सक्रिय तत्व: एटोरवास्टेटिन
TOTALIP 5 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
टोटलिप पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- TOTALIP 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- TOTALIP 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- TOTALIP 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- TOTALIP 80 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- TOTALIP 5 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
- TOTALIP 10 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
- TOTALIP 20 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
- TOTALIP 40 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां
संकेत टोटलिप का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
TOTALIP स्टैटिन नामक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है, जो लिपिड (वसा) के स्तर को नियंत्रित करता है।
TOTALIP का उपयोग रक्त लिपिड के स्तर को कम करने के लिए किया जाता है, जिसे कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के रूप में जाना जाता है, जब कम वसा वाले आहार और जीवनशैली में बदलाव सफल नहीं होते हैं।
यदि आप हृदय रोग के उच्च जोखिम में हैं, तो TOTALIP का उपयोग इस जोखिम को कम करने के लिए भी किया जा सकता है, भले ही आपका कोलेस्ट्रॉल का स्तर सामान्य हो। उपचार के दौरान कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए एक मानक आहार जारी रखा जाना चाहिए।
टोटलिप का सेवन कब नहीं करना चाहिए
टोटलिप न लें
- यदि आप एटोरवास्टेटिन, या रक्त लिपिड के स्तर को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली समान दवाओं, या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व के प्रति हाइपरसेंसिटिव (एलर्जी) हैं - विवरण के लिए धारा 6 देखें।
- अगर आपको कभी लीवर को प्रभावित करने वाली कोई बीमारी हुई है या हुई है
- यदि यकृत समारोह परीक्षणों के परिणामों ने अस्पष्ट रूप से परिवर्तित मान दिखाए हैं
- यदि आप प्रसव उम्र की महिला हैं और गर्भनिरोधक की विश्वसनीय विधि का उपयोग नहीं करती हैं
- यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं
टोटलिप लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
TOTALIP . के साथ विशेष ध्यान रखें
TOTALIP आपके लिए उपयुक्त नहीं होने के कारण नीचे दिए गए हैं:
- यदि आपको ब्रेन हैमरेज के साथ पिछला स्ट्रोक हुआ हो या पिछले स्ट्रोक के कारण आपके मस्तिष्क में तरल पदार्थ का कम भंडार हो
- अगर आपको किडनी की समस्या है
- यदि आपके पास खराब कार्यशील थायरॉयड ग्रंथि (हाइपोथायरायडिज्म) है
- यदि आपको बार-बार या अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द हुआ है, तो मांसपेशियों की समस्याओं का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास
- यदि आपको अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं (जैसे स्टेटिन या फाइब्रेट वर्ग की अन्य दवाएं) के साथ उपचार के दौरान मांसपेशियों की पिछली समस्याएं हुई हैं
- यदि आप नियमित रूप से बड़ी मात्रा में शराब का सेवन करते हैं
- यदि आपके पास जिगर की बीमारी का इतिहास है
- अगर आपकी उम्र 70 साल से अधिक है
TOTALIP . लेने से पहले अपने चिकित्सक या फार्मासिस्ट से संपर्क करें
- यदि आप गंभीर श्वसन विफलता से पीड़ित हैं
यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो मांसपेशियों से संबंधित दुष्प्रभावों के जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए आपके डॉक्टर को टोटलिप के साथ उपचार से पहले और संभवतः रक्त परीक्षण करने की आवश्यकता होगी। मांसपेशियों से संबंधित दुष्प्रभावों (जैसे रबडोमायोलिसिस) का जोखिम तब बढ़ जाता है जब कुछ दवाएं एक ही समय में ली जाती हैं (देखें खंड 2 "अन्य दवाओं के साथ टोटालिप लेना")
जब आप इस दवा के साथ इलाज कर रहे हैं, तो आपका डॉक्टर ध्यान से जांच करेगा कि आपको मधुमेह नहीं है या आपको मधुमेह होने का खतरा नहीं है। यदि आपको उच्च रक्त शर्करा और वसा का स्तर है, यदि आप अधिक वजन वाले हैं और उच्च रक्तचाप है, तो आपको मधुमेह होने का खतरा है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Totalip के प्रभाव को बदल सकते हैं?
TOTALIP को अन्य दवाओं के साथ लेना
कुछ दवाएं TOTALIP के प्रभाव को बदल सकती हैं या इन दवाओं के प्रभाव को TOTALIP द्वारा बदला जा सकता है। इस प्रकार की बातचीत एक या दोनों दवाओं के प्रभाव को कम कर सकती है। वैकल्पिक रूप से, यह साइड इफेक्ट के जोखिम या गंभीरता को बढ़ा सकता है, जिसमें एक बर्बाद मांसपेशियों की स्थिति शामिल है जिसे रबडोमायोलिसिस के रूप में जाना जाता है, जिसे धारा 4 में वर्णित किया गया है:
- प्रतिरक्षा प्रणाली के काम करने के तरीके को बदलने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं, उदा. साइक्लोस्पोरिन
- कुछ एंटीबायोटिक्स या एंटीफंगल, उदा। एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, रिफैम्पिसिन, फ्यूसिडिक एसिड
- अन्य दवाएं लिपिड स्तर को विनियमित करने के लिए उपयोग की जाती हैं, जैसे। जेम्फिब्रोज़िल, अन्य फ़ाइब्रेट्स, कोलस्टिपोल
- एनजाइना या उच्च रक्तचाप के लिए उपयोग किए जाने वाले कुछ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, जैसे अम्लोदीपिन, डिल्टियाज़ेम; हृदय ताल को विनियमित करने के लिए दवाएं, जैसे डिगॉक्सिन, वेरापामिल, एमियोडेरोन
- एचआईवी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं, जैसे रटनवीर, लोपिनवीर, एतज़ानवीर, इंडिनवीर, दारुनवीर, आदि।
- TOTALIP के साथ परस्पर क्रिया करने के लिए जानी जाने वाली अन्य दवाओं में ezetimibe (जो कोलेस्ट्रॉल को कम करती है), वारफेरिन (रक्त के थक्के बनने को कम करता है), मौखिक गर्भ निरोधकों, स्टिरिपेंटोल (मिर्गी के लिए एक एंटीकॉन्वेलसेंट), सिमेटिडाइन (पेट दर्द और पेप्टिक अल्सर के लिए इस्तेमाल किया जाता है), फेनाज़ोन (दर्द निवारक) शामिल हैं। और एंटासिड (एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम युक्त अपच उत्पाद)
- दवाएं चिकित्सकीय नुस्खे के अधीन नहीं हैं: सेंट जॉन पौधा।
हमेशा अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में कोई अन्य दवाएं ली हैं, यहां तक कि बिना डॉक्टर के पर्चे के भी।
TOTALIP को खाने और पीने के साथ लेना
TOTALIP कैसे लें, इसके निर्देशों के लिए धारा 3 देखें। निम्नलिखित पर ध्यान दें:
अंगूर का रस
आपको एक दिन में एक या दो छोटे गिलास अंगूर के रस से अधिक नहीं पीना चाहिए क्योंकि बड़ी मात्रा में अंगूर का रस टोटलिप के प्रभाव को बदल सकता है।
शराब
इस दवा को लेते समय ज्यादा शराब पीने से बचें। अधिक विवरण के लिए अनुभाग 2 देखें। "TOTALIP के साथ विशेष ध्यान रखें"।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं तो टोटलिप न लें।
यदि आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं, जब तक कि आप गर्भनिरोधक की एक प्रभावी विधि का उपयोग नहीं कर रही हैं, तो टोटलिप न लें।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो टोटलिप न लें।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान TOTALIP की सुरक्षा का अभी तक प्रदर्शन नहीं किया गया है।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
आमतौर पर यह दवा मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करती है। हालांकि, अगर यह दवा आपकी गाड़ी चलाने की क्षमता को प्रभावित करती है तो गाड़ी न चलाएं। उपकरण या मशीनों का उपयोग न करें यदि इस दवा से उनका उपयोग करने की आपकी क्षमता खराब हो जाती है।
टोटलीप के कुछ अवयवों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
इसमें फेनिलएलनिन का स्रोत होता है। यह फेनिलकेटोनुरिया वाले लोगों के लिए हानिकारक हो सकता है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय टोटलिप का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर कम कोलेस्ट्रॉल वाला आहार लिखेगा और टोटलिप लेते समय आपको आहार का पालन करने की भी आवश्यकता होगी।
TOTALIP की सामान्य शुरुआती खुराक वयस्कों और 10 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में दिन में एक बार 10 मिलीग्राम है। यदि आवश्यक हो, तो आपके डॉक्टर द्वारा इस खुराक को तब तक बढ़ाया जा सकता है जब तक कि आपकी ज़रूरत की खुराक पूरी न हो जाए। आपका डॉक्टर 4 या अधिक सप्ताह के अंतराल पर खुराक को समायोजित करेगा। टोटलिप की अधिकतम खुराक वयस्कों के लिए दिन में एक बार 80 मिलीग्राम और बच्चों के लिए दिन में एक बार 20 मिलीग्राम है।
TOTALIP गोलियों को पानी के साथ चबाया या पूरा निगल लिया जा सकता है और दिन के किसी भी समय, भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। हालांकि, प्रत्येक दिन एक ही समय पर गोलियां लेने का प्रयास करें।
TOTALIP को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
TOTALIP के साथ उपचार की अवधि डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है।
यदि आपको लगता है कि टोटलिप का प्रभाव बहुत मजबूत है या बहुत कमजोर है, तो कृपया अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
टोटलिप का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक TOTALIP लेते हैं
यदि आप गलती से बहुत अधिक टोटलिप टैबलेट (अपनी सामान्य दैनिक खुराक से अधिक) ले लेते हैं, तो सलाह के लिए अपने डॉक्टर या नजदीकी अस्पताल से संपर्क करें।
अगर आप TOTALIP . लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अपनी अगली खुराक सही समय पर लें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप टोटलिप लेना बंद कर देते हैं
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
टोटलिप के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, टोटलिप दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें नहीं प्राप्त करता है।
यदि आप निम्नलिखित में से किसी भी गंभीर दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो अपनी गोलियाँ लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं या नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन विभाग में जाएँ।
दुर्लभ दुष्प्रभाव: १०,००० रोगियों में से १ से १० में मौजूद:
- गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया जो चेहरे, जीभ और गले में सूजन का कारण बनती है जिससे सांस लेने में बड़ी कठिनाई हो सकती है।
- गंभीर छीलने और त्वचा की सूजन, त्वचा, मुंह, आंखों, जननांगों और बुखार के फफोले से जुड़ी गंभीर स्थिति। लाल धब्बे के साथ त्वचा पर लाल चकत्ते, विशेष रूप से हाथों की हथेलियों या पैरों के तलवों पर, जो फफोले हो सकते हैं
- यदि आप मांसपेशियों में कमजोरी, दर्द या दर्द का अनुभव करते हैं, और विशेष रूप से यदि आप अस्वस्थ महसूस करते हैं और एक ही समय में तेज बुखार है, तो यह असामान्य मांसपेशियों के टूटने के कारण हो सकता है जो संभावित रूप से घातक है और इससे गुर्दे की समस्याएं हो सकती हैं।
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव: १०,००० रोगियों में से १ से कम को प्रभावित करना:
- यदि आप अप्रत्याशित या असामान्य रक्तस्राव या चोट का अनुभव करते हैं, तो यह यकृत विकार का सुझाव दे सकता है। आपको जल्द से जल्द अपने डॉक्टर को दिखाना चाहिए।
अन्य दुष्प्रभाव जो टोटलिप के साथ हो सकते हैं
आम दुष्प्रभाव (100 रोगियों में से 1 से 10) में शामिल हैं:
- नाक के मार्ग में सूजन, गले में दर्द, नाक से खून आना,
- एलर्जी
- रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि (यदि आपको मधुमेह है तो आपको अपने रक्त शर्करा के स्तर की बारीकी से निगरानी करना जारी रखना चाहिए), रक्त क्रिएटिनिन किनेज में वृद्धि
- सिरदर्द
- मतली, कब्ज, पेट फूलना, अपच, दस्त,
- जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में दर्द और पीठ दर्द,
- जिगर समारोह के लिए असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण
असामान्य दुष्प्रभाव (1000 रोगियों में से 1 से 10) में शामिल हैं:
- एनोरेक्सिया (भूख में कमी), वजन बढ़ना, रक्त शर्करा के स्तर में कमी (यदि आपको मधुमेह है तो आपको अपने रक्त शर्करा की बारीकी से निगरानी करते रहना चाहिए)
- बुरे सपने, अनिद्रा
- चक्कर आना, उंगलियों और पैर की उंगलियों में सनसनी या झुनझुनी कम होना, दर्द या स्पर्श के प्रति संवेदनशीलता में कमी, स्वाद में गड़बड़ी, स्मृति हानि
- धुंधली दृष्टि
- कानों और/या सिर में बजना
- उल्टी, डकार, पेट के ऊपरी और निचले हिस्से में दर्द, अग्नाशयशोथ (पेट दर्द के साथ अग्न्याशय की सूजन)
- हेपेटाइटिस (यकृत की सूजन)
- दाने, त्वचा पर लाल चकत्ते और खुजली, पित्ती, बालों का झड़ना
- गर्दन में दर्द, मांसपेशियों में थकान
- थकान, अस्वस्थता, कमजोरी, सीने में दर्द, विशेष रूप से टखनों में सूजन (एडिमा), शरीर के तापमान में वृद्धि
- सफेद रक्त कोशिकाओं के लिए मूत्र परीक्षण सकारात्मक
दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 रोगियों में से 1 से 10) में शामिल हैं:
- देखनेमे िदकत
- अप्रत्याशित रक्तस्राव या रक्तगुल्म
- पीलिया (त्वचा का पीला पड़ना और आंखों का सफेद होना)
- टेंडन को नुकसान
१०,००० रोगियों में से १ से कम में मौजूद बहुत दुर्लभ साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं:
- एलर्जी की प्रतिक्रिया - लक्षणों में अचानक घरघराहट और सीने में दर्द या छाती में जकड़न, पलकों, चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले में सूजन, सांस लेने में कठिनाई, पतन शामिल हो सकते हैं
- बहरापन
- गाइनेकोमास्टिया (पुरुषों और महिलाओं में स्तन वृद्धि)।
कुछ स्टैटिन (उसी प्रकार की दवाएं) के साथ संभावित दुष्प्रभाव की सूचना दी गई है:
- यौन कठिनाइयाँ
- डिप्रेशन
- लगातार खांसी और / या घरघराहट या बुखार सहित सांस लेने में कठिनाई
- मधुमेह। यदि आपके पास उच्च रक्त शर्करा और वसा का स्तर है, अधिक वजन है और उच्च रक्तचाप है।इस दवा के साथ उपचार के दौरान आपका डॉक्टर आपकी निगरानी करेगा।
यदि कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर हो जाता है, या यदि आप इस पत्रक में सूचीबद्ध कोई दुष्प्रभाव देखते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं।
समाप्ति और अवधारण
बच्चों की नज़र और पहुंच से बाहर रखें। इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
ब्लिस्टर और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि (EXP) के बाद TOTALIP का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
TOTALIP में क्या शामिल है
TOTALIP का सक्रिय संघटक एटोरवास्टेटिन है।
प्रत्येक टैबलेट में 5 मिलीग्राम एटोरवास्टेटिन होता है (एटोरवास्टेटिन कैल्शियम ट्राइहाइड्रेट के रूप में)
TOTALIP के अन्य तत्व हैं: कैल्शियम कार्बोनेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, पॉलीसोर्बेट 80, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज, प्रीगेलिफ़ाइड स्टार्च, मैनिटोल, एस्पार्टेम, सुक्रालोज़, अंगूर का स्वाद और मैग्नीशियम स्टीयरेट।
TOTALIP की उपस्थिति और पैक की सामग्री का विवरण
TOTALIP 5 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां आकार में गोल होती हैं और गुलाबी-बैंगनी डॉट्स के साथ सफेद से ऑफ-व्हाइट होती हैं। वे एक तरफ "5" और दूसरी तरफ "एलसीटी" के साथ उकेरे गए हैं।
टोटलिप टैबलेट 30 चबाने योग्य गोलियों के ब्लिस्टर पैक में उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
टोटलिप ५ एमजी च्यूएबल टैबलेट्स
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक चबाने योग्य टैबलेट में 5 मिलीग्राम एटोरवास्टेटिन (एटोरवास्टेटिन कैल्शियम ट्राइहाइड्रेट के रूप में) होता है।
सहायक पदार्थ:
प्रत्येक TOTALIP 5 मिलीग्राम चबाने योग्य टैबलेट में 0.625 मिलीग्राम एस्पार्टेम होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
चबाने योग्य गोली
गुलाबी-बैंगनी डॉट्स के साथ सफेद से ऑफ-व्हाइट, गोल आकार की चबाने योग्य गोली, एक तरफ "5" और दूसरी तरफ "एलसीटी" और 5.6 मिमी के व्यास के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, एपोलिपोप्रोटीन बी और ट्राइग्लिसराइड्स के उच्च स्तर को कम करने के लिए टोटलिप को आहार के एक सहायक के रूप में इंगित किया गया है, वयस्कों, किशोरों और 10 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (विषमयुग्मजी संस्करण) या मिश्रित हाइपरलिपेमिया (इसी के अनुरूप) सहित प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ। फ्रेडरिकसन वर्गीकरण के प्रकार IIa और IIb) जब आहार और अन्य गैर-औषधीय उपायों की प्रतिक्रिया अपर्याप्त है।
TOTALIP को अन्य लिपिड-कम करने वाले उपचारों (जैसे LDL एफेरेसिस) के अलावा होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले वयस्कों में कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी संकेत दिया गया है या यदि ऐसे उपचार उपलब्ध नहीं हैं।
हृदय रोग की रोकथाम
पहले कार्डियोवैस्कुलर घटना के लिए उच्च जोखिम वाले वयस्क रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम (खंड 5.1 देखें), अन्य जोखिम कारकों के सुधार के लिए एक सहायक के रूप में।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
TOTALIP प्राप्त करने से पहले रोगी को एक मानक हाइपोलिपिडिक आहार पर रखा जाना चाहिए और TOTALIP के साथ उपचार के दौरान आहार को जारी रखना चाहिए।
बेसलाइन एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर, चिकित्सा लक्ष्य और रोगी की प्रतिक्रिया को ध्यान में रखते हुए खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
सामान्य शुरुआती खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम है। खुराक समायोजन 4 सप्ताह या उससे अधिक के अंतराल पर किया जाना चाहिए। अधिकतम खुराक दिन में एक बार 80 मिलीग्राम है।
प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मिश्रित हाइपरलिपीमिया
अधिकांश रोगियों को प्रतिदिन एक बार TOTALIP 10 mg से नियंत्रित किया गया। एक चिकित्सीय प्रतिक्रिया दो सप्ताह के भीतर स्पष्ट होती है और अधिकतम चिकित्सीय प्रतिक्रिया आमतौर पर 4 सप्ताह के भीतर प्राप्त की जाती है। पुरानी चिकित्सा के दौरान, प्रतिक्रिया बनी रहती है।
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
मरीजों को प्रति दिन टोटलिप 10 मिलीग्राम से शुरू करना चाहिए। खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए और हर 4 सप्ताह में प्रति दिन 40 मिलीग्राम तक समायोजित किया जाना चाहिए। इसके बाद, खुराक को प्रति दिन अधिकतम 80 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है या पित्त एसिड सीक्वेंसिंग एजेंट को प्रतिदिन एक बार 40 मिलीग्राम एटोरवास्टेटिन के साथ जोड़ा जा सकता है।
समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
केवल सीमित डेटा उपलब्ध है (खंड 5.1 देखें)।
समरूप पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एटोरवास्टेटिन की खुराक 10 से 80 मिलीग्राम / दिन तक होती है (खंड 5.1 देखें)। इन रोगियों में, एटोरवास्टेटिन का उपयोग अन्य लिपिड-कम करने वाले उपचारों (जैसे एलडीएल एफेरेसिस) के लिए एक सहायक के रूप में किया जाना चाहिए या यदि ऐसे उपचार उपलब्ध नहीं हैं।
हृदय रोग की रोकथाम
प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक का उपयोग किया गया था। वर्तमान दिशानिर्देशों द्वारा आवश्यक कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल) के स्तर को प्राप्त करने के लिए, उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है।
गुर्दे की कमी वाले रोगी
कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.4)।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
TOTALIP का उपयोग यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )। TOTALIP सक्रिय जिगर की बीमारी वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किए गए 70 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में प्रभावकारिता और सहनशीलता सामान्य आबादी में देखी गई लोगों के समान है।
बाल चिकित्सा उपयोग
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया:
बाल चिकित्सा उपयोग केवल बाल चिकित्सा हाइपरलिपिडिमिया के उपचार में अनुभवी चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए और प्रगति का आकलन करने के लिए रोगियों का नियमित आधार पर पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
10 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए, एटोरवास्टेटिन की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 10 मिलीग्राम है और प्रति दिन 20 मिलीग्राम तक अनुमापन है। बाल रोगियों की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर अनुमापन किया जाना चाहिए। लगभग 0.5 मिलीग्राम / किग्रा के अनुरूप 20 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों के लिए सुरक्षा जानकारी सीमित है।
6-10 वर्ष की आयु के बच्चों में अनुभव सीमित है (खंड 5.1 देखें)। 10 वर्ष से कम उम्र के रोगियों के उपचार के लिए एटोरवास्टेटिन का संकेत नहीं दिया गया है।
प्रशासन का तरीका
TOTALIP मौखिक उपयोग के लिए है। प्रत्येक दैनिक खुराक को एकल खुराक के रूप में दिया जाता है। TOTALIP गोलियों को एक गिलास पानी के साथ चबाया या निगला जा सकता है और भोजन की परवाह किए बिना दिन के किसी भी समय लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
TOTALIP निम्नलिखित मामलों में contraindicated है:
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध औषधीय उत्पाद के किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
- सक्रिय जिगर की बीमारी या ट्रांसएमिनेस में अस्पष्टीकृत लगातार वृद्धि के साथ, सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना से अधिक
- गर्भावस्था, दुद्ध निकालना और प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं में उचित गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग नहीं करना (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जिगर पर प्रभाव
उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद समय-समय पर लिवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए। लिवर खराब होने के संकेत या लक्षण वाले मरीजों को लिवर फंक्शन टेस्ट से गुजरना चाहिए। जिन रोगियों में ऊंचा ट्रांसएमिनेस विकसित होता है, उनकी निगरानी तब तक की जानी चाहिए जब तक कि मूल्यों का सामान्यीकरण न हो जाए। सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना से अधिक ट्रांसएमिनेस बनी रहती है, खुराक में कमी या TOTALIP को बंद करने की सिफारिश की जाती है (धारा 4.8 देखें)।
TOTALIP का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो बड़ी मात्रा में शराब का सेवन करते हैं और / या जिनके पास जिगर की बीमारी का इतिहास है।
कोलेस्ट्रॉल के स्तर में आक्रामक कमी द्वारा स्ट्रोक की रोकथाम (SPARCL अध्ययन)
इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी (सीएचडी) के बिना रोगियों में स्ट्रोक उपप्रकारों के पोस्ट-हॉक विश्लेषण, जिन्हें स्ट्रोक या हाल ही में क्षणिक इस्केमिक अटैक (टीआईए) हुआ था, में एटोरवास्टेटिन के साथ इलाज शुरू करने वाले रोगियों में रक्तस्रावी स्ट्रोक की एक उच्च घटना पाई गई। 80 मिलीग्राम की तुलना में प्लेसीबो समूह। बढ़ा हुआ जोखिम विशेष रूप से पिछले रक्तस्रावी स्ट्रोक या अध्ययन नामांकन में लैकुनर रोधगलन वाले रोगियों में देखा गया था। पिछले रक्तस्रावी स्ट्रोक या लैकुनर रोधगलन वाले रोगियों के लिए, एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम का उपयोग करने का लाभ / जोखिम संतुलन अनिश्चित है और उपचार शुरू करने से पहले रक्तस्रावी स्ट्रोक के संभावित जोखिम पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
कंकाल की मांसपेशियों पर प्रभाव
एटोरवास्टेटिन, अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर की तरह, दुर्लभ अवसरों पर कंकाल की मांसपेशियों को प्रभावित कर सकता है और मायलगिया, मायोसिटिस और मायोपैथी का कारण बन सकता है जो रबडोमायोलिसिस में प्रगति कर सकता है, एक संभावित घातक स्थिति जिसमें क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। (> 10 गुना)। यूएलएन), मायोग्लोबिनेमिया और मायोग्लोबिन्यूरिया जो गुर्दे की विफलता का कारण बन सकते हैं।
इलाज से पहले
एटोरवास्टेटिन को रबडोमायोलिसिस के लिए पूर्वनिर्धारित कारकों वाले रोगियों में सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए। निम्नलिखित नैदानिक स्थितियों की उपस्थिति में उपचार शुरू करने से पहले क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) स्तर को मापा जाना चाहिए:
- गुर्दे की हानि
- हाइपोथायरायडिज्म
- वंशानुगत मांसपेशी विकारों का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास
- एक स्टेटिन या एक फाइब्रेट के उपयोग से जुड़े मांसपेशी विषाक्तता का इतिहास
- जिगर की बीमारी का इतिहास और / या जब बड़ी मात्रा में मादक पेय का सेवन किया जाता है
- बुजुर्गों (उम्र> 70 वर्ष) में इन मापों की आवश्यकता का आकलन रबडोमायोलिसिस के लिए अन्य पूर्वगामी कारकों की उपस्थिति के आधार पर किया जाना चाहिए।
- ऐसी स्थितियां जहां प्लाज्मा के स्तर में वृद्धि होती है, जैसे बातचीत (धारा 4.5 देखें) और आनुवंशिक उप-जनसंख्या सहित विशिष्ट रोगी समूहों में (खंड 5.2 देखें)
ऐसी स्थितियों में, उपचार के जोखिम को संभावित लाभ से तौला जाना चाहिए और नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
यदि सीपीके का स्तर बेसलाइन (यूएलएन से> 5 गुना) से काफी ऊंचा हो जाता है, तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज का मापन
क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (CPK) को ज़ोरदार व्यायाम के बाद या बढ़े हुए CPK के किसी भी संभावित कारण की उपस्थिति में नहीं मापा जाना चाहिए क्योंकि इससे प्राप्त मूल्य की व्याख्या करना मुश्किल हो जाता है। यदि CPK का स्तर बेसलाइन (> 5 गुना ULN) से काफी बढ़ जाता है, तो CPK परिणामों की पुष्टि के लिए अगले 5-7 दिनों के भीतर स्तरों को फिर से मापा जाना चाहिए।
इलाज के दौरान
- मरीजों को तुरंत मांसपेशियों में दर्द, ऐंठन या कमजोरी की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए, खासकर अगर अस्वस्थता या बुखार से जुड़ा हो।
- अगर ये लक्षण तब होते हैं जब किसी मरीज का इलाज एटोरवास्टेटिन से किया जा रहा होता है, तो उनके सीपीके के स्तर को मापा जाना चाहिए। यदि ये स्तर काफी बढ़ जाते हैं (> ULN से 5 गुना), तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए।
- यदि मांसपेशियों के लक्षण गंभीर हैं और दैनिक असुविधा का कारण बनते हैं, भले ही सीपीके का स्तर 5 गुना यूएलएन हो, उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
- यदि लक्षण ठीक हो जाते हैं और सीपीके का स्तर सामान्य हो जाता है, तो कम खुराक पर एटोरवास्टेटिन या किसी अन्य स्टेटिन को फिर से शुरू करना और सावधानीपूर्वक निगरानी पर विचार किया जा सकता है।
- सीपीके (> 10 गुना यूएलएन) में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि होने या रबडोमायोलिसिस का निदान या संदेह होने पर एटोरवास्टेटिन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती उपचार
रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है जब एटोरवास्टेटिन को कुछ दवाओं के साथ सह-प्रशासित किया जाता है जो एटोरवास्टेटिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं जैसे कि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक या परिवहन प्रोटीन (जैसे साइक्लोस्पोरिन, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, डेलावार्डिन, स्टिरिपेंटोल, केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल। और एचआईवी प्रोटीज अवरोधक जिनमें रटनवीर, लोपिनवीर, एतज़ानवीर, इंडिनवीर, दारुनवीर, आदि शामिल हैं।) जेमफिब्रोज़िल और अन्य फ़ाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव, बोसेप्रेविर, एरिथ्रोमाइसिन, नियासिन, एज़ेटिमीब, टेलाप्रेवीर या टिप्रानवीर के सहवर्ती उपयोग से मायोपैथी का खतरा भी बढ़ सकता है। संयोजन यदि संभव हो, तो इन औषधीय उत्पादों के विकल्प के रूप में वैकल्पिक (गैर-अंतःक्रियात्मक) उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए।
एटोरवास्टेटिन सहित स्टैटिन के साथ उपचार के दौरान या बाद में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी के बहुत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी को चिकित्सकीय रूप से समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी और ऊंचा सीरम क्रिएटिन किनेज की विशेषता है, जो "स्टेटिन उपचार के बंद होने के बावजूद" बनी रहती है।
ऐसे मामलों में जहां इन दवाओं और एटोरवास्टेटिन का सहवर्ती प्रशासन आवश्यक है, उपचार के जोखिम और लाभों को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए। जब रोगी एटोरवास्टेटिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाने वाली दवाएं ले रहे हों, तो एटोरवास्टेटिन की कम प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपचार के मामले में, एक उच्च प्रारंभिक खुराक पर विचार किया जाना चाहिए। एटोरवास्टेटिन और उपयुक्त नैदानिक निगरानी इन रोगियों की सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
एटोरवास्टेटिन और फ्यूसिडिक एसिड के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है और इसलिए फ्यूसिडिक एसिड थेरेपी के दौरान एटोरवास्टेटिन को अस्थायी रूप से बंद करने पर विचार किया जा सकता है (खंड 4.5 देखें)।
बाल चिकित्सा उपयोग
बाल चिकित्सा आबादी की विकासात्मक सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है (देखें खंड 4.8 )।
मध्य फेफड़ों के रोग
कुछ स्टैटिन के साथ अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के असाधारण मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ (धारा 4.8 देखें)। प्रस्तुत सुविधाओं में डिस्पेनिया, अनुत्पादक खांसी, और स्वास्थ्य में गिरावट (थकान, वजन घटाने और बुखार) शामिल हो सकते हैं। यदि किसी रोगी को अंतरालीय फेफड़े की बीमारी विकसित होने का संदेह है, तो स्टेटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
मधुमेह
कुछ सबूत बताते हैं कि स्टैटिन, एक वर्ग प्रभाव के रूप में, रक्त शर्करा को बढ़ाते हैं और कुछ रोगियों में, मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम में, हाइपरग्लाइसेमिया के स्तर को प्रेरित कर सकते हैं जैसे कि एंटीडायबिटिक थेरेपी उपयुक्त है। यह जोखिम, हालांकि, स्टैटिन के उपयोग के साथ संवहनी जोखिम में कमी से अधिक है और इसलिए उपचार बंद करने का कारण नहीं होना चाहिए। जोखिम वाले रोगियों (उपवास ग्लूकोज 5.6 - 6.9 मिमीोल / एल, बीएमआई> 30 किग्रा / एम 2, ऊंचा ट्राइग्लिसराइड के स्तर, उच्च रक्तचाप) की राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार चिकित्सकीय और जैव रासायनिक दोनों तरह से निगरानी की जानी चाहिए।
excipients
TOTALIP चबाने योग्य गोलियों में एस्पार्टेम होता है, जो फेनिलएलनिन का स्रोत होता है। यह फेनिलकेटोनुरिया वाले लोगों के लिए हानिकारक हो सकता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एटोरवास्टेटिन पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
एटोरवास्टेटिन को साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है और यह ट्रांसपोर्ट प्रोटीन का एक सब्सट्रेट है, अर्थात् यकृत ट्रांसपोर्टर OATP1B1। मायोपैथी का खतरा बढ़ जाता है। अन्य औषधीय उत्पादों के साथ एटोरवास्टेटिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ जोखिम भी बढ़ सकता है जो मायोपैथी को प्रेरित कर सकता है, जैसे कि फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव और एज़ेटिमीब (खंड 4.4 देखें)।
CYP3A4 अवरोधक
शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों को एटोरवास्टेटिन की स्पष्ट रूप से बढ़ी हुई सांद्रता का नेतृत्व करने के लिए दिखाया गया है (तालिका 1 और नीचे विशिष्ट जानकारी देखें)। शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती प्रशासन (जैसे साइक्लोस्पोरिन, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, डेलावार्डिन, स्टिरिपेंटोल, केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल और एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक, जिसमें रटनवीर, लोपिनवीर, एटाज़ानवीर, आदि) शामिल हैं। एटोरवास्टेटिन से बचा नहीं जा सकता है, कम प्रारंभिक और अधिकतम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और इन रोगियों की पर्याप्त नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है (तालिका 1 देखें)।
मध्यम CYP3A4 अवरोधक (जैसे एरिथ्रोमाइसिन, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल और फ्लुकोनाज़ोल) एटोरवास्टेटिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं (तालिका 1 देखें)। स्टैटिन के साथ संयोजन में एरिथ्रोमाइसिन के उपयोग के साथ मायोपैथी का एक बढ़ा जोखिम देखा गया है। एटोरवास्टेटिन पर एमीओडारोन या वेरापामिल के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।
एमीओडारोन और वेरापामिल दोनों को सीवाईपी34ए को बाधित करने के लिए जाना जाता है और एटोरवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप एटोरवास्टेटिन के संपर्क में वृद्धि हो सकती है। इसलिए न्यूनतम अधिकतम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और रोगी की नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है। जब मध्यम सीवाईपी 3 ए 4 अवरोधकों का एक साथ उपयोग किया जाता है। उपयुक्त नैदानिक चिकित्सा की शुरुआत के बाद या अवरोधक के खुराक समायोजन के बाद निगरानी की सिफारिश की जाती है।
CYP3A4 संकेतक
एटोरवास्टेटिन के सहवर्ती प्रशासन और साइटोक्रोम P450 3A (जैसे एफेविरेंज़, रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा) के इंडिकर्स के परिणामस्वरूप एटोरवास्टेटिन के प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तनशील कमी हो सकती है। रिफैम्पिसिन (साइटोक्रोम P450 3A की प्रेरण और हेपेटोसाइट में ट्रांसपोर्टर OATP1B1 का निषेध) की बातचीत के दोहरे तंत्र के कारण, एटोरवास्टेटिन और रिफैम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश की जाती है, क्योंकि रिफैम्पिसिन प्रशासन के बाद एटोरवास्टेटिन के विलंबित प्रशासन को महत्वपूर्ण कमी के साथ जोड़ा गया है। एटोरवास्टेटिन के प्लाज्मा सांद्रता में हेपेटोसाइट्स में एटोरवास्टेटिन सांद्रता पर रिफैम्पिसिन का प्रभाव, हालांकि, अज्ञात है और यदि सह-प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो प्रभावकारिता के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
परिवहन प्रोटीन अवरोधक
ट्रांसपोर्ट प्रोटीन इनहिबिटर (जैसे साइक्लोस्पोरिन) एटोरवास्टेटिन के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकते हैं (तालिका 1 देखें)। हेपेटोसाइट्स में एटोरवास्टेटिन सांद्रता पर लीवर ट्रांसपोर्टर्स के तेज अवरोध के प्रभाव ज्ञात नहीं हैं। यदि सह-प्रशासित है। से बचा नहीं जा सकता है, खुराक में कमी और प्रभावकारिता के लिए नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है (तालिका 1 देखें)
Gemfibrozil / फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव
अकेले फाइब्रेट्स का उपयोग कभी-कभी मांसपेशियों से संबंधित घटनाओं से जुड़ा होता है जिसमें रबडोमायोलिसिस शामिल है। इन घटनाओं के जोखिम को फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव और एटोरवास्टेटिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ बढ़ाया जा सकता है।यदि सहवर्ती प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए एटोरवास्टेटिन की सबसे कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए और रोगियों की पर्याप्त निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
Ezetimibe
अकेले एज़ेटिमीब का उपयोग मांसपेशियों से संबंधित घटनाओं से जुड़ा हुआ है, जिसमें रबडोमायोलिसिस शामिल है। इन घटनाओं का जोखिम तब बढ़ सकता है जब एज़ेटिमीब को एटोरवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। इन रोगियों के लिए उपयुक्त नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
कोलस्टिपोल
एटोरवास्टेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स की प्लाज्मा सांद्रता कम हो गई थी (लगभग 25%) जब कोलस्टिपोल को टोटलिप के साथ सह-प्रशासित किया गया था। हालांकि, जब अकेले प्रशासित होने की तुलना में TOTALIP और कोलस्टिपोल को एक साथ प्रशासित किया गया था, तो लिपिड पर प्रभाव अधिक था।
फ्यूसिडिक एसिड
एटोरवास्टेटिन और फ्यूसिडिक एसिड के बीच बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है। अन्य स्टैटिन की तरह, पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में इस एसोसिएशन के साथ रबडोमायोलिसिस सहित मांसपेशियों से संबंधित घटनाओं की सूचना दी गई है। इस बातचीत का तंत्र ज्ञात नहीं है। मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और अस्थायी रूप से एटोरवास्टेटिन के साथ उपचार रोकना उचित हो सकता है।
colchicine
हालांकि एटोरवास्टेटिन और कोल्सीसिन के बीच बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन कोल्सीसिन के साथ एटोरवास्टेटिन के सह-प्रशासन के साथ मायोपथी के मामले सामने आए हैं। कोल्सीसिन के साथ एटोरवास्टेटिन निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
अन्य औषधीय उत्पादों पर एटोरवास्टेटिन का प्रभाव
डायजोक्सिन
डिगॉक्सिन और एटोरवास्टेटिन 10 मिलीग्राम की बार-बार खुराक का सह-प्रशासन स्थिर-राज्य प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता को थोड़ा बढ़ा देता है। डिगॉक्सिन लेने वाले मरीजों की उचित निगरानी की जानी चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली
TOTALIP के सह-प्रशासन और एक मौखिक गर्भनिरोधक के परिणामस्वरूप नोरेथिंड्रोन और एथिनिल एस्ट्राडियोल के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हुई।
वारफरिन
क्रोनिक वारफेरिन उपचार पर रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में, एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के सहवर्ती प्रशासन ने खुराक के पहले 4 दिनों के दौरान प्रोथ्रोम्बिन समय में लगभग 1.7 सेकंड की थोड़ी कमी की, जो 15 दिनों के भीतर सामान्य हो गई। एटोरवास्टेटिन के साथ उपचार के दिन . यद्यपि चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण थक्कारोधी अंतःक्रियाओं के केवल बहुत ही दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है, प्रोथ्रोम्बिन समय को Coumarin anticoagulants पर रोगियों में एटोरवास्टेटिन थेरेपी शुरू करने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए और अक्सर चिकित्सा के दौरान यह सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त है कि प्रोथ्रोम्बिन समय में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं है। एक बार एक स्थिर प्रोथ्रोम्बिन समय का दस्तावेजीकरण हो जाने के बाद, प्रोथ्रोम्बिन समय की निगरानी अंतराल पर की जा सकती है, आमतौर पर Coumarin anticoagulants पर रोगियों में अनुशंसित। यदि एटोरवास्टेटिन की खुराक बदल दी जाती है या बंद कर दी जाती है, तो उसी प्रक्रिया को दोहराया जाना चाहिए। एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों में एटोरवास्टेटिन थेरेपी रक्तस्राव या प्रोथ्रोम्बिन समय में अन्य परिवर्तनों से जुड़ी नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में आयोजित किया गया है। बाल चिकित्सा आबादी में बातचीत की सीमा अज्ञात है। वयस्कों के लिए ऊपर वर्णित बातचीत और धारा 4.4 में सूचीबद्ध चेतावनियों को बाल चिकित्सा आबादी के लिए माना जाना चाहिए।
तालिका 1: एटोरवास्टेटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सहवर्ती रूप से प्रशासित औषधीय उत्पादों के प्रभाव
& x-गुना में परिवर्तन का डेटा अकेले सह-प्रशासन और एटोरवास्टेटिन के बीच एक साधारण अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है (उदाहरण के लिए 1-समय = कोई परिवर्तन नहीं)। डेटा बदलें क्योंकि% अकेले एटोरवास्टेटिन के सापेक्ष% अंतर का प्रतिनिधित्व करता है (उदाहरण के लिए 0% = कोई परिवर्तन नहीं)।
# क्लिनिकल साक्ष्य के लिए खंड 4.4 और 4.5 देखें।
* इसमें एक या अधिक घटक होते हैं जो CYP3A4 को रोकते हैं और CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पाद के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। एक 240 एमएल गिलास अंगूर के रस के सेवन से सक्रिय ऑर्थोहाइड्रॉक्साइड मेटाबोलाइट के लिए एयूसी मूल्यों में 20.4% की कमी आई। बड़ी मात्रा में अंगूर के रस (5 दिनों के लिए प्रति दिन 1.2 एल से अधिक) ने अंगूर के रस की मात्रा में वृद्धि की। एटोरवास्टेटिन एयूसी 2.5 गुना और सक्रिय एयूसी (एटोरवास्टेटिन और मेटाबोलाइट्स)।
^ कुल एटोरवास्टेटिन की समकक्ष गतिविधि
वृद्धि "↑" के साथ इंगित की जाती है, "↓" के साथ घटती है
ओडी = दिन में एक बार; एसडी = एकल खुराक; बोली = दिन में दो बार; टीआईडी = दिन में तीन बार; QID = दिन में चार बार
तालिका 2: सहवर्ती रूप से प्रशासित औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एटोरवास्टेटिन का प्रभाव
डेटा% परिवर्तन अकेले एटोरवास्टेटिन के सापेक्ष% अंतर का प्रतिनिधित्व करता है (उदाहरण के लिए 0% = कोई परिवर्तन नहीं)
* एटोरवास्टेटिन और फेनाज़ोन की कई खुराक के सह-प्रशासन ने फेनाज़ोन की निकासी में बहुत कम या कोई पता लगाने योग्य प्रभाव नहीं दिखाया
वृद्धि "↑" के साथ इंगित की जाती है, "↓" के साथ घटती है
ओडी = दिन में एक बार; एसडी = एकल खुराक
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव उम्र के रोगी
उपचार के दौरान, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को गर्भनिरोधक की पर्याप्त विधि का उपयोग करना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
गर्भावस्था
TOTALIP गर्भावस्था में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। गर्भवती महिलाओं में एटोरवास्टेटिन के साथ कोई नियंत्रित नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के बाद जन्मजात विसंगतियों के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)।
एटोरवास्टेटिन के साथ माताओं का उपचार मेवलोनेट के भ्रूण के स्तर को कम कर सकता है जो कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण का अग्रदूत है। एथरोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रक्रिया है और आमतौर पर गर्भावस्था के दौरान लिपिड कम करने वाली दवा को बंद करने से प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से जुड़े दीर्घकालिक जोखिम पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
इन कारणों से, टोटलिप का उपयोग उन महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए जो गर्भवती हैं या गर्भवती होने की कोशिश कर रही हैं या जिन्हें संदेह है कि वे गर्भवती हैं। TOTALIP के साथ उपचार गर्भावस्था की अवधि के लिए निलंबित कर दिया जाना चाहिए या जब तक यह मूल्यांकन नहीं किया जाता है कि क्या रोगी गर्भवती है (खंड 4.3 देखें)।
गर्भावस्था
यह अज्ञात है कि मानव दूध में एटोरवास्टेटिन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं। चूहों में, एटोरवास्टेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता दूध के समान होते हैं (खंड 5.3 देखें)। महिलाओं में इसके संभावित गंभीर दुष्प्रभावों के कारण। TOTALIP लेना चाहिए अपने शिशुओं को स्तनपान न कराएं (खंड 4.3 देखें) स्तनपान के दौरान एटोरवास्टेटिन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
उपजाऊपन
पशु अध्ययनों में, एटोरवास्टेटिन का पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर TOTALIP का नगण्य प्रभाव है।
04.8 अवांछित प्रभाव
एटोरवास्टेटिन बनाम प्लेसीबो के साथ नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, 53 सप्ताह की औसत अवधि के लिए 16,066 रोगियों का इलाज किया गया (8755 एटोरवास्टेटिन बनाम 7311 प्लेसबो के साथ), एटोरवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए 5.2% रोगियों ने 4% रोगियों की तुलना में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार बंद कर दिया। प्लेसबो के साथ इलाज किया।
नीचे दी गई तालिका क्लिनिकल अध्ययनों के डेटा और काफी पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के आधार पर TOTALIP की सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाती है।
घटनाओं की अनुमानित आवृत्तियाँ निम्नलिखित परिपाटी पर आधारित हैं: सामान्य (≥ 1/100,
संक्रमण और संक्रमण:
सामान्य: नासॉफिरिन्जाइटिस
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
दुर्लभ: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
आम: एलर्जी।
बहुत दुर्लभ: एनाफिलेक्सिस।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
सामान्य: हाइपरग्लेसेमिया।
असामान्य: हाइपोग्लाइकेमिया, वजन बढ़ना, एनोरेक्सिया
मानसिक विकार
असामान्य: बुरे सपने, अनिद्रा।
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: सिरदर्द।
असामान्य: चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, हाइपोस्थेसिया, डिस्गेसिया, भूलने की बीमारी
दुर्लभ: परिधीय न्यूरोपैथी।
नेत्र विकार:
असामान्य: धुंधली दृष्टि
दुर्लभ: दृश्य गड़बड़ी
कान और भूलभुलैया विकार
असामान्य: टिनिटस
बहुत दुर्लभ: श्रवण हानि
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
सामान्य: ग्रसनीशोथ दर्द, नाक से खून आना
जठरांत्रिय विकार
आम: कब्ज, पेट फूलना, अपच, मतली, दस्त।
असामान्य: उल्टी, ऊपरी और निचले पेट में दर्द, डकार, अग्नाशयशोथ
हेपेटोबिलरी विकार
असामान्य: हेपेटाइटिस
दुर्लभ: कोलेस्टेसिस
बहुत दुर्लभ: यकृत विफलता
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
असामान्य: पित्ती, दाने, प्रुरिटस, खालित्य।
दुर्लभ: एंजियोन्यूरोटिक एडिमा, बुलस विस्फोट (एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित)।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम विकार
सामान्य: मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, हाथ-पांव में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, जोड़ों में सूजन, पीठ दर्द
असामान्य: गर्दन में दर्द, मांसपेशियों में थकान
दुर्लभ: मायोपैथी, मायोसिटिस, रबडोमायोलिसिस, टेंडिनोपैथी कभी-कभी टूटने से जटिल होती है
ज्ञात नहीं: प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
बहुत दुर्लभ: गाइनेकोमास्टिया
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
असामान्य: अस्वस्थता, आस्थेनिया, सीने में दर्द, परिधीय शोफ, थकान, पायरेक्सिया
नैदानिक परीक्षण
सामान्य: लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्य, क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि
असामान्य: ल्यूकोसाइट सकारात्मक मूत्र परीक्षण
अन्य HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर की तरह, TOTALIP के साथ इलाज किए गए रोगियों में सीरम ट्रांसएमिनेस में वृद्धि की सूचना मिली है। ये परिवर्तन आमतौर पर हल्के और क्षणिक थे और उपचार बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। TOTALIP के साथ इलाज किए गए 0.8% रोगियों में सीरम ट्रांसएमिनेस में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण (> 3 गुना ULN) वृद्धि देखी गई। ये वृद्धि सभी रोगियों में खुराक पर निर्भर और प्रतिवर्ती थी।
नैदानिक अध्ययनों में, अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों के समान, कुल क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) का स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा से 3 गुना अधिक था, जो टोटलिप के साथ इलाज किए गए 2.5% रोगियों में देखा गया था। TOTALIP के साथ इलाज किए गए 0.4% रोगियों में सामान्य की ऊपरी सीमा से 10 गुना अधिक स्तर देखा गया (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
नैदानिक सुरक्षा डेटाबेस में एटोरवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए 249 बाल रोगियों के सुरक्षा डेटा शामिल हैं, जिनमें 6 वर्ष से कम आयु के 7 रोगी, 6-9 वर्ष की आयु के 14 रोगी और 10-17 वर्ष की आयु के 228 रोगी शामिल हैं।
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: सिरदर्द
जठरांत्रिय विकार
आम: पेट दर्द
नैदानिक परीक्षण
सामान्य: एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ बढ़ा, सीरम फ़ॉस्फ़ोकाइनेज़ बढ़ा
उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, बच्चों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति, प्रकार और गंभीरता वयस्कों की तरह ही होने की उम्मीद है। बाल चिकित्सा आबादी में दीर्घकालिक सुरक्षा अनुभव वर्तमान में सीमित है।
निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं को स्टेटिन उपयोग के साथ सूचित किया गया है:
• यौन रोग
• अवसाद
• अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी के असाधारण मामले, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा में (खंड 4.4 देखें)
• मधुमेह मेलिटस: आवृत्ति जोखिम कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करती है (उपवास रक्त ग्लूकोज 5.6 mmol / l, BMI> 30kg / m2, ऊंचा ट्राइग्लिसराइड स्तर, उच्च रक्तचाप का इतिहास)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है
एल "इतालवी मेडिसिन एजेंसी की वेबसाइट: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।
04.9 ओवरडोज
टोटलिप ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट उपचार उपलब्ध नहीं है। ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक उपचार करें और आवश्यकतानुसार सहायक उपाय करें। लिवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए और सीरम सीपीके स्तरों की निगरानी की जानी चाहिए। एटोरवास्टेटिन के उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बंधन के कारण, हेमोडायलिसिस से एटोरवास्टेटिन की निकासी में उल्लेखनीय वृद्धि होने की उम्मीद नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: लिपिड संशोधित करने वाले पदार्थ, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर, ATC कोड: C10AA05।
एटोरवास्टेटिन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस का एक चयनात्मक और प्रतिस्पर्धी अवरोधक है, जो 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइल-ग्लूटरील कोएंजाइम ए के मेवलोनिक एसिड, कोलेस्ट्रॉल सहित स्टेरोल के अग्रदूत के रूपांतरण की दर-सीमित एंजाइम है। लीवर में ट्राइग्लिसराइड्स और कोलेस्ट्रॉल को बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) में शामिल किया जाता है और परिधीय ऊतकों को वितरण के लिए प्लाज्मा में छोड़ा जाता है। कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) वीएलडीएल से बनते हैं और मुख्य रूप से उच्च-आत्मीयता एलडीएल रिसेप्टर (एलडीएल रिसेप्टर) द्वारा अपचयित होते हैं।
एटोरवास्टेटिन प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और लिपोप्रोटीन के सीरम सांद्रता को कम करता है, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को रोकता है, और फलस्वरूप यकृत कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को रोकता है, और कोशिका की सतह पर मौजूद लीवर एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप एलडीएल का बढ़ाव और अपचय होता है।
एटोरवास्टेटिन एलडीएल के उत्पादन और एलडीएल कणों की संख्या को कम करता है। एटोरवास्टेटिन एलडीएल रिसेप्टर गतिविधि में एक विशिष्ट और लंबे समय तक वृद्धि का कारण बनता है, साथ में एलडीएल कणों को प्रसारित करने की गुणवत्ता में एक उपयोगी संशोधन भी करता है। एटोरवास्टेटिन होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने में प्रभावी है, एक आबादी जो आमतौर पर लिपिड-कम करने वाली दवाओं के प्रति अनुत्तरदायी होती है।
खुराक-प्रतिक्रिया अध्ययन में, एटोरवास्टेटिन को कुल कोलेस्ट्रॉल (30% - 46%), एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (41% - 61%), एपोलिपोप्रोटीन बी (34% - 50%) और ट्राइग्लिसराइड्स (14% - 33) की सांद्रता को कम करने के लिए दिखाया गया था। %) एचडीएल कोलेस्ट्रॉल और एपोलिपोप्रोटीन ए 1 में एक साथ परिवर्तनशील वृद्धि का कारण बनते हैं। ये परिणाम विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, गैर-पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मिश्रित हाइपरलिपीमिया के रोगियों में संगत हैं, जिनमें गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस वाले रोगी शामिल हैं।
कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल-सी और एपोलिपोप्रोटीन बी में कमी को कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं और कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है।
समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
चर लंबाई के एक वैकल्पिक विस्तार चरण के साथ एक 8-सप्ताह के ओपन-लेबल मल्टी-सेंटर अनुकंपा उपयोग अध्ययन में, 335 रोगियों को नामांकित किया गया था, जिसमें 89 समरूप पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ थे। इन 89 रोगियों में से, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में औसत प्रतिशत की कमी लगभग 20% थी। एटोरवास्टेटिन को 80 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक में प्रशासित किया गया था।
atherosclerosis
एग्रेसिव लिपिड-लोअरिंग स्टडी (रिवर्सल) के साथ रिवर्सिंग एथेरोस्क्लेरोसिस में एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के साथ एक गहन लिपिड-कम करने वाले उपचार के प्रभाव और इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड (आईवीयूएस) द्वारा कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस पर प्रवास्टैटिन 40 मिलीग्राम के साथ एक मानक लिपिड-लोअरिंग उपचार का मूल्यांकन किया गया था। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में एंजियोग्राफी। इस यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर, नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण में, आईवीयूएस 502 रोगियों में बेसलाइन पर और 18 महीनों में किया गया था। एटोरवास्टेटिन समूह (एन = 253) में एथेरोस्क्लेरोसिस की कोई प्रगति नहीं देखी गई।
बेसलाइन से कुल एथेरोमा मात्रा (मुख्य अध्ययन उद्देश्य) में औसत प्रतिशत परिवर्तन एटोरवास्टेटिन समूह के लिए -0.4% (पी = 0.98) और प्रवास्टैटिन समूह (एन = 249) के लिए + 2.7% (पी = 0.001) थे। प्रभावों की तुलना एटोरवास्टेटिन बनाम प्रवास्टैटिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (पी = 0.02)। इस अध्ययन में कार्डियोवस्कुलर एंडपॉइंट्स (जैसे, पुनरोद्धार की आवश्यकता, गैर-घातक रोधगलन, कोरोनरी डेथ) पर आक्रामक लिपिड-कम करने वाले उपचार के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया था।
एटोरवास्टेटिन समूह में, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 3.89 मिमीोल / एल ± 0.7 (150 मिलीग्राम / डीएल ± 28) की आधार रेखा से 2.04 मिमीोल ± 0.8 (78.9 मिलीग्राम / डीएल ± 30) के औसत तक कम हो गया और प्रवास्टैटिन समूह एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी आई 3.89 मिमीोल / एल ± 0.7 (150 मिलीग्राम / डीएल ± 26) (पी) की आधार रेखा से 2.85 मिमीोल / एल ± 0.7 (110 मिलीग्राम / डीएल ± 26) के औसत मूल्य तक
अध्ययन के परिणाम 80 मिलीग्राम की खुराक के साथ प्राप्त किए गए थे और इसलिए कम खुराक के लिए एक्सट्रपलेशन नहीं किया जा सकता है।
सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफाइल दो उपचार समूहों के बीच तुलनीय थे।
इस अध्ययन में प्राथमिक कार्डियोवैस्कुलर एंडपॉइंट्स पर लिपिड कमी के प्रभाव की जांच नहीं की गई थी। इसलिए, प्राथमिक और माध्यमिक कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की रोकथाम के संबंध में इन निष्कर्षों का नैदानिक महत्व अज्ञात है।
एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम
MIRACL अध्ययन में, एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम का मूल्यांकन 3,086 रोगियों (एटोरवास्टेटिन एन = 1,538; प्लेसबो एन = 1,548) में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (गैर-क्यू मायोकार्डियल इंफार्क्शन या अस्थिर एनजाइना) के साथ किया गया था। अस्पताल में प्रवेश के बाद तीव्र चरण के दौरान उपचार शुरू किया गया था और चला गया 16 सप्ताह की अवधि के लिए। एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम / दिन के साथ उपचार ने संयुक्त प्राथमिक समापन बिंदु की शुरुआत के समय में वृद्धि की, जिसे किसी भी कारण से मृत्यु के रूप में परिभाषित किया गया, गैर-घातक रोधगलन, पुनर्जीवन के साथ हृदय की गिरफ्तारी या मायोकार्डियल इस्किमिया के साक्ष्य के साथ एनजाइना पेक्टोरिस अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता है, जो 16% जोखिम में कमी (पी = 0.048) का संकेत देता है। यह मुख्य रूप से मायोकार्डियल इस्किमिया (पी = 0.018) के प्रमाण के साथ एनजाइना पेक्टोरिस के लिए फिर से अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में 26% की कमी के कारण था। अन्य माध्यमिक समापन बिंदु व्यक्तिगत रूप से सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचे (कुल मिलाकर: प्लेसबो: 22.2%; एटोरवास्टेटिन: 22.4%)
MIRACL अध्ययन में एटोरवास्टेटिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल धारा 4.8 में वर्णित के अनुरूप थी।
हृदय रोग की रोकथाम
घातक और गैर-घातक कोरोनरी हृदय रोग पर एटोरवास्टेटिन के प्रभाव का मूल्यांकन एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन, एंग्लो-स्कैंडिनेवियाई कार्डियक परिणाम परीक्षण लिपिड लोअरिंग आर्म (एएससीओटीटी-एलएलए) में किया गया था। रोगी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त थे, जिनकी आयु 40 से 79 वर्ष थी, जिसमें पिछले रोधगलन या एनजाइना के लिए कोई उपचार नहीं था, और कुल कोलेस्ट्रॉल (सीटी) के स्तर 6.5 mmol / L (251 mg / dL) के साथ थे। सभी रोगियों में पूर्वनिर्धारित कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों में से कम से कम 3 थे: पुरुष लिंग, आयु 55 वर्ष, धूम्रपान, मधुमेह, पहली डिग्री रिश्तेदार में कोरोनरी हृदय रोग का इतिहास, सीटी: एचडीएल-सी> 6, परिधीय संवहनी रोग, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी , पिछली सेरेब्रोवास्कुलर घटनाएं, विशिष्ट ईसीजी परिवर्तन, प्रोटीनुरिया / एल्बुमिनुरिया। शामिल सभी रोगियों को पहले हृदय संबंधी घटना के लिए उच्च जोखिम नहीं था।
मरीजों का इलाज एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी (एम्लोडिपिन या एटेनोलोल-आधारित रेजिमेन) और एटोरवास्टेटिन 10 मिलीग्राम / दिन (एन = 5,168) या प्लेसीबो (एन = 5,137) के साथ किया गया था।
निरपेक्ष और सापेक्ष जोखिम में कमी पर एटोरवास्टेटिन का प्रभाव इस प्रकार था:
13.3 वर्षों की औसत अनुवर्ती अवधि में घटित घटनाओं की अपरिष्कृत आवृत्तियों में अंतर के आधार पर।
सीडीएच = कोरोनरी हृदय रोग; एमआई = रोधगलन
कुल मृत्यु दर और हृदय मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी नहीं आई (१८५ बनाम २१२ घटनाएं, पी = ०.१७ और ७४ बनाम ८२ घटनाएं, पी = ०.५१)। लिंग (81% पुरुष, 19% महिलाएं) के आधार पर उपसमूह विश्लेषण में, पुरुषों में एटोरवास्टेटिन का सकारात्मक प्रभाव पाया गया, लेकिन महिलाओं में इसे स्थापित नहीं किया जा सका, संभवतः महिलाओं के उपसमूह में कम घटना दर के कारण। महिलाओं में कुल और कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर संख्यात्मक रूप से अधिक थी (38 बनाम 30 और 17 बनाम 12), लेकिन यह सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। बेसलाइन पर एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के कारण एक महत्वपूर्ण उपचार बातचीत हुई। प्राथमिक समापन बिंदु (घातक सीएचडी और गैर-घातक एमआई) को एम्लोडिपाइन (एचआर 0.47 (0.32-0.69) पी = 0.00008) के साथ इलाज किए गए रोगियों में एटोरवास्टेटिन द्वारा काफी कम किया गया था, लेकिन इलाज वाले लोगों में नहीं। एटेनोलोल (एचआर 0.83 (0.59-1.17) के साथ। ), पी = 0.287)।
घातक और गैर-घातक हृदय रोग पर एटोरवास्टेटिन के प्रभाव का मूल्यांकन एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन, कोलैबोरेटिव एटोरवास्टेटिन मधुमेह अध्ययन (CARDS) में किया गया था, जो टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में किया गया था। 40 - 75 वर्ष, हृदय रोग के पिछले इतिहास के साथ और एलडीएल-सी 4.14 मिमीोल / एल (160 मिलीग्राम / डीएल) और टीजी 6.78 मिमीोल / एल (600 मिलीग्राम / डीएल) के साथ। सभी रोगियों में निम्न जोखिम कारकों में से कम से कम 1 था: उच्च रक्तचाप, चल रहे धूम्रपान, रेटिनोपैथी, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया।
3.9 साल की औसत अनुवर्ती अवधि के लिए मरीजों को एटोरवास्टेटिन 10 मिलीग्राम / दिन (एन = 1,428) या प्लेसबो (एन = 1,410) के साथ इलाज किया गया था।
निरपेक्ष और सापेक्ष जोखिम में कमी पर एटोरवास्टेटिन का प्रभाव इस प्रकार था:
1 3.9 वर्षों की औसत अनुवर्ती अवधि में घटित घटनाओं की अपरिष्कृत आवृत्तियों में अंतर के आधार पर।
एएमआई = तीव्र रोधगलन, सीएचडी = कोरोनरी धमनी रोग, सीएबीजी = कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी, एमआई = मायोकार्डियल इंफार्क्शन, पीटीसीए = परक्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी एंजियोप्लास्टी
लिंग, आयु या आधारभूत एलडीएल-सी स्तर के संबंध में उपचार प्रभाव में कोई अंतर नहीं देखा गया। मृत्यु दर में एक सकारात्मक प्रवृत्ति देखी गई (प्लेसीबो समूह में 82 मौतें बनाम एटोरवास्टेटिन समूह में 61 मौतें, पी = 0.0592)।
आवर्तक स्ट्रोक
SPARCL अध्ययन के दौरान (कोलेस्ट्रॉल के स्तर में आक्रामक कमी द्वारा स्ट्रोक की रोकथाम), एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम एक बार दैनिक या स्ट्रोक पर प्लेसबो के प्रभावों का मूल्यांकन 4,731 रोगियों में किया गया था, जिन्हें पिछले 6 महीनों के भीतर स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक (टीआईए) हुआ था और जिन्हें कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) का कोई इतिहास नहीं था। 60% 133 मिलीग्राम / डीएल (3.4 मिमीोल / एल) के औसत आधारभूत एलडीएल के साथ 21 से 92 वर्ष की आयु (औसत आयु 63 वर्ष) के बीच के पुरुष थे। एलडीएल-सी उपचार के दौरान 73 मिलीग्राम / डीएल (1.9 मिमीोल / एल) था प्लेसीबो उपचार के दौरान एटोरवास्टेटिन और 129 मिलीग्राम / डीएल (3.3 मिमीोल / एल) के साथ। औसत अनुवर्ती 4.9 वर्ष था।
एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम ने घातक या गैर-घातक स्ट्रोक के प्राथमिक समापन बिंदु के जोखिम को 15% (एचआर 0.85; 95% सीआई, 0.72-1.00; पी = 0.05 या 0.84; 95% सीआई, 0.71-0.99; पी = 0.03 के बाद कम कर दिया। बेसलाइन कारकों के लिए समायोजन) बनाम प्लेसीबो। प्लेसीबो के 8.9% (211/2366) बनाम एटोरवास्टेटिन के लिए सभी कारण मृत्यु दर 9.1% (216/2365) थी।
एक पोस्ट-हॉक विश्लेषण में पाया गया कि एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम इस्किमिक स्ट्रोक की घटनाओं को कम करता है (218/2365, 9.2% बनाम २७४/२३६६, ११.६%, पी = ०.०१) और रक्तस्रावी स्ट्रोक की घटनाओं में वृद्धि (५५/२३६५, २.३% बनाम 33/2366, 1.4%, पी = 0.02) प्लेसीबो की तुलना में।
• पिछले रक्तस्रावी स्ट्रोक (7/45 एटोरवास्टेटिन) के साथ अध्ययन में नामांकित रोगियों में रक्तस्रावी स्ट्रोक का जोखिम बढ़ गया था बनाम 2/48 प्लेसीबो; एचआर 4.06; 95% सीआई, 0.84 - 19.57) और इस्केमिक स्ट्रोक का जोखिम दो समूहों (3/45 एटोरवास्टेटिन) के लिए समान है। बनाम 2/48 प्लेसीबो; एचआर 1.64; 95% सीआई, 0.27 - 9.82)।
• अध्ययन में नामांकित और पिछले लैकुनर इंफार्क्शन (20/708 एटोरवास्टेटिन) के रोगियों में रक्तस्रावी स्ट्रोक का खतरा बढ़ गया था बनाम 4/701 प्लेसीबो; एचआर 4.99; 95% सीआई, 1.71-14.61), लेकिन इन रोगियों में इस्केमिक स्ट्रोक का जोखिम भी कम हो गया था (79/708 एटोरवास्टेटिन) बनाम 102/701 प्लेसीबो; एचआर 0.76; 95% सीआई, 0.57-1.02)। पिछले लैकुनर रोधगलन वाले रोगियों में स्ट्रोक का शुद्ध जोखिम अधिक हो सकता है जो प्रतिदिन एक बार एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम लेते हैं।
पूर्व रक्तस्रावी स्ट्रोक वाले रोगियों के उपसमूह में 10.4% (5/48) की तुलना में एटोरवास्टेटिन समूह में सभी कारण मृत्यु दर 15.6% (7/45) थी। पूर्व लैकुनर रोधगलन वाले रोगियों के उपसमूह में प्लेसीबो के लिए एटोरवास्टेटिन बनाम 9.1% (64/701) के लिए सभी कारण मृत्यु दर 10.9% (77/708) थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
6-17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
आनुवंशिक रूप से पुष्टि किए गए विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और बेसलाइन एलडीएल कोलेस्ट्रॉल ≥ 4 मिमीोल / एल के साथ बच्चों और किशोरों में फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, और एटोरवास्टेटिन की सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए एक 8-सप्ताह का ओपन-लेबल अध्ययन आयोजित किया गया था। 6-17 वर्ष की आयु के कुल 39 बच्चों और किशोरों का नामांकन किया गया। ग्रुप ए में 6-12 साल की उम्र के 15 बच्चे और टान्नर स्टेज 1 शामिल थे। ग्रुप बी में 10-17 साल की उम्र के 24 बच्चे और टान्नर स्टेज 2 शामिल थे।
एटोरवास्टेटिन की प्रारंभिक खुराक समूह ए में प्रति दिन एक 5 मिलीग्राम चबाने योग्य टैबलेट और समूह बी में प्रति दिन एक 10 मिलीग्राम टैबलेट थी। यदि कोई विषय एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के लक्ष्य तक नहीं पहुंचा था।
एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, कुल कोलेस्ट्रॉल, वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल और एपोलिपोप्रोटीन बी के औसत मूल्यों को सभी विषयों में दूसरे सप्ताह में कम किया गया था। जिन विषयों में खुराक को दोगुना कर दिया गया था, खुराक में वृद्धि के बाद पहले मूल्यांकन के दूसरे सप्ताह की शुरुआत के रूप में और कमी देखी गई थी। लिपिड मापदंडों में औसत प्रतिशत की कमी दोनों समूहों के लिए समान थी, भले ही विषय शुरुआती खुराक पर रहे या शुरुआती खुराक को दोगुना कर दिया। सप्ताह 8 में, एलडीएल के लिए बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन और कुल कोलेस्ट्रॉल का औसत क्रमशः 40% और 30%, ड्रग एक्सपोज़र रेंज में था।
10-17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन के बाद एक ओपन-लेबल चरण के बाद, 187 लड़के और लड़कियां (मेनार्चे के बाद का चरण), 10-17 वर्ष की आयु (औसत आयु 14.1 वर्ष) विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एफएच) o गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ। 26 सप्ताह के लिए एटोरवास्टेटिन (एन = 140) या प्लेसीबो (एन = 47) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया और बाद में सभी को 26 सप्ताह के लिए एटोरवास्टेटिन के साथ इलाज किया गया। पहले 4 हफ्तों के लिए एटोरवास्टेटिन (एक बार दैनिक) की खुराक 10 मिलीग्राम थी और फिर धीरे-धीरे बढ़कर 20 मिलीग्राम हो गई यदि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर> 3.36 मिमीोल / एल था। एटोरवास्टेटिन ने 26-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड चरण में कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स और एपोलिपोप्रोटीन बी के प्लाज्मा स्तर को काफी कम कर दिया। औसत प्राप्त एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 3.38 मिमीोल / एल (रेंज: 1, 81-6.26 मिमीोल / एल) था। एटोरवास्टेटिन समूह बनाम 5.91 mmol / L (रेंज: 3.93-9.96 mmol / L) प्लेसीबो समूह में 26-सप्ताह के डबल फेज ब्लाइंड में प्राप्त किया गया।
10-18 वर्ष की आयु के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एटोरवास्टेटिन बनाम कोलस्टिपोल के साथ एक अन्य बाल चिकित्सा अध्ययन से पता चला है कि एटोरवास्टेटिन (एन = 25) ने सप्ताह 26 (पी) में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में उल्लेखनीय कमी की है।
गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (होमोज्यगस हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया सहित) के रोगियों में एक अनुकंपा उपयोग अध्ययन में उपचार की प्रतिक्रिया के आधार पर एटोरवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए 46 रोगियों को शामिल किया गया था (कुछ विषयों को प्रतिदिन 80 मिलीग्राम एटोरवास्टेटिन के साथ इलाज किया गया था)। अध्ययन चला। 3 साल: एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कम हो गया था 36 प्रतिशत से।
वयस्क रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में बाल चिकित्सा एटोरवास्टेटिन उपचार की दीर्घकालिक प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने 0 वर्ष की आयु के बच्चों में एटोरवास्टेटिन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने और विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के उपचार और 0 से 0 वर्ष की आयु के बच्चों में दायित्व को माफ कर दिया है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
मौखिक प्रशासन के बाद एटोरवास्टेटिन तेजी से अवशोषित हो जाता है; अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (सीएमएक्स) 1-2 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। एटोरवास्टेटिन की खुराक के अनुपात में अवशोषण की सीमा बढ़ जाती है। मौखिक प्रशासन के बाद, फिल्म-लेपित गोलियों की जैव उपलब्धता 95% है - 99% एटोरवास्टेटिन मौखिक समाधान। एटोरवास्टेटिन की पूर्ण जैवउपलब्धता लगभग 12% है और एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक गतिविधि की प्रणालीगत उपलब्धता लगभग 30% है। कम प्रणालीगत उपलब्धता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा में प्रीसिस्टमिक क्लीयरेंस और / या पहले पास हेपेटिक चयापचय के लिए जिम्मेदार है। .
वितरण
एटोरवास्टेटिन के वितरण की औसत मात्रा लगभग 381 एल है। एटोरवास्टेटिन प्लाज्मा प्रोटीन से 98% या अधिक बाध्य है।
जैव परिवर्तन
एटोरवास्टेटिन को साइटोक्रोम P450 3A4 द्वारा ऑर्थो- और पैरा-हाइड्रॉक्सिलेटेड डेरिवेटिव और विभिन्न बीटा-ऑक्सीकरण उत्पादों में मेटाबोलाइज़ किया जाता है।अन्य चयापचय मार्गों के अलावा, इन उत्पादों को ग्लूकोरोनिडेशन के माध्यम से भी चयापचय किया जाता है। इन विट्रो में ऑर्थो- और पैरा-हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स द्वारा एचएमजी-सीओए रिडक्टेस का निषेध एटोरवास्टेटिन के बराबर है। HMG-CoA रिडक्टेस की परिसंचारी निरोधात्मक गतिविधि का लगभग 70% सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए जिम्मेदार है।
निकाल देना
एटोरवास्टेटिन मुख्य रूप से यकृत और / या अतिरिक्त चयापचय के बाद पित्त में समाप्त हो जाता है। हालांकि, दवा महत्वपूर्ण एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन से गुजरती नहीं दिखती है। मनुष्यों में, एटोरवास्टेटिन का प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन लगभग 14 घंटे है। एल "आधा जीवन" सक्रिय मेटाबोलाइट्स के योगदान के कारण एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक गतिविधि लगभग 20-30 घंटे है।
विशेष आबादी
बुजुर्ग रोगी:
स्वस्थ बुजुर्गों में एटोरवास्टेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स की प्लाज्मा सांद्रता युवा वयस्कों की तुलना में अधिक होती है, जबकि लिपिड पर प्रभाव युवा रोगी आबादी में देखे गए लोगों के बराबर होता है।
बाल रोगी:
8 सप्ताह के ओपन-लेबल अध्ययन में, 6-17 वर्ष की आयु के बाल रोगी, टान्नर स्टेज 1 (n = 15) और टैनर स्टेज ≥2 (n = 24), विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और बेसलाइन LDL कोलेस्ट्रॉल ≥ 4 mmol / l के साथ एक बार दैनिक एटोरवास्टेटिन 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियों या एटोरवास्टेटिन 10 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों के साथ इलाज किया गया था। एटोरवास्टेटिन के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल में शरीर का वजन एकमात्र महत्वपूर्ण सहसंयोजक था। बाल चिकित्सा विषयों में एटोरवास्टेटिन की स्पष्ट मौखिक निकासी वयस्कों के समान थी, शरीर के वजन के आधार पर एलोमेट्रिक समीकरणों का उपयोग करते हुए। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और कुल कोलेस्ट्रॉल में महत्वपूर्ण कमी एटोरवास्टेटिन और ओ-हाइड्रॉक्सीएटोरवास्टेटिन के संपर्क की खुराक सीमा से अधिक देखी गई।
संबद्धता का लिंग:
महिलाओं में एटोरवास्टेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स की सांद्रता पुरुषों से भिन्न होती है (महिलाएं: सीमैक्स लगभग 20% अधिक और एयूसी लगभग 10% कम)। ये अंतर किसी भी नैदानिक महत्व के प्रतीत नहीं हुए, जिसके परिणामस्वरूप कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। महत्वपूर्ण पुरुषों और महिलाओं के बीच लिपिड पर प्रभाव।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी:
गुर्दे की कमी प्लाज्मा एकाग्रता या एटोरवास्टेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के लिपिड-कम करने वाले प्रभावों को प्रभावित नहीं करती है।
यकृत हानि वाले रोगी:
क्रोनिक अल्कोहलिक लीवर डिजीज (चाइल्ड-पुग बी) के रोगियों में एटोरवास्टेटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स की प्लाज्मा सांद्रता स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है (सीमैक्स से लगभग 16 गुना और एयूसी का लगभग 11 गुना)।
SLOC1B1 बहुरूपता:
एटोरवास्टेटिन सहित सभी एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के हेपेटिक अपटेक में ओएटीपी1बी1 ट्रांसपोर्टर शामिल है। जीन एन्कोडेड OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) में बहुरूपता बिना जीनोटाइप वेरिएंट वाले व्यक्तियों की तुलना में 2.4 गुना अधिक एटोरवास्टेटिन एक्सपोजर (एयूसी) से जुड़ा है। .521टीटी)। इन रोगियों में एटोरवास्टेटिन का आनुवंशिक रूप से अपर्याप्त अवशोषण भी संभव है। प्रभावकारिता पर संभावित परिणाम ज्ञात नहीं हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
एटोरवास्टेटिन इन विट्रो परीक्षणों में 4 की बैटरी और विवो परख में एक में उत्परिवर्तजन और क्लैस्टोजेनिक क्षमता के लिए नकारात्मक था। एटोरवास्टेटिन चूहों में कार्सिनोजेनिक नहीं था, लेकिन चूहों में उच्च खुराक (परिणामस्वरूप मनुष्यों में 6-11 गुना AUC0-24h प्राप्त हुआ। उच्चतम अनुशंसित खुराक) ने पुरुषों में हेपैटोसेलुलर एडेनोमा और महिलाओं में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा दिखाया।
प्रायोगिक पशु अध्ययनों से पता चला है कि HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर का भ्रूण के विकास या भ्रूण पर प्रभाव पड़ सकता है। चूहों, खरगोशों और कुत्तों में, एटोरवास्टेटिन का प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा और यह टेराटोजेनिक नहीं था, हालांकि खुराक पर मातृ रूप से विषाक्त माना जाता था, चूहों और खरगोशों में भ्रूण विषाक्तता देखी गई थी। चूहे की संतान के विकास में देरी हुई थी और जोखिम के दौरान प्रसवोत्तर उत्तरजीविता कम हो गई थी माताओं के लिए एटोरवास्टेटिन की उच्च खुराक। चूहों में अपरा संचरण का प्रमाण है। एटोरवास्टेटिन की प्लाज्मा सांद्रता चूहों में दूध के समान होती है। यह ज्ञात नहीं है कि दूध में एटोरवास्टेटिन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैल्शियम कार्बोनेट
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
पॉलीसोर्बेट 80
भ्राजातु स्टीयरेट
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज
प्री-जेल्ड स्टार्च
मन्निटोल (E421)
एस्पार्टेम (E951)
सुक्रालोज़ (E955)
अंगूर की सुगंध
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
24 माह
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
30 चबाने योग्य गोलियों वाला ब्लिस्टर पैक।
फफोले में एक पॉलियामाइड / एल्यूमीनियम और पॉलीविनाइल क्लोराइड शीट और विनाइल / ऐक्रेलिक हीट-सीलिंग लाह के साथ एक एल्यूमीनियम क्लोजर शीट होती है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
प्रयोगशाला गाइडोट्टी एस.पी.ए. - वाया लिवोर्निस, 897 - पीसा - ला वेटोला
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
TOTALIP 5 मिलीग्राम चबाने योग्य गोलियां, ब्लिस्टर पैक में 30 गोलियां PA / AL / PVC-AL - A.I.C .: 033006394
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
14 मार्च 2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
अप्रैल 2014