प्लाज्मा प्रोटीन के लिए एक दवा का बंधन

वितरण हमारे जीव के सभी डिब्बों में एक दवा के हस्तांतरण में अंतर्निहित घटनाओं की एक श्रृंखला है, जब तक कि यह लक्ष्य स्थल तक नहीं पहुंच जाती। मुख्य जलीय डिब्बे जिसमें दवा वितरित की जा सकती है:

• प्लाज्मा
• एक्स्ट्रासेलुलर लिक्विड
• इंट्रासेल्युलर तरल

एक बार जब दवा रक्त में प्रवेश कर जाती है, तो यह मुक्त नहीं होती है, लेकिन प्लाज्मा प्रोटीन (ग्लोब्युलिन और एल्ब्यूमिन) से बंधी होती है। अम्लीय विशेषताओं वाली दवाएं एल्ब्यूमिन से बंधती हैं। बुनियादी विशेषताओं वाले ग्लोब्युलिन से बंधते हैं।

दवा वितरण में ड्रग/प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग एक बहुत ही महत्वपूर्ण कारक हो सकता है। दवा और प्लाज्मा प्रोटीन के बीच की बातचीत कमजोर हो सकती है (जैसे इलेक्ट्रोस्टैटिक बॉन्ड, वैन डेर वाल्स फोर्स और हाइड्रोजन बॉन्ड), लेकिन यह भी मजबूत है। यदि माना गया बॉन्ड कमजोर है, तो दवा आसानी से प्लाज्मा प्रोटीन से अलग हो जाती है, रक्तप्रवाह से बाहर निकल जाती है और पहुंच जाती है लक्ष्य स्थल। दूसरी ओर, यदि अणु और प्लाज्मा प्रोटीन के बीच का बंधन बहुत स्थिर है, तो दवा खुद को प्रोटीन से अलग नहीं कर सकती है और परिणामस्वरूप लक्ष्य स्थल पर अपनी गतिविधि को अंजाम देने में असमर्थ है।

एक और कारण है कि दवा रक्त में रहती है और वितरित नहीं होती है, क्योंकि इसमें अवशोषण के लिए उपयुक्त रासायनिक-भौतिक विशेषताएं नहीं होती हैं।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधन

एफ + पी

जहां एफ दवा को इंगित करता है, पी प्लाज्मा प्रोटीन और एफपी दवा और प्लाज्मा प्रोटीन द्वारा गठित परिसर।

एफ-पी बांड की डिग्री संबंध में व्यक्त की जाती है

[जुड़े दवा एकाग्रता] / [कुल दवा एकाग्रता]।

इस अनुपात के आधार पर यह निर्धारित किया जा सकता है कि दवा दृढ़ता से बाध्य है (अनुपात 1 के करीब) या कमजोर रूप से (0 के करीब अनुपात)। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, लक्ष्य स्थल तक पहुंचने के लिए केवल कमजोर बाध्य दवा ही संचलन में प्रवेश करती है।

संक्षेप में, प्लाज्मा में दवाएं दो रूपों में पाई जा सकती हैं:

नि: शुल्क

बंधा हुआ

प्रोटीन से बंधी दवा की मात्रा इस पर निर्भर करती है:

मुक्त दवा की एकाग्रता;

बाध्यकारी साइटों के लिए इसकी आत्मीयता;

प्रोटीन की सांद्रता।

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ ड्रग लिंक:

यह पदार्थों के रक्त में परिवहन की अनुमति देता है ताकि लिपोफिलिक प्लाज्मा पानी में अघुलनशील हो;

प्लाज्मा में मुक्त दवा की एकाग्रता को कम करता है → आंतों के लुमेन और प्लाज्मा के बीच एकाग्रता ढाल का रखरखाव → आंतों के अवशोषण में वृद्धि।

यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन (इस प्रकार दवा का उन्मूलन) और बीईई और प्लेसेंटा के माध्यम से पारित होने को सीमित करता है।

ड्रग-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स एक परिसंचारी जमा का प्रतिनिधित्व करता है जो जितनी अधिक दवा छोड़ता है उतनी ही अधिक मुक्त दवा चयापचय या समाप्त हो जाती है; इसलिए बंधन औषधीय प्रभाव की तीव्रता को कम करता है, लेकिन इसकी अवधि बढ़ाता है।

बंधन चयनात्मक नहीं है और विभिन्न दवाएं एक ही प्रोटीन (विस्थापन की संभावना) के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकती हैं।

ड्रग्स, ज्यादातर मामलों में, एल्ब्यूमिन (यदि अम्लीय हो) या α1 एसिड ग्लाइकोप्रोटीन (यदि मूल हो) से बांधते हैं।

बाध्य दवा की मात्रा दवा से दवा में भिन्न होती है (बार्बिटल 5%; वारफारिन 98%)।

दुर्लभ अपवादों के साथ, बंधन कमजोर और प्रतिवर्ती है; इसलिए ड्रग-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स आसानी से अलग होने योग्य है।

बाध्य दवा हिस्सा प्लाज्मा में मुक्त हिस्से के साथ संतुलन में है; यदि यह बढ़ता है, तो बाध्य हिस्सा भी अधिकतम (प्रोटीन की बाध्यकारी क्षमता की संतृप्ति) तक बढ़ जाता है।

एल्ब्यूमिन बांड की संतृप्ति के करीब एक चिकित्सीय खुराक के साथ एक दवा की एकाग्रता में वृद्धि करके, मुक्त दवा की एकाग्रता एक गैर-रैखिक तरीके से बढ़ जाती है।

प्रतियोगिता (विस्थापन)

प्लाज्मा प्रोटीन और दवा के बीच संबंध के बारे में हमेशा चर्चा होती है, लेकिन संभावना है कि दवा प्लाज्मा प्रोटीन की तुलना में काफी अधिक सांद्रता में मौजूद है। सबसे तार्किक बात यह है कि पदार्थ और प्रोटीन के बीच प्रतिस्पर्धा होगी; इसलिए यह प्रतियोगिता कई दवा उपचारों के दौरान दवा के प्रभाव को संशोधित कर सकती है। सबसे अच्छा ज्ञात उदाहरण एस्पिरिन® और मौखिक थक्कारोधी के बीच है। ओरल एंटीकोआगुलंट्स का चिकित्सीय सूचकांक कम होता है और भ्रूण (टेराटोजेनेसिस) के विकास पर प्रभाव पड़ता है। ये दवाएं उन रोगियों को दी जाती हैं जिन्हें हृदय संबंधी समस्याएं हैं या जिनकी सर्जरी हुई है। इन रोगियों के लिए महत्वपूर्ण बात यह है कि उनके रक्त को "तरल" रखा जाए। "असामान्य थक्कों के गठन को रोकने के लिए। इन एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करने वाले सभी रोगी हमेशा एक डॉक्टर के सख्त नियंत्रण में होते हैं, जो प्रत्येक रोगी की जरूरतों के अनुसार एंटीकोगुलेटर की खुराक को कैलिब्रेट करता है (यह ऐसी दवाओं के खतरे को बताता है।) मान लीजिए कि ए थक्कारोधी उपचार लेने वाले रोगी को हल्का सिरदर्द होता है और इससे राहत पाने के लिए वह स्वतः ही एस्पिरिन® टैबलेट ले लेता है।

क्या हुआ?

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में "98% के प्लाज्मा प्रोटीन के साथ आत्मीयता होती है, इसलिए यह बाध्यकारी साइट (विस्थापन) में थक्कारोधी के स्थान पर स्थित होता है। थक्कारोधी और एस्पिरिन® के बीच प्रतिस्पर्धा इसलिए प्लाज्मा एकाग्रता में अचानक वृद्धि का कारण बनती है" मुक्त रक्तस्राव संकट के संभावित जोखिम के साथ, थक्कारोधी बनाते हैं।

क्लास I ड्रग्स

यदि दवा की खुराक एल्ब्यूमिन की बाध्यकारी क्षमता से कम है। बाध्यकारी साइट उपलब्ध दवा से अधिक है और बाध्य दवा की मात्रा अधिक है (अधिकांश नैदानिक ​​यौगिक)

द्वितीय श्रेणी की दवाएं

दवा की तुलना में बहुत अधिक खुराक में प्रशासित किया जाता है। एल्ब्यूमिन बाध्यकारी साइटों की संख्या। मुफ्त दवा का उच्च हिस्सा

दवाओं का विस्थापन

कक्षा I की दवा (टॉल्बुटामाइड, सल्फोनील्यूरिया इंसुलिन) 95% बाध्य और 5% मुक्त पाई गई है। यदि एक वर्ग II दवा (सल्फोनामाइड) प्रशासित किया जाता है, तो यह टोलबुटामाइड को विस्थापित कर देता है जिससे प्लाज्मा में तेजी से वृद्धि होती है (नोट: टोलबुटामाइड की प्लाज्मा एकाग्रता अधिक नहीं रहती है क्योंकि दवा प्लाज्मा से अंतरालीय तरल पदार्थ की ओर निकलती है)

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1. एक दवा का अवशोषण - हेंडरसन-हैसलबैक समीकरण -
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