सक्रिय तत्व: ज़ोलेड्रोनिक एसिड
ज़ोमेटा 4 मिलीग्राम पाउडर और आसव के समाधान के लिए विलायक
ज़ोमेटा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ज़ोमेटा का सक्रिय संघटक ज़ोलेड्रोनिक एसिड है, जो बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स नामक पदार्थों के एक समूह से संबंधित है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड हड्डी से जुड़कर और चयापचय की दर को धीमा करके काम करता है। इसका उपयोग किया जाता है:
- हड्डी के मेटास्टेस वाले वयस्क रोगियों में हड्डी की जटिलताओं, जैसे कि फ्रैक्चर, को रोकने के लिए (ट्यूमर का प्राथमिक ट्यूमर साइट से हड्डी तक फैलना)।
- वयस्क रोगियों में रक्त में कैल्शियम की मात्रा को कम करने के लिए जहां यह ट्यूमर की उपस्थिति के कारण बहुत अधिक है। ट्यूमर सामान्य हड्डी चयापचय को तेज कर सकते हैं जिससे हड्डी से कैल्शियम की रिहाई बढ़ जाती है। इस स्थिति को नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया (TIH) के रूप में जाना जाता है।
ज़ोमेटा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
अपने डॉक्टर द्वारा आपको दिए गए सभी निर्देशों का ध्यानपूर्वक पालन करें।
ज़ोमेटा के साथ इलाज शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर रक्त परीक्षण करेगा और नियमित अंतराल पर उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया की जांच करेगा।
ज़ोमेटा आपको नहीं दिया जाना चाहिए:
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं।
- यदि आपको ज़ोलेड्रोनिक एसिड, एक अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट (पदार्थों का समूह जिससे ज़ोमेटा संबंधित है) या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है।
उपयोग के लिए सावधानियां ज़ोमेटा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
ज़ोमेटा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:
- अगर आपको कभी किडनी की समस्या है या हुई है।
- अगर आपको जबड़े में दर्द, सूजन या सुन्नता या जबड़े में भारीपन या दांत ढीला होने का अहसास हुआ हो या हुआ हो। आपका डॉक्टर अनुशंसा कर सकता है कि ज़ोमेटा के साथ इलाज शुरू करने से पहले आप दंत परीक्षण से गुजरें।
- यदि आप दंत चिकित्सा उपचार करवा रहे हैं या दंत शल्य चिकित्सा के कारण हैं, तो कृपया अपने दंत चिकित्सक को सूचित करें कि आपका ज़ोमेटा के साथ इलाज किया जा रहा है और अपने चिकित्सक को अपने दंत उपचार के बारे में बताएं।
ज़ोमेटा के साथ उपचार के दौरान, आपको अच्छी मौखिक स्वच्छता (जिसमें नियमित रूप से दांतों को ब्रश करना शामिल है) बनाए रखना चाहिए और नियमित दंत चिकित्सा जांच प्राप्त करनी चाहिए। अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप अपने मुंह या दांतों में किसी भी समस्या का अनुभव करते हैं जैसे कि ढीलापन, दर्द, सूजन या गैर-उपचार घाव या निर्वहन, क्योंकि ये जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस नामक स्थिति के संकेत हो सकते हैं।
कीमोथेरेपी और/या रेडियोथेरेपी पर मरीज, जो स्टेरॉयड ले रहे हैं, जो दंत शल्य चिकित्सा से गुजर रहे हैं, जिन्हें नियमित दंत चिकित्सा देखभाल नहीं मिलती है, जिन्हें मसूड़ों की बीमारी है, जो धूम्रपान करने वाले हैं, या जिन्हें पहले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ इलाज किया गया है (उपचार या रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है) हड्डी रोग) जबड़े के अस्थिगलन के विकास का एक उच्च जोखिम है।
ज़ोमेटा के इलाज वाले रोगियों में रक्त में कैल्शियम के स्तर में कमी (हाइपोकैल्सीमिया), जो कभी-कभी मांसपेशियों में ऐंठन, शुष्क त्वचा, जलन का कारण बन सकती है, के बारे में बताया गया है। अनियमित दिल की धड़कन (कार्डियक अतालता), आक्षेप, ऐंठन और मांसपेशियों में संकुचन (टेटनी) माध्यमिक से गंभीर हाइपोकैल्सीमिया के मामले सामने आए हैं। कुछ परिस्थितियों में हाइपोकैल्सीमिया जानलेवा हो सकता है। यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं। यदि पहले से मौजूद हाइपोकैल्सीमिया की स्थिति है, तो ज़ोमेटा की पहली खुराक शुरू करने से पहले इसका इलाज किया जाना चाहिए। आपको पर्याप्त कैल्शियम और विटामिन डी सप्लीमेंट दिया जाएगा।
65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगी
ज़ोमेटा 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के लोगों को दिया जा सकता है। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि अतिरिक्त सावधानी बरतने की आवश्यकता है।
बच्चे और किशोर
किशोरों और 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए ज़ोमेटा की सिफारिश नहीं की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ ज़ोमेटा के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। यदि आप भी ले रहे हैं तो अपने डॉक्टर को बताना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है:
- अमीनोग्लाइकोसाइड्स (गंभीर संक्रमणों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं), कैल्सीटोनिन (एक प्रकार की दवा जो पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस और हाइपरलकसीमिया के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाती है), लूप डाइयूरेटिक्स (उच्च रक्तचाप या एडिमा का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) या अन्य दवाएं जो कैल्शियम के स्तर को कम करती हैं, जैसे बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ इन पदार्थों का संयोजन रक्त में कैल्शियम की एकाग्रता में बड़ी कमी का कारण बन सकता है।
- थैलिडोमाइड (हड्डियों से जुड़े कुछ प्रकार के रक्त कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) या कोई अन्य दवा जो गुर्दे के लिए हानिकारक हो सकती है।
- एक्लेस्टा (एक दवा जिसमें हमेशा ज़ोलेड्रोनिक एसिड होता है और जिसका उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस और अन्य गैर-कैंसर हड्डी की स्थिति के इलाज के लिए किया जाता है), या किसी अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, क्योंकि इन दवाओं के संयुक्त प्रभाव के रूप में ज़ोमेटा के साथ लेने पर ज्ञात नहीं होता है।
- एंटी-एंजियोजेनिक दवाएं (कैंसर का इलाज करने के लिए प्रयुक्त), क्योंकि ज़ोमेटा के साथ इनका संयोजन जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, तो आपको ज़ोमेटा नहीं दिया जाना चाहिए। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं या गर्भावस्था का संदेह है।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तो आपको Zometa नहीं दिया जाना चाहिए।
गर्भावस्था के दौरान या यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
ज़ोमेटा के उपयोग के साथ उनींदापन और उनींदापन के बहुत ही कम मामले हैं। इसलिए आपको वाहन चलाते समय, मशीनरी का संचालन करते समय या अन्य गतिविधियों को करते समय अत्यधिक सावधानी बरतनी चाहिए, जिन पर पूरा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Zometa का उपयोग कैसे करें: Posology
- ज़ोमेटा को केवल बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग में प्रशिक्षित स्वास्थ्य पेशेवरों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए, अर्थात शिरा के माध्यम से।
- आपका डॉक्टर आपको निर्जलीकरण को रोकने में मदद करने के लिए प्रत्येक उपचार से पहले पर्याप्त पानी पीने की सलाह देगा।
- अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स द्वारा दिए गए अन्य सभी निर्देशों का ध्यानपूर्वक पालन करें।
कितना प्रशासित है
- सामान्य एकल खुराक 4 मिलीग्राम है।
- यदि आपको किडनी की समस्या है, तो आपका डॉक्टर आपको किडनी की समस्या की गंभीरता के आधार पर कम खुराक देगा।
ज़ोमेटा को कितनी बार प्रशासित किया जाता है
- यदि हड्डी मेटास्टेस के कारण होने वाली हड्डी की जटिलताओं की रोकथाम के लिए आपका इलाज किया जा रहा है, तो आपको हर तीन से चार सप्ताह में ज़ोमेटा का जलसेक दिया जाएगा।
- यदि आपके रक्त में कैल्शियम की मात्रा को कम करने के लिए आपका इलाज किया जा रहा है, तो आपको आमतौर पर ज़ोमेटा का केवल एक जलसेक दिया जाएगा।
ज़ोमेटा कैसे दिया जाता है
- ज़ोमेटा को कम से कम 15 मिनट तक चलने वाले जलसेक के रूप में एक नस में प्रशासित किया जाता है और इसे एक अलग जलसेक लाइन में एकल अंतःशिरा समाधान के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
जिन रोगियों के रक्त में कैल्शियम का स्तर बहुत अधिक नहीं है, उन्हें भी कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक प्रतिदिन लेने की सलाह दी जाएगी।
यदि आपने बहुत अधिक ज़ोमेटा लिया है तो क्या करें?
यदि आपको अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक दी गई है, तो आपको अपने चिकित्सक द्वारा सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। ऐसा इसलिए है क्योंकि आप सीरम इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं (जैसे कैल्शियम, फास्फोरस और मैग्नीशियम के असामान्य स्तर) और / या गुर्दे के कार्य में परिवर्तन, गंभीर गुर्दे की हानि सहित विकसित कर सकते हैं। यदि आपके कैल्शियम का स्तर बहुत कम हो जाता है, तो आपको जलसेक द्वारा आपको कैल्शियम सप्लीमेंट देने की आवश्यकता हो सकती है।
साइड इफेक्ट जोमेटा के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। सबसे आम आमतौर पर हल्के होते हैं और थोड़े समय में गायब होने की संभावना है।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या निम्न में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव होता है:
सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है):
- गंभीर गुर्दे की विफलता (यह आपके डॉक्टर द्वारा कुछ विशिष्ट रक्त परीक्षणों के माध्यम से पता लगाया जाएगा)।
- निम्न रक्त कैल्शियम का स्तर।
असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- मुंह, दांत और/या जबड़े में दर्द, मुंह या जबड़े के अंदर सूजन या घावों का ठीक न होना, डिस्चार्ज, सुन्न होना या जबड़े में भारीपन की भावना या दांत का ढीला होना। जबड़े के घाव के लक्षण हो सकते हैं। (ऑस्टियोनेक्रोसिस)। यदि आपको ज़ोमेटा के साथ उपचार रोकने के दौरान या बाद में ऐसे लक्षण दिखाई देते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को तुरंत सूचित करें।
- पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के लिए ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में एक अनियमित हृदय ताल (एट्रियल फ़िब्रिलेशन) देखा गया है। यह वर्तमान में अज्ञात है कि क्या ज़ोलेड्रोनिक एसिड इस अनियमित हृदय ताल का कारण बनता है, लेकिन आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए कि क्या आपको ये लक्षण आपके होने के बाद मिलते हैं ज़ोलेड्रोनिक एसिड दिया।
- गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं: सांस की तकलीफ, विशेष रूप से चेहरे और गले की सूजन।
दुर्लभ (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- कम कैल्शियम के स्तर के परिणामस्वरूप: अनियमित दिल की धड़कन (हृदय अतालता माध्यमिक हाइपोकैल्सीमिया)।
बहुत दुर्लभ (10,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- कम कैल्शियम के स्तर के परिणामस्वरूप: आक्षेप, सुन्नता और टेटनी (हाइपोकैल्सीमिया के लिए माध्यमिक)।
अपने चिकित्सक को जल्द से जल्द बताएं यदि निम्न में से कोई भी दुष्प्रभाव होता है:
बहुत आम (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है):
- रक्त में फॉस्फेट का निम्न स्तर।
सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है):
- बुखार, थकान, कमजोरी, नींद, ठंड लगना और हड्डियों, जोड़ों और / या मांसपेशियों में दर्द के साथ सिरदर्द और फ्लू जैसा सिंड्रोम। ज्यादातर मामलों में, किसी विशिष्ट उपचार की आवश्यकता नहीं होती है और लक्षण थोड़े समय (कुछ घंटों या दिनों) के बाद गायब हो जाते हैं।
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं, जैसे कि मतली और उल्टी, साथ ही भूख न लगना।
- आँख आना।
- लाल रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर (एनीमिया)।
असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।
- कम रक्त दबाव।
- छाती में दर्द।
- जलसेक स्थल पर त्वचा की प्रतिक्रियाएं (लालिमा और सूजन), दाने, खुजली।
- उच्च रक्तचाप, सांस की तकलीफ, चक्कर आना, चिंता, नींद में गड़बड़ी, स्वाद में गड़बड़ी, कंपकंपी, हाथ या पैरों में झुनझुनी या सुन्नता, दस्त, कब्ज, पेट दर्द, शुष्क मुँह।
- रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स का निम्न स्तर।
- रक्त में मैग्नीशियम और पोटेशियम का निम्न स्तर। डॉक्टर उनकी निगरानी करेंगे और आवश्यक उपाय करेंगे।
- भार बढ़ना।
- बढ़ा हुआ पसीना।
- तंद्रा।
- धुंधली दृष्टि, आंखों की क्षति, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता
- बेहोशी, कमजोरी या पतन के साथ अचानक ठंड लगना।
- घरघराहट या खाँसी के साथ साँस लेने में कठिनाई।
- पित्ती।
दुर्लभ (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- धीमी गति से दिल की धड़कन।
- भ्रम की स्थिति।
- शायद ही कभी, फीमर का एक असामान्य फ्रैक्चर विशेष रूप से ऑस्टियोपोरोसिस के दीर्घकालिक उपचार के रोगियों में हो सकता है। यदि आपको जांघ, कूल्हे या कमर में दर्द, कमजोरी या बेचैनी का अनुभव हो तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें क्योंकि यह एक संभावित संकेत हो सकता है। फीमर का फ्रैक्चर।
- अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (फेफड़े के ऊतकों की सूजन)।
- फ्लू जैसे लक्षण जिनमें गठिया और जोड़ों में सूजन शामिल हैं।
- दर्दनाक लाली और/या आंखों की सूजन।
बहुत दुर्लभ (10,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- निम्न रक्तचाप के कारण बेहोशी।
- हड्डियों, जोड़ों और/या मांसपेशियों में तेज दर्द, कभी-कभी अक्षम होना।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
आपका डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स ज़ोमेटा को ठीक से स्टोर करना जानते हैं (खंड 6 देखें)।
ज़ोमेटा में क्या शामिल है
- ज़ोमेटा में सक्रिय पदार्थ ज़ोलेड्रोनिक एसिड है। एक शीशी में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड होता है, जो 4.264 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड मोनोहाइड्रेट के अनुरूप होता है।
- अन्य अवयव हैं: मैनिटोल, सोडियम साइट्रेट।
ज़ोमेटा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
ज़ोमेटा को एक शीशी में पाउडर के रूप में दिया जाता है। एक शीशी में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड होता है।
प्रत्येक पैक में पाउडर को घोलने के लिए उपयोग किए जाने वाले इंजेक्शन के लिए 5 मिली पानी की शीशी के साथ पाउडर की शीशी होती है।
ज़ोमेटा को क्रमशः 1 या 40 शीशियों और 1 या 4 ampoules वाले एकल पैक में और 10 (10x 1 + 1) शीशियों और ampoules वाले मल्टीपैक के रूप में आपूर्ति की जाती है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्वास्थ्य कर्मचारियों के लिए सूचना
ज़ोमेटा को कैसे तैयार और प्रशासित करें
- 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड युक्त जलसेक के लिए एक समाधान तैयार करने के लिए, बाँझ परिस्थितियों में, इंजेक्शन के लिए 5 मिलीलीटर पानी, उत्पाद पैकेज में शामिल विशेष शीशी का उपयोग करके, ज़ोमेटा पाउडर युक्त शीशी में जोड़ें। शीशी को धीरे से हिलाएं। पाउडर घोलें।
- इसके अलावा पुनर्गठित ज़ोमेटा समाधान (5 मिलीलीटर) को 100 मिलीलीटर कैल्शियम मुक्त या जलसेक के लिए अन्य द्विसंयोजक केशन-मुक्त समाधान के साथ पतला करें। यदि ज़ोमेटा की एक कम खुराक की आवश्यकता है, तो पहले पुनर्गठित समाधान (4 मिलीग्राम / 5 मिली) की उचित मात्रा को नीचे बताए अनुसार वापस ले लें और फिर इसे जलसेक के लिए 100 मिलीलीटर घोल में पतला करें। संभावित असंगतियों से बचने के लिए, कमजोर पड़ने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला जलसेक समाधान 0.9% w / v खारा या 5% w / v ग्लूकोज समाधान होना चाहिए।
पुनर्गठित ज़ोमेटा समाधान को कैल्शियम या अन्य द्विसंयोजक धनायनों जैसे कि लैक्टेटेड रिंगर के समाधान के साथ मिश्रित नहीं किया जाना चाहिए।
ज़ोमेटा को कम मात्रा में तैयार करने के निर्देश:
पुनर्गठित समाधान (4 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर) की उचित मात्रा को निम्नानुसार निकालें:
- 3.5 मिलीग्राम की खुराक के लिए 4.4 मिली
- 3.3 मिलीग्राम खुराक के लिए 4.1 मिली
- 3.0 मिलीग्राम की खुराक के लिए 3.8 मिली
- केवल एकल उपयोग के लिए।
किसी भी शेष अप्रयुक्त समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए। केवल स्पष्ट घोल, दृश्य कणों से मुक्त और रंगहीन, का उपयोग किया जाना चाहिए। आसव की तैयारी के दौरान सड़न रोकनेवाला तकनीकों का पालन किया जाना चाहिए।
- सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, पहले खोलने के तुरंत बाद जलसेक के लिए पुनर्गठित और पतला समाधान का उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और सामान्य रूप से 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी। रेफ्रिजेरेटेड समाधान वापस किया जाना चाहिए। कमरे के तापमान पर पहले प्रशासन।
- ज़ोलेड्रोनिक एसिड युक्त समाधान को एक अलग जलसेक लाइन में 15 मिनट तक चलने वाले एकल जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए। ज़ोमेटा के प्रशासन से पहले और बाद में मरीजों की जलयोजन स्थिति का आकलन किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि वे पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड हैं।
- पॉलीविनाइल क्लोराइड, पॉलीइथाइलीन और पॉलीप्रोपाइलीन से युक्त विभिन्न इन्फ्यूजन लाइनों पर किए गए अध्ययनों ने ज़ोमेटा के साथ असंगति नहीं दिखाई है।
- चूंकि अन्य अंतःशिरा प्रशासित पदार्थों के साथ ज़ोमेटा की संगतता पर कोई डेटा नहीं है, ज़ोमेटा को अन्य औषधीय उत्पादों और / या पदार्थों के साथ मिश्रित नहीं किया जाना चाहिए और हमेशा एक अलग जलसेक लाइन के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए।
ज़ोमेटा को कैसे स्टोर करें
- जोमेटा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- पैक पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद ज़ोमेटा का उपयोग न करें।
- बंद शीशी को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
- सूक्ष्मजैविक संदूषण से बचने के लिए जलसेक के लिए पतला ज़ोमेटा समाधान तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
ज़ोमेटा 4 एमजी पाउडर और आसव के लिए समाधान के लिए विलायक
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक शीशी में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड होता है, जो 4.264 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड मोनोहाइड्रेट के अनुरूप होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए पाउडर और विलायक
सफेद से ऑफ-व्हाइट और स्पष्ट पाउडर, रंगहीन विलायक।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
• हड्डी को प्रभावित करने वाले उन्नत घातक ट्यूमर वाले वयस्क रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं (पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, वर्टेब्रल क्रशिंग, रेडियोथेरेपी या बोन सर्जरी, नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया) की रोकथाम।
• नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया (TIH) वाले वयस्क रोगियों का उपचार।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
ज़ोमेटा को केवल अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के प्रशासन में अनुभवी स्वास्थ्य पेशेवरों द्वारा रोगियों को निर्धारित और प्रशासित किया जाना चाहिए। ज़ोमेटा से उपचारित रोगियों को पैकेज लीफलेट और रोगी को रिमाइंडर कार्ड दिया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
हड्डी को प्रभावित करने वाले उन्नत घातक ट्यूमर वाले रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम
वयस्क और बुजुर्ग लोग
हड्डी को प्रभावित करने वाले उन्नत विकृतियों वाले रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम में अनुशंसित खुराक हर 3 से 4 सप्ताह में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड है।
मरीजों को 500 मिलीग्राम / दिन मौखिक कैल्शियम और 400 आईयू / दिन विटामिन डी का पूरक भी दिया जाना चाहिए।
संबंधित कंकाल की घटनाओं की रोकथाम के लिए अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों के इलाज के निर्णय को ध्यान में रखना चाहिए कि उपचार प्रभाव 2-3 महीनों में प्रकट होता है।
TIH . का उपचार
वयस्क और बुजुर्ग लोग
हाइपरलकसीमिया में अनुशंसित खुराक (एल्ब्यूमिन सही कैल्शियम 12.0 मिलीग्राम / डीएल या 3.0 मिमीोल / एल) 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड की एकल खुराक है।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
टीआईएच:
TIH रोगियों में जिनके गुर्दे की गंभीर हानि भी है, ज़ोमेटा के साथ उपचार पर उपचार के जोखिमों और लाभों के मूल्यांकन के बाद ही विचार किया जाना चाहिए। नैदानिक परीक्षणों में, सीरम क्रिएटिनिन> 400 μmol / L या> 4.5 mg / dL वाले रोगियों को बाहर रखा गया था। सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों वाले TIH रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है
उन्नत घातक ट्यूमर वाले रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम:
सीरम क्रिएटिनिन और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CLcr) को ठोस ट्यूमर से मल्टीपल मायलोमा या बोन मेटास्टेसिस वाले रोगियों में ज़ोमेटा के साथ उपचार शुरू करने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए। सीएलसीआर की गणना कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट फॉर्मूला का उपयोग करके सीरम क्रिएटिनिन से की जाती है। चिकित्सा की शुरुआत से पहले गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए ज़ोमेटा की सिफारिश नहीं की जाती है, इस आबादी के लिए सीएलसीआर 265 μmol / l या> 3.0 mg / dl के रूप में परिभाषित किया गया है।
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों में, इस आबादी के लिए CLcr 30-60 मिली / मिनट के रूप में परिभाषित किया गया है, ज़ोमेटा की निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है (खंड 4.4 भी देखें):
* खुराक की गणना 0.66 (मिलीग्राम • घंटा / एल) (सीएलसीआर = 75 एमएल / मिनट) के लक्ष्य एयूसी को मानकर की गई थी। गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कम खुराक के प्रशासन के साथ 75 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी वाले रोगियों में देखे गए एयूसी मूल्य के बराबर होने की उम्मीद है।
चिकित्सा की शुरुआत के बाद, सीरम क्रिएटिनिन को ज़ोमेटा के प्रत्येक प्रशासन से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए और गुर्दे की क्रिया के बिगड़ने की स्थिति में, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। नैदानिक अध्ययनों में, गुर्दे की क्रिया के बिगड़ने को निम्नानुसार परिभाषित किया गया था:
- सामान्य बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन मान वाले रोगियों के लिए (
• असामान्य बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन मान (> 1.4 मिलीग्राम / डीएल या> 124 μmol / L) वाले रोगियों के लिए, 1.0 mg / dL या 88 μmol / L की वृद्धि।
नैदानिक अध्ययनों में, ज़ोमेटा उपचार केवल तभी फिर से शुरू किया गया जब क्रिएटिनिन बेसलाइन के 10% के भीतर वापस आ गया (देखें खंड 4.4)। ज़ोमेटा के साथ उपचार उसी ताकत से फिर से शुरू किया जाना चाहिए जैसा कि उपचार रोकने से पहले किया गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
1 वर्ष से 17 वर्ष की आयु के बच्चों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.1 में वर्णित किया गया है, लेकिन एक खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
प्रशासन का तरीका
अंतःशिरा उपयोग।
ज़ोमेटा 4 मिलीग्राम पाउडर और जलसेक के समाधान के लिए विलायक, पुनर्गठित और बाद में 100 मिलीलीटर तक पतला (खंड 6.6 देखें) को कम से कम 15 मिनट में एकल अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, ज़ोमेटा की खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है (उपरोक्त अनुभाग "पॉज़ोलॉजी" और अनुभाग 4.4 देखें)।
कम मात्रा में ज़ोमेटा तैयार करने के निर्देश
पुनर्गठित घोल की उचित मात्रा (4 मिलीग्राम / 5 मिली) आवश्यकतानुसार निकालें:
- 3.5 मिलीग्राम खुराक के लिए 4.4 मिली
- ३.३ मिलीग्राम खुराक के लिए ४.१ मिली
• 3.0 मिलीग्राम की खुराक के लिए 3.8 मिली
प्रशासन से पहले औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें। पुनर्गठित समाधान की निकाली गई मात्रा को 100 मिलीलीटर बाँझ 0.9% w / v खारा समाधान या 5% w / v ग्लूकोज समाधान में पतला होना चाहिए। खुराक को एकल अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए जो कम से कम 15 मिनट तक चले।
ज़ोमेटा के पुनर्गठित समाधान को कैल्शियम या अन्य द्विसंयोजक धनायनों जैसे कि लैक्टेटेड रिंगर के घोल के जलसेक के समाधान के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए, और एक अलग जलसेक लाइन में एकल अंतःशिरा समाधान के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
ज़ोमेटा के प्रशासन से पहले और बाद में मरीजों को अच्छी तरह से हाइड्रेटेड रखा जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ, अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
• स्तनपान (खंड 4.6 देखें)
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
आम
ज़ोमेटा के प्रशासन से पहले, रोगियों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि वे पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड हैं।
दिल की विफलता के जोखिम वाले रोगियों में अत्यधिक जलयोजन से बचना चाहिए।
ज़ोमेटा के साथ चिकित्सा के दौरान, हाइपरलकसीमिया से संबंधित सामान्य चयापचय मापदंडों, जैसे सीरम कैल्शियम, फॉस्फेट और मैग्नीशियम के स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। यदि हाइपोकैल्सीमिया, हाइपोफॉस्फेटेमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया होता है, तो अल्पकालिक पूरक चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। अनुपचारित हाइपरलकसीमिया वाले रोगियों में आमतौर पर होता है गुर्दे की हानि की कुछ डिग्री, इसलिए गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए।
ज़ोमेटा में एक्लेस्टा (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) जैसा ही सक्रिय पदार्थ होता है। ज़ोमेटा के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों का इलाज एक्लेस्टा या किसी अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के साथ नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इन एजेंटों का संयुक्त प्रभाव अज्ञात है।
किडनी खराब
टीआईएच वाले मरीजों और जिनके गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट के लक्षण हैं, उनका उचित मूल्यांकन किया जाना चाहिए, यह देखते हुए कि क्या ज़ोमेटा के साथ उपचार के संभावित लाभ किसी भी जोखिम से अधिक हैं।
कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम के लिए अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों के उपचार के निर्णय में इस तथ्य को ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उपचार का प्रभाव 2-3 महीनों के बाद प्रकट होना शुरू हो जाता है।
ज़ोमेटा के साथ उपचार गुर्दे समारोह विकारों की रिपोर्ट से जुड़ा हुआ है। गुर्दे के कार्य के बिगड़ने के जोखिम को बढ़ाने वाले कारकों में निर्जलीकरण, पहले से मौजूद गुर्दे की हानि, ज़ोमेटा के कई पाठ्यक्रम और अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ-साथ अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग शामिल है। हालांकि 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के साथ जोखिम कम हो जाता है हालांकि, 15 मिनट में किडनी की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है। पहली खुराक के बाद या ज़ोलेड्रोनिक एसिड की एक 4 मिलीग्राम खुराक के बाद रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट, गुर्दे की विफलता और डायलिसिस की प्रगति की सूचना मिली है। कुछ रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि भी देखी जा सकती है जब ज़ोमेटा को लंबे समय तक और कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम के लिए अनुशंसित खुराक पर प्रशासित किया जाता है, हालांकि ऐसे मामले कम अक्सर होते हैं।
ज़ोमेटा की प्रत्येक खुराक के प्रशासन से पहले रोगी के सीरम क्रिएटिनिन स्तर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले अस्थि मेटास्टेस वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनियम एसिड उपचार कम खुराक पर शुरू किया जाए। उपचार के दौरान गुर्दे की हानि के लक्षण दिखाने वाले रोगियों में, ज़ोमेटा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। ज़ोमेटा को केवल तभी रीसेट किया जाना चाहिए जब सीरम क्रिएटिनिन मान बेसलाइन मान के 10% के भीतर वापस आ जाए। ज़ोमेटा के साथ उपचार उसी ताकत से फिर से शुरू किया जाना चाहिए जैसा कि उपचार रोकने से पहले किया गया था।
गुर्दे के कार्य पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड के संभावित प्रभाव को देखते हुए, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में नैदानिक सुरक्षा डेटा की कमी (क्लिनिकल परीक्षणों में सीरम क्रिएटिनिन 400 μmol / l या 4.5 mg / dl के रूप में TIH और के रोगियों के लिए परिभाषित) बेसलाइन पर 265 μmol / L या 3.0 mg / dL कैंसर और हड्डी मेटास्टेस के रोगियों के लिए) और बेसलाइन पर गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सीमित फार्माकोकाइनेटिक डेटा (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)
यकृत अपर्याप्तता
चूंकि गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में उपलब्ध नैदानिक डेटा सीमित हैं, इसलिए इस रोगी आबादी में विशिष्ट सिफारिशें करना संभव नहीं है।
मेम्बिबल / मैक्सिला . का ऑस्टियोनेक्रोसिस
जबड़े के ओस्टियोनेक्रोसिस को नैदानिक परीक्षणों में और ज़ोमेटा प्राप्त करने वाले रोगियों में विपणन के बाद की अवधि में एक असामान्य घटना के रूप में सूचित किया गया है।
चिकित्सा आपातकालीन स्थितियों को छोड़कर, मौखिक गुहा के खुले नरम ऊतक घावों वाले रोगियों में उपचार की शुरुआत या उपचार के एक नए पाठ्यक्रम को स्थगित कर दिया जाना चाहिए। सहवर्ती जोखिम कारकों वाले रोगियों में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार शुरू करने से पहले, उचित निवारक दंत चिकित्सा के साथ एक दंत परीक्षण प्रक्रियाओं और एक व्यक्तिगत लाभ-जोखिम मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है।
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास के व्यक्तिगत जोखिम का आकलन करते समय निम्नलिखित जोखिम कारकों पर विचार किया जाना चाहिए:
• बिसफ़ॉस्फ़ोनेट की शक्ति (अधिक शक्ति वाले उत्पादों के लिए उच्चतम जोखिम), प्रशासन का मार्ग (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए उच्चतम जोखिम) और संचयी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट खुराक।
• कैंसर, सह-रुग्णताएं (जैसे रक्ताल्पता, कोगुलोपैथी, संक्रमण), धूम्रपान।
• सहवर्ती उपचार: कीमोथेरेपी, एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर (खंड 4.5 देखें), गर्दन और सिर की रेडियोथेरेपी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।
• दंत रोग का इतिहास, खराब मौखिक स्वच्छता, पीरियोडोंटल रोग, आक्रामक दंत प्रक्रियाएं (जैसे दांत निकालना) और खराब फिटिंग वाले डेन्चर।
सभी रोगियों को अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए, नियमित दंत चिकित्सा जांच से गुजरना चाहिए और दांतों की गतिशीलता, दर्द, सूजन या घावों के ठीक न होने, या ज़ोमेटा के साथ इलाज के दौरान किसी भी मौखिक लक्षण की तत्काल रिपोर्ट करना चाहिए। उपचार के दौरान, आक्रामक दंत प्रक्रियाओं को सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद ही किया जाना चाहिए और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के निकट निकटता से बचा जाना चाहिए। जिन रोगियों में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी के दौरान जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस विकसित हुए हैं, दंत शल्य चिकित्सा स्थिति को बढ़ा सकती है। रोगियों के लिए दंत शल्य चिकित्सा की आवश्यकता है, यह सुझाव देने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है कि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार को बंद करने से जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का खतरा कम हो जाता है।
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस विकसित करने वाले मरीजों के लिए प्रबंधन कार्यक्रम इलाज करने वाले चिकित्सक और जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस में सक्षम दंत चिकित्सक या मौखिक सर्जन के बीच घनिष्ठ सहयोग में स्थापित किया जाना चाहिए। ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार के अस्थायी रुकावट पर तब तक विचार किया जाना चाहिए जब तक कि स्थिति ठीक न हो जाए और जहां संभव हो, सहवर्ती जोखिम कारकों को कम किया जाए।
मस्कुलोस्केलेटल दर्द
विपणन के बाद के अनुभव के दौरान ज़ोमेटा के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर और कभी-कभी अक्षम करने वाली हड्डी, जोड़ों और / या मांसपेशियों में दर्द की सूचना मिली है। हालांकि, ये रिपोर्ट कम ही थीं। एक दिन से लेकर कई महीनों तक के लक्षण थे। अधिकांश रोगियों ने "रोकथाम के बाद लक्षणों से राहत" का अनुभव किया। ज़ोमेटा या किसी अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के साथ आगे उपचार प्राप्त करने पर एक उपसमूह ने लक्षणों से राहत का अनुभव किया।
फीमर के एटिपिकल फ्रैक्चर
फीमर के एटिपिकल सबट्रोकैनेटरिक और शाफ्ट फ्रैक्चर की सूचना मिली है, मुख्य रूप से ऑस्टियोपोरोसिस के लिए दीर्घकालिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी के रोगियों में। ये छोटे अनुप्रस्थ या तिरछे फ्रैक्चर फीमर में कहीं भी हो सकते हैं, जो कम ट्रोकेंटर के ठीक नीचे से लेकर सुपरकॉन्डिलर लाइन के ऊपर तक हो सकते हैं। ये फ्रैक्चर अनायास या न्यूनतम आघात के बाद होता है और कुछ रोगियों को जांघ या कमर में दर्द का अनुभव होता है, जो अक्सर हिप फ्रैक्चर होने के हफ्तों या महीनों पहले तनाव फ्रैक्चर के इमेजिंग साक्ष्य से जुड़ा होता है। फ्रैक्चर अक्सर द्विपक्षीय होते हैं; इसलिए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट-उपचारित रोगियों में, जिन्होंने एक ऊरु शाफ्ट फ्रैक्चर को बनाए रखा है, contralateral फीमर की जांच की जानी चाहिए। इन फ्रैक्चर के सीमित उपचार की भी सूचना मिली है। संदिग्ध एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर वाले रोगियों में, व्यक्तिगत लाभ जोखिम के आधार पर रोगी के मूल्यांकन के लंबित बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को जांघ, कूल्हे या कमर में किसी भी दर्द की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए और ऐसे लक्षण प्रदर्शित करने वाले किसी भी रोगी का मूल्यांकन फीमर के अपूर्ण फ्रैक्चर के लिए किया जाना चाहिए।
hypocalcemia
ज़ोमेटा के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपोकैल्सीमिया के मामले सामने आए हैं। गंभीर हाइपोकैल्सीमिया के मामलों के लिए कार्डियक अतालता और न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल घटनाएं (ऐंठन, हाइपोस्थेसिया और टेटनी सहित) माध्यमिक बताई गई हैं। अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले गंभीर हाइपोकैल्सीमिया के मामले सामने आए हैं। कुछ परिस्थितियों में, हाइपोकैल्सीमिया जानलेवा हो सकता है (धारा 4.8 देखें)। विशेष रूप से सावधानी की सलाह दी जाती है जब ज़ोमेटा को हाइपोकैल्सीमिया का कारण बनने वाली दवाओं के साथ प्रशासित किया जाता है, क्योंकि उनका सहक्रियात्मक प्रभाव हो सकता है जिसके परिणामस्वरूप गंभीर हाइपोकैल्सीमिया हो सकता है (धारा 4.5 देखें) सीरम कैल्शियम ज़ोमेटा के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले मापा जाना चाहिए और हाइपोकैल्सीमिया का इलाज किया जाना चाहिए। मरीजों को "पर्याप्त कैल्शियम और विटामिन डी पूरकता प्राप्त करनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
नैदानिक अध्ययनों में, ज़ोमेटा को आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली एंटीकैंसर दवाओं, मूत्रवर्धक, एंटीबायोटिक्स और एनाल्जेसिक के साथ प्रशासित किया गया था, जिसमें कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई थी। कृत्रिम परिवेशीय यह दिखाया गया है कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता नहीं है और साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को रोकता नहीं है (देखें खंड 5.2), लेकिन अन्य औषधीय उत्पादों के साथ कोई विशिष्ट नैदानिक बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है।
विशेष रूप से सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है यदि बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स को एमिनोग्लाइकोसाइड्स, कैल्सीटोनिन या लूप डाइयूरेटिक्स के साथ प्रशासित किया जाता है, क्योंकि इन दवाओं में एक योगात्मक प्रभाव हो सकता है जिसके परिणामस्वरूप कैल्शियम में आवश्यकता से अधिक समय तक कमी हो सकती है (देखें खंड 4.4)। ।
जब ज़ोमेटा को अन्य संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के साथ प्रशासित किया जाता है तो सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। उपचार के दौरान हाइपोमैग्नेसीमिया की संभावित घटना पर भी ध्यान दें।
मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में, थैलिडोमाइड के साथ संयोजन में ज़ोमेटा का उपयोग करने पर गुर्दे की शिथिलता का खतरा बढ़ सकता है।
ज़ोमेटा को एंटी-एंजियोजेनिक दवाओं के साथ प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि इन दवाओं के साथ सहवर्ती इलाज करने वाले रोगियों में ओएनजे मामलों की वृद्धि देखी गई है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। जानवरों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ प्रजनन अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। गर्भावस्था के दौरान ज़ोमेटा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। गर्भवती होने से बचने के लिए प्रसव क्षमता की सलाह दी जानी चाहिए।
गर्भावस्था
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में ज़ोलेड्रोनिक एसिड उत्सर्जित होता है या नहीं स्तनपान कराने वाली महिलाओं में ज़ोमेटा को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
उपजाऊपन
माता-पिता और F1 पीढ़ी की प्रजनन क्षमता पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के लिए चूहों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड का अध्ययन किया गया था। यह कंकाल कैल्शियम चयापचय पर यौगिक के निषेध से संबंधित माना जाने वाला बहुत स्पष्ट औषधीय प्रभाव दिखाता है, जिसके परिणामस्वरूप पेरिपार्टम में हाइपोकैल्सीमिया होता है, जिसका प्रभाव बिसफ़ॉस्फ़ोनेट क्लास, डायस्टोसिया और प्रारंभिक अध्ययन बंद। इस कारण से, इन परिणामों ने मानव प्रजनन क्षमता पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रभावों के निश्चित निर्धारण को रोक दिया।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जैसे चक्कर आना और उनींदापन, मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं, इसलिए ज़ोमेटा के साथ उपचार के दौरान मशीनों को चलाने और उपयोग करने में सावधानी बरती जानी चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
ज़ोमेटा प्रशासन के तीन दिनों के भीतर, आमतौर पर एक तीव्र चरण प्रतिक्रिया की सूचना दी गई थी, जिसमें हड्डी में दर्द, बुखार, थकान, जोड़ों का दर्द, मायलगिया, कठोरता और गठिया सहित लक्षण शामिल थे, जिसके परिणामस्वरूप जोड़ों में सूजन हो गई थी; ये लक्षण आम तौर पर कुछ दिनों के भीतर हल हो जाते हैं (चयनित प्रतिकूल घटनाओं का विवरण देखें)।
अनुमोदित संकेतों में ज़ोमेटा के उपयोग के साथ निम्नलिखित को महत्वपूर्ण जोखिमों के रूप में पहचाना गया है:
गुर्दे की दुर्बलता, जबड़े का अस्थिसंधिशोथ, तीव्र चरण प्रतिक्रिया, हाइपोकैल्सीमिया, आलिंद फिब्रिलेशन, एनाफिलेक्सिस और अंतरालीय फेफड़े की बीमारी। इन पहचाने गए जोखिमों में से प्रत्येक के लिए आवृत्तियों को तालिका 1 में दिखाया गया है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
तालिका 1 में सूचीबद्ध निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के पुराने प्रशासन के बाद नैदानिक अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट से ली गई थीं:
तालिका एक
निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके आवृत्ति अवरोही क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को क्रमबद्ध किया जाता है: बहुत आम (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
ज़ोमेटा को गुर्दे की शिथिलता की रिपोर्ट से जोड़ा गया है। हड्डी से जुड़ी उन्नत विकृतियों वाले रोगियों में कंकाल से संबंधित घटनाओं की रोकथाम में ज़ोमेटा के महत्वपूर्ण अध्ययनों से एकत्रित सुरक्षा डेटा के विश्लेषण में, गुर्दे की हानि की प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति ज़ोमेटा (प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं) के उपयोग से संबंधित होने का संदेह था निम्नलिखित: मल्टीपल मायलोमा (3.2%), प्रोस्टेट कैंसर (3.1%), स्तन कैंसर (4.3%), फेफड़े का कैंसर और अन्य ठोस ट्यूमर (3,2%)। जिन कारकों से गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ने की संभावना बढ़ सकती है, उनमें निर्जलीकरण, पहले से मौजूद गुर्दे की हानि, ज़ोमेटा या अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के कई पाठ्यक्रम, साथ ही नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं का सहवर्ती उपयोग या आमतौर पर अनुशंसित की तुलना में कम जलसेक समय शामिल है। प्रारंभिक खुराक या ज़ोलेड्रोनिक एसिड की एक एकल 4 मिलीग्राम खुराक के बाद रोगियों में गुर्दे की विफलता और डायलिसिस की सूचना मिली है (देखें खंड 4.4 )।
मेम्बिबल / मैक्सिला . का ऑस्टियोनेक्रोसिस
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं, मुख्य रूप से कैंसर के रोगियों में औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किया जाता है जो हड्डियों के पुनर्जीवन को रोकते हैं, जैसे कि ज़ोमेटा (खंड 4.4 देखें)। इनमें से कई मरीज़ कीमोथेरेपी और कॉर्टिकोस्टेरॉइड भी प्राप्त कर रहे थे और ऑस्टियोमाइलाइटिस सहित स्थानीयकृत संक्रमण के सबूत थे। अधिकांश रिपोर्ट में दांत निकालने या अन्य दंत शल्य चिकित्सा से गुजरने वाले कैंसर रोगियों की चिंता है।
दिल की अनियमित धड़कन
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस (ओपीएम) के उपचार में प्लेसबो बनाम ज़ोलेड्रोनिक एसिड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाले 3 साल के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड नियंत्रित अध्ययन में, अलिंद फिब्रिलेशन की कुल घटना 2.5% थी (96 में से 96)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड 5 मिलीग्राम और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले रोगियों में क्रमशः 3,862) और 1.9% (3,852 में से 75)। अलिंद फिब्रिलेशन की गंभीर प्रतिकूल घटना दर क्रमशः 1.3% (3,862 में से 51) और 0.6% (3,852 में से 22) थी। इस अध्ययन में देखा गया असंतुलन ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ अन्य अध्ययनों में नहीं देखा गया था, जिसमें कैंसर रोगियों में ज़ोमेटा (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) 4 मिलीग्राम हर 3-4 सप्ताह में शामिल है। इस एकल अध्ययन में एट्रियल फाइब्रिलेशन की बढ़ती घटनाओं को अंतर्निहित तंत्र अज्ञात है .
तीव्र चरण प्रतिक्रिया
इस प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया में बुखार, मायालगिया, सिरदर्द, चरम में दर्द, मतली, उल्टी, दस्त, गठिया और गठिया सहित कई प्रकार के लक्षण शामिल हैं, जिसके परिणामस्वरूप संयुक्त सूजन हो जाती है। ज़ोमेटा जलसेक के शुरू होने का समय 3 दिन है और प्रतिक्रिया को "फ्लू जैसे लक्षण" या "खुराक के बाद" लक्षण भी कहा जाता है।
असामान्य फीमर फ्रैक्चर
विपणन के बाद के अनुभव के दौरान निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं (आवृत्ति दुर्लभ):
फीमर के एटिपिकल सबट्रोकैनेटरिक और डायफिसियल फ्रैक्चर (बिसफ़ॉस्फ़ोनेट क्लास प्रतिकूल प्रतिक्रिया)।
हाइपोकैल्सीमिया से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एडीआर)
अनुमोदित संकेतों में हाइपोकैल्सीमिया एक महत्वपूर्ण जोखिम है जिसे ज़ोमेटा के साथ पहचाना गया है। नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग दोनों के मामलों की समीक्षा के आधार पर, ज़ोमेटा थेरेपी के बीच सहयोग का समर्थन करने के लिए पर्याप्त सबूत हैं, हाइपोकैल्सीमिया की घटनाओं और हृदय के माध्यमिक विकास की सूचना दी गई है। अतालता। इन मामलों में रिपोर्ट किए गए हाइपोकैल्सीमिया और माध्यमिक न्यूरोलॉजिकल घटनाओं के बीच संबंध का प्रमाण भी है, जिसमें दौरे, हाइपोस्थेसिया और टेटनी शामिल हैं (खंड 4.4 देखें)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
ज़ोमेटा के तीव्र ओवरडोज के साथ नैदानिक अनुभव सीमित है। 48 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड की खुराक के गलत प्रशासन की सूचना दी गई है। जिन रोगियों को अनुशंसित खुराक से अधिक के साथ इलाज किया गया है (खंड 4.2 देखें) की निगरानी की जानी चाहिए। गुर्दे के रूप में विशेष सावधानी के साथ हानि (गुर्दे की विफलता सहित) और सीरम इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं (कैल्शियम, फॉस्फोरस और मैग्नीशियम सहित) देखी गई हैं। हाइपोकैल्सीमिया के मामले में, कैल्शियम ग्लूकोनेट इन्फ्यूजन को चिकित्सकीय संकेत के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: अस्थि रोगों के उपचार के लिए औषधीय उत्पाद, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, एटीसी कोड: M05BA08।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड बिसफ़ॉस्फ़ोनेट वर्ग से संबंधित है और मुख्य रूप से हड्डी के स्तर पर कार्य करता है। यह ऑस्टियोक्लास्टिक हड्डी अवशोषण का अवरोधक है।
अस्थि ऊतक पर बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स की चयनात्मक क्रिया खनिजयुक्त हड्डी के लिए उनकी उच्च आत्मीयता के कारण होती है, लेकिन सटीक आणविक तंत्र जो ऑस्टियोक्लास्टिक गतिविधि के निषेध को निर्धारित करता है, अभी तक ज्ञात नहीं है। जानवरों में दीर्घकालिक अध्ययनों से पता चला है कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्रतिकूल रूप से हड्डी के पुनर्जीवन को रोकता है। हड्डी के गठन, खनिजकरण या यांत्रिक गुणों को प्रभावित करना।
हड्डी के पुनर्जीवन के एक प्रबल अवरोधक होने के अलावा, ज़ोलेड्रोनिक एसिड में कई एंटीकैंसर गुण भी होते हैं जो हड्डी मेटास्टेस के उपचार में इसकी समग्र प्रभावकारिता में योगदान कर सकते हैं। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में निम्नलिखित गुणों का प्रदर्शन किया गया है:
• रहना: ऑस्टियोक्लास्टिक अस्थि पुनर्जीवन का निषेध, जो अस्थि मज्जा के सूक्ष्म वातावरण को संशोधित करके, इसे ट्यूमर कोशिकाओं के विकास के लिए कम उपयुक्त बनाता है; एंटीजेनोजेनिक और दर्द निवारक गतिविधि।
• कृत्रिम परिवेशीय: ऑस्टियोब्लास्ट प्रसार का निषेध, ट्यूमर कोशिकाओं पर प्रत्यक्ष साइटोस्टैटिक और प्रॉपोपोटिक गतिविधि, अन्य एंटीकैंसर दवाओं के साथ सहक्रियात्मक साइटोस्टैटिक प्रभाव, आसंजन और आक्रमण निषेध गतिविधि।
हड्डी को प्रभावित करने वाले उन्नत घातक ट्यूमर वाले रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम में नैदानिक परीक्षणों के परिणाम
पहले यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम की तुलना अस्थि मेटास्टेस वाले प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं (एसआरई) की रोकथाम के लिए प्लेसबो से की गई थी। ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम ने कम से कम एक कंकाल संबंधी घटना (एसआरई) वाले रोगियों के प्रतिशत को काफी कम कर दिया, पहले एसआरई के लिए औसत समय में> 5 महीने की देरी की, और घटनाओं की वार्षिक घटनाओं को> 5 महीने तक कम कर दिया। कंकाल की रोगी-रिपोर्ट रुग्णता एकाधिक घटना विश्लेषण ने प्लेसबो की तुलना में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में एसआरई विकसित करने के जोखिम में 36% की कमी देखी। 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कम दर्द में वृद्धि की सूचना दी, और अंतर 3, 9, 21 और 24 महीनों में महत्व पर पहुंच गया। 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज करने वाले कम रोगियों ने पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर की सूचना दी। ब्लास्टिक घावों वाले रोगियों में उपचार के प्रभाव कम स्पष्ट थे। प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 2 में दिखाए गए हैं।
एक दूसरे अध्ययन में, जिसमें स्तन कैंसर या प्रोस्टेट कैंसर के अलावा अन्य ठोस ट्यूमर शामिल थे, 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड ने एसआरई वाले रोगियों के अनुपात को काफी कम कर दिया, पहले एसआरई के लिए औसत समय में> 2 महीने की देरी की और कंकाल की रुग्णता अनुपात को कम कर दिया। एकाधिक घटना विश्लेषण ने प्लेसबो की तुलना में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में एसआरई विकसित करने के जोखिम में 30.7% की कमी देखी। प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 3 में दिखाए गए हैं। तालिका 2: प्रभावकारिता के परिणाम (प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों को हार्मोन थेरेपी के साथ इलाज किया जाता है)
* कशेरुक और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर शामिल हैं
** सभी कंकाल की घटनाओं, कुल संख्या के साथ-साथ अध्ययन के दौरान प्रत्येक घटना के लिए समय शामिल है
एनआर हासिल नहीं हुआ
लागू नहीं
तालिका 3: प्रभावकारिता परिणाम (स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के अलावा अन्य ठोस ट्यूमर)
* कशेरुक और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर शामिल हैं
** सभी कंकाल की घटनाओं, कुल संख्या के साथ-साथ अध्ययन के दौरान प्रत्येक घटना के लिए समय शामिल है
एनआर हासिल नहीं हुआ
लागू नहीं
तीसरे, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण III के अध्ययन में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम और पैमिड्रोनेट 90 मिलीग्राम हर 3 से 4 सप्ताह में प्रशासित किया गया था, जिसमें कम से कम एक हड्डी के घाव वाले मल्टीपल मायलोमा या स्तन कैंसर के रोगियों की तुलना की गई थी। परिणामों ने प्रदर्शित किया कि 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ उपचार ने एसआरई की रोकथाम के लिए पाइमड्रोनेट 90 मिलीग्राम के साथ तुलनीय प्रभावकारिता का उत्पादन किया। मल्टीपल इवेंट विश्लेषण ने 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में एसआरई विकसित करने के जोखिम में 16% की कमी देखी, जो कि पाइमड्रोनेट के साथ इलाज किए गए थे। प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 4 में दिखाए गए हैं।
तालिका 4: प्रभावकारिता परिणाम (स्तन कैंसर और एकाधिक मायलोमा रोगी)
* कशेरुक और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर शामिल हैं
** सभी कंकाल की घटनाओं, कुल संख्या के साथ-साथ अध्ययन के दौरान प्रत्येक घटना के लिए समय शामिल है
एनआर हासिल नहीं हुआ
लागू नहीं
स्केलेटल रुग्णता अनुपात (एसआरई) पर 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में स्तन कैंसर से प्रलेखित हड्डी मेटास्टेस वाले 228 रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम का भी अध्ययन किया गया था। कंकाल संबंधी घटनाओं (एसआरई) की कुल संख्या (हाइपरकैल्सीमिया को छोड़कर और पिछले फ्रैक्चर के लिए सही), कुल जोखिम समय से विभाजित। रोगियों ने एक वर्ष के लिए हर चार सप्ताह में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड या प्लेसिबो लिया। मरीजों को समान रूप से ज़ोलेड्रोनिक एसिड और प्लेसीबो उपचार समूहों के बीच वितरित किया गया था।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए एसआरई (घटनाओं / व्यक्ति वर्ष) अनुपात 0.628 और प्लेसीबो के लिए 1.096 था। ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार समूह में कम से कम एक एसआरई (हाइपरकैल्सीमिया को छोड़कर) वाले रोगियों का अनुपात 29.8% था, जबकि प्लेसीबो समूह में 49.6% था ( पी = 0.003)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार समूह में, पहले एसआरई की शुरुआत का औसत समय अध्ययन की अवधि में नहीं पहुंचा था और प्लेसीबो (पी = 0.007) की तुलना में काफी लंबा था। एकाधिक घटना विश्लेषण (जोखिम अनुपात = 0.59, पी = 0.019) ने प्लेसबो की तुलना में 4 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड समूह में एसआरई विकसित होने के जोखिम में 41% की कमी दिखाई।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार समूह में, दर्द स्कोर (संक्षिप्त दर्द सूची (बीपीआई) प्रश्नावली द्वारा मूल्यांकन) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार सप्ताह 4 से शुरू हुआ और प्लेसबो की तुलना में अध्ययन के दौरान किए गए बाद के सभी मूल्यांकनों के लिए। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए दर्द का स्कोर लगातार बेसलाइन से नीचे था और दर्द में कमी दर्द चिकित्सा स्कोर में कमी की प्रवृत्ति से जुड़ी थी।
TIH . के उपचार में नैदानिक परीक्षणों के परिणाम
नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया (TIH) में नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड का प्रभाव कैल्शियम और मूत्र में कैल्शियम के उत्सर्जन में कमी की विशेषता है। चरण I खुराक में हल्के से मध्यम नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया (TIH) वाले रोगियों में अध्ययन की गई प्रभावी खुराक लगभग 1.2-2.5 मिलीग्राम की सीमा में थी।
90 मिलीग्राम की खुराक पर पाइमड्रोनेट की तुलना में ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम के प्रभावों को सत्यापित करने के लिए, टीआईएच के रोगियों में दो "महत्वपूर्ण" बहुकेंद्रीय नैदानिक परीक्षणों के परिणामों को "पूर्व-परिभाषित विश्लेषण" के लिए पूल किया गया था। 8 मिलीग्राम पर एसिड "ज़ोलेड्रोनिक" , दिन 4 पर सीरम कैल्शियम एकाग्रता के तेजी से सामान्यीकरण का प्रदर्शन किया, और 4 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम पर, 7 दिन पर। निम्नलिखित प्रतिक्रिया दर देखी गई:
तालिका 5: TIH . में एकत्रित अध्ययनों में पूर्ण प्रतिक्रिया दिखाने वाले रोगियों का प्रतिशत, (प्रति दिन)
कैल्शियम के सामान्य होने का औसत समय 4 दिन था। रिलैप्स का औसत समय (सीरम एल्ब्यूमिन सही कैल्शियम ≥ 2.9 mmol / l में नई वृद्धि) ज़ोलेड्रोनिक एसिड से उपचारित रोगियों में 30 से 40 दिनों के बीच था, जबकि pamidronate 90 mg (p: 0.001 4 mg खुराक के लिए) के साथ इलाज किए गए रोगियों में 17 दिनों की तुलना में और 8 मिलीग्राम खुराक के लिए 0.007)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की दो अलग-अलग खुराक के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं है।
नैदानिक परीक्षणों में, 69 रोगियों को जो प्रारंभिक उपचार के लिए अपवर्तित या दुर्दम्य थे (4 मिलीग्राम, 8 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड या 90 मिलीग्राम पाइड्रोनेट की खुराक) को आगे 8 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज किया गया था। इन रोगियों में उपचार की प्रतिक्रिया लगभग 52% थी। चूंकि इन रोगियों का आगे केवल 8 मिलीग्राम खुराक के साथ इलाज किया गया था, इसलिए 4 मिलीग्राम खुराक के साथ तुलना करने की अनुमति देने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया (TIH) के रोगियों में नैदानिक अध्ययन में, सभी तीन उपचार समूहों (ज़ोलेड्रोनिक एसिड 4 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम और पैमिड्रोनेट 90 मिलीग्राम) के बीच समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रकार और गंभीरता में समान थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
1 से 17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में गंभीर अस्थिजनन अपूर्णता के उपचार में नैदानिक अध्ययन के परिणाम
गंभीर अस्थिजनन अपूर्णता (प्रकार I, III और IV) के साथ बाल रोगियों (1 से 17 वर्ष की आयु) के उपचार में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के अंतःशिरा जलसेक के प्रभावों की तुलना एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन में, पाइड्रोनेट के अंतःशिरा जलसेक से की गई थी। , बहुकेंद्र, यादृच्छिक , प्रत्येक उपचार समूह में क्रमशः ७४ और ७६ रोगियों के साथ खुला लेबल। अध्ययन उपचार की अवधि 12 महीने थी, इससे पहले 4-9 सप्ताह की स्क्रीनिंग अवधि थी, जिसके दौरान कम से कम 2 सप्ताह के लिए विटामिन डी और कैल्शियम की खुराक दी गई थी। नैदानिक कार्यक्रम में, 1 से 3 वर्ष की आयु के रोगियों को हर 3 महीने में 0.025 मिलीग्राम / किग्रा ज़ोलेड्रोनिक एसिड (0.35 मिलीग्राम की अधिकतम एकल खुराक तक) प्राप्त हुआ और 3 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों को 0 0.05 मिलीग्राम / किग्रा ज़ोलेड्रोनिक एसिड (अप करने के लिए) मिला। हर 3 महीने में 0.83 मिलीग्राम की अधिकतम एकल खुराक)। एक वर्ष पूरा करने वाले बच्चों में, अतिरिक्त 12 महीनों के लिए, वर्ष में एक या दो बार प्रशासित ज़ोलेड्रोनिक एसिड की लंबी अवधि के सामान्य और गुर्दे की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन करने के लिए एक विस्तार अध्ययन आयोजित किया गया था। मुख्य अध्ययन में ज़ोलेड्रोनिक एसिड या पाइड्रोनेट के साथ उपचार .
अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु 12 महीने के उपचार के बाद लम्बर स्पाइन बोन मिनरल डेंसिटी (बीएमडी) में बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन था। बीएमडी पर उपचार के अपेक्षित प्रभाव समान थे, लेकिन अध्ययन डिजाइन गैर-को स्थापित करने के लिए पर्याप्त मजबूत नहीं था। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की अवर प्रभावकारिता। विशेष रूप से, फ्रैक्चर की घटनाओं या दर्द पर प्रभावकारिता का कोई स्पष्ट प्रमाण नहीं था। निचले छोरों की लंबी हड्डी के फ्रैक्चर के साथ प्रतिकूल घटनाओं की सूचना लगभग 24% (फीमर) और 14% (टिबिया) रोगियों में गंभीर ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता के साथ ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ इलाज की गई, 12% और 5% उपचारित रोगियों में। पाइमड्रोनेट के साथ, परवाह किए बिना रोग के प्रकार और कारण संबंध का, लेकिन फ्रैक्चर की समग्र घटना ज़ोलेड्रोनिक एसिड और पाइमड्रोनेट के साथ इलाज किए गए रोगियों के बीच तुलनीय थी: 43% (32/74) बनाम 41% (31/76)। फ्रैक्चर जोखिम की व्याख्या इस तथ्य से कठिन बना दी गई है कि फ्रैक्चर रोग प्रक्रिया के हिस्से के रूप में गंभीर अस्थिजनन अपूर्णता वाले रोगियों में सामान्य घटनाएं हैं।
इस आबादी में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का प्रकार पहले वयस्कों में हड्डी से जुड़ी उन्नत विकृतियों के साथ देखा गया था (धारा 4.8 देखें)। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, आवृत्ति के क्रम में, तालिका 6 में प्रस्तुत की जाती हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इसके अनुसार वर्गीकृत किया जाता है निम्नलिखित सम्मेलन: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
तालिका 6: गंभीर ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता वाले बाल रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं
1 आवृत्ति के साथ हुई प्रतिकूल घटनाएं
गंभीर ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता वाले बाल रोगियों में, पाइमड्रोनेट की तुलना में ज़ोलेड्रोनिक एसिड, तीव्र चरण प्रतिक्रिया, हाइपोकैल्सीमिया और अस्पष्टीकृत टैचीकार्डिया के अधिक स्पष्ट जोखिमों से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है, लेकिन बाद के संक्रमण के बाद यह अंतर कम हो जाता है।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने नियोप्लास्टिक हाइपरलकसीमिया के उपचार और प्रभावित रोगियों में कंकाल संबंधी घटनाओं की रोकथाम के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। हड्डी से जुड़े उन्नत घातक ट्यूमर से (देखें। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.2)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अस्थि मेटास्टेस वाले 64 रोगियों में 2, 4, 8 और 16 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के एकल और दोहराए गए 5 और 15 मिनट के अंतःशिरा संक्रमण के बाद फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन ने खुराक की परवाह किए बिना निम्नलिखित परिणाम दिखाए हैं।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड जलसेक शुरू करने के बाद, ज़ोलेड्रोनिक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता तेजी से बढ़ती है, जलसेक अवधि के अंत में चरम पर पहुंच जाती है, इसके बाद एकाग्रता में तेजी से गिरावट आती है।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड, अंतःशिरा रूप से प्रशासित, एक प्रक्रिया के अनुसार समाप्त हो जाता है जो तीन चरणों में होता है: प्रणालीगत परिसंचरण से दवा का तेजी से गायब होना, एक द्विध्रुवीय पाठ्यक्रम के साथ, प्लाज्मा आधा जीवन (t½α) 0.24 और (t½β) 1 के साथ। , 87 घंटे, उसके बाद धीमी गति से उन्मूलन चरण के साथ टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन (t½γ) 146 घंटे। हर 28 दिनों में कई खुराक देने के बाद प्लाज्मा में ज़ोलेड्रोनिक एसिड का कोई संचय नहीं होता है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड चयापचय नहीं होता है और गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित होता है। पहले 24 घंटों के बाद, प्रशासित खुराक का 39 ± 16% मूत्र में मौजूद होता है, जबकि शेष मुख्य रूप से हड्डी के ऊतकों से जुड़ा होता है। हड्डी के ऊतकों से बहुत कुछ निकलता है। धीरे-धीरे प्रणालीगत परिसंचरण में और फिर गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो गया। खुराक की परवाह किए बिना शरीर की निकासी 5.04 ± 2.5 एल / एच है और लिंग, आयु, जाति और शरीर के वजन से प्रभावित नहीं है। जलसेक समय में 5 से 15 मिनट की वृद्धि ने 30 का उत्पादन किया जलसेक के अंत में ज़ोलेड्रोनिक एसिड एकाग्रता में% कमी लेकिन वक्र के नीचे के क्षेत्र को नहीं बदला (प्लाज्मा एकाग्रता बनाम समय)।
अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स की तरह, ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में अंतर-रोगी परिवर्तनशीलता अधिक थी।
हाइपरलकसीमिया या यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है। कृत्रिम परिवेशीय, ज़ोलेड्रोनिक एसिड मानव साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को बाधित नहीं करता है, जानवरों के अध्ययन में बायोट्रांसफॉर्म और मल की मात्रा का प्रदर्शन नहीं करता है, इस तथ्य का समर्थन करता है कि ज़ोलेड्रोनिक एसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स में यकृत समारोह के लिए कोई प्रासंगिक भूमिका नहीं है।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड की गुर्दे की निकासी को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ सहसंबद्ध किया गया था, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के 75 ± 33% गुर्दे की निकासी के लिए लेखांकन, जो अध्ययन किए गए 64 कैंसर रोगियों में औसतन 84 ± 29 मिली / मिनट (रेंज 22 से 143 मिली / मिनट) था। जनसंख्या विश्लेषण से पता चला है 20 मिली / मिनट (गुर्दे की गंभीर हानि), या 50 मिली / मिनट (मध्यम गुर्दे की हानि) के क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगी के लिए, ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए अनुमानित संबंधित निकासी क्रमशः 37% या 72% के अनुरूप होनी चाहिए। 84 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाला मरीज। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में केवल सीमित फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध है (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
इन विट्रो अध्ययन में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड ने मानव रक्त के सेलुलर घटकों के लिए कम आत्मीयता दिखाई, जिसमें औसत प्लाज्मा एकाग्रता दर 0.59% की 30 एनजी / एमएल से 5000 एनजी / एमएल की सीमा से अधिक है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी कम है, के साथ ज़ोलेड्रोनिक एसिड के 2000 एनजी / एमएल पर 60% से 2 एनजी / एमएल से 77% तक मुक्त अंश।
रोगियों की विशेष श्रेणियां
बाल रोगी
गंभीर ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता वाले बच्चों में सीमित फार्माकोकाइनेटिक डेटा बताते हैं कि 3 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों के समान होते हैं जब समान खुराक स्तर (मिलीग्राम / किग्रा) पर विचार किया जाता है। , शरीर का वजन, लिंग और क्रिएटिनिन निकासी ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रणालीगत जोखिम को प्रभावित नहीं करते हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
तीव्र विषाक्तता
एकल अंतःशिरा प्रशासन के लिए अधिकतम गैर-घातक खुराक माउस में 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन और चूहे में 0.6 मिलीग्राम / किग्रा था।
सबक्रोनिक और क्रॉनिक टॉक्सिसिटी
ज़ोलेड्रोनिक एसिड की सहनशीलता चूहे में चमड़े के नीचे के प्रशासन और कुत्ते में अंतःशिरा प्रशासन के बाद 4 सप्ताह के लिए 0.02 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर अच्छी थी। चूहे में 0.001 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का उपचर्म प्रशासन और 0.005 का अंतःशिरा प्रशासन 52 सप्ताह तक के कुत्तों में हर 2-3 दिनों में मिलीग्राम / किग्रा अच्छी तरह से सहन किया जाता है।
दोहराए जाने वाले खुराक अध्ययनों में सबसे अधिक बार पाया गया है कि लगभग सभी खुराक पर विकासशील जानवरों में लंबी हड्डियों के मेटाफिसिस में स्पंजी हड्डी के ऊतकों में वृद्धि हुई है, जो हड्डी के पुनरुत्थान पर उत्पाद की औषधीय गतिविधि को दर्शाती है।
बार-बार पैरेन्टेरल खुराक पर जानवरों में दीर्घकालिक अध्ययनों में गुर्दे के प्रभावों के लिए सुरक्षा मार्जिन छोटा दिखाया गया है, लेकिन संचयी कोई प्रतिकूल घटना स्तर (एनओएईएल) प्रति एकल खुराक (1.6 मिलीग्राम / किग्रा) और एक महीने तक कई खुराक अध्ययन ( 0.06-0.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) ने मनुष्यों में अधिकतम चिकित्सीय खुराक के बराबर या उससे अधिक खुराक पर कोई गुर्दे के परिणाम नहीं दिखाए हैं। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के लिए मनुष्यों में उपयोग की जाने वाली अधिकतम चिकित्सीय खुराक के भीतर खुराक समूहों के लंबे समय तक दोहराया प्रशासन ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, यकृत, प्लीहा और फेफड़ों के साथ-साथ इंजेक्शन साइटों सहित अन्य अंगों में जहरीले प्रभाव उत्पन्न किए।
प्रजनन कार्य विषाक्तता अध्ययन
खुराक के उपचर्म प्रशासन के बाद ज़ोलेड्रोनिक एसिड चूहे में टेराटोजेनिक दिखाया गया था 0.2 मिलीग्राम / किग्रा। खरगोश में मातृ विषाक्तता देखी गई थी, हालांकि कोई टेराटोजेनिक या फीटोटोक्सिक प्रभाव नहीं देखा गया था। चूहे में परीक्षण की गई सबसे कम खुराक पर (0, 01 मिलीग्राम) / किग्रा शरीर का वजन) डिस्टोसिया देखा गया।
उत्परिवर्तन और कार्सिनोजेनेसिस
किए गए उत्परिवर्तजन परीक्षणों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड का कोई उत्परिवर्तजन प्रभाव या कार्सिनोजेनिक क्षमता नहीं दिखाया गया था।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
पाउडर शीशी: मन्निटोल
सोडियम साइट्रेट
सॉल्वेंट शीशी: इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
संभावित असंगतियों से बचने के लिए, पुनर्गठित ज़ोमेटा समाधान को 0.9% w / v खारा या 5% w / v ग्लूकोज समाधान से पतला होना चाहिए।
इस औषधीय उत्पाद को कैल्शियम या अन्य द्विसंयोजक धनायनों जैसे कि लैक्टेटेड रिंगर सॉल्यूशन युक्त जलसेक के समाधान के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए, और एक अलग जलसेक लाइन में एकल अंतःशिरा समाधान के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के बाद: सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, जलसेक के लिए पुनर्गठित और पतला समाधान तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और सामान्य रूप से 2 सी - 8 सी पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी। प्रशीतित समाधान को तापमान में लाया जाना चाहिए। प्रशासन से पहले पर्यावरण।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
जलसेक के लिए पुनर्गठित समाधान के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड ६.३ देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पाउडर शीशी: 6 मिली रंगहीन कांच की शीशियाँ, टाइप I हाइड्रोलाइटिक ग्रेड ग्लास (Ph। Eur।)।
विलायक शीशी: 5 मिलीलीटर रंगहीन कांच की शीशी।
इंजेक्शन के लिए क्रमशः 1 या 4 शीशियों और 1 या 4 ampoules पानी युक्त सिंगल पैक।
इंजेक्शन के लिए 10 (1 + 1 के 10 पैक) शीशियों और पानी के ampoules युक्त मल्टीपैक।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
उत्पाद पैकेज में शामिल विशेष शीशी का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए पाउडर को पहले 5 मिलीलीटर पानी में पुनर्गठित किया जाना चाहिए। आगे कमजोर पड़ने के लिए समाधान लेने से पहले पाउडर का विघटन पूरा होना चाहिए। पुनर्गठित समाधान की आवश्यक मात्रा को जलसेक के लिए कैल्शियम मुक्त समाधान के 100 मिलीलीटर (0.9% w / v खारा या 5% w / v ग्लूकोज समाधान) में और पतला किया जाना चाहिए।
ज़ोमेटा से निपटने के बारे में अतिरिक्त जानकारी, कम खुराक तैयार करने पर मार्गदर्शन सहित, खंड 4.2 में प्रदान की गई है।
आसव की तैयारी के दौरान सड़न रोकनेवाला तकनीकों का पालन किया जाना चाहिए।केवल एकल उपयोग के लिए।
केवल स्पष्ट घोल, दृश्य कणों से मुक्त और रंगहीन, का उपयोग किया जाना चाहिए।
हेल्थकेयर पेशेवरों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे घरेलू अपशिष्ट प्रणाली के माध्यम से अप्रयुक्त ज़ोमेटा का निपटान न करें।
अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड
फ्रिमली बिजनेस पार्क
कैम्बरली GU16 7SR
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 20.03.2001
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 20.03.2006
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई जुलाई 2015