सक्रिय तत्व: लेफ्लुनोमाइड
अरवा 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
पैक आकार के लिए अरवा पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं:- अरवा 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- अरवा 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- अरवा 100 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
अरवा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
अरवा दवाओं के एक समूह से सम्बन्ध रखता है जिसे आमवाती दवाओं के नाम से जाना जाता है। इसमें सक्रिय पदार्थ लेफ्लुनामाइड होता है।
अरवा का उपयोग सक्रिय रुमेटीइड गठिया या सक्रिय सोरियाटिक गठिया वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।
संधिशोथ के लक्षणों में जोड़ों में सूजन, सूजन, चलने में कठिनाई और दर्द शामिल हैं। अन्य लक्षण जो पूरे शरीर को प्रभावित कर सकते हैं उनमें भूख की कमी, बुखार, शक्ति की कमी और एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी) शामिल हैं।
सक्रिय सोरियाटिक गठिया के लक्षणों में संयुक्त सूजन, सूजन, चलने में कठिनाई, दर्द, और लाल, पपड़ीदार त्वचा (त्वचा के घाव) के पैच शामिल हैं।
अरवा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
अरवा न लें:
- यदि आपको कभी लेफ्लुनोमाइड (विशेष रूप से एक गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया, अक्सर बुखार, जोड़ों में दर्द, त्वचा के लाल धब्बे या स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम जैसे फफोले) या इस औषधीय के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी की प्रतिक्रिया हुई है
- अगर आपको लीवर की कोई समस्या है,
- यदि आपको गुर्दे की गंभीर या मध्यम समस्या है,
- यदि आपके रक्त में प्रोटीन की मात्रा बहुत कम है (हाइपोप्रोटीनेमिया),
- यदि आप किसी ऐसी समस्या से पीड़ित हैं जो आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करती है (उदाहरण के लिए एड्स),
- यदि आपको अस्थि मज्जा की कोई समस्या है या यदि लाल या सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या कम है या रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या कम है,
- यदि आपको कोई गंभीर संक्रमण है,
- यदि आप गर्भवती हैं, गर्भवती होना चाहती हैं या स्तनपान करा रही हैं।
उपयोग के लिए सावधानियां अरवा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Arava लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें
- यदि आप कभी बीचवाला फेफड़ों की बीमारी से पीड़ित हैं।
- यदि आपको कभी तपेदिक हुआ है या यदि आप किसी ऐसे व्यक्ति के निकट संपर्क में रहे हैं जिसे तपेदिक है या हो चुका है। आपका डॉक्टर यह देखने के लिए परीक्षण कर सकता है कि आपको तपेदिक है या नहीं।
- यदि आप पुरुष हैं और एक बच्चे को पिता बनाना चाहते हैं। चूंकि इसे बाहर नहीं किया जा सकता है कि अरवा पी वीर्य में गुजरता है, अरवा के साथ उपचार के दौरान गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय विधि का उपयोग किया जाना चाहिए। ,
एक बच्चे के पिता की इच्छा रखने वाले पुरुषों को अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए, जो उन्हें अरवा लेने से रोकने और शरीर से अरवा को जल्दी और पर्याप्त रूप से निकालने के लिए कुछ दवाएं लेने की सलाह दे सकते हैं। उसके बाद, यह सुनिश्चित करने के लिए उनका रक्त परीक्षण होगा कि अरवा पर्याप्त रूप से है शरीर से निकाल दिया जाता है, और अंततः प्रजनन से पहले कम से कम 3 महीने इंतजार करना होगा।
अरवा शायद ही कभी रक्त, यकृत, फेफड़े, या हाथ या पैरों में नसों की समस्या पैदा कर सकता है। अरवा कुछ गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं (इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों [ड्रेस] के साथ दवा प्रतिक्रिया सहित) का कारण बन सकता है, या गंभीर संक्रमण की घटनाओं को बढ़ा सकता है। अधिक जानकारी के लिए, कृपया अनुभाग 4 (संभावित दुष्प्रभाव) पढ़ें।
ड्रेस सिंड्रोम फ्लू जैसे लक्षणों और चेहरे पर एक दाने के साथ शुरू होता है, फिर बुखार के साथ एक व्यापक दाने, यकृत एंजाइम के स्तर में वृद्धि और रक्त परीक्षण में एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका (ईोसिनोफिलिया) और बढ़े हुए लिम्फ नोड्स।
इससे पहले कि आप अरवा लेना शुरू करें और उपचार के दौरान, आपका डॉक्टर नियमित अंतराल पर आपकी रक्त कोशिकाओं और यकृत की निगरानी के लिए रक्त परीक्षण लिखेगा। आपका डॉक्टर भी नियमित रूप से आपके रक्तचाप की जाँच करेगा क्योंकि अरवा आपके रक्तचाप को बढ़ा सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में अरवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ अरवा के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। इसमें बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदी गई दवाएं शामिल हैं।
यदि आप ले रहे हैं तो यह जानकारी विशेष रूप से महत्वपूर्ण है:
- रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए अन्य दवाएं जैसे कि एंटीमाइरियल (जैसे क्लोरोक्वीन और हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन), इंट्रामस्क्युलर या मौखिक रूप से प्रशासित सोने के नमक, डेनिसिलमाइन, एज़ैथियोप्रिन और अन्य इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स (जैसे मेथोट्रेक्सेट) क्योंकि इन संयोजनों की सिफारिश नहीं की जाती है,
- वार्फरिन और अन्य मौखिक दवाएं रक्त को पतला करने के लिए उपयोग की जाती हैं, क्योंकि इस दवा के दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए निगरानी की आवश्यकता होती है
- मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए टेरिफ्लुनोमाइड
- मधुमेह के लिए रेपैग्लिनाइड, पियोग्लिटाज़ोन, नैटग्लिनाइड या रोसिग्लिटाज़ोन
- कैंसर के लिए डूनोरूबिसिन, डॉक्सोरूबिसिन, पैक्लिटैक्सेल या टोपोटेकेन
- मधुमेह रोगियों में अवसाद, मूत्र असंयम या गुर्दे की बीमारी के लिए ड्यूलोक्सेटीन
- गंभीर दस्त के प्रबंधन के लिए एलोसेट्रॉन
- अस्थमा के लिए थियोफिलाइन
- टिज़ैनिडाइन, मांसपेशियों को आराम देने के लिए
- मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल युक्त)
- संक्रमण के लिए सेफैक्लोर, बेंज़िलपेनिसिलिन (पेनिसिलिन जी), सिप्रोफ्लोक्सासिन
- दर्द या सूजन के लिए इंडोमिथैसिन, केटोप्रोफेन
- हृदय रोग के लिए फ़्यूरोसेमाइड (मूत्रवर्धक, पेशाब करने वाली गोली)
- एचआईवी संक्रमण के लिए जिदोवुदीन
- हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (उच्च कोलेस्ट्रॉल) के लिए रोसुवास्टेटिन, सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन
- सूजन आंत्र रोग या संधिशोथ के लिए सल्फासालजीन
- कोलेस्टारामिन (जो कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए प्रयोग किया जाता है) या सक्रिय चारकोल नामक एक दवा है क्योंकि ये दवाएं शरीर द्वारा अवशोषित अरवा की मात्रा को कम कर सकती हैं,
यदि आप पहले से ही गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) और / या कॉर्टिकोस्टेरॉइड ले रहे हैं, तो आप अरवा थेरेपी शुरू करने के बाद भी उन्हें लेना जारी रख सकते हैं।
टीकाकरण
यदि आपको टीका लगवाना है, तो अपने डॉक्टर से सलाह लें। जब आप अरवा ले रहे हों, और उपचार रोकने के बाद एक निश्चित अवधि के लिए कुछ टीकाकरण नहीं दिए जाने चाहिए।
खाने, पीने और शराब के साथ अरवा
अरवा को खाने के साथ या खाने के बिना भी ले सकते हैं.
यह सलाह दी जाती है कि अरवा लेते समय शराब का सेवन न करें। अरवा लेते समय शराब पीने से लीवर खराब होने की संभावना बढ़ सकती है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
अगर आप गर्भवती हैं या आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं तो अरवा न लें। यदि आप गर्भवती हैं या अरवा के साथ इलाज के दौरान गर्भवती हो जाती हैं, तो गंभीर जन्म दोष वाले बच्चे के होने का खतरा बढ़ जाता है। गर्भवती होने पर महिलाओं को विश्वसनीय गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग किए बिना अरवा नहीं लेना चाहिए।
यदि आप अरवा के साथ इलाज बंद करने के बाद गर्भवती होने की योजना बना रहे हैं, तो अपने चिकित्सक को पहले से सूचित करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि उसे यह सुनिश्चित करना होगा कि गर्भवती होने का प्रयास करने से पहले आपके शरीर से अरवा के सभी निशान साफ हो गए हैं। दो साल तक रहता है, जिसे कुछ दवाएं लेने से कुछ हफ्तों तक छोटा किया जा सकता है जो आपके शरीर से अरवा को निकालने में तेजी लाते हैं।
दोनों ही मामलों में, आपके गर्भवती होने से पहले, रक्त परीक्षण से यह पुष्टि होनी चाहिए कि आपके शरीर से अरवा पर्याप्त रूप से साफ हो गया है और उसके बाद आपको कम से कम एक और महीने इंतजार करना होगा।
प्रयोगशाला परीक्षणों के बारे में अधिक जानकारी के लिए अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
यदि आपको संदेह है कि आप अरवा के साथ उपचार के दौरान या उपचार रोकने के बाद दो वर्षों में गर्भवती हैं, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए जो गर्भावस्था परीक्षण की व्यवस्था करेगा यदि यह पुष्टि करता है कि आप गर्भवती हैं, तो आपका डॉक्टर सिफारिश करेगा आपके शरीर से अरवा को जल्दी और पर्याप्त रूप से निकालने के लिए कुछ दवाओं के साथ उपचार, इस प्रकार आपके बच्चे के लिए जोखिम को कम करता है।
स्तनपान कराने के दौरान अरवा न लें क्योंकि लेफ्लुनोमाइड स्तन के दूध में चला जाता है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
अरवा आपको अस्थिर महसूस करा सकता है और यह संवेदना आपकी ध्यान केंद्रित करने और प्रतिक्रिया करने की क्षमता को ख़राब कर सकती है। इस मामले में, वाहन न चलाएं और न ही मशीनरी का उपयोग करें।
अरवा में लैक्टोज होता है।
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय अरवा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है।
यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। अरवा की शुरुआती खुराक आमतौर पर पहले तीन दिनों के लिए दिन में एक बार 100 मिलीग्राम की एक गोली है। इसके बाद, अधिकांश रोगियों को चाहिए:
- रुमेटीइड गठिया के लिए: रोग की गंभीरता के आधार पर अरवा की 10 या 20 मिलीग्राम की दैनिक खुराक।
- सोरियाटिक गठिया के लिए: अरवा की 20 मिलीग्राम की दैनिक खुराक।
गोली को पूरा लें और खूब पानी के साथ लें।
आपको अपनी स्थिति में सुधार महसूस होने में लगभग 4 सप्ताह या उससे अधिक समय लग सकता है। कुछ रोगियों को 4-6 महीने के उपचार के बाद भी और सुधार का अनुभव हो सकता है।
आम तौर से अरवा को लंबे समय तक लिया जाता है।
यदि आपने बहुत अधिक अरवा लिया है तो क्या करें?
अगर आप अपने से ज्यादा अरवा का इस्तेमाल करते हैं
यदि आप अरवा से अधिक लेते हैं तो आपको अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए या किसी अन्य चिकित्सा सलाह को लेने का प्रयास करना चाहिए। हो सके तो डॉक्टर को दिखाने के लिए अपनी टैबलेट या पैक अपने साथ ले जाएं।
अगर आप अरवा लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो जैसे ही आपको याद आए, इसे ले लें, जब तक कि यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय न हो। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
साइड इफेक्ट अरवा के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अरवा लेना बंद करें और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें:
- यदि आप बेहोश, हल्का-हल्का या चक्कर महसूस करते हैं या आपको सांस लेने में कठिनाई होती है क्योंकि ये संकेत एक गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया का संकेत दे सकते हैं,
- यदि आपने लाल त्वचा या मुंह के छालों का अनुभव किया है क्योंकि ये संकेत गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं का संकेत दे सकते हैं, कभी-कभी घातक भी (जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, ईोसिनोफिलिया के साथ दवा प्रतिक्रिया और प्रणालीगत लक्षण [ड्रेस]), पैराग्राफ 2 देखें।
अनुभव होने पर तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें:
- पीलापन, थकान या चोट लगना, क्योंकि ये रक्त को बनाने वाली विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के बीच असंतुलन के कारण होने वाले रक्त विकारों का संकेत दे सकते हैं,
- थकान, पेट में दर्द या पीलिया (आंखों या त्वचा का पीला पड़ना) क्योंकि ये अभिव्यक्तियाँ लीवर की विफलता जैसी गंभीर स्थितियों का संकेत दे सकती हैं जो घातक हो सकती हैं,
- संक्रमण के किसी भी लक्षण जैसे बुखार, गले में खराश या खांसी क्योंकि यह दवा गंभीर संक्रमण की घटनाओं को बढ़ा सकती है जो जीवन के लिए खतरा हो सकती है,
- खांसी या सांस लेने में तकलीफ, क्योंकि ये फेफड़ों की सूजन (इंटरस्टिशियल लंग डिजीज) का संकेत दे सकते हैं।
- हाथों या पैरों में असामान्य झुनझुनी, कमजोरी या दर्द क्योंकि ये तंत्रिका समस्याओं (परिधीय न्यूरोपैथी) का संकेत दे सकते हैं।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में मामूली कमी (ल्यूकोपेनिया),
- मध्यम एलर्जी प्रतिक्रियाएं,
- भूख में कमी, शरीर के वजन में कमी (आमतौर पर महत्वपूर्ण नहीं),
- थकान (अस्थेनिया),
- सिरदर्द, चक्कर आना,
- असामान्य त्वचा संवेदनाएं जैसे झुनझुनी (पेरेस्टेसिया),
- रक्तचाप में मध्यम वृद्धि,
- दस्त,
- मतली उल्टी,
- मुंह या मुंह के छालों की सूजन,
- पेट में दर्द,
- कुछ जिगर समारोह परीक्षणों में मूल्यों में वृद्धि,
- बालों के झड़ने में वृद्धि,
- एक्जिमा, शुष्क त्वचा, लालिमा, खुजली, टेंडोनाइटिस (म्यान की सूजन के कारण होने वाला दर्द जो आमतौर पर पैरों या हाथों में टेंडन को कवर करता है),
- कुछ रक्त एंजाइमों में वृद्धि (क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज),
- हाथ या पैर में तंत्रिका संबंधी समस्याएं (परिधीय न्यूरोपैथी)।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया) की संख्या में कमी और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया),
- रक्त पोटेशियम के स्तर में कमी,
- चिंता,
- स्वाद में गड़बड़ी,
- पित्ती (खुजली लाली),
- कण्डरा टूटना,
- रक्त में वसा के स्तर में वृद्धि (कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स),
- रक्त फॉस्फेट के स्तर में कमी।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- ईोसिनोफिल्स (ईोसिनोफिलिया) नामक रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि; श्वेत रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोपेनिया) की संख्या में मामूली कमी; सभी रक्त कोशिकाओं (पैन्टीटोपेनिया) की संख्या में कमी,
- रक्तचाप में वृद्धि,
- फेफड़ों की सूजन (इंटरस्टिशियल लंग डिजीज)
- कुछ जिगर समारोह मूल्यों में वृद्धि जो हेपेटाइटिस और पीलिया जैसी गंभीर नैदानिक स्थितियों को जन्म दे सकती है,
- सेप्सिस नामक गंभीर संक्रमण जो घातक हो सकता है,
- रक्त में कुछ एंजाइमों में वृद्धि (लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज)।
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- कुछ सफेद रक्त कोशिकाओं (एग्रानुलोसाइटोसिस) में उल्लेखनीय कमी,
- गंभीर और संभावित रूप से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं,
- छोटे जहाजों की सूजन (वास्कुलिटिस, नेक्रोटाइज़िंग त्वचीय वास्कुलिटिस सहित),
- अग्न्याशय (अग्नाशयशोथ) की सूजन,
- जिगर की गंभीर क्षति जैसे जिगर की विफलता या परिगलन जो घातक हो सकता है,
- गंभीर, कभी-कभी घातक प्रतिक्रियाएं (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म)।
अन्य दुष्प्रभाव जैसे कि गुर्दे की विफलता, रक्त में यूरिक एसिड के स्तर में कमी, पुरुष बांझपन (जो इस दवा के साथ उपचार बंद होने पर प्रतिवर्ती है), त्वचीय ल्यूपस (प्रकाश-उजागर त्वचा क्षेत्रों के दाने / एरिथेमा द्वारा विशेषता), सोरायसिस (शुरुआत या बिगड़ना ) और DRESS अज्ञात आवृत्ति के साथ हो सकता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
बाहरी कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
फफोले: मूल पैकेज में स्टोर करें।
बोतल: कंटेनर को कसकर बंद रखें
किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं।इससे पर्यावरण को बचाने में मदद मिलेगी।
अरवा में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ लेफ्लुनामाइड है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 10 मिलीग्राम लेफ्लुनामाइड होता है।
- अन्य सामग्री हैं: मक्का स्टार्च, पोविडोन (E1201), क्रॉस्पोविडोन (E1202), निर्जल कोलाइडल सिलिका, मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b) और टैबलेट कोर में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, साथ ही तालक (E553b), हाइपोमेलोज (E464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड। (E171) और मैक्रोगोल 8000 कोटिंग में।
अरवा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
अरवा 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां सफेद से लगभग सफेद और गोल होती हैं। एक तरफ छाप: ZBN।
गोलियाँ फफोले या बोतलों में पैक की जाती हैं।
30 और 100 गोलियों के पैक उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित अरवा १० एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में 10 मिलीग्राम लेफ्लुनामाइड होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:
प्रत्येक टैबलेट में 78 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट।
एक तरफ ZBN के साथ गोल, सफेद से ऑफ-व्हाइट फिल्म-लेपित टैबलेट।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Leflunomide को वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
• सक्रिय रुमेटीइड गठिया, रोग के पाठ्यक्रम को संशोधित करने में सक्षम एक आमवाती दवा के रूप में (DMARD - रोग-संशोधित एंटीरहायमैटिक दवा),
• सक्रिय प्सोरिअटिक गठिया।
हेपेटोटॉक्सिक या हेमेटोटॉक्सिक डीएमएआरडी (जैसे मेथोट्रेक्सेट) के साथ हाल ही में या सहवर्ती उपचार से गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है; इसलिए, लेफ्लुनामाइड के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले एक सावधानीपूर्वक जोखिम / लाभ मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
इसके अलावा, वाशआउट प्रक्रिया का पालन किए बिना लेफ्लुनामाइड से अन्य डीएमएआरडी में स्विच करने से भी इस स्विच के बाद लंबे समय तक गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया के इलाज में अनुभवी विशेषज्ञों द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए और पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए।
एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) या सीरम ग्लूटामिक पाइरुविक ट्रांसएमिनेस (एसजीपीटी) और एक विभेदित ल्यूकोसाइट फॉर्मूला और प्लेटलेट काउंट सहित एक पूर्ण रक्त परीक्षण की एक साथ और एक ही आवृत्ति के साथ जांच की जानी चाहिए:
• लेफ्लुनामाइड थेरेपी शुरू करने से पहले,
• उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान हर 2 सप्ताह में, ई
• उसके बाद हर 8 सप्ताह में (खंड 4.4 देखें)।
मात्रा बनाने की विधि
• रुमेटीयस गठिया: लेफ्लुनामाइड चिकित्सा आमतौर पर 3 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के साथ शुरू की जाती है। लोडिंग खुराक से बचने से प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा कम हो सकता है (देखें खंड 5.1 )।
रोग की गंभीरता (गतिविधि) के आधार पर अनुशंसित रखरखाव खुराक प्रतिदिन एक बार 10 से 20 मिलीग्राम लेफ्लुनामाइड है।
• सोरियाटिक आर्टाइटिस: लेफ्लुनोमाइड थेरेपी 3 दिनों के लिए रोजाना एक बार 100 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के साथ शुरू होती है।
अनुशंसित रखरखाव खुराक प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम लेफ्लुनामाइड है (खंड 5.1 देखें)।
आमतौर पर चिकित्सीय प्रभाव 4-6 सप्ताह के उपचार के बाद होता है और 4-6 महीनों के भीतर और बढ़ सकता है।
हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन अपेक्षित नहीं है।
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में अरवा की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि किशोर संधिशोथ (एआरजे) में प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है (खंड 5.1 और 5.2 देखें)।
प्रशासन का तरीका
अरवा की गोलियां पर्याप्त मात्रा में तरल के साथ लेनी चाहिए। भोजन के सेवन से लेफ्लुनामाइड के अवशोषण की सीमा प्रभावित नहीं होती है।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ (विशेष रूप से स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम का इतिहास, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म) या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी।
• गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगी (जैसे एड्स)।
• गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह या गंभीर रक्ताल्पता, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रुमेटीइड गठिया या सोरियाटिक गठिया के अलावा किसी अन्य रोग के रोगी।
• गंभीर संक्रमण वाले रोगी (देखें खंड 4.4)।
• मध्यम से गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगी, क्योंकि इस रोगी समूह में अपर्याप्त नैदानिक अनुभव उपलब्ध है।
• पी।गंभीर हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगी, उदाहरण के लिए नेफ्रोटिक सिंड्रोम में।
• गर्भवती महिलाएं या प्रसव उम्र की महिलाएं जो लेफ्लुनामाइड के उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग नहीं करती हैं। लेफ्लुनामाइड उपचार को बंद करने के बाद, गर्भावस्था को तब तक contraindicated है जब तक कि सक्रिय मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता 0.02 mg / l से अधिक न हो (खंड 4.6 देखें)। लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार शुरू करने से पहले, गर्भावस्था को बाहर करने की सिफारिश की जाती है।
• स्तनपान कराने वाली महिलाएं (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
DMARDs, हेपेटोटॉक्सिक या हेमेटोटॉक्सिक (जैसे मेथोट्रेक्सेट) के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
लेफ्लुनामोइड के सक्रिय मेटाबोलाइट, A771726 का आधा जीवन लंबा होता है, आमतौर पर 1 से 4 सप्ताह के बीच।गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं (जैसे हेपेटोटॉक्सिसिटी, हेमेटोटॉक्सिसिटी या एलर्जी प्रतिक्रियाएं, नीचे देखें), भले ही लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार बंद कर दिया गया हो। इसलिए, जब इस तरह की विषाक्त प्रतिक्रियाएं होती हैं या यदि किसी अन्य कारण से शरीर से ए 771726 को तेजी से खत्म करना आवश्यक है, तो धोने की प्रक्रिया का पालन किया जाना चाहिए। चिकित्सकीय रूप से आवश्यक होने पर इस प्रक्रिया को दोहराया जा सकता है।
नियोजित या अप्रत्याशित गर्भावस्था की स्थिति में वाशआउट प्रक्रियाओं और अन्य अनुशंसित कार्यों के लिए अनुभाग 4.6 देखें।
यकृत प्रतिक्रियाएं
लेफ्लुनामाइड उपचार के साथ गंभीर जिगर की चोट के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है, जिनमें घातक भी शामिल हैं। इनमें से कई मामले इलाज के पहले 6 महीनों के भीतर हुए। अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार अक्सर मौजूद थे। यह आवश्यक माना जाता है कि नियंत्रण सिफारिशों का सावधानीपूर्वक पालन किया जाए।
लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार शुरू करने से पहले एएलटी (एसजीपीटी) के स्तर की जांच की जानी चाहिए और उसी आवृत्ति पर जो पूर्ण रक्त परीक्षण (हर 2 सप्ताह) चिकित्सा के पहले 6 महीनों के दौरान और उसके बाद हर 8 सप्ताह में की जानी चाहिए।
एएलटी (एसजीपीटी) के लिए सामान्य की ऊपरी सीमा से 2 से 3 गुना की ऊंचाई के लिए, अरवा की खुराक को 20 से 10 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए और साप्ताहिक निगरानी की जानी चाहिए। यदि एएलटी (एसजीपीटी) की ऊंचाई सामान्य की ऊपरी सीमा से 2 गुना से अधिक बनी रहती है या यदि ऊंचाई 3 गुना से अधिक है, तो लेफ्लुनामाइड को बंद कर दिया जाना चाहिए और वाशआउट प्रक्रिया शुरू की जानी चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि लीवर एंजाइम का स्तर सामान्य होने तक लेफ्लुनामाइड उपचार को रोकने के बाद लीवर एंजाइम की निगरानी की जाए।
हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाने की संभावना को देखते हुए, लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार के दौरान मादक पेय पदार्थों के सेवन से परहेज करने की सिफारिश की जाती है।
चूंकि लेफ्लुनोमाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट, A771726, प्लाज्मा प्रोटीन से अत्यधिक बाध्य है और यकृत चयापचय और पित्त स्राव के माध्यम से समाप्त हो जाता है, हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में A771726 का प्लाज्मा स्तर बढ़ सकता है। गंभीर हाइपोप्रोटीनेमिया या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में अरवा को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
रुधिर संबंधी प्रतिक्रियाएं
एएलटी स्तरों के संयोजन में, उपचार शुरू होने से पहले ल्यूकोसाइट फॉर्मूला और प्लेटलेट्स सहित एक पूर्ण रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, साथ ही उपचार के पहले 6 महीनों के लिए हर 2 सप्ताह में और उसके बाद हर 8 सप्ताह में किया जाना चाहिए।
पहले से मौजूद एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ-साथ बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह वाले रोगियों में या जो अस्थि मज्जा गतिविधि के दमन के जोखिम में हैं, हेमेटोलॉजिकल परिवर्तनों का जोखिम बढ़ जाता है। वाशआउट पर विचार करना चाहिए (देखें। नीचे) A771726 के प्लाज्मा स्तर को कम करने के लिए।
पैन्टीटोपेनिया, अरवा और किसी भी अन्य सहवर्ती मायलोस्प्रेसिव उपचार सहित गंभीर रक्त प्रतिक्रियाओं की स्थिति में बंद कर दिया जाना चाहिए और एक अरवा वॉशआउट प्रक्रिया शुरू की जानी चाहिए।
अन्य उपचारों के साथ जुड़ाव
आमवाती रोगों (जैसे क्लोरोक्वीन और हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन), इंट्रामस्क्युलर या मौखिक रूप से प्रशासित सोने, डी-पेनिसिलमाइन, एज़ैथियोप्रिन और टीएनएफ-अल्फा इनहिबिटर सहित अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स में उपयोग किए जाने वाले एंटीमाइरियल के साथ लेफ्लुनामाइड का उपयोग अभी भी यादृच्छिक परीक्षणों में पर्याप्त रूप से अध्ययन नहीं किया गया है। मेथोट्रेक्सेट, खंड 4.5 देखें। संयोजन चिकित्सा से जुड़ा जोखिम, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के लिए, अज्ञात है। चूंकि इस तरह की चिकित्सा से एडिटिव या यहां तक कि सहक्रियात्मक विषाक्तता (जैसे हेपाटो- या हेमटोटॉक्सिसिटी) हो सकती है, एक अन्य DMARD (जैसे मेथोट्रेक्सेट) के साथ जुड़ाव। अनुशंसित नहीं है।
सावधानी बरती जानी चाहिए जब लेफ्लुनामाइड को अन्य दवाओं के साथ प्रशासित किया जाता है जैसे कि NSAIDs को CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जैसे कि फ़िनाइटोइन, वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन और टोलबुटामाइड।
अन्य उपचारों पर स्विच करना
चूंकि लेफ्लुनामाइड लंबे समय तक शरीर में रहता है, वॉशआउट प्रक्रिया (नीचे देखें) के बिना किसी अन्य DMARD (जैसे मेथोट्रेक्सेट) पर स्विच करने से प्रतिस्थापन के बाद लंबे समय तक भी नशे की लत के जोखिम की संभावना बढ़ सकती है (यानी इंटरैक्शन कैनेटीक्स, अंग विषाक्तता)।
इसी तरह, हेपेटोटॉक्सिक या हेमेटोटॉक्सिक दवाओं (जैसे मेथोट्रेक्सेट) के साथ हाल के उपचार से अवांछनीय प्रभावों में वृद्धि हो सकती है; इसलिए, इन लाभ / जोखिम पहलुओं के लिए लेफ्लुनामाइड उपचार की शुरुआत पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए और दूसरे उपचार में स्विच करने के बाद प्रारंभिक चरण में बहुत करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।
त्वचा की प्रतिक्रियाएं
अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के मामले में, लेफ्लुनामाइड का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
लेफ्लुनामाइड लेने वाले रोगियों में स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं। जैसे ही त्वचा और / या श्लैष्मिक प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं, जो ऐसी गंभीर प्रतिक्रियाओं का संदेह पैदा करती हैं, अरवा और ऐसी प्रतिक्रियाओं से संभावित रूप से जुड़े अन्य उपचारों को बंद कर दिया जाना चाहिए और एक लेफ्लुनोमाइड वॉशआउट प्रक्रिया तुरंत शुरू की जानी चाहिए। ऐसे मामलों में पूर्ण आवश्यक है लेफ्लुनोमाइड के लिए फिर से संपर्क ऐसे मामलों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
लेफ्लुनामाइड के उपयोग के बाद पुष्ठीय छालरोग और छालरोग के बिगड़ने की सूचना मिली है। रोगी की बीमारी और चिकित्सा इतिहास के संबंध में उपचार को बंद करने पर विचार किया जा सकता है।
संक्रमणों
इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं - जैसे कि लेफ्लुनामोइड - रोगियों को अवसरवादी संक्रमणों सहित संक्रमण के खतरे के प्रति संवेदनशील बनाने के लिए जानी जाती हैं। प्रकृति में अधिक गंभीर संक्रमण हो सकते हैं और इस कारण से प्रारंभिक और आक्रामक उपचार की आवश्यकता हो सकती है। एक गंभीर और अनियंत्रित संक्रमण की स्थिति में, लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार बंद करना और नीचे वर्णित त्वरित उन्मूलन प्रक्रिया को लागू करना आवश्यक हो सकता है।
प्रोग्रेसिव मल्टीफॉर्म ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) के दुर्लभ मामलों में अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ लेफ्लुनामाइड लेने वाले रोगियों की सूचना मिली है।
तपेदिक के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए। तपेदिक के अन्य जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के लिए, एक ट्यूबरकुलिन परीक्षण किया जाना चाहिए।
श्वसन प्रतिक्रियाएं
लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार के दौरान अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी के इतिहास वाले रोगियों में ऐसा होने का जोखिम अधिक होता है। अंतरालीय फेफड़े की बीमारी एक जानलेवा बीमारी है जो चिकित्सा के दौरान तीव्र रूप से हो सकती है। खांसी और सांस की तकलीफ जैसे फुफ्फुसीय लक्षण चिकित्सा बंद करने और आगे की जांच के लिए एक कारण हो सकते हैं।
परिधीय न्यूरोपैथी
अरवा प्राप्त करने वाले रोगियों में परिधीय न्यूरोपैथी के मामले सामने आए हैं। अरवा को रोकने के बाद ज्यादातर मरीजों में सुधार हुआ।हालांकि, नैदानिक पाठ्यक्रम में "बड़ी परिवर्तनशीलता" थी, अर्थात कुछ रोगियों में न्यूरोपैथी हल हो गई और कुछ रोगियों में लगातार लक्षण थे। 60 से अधिक आयु, सहवर्ती न्यूरोटॉक्सिक दवाएं और मधुमेह परिधीय न्यूरोपैथी के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। यदि अरवा प्राप्त करने वाला रोगी परिधीय न्यूरोपैथी विकसित करता है, तो अरवा चिकित्सा को बंद करने और दवा उन्मूलन प्रक्रिया करने पर विचार करें (देखें खंड 4.4)।
रक्त चाप
लेफ्लुनामाइड थेरेपी शुरू करने से पहले और उसके बाद समय-समय पर रक्तचाप की जाँच की जानी चाहिए।
प्रजनन (पुरुषों के लिए सिफारिशें)
पुरुष रोगियों को संभावित पुरुष-मध्यस्थ भ्रूण विषाक्तता की सलाह दी जानी चाहिए। लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार के दौरान विश्वसनीय गर्भनिरोधक भी सुनिश्चित किया जाना चाहिए।
पुरुष-मध्यस्थ भ्रूण विषाक्तता के जोखिम पर कोई विशिष्ट डेटा नहीं है। हालांकि, इस विशिष्ट जोखिम का आकलन करने के लिए कोई पशु प्रयोग नहीं किया गया है। जोखिम की किसी भी संभावना को कम करने के लिए, जो रोगी उत्पन्न करने का इरादा रखता है उसे लेफ्लुनोमाइड लेना बंद कर देना चाहिए और साथ ही, 11 दिनों के लिए दिन में 3 बार 8 ग्राम कोलेस्टारामिन या सक्रिय चारकोल पाउडर का 50 ग्राम दिन में 4 बार 11 दिनों के लिए लेना चाहिए। .
इसके बाद, दोनों ही मामलों में, A771726 की प्लाज्मा सांद्रता पहली बार मापी गई। इसलिए, A771726 की प्लाज्मा सांद्रता कम से कम 14 दिनों के अंतराल के बाद फिर से निर्धारित की जानी चाहिए। यदि दोनों प्लाज्मा सांद्रता 0.02 मिलीग्राम / एल से कम है और कम से कम 3 महीने की अतिरिक्त प्रतीक्षा अवधि के बाद, भ्रूण विषाक्तता का जोखिम बहुत कम है।
वाशआउट प्रक्रिया
कोलेस्टारामिन का 8 ग्राम दिन में 3 बार दिया जाना चाहिए। वैकल्पिक रूप से, 50 ग्राम पाउडर सक्रिय चारकोल को दिन में 4 बार प्रशासित किया जाना चाहिए। एक पूर्ण वॉशआउट की अवधि आमतौर पर 11 दिन होती है। अवधि नैदानिक या प्रयोगशाला चर के अनुसार भिन्न हो सकती है।
लैक्टोज
अरवा में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
हेपेटोटॉक्सिक या हेमेटोटॉक्सिक दवाओं के हालिया या सहवर्ती उपयोग के मामले में या जब लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार के बाद ऐसी दवाओं के साथ उपचार किया जाता है, बिना वॉशआउट अवधि के (अन्य उपचारों के साथ सहयोग के लिए कार्रवाई का कोर्स भी देखें, अनुभाग 4.4 देखें), बढ़ सकता है अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति, इसलिए दूसरे उपचार पर स्विच करने के बाद प्रारंभिक चरण में यकृत एंजाइमों और हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की बारीकी से निगरानी की सिफारिश की जाती है।
रोगियों की एक छोटी संख्या (एन = 30) में एक अध्ययन में, जिसमें लेफ्लुनोमाइड (10-20 मिलीग्राम / दिन) का प्रशासन मेथोट्रेक्सेट (10-25 मिलीग्राम / सप्ताह) के साथ जोड़ा गया था, एकाग्रता यकृत एंजाइमों में वृद्धि हुई थी ३० में से ५ रोगियों में २ से ३ बार। सभी मामलों में, इन वृद्धियों को दोनों दवाओं (२ मामलों) को जारी रखने या लेफ्लुनामाइड के प्रशासन को बंद करके (३ मामलों में) उलट दिया गया। ३ गुना से अधिक की वृद्धि देखी गई 5 रोगियों में: दोनों दवाओं (2 मामलों) के सेवन को जारी रखने या लेफ्लुनामाइड (3 मामलों) के प्रशासन को बंद करने के साथ ये वृद्धि वापस आ गई।
रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, लेफ्लुनोमाइड (10-20 मिलीग्राम / दिन) और मेथोट्रेक्सेट (10-25 मिलीग्राम / सप्ताह) के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था।
यह अनुशंसा की जाती है कि लेफ्लुनामोइड प्राप्त करने वाले रोगियों को कोलेस्टारामिन या पाउडर सक्रिय चारकोल के साथ इलाज नहीं किया जाता है क्योंकि इससे ए 771726 की प्लाज्मा एकाग्रता में तेजी से और महत्वपूर्ण कमी आती है (लेफ्लुनामाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट; धारा 5 भी देखें)। यह माना जाता है कि इस व्यवहार के लिए जिम्मेदार तंत्र को एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन के रुकावट और / या ए 771726 के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डायलिसिस में पाया जाना है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) और / या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के पिछले प्रशासन को लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार शुरू करने के बाद भी जारी रखा जा सकता है।
लेफ्लुनामाइड और इसके मेटाबोलाइट्स की चयापचय प्रक्रिया में शामिल एंजाइम अभी तक ठीक से ज्ञात नहीं हैं। एक खोज विवो में सिमेटिडाइन (एक पदार्थ जो विशेष रूप से साइटोक्रोम P450 को रोकता है) के साथ संभावित बातचीत पर कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई। रिफैम्पिसिन (साइटोक्रोम P450 के गैर-विशिष्ट संकेतक) की कई खुराक प्राप्त करने वाले विषयों को लेफ्लुनामाइड की एकल खुराक के सहवर्ती प्रशासन के बाद चरम पर बढ़ जाता है। लगभग 40% की A771726 की सांद्रता देखी गई, वक्र (AUC) के तहत क्षेत्र में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। इस प्रभाव को निर्धारित करने वाला तंत्र अभी तक ज्ञात नहीं है।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है कि A771726 साइटोक्रोम P4502C9 (CYP2C9) की गतिविधि को रोकता है। नैदानिक परीक्षणों में, CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए leflunomide और NSAIDs के साथ सह-प्रशासित होने पर कोई सुरक्षा चिंताओं की पहचान नहीं की गई थी। सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है जब NSAIDs के अलावा अन्य दवाओं के लिए लेफ्लुनामाइड का सह-प्रशासन किया जाता है, मेटाबोलाइज़ किया जाता है। CYP2C9 द्वारा, जैसे कि फ़िनाइटोइन, वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन और टोलबुटामाइड।
स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए एक अध्ययन में, जिसमें 30 एमसीजी एथिनिल एस्ट्राडियोल युक्त मौखिक उपयोग के लिए लेफ्लुनामाइड के सहवर्ती प्रशासन और एक ट्राइफैसिक गर्भनिरोधक शामिल था, उपरोक्त दवा की गर्भनिरोधक गतिविधि में कोई कमी नहीं देखी गई थी; A771726 के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर अपेक्षित मूल्यों के भीतर थे।
टीकाकरण
लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार के दौरान टीकाकरण की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। हालांकि, जीवित क्षीण टीके के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है। एक जीवित क्षीण टीके के प्रशासन के लिए, भले ही अरवा उपचार को बंद करने के बाद, यह अनुशंसा की जाती है कि इसे लेना चाहिए लेफ्लुनामाइड के लंबे आधे जीवन को ध्यान में रखते हुए।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
लेफ्लुनामाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट, ए771726, गर्भावस्था के दौरान प्रशासित होने पर गंभीर जन्म दोष का कारण माना जाता है।
अरवा गर्भावस्था में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान और उपचार के 2 साल बाद तक (नीचे "प्रतीक्षा अवधि" देखें) या उपचार के बाद 11 दिनों तक (नीचे "वाशआउट अवधि" को छोटा देखें) प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि, मासिक धर्म के प्रवाह में किसी भी देरी की उपस्थिति में या किसी अन्य कारण से, जो गर्भावस्था के प्रगति का सुझाव देता है, उसे तुरंत डॉक्टर को सूचित करना चाहिए जो गर्भावस्था परीक्षण लिखेंगे। यदि यह सकारात्मक है, तो डॉक्टर और रोगी को उन जोखिमों पर चर्चा करनी चाहिए जो इस स्थिति से जुड़े हो सकते हैं। यह संभव है कि रक्त में सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता में तेजी से कमी (नीचे वर्णित दवा उन्मूलन प्रक्रिया को पूरा करके), मासिक धर्म प्रवाह में पहली देरी पर किया जाता है, लेफ्लुनामाइड से भ्रूण को होने वाले जोखिम को कम कर सकता है।
महिलाओं (एन = 64) में एक छोटे से संभावित अध्ययन में, जो लेफ्लुनोमाइड के उपचार के दौरान अनजाने में गर्भवती हो गई, गर्भाधान के बाद तीन सप्ताह से अधिक समय तक नहीं ली गई और जो दवा उन्मूलन प्रक्रिया से गुजरे, उनमें कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया (पी = 0.13)। दोनों तुलना समूहों की तुलना में प्रमुख संरचनात्मक दोषों (5.4%) की समग्र दर (बीमारी के साथ समूह में 4.2%) और स्वस्थ स्वयंसेवकों में 4.2% [एन = 78])।
महिलाओं के मामले में लेफ्लुनामोइड के साथ इलाज किया जाता है और गर्भवती होने की इच्छा होती है, यह सुनिश्चित करने के लिए निम्नलिखित प्रक्रियाओं में से एक की सिफारिश की जाती है कि भ्रूण ए 771726 के विषाक्त सांद्रता (0.02 मिलीग्राम / एल से नीचे संदर्भ एकाग्रता) के संपर्क में नहीं है।
प्रतीक्षा अवधि
A771726 का प्लाज्मा स्तर विस्तारित अवधि के लिए 0.02 mg/l से ऊपर रह सकता है। लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार बंद करने के लगभग 2 साल बाद एकाग्रता घटकर 0.02 मिलीग्राम / एल से कम हो सकती है।
2 साल की प्रतीक्षा अवधि के बाद, पहली बार A771726 की प्लाज्मा सांद्रता को मापा गया। इसलिए, A771726 की प्लाज्मा सांद्रता कम से कम 14 दिनों के अंतराल के बाद भी निर्धारित की जानी चाहिए। यदि दोनों प्लाज्मा सांद्रता 0.02 mg / l से नीचे हैं, तो कोई टेराटोजेनिक जोखिम नहीं है।
विश्लेषण किए जाने वाले नमूनों के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कृपया विपणन प्राधिकरण धारक या उनके स्थानीय प्रतिनिधि से संपर्क करें (खंड 7 देखें)।
वाशआउट प्रक्रिया
लेफ्लुनामाइड के साथ उपचार बंद करने के बाद:
• ८ ग्राम कोलेस्टारामिन ११ दिनों की अवधि के लिए दिन में ३ बार दिया जाना चाहिए,
• वैकल्पिक रूप से, 50 ग्राम सक्रिय चारकोल का चूर्ण 11 दिनों की अवधि के लिए दिन में 4 बार दिया जाना चाहिए।
हालांकि, दोनों वॉशआउट प्रक्रियाओं का पालन करते हुए, कम से कम 14 दिनों के अंतराल से अलग किए गए 2 परीक्षणों द्वारा सत्यापन और पहली बार 0 से नीचे प्लाज्मा एकाग्रता प्राप्त करने के बीच डेढ़ महीने की प्रतीक्षा अवधि की आवश्यकता होती है। 02 मिलीग्राम / एल और निषेचन .
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को सलाह दी जानी चाहिए कि गर्भवती होने का निर्णय लेने से पहले उपचार बंद करने के बाद 2 साल की प्रतीक्षा अवधि की आवश्यकता होती है। यदि गर्भनिरोधक के विश्वसनीय रूपों के कार्यान्वयन के साथ लगभग 2 वर्ष की प्रतीक्षा अवधि संभव नहीं मानी जाती है, तो गोद लेना धोने की प्रक्रिया की सिफारिश की जा सकती है।
कोलेस्टारामिन और पाउडर सक्रिय चारकोल दोनों एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टोजेन के अवशोषण को इस तरह प्रभावित कर सकते हैं कि कोलेस्टारामिन या सक्रिय चारकोल पाउडर के साथ वाशआउट प्रक्रिया के दौरान मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ विश्वसनीय गर्भनिरोधक की गारंटी नहीं दी जा सकती है। गर्भनिरोधक के वैकल्पिक तरीकों का उपयोग।
खाने का समय
पशु अध्ययनों से संकेत मिलता है कि लेफ्लुनोमाइड या इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में गुजरते हैं। इसलिए स्तनपान कराने वाली महिलाओं को लेफ्लुनामाइड नहीं लेना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
चक्कर आना जैसे अवांछनीय प्रभावों के मामले में, रोगी की ध्यान केंद्रित करने और तुरंत प्रतिक्रिया करने की क्षमता क्षीण हो सकती है। इन मामलों में, रोगियों को कार चलाने और मशीनों का उपयोग करने से बचना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
लेफ्लुनामाइड के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए अवांछनीय प्रभाव हैं: रक्तचाप में मामूली वृद्धि, ल्यूकोपेनिया, पेरेस्टेसिया, सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त, मतली, उल्टी, मौखिक श्लेष्म में परिवर्तन (जैसे कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, मुंह के छाले), पेट में दर्द, बालों के झड़ने में वृद्धि, एक्जिमा , दाने (मैकुलोपापुलर रैश सहित), प्रुरिटस, शुष्क त्वचा, टेनोसिनोवाइटिस, सीपीके में वृद्धि, एनोरेक्सिया, वजन में कमी (आमतौर पर महत्वपूर्ण नहीं), अस्टेनिया, हल्की एलर्जी प्रतिक्रियाएं और बढ़े हुए यकृत एंजाइम (ट्रांसएमिनेस (विशेष रूप से एएलटी), कम अक्सर गामा-जीटी, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन)।
अपेक्षित आवृत्ति मानों का वर्गीकरण:
बहुत आम (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।
संक्रमण और संक्रमण
दुर्लभ: सेप्सिस सहित गंभीर संक्रमण, जो घातक हो सकता है।
अन्य संभावित इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों की तरह, लेफ्लुनामाइड संक्रमण के लिए संवेदनशीलता बढ़ा सकता है, जिसमें अवसरवादी संक्रमण भी शामिल है (खंड 4.4 भी देखें)। इसलिए, संक्रमण की समग्र घटना बढ़ सकती है (विशेषकर राइनाइटिस, ब्रोंकाइटिस और निमोनिया)।
नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
कुछ प्रतिरक्षादमनकारी एजेंटों के उपयोग से विकृतियों के विकास का खतरा बढ़ जाता है, विशेष रूप से लिम्फोप्रोलिफेरेटिव प्रकार के।
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
सामान्य: ल्यूकोपेनिया (ल्यूकोसाइट्स> 2 जी / एल)
असामान्य: रक्ताल्पता, हल्के थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स
दुर्लभ: पैन्टीटोपेनिया (संभवतः एक एंटीप्रोलिफेरेटिव तंत्र के कारण), ल्यूकोपेनिया (ल्यूकोसाइट्स ईोसिनोफिलिया)
बहुत दुर्लभ: एग्रानुलोसाइटोसिस
हाल ही में, संभावित मायलोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती या लगातार उपयोग से हेमेटोलॉजिकल प्रभाव का एक उच्च जोखिम जुड़ा हो सकता है
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
सामान्य: हल्के एलर्जी प्रतिक्रियाएं
बहुत दुर्लभ: गंभीर एनाफिलेक्टिक / एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, वास्कुलिटिस, नेक्रोटाइज़िंग त्वचीय वास्कुलिटिस सहित
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
सामान्य: सीपीके मूल्यों में वृद्धि
असामान्य: हाइपोकैलिमिया, हाइपरलिपिडिमिया, हाइपोफॉस्फेटेमिया
दुर्लभ: एलडीएच मूल्यों में वृद्धि
ज्ञात नहीं: हाइपोरिसीमिया
मानसिक विकार
असामान्य: चिंता
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: पेरेस्टेसिया, सिरदर्द, चक्कर आना, परिधीय न्यूरोपैथी
कार्डिएक पैथोलॉजी
सामान्य: रक्तचाप में मामूली वृद्धि
दुर्लभ: रक्तचाप में गंभीर वृद्धि
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
दुर्लभ: अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (अंतरालीय निमोनिया सहित) जो घातक हो सकती है
जठरांत्रिय विकार
आम: दस्त, मतली, उल्टी, मौखिक श्लेष्मा परिवर्तन (जैसे कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, मुंह के छाले), पेट में दर्द।
असामान्य: स्वाद में गड़बड़ी
बहुत दुर्लभ: अग्नाशयशोथ
हेपेटोबिलरी विकार
सामान्य: बढ़े हुए लीवर फंक्शन इंडेक्स (ट्रांसएमिनेस [विशेष रूप से एएलटी], कम अक्सर गामा-जीटी, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन)
दुर्लभ: हेपेटाइटिस, पीलिया / कोलेस्टेसिस
बहुत दुर्लभ: जिगर की गंभीर क्षति जैसे कि जिगर की विफलता और तीव्र यकृत परिगलन जो घातक हो सकता है
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
सामान्य: बालों के झड़ने में वृद्धि, एक्जिमा, दाने (मैकुलोपापुलर दाने सहित), प्रुरिटस, शुष्क त्वचा
असामान्य: पित्ती
बहुत दुर्लभ: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म
ज्ञात नहीं: त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस, पुष्ठीय छालरोग या छालरोग का बिगड़ना
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
सामान्य: टेनोसिनोवाइटिस
असामान्य: कण्डरा टूटना
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
ज्ञात नहीं: गुर्दे की विफलता
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
ज्ञात नहीं: शुक्राणु एकाग्रता में मामूली (प्रतिवर्ती) कमी, कुल शुक्राणुओं की संख्या और तेजी से प्रगतिशील गतिशीलता
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
सामान्य: एनोरेक्सिया, वजन कम होना (आमतौर पर महत्वपूर्ण नहीं), अस्टेनिया
04.9 ओवरडोज
लक्षण
अरवा को दैनिक खुराक में अनुशंसित दैनिक खुराक से पांच गुना तक लेने वाले रोगियों में क्रोनिक ओवरडोज की खबरें आई हैं, और वयस्कों और बच्चों में तीव्र ओवरडोज की खबरें आई हैं। रिपोर्ट किए गए ओवरडोज के अधिकांश मामलों में कोई प्रतिकूल घटना नहीं बताई गई। लेफ्लुनामाइड की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप प्रतिकूल घटनाएं थीं: पेट में दर्द, मतली, दस्त, ऊंचा यकृत एंजाइम, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, प्रुरिटस और दाने।
इलाज
ओवरडोज या विषाक्तता की स्थिति में, दवा के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए कोलेस्टारामिन या सक्रिय चारकोल के उपयोग की सिफारिश की जाती है। 24 घंटे के लिए दिन में तीन बार 8 ग्राम की खुराक पर तीन स्वस्थ स्वयंसेवकों को कोलेस्टारामिन का मौखिक प्रशासन 24 घंटों में प्लाज्मा A771726 के स्तर को लगभग 40% और 48 घंटों में 49% से 65% तक कम कर देता है।
सक्रिय चारकोल (निलंबन में पाउडर), मौखिक रूप से या नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित (24 घंटे के लिए हर 6 घंटे में 50 ग्राम), ए 771726 के प्लाज्मा सांद्रता को कम करने के लिए दिखाया गया है, लेफ्लुनोमाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट, 24 घंटों में 37% और 48% 48 घंटे में।
यदि चिकित्सकीय रूप से आवश्यक हो, तो इन वाशआउट प्रक्रियाओं को दोहराया जा सकता है।
हेमोडायलिसिस और सीएपीडी (क्रोनिक एम्बुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस) दोनों के अध्ययन से संकेत मिलता है कि ए 771726, लेफ्लुनामोइड का प्राथमिक मेटाबोलाइट, डायल करने योग्य नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव वाले पदार्थ।
एटीसी कोड: L04AA13।
मानव औषध विज्ञान
लेफ्लुनोमाइड एक रोग-संशोधित एंटीह्यूमेटिक एजेंट है जिसमें एंटीप्रोलिफेरेटिव गुण होते हैं।
पशु औषध विज्ञान
रूमेटोइड गठिया और अन्य ऑटोम्यून्यून बीमारियों के प्रयोगात्मक मॉडल में और प्रत्यारोपण में, संवेदीकरण चरण के दौरान प्रशासित होने पर लेफ्लुनोमाइड मुख्य रूप से सक्रिय होता है। पदार्थ में इम्युनोमोड्यूलेशन / इम्यूनोसप्रेशन की विशेषताएं हैं, इसमें एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रिया है और इसमें विरोधी भड़काऊ गुण हैं।
रोग की प्रगति के प्रारंभिक चरण में प्रशासित होने पर ऑटोइम्यून बीमारियों के साथ पशु मॉडल में लेफ्लुनोमाइड अपना सबसे अच्छा सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है।
विवो में, लेफ्लुनामाइड तेजी से और लगभग पूरी तरह से A771726 में चयापचय होता है, जो सक्रिय है कृत्रिम परिवेशीय और चिकित्सीय प्रभाव के लिए जिम्मेदार माना जाता है।
कारवाई की व्यवस्था
ए 771726, लेफ्लुनोमाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट मानव डायहाइड्रोरोटेट डिहाइड्रोजनेज (डीएचओडीएच) एंजाइम को रोकता है और एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि प्रदर्शित करता है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
रूमेटाइड गठिया
संधिशोथ के उपचार में अरवा की प्रभावकारिता को 4 नियंत्रित परीक्षणों (एक चरण II और तीन चरण III) में प्रदर्शित किया गया है। दूसरे चरण के परीक्षण में, YU203 का अध्ययन, रुमेटीइड गठिया वाले 402 विषयों को प्लेसीबो (n = 102), लेफ्लुनामाइड 5 मिलीग्राम / दिन (n = 95), 10 मिलीग्राम / दिन (n = 101) या 25 मिलीग्राम / दिन के लिए यादृच्छिक किया गया था। एन = 104)। उपचार की अवधि 6 महीने थी।
चरण III परीक्षणों में लेफ्लुनामाइड प्राप्त करने वाले सभी रोगियों को 3 दिनों के लिए 100 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक मिली।
अध्ययन एमएन 301 ने सक्रिय रुमेटीइड गठिया के साथ 358 विषयों को यादृच्छिक रूप से लेफ्लुनोमाइड 20 मिलीग्राम / दिन (एन = 133), सल्फासालजीन 2 जी / दिन (एन = 133), या प्लेसीबो (एन = 92) के साथ इलाज के लिए अध्ययन किया। उपचार की अवधि 6 महीने थी।
अध्ययन एमएन३०३ एक वैकल्पिक ६-महीने का अंधा अध्ययन एमएन३०१ था जिसमें प्लेसीबो समूह के बिना लेफ्लुनामाइड और सल्फासालजीन के बीच १२-महीने के तुलनात्मक परिणाम थे।
अध्ययन में MN302, सक्रिय रुमेटीइड गठिया वाले 999 विषयों को लेफ्लुनामाइड 20 मिलीग्राम / दिन (एन = 501) या मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / सप्ताह के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया, 15 मिलीग्राम / सप्ताह (एन = 498) तक बढ़ा दिया गया। फोलेट को जोड़ना वैकल्पिक था और इसका उपयोग केवल 10% रोगियों में किया गया था। उपचार की अवधि 12 महीने थी।
यूएस 301 के अध्ययन में, सक्रिय रुमेटीइड गठिया वाले 482 विषयों को लेफ्लुनामाइड 20 मिलीग्राम / दिन (एन = 182), मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / सप्ताह, 15 मिलीग्राम / सप्ताह (एन = 182), या प्लेसीबो (एन = 118) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। ) सभी रोगियों ने प्रतिदिन दो बार फोलेट 1 मिलीग्राम लिया। उपचार की अवधि 12 महीने थी।
कम से कम 10 मिलीग्राम (यूयू203 अध्ययन में 10 से 25 मिलीग्राम, एमएन301 और यूएस301 अध्ययन में 20 मिलीग्राम) की दैनिक खुराक पर लेफ्लुनोमाइड तीनों प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में संधिशोथ के लक्षणों और लक्षणों को कम करने में सांख्यिकीय रूप से काफी बेहतर था। अध्ययन YU203 में अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी (एसीआर) प्रतिक्रिया दर प्लेसबो के लिए 27.7%, 5 मिलीग्राम / दिन के लिए 31.9%, 10 मिलीग्राम / दिन के लिए 50.5% और लेफ्लुनामोइड के 25 मिलीग्राम / दिन के लिए 54.5% थी। चरण III परीक्षणों में, लेफ्लुनोमाइड 20 मिलीग्राम / दिन बनाम प्लेसीबो के लिए एसीआर प्रतिक्रिया दर 54.6% बनाम 28.6% (अध्ययन एमएन 301) और 49.4% बनाम 26.3% (यूएस 301 का अध्ययन) थी। 12 महीने के सक्रिय उपचार के बाद, प्रतिक्रिया दर के अनुसार सल्फासालजीन से उपचारित रोगियों में 53.8% (अध्ययन MN301 / 303) की तुलना में लेफ्लुनामाइड से उपचारित रोगियों में ACR 52.3% (अध्ययन MN301 / 303), 50.5% (अध्ययन MN302) और 49.4% (अध्ययन US301) था, और 64.8% था। (अध्ययन एमएन३०२) और ४३.९% (अध्ययन यूएस३०१) मेथोट्रेक्सेट से उपचारित रोगियों में। MN302 के अध्ययन में, लेफ्लुनामाइड मेथोट्रेक्सेट की तुलना में काफी कम प्रभावी था। हालांकि, US301 के अध्ययन में प्राथमिक प्रभावकारिता मापदंडों में लेफ्लुनामोइड और मेथोट्रेक्सेट के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। लेफ्लुनामाइड और सल्फासालजीन (अध्ययन MN301) के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया। लेफ्लुनामाइड उपचार का प्रभाव 1 महीने के बाद स्पष्ट हो गया, 3 से 6 महीने के बीच स्थिर हो गया और पूरे उपचार में जारी रहा।
लेफ्लुनामाइड, 10 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम की दो अलग-अलग दैनिक रखरखाव खुराक की सापेक्ष प्रभावकारिता की तुलना में एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, समानांतर समूह गैर-हीनता अध्ययन। परिणामों से, यह निष्कर्ष निकालना संभव है कि रखरखाव खुराक की प्रभावकारिता के परिणाम 20 मिलीग्राम अधिक अनुकूल थे, जबकि दूसरी ओर, सुरक्षा परिणाम 10 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक के लिए अधिक अनुकूल थे।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
लेफ्लुनोमाइड का अध्ययन बहुकेंद्रीय, नियंत्रित बनाम सक्रिय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन में किया गया था जिसमें पॉलीआर्टिकुलर कोर्स किशोर संधिशोथ के साथ 94 रोगियों (प्रति हाथ 47) शामिल थे। पॉलीआर्टिकुलर कोर्स सक्रिय किशोर संधिशोथ के रोगी 3-17 वर्ष के थे, शुरुआत के प्रकार की परवाह किए बिना और पहले मेथोट्रेक्सेट या लेफ्लुनामोइड के साथ इलाज नहीं किया गया था। इस अध्ययन में, लेफ्लुनामोइड की लोडिंग और रखरखाव खुराक की गणना तीन वजन श्रेणियों के आधार पर की गई थी: 40 किलो। 16 सप्ताह के उपचार के बाद, मेथोट्रेक्सेट समूह के लिए किशोर संधिशोथ (डीओआई ≥30%) के लिए सुधार की परिभाषा के अनुसार प्रतिक्रिया दर में अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (पी = 0.02)। रोगियों की प्रतिक्रिया में, यह प्रतिक्रिया 48 सप्ताह तक बनी रही (देखें खंड 4.2 )।
साइड इफेक्ट प्रोफाइल लेफ्लुनोमाइड और मेथोट्रेक्सेट के समान दिखाई दिया; हालांकि कम वजन वाले रोगियों में उपयोग की जाने वाली खुराक के परिणामस्वरूप अपेक्षाकृत कम जोखिम होता है (देखें खंड 5.2 )।ये डेटा हमें एक प्रभावी और सुरक्षित खुराक की सिफारिश करने की अनुमति नहीं देते हैं।
सोरियाटिक गठिया
अरवा की प्रभावकारिता को एक नियंत्रित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन (3L01) में 188 सोराटिक गठिया रोगियों में प्रति दिन 20 मिलीग्राम के साथ इलाज में प्रदर्शित किया गया था। उपचार की अवधि 6 महीने थी।
सोराटिक गठिया के रोगियों में गठिया के लक्षणों को कम करने में लेफ्लुनोमाइड 20 मिलीग्राम प्रतिदिन प्लेसबो से काफी बेहतर था: PsARC (सोरियाटिक गठिया उपचार प्रतिक्रिया मानदंड) ने समूह में 59% उत्तरदाताओं को 6 महीने में प्लेसीबो समूह में 29.7% बनाम लेफ्लुनामाइड के साथ इलाज किया। पी
पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन
एक यादृच्छिक अध्ययन ने प्रारंभिक आरए के साथ नए डीएमएआरडी रोगियों (एन = 121) में प्रतिक्रिया दर की नैदानिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया, जिन्होंने उपचार के पहले तीन दिनों के दौरान दो समानांतर समूहों में 20 मिलीग्राम या 100 मिलीग्राम लेफ्लुनोमाइड प्राप्त किया। प्रारंभिक चरण के बाद तीन महीने की एक ओपन-लेबल रखरखाव अवधि थी, जिसके दौरान दोनों समूहों को प्रतिदिन 20 मिलीग्राम लेफ्लुनामाइड प्राप्त हुआ। लोडिंग खुराक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में समग्र लाभ में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। से प्राप्त सुरक्षा डेटा दोनों उपचार समूह लेफ्लुनामाइड की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थे, हालांकि, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट और यकृत एंजाइम ऊंचाई की घटनाओं में उन रोगियों में अधिक होने की प्रवृत्ति थी, जिन्हें लेफ्लुनामोइड की 100 मिलीग्राम लोडिंग खुराक प्राप्त हुई थी।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
Leflunomide तेजी से अपने सक्रिय मेटाबोलाइट, A771726 में परिवर्तित हो जाता है, पहले पास (रिंग ओपनिंग) चयापचय द्वारा जो आंतों की दीवार और यकृत में होता है।
तीन स्वस्थ स्वयंसेवकों में 14 सी-लेबल वाले लेफ्लुनोमाइड के साथ एक अध्ययन में, प्लाज्मा, मूत्र और मल में कोई अपरिवर्तित लेफ्लुनामाइड नहीं पाया गया। अन्य अध्ययनों में, प्लाज्मा में असंशोधित लेफ्लुनामाइड की खोज दुर्लभ थी और, हालांकि, एनजी / एमएल के परिमाण के क्रम में स्तरों पर। प्लाज्मा में मौजूद एकमात्र रेडियोलैबल्ड मेटाबोलाइट A771726 था। यह मेटाबोलाइट अनिवार्य रूप से सभी प्लाज्मा के लिए जिम्मेदार है। "अरवा व्यापार विवो में.
अवशोषण
14 सी अध्ययन से प्राप्त उत्सर्जन डेटा प्रशासित खुराक के 82-95% से कम का अवशोषण नहीं दर्शाता है। A771726 के प्लाज्मा सांद्रता को चरम मूल्यों तक पहुंचने में लगने वाला समय बहुत भिन्न होता है; एकल प्रशासन के बाद 1 से 24 घंटों के बीच पीक प्लाज्मा स्तर देखा जा सकता है। Leflunomide को भोजन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जा सकता है क्योंकि अवशोषण की सीमा भोजन और उपवास के बाद समान होती है। नैदानिक परीक्षणों में A771726 (लगभग 2 सप्ताह) के बहुत लंबे आधे जीवन को देखते हुए तेजी से सुविधा के लिए 100 मिलीग्राम की एक लोडिंग खुराक का उपयोग 3 दिनों के लिए किया गया था। की उपलब्धि स्थिर अवस्था A771726 की सांद्रता का। एक लोडिंग खुराक की अनुपस्थिति में, यह अनुमान लगाया जाता है कि स्थिर अवस्था प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने के लिए लगभग 2 महीने की खुराक की आवश्यकता होती है। रुमेटीइड गठिया के रोगियों के लिए बार-बार खुराक प्रशासन के साथ अध्ययन में प्राप्त परिणामों से पता चला है कि ए 771726 के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर इस्तेमाल की जाने वाली खुराक (5-25 मिलीग्राम) की सीमा के भीतर एक रैखिक प्रवृत्ति दिखाते हैं। इन अध्ययनों में, नैदानिक प्रभाव इसके साथ निकटता से संबंधित है A771726 प्लाज्मा सांद्रता और लेफ्लुनामाइड की दैनिक खुराक। 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक के साथ, औसत प्लाज्मा एकाग्रता A771726 एलो स्थिर अवस्था लगभग 35 एमसीजी / एमएल है। पर स्थिर अवस्था प्लाज्मा सांद्रता लगभग 33-35 गुना है जो एकल खुराक के प्रशासन से संबंधित है।
वितरण
मानव प्लाज्मा में, A771726 बड़े पैमाने पर प्रोटीन (एल्ब्यूमिन) से बंधा होता है। A771726 का अनबाउंड अंश लगभग 0.62% है। A771726 की बाइंडिंग चिकित्सीय रेंज में सांद्रता पर रैखिक है। रुमेटीइड गठिया या क्रोनिक रीनल फेल्योर के रोगियों से प्लाज्मा में बाइंडिंग थोड़ा कम और अधिक परिवर्तनशील है। प्रोटीन के लिए A771726 का व्यापक बंधन अन्य दवाओं के विस्थापन का कारण बन सकता है। उच्च प्रोटीन बंधन के साथ। हालांकि, प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी बातचीत अध्ययन आयोजित किया गया कृत्रिम परिवेशीयचिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वारफारिन सांद्रता का उपयोग करते हुए उन्होंने बातचीत का प्रदर्शन नहीं किया। इसी तरह के अध्ययनों से पता चला है कि इबुप्रोफेन और डाइक्लोफेनाक A771726 को विस्थापित नहीं करते हैं, जबकि A771726 के मुक्त अंश में टोलबुटामाइड की उपस्थिति में 2-3 गुना वृद्धि होती है। A771726 इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक और टोलबुटामाइड को विस्थापित करने में सक्षम है, लेकिन इन दवाओं के मुक्त अंश में केवल 10-50% की वृद्धि हुई है। कोई संकेत नहीं है कि ये प्रभाव चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हैं। इसके चिह्नित प्रोटीन बंधन के अनुरूप। , A771726 में कम है वितरण की स्पष्ट मात्रा (लगभग 11 लीटर) एरिथ्रोसाइट्स द्वारा कोई अधिमान्य उठाव नहीं है।
जैव परिवर्तन
लेफ्लुनामाइड के मेटाबोलाइजेशन से प्राथमिक मेटाबोलाइट (A771726) और TFMA (4-ट्राइफ्लोरोमेथाइलएलनिन) सहित कई छोटे मेटाबोलाइट्स बनते हैं। लेफ्लुनामाइड के ए 771726 के चयापचय बायोट्रांसफॉर्म और ए 771726 के बाद के चयापचय को एक एंजाइम द्वारा नियंत्रित नहीं किया जाता है और माइक्रोसोमल और साइटोसोलिक सेल अंशों में होने के लिए दिखाया गया है। सिमेटिडाइन (गैर-विशिष्ट साइटोक्रोम P450 अवरोधक) और रिफैम्पिसिन (गैर-विशिष्ट साइटोक्रोम P450 इंड्यूसर) के साथ किए गए इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि, विवो में, लेफ्लुनामोइड के चयापचय में एक सीमित सीमा को छोड़कर, CYP एंजाइम शामिल नहीं हैं।
निकाल देना
A771726 का उन्मूलन धीरे-धीरे होता है और लगभग 31 मिली / घंटा की स्पष्ट निकासी की विशेषता है। रोगियों में, उन्मूलन आधा जीवन लगभग 2 सप्ताह है। लेफ्लुनोमाइड की एक रेडियोलैबल्ड खुराक के प्रशासन के बाद, रेडियोधर्मिता मल (शायद पित्त उन्मूलन के माध्यम से) और मूत्र में समान मात्रा में उत्सर्जित होती है। एक बार लेने के 36 दिन बाद भी मल और मूत्र में A771726 का पता चला था। मुख्य मूत्र मेटाबोलाइट्स लेफ्लुनोमाइड (मुख्य रूप से पहले 24 घंटों में लिए गए नमूनों में मौजूद) से प्राप्त ग्लुकुरोनाइड उत्पादों और A771726 के ऑक्सैनिल एसिड के व्युत्पन्न द्वारा गठित होते हैं। मल में पाया जाने वाला मुख्य घटक A771726 है।
मनुष्यों में, सक्रिय चारकोल पाउडर या कोलेस्टारामिन के निलंबन के मौखिक प्रशासन को ए771726 की उन्मूलन दर में तेजी से और महत्वपूर्ण वृद्धि और प्लाज्मा एकाग्रता में गिरावट को प्रेरित करने के लिए देखा गया है (देखें खंड 4.9)। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डायलिसिस तंत्र और / के कारण है। या एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन के रुकावट के लिए।
किडनी खराब
Leflunomide को 3 हेमोडायलिसिस रोगियों और 3 रोगियों को निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस (CAPD) पर एकल मौखिक खुराक (100 मिलीग्राम) के रूप में प्रशासित किया गया था। सीएपीडी विषयों में ए 771726 के फार्माकोकेनेटिक्स स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान दिखाई देते हैं: हेमोडायलिसिस पर विषयों में ए 771726 का अधिक तेजी से उन्मूलन देखा गया था, यह उन्मूलन डायलिसिस तरल पदार्थ में दवा के निष्कर्षण के कारण नहीं था।
यकृत अपर्याप्तता
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों के उपचार पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। सक्रिय मेटाबोलाइट, A771726, प्लाज्मा प्रोटीन से दृढ़ता से बांधता है और यकृत चयापचय के बाद पित्त उत्सर्जन द्वारा समाप्त हो जाता है; इन प्रक्रियाओं को यकृत की शिथिलता से समझौता किया जा सकता है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
लेफ्लुनामोइड के मौखिक प्रशासन के बाद ए 771726 के फार्माकोकेनेटिक्स का मूल्यांकन 73 बाल रोगियों में पॉलीआर्टिकुलर कोर्स किशोर रूमेटोइड गठिया के साथ 3-17 वर्ष की आयु में किया गया था।इन नैदानिक अध्ययनों के "जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण" के परिणामों से पता चला है कि रुमेटीइड गठिया वाले वयस्क रोगियों की तुलना में 40 किलोग्राम वजन वाले बाल रोगियों में A771726 (Css द्वारा मूल्यांकन) के लिए प्रणालीगत जोखिम कम होता है (धारा 4.2 देखें)।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग रोगियों (> 65 वर्ष) के फार्माकोकाइनेटिक डेटा सीमित हैं, लेकिन युवा वयस्कों में प्राप्त लोगों के साथ अच्छा पत्राचार दिखाते हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
चूहों और चूहों में लेफ्लुनामाइड के मौखिक और इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन द्वारा तीव्र विषाक्तता अध्ययन आयोजित किए गए थे। चूहों (3 महीने तक), चूहों और कुत्तों (6 महीने तक) और बंदरों (1 महीने तक) के लिए बार-बार मौखिक प्रशासन से पता चला है कि विषाक्तता के मुख्य लक्ष्य अंग रीढ़ की हड्डी, रक्त, जठरांत्र संबंधी मार्ग, त्वचा हैं। , प्लीहा, थाइमस और लिम्फ नोड्स। मुख्य प्रभाव (एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, प्लेटलेट्स और पैनमाइलोपैथी की संख्या में कमी) दवा की कार्रवाई के बुनियादी तंत्र को दर्शाते हैं (डीएनए संश्लेषण का निषेध)। चूहे और कुत्ते में हेंज और / या कॉर्पसकल की पहचान की गई है। हॉवेल -जॉली कॉर्पसकल हृदय, यकृत, कॉर्निया और श्वसन पथ को प्रभावित करने वाले अन्य प्रभावों की व्याख्या इम्यूनोसप्रेशन से प्रेरित संक्रमण के रूप में की जा सकती है जानवरों में विषाक्तता मानव चिकित्सीय खुराक के बराबर खुराक पर दिखाई गई है।
लेफ्लुनोमाइड उत्परिवर्तजन नहीं है। हालांकि, द्वितीयक मेटाबोलाइट टीएफएमए (4-ट्राइफ्लोरोमेथिलैलानिन) प्रेरित कृत्रिम परिवेशीय क्लैस्टोजेनेसिटी और पॉइंट म्यूटेशन। वर्तमान में, समान प्रभाव डालने की इसकी क्षमता के बारे में अपर्याप्त जानकारी उपलब्ध है विवो में.
चूहे के कैंसरजन्यता अध्ययन में, लेफ्लुनामाइड में कोई कैंसरजन्य क्षमता नहीं दिखाई गई थी। चूहों में इसी तरह के एक अध्ययन में, उच्च खुराक समूह में पुरुषों में घातक लिम्फोमा की उच्च आवृत्ति पाई गई थी: इस प्रभाव को लेफ्लुनोमाइड की प्रतिरक्षात्मक गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। मादा चूहों में घटनाओं में खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी गई थी। ब्रोंकियोलोएल्वोलर एडेनोमास और फेफड़े के कार्सिनोमा। लेफ्लुनामाइड के नैदानिक अभ्यास में चूहे के अध्ययन के परिणामों की प्रासंगिकता संदिग्ध है।
Leflunomide ने पशु मॉडल में एंटीजेनिक गुणों का प्रदर्शन नहीं किया।
मानव चिकित्सीय खुराक पर, लेफ्लुनोमाइड ने चूहों और खरगोशों को प्रशासित होने पर भ्रूणोटॉक्सिक और टेराटोजेनिक गुणों का प्रदर्शन किया। इसके अलावा, विषाक्तता अध्ययनों में, लेफ्लुनामाइड के बार-बार प्रशासन ने पुरुष प्रजनन अंगों पर प्रतिकूल प्रभाव डाला। प्रजनन क्षमता कम नहीं हुई थी।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
गोलियों का मूल:
कॉर्नस्टार्च
पोविडोन (E1201)
क्रॉस्पोविडोन (E1202)
निर्जल कोलाइडल सिलिका
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b)
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट।
कलई करना:
टैल्क (E553b)
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज (E464)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
मैक्रोगोल 8000
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
फफोले: मूल पैकेज में स्टोर करें।
बोतल: कंटेनर को कसकर बंद रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
ब्लिस्टर पैक: एल्यूमीनियम पन्नी / एल्यूमीनियम पन्नी। पैक का आकार: 30 और 100 फिल्म-लेपित टैबलेट।
बोतल: एकीकृत desiccant कंटेनर के साथ स्क्रू कैप के साथ 100 मिलीलीटर चौड़ी गर्दन वाली उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन की बोतल, जिसमें 30 या 100 फिल्म-लेपित गोलियां होती हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 फ्रैंकफर्ट एम मेन, जर्मनी
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/99/118 / 001-004
034702011
034702023
034702035
034702047
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 02 सितंबर 1999
अंतिम नवीनीकरण तिथि: 02 सितंबर 2009
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
दिसंबर 2012