयोजन चिकित्सा में
मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 385 रोगियों का चरण III प्रथम-पंक्ति उपचार अध्ययन हर 2 सप्ताह में दवा की खुराक के साथ किया गया था (खंड 4.2 देखें) या सप्ताह में एक बार।प्रशासन के साथ हर 2 सप्ताह में, 1 दिन पर इरिनोटेकन को हर 2 सप्ताह में 180 मिलीग्राम / मी² की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, इसके बाद एफए (200 मिलीग्राम / मी² 2 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में) और 5-एफयू (400 मिलीग्राम) का जलसेक होता है। / एम² एक अंतःशिरा बोलस के रूप में, इसके बाद 600 मिलीग्राम / एम² 22 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में)। दिन 2 AF और 5-FU को एक ही खुराक पर और एक ही शेड्यूल के साथ प्रशासित किया गया था। साप्ताहिक उपचार में, 80 मिलीग्राम / मी² पर इरिनोटेकन की खुराक के बाद एफए (500 मिलीग्राम / मी² 2 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में) और फिर 5-एफयू (2,300 मिलीग्राम / मी² 24 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में) का जलसेक किया गया था। 6 सप्ताह के लिए।
ऊपर वर्णित 2 खुराक के नियमों के साथ संयोजन चिकित्सा अध्ययन में, 198 इलाज वाले मरीजों में इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था:
इरिन: इरिनोटेकन
5-एफयू: 5-फ्लूरोरासिल,
वायुसेना: फोलिनिक एसिड
एनएस: महत्वपूर्ण नहीं
*: प्रोटोकॉल के अनुसार जनसंख्या विश्लेषण
साप्ताहिक खुराक अनुसूची में, "गंभीर दस्त की घटनाएं 5-एफयू / एफए के संयोजन में इरिनोटेकन के इलाज वाले मरीजों में 44.4% और अकेले 5-एफयू / एफए के इलाज वाले मरीजों में 25.6% थीं। एल" गंभीर न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल) की घटनाएं गिनती
इसके अलावा, अकेले 5-एफयू / एएफ समूह (पी = 0.046) की तुलना में 5-एफयू / एएफ के संयोजन में इरिनोटेकन के साथ इलाज किए गए समूह में प्रदर्शन की स्थिति में गिरावट को परिभाषित करने का औसत समय काफी लंबा था।
इस चरण III के अध्ययन में, EORTC QLQ-C30 प्रश्नावली का उपयोग करके जीवन की गुणवत्ता की जांच की गई। निश्चित गिरावट की शुरुआत का समय हमेशा बाद में इरिनोटेकन समूहों में होता है। समग्र स्वास्थ्य स्थिति / जीवन की गुणवत्ता थोड़ी बेहतर थी, हालांकि महत्वपूर्ण रूप से नहीं, इरिनोटेकन के साथ संयोजन में इलाज किए गए समूह में, इस तथ्य का समर्थन करते हुए कि संयोजन में इरिनोटेकन की प्रभावकारिता जीवन की गुणवत्ता से समझौता किए बिना प्राप्त की जा सकती है।
cetuximab के साथ संयोजन चिकित्सा में
EMR 62 202-013: मेटास्टेटिक रोग के लिए पहले अनुपचारित मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों में इस यादृच्छिक अध्ययन की तुलना Cetuximab और Irinotecan प्लस 5-फ्लूरोरासिल / फोलिनिक एसिड (5-FU / FA) जलसेक (599 रोगियों) के संयोजन से की गई थी। Cetuximab (599 मरीज) के बिना एक ही कीमोथेरेपी। केआरएएस स्थिति के लिए मूल्यांकन योग्य रोगी आबादी के भीतर जंगली प्रकार के केआरएएस ट्यूमर वाले रोगियों का अनुपात 64% था।
इस अध्ययन में उत्पन्न प्रभावकारिता डेटा को नीचे दी गई तालिका में संक्षेपित किया गया है:
सीआई = कॉन्फिडेंस इंटरवल, एफओएलएफआईआरआई = इरिनोटेकन प्लस 5-एफयू / एफए इन्फ्यूजन, ओआरआर = ऑब्जेक्टिव रिस्पॉन्स रेट (पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया वाले मरीज), पीएफएस = रोग-मुक्त जीवित रहने का समय
इरिनोटेकन सहित साइटोटोक्सिक थेरेपी की विफलता के बाद सेतुक्सिमैब के साथ संयोजन में
Cetuximab और Irinotecan के संयोजन की प्रभावकारिता का दो नैदानिक अध्ययनों में अध्ययन किया गया था। EFFR-व्यक्त करने वाले मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले कुल 356 रोगी जिनमें हाल ही में इरिनोटेकन-सहित चिकित्सा विफल रही थी और कर्णॉफ़्स्की प्रदर्शन स्थिति 60% न्यूनतम थी, जबकि अधिकांश उनमें से कर्णॉफ़्स्की प्रदर्शन की स्थिति> 80% थी।
EMR 62 202-007: इस यादृच्छिक अध्ययन ने Cetuximab और Irintoecan (218 रोगियों) के संयोजन की तुलना अकेले Cetuximab (111 रोगियों) के साथ की।
IMCL CP02-9923: इस ओपन-लेबल सिंगल-आर्म अध्ययन ने 138 रोगियों में संयोजन चिकित्सा का अध्ययन किया।
इन अध्ययनों के प्रभावकारिता डेटा को नीचे संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।
सीआई = विश्वास अंतराल; डीसीआर = रोग नियंत्रण दर (कम से कम 6 सप्ताह के लिए पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया या स्थिर रोग वाले रोगी); ओआरआर = वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया वाले रोगी); ओएस = समग्र अस्तित्व का समय; पीएफएस प्रगति-मुक्त अस्तित्व
उद्देश्य प्रतिक्रिया (ओआरआर), रोग नियंत्रण (डीसीआर) और रोग-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) की आवृत्ति के संदर्भ में, सेतुक्सिमैब और इरिनोटेकन के संयोजन की प्रभावकारिता अकेले सेतुक्सिमाब की तुलना में अधिक थी। यादृच्छिक अध्ययन में, वे प्रभाव नहीं हैं समग्र अस्तित्व पर प्रदर्शित किया गया है (खतरा अनुपात ०.९१, पी = ०.४८)।
Bevacizumab . के साथ संयोजन चिकित्सा में
एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षण ने मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (अध्ययन AVD2170g) के लिए इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए के साथ संयोजन में बेवाकिज़ुमैब का मूल्यांकन किया। बेवाकिज़ुमैब को इरिनोटेकन / 5-एफयू / एफए संयोजन में जोड़ने से समग्र अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। नैदानिक लाभ, जैसा कि समग्र अस्तित्व द्वारा मापा जाता है, सभी पूर्व-निर्दिष्ट रोगी उपसमूहों में स्पष्ट था, जिसमें उम्र के आधार पर परिभाषित किया गया था। , लिंग, प्रदर्शन की स्थिति, प्राथमिक ट्यूमर स्थान, शामिल अंगों की संख्या और मेटास्टेटिक रोग की अवधि। उत्पाद विशेषताओं का बेवाकिज़ुमैब सारांश भी देखें। नीचे दी गई तालिका AVF2107g अध्ययन से प्रभावकारिता के परिणामों को सारांशित करती है।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक डेटा
इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड (जैसे डायरिया और न्यूट्रोपेनिया) के साथ देखे जाने वाले मुख्य जहरीले प्रभावों की तीव्रता मूल दवा और मेटाबोलाइट एसएन -38 के संपर्क (वक्र के नीचे एयूसी क्षेत्र) से संबंधित है। हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता (नादिर में ल्यूकोसाइट्स और न्यूट्रोफिल में कमी) या डायरिया की तीव्रता और अकेले इरिनोटेकन और मेटाबोलाइट एसएन -38 दोनों के एयूसी मूल्यों के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध देखा गया।
कम यूजीटी1ए1 गतिविधि वाले रोगी: यूरिडीन डाइफॉस्फेट-ग्लुकुरोनोसिल 1ए1 ट्रांसफरेज (यूजीटी1ए1) एसएन-38 के मेटाबॉलिक निष्क्रियता में शामिल है, जो इरिनोटेकन के सक्रिय मेटाबोलाइट, निष्क्रिय एसएन-38 ग्लुकुरोनाइड (एसएन-38जी) के लिए है। यूजीटी1ए1 जीन अत्यधिक है। बहुरूपी, जिसके परिणामस्वरूप व्यक्तियों के बीच परिवर्तनशील चयापचय क्षमता होती है। UGT1A1 जीन के एक विशिष्ट प्रकार में प्रमोटर क्षेत्र में एक बहुरूपता शामिल है जिसे UGT1A1 * 28 संस्करण के रूप में जाना जाता है। यह संस्करण और UGT1A1 अभिव्यक्ति की अन्य जन्मजात कमियां (जैसे क्रिगलर-नज्जर और गिल्बर्ट) इस एंजाइम की कम गतिविधि के साथ जुड़े हुए हैं।
मेटा-विश्लेषण डेटा से संकेत मिलता है कि क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम (प्रकार 1 और 2) या यूजीटी 1 ए 1 * 28 एलील (गिल्बर्ट सिंड्रोम) के लिए होमोजीगस वाले व्यक्तियों में हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता (ग्रेड 3 और 4) का खतरा बढ़ जाता है। मध्यम स्तर पर इरिनोटेकन के प्रशासन के बाद या उच्च खुराक (> 150 मिलीग्राम / एम²)। यूजीटी 1 ए 1 जीनोटाइप और इरिनोटेकन प्रेरित दस्त की घटना के बीच एक संबंध स्थापित नहीं किया गया है। यूजीटी 1 ए 1 * 28 के लिए समरूप होने वाले मरीजों को सामान्य रूप से संकेतित इरिनोटेकन की प्रारंभिक खुराक के साथ इलाज किया जाना चाहिए हालांकि, इन रोगियों को हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए निगरानी की जानी चाहिए। पिछले उपचार के साथ हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता का अनुभव करने वाले मरीजों के लिए इरिनोटेकन की एक कम प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए। इस रोगी आबादी में खुराक में कमी शुरू करने की दर स्थापित नहीं की गई है और बाद में खुराक में कोई बदलाव आया है सहिष्णुता पर आधारित होना चाहिए रोगी उपचार। (खंड ४.२ और ४.४ देखें) वर्तमान में यूजीटी१ए१ जीनोटाइपिंग की नैदानिक उपयोगिता पर निष्कर्ष निकालने के लिए अपर्याप्त डेटा है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
एक चरण में मैं हर तीन सप्ताह में एक बार १०० से ७५० मिलीग्राम / वर्ग मीटर के ३०-मिनट के अंतःशिरा जलसेक खुराक के साथ ६० रोगियों में अध्ययन करता हूं, इरिनोटेकन ने एक द्विध्रुवीय या ट्राइफैसिक उन्मूलन प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया। औसत प्लाज्मा निकासी। १५ एल / एच / एम² था और स्टेडे स्टेट (Vdss) में वितरण की मात्रा का मान 157 l / m² था। ट्राइफैसिक मॉडल के पहले चरण का प्लाज्मा आधा जीवन 12 मिनट था, दूसरे चरण का 2 , 5 घंटे और टर्मिनल चरण था। आधा जीवन 14.2 घंटे था। एसएन -38 ने 13.8 घंटे के औसत टर्मिनल उन्मूलन के साथ एक द्विध्रुवीय उन्मूलन प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया। 350 मिलीग्राम / एम² की अनुशंसित खुराक पर, इरिनोटेकन और एसएन -38 की औसत चोटी प्लाज्मा सांद्रता 7.7 थी एमसीजी / एमएल और 56 एनजी / एमएल, क्रमशः वक्र के तहत क्षेत्र के लिए इसी औसत मूल्यों के साथ। (एयूसी) क्रमशः 34 एमसीजी.एच / एमएल और 451 एनजीएच / एमएल। एक "विस्तृत श्रृंखला विशेष रूप से एसएन -38 के लिए फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की अंतर-व्यक्तिगत क्षमता।
चरण II के अध्ययन में अलग-अलग शेड्यूल और अलग-अलग खुराक के साथ इलाज किए गए मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 148 रोगियों की आबादी में "इरिनोटेकन का फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण" आयोजित किया गया था। तीन-कम्पार्टमेंट मॉडल में गणना किए गए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर चरण I के अध्ययन में देखे गए लोगों के समान थे। सभी अध्ययनों से पता चला है कि इरिनोटेकन (CPT-11) और SN-38 के संपर्क में CPT-11 की प्रशासित खुराक के साथ आनुपातिक रूप से वृद्धि होती है; उनके फार्माकोकाइनेटिक्स पिछले चक्रों की संख्या और उपचार के नियम से स्वतंत्र हैं।
प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी कृत्रिम परिवेशीय, इरिनोटेकन और एसएन-38 के क्रमशः लगभग ६५% और ९५% थे।
14-सी लेबल वाली दवा के साथ किए गए बड़े पैमाने पर संतुलन और चयापचय अध्ययनों से पता चला है कि इरिनोटेकन की अंतःशिरा प्रशासित खुराक का 50% से अधिक अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, 33% मुख्य रूप से पित्त के साथ मल में और 22% मूत्र में उत्सर्जित होता है।
खुराक के कम से कम 12% के लिए दो चयापचय मार्ग प्रत्येक जिम्मेदार हैं:
• सक्रिय मेटाबोलाइट एसएन-38 को सक्रिय करने के लिए कार्बोक्सिलेस्टरेज़-मध्यस्थता हाइड्रोलिसिस। एसएन-38 मुख्य रूप से ग्लुकुरोनिडेशन द्वारा समाप्त हो जाता है और आगे पित्त और गुर्दे के मार्गों (इरिनोटेकन की खुराक के 0.5% से कम) के माध्यम से उत्सर्जित होता है। एसएन-38-ग्लुकुरोनाइड बाद में आंत में हाइड्रोलाइज्ड होने की संभावना है।
• एंजाइम P450 3A द्वारा प्रवर्तित ऑक्सीडेशन जिसके परिणामस्वरूप पाइपरिडीन बाहरी रिंग में अमीनोपेंटेनोइक एसिड (PCA) और प्राइमरी अमीन डेरिवेटिव (NPC) के व्युत्पन्न का निर्माण होता है (खंड 4.5 देखें)।
प्लाज्मा में प्रमुख इकाई अपरिवर्तित इरिनोटेकन है, इसके बाद एपीसी, एसएन-38-ग्लुकुरोनाइड और एसएन-38 है। केवल एसएन -38 में एक महत्वपूर्ण साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है।
बिलीरुबिन वाले रोगियों में इरिनोटेकन की निकासी सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा 1.5 और 3 गुना के बीच लगभग 40% कम हो जाती है। इन रोगियों में 200 मिलीग्राम / एम² की इरिनोटेकन की एक खुराक के परिणामस्वरूप दवा के प्लाज्मा एक्सपोजर की तुलना में सामान्य यकृत पैरामीटर वाले कैंसर रोगियों में 350 मिलीग्राम / एम² के बराबर होता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
इरिनोटेकन और एसएन-38 को उत्परिवर्तजन दिखाया गया है कृत्रिम परिवेशीय CHO कोशिकाओं पर गुणसूत्र विपथन परीक्षण के साथ-साथ विवो में माउस माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में। हालांकि, एम्स परीक्षण में वे किसी भी उत्परिवर्तजन क्षमता से रहित साबित हुए।
चूहों में १३ सप्ताह के लिए साप्ताहिक रूप से १५० मिलीग्राम / वर्ग मीटर (जो अनुशंसित मानव खुराक के आधे से भी कम है) की अधिकतम खुराक के साथ इलाज किया जाता है, उसके बाद ९१-सप्ताह की अवधि के भीतर कोई उपचार-संबंधी ट्यूमर की सूचना नहीं मिली।
चूहों, चूहों और कुत्तों में एकल और बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन आयोजित किया गया। मुख्य विषाक्त प्रभाव हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणालियों में देखे गए थे। कुत्तों में फोकल शोष और आंतों के श्लेष्म के परिगलन से जुड़े विलंबित दस्त की सूचना मिली है। कुत्तों में खालित्य भी देखा गया था। इन प्रभावों की गंभीरता खुराक से संबंधित और प्रतिवर्ती है।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
सोरबिटोल (E420)
लैक्टिक एसिड (E270)
सोडियम हाइड्रोक्साइड और / या हाइड्रोक्लोरिक एसिड (पीएच को समायोजित करने के लिए)
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति "-
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य चिकित्सा उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि "-
बंद शीशियों का शेल्फ जीवन 3 वर्ष है।
जलसेक के लिए इरिनोटेकन की शीशियों को खोलने के तुरंत बाद उपयोग किया जाना चाहिए, क्योंकि उनमें रोगाणुरोधी संरक्षक नहीं होते हैं।
कमजोर पड़ने के बाद स्थिरता:
उपयोग में रासायनिक-भौतिक स्थिरता ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) और सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) में 72 घंटे के लिए 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच प्रदर्शित की गई है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और सामान्य रूप से २ डिग्री सेल्सियस से ८ डिग्री सेल्सियस पर २४ घंटे से अधिक नहीं होगी, जब तक कि सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में कमजोर पड़ने की जाँच नहीं की जाती है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
शीशी को मूल पैकेज में रखें। स्थिर नहीं रहो।
जलसेक के लिए समाधान के लिए इरिनोटेकन हाइड्रोक्लोराइड की शीशियों को प्रकाश से संरक्षित किया जाना चाहिए।
पतला औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
• ४० मिलीग्राम / २ मिली: एक ५ मिली ओन्को-टैन टाइप I कांच की शीशी जिसमें एक फ्लोरोबुटिल रबर क्लोजर होता है जो अंदर से टेफ्लॉन से ढका होता है।
• १०० मिलीग्राम / ५ मिली: एक ५ मिली भूरी ओन्को-टैन टाइप I कांच की शीशी, जिसमें एक फ्लोरोबुटिल रबर क्लोजर के साथ अंदर की तरफ टेफ्लॉन से ढका होता है।
• ५०० मिलीग्राम / २५ मिली: एक ओन्को-टैन टाइप I ब्राउन ३० मिली कांच की शीशी, जिसमें एक फ्लोरोबुटिल रबर क्लोजर के साथ अंदर की तरफ टेफ्लॉन से ढका होता है।
प्रत्येक पैक में एक शीशी होती है। सभी स्वीकृत और हाइलाइट किए गए पैक आकारों का विपणन नहीं किया जा सकता है।
ओन्को-टैन होस्पिरा की स्वामित्व वाली बाहरी शीशी सुरक्षा प्रणाली है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
उपयोग से पहले घोल को पतला किया जाना चाहिए। एकल उपयोग पैक। शीशी में बचे किसी भी अवशेष को त्याग दिया जाना चाहिए।
अन्य एंटीनोप्लास्टिक दवाओं की तरह, इरिनोटेकन इन्फ्यूजन को तैयार किया जाना चाहिए और देखभाल के साथ संभाला जाना चाहिए। काले चश्मे, मास्क और दस्ताने का उपयोग आवश्यक है।गर्भवती महिलाओं को साइटोटोक्सिक्स को नहीं संभालना चाहिए।
यदि इरिनोटेकन का घोल जलसेक या जलसेक के लिए तैयार घोल त्वचा के संपर्क में आना चाहिए, तो बहुत सारे पानी और साबुन से तुरंत धो लें। श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आने पर, तुरंत पानी से धो लें।
अंतःशिरा जलसेक के प्रशासन के लिए तैयारी: सभी इंजेक्शन योग्य दवाओं की तरह, इरिनोटेकन समाधान को एसेप्टिक रूप से तैयार किया जाना चाहिए (खंड 6.3 देखें)।
यदि किसी अवक्षेप को शीशियों या जलसेक के घोल में बनते देखा जाता है, तो साइटोटोक्सिक दवाओं पर लागू मानक अस्पताल प्रक्रियाओं का पालन करते हुए उत्पाद को त्याग दिया जाना चाहिए।
सड़न रोकने वाली स्थितियों के तहत, एक स्नातक सिरिंज का उपयोग करके शीशी से केंद्रित इरिनोटेकन समाधान की आवश्यक मात्रा को वापस ले लें और 250 मिलीलीटर जलसेक बैग या बोतल में केवल सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) या ग्लूकोज समाधान 50 मिलीग्राम / एमएल ( 5%)। फिर जलसेक को मैन्युअल रोटेशन द्वारा पूरी तरह मिश्रित किया जाना चाहिए।
निकाल देना। साइटोटोक्सिक दवाओं पर लागू मानक अस्पताल प्रक्रियाओं के अनुसार कमजोर पड़ने और प्रशासन के लिए उपयोग की जाने वाली सभी सामग्रियों को त्याग दिया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
होस्पिरा इटालिया S.r.l.
ओराज़ियो के माध्यम से, 20/22
80122 नेपल्स
इटली
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
इरिनोटेकन होस्पिरा 20एमजी/एमएल कॉन्सेंट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन 2एमएल शीशी
ए.आई.सी. एन। ०३७०३७०१३
Irinotecan Hospira 20mg / ml कॉन्सेंट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन 5ml शीशी
ए.आई.सी. एन। ०३७०३७०२५
इरिनोटेकन होस्पिरा 20एमजी/एमएल कॉन्सेंट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन इन 25 एमएल शीशी
ए.आई.सी. एन। ०३७०३७०३७
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
निर्धारण एन. २५८ का १९ जुलाई २००६
आधिकारिक राजपत्र सं. १७८ ०२ अगस्त २००६
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
02/2014