सक्रिय तत्व: सीताग्लिप्टिन, मेटफोर्मिन (मेटफोर्मिन हाइड्रोक्लोराइड)
जनुमेट 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
जनुमेट पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- जनुमेट 50 मिलीग्राम / 850 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- जनुमेट 50 मिलीग्राम / 1,000 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
जनुमेट का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
जनुमेट में दो अलग-अलग दवाएं होती हैं जिन्हें सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन कहा जाता है।
- सीताग्लिप्टिन डीपीपी-4 इन्हिबिटर (डाइपेप्टाइल पेप्टिडेज़ 4 इन्हिबिटर) नामक दवाओं के एक वर्ग से सम्बन्ध रखता है।
- मेटफोर्मिन, बिगुआनाइड्स नामक दवाओं के एक वर्ग से सम्बन्ध रखता है।
वे "टाइप 2 मधुमेह मेलिटस" नामक मधुमेह के एक रूप के साथ वयस्क रोगियों के रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने के लिए मिलकर काम करते हैं। यह दवा भोजन के बाद उत्पादित इंसुलिन के स्तर को बढ़ाने में मदद करती है और शरीर द्वारा उत्पादित चीनी की मात्रा को कम करती है।
आहार और व्यायाम के साथ, यह दवा रक्त शर्करा के स्तर को कम करने में मदद करती है। इस दवा का उपयोग अकेले या कुछ अन्य मधुमेह दवाओं (इंसुलिन, सल्फोनीलुरिया या ग्लिटाज़ोन) के साथ किया जा सकता है।
टाइप दो डाइबिटीज क्या होती है?
टाइप 2 मधुमेह एक ऐसी बीमारी है जिसमें शरीर पर्याप्त इंसुलिन नहीं बनाता है और शरीर द्वारा उत्पादित इंसुलिन उतना काम नहीं करता है जितना उसे करना चाहिए। आपका शरीर बहुत अधिक चीनी भी बना सकता है। जब ऐसा होता है, तो चीनी (ग्लूकोज) का निर्माण होता है रक्त में। इससे हृदय रोग, गुर्दे की बीमारी, अंधापन और विच्छेदन जैसी गंभीर चिकित्सा समस्याएं हो सकती हैं।
जनुमेट का सेवन कब नहीं करना चाहिए
जनुमेट न लें:
- यदि आपको सीताग्लिप्टिन, मेटफोर्मिन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)
- यदि आपको मधुमेह कीटोएसिडोसिस (तेजी से वजन घटाने, मतली या उल्टी के साथ मधुमेह की जटिलता) है या आपको मधुमेह कोमा हुआ है
- अगर आपको किडनी की समस्या है
- यदि आपको कोई गंभीर संक्रमण है या आप निर्जलित हैं
- यदि आपके पास एक एक्स-रे होने वाला है जिसमें एक कंट्रास्ट एजेंट का उपयोग शामिल है। आपको एक्स-रे के समय और उसके बाद 2 या अधिक दिनों के लिए जनुमेट लेना बंद करना होगा, जैसा कि आपके डॉक्टर द्वारा निर्देशित किया गया है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कैसे आपके गुर्दे काम कर रहे हैं
- अगर आपको हाल ही में दिल का दौरा पड़ा है या गंभीर परिसंचरण समस्याएं हैं, जैसे 'सदमे' या सांस लेने में कठिनाई
- अगर आपको लीवर की समस्या है
- यदि आप अधिक मात्रा में शराब पीते हैं (हर दिन और कभी-कभी दोनों)
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं
यदि आपको उपरोक्त में से कोई भी समस्या है तो जनुमेट न लें और अपने मधुमेह के प्रबंधन के अन्य तरीकों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करें।
यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो जनुमेट लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
जनुमेट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
जनुमेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में अग्न्याशय (अग्नाशयशोथ) की सूजन के मामले सामने आए हैं (खंड 4 देखें)।
जनुमेट लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें:
- यदि आपको कभी अग्न्याशय की बीमारी हुई है या हुई है (जैसे अग्नाशयशोथ)
- यदि आपके रक्त में पित्त पथरी, शराब पर निर्भरता या ट्राइग्लिसराइड्स (एक प्रकार का वसा) का उच्च स्तर है या हुआ है। ये चिकित्सीय स्थितियां आपके अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम को बढ़ा सकती हैं (खंड 4 देखें)
- यदि आपको टाइप 1 मधुमेह है। इसे कभी-कभी इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह कहा जाता है
- यदि आपको कीटोएसिडोसिस मधुमेह है (उच्च रक्त शर्करा के साथ मधुमेह की जटिलता, तेजी से वजन कम होना, मतली या उल्टी)
- यदि आपके पास निम्न में से कोई भी लक्षण है: ठंड या असहज महसूस करना, गंभीर मतली या उल्टी होना, पेट दर्द, अनावश्यक वजन कम होना, मांसपेशियों में ऐंठन, बार-बार सांस लेना। जनुमेट में सक्रिय पदार्थों में से एक मेटफोमाइन हाइड्रोक्लोराइड, लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में लैक्टिक एसिड में वृद्धि) नामक एक दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है जो मृत्यु का कारण बन सकता है। लैक्टिक एसिडोसिस एक मेडिकल इमरजेंसी है और इसका इलाज अस्पताल में होना चाहिए। यदि आपके पास लैक्टिक एसिडोसिस के लक्षणों में से कोई भी लक्षण है तो जनुमेट लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से परामर्श लें (धारा 4 देखें)।
- यदि आपको कभी सीताग्लिप्टिन, मेटफॉर्मिन या जानुमेट से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है (खंड 4 देखें)
- यदि आप जनुमेट के साथ सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन, मधुमेह की दवा ले रहे हैं, क्योंकि रक्त शर्करा बहुत कम हो सकता है (हाइपोग्लाइकेमिया)। आपका डॉक्टर सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन की खुराक कम कर सकता है
- यदि आपको सामान्य, स्पाइनल या एपिड्यूरल एनेस्थीसिया के तहत ऑपरेशन से गुजरना पड़ता है। आपको अपनी सर्जरी से पहले और बाद में कुछ दिनों के लिए जनुमेट लेना बंद करना पड़ सकता है।
यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो जनुमेट लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। जनुमेट के साथ उपचार के दौरान, आपका डॉक्टर वर्ष में कम से कम एक बार और अधिक बार आपके गुर्दे की क्रिया की जाँच करेगा यदि आप बुजुर्ग हैं या यदि आपका गुर्दा कार्य सामान्य सीमा पर है या यदि आपके खराब होने का खतरा है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को इस दवा का उपयोग नहीं करना चाहिए। यह ज्ञात नहीं है कि 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में इस दवा का उपयोग सुरक्षित और प्रभावी है या नहीं।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ जनुमेट के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
निम्नलिखित दवाएं विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं:
- दमा और गठिया (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) जैसी सूजन संबंधी बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं (मुंह से, साँस लेना या इंजेक्शन द्वारा)
- उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए विशिष्ट दवाएं (एसीई अवरोधक)
- दवाएं जो मूत्र उत्पादन को बढ़ाती हैं (मूत्रवर्धक)
- ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए विशिष्ट दवाएं (बीटा-सहानुभूति)
- आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंट या अल्कोहल युक्त दवाएं
- पेट की समस्याओं का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाएं जैसे कि सिमेटिडाइन
- डिगॉक्सिन (अनियमित दिल की धड़कन और अन्य हृदय समस्याओं का इलाज करने के लिए)। जनुमेट के साथ लेने पर आपके रक्त में डिगॉक्सिन के स्तर की जाँच करने की आवश्यकता हो सकती है।
शराब के साथ जनुमेट
जनुमेट लेते समय शराब से बचें क्योंकि शराब से लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4 देखें)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भावस्था के दौरान या यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो आपको यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
धारा 2 देखें, जनुमेट न लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर इस दवा का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।हालांकि, सीताग्लिप्टिन के साथ चक्कर आना और नींद न आना सूचित किया गया है, जो मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकता है।
इस दवा को सल्फोनीलुरिया नामक अन्य दवाओं या इंसुलिन के साथ लेने से हाइपोग्लाइकेमिया हो सकता है, जो सुरक्षात्मक बाधाओं के बिना ड्राइव करने, मशीनों का उपयोग करने या काम करने की आपकी क्षमता को प्रभावित कर सकता है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय जनुमेट का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
- एक गोली लें:
- दिन में दो बार मुंह से,
- पेट खराब होने की संभावना को कम करने के लिए भोजन के साथ।
- आपके रक्त में शर्करा को नियंत्रित करने के लिए आपके डॉक्टर को आपकी खुराक बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है।
आपको इस दवा के उपचार के दौरान अपने चिकित्सक द्वारा सुझाए गए आहार को जारी रखना चाहिए और यह सुनिश्चित करना चाहिए कि आपके कार्बोहाइड्रेट का सेवन पूरे दिन समान रूप से वितरित हो।
अकेले इस दवा से रक्त शर्करा के स्तर (हाइपोग्लाइकेमिया) के असामान्य रूप से कम होने की संभावना नहीं है। जब इस दवा का उपयोग सल्फोनील्यूरिया दवा के साथ या इंसुलिन के साथ किया जाता है, तो निम्न रक्त शर्करा हो सकता है और आपका डॉक्टर सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन की खुराक कम कर सकता है।
कभी-कभी आपको थोड़े समय के लिए दवा लेना बंद करना पड़ सकता है। निर्देशों के लिए अपने डॉक्टर से बात करें यदि आप:
- ऐसी स्थिति है जो निर्जलीकरण (शरीर के तरल पदार्थ की बड़ी हानि) से जुड़ी हो सकती है जैसे गंभीर उल्टी, दस्त या बुखार, या यदि आप सामान्य से बहुत कम तरल पदार्थ पीते हैं
- सर्जरी कराने की योजना बना रहा है
- एक्स-रे लेने के लिए आपको एक कंट्रास्ट एजेंट इंजेक्ट करना होगा
अगर आप जनुमेट लेना भूल जाते हैं
यदि आपको एक खुराक याद आती है, तो जैसे ही आपको याद आए, इसे ले लें। यदि आपको अगली खुराक तक याद नहीं है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और अपनी सामान्य खुराक जारी रखें।
इस दवा की दोहरी खुराक न लें।
यदि आप जनुमेट लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर इसे निर्धारित करता है तब तक इस दवा को लेते रहें ताकि आप अपने रक्त शर्करा के स्तर की निगरानी करना जारी रख सकें। आपको पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना इस दवा को लेना बंद नहीं करना चाहिए। यदि आप जनुमेट लेना बंद कर देते हैं, तो आपका रक्त शर्करा फिर से बढ़ सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक जनुमेट ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप इस दवा की निर्धारित खुराक से अधिक लेते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। अगर आपको लैक्टिक एसिडोसिस के लक्षण हैं जैसे ठंड या बीमार महसूस करना, गंभीर मतली या उल्टी, पेट दर्द, अस्पष्टीकृत वजन घटाने, मांसपेशियों में ऐंठन या बहुत बार सांस लेना।
साइड इफेक्ट्स जनुमेट के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि आपको निम्न में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव दिखाई देता है, तो जनुमेट लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें:
- पेट (पेट क्षेत्र) में गंभीर और लगातार दर्द जो मतली और उल्टी के साथ या बिना पीठ तक बढ़ सकता है, क्योंकि ये पैनक्रिया (अग्नाशयशोथ) की सूजन के संकेत हो सकते हैं।
बहुत कम ही (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है) मेटफॉर्मिन (जनुमेट में सक्रिय पदार्थों में से एक) लेने वाले रोगियों में लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में लैक्टिक एसिड की अधिकता) नामक एक गंभीर स्थिति होती है। यह घटना उन लोगों में अधिक आम है जिनकी किडनी ठीक से काम नहीं कर रही है।
यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो इस दवा को लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें:
- मतली या उल्टी, पेट दर्द (पेट दर्द), मांसपेशियों में ऐंठन, अस्पष्टीकृत वजन घटाने, तेजी से सांस लेने और ठंड या असहज महसूस करना।
यदि आपको गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया (आवृत्ति ज्ञात नहीं है), जिसमें दाने, पित्ती, त्वचा का फड़कना / त्वचा का छीलना और चेहरे, होंठ, जीभ और गले में सूजन शामिल है, जिससे सांस लेने या निगलने में कठिनाई हो सकती है, तो उपचार बंद कर दें। इस दवा के साथ और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। आपका डॉक्टर आपकी एलर्जी की प्रतिक्रिया के इलाज के लिए एक दवा और आपके मधुमेह के लिए एक अलग दवा लिख सकता है।
कुछ रोगियों ने मेटफॉर्मिन लेते समय साइटग्लिप्टिन शुरू करने के बाद निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है): निम्न रक्त शर्करा, मतली, पेट फूलना, उल्टी
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): पेट दर्द, दस्त, कब्ज, नींद न आना।
कुछ रोगियों ने दस्त, मतली, पेट फूलना, कब्ज, पेट दर्द या उल्टी का अनुभव किया है जब उन्होंने सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन का संयोजन एक साथ शुरू किया (आवृत्ति आम है)।
कुछ रोगियों ने इस दवा को सल्फोनील्यूरिया जैसे ग्लिमेपाइराइड के साथ लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है): निम्न रक्त शर्करा
आम: कब्ज
कुछ रोगियों ने पियोग्लिटाज़ोन के साथ इस दवा को लेने पर निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
आम: हाथ या पैर में सूजन
कुछ रोगियों ने इस दवा को इंसुलिन के साथ लेने पर निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
बहुत ही आम: निम्न रक्त शर्करा
असामान्य: शुष्क मुँह, सिरदर्द
कुछ रोगियों ने क्लिनिकल परीक्षण के दौरान अकेले सीताग्लिप्टिन (जनुमेट में निहित दवाओं में से एक) लेते समय या अकेले जनुमेट या सीताग्लिप्टिन के अनुमोदन के बाद या अन्य मधुमेह दवाओं के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
सामान्य: निम्न रक्त शर्करा, सिरदर्द, ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण, बहती या भरी हुई नाक और गले में खराश, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, हाथ या पैर में दर्द
असामान्य: चक्कर आना, कब्ज, खुजली
आवृत्ति ज्ञात नहीं: गुर्दे की समस्याएं (कभी-कभी डायलिसिस की आवश्यकता होती है), उल्टी, जोड़ों में दर्द, मांसपेशियों में दर्द, पीठ दर्द, बीचवाला फेफड़ों की बीमारी
कुछ रोगियों ने अकेले मेटफॉर्मिन लेते समय निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया है:
बहुत आम: मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द और भूख न लगना।
ये लक्षण तब हो सकते हैं जब आप मेटफॉर्मिन लेना शुरू करते हैं और आमतौर पर चले जाते हैं:
सामान्य: धात्विक स्वाद
बहुत कम ही: विटामिन बी12 के स्तर में कमी, हेपेटाइटिस (यकृत की समस्या), पित्ती, त्वचा का लाल होना (चकत्ते) या खुजली।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद छाले और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
जनुमेट में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन हैं। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट) में सीताग्लिप्टिन फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट 50 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन और 850 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड के बराबर होता है।
- अन्य सामग्री हैं: टैबलेट कोर में: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (ई460), पोविडोन के 29/32 (ई1201), सोडियम लॉरिल सल्फेट और सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट। इसके अतिरिक्त, टैबलेट कोटिंग में शामिल हैं: पॉलीविनाइल अल्कोहल, मैक्रोगोल 3350, टैल्क (E553b), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), रेड आयरन ऑक्साइड (E172), और ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
जनुमेट कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
कैप्सूल के आकार की, गुलाबी फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "515" के साथ उभरी हुई हैं।
अपारदर्शी ब्लिस्टर (पीवीसी / पीई / पीवीडीसी और एल्यूमीनियम)।
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 फिल्म-लेपित टैबलेट के पैक, 196 (98 के 2 पैक) और 168 (84 के 2 पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक।
छिद्रित एकल-खुराक फफोले में ५० x १ फिल्म-लेपित गोलियों के पैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
जानूमेट 50 एमजी / 850 एमजी टैबलेट फिल्म के साथ लेपित
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक टैबलेट में 50 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन और 850 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड के बराबर सीताग्लिप्टिन फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
कैप्सूल के आकार का, गुलाबी फिल्म-लेपित टैबलेट एक तरफ "515" के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्क रोगियों के लिए:
जनुमेट को उन रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम के लिए एक सहायक के रूप में इंगित किया गया है, जिनके पास अकेले मेटफॉर्मिन की अधिकतम सहनशील खुराक पर पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं है या उन रोगियों में जो पहले से ही साइटग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के संयोजन पर हैं।
जिन रोगियों में मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया की अधिकतम सहनशील खुराक पर पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं है, उनके लिए आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में जनुमेट को एक सल्फोनील्यूरिया (उदाहरण के लिए, ट्रिपल संयोजन चिकित्सा) के संयोजन में इंगित किया गया है।
जनुमेट को पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर एगोनिस्ट (पीपीएआरγ) (उदाहरण के लिए, एक थियाज़ोलिडाइंडियन) के साथ ट्रिपल संयोजन चिकित्सा में इंगित किया जाता है, जो उन रोगियों में आहार और व्यायाम के सहायक के रूप में होता है जिनके पास मेटफॉर्मिन और पीपीएआर की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं होता है। एगोनिस्ट
जब इंसुलिन और मेटफॉर्मिन की एक स्थिर खुराक पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान नहीं करती है, तो रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार के लिए आहार और व्यायाम के अलावा जनुमेट को ऐड-ऑन इंसुलिन थेरेपी (जैसे, ट्रिपल कॉम्बिनेशन थेरेपी) के रूप में भी संकेत दिया जाता है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
मात्रा बनाने की विधि
जानुमेट के साथ एंटीहाइपरग्लाइकेमिक थेरेपी की खुराक को रोगी के वर्तमान उपचार आहार, प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर अलग-अलग किया जाना चाहिए, जो कि 100 मिलीग्राम साइटग्लिप्टिन की अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक से अधिक नहीं है।
सामान्य गुर्दे समारोह वाले वयस्क (जीएफआर 90 एमएल / मिनट)
जिन रोगियों में मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी की अधिकतम सहनशील खुराक पर पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं है
उन रोगियों के लिए जिनके पास अकेले मेटफॉर्मिन के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं है, सामान्य प्रारंभिक खुराक सीताग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और अपरिवर्तित मेटफॉर्मिन होना चाहिए।
सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासित आहार से स्विच करने वाले रोगी
सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासित आहार से स्विच करने वाले रोगियों के लिए, जेनुमेट थेरेपी को सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन की खुराक को अपरिवर्तित करके शुरू किया जाना चाहिए।
मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ दोहरे संयोजन चिकित्सा पर पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं रखने वाले रोगियों
खुराक साइटग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और मेटफॉर्मिन की एक खुराक पहले से ली गई खुराक के समान होनी चाहिए। जब जनुमेट का उपयोग सल्फोनील्यूरिया के साथ किया जाता है, तो हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए सल्फोनील्यूरिया की कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है (खंड 4.4 देखें)।
जिन रोगियों में मेटफॉर्मिन की अधिकतम सहनशील खुराक और एक पीपीएआरγ एगोनिस्ट के साथ दोहरी संयोजन चिकित्सा के साथ पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं है
खुराक साइटग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और मेटफॉर्मिन की एक खुराक पहले से ली गई खुराक के समान होनी चाहिए।
जिन रोगियों में इंसुलिन के साथ दोहरी संयोजन चिकित्सा और मेटफॉर्मिन की अधिकतम सहनशील खुराक पर पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण नहीं है
खुराक साइटग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (100 मिलीग्राम कुल दैनिक खुराक) और मेटफॉर्मिन की एक खुराक पहले से ली गई खुराक के समान होनी चाहिए। जब जनुमेट का उपयोग इंसुलिन के साथ किया जाता है, तो हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम को कम करने के लिए इंसुलिन की कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.4)।
मेटफॉर्मिन की विभिन्न खुराक के लिए, जनुमेट 50 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन और 850 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड या 1,000 मिलीग्राम मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड की ताकत में उपलब्ध है।
सभी रोगियों को पूरे दिन कार्बोहाइड्रेट सेवन के पर्याप्त वितरण के साथ अपने अनुशंसित आहार को जारी रखना चाहिए।
विशेष आबादी
गुर्दे की हानि
हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर [जीएफआर] 60 एमएल / मिनट)। जीएफआर का मूल्यांकन मेटफॉर्मिन युक्त दवाओं के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद कम से कम सालाना किया जाना चाहिए। गुर्दे की हानि के आगे बढ़ने के जोखिम वाले रोगियों में और बुजुर्गों में, गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन अधिक बार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए हर 3-6 महीने में .
मेटफॉर्मिन की अधिकतम दैनिक खुराक को अधिमानतः 2-3 दैनिक खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए। लैक्टिक एसिडोसिस के जोखिम को बढ़ाने वाले कारक (खंड 4.4 देखें) जीएफआर वाले रोगियों में मेटफॉर्मिन उपचार शुरू करने पर विचार करने से पहले समीक्षा की जानी चाहिए।
यदि जनुमेट की पर्याप्त शक्ति उपलब्ध नहीं है, तो निश्चित खुराक संयोजन के बजाय व्यक्तिगत मोनोकंपोनेंट्स का उपयोग किया जाना चाहिए।
यकृत हानि
जनुमेट का उपयोग यकृत हानि वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2 )।
वरिष्ठ नागरिकों
चूंकि मेटफोर्मिन और सीताग्लिप्टिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं, इसलिए बढ़ती उम्र के साथ जनुमेट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। विशेष रूप से बुजुर्गों में मेटफॉर्मिन के उपयोग से जुड़े लैक्टिक एसिडोसिस को रोकने के लिए गुर्दे के कार्य की निगरानी आवश्यक है (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
जन्म से बच्चों और किशोरों में जनुमेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता a
प्रशासन का तरीका
मेटफॉर्मिन के उपयोग से जुड़ी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए जनुमेट को भोजन के साथ प्रतिदिन दो बार लिया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद -
जनुमेट रोगियों में contraindicated है:
- सक्रिय पदार्थों या धारा ६.१ में सूचीबद्ध किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता (देखें खंड ४.४ और ४.८);
- किसी भी प्रकार का तीव्र चयापचय अम्लरक्तता (जैसे लैक्टिक एसिडोसिस, मधुमेह केटोएसिडोसिस);
- मधुमेह प्रीकोमा;
- गंभीर गुर्दे की कमी (जीएफआर .)
- तीव्र अवस्थाएं जो संभावित रूप से गुर्दे के कार्य को बदल सकती हैं जैसे:
- निर्जलीकरण,
- गंभीर संक्रमण,
- सदमा,
- आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों का इंट्रावास्कुलर प्रशासन (खंड 4.4 देखें);
- तीव्र या पुरानी बीमारी जो ऊतक हाइपोक्सिया का कारण बन सकती है जैसे:
- दिल या सांस की विफलता,
- हाल ही में रोधगलन,
- झटका;
- यकृत हानि;
- तीव्र शराब का नशा, शराब;
- खाने का समय।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
व्यापकता
टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में जनुमेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
एक्यूट पैंक्रियाटिटीज
डीपीपी -4 अवरोधकों का उपयोग तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम से जुड़ा हुआ है। मरीजों को तीव्र अग्नाशयशोथ के लक्षण लक्षण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए: लगातार, गंभीर पेट दर्द। चिकित्सा के बंद होने के बाद अग्नाशयशोथ का समाधान देखा गया है। साइटग्लिप्टिन के साथ ( सहायक उपचार के साथ या उसके बिना), लेकिन नेक्रोटाइज़िंग या रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ और / या मृत्यु के बहुत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। यदि अग्नाशयशोथ का संदेह है, तो जनुमेट और अन्य संभावित संदिग्ध दवाओं के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए; यदि तीव्र अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि हो जाती है, तो जनुमेट चिकित्सा को फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए। अग्नाशयशोथ के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
लैक्टिक एसिडोसिस
लैक्टिक एसिडोसिस, एक बहुत ही दुर्लभ लेकिन गंभीर चयापचय संबंधी जटिलता है, जो गुर्दा समारोह या कार्डियोरेस्पिरेटरी रोग या सेप्सिस के तीव्र बिगड़ने के कारण अधिक बार होती है। मेटफोर्मिन का संचय गुर्दे के कार्य के तीव्र बिगड़ने के साथ होता है और लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है।
निर्जलीकरण (गंभीर उल्टी, दस्त, बुखार या कम तरल पदार्थ का सेवन) के मामले में, मेटफॉर्मिन का प्रशासन अस्थायी रूप से बाधित होना चाहिए और रोगी को स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर से परामर्श करने की सलाह दी जानी चाहिए।
औषधीय उत्पादों के साथ उपचार शुरू करने में सावधानी बरती जानी चाहिए जो मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में गुर्दे के कार्य (जैसे एंटीहाइपरटेन्सिव, मूत्रवर्धक और एनएसएआईडी) को गंभीर रूप से खराब कर सकते हैं। लैक्टिक एसिडोसिस के अन्य जोखिम कारक अत्यधिक शराब का सेवन, यकृत हानि, खराब नियंत्रित मधुमेह, किटोसिस हैं। , लंबे समय तक उपवास और हाइपोक्सिया से जुड़ी कोई अन्य स्थिति, साथ ही साथ औषधीय उत्पादों का उपयोग जो लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकता है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
मरीजों और / या देखभाल करने वालों को लैक्टिक एसिडोसिस के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। लैक्टिक एसिडोसिस की विशेषता एसिडोटिक डिस्पेनिया, पेट में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, अस्टेनिया और हाइपोथर्मिया के बाद कोमा है। यदि लक्षणों का संदेह है, तो रोगी को मेटफॉर्मिन लेना बंद कर देना चाहिए और तत्काल चिकित्सा की तलाश करनी चाहिए। नैदानिक प्रयोगशाला के निष्कर्षों में रक्त पीएच (प्लाज्मा लैक्टेट (> 5 मिमीोल / एल) और बढ़े हुए आयनों के अंतर और लैक्टेट / पाइरूवेट अनुपात में कमी आई है।
गुर्दा कार्य
उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद नियमित अंतराल पर जीएफआर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)। जीएफआर के रोगियों में जनुमेट को contraindicated है
हाइपोग्लाइसीमिया
सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन के संयोजन में जनुमेट के साथ इलाज किए जाने वाले मरीजों को हाइपोग्लाइकेमिया का खतरा हो सकता है। इसलिए, सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
विपणन के बाद के अनुभव में सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। इन प्रतिक्रियाओं में एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा विकार शामिल हैं। इन प्रतिक्रियाओं की शुरुआत अगले 3 महीनों के भीतर होती है। सीताग्लिप्टिन थेरेपी की शुरुआत में , कुछ मामलों में यह पहले प्रशासन के बाद हुआ। यदि एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संदेह है, तो जनुमेट थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए, इस घटना के अन्य संभावित कारणों पर विचार किया जाना चाहिए, और मधुमेह के लिए वैकल्पिक उपचार शुरू किया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।
सर्जिकल हस्तक्षेप
सामान्य, स्पाइनल या एपिड्यूरल एनेस्थीसिया के तहत सर्जरी के समय जनुमेट को बंद कर देना चाहिए। सर्जरी या मौखिक पोषण को फिर से शुरू करने के 48 घंटे से पहले थेरेपी को फिर से शुरू नहीं किया जा सकता है, बशर्ते कि गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन किया गया हो और स्थिर पाया गया हो।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों का प्रशासन
आयोडीन युक्त विपरीत एजेंटों के इंट्रावास्कुलर प्रशासन से विपरीत-प्रेरित नेफ्रोपैथी हो सकती है। यह मेटफॉर्मिन के संचय का कारण बनता है और लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है। जानुमेट का प्रशासन इमेजिंग जांच से पहले या उसके समय बंद कर दिया जाना चाहिए और परीक्षा के बाद से कम से कम 48 घंटे बीत जाने तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए, बशर्ते कि गुर्दे का कार्य पुनर्मूल्यांकन किया गया और स्थिर पाया गया (देखें खंड 4.2 और 4.5)।
पहले से नियंत्रित टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों की नैदानिक स्थिति में परिवर्तन
पहले जनुमेट के साथ नियंत्रित टाइप 2 मधुमेह वाले रोगी जो प्रयोगशाला असामान्यताएं या नैदानिक रोग (विशेष रूप से अस्पष्ट और खराब परिभाषित बीमारी) विकसित करता है, का तुरंत केटोएसिडोसिस या लैक्टिक एसिडोसिस के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स और केटोन्स, रक्त ग्लूकोज और, यदि संकेत दिया गया है, तो रक्त पीएच, लैक्टेट के रक्त स्तर, पाइरूवेट, और मेटफॉर्मिन का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि एसिडोसिस का कोई भी रूप होता है, तो चिकित्सा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए और अन्य उचित सुधारात्मक उपायों को लागू किया जाना चाहिए।
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, सीताग्लिप्टिन (दिन में दो बार 50 मिलीग्राम) और मेटफॉर्मिन (दिन में दो बार 1,000 मिलीग्राम) की कई खुराक के सहवर्ती प्रशासन ने साइटग्लिप्टिन या मेटफॉर्मिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।
जनुमेट के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन अध्ययन नहीं किया गया है; हालांकि, इन अध्ययनों को अलग-अलग सक्रिय पदार्थों, सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के साथ आयोजित किया गया था।
सहवर्ती उपयोग अनुशंसित नहीं है
शराब
तीव्र शराब का नशा लैक्टिक एसिडोसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, विशेष रूप से उपवास, कुपोषण या यकृत हानि के मामलों में।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंट
जानुमेट का प्रशासन इमेजिंग से पहले या उसके समय बंद कर दिया जाना चाहिए और परीक्षा के बाद कम से कम 48 घंटे बीत जाने तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए, बशर्ते कि गुर्दे के कार्य का पुनर्मूल्यांकन किया गया हो और स्थिर पाया गया हो (देखें खंड 4.2 और 4.4 ) .
संघों को उपयोग के लिए सावधानियों की आवश्यकता होती है
कुछ दवाएं किडनी के कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती हैं, जिससे लैक्टिक एसिडोसिस का खतरा बढ़ जाता है, जैसे। चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) II अवरोधक, ACE अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी और मूत्रवर्धक, विशेष रूप से लूप मूत्रवर्धक सहित NSAIDs। जब इन दवाओं का उपयोग मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो गुर्दे के कार्य की बारीकी से निगरानी की आवश्यकता होती है।
गुर्दे के ट्यूबलर स्राव (जैसे, सिमेटिडाइन) द्वारा समाप्त किए गए धनायनित औषधीय उत्पाद, सामान्य वृक्क ट्यूबलर परिवहन प्रणालियों के साथ एक प्रतिस्पर्धी तंत्र के माध्यम से मेटफॉर्मिन के साथ बातचीत कर सकते हैं। सात स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन से पता चला है कि प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर दी जाने वाली सिमेटिडाइन, प्रणालीगत मेटफॉर्मिन एक्सपोज़र (एयूसी) में 50% और प्लाज्मा सीमैक्स में 81% की वृद्धि करती है। इसलिए, जब गुर्दे के ट्यूबलर स्राव द्वारा समाप्त किए गए cationic औषधीय उत्पादों को सह-प्रशासित किया जाता है, तो ग्लाइसेमिक नियंत्रण की करीबी निगरानी, अनुशंसित खुराक के भीतर खुराक समायोजन और मधुमेह चिकित्सा में कुछ बदलावों पर विचार किया जाना चाहिए।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स (व्यवस्थित या स्थानीय रूप से प्रशासित), बीटा -2 एगोनिस्ट और मूत्रवर्धक में आंतरिक हाइपरग्लाइसेमिक गतिविधि होती है। रोगी को सूचित किया जाना चाहिए और अधिक बार रक्त शर्करा की निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से ऐसे औषधीय उत्पादों के साथ उपचार की शुरुआत में। यदि आवश्यक हो, तो एंटीहाइपरग्लाइकेमिक दवाओं की खुराक को अन्य दवा के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने पर समायोजित किया जाना चाहिए।
एसीई अवरोधक रक्त शर्करा के स्तर को कम कर सकते हैं। यदि आवश्यक हो, तो अन्य दवा के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने पर एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवाओं की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
सीताग्लिप्टिन पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय और नीचे वर्णित चिकित्सकों का सुझाव है कि अन्य सहवर्ती औषधीय उत्पादों के साथ चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बातचीत का जोखिम कम है।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय संकेत दिया कि सीताग्लिप्टिन के सीमित चयापचय के लिए जिम्मेदार प्राथमिक एंजाइम CYP3A4 है जिसमें CYP2C8 का योगदान है। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, चयापचय, जिसमें CYP3A4 भी शामिल है, की सीताग्लिप्टिन की निकासी में एक सीमित भूमिका है। गंभीर गुर्दे की हानि या अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESRD) के संदर्भ में सीताग्लिप्टिन का उन्मूलन। इस कारण से यह संभव है कि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, रटनवीर, क्लैरिथ्रोमाइसिन) गंभीर गुर्दे की हानि या ESRD वाले रोगियों में साइटग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकते हैं। किसी भी नैदानिक अध्ययन में गुर्दे की हानि में शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के प्रभाव को स्थापित नहीं किया गया है।
परिवहन अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया कि सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन और कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 3 (ओएटी 3) के लिए एक सब्सट्रेट है। सीताग्लिप्टिन का OAT3-मध्यस्थता परिवहन बाधित था कृत्रिम परिवेशीय प्रोबेनेसिड, हालांकि चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बातचीत के जोखिम को सीमित माना जाता है। OAT3 अवरोधकों के सहवर्ती प्रशासन का मूल्यांकन नहीं किया गया है विवो में.
सिक्लोस्पोरिन: सीताग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर पी-ग्लाइकोप्रोटीन के एक शक्तिशाली अवरोधक सिक्लोस्पोरिन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एक अध्ययन किया गया था। 100 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन की एकल मौखिक खुराक और 600 मिलीग्राम साइक्लोस्पोरिन की एकल मौखिक खुराक के सहवर्ती प्रशासन ने सीताग्लिप्टिन एयूसी और सीमैक्स में वृद्धि की क्रमशः लगभग 29% और 68%। साइटग्लिप्टिन फार्माकोकाइनेटिक्स में इन परिवर्तनों को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना गया था। साइटग्लिप्टिन की गुर्दे की निकासी में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव नहीं किया गया था। इसलिए, कोई प्रासंगिक बातचीत की उम्मीद नहीं है। अन्य पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ।
अन्य औषधीय उत्पादों पर सीताग्लिप्टिन का प्रभाव
डायजोक्सिन: सीताग्लिप्टिन का प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता पर सीमित प्रभाव था। 10 दिनों के लिए प्रतिदिन 100 मिलीग्राम सीताग्लिप्टिन के साथ 0.25 मिलीग्राम डिगॉक्सिन के प्रशासन के बाद, डिगॉक्सिन के प्लाज्मा एयूसी में औसतन 11% और प्लाज्मा सीमैक्स में औसतन 18% की वृद्धि हुई। डिगॉक्सिन की कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।हालांकि, जब सीताग्लिप्टिन और डिगॉक्सिन को सह-प्रशासित किया जाता है, तो डिगॉक्सिन विषाक्तता के जोखिम वाले रोगियों में डिगॉक्सिन विषाक्तता की निगरानी की जानी चाहिए।
आंकड़े कृत्रिम परिवेशीय सुझाव है कि सीताग्लिप्टिन CYP450 isoenzymes को बाधित या प्रेरित नहीं करता है। नैदानिक परीक्षणों में सीताग्लिप्टिन ने मेटफोर्मिन, ग्लाइबराइड, सिमवास्टेटिन, रोसिग्लिटाज़ोन, वारफारिन, या मौखिक गर्भ निरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला, जो सबूत प्रदान करते हैं विवो में CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 के सबस्ट्रेट्स और ऑर्गेनिक कटियन ट्रांसपोर्टर (OCT) के साथ बातचीत करने की कम प्रवृत्ति। सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन का कमजोर अवरोधक हो सकता है विवो में.
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में सीताग्लिप्टिन के उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है। पशु अध्ययनों ने सीताग्लिप्टिन की उच्च खुराक पर प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)।
उपलब्ध सीमित आंकड़ों से पता चलता है कि गर्भवती महिलाओं में मेटफॉर्मिन का उपयोग जन्मजात विकृतियों के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं है। मेटफॉर्मिन के साथ पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण या भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास पर हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (पैराग्राफ 5.3 भी देखें) )
गर्भावस्था के दौरान जनुमेट का सेवन नहीं करना चाहिए। यदि कोई रोगी गर्भवती होना चाहता है या यदि गर्भावस्था होती है, तो चिकित्सा बंद कर देनी चाहिए और रोगी को जल्द से जल्द इंसुलिन उपचार में बदल देना चाहिए।
खाने का समय
इस औषधीय उत्पाद के संबंधित सक्रिय पदार्थों के साथ स्तनपान कराने वाले जानवरों में अध्ययन नहीं किया गया है। अलग-अलग सक्रिय पदार्थों के साथ किए गए अध्ययनों ने स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन का उत्सर्जन दिखाया है। मानव दूध में मेटफॉर्मिन कम मात्रा में उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में सीताग्लिप्टिन उत्सर्जित होता है या नहीं। इसलिए जनुमेट को उत्सर्जित नहीं किया जाना चाहिए मानव दूध में स्तनपान के दौरान उपयोग किया जाता है (खंड 4.3 देखें)।
उपजाऊपन
पशु डेटा पुरुष या महिला प्रजनन क्षमता पर सीताग्लिप्टिन उपचार के प्रभाव का सुझाव नहीं देते हैं। मानव डेटा की कमी है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर जनुमेट का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सीताग्लिप्टिन के साथ चक्कर आना और उनींदापन बताया गया है।
इसके अलावा, जब जनुमेट का उपयोग सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो रोगियों को हाइपोग्लाइकेमिया के जोखिम से अवगत कराया जाना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव -
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
जनुमेट टैबलेट के साथ कोई चिकित्सीय नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि सह-प्रशासित सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के साथ जनुमेट की जैव समानता का प्रदर्शन किया गया है (देखें खंड 5.2 )। अग्नाशयशोथ और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं सहित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। & EGRAVE; हाइपोग्लाइकेमिया को सल्फोनील्यूरिया (13.8%) और इंसुलिन (10.9%) के साथ जोड़ा गया है।
सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
MeDRA सिस्टम ऑर्गन क्लास और निरपेक्ष आवृत्ति (तालिका 1) का उपयोग करके प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
तालिका 1: अकेले साइटग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में पहचानी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति
* प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ जिन्हें पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी में पहचाना गया है।
खंड ४.४ देखें।
‡ निचे देखो TECOS कार्डियोवास्कुलर सेफ्टी स्टडी.
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
अकेले सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के अध्ययन की तुलना में अन्य मधुमेह विरोधी दवाओं के साथ सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के संयोजन उपयोग के अध्ययन में कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं उच्च आवृत्ति के साथ देखी गईं। इनमें हाइपोग्लाइकेमिया (सल्फोनील्यूरिया या इंसुलिन के साथ आवृत्ति बहुत आम), कब्ज ( सल्फोनील्यूरिया के साथ आम), परिधीय शोफ (पियोग्लिटाज़ोन के साथ आम) और सिरदर्द और शुष्क मुँह (इंसुलिन के साथ असामान्य)।
सीताग्लिप्टिन
प्लेसबो की तुलना में प्रतिदिन एक बार अकेले साइटग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम के साथ मोनोथेरेपी अध्ययनों में, रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, हाइपोग्लाइकेमिया, कब्ज और चक्कर आना थीं।
इन रोगियों में, कम से कम 5% मामलों में होने वाले औषधीय उत्पाद के कारण संबंध की परवाह किए बिना प्रतिकूल घटनाओं में ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और नासॉफिरिन्जाइटिस शामिल थे। इसके अलावा, ऑस्टियोआर्थराइटिस और चरम में दर्द असामान्य रूप से सूचित किया गया था (> नियंत्रण समूह की तुलना में साइटग्लिप्टिन का उपयोग करने वालों में 0.5% अधिक)।
मेटफोर्मिन
नैदानिक परीक्षणों और मेटफॉर्मिन के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों की बहुत सामान्य रूप से रिपोर्ट की गई है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण जैसे मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द और भूख की कमी चिकित्सा की शुरुआत में सबसे अधिक बार होती है और ज्यादातर मामलों में स्वचालित रूप से हल हो जाती है। मेटफॉर्मिन से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में धातु स्वाद (सामान्य) शामिल हैं; लैक्टिक एसिडोसिस, यकृत समारोह विकार, हेपेटाइटिस, पित्ती, एरिथेमा और प्रुरिटस (बहुत दुर्लभ)। मेटफॉर्मिन के साथ दीर्घकालिक उपचार विटामिन बी 12 अवशोषण में कमी के साथ जुड़ा हुआ है जो बहुत कम ही होता है चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विटामिन बी 12 की कमी (जैसे, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया) हो सकती है। आवृत्ति श्रेणियां यूरोपीय संघ में उपलब्ध मेटफॉर्मिन के लिए उत्पाद विशेषताओं के सारांश में जानकारी पर आधारित हैं।
TECOS कार्डियोवास्कुलर सेफ्टी स्टडी
सीताग्लिप्टिन (TECOS) अध्ययन के साथ परीक्षण मूल्यांकन कार्डियोवास्कुलर परिणामों में साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए 7,332 रोगियों को शामिल किया गया, प्रति दिन 100 मिलीग्राम (या प्रति दिन 50 मिलीग्राम यदि बेसलाइन ईजीएफआर ≥ 30 और एचबीए 1 सी और सीवी जोखिम कारकों के लिए था। एल "गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटनाएं सीताग्लिप्टिन-उपचारित रोगियों में प्लेसबो-उपचारित रोगियों के समान था।
इरादा-से-इलाज करने वाली आबादी में, बेसलाइन पर इंसुलिन और / या सल्फोनील्यूरिया का उपयोग करने वाले रोगियों में, गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया की घटना साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2.7% और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 2.5% थी; उन रोगियों में जो नहीं थे बेसलाइन पर इंसुलिन और / या एक सल्फोनील्यूरिया का उपयोग करते हुए, गंभीर हाइपोग्लाइकेमिया की घटना सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.0% और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.7% थी। अग्नाशयशोथ की घटनाओं के निदान की पुष्टि साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.3% और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.2% थी।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज़ -
स्वस्थ विषयों में नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों के दौरान, 800 मिलीग्राम तक सीताग्लिप्टिन की एकल खुराक प्रशासित की गई थी। क्यूटीसी में न्यूनतम वृद्धि, जिसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है, एक अध्ययन में 800 मिलीग्राम की सीताग्लिप्टिन खुराक के साथ देखी गई। नैदानिक अध्ययन में 800 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक के साथ कोई अनुभव नहीं है। चरण I बहु-खुराक अध्ययनों में, कोई प्रतिकूल नैदानिक प्रतिक्रिया नहीं थी, जिसे साइटग्लिप्टिन खुराक से संबंधित माना जाता है, प्रति दिन 600 मिलीग्राम प्रति दिन तक की अवधि के लिए और 28 दिनों तक की अवधि के लिए प्रति दिन 400 मिलीग्राम।
मेटफॉर्मिन (या लैक्टिक एसिडोसिस के लिए सह-मौजूदा जोखिम कारक) का एक बड़ा ओवरडोज लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकता है जो एक चिकित्सा आपात स्थिति है और इसका इलाज अस्पताल में किया जाना चाहिए। हेमोडायलिसिस लैक्टेट और मेटफॉर्मिन को हटाने का सबसे प्रभावी तरीका है।
नैदानिक अध्ययनों में, 3-4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र में लगभग 13.5% खुराक हटा दी गई थी। यदि चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त समझा जाए तो लंबे समय तक हेमोडायलिसिस पर विचार किया जा सकता है। पेरिटोनियल डायलिसिस के साथ सीताग्लिप्टिन की डायलिज़ेबिलिटी अज्ञात है।
ओवरडोज की स्थिति में, सामान्य सहायक उपायों का उपयोग करना उचित है, उदाहरण के लिए, नैदानिक निगरानी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी सहित) का उपयोग करके, जठरांत्र संबंधी मार्ग से अनअवशोषित सामग्री को हटाना और यदि आवश्यक हो तो सहायक देखभाल की स्थापना करना।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: मधुमेह में प्रयुक्त दवाएं, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का संयोजन।
एटीसी कोड: A10BD07।
जनुमेट टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए "कार्रवाई के पूरक तंत्र के साथ दो एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवाओं का संयोजन" है: साइटग्लिप्टिन फॉस्फेट, एक डाइपेप्टिडिल पेप्टिडेज़ 4 (डीपीपी -4) अवरोधक, और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड, जो कि बिगुआनाइड वर्ग से संबंधित है। .
सीताग्लिप्टिन
कारवाई की व्यवस्था
सीताग्लिप्टिन फॉस्फेट टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए एंजाइम डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़ 4 (डीपीपी -4) का मौखिक रूप से सक्रिय, शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। डीपीपी -4 अवरोधक दवाओं का एक वर्ग है जो इनक्रीटिन स्तर को बढ़ाकर काम करता है: द्वारा एंजाइम डीपीपी -4 को बाधित करते हुए, सीताग्लिप्टिन इन्क्रीटिन समूह के दो ज्ञात सक्रिय हार्मोन, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 (जीएलपी -1) और ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी) के स्तर को बढ़ाता है। इन्क्रीटिन ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के शारीरिक नियमन में शामिल एक अंतर्जात प्रणाली का हिस्सा हैं। जब रक्त ग्लूकोज सामान्य या ऊंचा होता है, तो जीएलपी -1 और जीआईपी अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ाते हैं। जीएलपी -1 कम हो जाता है। इसके अलावा, ग्लूकागन कम यकृत ग्लूकोज उत्पादन के साथ अल्फा अग्नाशयी कोशिकाओं द्वारा स्राव। जब रक्त ग्लूकोज कम होता है, तो इंसुलिन रिलीज नहीं होता है और ग्लूकागन स्राव को दबाया नहीं जाता है। सीताग्लिप्टिन एंजाइम डीपीपी -4 का एक शक्तिशाली और अत्यधिक चुनिंदा अवरोधक है और गतिविधि को रोकता नहीं है चिकित्सीय सांद्रता में निकट से संबंधित एंजाइम DPP-8 या DPP-9। सीताग्लिप्टिन रासायनिक संरचना और औषधीय क्रिया में GLP-1, इंसुलिन, सल्फोनीलुरिया या मेग्लिटिनाइड्स, बिगुआनाइड्स, पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय गामा रिसेप्टर एगोनिस्ट (PPARγ), अल्फा के एनालॉग्स से भिन्न होता है। -ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर और एमिलिन एनालॉग्स।
स्वस्थ विषयों में 2-दिवसीय अध्ययन में, अकेले सीताग्लिप्टिन ने सक्रिय जीएलपी -1 सांद्रता में वृद्धि की, जबकि अकेले मेटफॉर्मिन ने सक्रिय और कुल जीएलपी -1 सांद्रता को समान रूप से बढ़ाया। सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन के सह-प्रशासन का सक्रिय जीएलपी -1 सांद्रता पर एक योगात्मक प्रभाव पड़ा। सीताग्लिप्टिन, लेकिन मेटफॉर्मिन नहीं, सक्रिय जीआईपी सांद्रता में वृद्धि हुई।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
कुल मिलाकर, सीताग्लिप्टिन ने अकेले या संयोजन चिकित्सा में उपयोग किए जाने पर ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार किया।
नैदानिक अध्ययनों में, केवल सीताग्लिप्टिन ने हीमोग्लोबिन A1c (HbA1c) और उपवास और प्रसवोत्तर प्लाज्मा ग्लूकोज में महत्वपूर्ण कमी के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार किया।
फास्टिंग प्लाज्मा ग्लूकोज (FPG) में कमी 3 सप्ताह में देखी गई जब पहला FPG माप लिया गया। सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपोग्लाइकेमिया की घटना प्लेसबो के समान थी। सीताग्लिप्टिन थेरेपी के साथ बेसलाइन से शरीर का वजन नहीं बढ़ा।
बीटा सेल फ़ंक्शन के सरोगेट मार्करों में सुधार देखा गया, जिसमें HOMA-β (होमोस्टेसिस मॉडल असेसमेंट-β), प्रोइन्सुलिन / इंसुलिन अनुपात, और बार-बार नमूने के साथ भोजन सहिष्णुता परीक्षण के लिए बीटा सेल प्रतिक्रिया के उपाय शामिल हैं।
मेटफॉर्मिन के संयोजन में सीताग्लिप्टिन के साथ अध्ययन
एक 24-सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में साइटग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार चल रहे मेटफॉर्मिन उपचार में जोड़ने की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करते हुए, सीताग्लिप्टिन ने प्लेसबो की तुलना में ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार किया। सीताग्लिप्टिन-उपचारित रोगियों में बेसलाइन से शरीर के वजन में परिवर्तन प्लेसबो-उपचारित रोगियों के समान था। इस अध्ययन में, साइटग्लिप्टिन या प्लेसिबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपोग्लाइकेमिया की एक समान घटना थी।
एक 24-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित प्रारंभिक चिकित्सा फैक्टरियल अध्ययन में, मेटफॉर्मिन (500 मिलीग्राम या 1,000 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के संयोजन में सीताग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार दोनों मोनोथेरापी की तुलना में ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान करता है। सहवर्ती सीताग्लिप्टिन और मेटफॉर्मिन थेरेपी के साथ शरीर के वजन में कमी अकेले मेटफॉर्मिन के साथ या प्लेसीबो के साथ देखी गई थी; अकेले सीताग्लिप्टिन पर मरीजों में बेसलाइन से कोई बदलाव नहीं आया।उपचार समूहों के बीच हाइपोग्लाइसीमिया की घटना समान थी।
मेटफॉर्मिन और एक सल्फोनील्यूरिया के संयोजन में सीताग्लिप्टिन के साथ अध्ययन करें
एक 24-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन को ग्लिमेपाइराइड (अकेले या मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में) सीताग्लिप्टिन (दैनिक एक बार 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। ग्लिमेपाइराइड और मेटफॉर्मिन के लिए सीताग्लिप्टिन के अलावा ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान किया। . सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए मरीजों के शरीर के वजन (+1.1 किग्रा) में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में मामूली वृद्धि हुई थी।
मेटफोर्मिन और एक पीपीएआर (एगोनिस्ट) के संयोजन में सीताग्लिप्टिन के साथ अध्ययन करें
पियोग्लिटाज़ोन और मेटफॉर्मिन के संयोजन में सीताग्लिप्टिन (प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक 26-सप्ताह का प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन तैयार किया गया था। पियोग्लिटाज़ोन और मेटफोर्मिन में सीताग्लिप्टिन को जोड़ने से ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। बेसलाइन से शरीर के वजन में परिवर्तन सीताग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में और प्लेसबो के साथ इलाज करने वालों में समान था। हाइपोग्लाइकेमिया की घटना भी प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में समान थी। सीताग्लिप्टिन या प्लेसिबो से उपचार करने वाले रोगी।
मेटफॉर्मिन और इंसुलिन के संयोजन में सीताग्लिप्टिन के साथ अध्ययन करें
एक 24-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन को मेटफॉर्मिन के साथ या बिना (कम से कम 1,500 मिलीग्राम) इंसुलिन (कम से कम 10 सप्ताह के लिए स्थिर खुराक पर) में सीताग्लिप्टिन (दिन में एक बार 100 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। प्रीमिक्स इंसुलिन लेने वाले रोगियों में, औसत दैनिक खुराक 70.9 यू / दिन थी। गैर-प्रीमिक्स्ड (मध्यवर्ती-अभिनय / लंबे समय से अभिनय) इंसुलिन लेने वाले रोगियों में, औसत दैनिक खुराक 44.3 यू / दिन थी। तालिका 2 मेटफॉर्मिन लेने वाले 73% रोगियों का डेटा दिखाती है। इंसुलिन में सीताग्लिप्टिन को शामिल करने से ग्लाइसेमिक मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। किसी भी समूह में बेसलाइन से शरीर के वजन में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ।
तालिका 2: सीताग्लिप्टिन ई . के संयोजन चिकित्सा अध्ययन में एचबीए1सी के परिणाम
प्लेसबो-नियंत्रित मेटफॉर्मिन *
* सभी रोगियों का इलाज किया गया (इरादे-से-इलाज विश्लेषण)।
कम से कम वर्गों का मतलब पिछले एंटीहाइपरग्लेसेमिक थेरेपी स्थिति और आधारभूत मूल्य के लिए समायोजित किया गया है।
‡ पी
|| 24 सप्ताह में HbA1c (%)।
एचबीए1सी (%) 26 सप्ताह में।
कम से कम वर्गों का अर्थ है विज़िट 1 [प्रीमिक्स्ड बनाम नॉन-प्रीमिक्स्ड (इंटरमीडिएट-एक्टिंग या लॉन्ग-एक्टिंग)], और बेसलाइन पर इंसुलिन के उपयोग के लिए समायोजित।
मेटफोर्मिन मोनोथेरेपी पर अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण वाले रोगियों में साइटग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम प्रतिदिन या ग्लिपिज़ाइड (एक सल्फोनील्यूरिया) जोड़ने की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करने वाले 52-सप्ताह के अध्ययन में, सीताग्लिप्टिन एचबीए 1 सी को कम करने में ग्लिपिज़ाइड के समान था। बेसलाइन से सप्ताह ५२ तक, बेसलाइन HbA1c के साथ दोनों समूहों में लगभग ७.५%।) तुलना समूह में उपयोग की जाने वाली ग्लिपिज़ाइड की औसत खुराक १० मिलीग्राम / दिन थी, जिसमें लगभग ४०% रोगियों को पूरे अध्ययन में ५ मिलीग्राम / दिन की ग्लिपिज़ाइड खुराक की आवश्यकता होती थी। सीताग्लिप्टिन समूह के मरीजों ने हालांकि ग्लिपिज़ाइड समूह की तुलना में प्रभावकारिता की कमी के कारण अधिक विच्छेदन का अनुभव किया। साइटग्लिप्टिन के साथ ग्लिपीजाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में देखे गए महत्वपूर्ण वजन की तुलना में बेसलाइन (-1.5 किग्रा) से शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी देखी गई ( +1.1 किग्रा)। अध्ययन, प्रोइन्सुलिन / इंसुलिन अनुपात, इंसुलिन संश्लेषण और रिलीज दक्षता का एक मार्कर, सीताग्लिप्टिन के साथ सुधार हुआ और ग्लिपिज़ाइड के साथ उपचार के साथ खराब हो गया। साइटग्लिप्टिन समूह (4.9%) में हाइपोग्लाइसीमिया की घटना ग्लिपिज़ाइड समूह (32.0%) की तुलना में काफी कम थी।
एक 24-सप्ताह का प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन जिसमें 660 रोगियों को शामिल किया गया था, इंसुलिन थेरेपी की गहनता के दौरान या बिना मेटफॉर्मिन (कम से कम 1,500 मिलीग्राम) के साथ या बिना इंसुलिन ग्लार्गिन में सीताग्लिप्टिन (दिन में एक बार 100 मिलीग्राम) की सुरक्षा और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। मेटफॉर्मिन लेने वाले रोगियों में, बेसलाइन HbA1c 8.70% और बेसलाइन इंसुलिन की खुराक 37 IU / दिन थी। मरीजों को निर्देश दिया गया था कि वे फिंगरस्टिक द्वारा मापे गए उपवास ग्लूकोज मूल्यों के आधार पर इंसुलिन ग्लार्गिन की खुराक का अनुमापन करें। मेटफोर्मिन लेने वाले रोगियों में, 24 सप्ताह में, सीताग्लिप्टिन-उपचारित रोगियों में दैनिक इंसुलिन खुराक में 19 IU / दिन और प्लेसबो-उपचारित रोगियों में 24 IU / दिन की वृद्धि हुई। सीताग्लिप्टिन, मेटफॉर्मिन और इंसुलिन से उपचारित रोगियों में HbA1c में कमी थी प्लेसबो, मेटफोर्मिन और इंसुलिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में -1.35% बनाम -0.90%, -0.45% का अंतर [95% सीआई: -0.62, - 0.29]। सीताग्लिप्टिन, मेटफॉर्मिन और के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपोग्लाइकेमिया की घटना 24.9% थी। प्लेसबो, मेटफॉर्मिन और इंसुलिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में इंसुलिन और 37.8%। अंतर मुख्य रूप से प्लेसीबो समूह में रोगियों के उच्च प्रतिशत के कारण था, जिन्होंने हाइपोग्लाइसीमिया के 3 या अधिक एपिसोड (9.1 बनाम 19.8%) का अनुभव किया था। गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया की घटनाओं में कोई अंतर नहीं था।
मेटफोर्मिन
कारवाई की व्यवस्था
मेटफोर्मिन एंटीहाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव वाला एक बिगुआनाइड है, जो बेसल और पोस्टप्रैंडियल प्लाज्मा ग्लूकोज दोनों स्तरों को कम करता है। यह इंसुलिन स्राव को उत्तेजित नहीं करता है और इसलिए हाइपोग्लाइसीमिया उत्पन्न नहीं करता है।
मेटफोर्मिन तीन तंत्रों द्वारा कार्य कर सकता है:
- ग्लूकोनेोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोककर यकृत में ग्लूकोज के उत्पादन को कम करना
- मांसपेशियों में, इंसुलिन संवेदनशीलता को थोड़ा बढ़ाकर, परिधीय ग्लूकोज तेज और इसके उपयोग में सुधार
- ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण को धीमा करना।
मेटफोर्मिन ग्लाइकोजन सिंथेज़ पर कार्य करके ग्लाइकोजन के इंट्रासेल्युलर संश्लेषण को उत्तेजित करता है। मेटफोर्मिन विशिष्ट प्रकार के मेम्ब्रेन ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स (GLUT-1 और GLUT-4) की परिवहन क्षमता को बढ़ाता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मनुष्यों में, रक्त शर्करा पर इसकी कार्रवाई की परवाह किए बिना, मेटफॉर्मिन का लिपिड चयापचय पर अनुकूल प्रभाव पड़ता है। इस प्रभाव को मध्यम और दीर्घकालिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में चिकित्सीय खुराक पर प्रदर्शित किया गया है: मेटफॉर्मिन कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को कम करता है। .
संभावित यादृच्छिक यूकेपीडीएस परीक्षण ने टाइप 2 मधुमेह में गहन ग्लाइसेमिक नियंत्रण के दीर्घकालिक लाभ का प्रदर्शन किया। अकेले आहार विफलता के बाद मेटफॉर्मिन के साथ इलाज किए गए अधिक वजन वाले रोगियों में परिणामों का विश्लेषण दिखाया गया:
- मेटफॉर्मिन उपचार समूह में किसी भी मधुमेह संबंधी जटिलताओं के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी (29.8 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष) बनाम अकेले आहार (43.3 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष), पी = 0.0023, ई बनाम संयुक्त सल्फोनील्यूरिया और इंसुलिन मोनोथेरेपी उपचार समूह (40.1 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष), पी = 0.0034 - मधुमेह से संबंधित किसी भी प्रकार की मृत्यु के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 7.5 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, अकेले आहार 12.7 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, पी = 0.017
- कुल मृत्यु दर के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 13.5 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष बनाम अकेले आहार 20.6 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, (पी = 0.011), और बनाम संयुक्त सल्फोनील्यूरिया और इंसुलिन मोनोथेरेपी उपचार समूह 18.9 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष (पी = 0.021)
- रोधगलन के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी: मेटफॉर्मिन 11 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, अकेले आहार 18 घटनाएं / 1,000 रोगी-वर्ष, (पी = 0.01)।
टीईसीओएस 14,671 रोगियों में एक यादृच्छिक अध्ययन था जिसमें एचबीए 1 सी मान 6.5 से 8.0% के बीच इलाज के इरादे से आबादी में था और सीवी रोग के साथ सीताग्लिप्टिन (7,332) 100 मिलीग्राम दैनिक (या 50 मिलीग्राम प्रति दिन बेसलाइन के साथ इलाज किया गया था) ईजीएफआर 30 ई . था
अध्ययन के दौरान, साइटग्लिप्टिन और प्लेसीबो समूहों के बीच एचबीए1सी में समग्र अनुमानित माध्य (एसडी) अंतर 0.29%, 95% सीआई (-0.32, -0.27) था; पी
प्राथमिक कार्डियोवैस्कुलर एंडपॉइंट प्रारंभिक शुरुआत कार्डियोवैस्कुलर मौत, गैर-घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक, या अस्थिर एंजेना के लिए अस्पताल में भर्ती का एक संयोजन था। माध्यमिक कार्डियोवैस्कुलर एंडपॉइंट्स में कार्डियोवैस्कुलर मौत, गैर-घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन, या गैर-घातक रोधगलन की प्रारंभिक शुरुआत शामिल थी। घातक स्ट्रोक, समग्र प्राथमिक समापन बिंदु के अलग-अलग घटकों की शुरुआत; किसी भी कारण से मृत्यु; और संक्रामक दिल की विफलता के लिए अस्पताल में प्रवेश।
तीन साल की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, सीताग्लिप्टिन, जब आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली चिकित्सा में जोड़ा जाता है, तो प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं या हृदय की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में वृद्धि नहीं हुई, आमतौर पर टाइप मधुमेह वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन के बिना उपयोग की जाने वाली चिकित्सा की तुलना में। 2 (तालिका 3)।
तालिका 3: समग्र हृदय संबंधी परिणामों और मुख्य माध्यमिक परिणामों की दरें
* प्रति 100 रोगी-वर्ष की घटना दर की गणना 100 × (कुल रोगी-वर्षों के अनुवर्ती अवधि के लिए पात्र जोखिम अवधि के दौरान ≥1 घटना वाले रोगियों की कुल संख्या) के रूप में की जाती है।
एक क्षेत्रीय स्तरीकृत कॉक्स मॉडल के आधार पर। समग्र समापन बिंदुओं के लिए, पी-मान एक गैर-न्यूनता परीक्षण से मेल खाता है जो यह प्रदर्शित करता है कि जोखिम अनुपात 1.3 से कम है। अन्य सभी समापन बिंदुओं के लिए, पी-मान जोखिम अनुपात में अंतर के लिए एक परीक्षण से मेल खाता है।
दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती के विश्लेषण को बेसलाइन पर दिल की विफलता के इतिहास के इतिहास के लिए समायोजित किया गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें) में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में जनुमेट के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
जानूमेट
स्वस्थ लोगों में किए गए एक जैव-समतुल्यता अध्ययन से पता चला है कि जनुमेट संयोजन टैबलेट (सीटाग्लिप्टिन / मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड) एकल सीताग्लिप्टिन फॉस्फेट और मेटफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड गोलियों के सहवर्ती प्रशासन के लिए जैव-समतुल्य हैं।
जनुमेट के व्यक्तिगत सक्रिय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक गुण नीचे प्रस्तुत किए गए हैं।
सीताग्लिप्टिन
अवशोषण
स्वस्थ विषयों के लिए 100 मिलीग्राम खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, सीताग्लिप्टिन तेजी से अवशोषित हो गया था, चोटी प्लाज्मा सांद्रता (माध्य टीएमएक्स) खुराक के 1 से 4 घंटे बाद, साइटग्लिप्टिन का औसत प्लाज्मा एयूसी 8 था। 52 एमसीएम • अब, सीएमएक्स 950 था एनएम सीताग्लिप्टिन की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 87% है। चूंकि सीताग्लिप्टिन के साथ उच्च वसा वाले भोजन के सह-प्रशासन का फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, इसलिए सीताग्लिप्टिन को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।
सीताग्लिप्टिन के प्लाज्मा एयूसी में खुराक-आनुपातिक तरीके से वृद्धि हुई। सीएमएक्स और सी 24 एच के लिए खुराक-आनुपातिकता स्थापित नहीं की गई थी (सीमैक्स खुराक-आनुपातिकता से अधिक बढ़ी और सी 24 एच कुछ हद तक बढ़ी। खुराक-आनुपातिकता के संबंध में)।
वितरण
स्वस्थ विषयों के लिए सीताग्लिप्टिन की एक 100 मिलीग्राम अंतःशिरा खुराक के बाद वितरण की औसत स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग 198 लीटर है। प्रतिवर्ती तरीके से प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे सीताग्लिप्टिन का अंश कम (38%) है।
जैव परिवर्तन
सीताग्लिप्टिन मुख्य रूप से मूत्र के माध्यम से अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है, और चयापचय एक मामूली चयापचय मार्ग है। सीताग्लिप्टिन का लगभग 79% मूत्र में अपरिवर्तित होता है।
एक मौखिक [१४ सी] सीताग्लिप्टिन खुराक के बाद, रेडियोधर्मिता का लगभग १६% सीताग्लिप्टिन के मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित किया गया था। सीताग्लिप्टिन के 6 मेटाबोलाइट्स के निशान पाए गए हैं और प्लाज्मा डीपीपी -4 सीताग्लिप्टिन की निरोधात्मक गतिविधि में योगदान करने की उम्मीद नहीं है। कृत्रिम परिवेशीय ने संकेत दिया कि सीताग्लिप्टिन के सीमित चयापचय के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार एंजाइम CYP3A4 है, जिसमें CYP2C8 का योगदान है।
आंकड़े कृत्रिम परिवेशीय दिखाया गया है कि सीताग्लिप्टिन सीवाईपी आइसोनाइजेस का अवरोधक नहीं है: सीवाईपी 3 ए 4, 2 सी 8, 2 सी 9, 2 डी 6, 1 ए 2, 2 सी 1 9 या 2 बी 6, और सीवाईपी 3 ए 4 और सीवाईपी 1 ए 2 का संकेतक नहीं है।
निकाल देना
[१४सी] सीताग्लिप्टिन . की एक खुराक के प्रशासन के बाद प्रति ओएसस्वस्थ विषयों में, प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग 100% प्रशासन के एक सप्ताह के भीतर मल (13%) या मूत्र (87%) में समाप्त हो गया था। सीताग्लिप्टिन की 100 मिलीग्राम खुराक के बाद स्पष्ट टर्मिनल टी 1/2 प्रति ओएस यह लगभग 12.4 घंटे था। सीताग्लिप्टिन कई खुराकों के साथ केवल न्यूनतम जमा होता है। गुर्दे की निकासी लगभग 350 एमएल / मिनट थी।
सीताग्लिप्टिन का निष्कासन होता है प्रमुख रूप से गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से और सक्रिय ट्यूबलर स्राव शामिल है। सीताग्लिप्टिन मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 3 (एचओएटी -3) के लिए एक सब्सट्रेट है, जो साइटग्लिप्टिन के गुर्दे के उन्मूलन में शामिल हो सकता है। सीताग्लिप्टिन के परिवहन में hOAT-3 की नैदानिक प्रासंगिकता स्थापित नहीं की गई है। सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट भी है, जो साइटग्लिप्टिन के गुर्दे के उन्मूलन में मध्यस्थता में भी शामिल हो सकता है। हालांकि, पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक, सिक्लोस्पोरिन, साइटग्लिप्टिन की गुर्दे की निकासी को कम नहीं करता है। सीताग्लिप्टिन साइटग्लिप्टिन के लिए एक सब्सट्रेट नहीं है। OCT2 या OAT1 या PEPT1 / 2 ट्रांसपोर्टर। कृत्रिम परिवेशीय, सीताग्लिप्टिन ने चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा सांद्रता में OAT3 (IC50 = 160 mcM) या p-ग्लाइकोप्रोटीन (250 mcM तक) मध्यस्थता परिवहन को बाधित नहीं किया। एक नैदानिक अध्ययन में सीताग्लिप्टिन का प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता पर सीमित प्रभाव था जो दर्शाता है कि सीताग्लिप्टिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक कमजोर अवरोधक हो सकता है।
रोगियों के लक्षण
सीताग्लिप्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स आमतौर पर स्वस्थ विषयों और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में समान थे।
गुर्दे की हानि
स्वस्थ नियंत्रण विषयों की तुलना में पुरानी गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री वाले मरीजों में साइटग्लिप्टिन (50 मिलीग्राम) की कम खुराक के फार्माकोकेनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक ओपन-लेबल एकल-खुराक अध्ययन आयोजित किया गया था। अध्ययन में गुर्दे की हानि वाले रोगियों को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस द्वारा हल्के (50 से ) के रूप में वर्गीकृत किया गया था
हल्के गुर्दे की हानि वाले मरीजों में स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में सीताग्लिप्टिन प्लाज्मा सांद्रता में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई थी। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन के प्लाज्मा एयूसी में लगभग 2 गुना वृद्धि देखी गई, और गंभीर गुर्दे की हानि और हेमोडायलिसिस पर ईएसआरडी वाले रोगियों में प्लाज्मा एयूसी में लगभग 4 गुना वृद्धि देखी गई। स्वस्थ नियंत्रण विषय। सीताग्लिप्टिन को हेमोडायलिसिस द्वारा सीमित सीमा तक हटा दिया गया था (खुराक के 4 घंटे बाद शुरू होने वाले 3 से 4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र में 13.5%)।
यकृत हानि
हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सीताग्लिप्टिन की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (बाल-पुग स्कोर 9)। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग स्कोर> 9) वाले रोगियों में कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। हालांकि, चूंकि सीताग्लिप्टिन को मुख्य रूप से गुर्दे से समाप्त कर दिया गया है, गंभीर यकृत हानि से साइटग्लिप्टिन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है।
वरिष्ठ नागरिकों
उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। चरण I और चरण II जनसंख्या फार्माकोकेनेटिक विश्लेषण के आंकड़ों के आधार पर उम्र का साइटग्लिप्टिन के फार्माकोकेनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। बुजुर्गों (65 से 80 वर्ष) में, लगभग 1 9% अधिक प्लाज्मा सांद्रता युवा लोगों की तुलना में सीताग्लिप्टिन देखा गया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों में सीताग्लिप्टिन के साथ कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
रोगियों की अन्य विशेषताएं
लिंग, जातीयता या बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। चरण I समग्र फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण और चरण I और चरण II जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से डेटा के आधार पर इन विशेषताओं का साइटग्लिप्टिन फार्माकोकेनेटिक्स पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।
मेटफोर्मिन
अवशोषण
मेटफॉर्मिन की मौखिक खुराक के बाद, टी 2.5 घंटे में पहुंच जाता है। स्वस्थ विषयों में, मेटफॉर्मिन 500 मिलीग्राम की गोलियों की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 50-60% है। मौखिक खुराक के बाद, मल में अवशोषित अंश 20-30% था।
मौखिक प्रशासन के बाद, मेटफॉर्मिन का अवशोषण संतृप्त और अधूरा होता है। मेटफॉर्मिन के अवशोषण के फार्माकोकाइनेटिक्स को गैर-रैखिक माना जाता है। स्थिर राज्य प्लाज्मा सांद्रता 24-48 घंटों के भीतर हासिल की जाती है और आम तौर पर मेटफॉर्मिन की सामान्य खुराक और खुराक कार्यक्रम पर 1 एमसीजी / एमएल से कम होती है। नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, अधिकतम मेटफॉर्मिन प्लाज्मा स्तर (सीमैक्स) अधिकतम खुराक पर भी 5 एमसीजी / एमएल से अधिक नहीं था।
भोजन मेटफॉर्मिन अवशोषण की सीमा को कम करता है और इसे थोड़ा धीमा कर देता है। 850 मिलीग्राम की खुराक के प्रशासन के बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता में 40% की कमी, एयूसी में 25% की कमी और प्लाज्मा एकाग्रता को अधिकतम करने के लिए 35 मिनट का समय बढ़ाया गया था। इस कमी की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
वितरण
प्रोटीन बंधन नगण्य है। लाल रक्त कोशिकाओं में मेटफोर्मिन टूट जाता है। रक्त का शिखर प्लाज्मा शिखर से कम होता है और लगभग उसी समय पर पहुंच जाता है। लाल रक्त कोशिकाएं सबसे अधिक वितरण के द्वितीयक डिब्बे का प्रतिनिधित्व करती हैं। वितरण का माध्य आयतन 63 - 276 L के बीच रहा।
जैव परिवर्तन
मेटफोर्मिन मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। मनुष्यों में कोई मेटाबोलाइट्स की पहचान नहीं की गई है।
निकाल देना
मेटफॉर्मिन की गुर्दे की निकासी> 400 एमएल / मिनट है, यह दर्शाता है कि ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव द्वारा मेटफॉर्मिन को समाप्त कर दिया जाता है। मौखिक खुराक के बाद, स्पष्ट टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन लगभग 6.5 घंटे है। जब गुर्दे की हानि होती है, तो क्रिएटिनिन के अनुपात में गुर्दे की निकासी कम हो जाती है और इसलिए "आधा जीवन" का विस्तार होता है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा के स्तर में वृद्धि होती है मेटफॉर्मिन का।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
जनुमेट के साथ कोई पशु अध्ययन नहीं किया गया है।
16-सप्ताह के अध्ययनों में जिसमें कुत्तों को अकेले मेटफॉर्मिन के साथ या मेटफॉर्मिन और सीताग्लिप्टिन के संयोजन के साथ इलाज किया गया था, संयोजन चिकित्सा के साथ कोई अतिरिक्त विषाक्तता नहीं देखी गई थी। इन अध्ययनों में कोई मनाया प्रभाव स्तर (एनओईएल) सीताग्लिप्टिन एक्सपोजर में मानव एक्सपोजर से लगभग 6 गुना और मेटफॉर्मिन एक्सपोजर मानव एक्सपोजर का लगभग 2.5 गुना एक्सपोजर में देखा गया था।
निम्नलिखित डेटा सीताग्लिप्टिन या मेटफॉर्मिन के साथ अलग से किए गए अध्ययनों से प्राप्त हुए हैं।
सीताग्लिप्टिन
मानव जोखिम के 58 गुना के बराबर प्रणालीगत जोखिम मूल्यों पर कृन्तकों में गुर्दे और यकृत विषाक्तता देखी गई, जबकि कोई प्रभाव स्तर मानव जोखिम का 19 गुना नहीं पाया गया। चूहों में, मानव नैदानिक एक्सपोज़र के 67 गुना के बराबर एक्सपोज़र स्तर पर इंसुलेटर असामान्यताएं देखी गईं; 14-सप्ताह के चूहे के अध्ययन के आधार पर इस घटना का कोई प्रभाव नहीं स्तर 58 गुना था। मनुष्यों के लिए इन आंकड़ों की प्रासंगिकता अज्ञात है। कुत्तों में क्षणिक, उपचार से संबंधित शारीरिक लक्षण नैदानिक एक्सपोज़र स्तर के लगभग 23 गुना जोखिम स्तर पर देखे गए हैं, जिनमें से कुछ तंत्रिका विषाक्तता का सुझाव देते हैं, जैसे खुले मुंह से सांस लेना। , लार, सफेद झागदार उत्सर्जन, गतिभंग, कंपकंपी, गतिविधि में कमी और / या मुड़ी हुई मुद्रा। मनुष्यों में प्रणालीगत जोखिम स्तर के लगभग 23 गुना के बराबर खुराक पर, बहुत हल्के से हल्के कंकाल की मांसपेशी अध: पतन को भी हिस्टोलॉजिकल रूप से देखा गया था। इन घटनाओं के लिए कोई प्रभाव स्तर नैदानिक एक्सपोज़र स्तर के 6 गुना के बराबर जोखिम पर नहीं पाया गया था।
सीताग्लिप्टिन ने प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में जीनोटॉक्सिसिटी का प्रदर्शन नहीं किया। सीताग्लिप्टिन चूहों में कार्सिनोजेनिक नहीं था। चूहों में मानव जोखिम के 58 गुना के बराबर प्रणालीगत जोखिम स्तर पर यकृत एडेनोमा और कार्सिनोमा की घटनाओं में वृद्धि हुई थी। चूंकि हेपेटोटॉक्सिसिटी को चूहों में यकृत कैंसर के शामिल होने के साथ सहसंबद्ध दिखाया गया था, चूहे में यकृत ट्यूमर में यह वृद्धि इन उच्च खुराक पर होने वाली पुरानी जिगर विषाक्तता के लिए संभावित रूप से माध्यमिक है।
सुरक्षा के बड़े अंतर के कारण (इस स्तर पर 19 बार बिना किसी प्रभाव के), इन नियोप्लास्टिक घावों को मनुष्यों में जोखिम की परिस्थितियों के लिए प्रासंगिक नहीं माना जाता है।
संभोग से पहले और दौरान साइटग्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता पर कोई उपचार संबंधी प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।
पूर्व / प्रसवोत्तर विकास में चूहों में किए गए सीताग्लिप्टिन अध्ययनों ने कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया।
प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों ने मानव जोखिम स्तरों की तुलना में 29 गुना अधिक प्रणालीगत जोखिम स्तर पर चूहों की संतानों में भ्रूण की पसली की विकृतियों (अनुपस्थित, हाइपोप्लास्टिक और लहरदार पसलियों) की घटनाओं में एक छोटी उपचार-संबंधी वृद्धि दिखाई। खरगोशों में मानव जोखिम के स्तर से 29 गुना अधिक जोखिम स्तर पर मातृ विषाक्तता देखी गई थी। व्यापक सुरक्षा मार्जिन के कारण, ये निष्कर्ष मनुष्यों में प्रासंगिक प्रजनन जोखिमों की उपस्थिति का सुझाव नहीं देते हैं। स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध (दूध/प्लाज्मा अनुपात: 4:1) में पर्याप्त मात्रा में सीताग्लिप्टिन स्रावित होता है।
मेटफोर्मिन
मेटफॉर्मिन से संबंधित गैर-नैदानिक डेटा पारंपरिक सुरक्षा औषधीय अध्ययनों, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन विषाक्तता के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष जोखिम नहीं दिखाते हैं।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
टैबलेट का कोर
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460),
पोविडोन K29 / 32 (E1201),
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट,
सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट।
टैबलेट कोटिंग
पॉलीविनायल अल्कोहल,
मैक्रोगोल 3350,
तालक (E553b),
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171),
रेड आयरन ऑक्साइड (E172),
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
06.2 असंगति "-
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि "-
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
अपारदर्शी फफोले (पीवीसी / पीई / पीवीडीसी और एल्यूमीनियम)।
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 फिल्म-लेपित टैबलेट के पैक, 196 (98 के 2 पैक) और 168 (84 के 2 पैक) फिल्म-लेपित टैबलेट वाले मल्टीपैक। छिद्रित एकल-खुराक फफोले में ५० x १ फिल्म-लेपित गोलियों का पैक आकार।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
मर्क शार्प एंड डोहमे लिमिटेड
हर्टफोर्ड रोड, होडेसडन
हर्टफोर्डशायर EN11 9BU
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/08/455/001
038672010
ईयू / 1/08/455/002
038672022
ईयू / 1/08/455/003
038672034
ईयू / 1/08/455/004
038672046
ईयू / 1/08/455/005
038672059
ईयू / 1/08/455/006
038672061
ईयू / 1/08/455/007
038672073
ईयू / 1/08/455/015
ईयू / 1/08/455/017
038672174
ईयू / 1/08/455/019
038672198
ईयू / 1/08/455/020
038672200
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: 16 जुलाई 2008
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 13 मार्च 2013
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
12 दिसंबर 2016