इंडैकेटरोल: सीओपीडी रोगियों में प्रभावी एक नया लंबे समय तक काम करने वाला ब्रोन्कोडायलेटर

1) आंतरिक चिकित्सा विभाग, एथेना विला देई पिनी क्लिनिक, पीडिमोन्टे मैटेस (सीई);

2) आंतरिक चिकित्सा विभाग, ए.जी.पी. पीडिमोन्टे मैटेस (सीई);

3) फिजियोपैथोलॉजी, रोग और श्वसन पुनर्वास इकाई, एओआरएन मोनाल्डी, नेपल्स

सीओपीडी: समस्या के आयाम

क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) वायुमार्ग की एक पुरानी और केवल आंशिक रूप से प्रतिवर्ती स्थिति है, जो धीरे-धीरे प्रगतिशील है, जो "वायुमार्ग और फेफड़े के पैरेन्काइमा की पुरानी सूजन के कारण होती है। सीओपीडी को यूरोप और यूएसए में मृत्यु का चौथा प्रमुख कारण माना जाता है। (साल में कम से कम ६५,००० मौतें), हाल के अध्ययनों से पता चला है कि दुनिया भर में मृत्यु दर बढ़ रही है।

कुल घटना 6-8% है, यह मुख्य रूप से वयस्क पुरुषों को प्रभावित करती है, लेकिन हाल के वर्षों में महिलाओं से जुड़े मामलों में काफी वृद्धि हुई है।

मूल एक पुरानी सूजन है जो वर्षों से चली आ रही है और व्यक्ति में श्वसन पथ को प्रभावित करती है; यह सूजन फेफड़ों के कार्य के क्रमिक नुकसान की ओर ले जाती है। यह रोग पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं है, भले ही इसका इलाज किया गया हो, और यह मुख्य रूप से धूम्रपान के कारण होता है। सीओपीडी के कम सामान्य कारणों में निष्क्रिय धूम्रपान, पर्यावरण और ठीक धूल और रसायनों के व्यावसायिक जोखिम शामिल हैं।

इसके अलावा, बीमारी के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति (α1-एंटीट्रिप्सिन की कमी) पर कुछ समय के लिए संदेह किया गया है, जो समान जोखिम वाले कारकों वाले अन्य लोगों के विपरीत कुछ लोगों में शुरुआत की व्याख्या करेगा।

पिछली शताब्दी के अंत में इस बीमारी में एक घातीय वृद्धि हुई थी, सात वर्षों में अकेले इंग्लैंड में इसकी उपस्थिति पुरुषों में 25% और महिलाओं में 69% की वृद्धि हुई थी।

इंडैकेटरोल और सीओपीडी

अब से सीओपीडी से लड़ने के लिए एक नया सहयोगी है, वास्तव में यूरोपीय एजेंसी (ईएमईए) ने इस बीमारी के इलाज के लिए नोवार्टिस द्वारा विकसित एक नई दवा इंडैकेटरोल को मंजूरी दे दी है।

दिन में एक बार के प्रशासन के साथ इनहेलेशन द्वारा उपलब्ध, इंडैकेटरोल को 150 और 300 एमसीजी की खुराक में अनुमोदित किया गया है।
पहले QAB149 के रूप में जाना जाता था, इस दवा का विपणन ब्रांड नाम Onbrez Breezhaler® के तहत किया गया था।

Indacaterol 24 घंटे की गतिविधि के साथ पहला बीटा -2 उत्तेजक है; इसकी शुरूआत से पहले, एक अल्ट्रा लॉन्ग-एक्टिंग एंटीकोलिनर्जिक, टियोट्रोपियम, पहले से मौजूद था, जबकि वर्तमान में केवल लंबे समय से अभिनय करने वाला बीटा -2 साल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल है, हालांकि, इसकी औसत गतिविधि 17 घंटे है।
Indacaterol ने बीटा -2 रिसेप्टर्स के प्रति एक उच्च चयनात्मकता, कार्रवाई की एक तीव्र गतिविधि और कार्रवाई की लंबी अवधि दिखाई है, जो 24 घंटे से अधिक है; वास्तव में, यह प्रभाव की तीव्र शुरुआत की विशेषता है - एक छोटी रिसेप्टर बातचीत के लिए धन्यवाद जो टैचीफिलैक्सिस और सहिष्णुता दोनों समस्याओं को समाप्त करता है - समय के साथ गारंटी (52 सप्ताह) पूर्व-खुराक एफईवी 1 पर प्रभाव जो प्रारंभिक के लिए पूरी तरह से तुलनीय है प्रभाव।

बीटा -2 गतिविधि के साथ दवाओं के प्रति इसका कोई विरोधी प्रभाव नहीं पड़ता है और अन्य बीटा -2 उत्तेजक की तुलना में इसका एक उत्कृष्ट हृदय सुरक्षा प्रोफ़ाइल है। Indacaterol मांसपेशियों में छूट को प्रेरित करता है, फलस्वरूप श्वसन पथ के व्यास में वृद्धि, आमतौर पर सीओपीडी और अस्थमा में कम हो जाती है, जबकि इसकी विरोधी भड़काऊ कार्रवाई फेफड़ों की मस्तूल कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थों की रिहाई के निषेध से उत्पन्न होती है।

"इंडैकेटरोल बीटा 2-एड्रेरेनर्जिक ब्रोंकोडाइलेटर्स, (अल्ट्रा-एलएबीए) के एक नए वर्ग के प्रजननकर्ता का प्रतिनिधित्व करता है, जो संरचनात्मक रूप से फॉर्मोटेरोल, सैल्मेटेरोल और सैल्बुटामोल से अलग होता है जो इसकी रासायनिक विशेषताओं (इंडैकेटरोल मालेट, एम्फीफिलस अणु और सूखे पाउडर में माइक्रोनिज्ड" के लिए धन्यवाद देता है। उपयोग) लगभग 24 घंटे की कार्रवाई की अवधि वाला पहला ब्रोन्कोडायलेटर था जो एक बार दैनिक प्रशासन की अनुमति देता है।

नैदानिक प्रभावशीलता

विपणन के समय, सीओपीडी रोगियों में 4 नैदानिक अध्ययन उपलब्ध थे। पहले टियोट्रोपियम के साथ इंडैकेटरोल की कार्रवाई की अवधि की तुलना की गई और दवा की सबसे उपयुक्त खुराक (खुराक खोज अध्ययन) खोजने के लिए उपयोग किया गया था। श्वसन चिकित्सा में प्रस्तुत किया गया था और पहली अवधि में इंडैकेटरोल के विभिन्न खुराक की तुलना की, और फिर टियोट्रोपियम पर आधारित उपचार के लिए आगे बढ़े। इंडैकेटरोल की केंद्रित खुराक 150 और 300 एमसीजी के बीच है। दवा के प्रशासन के बाद 24 घंटे की दूरी पर, परीक्षण की गई विभिन्न खुराक ने ब्रोन्कोडायलेशन के संदर्भ में एक प्रतिक्रिया दिखाई, सभी काफी सजातीय, और इसने कंपनी को निश्चित खुराक (150 और 300 एमसीजी) चुनने के लिए प्रेरित किया। टियोट्रोपियम और प्लेसिबो के साथ, इंडैकेटरोल ने एक बेहतर ब्रोन्कोडायलेशन प्रोफ़ाइल दिखाया।

600 एमसीजी की खुराक तक विभिन्न खुराक के साथ सहनशीलता पर एक दूसरा अध्ययन किया गया था; इन खुराकों पर भी (अधिकतम अनुशंसित खुराक से दोगुना) ग्लाइकेमिया, हृदय गति और क्यूटी अंतराल के संदर्भ में कोई चिंताजनक दुष्प्रभाव सामने नहीं आया। तो 400 और 600 एमसीजी की खुराक पर दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

एक तीसरे अध्ययन ने फिर से 3000 एमसीजी तक इंडैकेटरोल की बढ़ती खुराक के एकल इनहेलेशन के बाद सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन किया। प्राथमिक उद्देश्य सुरक्षा था: अध्ययन ने कुछ भी महत्वपूर्ण नहीं दिखाया और यह याद रखना चाहिए कि ये खुराक नैदानिक अभ्यास में उपयोग की जाने वाली खुराक से 10 गुना अधिक थी।

एफईवी1 के साथ-साथ श्वसन क्षमता के संदर्भ में इंडैकेटरोल, सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल की तुलना में नवीनतम अध्ययन। इस अध्ययन ने हाल ही में ईआरएस दस्तावेज़ द्वारा उल्लिखित जरूरतों को पूरा करते हुए, श्वसन क्षमता के मामले में भी इंडैकेटरोल की उत्कृष्ट प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। / परिणामों से संबंधित एटीएस। सीओपीडी रोगियों में उपचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए विचार किया जाना चाहिए।
"इंडैकेटरोल एक अत्यधिक प्रभावी बीटा -2 एड्रीनर्जिक के रूप में व्यवहार करता है, जिसमें सैल्मेटेरोल की तुलना में कार्रवाई की तेज शुरुआत होती है और फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल दोनों की कार्रवाई की काफी लंबी अवधि होती है। नैदानिक परीक्षणों में दवा लेने के बाद सबसे आम साइड इफेक्ट्स पर प्रकाश डाला गया है। नासॉफिरिन्जाइटिस, खांसी, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और सिरदर्द हैं। वे आमतौर पर हल्के से मध्यम गंभीरता के थे और निरंतर चिकित्सा के साथ कम होते गए।
अब तक के कब्जे वाले डेटा से यह अनुमान लगाया जा सकता है कि:

इंडैकेटरोल में आदर्श ब्रोन्कोडायलेटर की विशेषताएं हैं:
1. चयनात्मकता
2. 24 घंटे में ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव
3. कार्रवाई की तेजी से शुरुआत
4. प्रभावी
5. अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल
6. बचाव दवा के प्रति कोई विरोध नहीं
7. सरल इनहेलेशन डिवाइस जिसमें कम श्वसन प्रवाह की आवश्यकता होती है (पीआईएफ 50 एल / मिनट)
इंडैकेटरोल के नैदानिक विकास कार्यक्रम ने डेटा का संकेत दिया है:
- 24 घंटे के लिए लंबे समय तक ब्रोन्कोडायलेशन जो एक बार दैनिक प्रशासन की अनुमति देता है।
- 24 घंटे में FEV1 में सुधार
- पूर्व-खुराक FEV1 सुधार।
- पहली खुराक से चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण ब्रोन्कोडायलेशन
- ब्रोन्कोडायलेशन जो बार-बार खुराक के बाद बनी रहती है
- ब्रोन्कोडायलेशन की तीव्र शुरुआत (5 ")
- लक्षणों में प्रभावी कमी
- शारीरिक व्यायाम के लिए प्रतिरोध में वृद्धि
- रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में शुद्ध सुधार
- उत्कृष्ट सहनशीलता प्रोफ़ाइल