सक्रिय तत्व: सिम्वास्टैटिन
सिवास्टिन 10, 20, 40 मिलीग्राम टैबलेट फिल्म के साथ लेपित
सिवास्टिन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
SIVASTIN एक दवा है जिसका उपयोग कुल कोलेस्ट्रॉल, "खराब" कोलेस्ट्रॉल (LDL कोलेस्ट्रॉल) और रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स नामक वसायुक्त पदार्थों के स्तर को कम करने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, सिवास्टिन "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल कोलेस्ट्रॉल) के स्तर को बढ़ाता है। सिवास्टिन स्टैटिन नामक दवाओं के समूह से सम्बन्ध रखता है।
- कोलेस्ट्रॉल रक्तप्रवाह में पाए जाने वाले कई वसायुक्त पदार्थों में से एक है। कुल कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल से बना होता है।
- एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को अक्सर "खराब" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है क्योंकि यह धमनी की दीवारों में जमा हो सकता है और सजीले टुकड़े बना सकता है। समय के साथ, यह प्लाक बिल्डअप धमनियों को संकुचित कर सकता है। यह संकुचन हृदय और मस्तिष्क जैसे महत्वपूर्ण अंगों में रक्त के प्रवाह को धीमा या अवरुद्ध कर सकता है। रक्त प्रवाह में यह रुकावट दिल का दौरा या स्ट्रोक का कारण बन सकती है।
- एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को अक्सर "अच्छा" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है क्योंकि यह खराब कोलेस्ट्रॉल को धमनियों में बनने से रोकता है और हृदय रोग से बचाता है।
ट्राइग्लिसराइड्स रक्त में वसा का दूसरा रूप है जो हृदय रोग के जोखिम को बढ़ा सकता है।
इस दवा को लेते समय आपको कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर होना चाहिए। यदि आपके पास कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए आहार के लिए SIVASTIN का उपयोग किया जाता है:
- बढ़ा हुआ रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर (प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) या उच्च रक्त वसा स्तर (मिश्रित हाइपरलिपिडिमिया)।
- एक वंशानुगत बीमारी (समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) जो आपके रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाती है। हो सकता है कि आपका इलाज अन्य उपचारों से भी किया जा रहा हो।
- कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) या यदि आप सीएचडी के उच्च जोखिम में हैं (क्योंकि आपको मधुमेह है, या स्ट्रोक हुआ है, या "अन्य रक्त वाहिका रोग है)। हृदय से संबंधित समस्याओं के जोखिम को कम करके सिवास्टिन जीवित रहने को लम्बा खींच सकता है रोग, रक्त कोलेस्ट्रॉल मूल्यों की परवाह किए बिना।
अधिकांश लोगों में उच्च कोलेस्ट्रॉल के तत्काल लक्षण नहीं होते हैं। आपका डॉक्टर एक साधारण रक्त परीक्षण से आपके कोलेस्ट्रॉल की जांच कर सकता है। अपने डॉक्टर के पास नियमित रूप से जाएँ, अपने कोलेस्ट्रॉल मूल्यों पर नज़र रखें और अपने डॉक्टर के साथ लक्ष्य निर्धारित करें।
सिवास्टिन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
सिवास्टिन न लें
- यदि आपको सिमवास्टेटिन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है (खंड 6 में सूचीबद्ध: पैक की सामग्री और अन्य जानकारी)।
- अगर आपको इस समय लीवर की समस्या है।
- यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं।
- यदि आप निम्नलिखित में से एक या अधिक सक्रिय पदार्थों के साथ दवाएं ले रहे हैं:
- इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल या वोरिकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)।
- एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन (संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)।
- एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर जैसे इंडिनवीर, नेफिनवीर, रटनवीर और सैक्विनावीर (एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है)।
- Boceprevir या telaprevir (हेपेटाइटिस सी वायरस के संक्रमण का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)।
- नेफाज़ोडोन (अवसाद का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)।
- Gemfibrozil (कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए प्रयुक्त)।
- Ciclosporin (अंग प्रत्यारोपण रोगियों में प्रयुक्त)।
- Danazol (एक मानव निर्मित हार्मोन एंडोमेट्रियोसिस का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें गर्भ की परत गर्भ के बाहर बढ़ती है)।
- आप ले रहे हैं, या पिछले 7 दिनों में, फ्यूसिडिक एसिड नामक दवा ली है, या दी गई है (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
सलाह के लिए अपने चिकित्सक से पूछें यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि आप जिस दवा का उपयोग कर रहे हैं वह ऊपर सूचीबद्ध दवाओं में से एक है या नहीं।
उपयोग के लिए सावधानियां सिवास्टिन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
अपने डॉक्टर को बताएं:
- एलर्जी सहित आपकी सभी चिकित्सीय स्थितियों के बारे में।
- यदि आप अधिक मात्रा में शराब का सेवन करते हैं या यदि आपको कभी लीवर की बीमारी हुई हो। इस मामले में SIVASTIN आपके लिए उपयुक्त नहीं हो सकता है।
- अगर आपको सर्जरी करानी है। आपको थोड़े समय के लिए सिवास्टिन लेना बंद करना पड़ सकता है।
- SIVASTIN लेने से पहले और यदि आपको SIVASTIN लेते समय लीवर की समस्या के कोई लक्षण हैं, तो आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करवाना होगा। यह टेस्ट यह पता लगाने के लिए किया जाता है कि लीवर ठीक से काम कर रहा है या नहीं।
- आपका डॉक्टर SIVASTIN थेरेपी शुरू करने के बाद आपके लिवर की कार्यप्रणाली की जाँच के लिए रक्त परीक्षण का आदेश भी दे सकता है।
- जब आप इस दवा के साथ इलाज कर रहे हैं, तो आपका डॉक्टर ध्यान से जांच करेगा कि आपको मधुमेह नहीं है या आपको मधुमेह होने का खतरा नहीं है। यदि आपको उच्च रक्त शर्करा और वसा का स्तर है, अधिक वजन है और उच्च रक्तचाप है, तो आपको मधुमेह होने का खतरा है।
- अगर आपको फेफड़ों की गंभीर बीमारी है तो अपने डॉक्टर को बताएं।
यदि आप बिना किसी कारण के मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी का अनुभव करते हैं तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।ऐसा इसलिए है क्योंकि, शायद ही कभी, मांसपेशियों की समस्याएं गंभीर हो सकती हैं और इसमें मांसपेशियों के ऊतकों को चोट शामिल हो सकती है जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की क्षति हो सकती है; मौतें बहुत कम हुई हैं।
मांसपेशियों की चोट का जोखिम SIVASTIN की उच्च खुराक पर अधिक होता है, विशेष रूप से 80 मिलीग्राम की खुराक के साथ। कुछ रोगियों में मांसपेशियों की चोट का खतरा और भी अधिक होता है। अपने डॉक्टर से बात करें यदि निम्न में से कोई भी आप पर लागू होता है:
- बड़ी मात्रा में शराब का सेवन करना।
- आपको किडनी की समस्या है।
- आपको थायराइड की समस्या है।
- वह 65 या उससे अधिक उम्र का है।
- यह महिला है।
- "स्टैटिन" या फाइब्रेट्स नामक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं लेते समय आपको कभी भी मांसपेशियों की समस्या हुई है।
- आपको या परिवार के किसी करीबी सदस्य को वंशानुगत मांसपेशियों की बीमारी है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Sivastin के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अन्य दवाएं और सिवास्टिन
यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि यदि आप निम्नलिखित में से किसी भी सक्रिय पदार्थ के साथ कोई दवा ले रहे हैं तो आपके डॉक्टर को सूचित किया जाए। इनमें से किसी भी दवा के साथ SIVASTIN लेने से मांसपेशियों की समस्याओं का खतरा बढ़ सकता है (इनमें से कुछ को पहले से ही "SIVASTIN न लें" के तहत सूचीबद्ध किया गया है)।
- सिक्लोस्पोरिन (अक्सर अंग प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है)।
- Danazol (एक मानव निर्मित हार्मोन एंडोमेट्रियोसिस का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें गर्भाशय की परत गर्भाशय के बाहर बढ़ती है)।
- एक सक्रिय पदार्थ के साथ दवाएं जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल या वोरिकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)।
- जेम्फिब्रोज़िल और बेज़ाफिब्रेट (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं) जैसे सक्रिय अवयवों के साथ फ़िब्रेट करता है।
- एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, या फ्यूसिडिक एसिड (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)। जब आप इस दवा का उपयोग कर रहे हों तो फ्यूसिडिक एसिड न लें। इस पत्रक का पैरा ४ भी देखें।
- एचआईवी प्रोटीज अवरोधक जैसे इंडिनवीर, नेफिनवीर, रटनवीर और साक्विनावीर (एड्स का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)।
- Boceprevir या telaprevir (हेपेटाइटिस सी वायरस के संक्रमण का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)।
- नेफाज़ोडोन (अवसाद का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)।
- अमियोडेरोन (अनियमित दिल की धड़कन का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)।
- Verapamil, diltiazem या amlodipine (उच्च रक्तचाप, हृदय रोग या अन्य हृदय स्थितियों से जुड़े सीने में दर्द का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)।
- Colchicine (गाउट का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)।
जैसा कि ऊपर सूचीबद्ध दवाओं के साथ होता है, कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की गई दवाओं सहित हाल ही में कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं। विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी ले रहे हैं:
- रक्त के थक्कों को रोकने के लिए एक सक्रिय पदार्थ के साथ दवाएं, जैसे कि वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन या एसेनोकौमरोल (एंटीकोआगुलंट्स)।
- फेनोफिब्रेट (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है)।
- नियासिन (कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है)।
- रिफैम्पिसिन (तपेदिक के इलाज के लिए प्रयुक्त)।
अपने डॉक्टर को भी बताएं कि क्या आप नियासिन (निकोटिनिक एसिड) या नियासिन युक्त उत्पाद ले रहे हैं और यदि आप चीनी हैं।
आपको अपने डॉक्टर को यह भी बताना चाहिए कि वह एक नई दवा लिख रहा है जिसे आप सिवास्टिन ले रहे हैं।
भोजन और पेय के साथ SIVASTIN
अंगूर के रस में एक या एक से अधिक घटक होते हैं जो शरीर द्वारा सिवास्टिन सहित कुछ दवाओं के उपयोग के तरीके को बदल देते हैं। अंगूर के रस के सेवन से बचना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, यदि आप गर्भवती होने का इरादा रखती हैं या यदि आपको संदेह है कि आप गर्भवती हैं तो SIVASTIN का उपयोग न करें। यदि आप सिवास्टिन लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो इसे तुरंत लेना बंद कर दें और अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो सिवास्टिन का प्रयोग न करें क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि दवा स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
बच्चों में प्रयोग करें
सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन 10 से 17 वर्ष की आयु के लड़कों और कम से कम एक वर्ष के लिए मासिक धर्म (मासिक धर्म) शुरू करने वाली लड़कियों में किया गया है (देखें खंड 3: SIVASTIN कैसे लें)। SIVASTIN का अध्ययन बच्चों में नहीं किया गया है 10 वर्ष की आयु। अधिक जानकारी के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
SIVASTIN से मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता में हस्तक्षेप की उम्मीद नहीं है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि SIVASTIN लेने के बाद चक्कर आने की सूचना मिली है।
SIVASTIN में लैक्टोज होता है
SIVASTIN गोलियों में लैक्टोज नामक एक चीनी होती है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय सिवास्टिन का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
आपकी स्थिति, वर्तमान उपचार और आपके जोखिम प्रोफाइल के आधार पर आपका डॉक्टर निर्धारित करेगा कि आपके लिए कौन सी टैबलेट शक्ति उपयुक्त है।
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
SIVASTIN के साथ इलाज के दौरान, आपको अपने कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए आहार का पालन करना चाहिए।
खुराक:
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार मुंह से SIVASTIN 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम या 40 मिलीग्राम है।
वयस्क:
प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 10, 20 या कुछ मामलों में प्रति दिन 40 मिलीग्राम है।
आपका डॉक्टर आपकी खुराक को कम से कम 4 सप्ताह के बाद प्रति दिन अधिकतम 80 मिलीग्राम तक समायोजित कर सकता है। प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक न लें। आपका डॉक्टर कम खुराक लिख सकता है, खासकर यदि आप ऊपर सूचीबद्ध दवाओं में से कुछ ले रहे हैं या गुर्दे की कुछ समस्याएं हैं।
80 मिलीग्राम की खुराक केवल उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले वयस्क रोगियों और हृदय रोग के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है जो सबसे कम खुराक के साथ अपने आदर्श कोलेस्ट्रॉल स्तर तक नहीं पहुंचे हैं।
संतान:
बच्चों (उम्र 10-17 वर्ष) के लिए, सामान्य अनुशंसित प्रारंभिक खुराक प्रति दिन शाम को दी जाने वाली 10 मिलीग्राम है। अधिकतम अनुशंसित खुराक प्रति दिन 40 मिलीग्राम है।
प्रशासन की विधि और अवधि
शाम को सिवास्टिन लें। आप इसे भोजन के साथ या बिना भोजन के ले सकते हैं। SIVASTIN लेना जारी रखें जब तक कि आपका डॉक्टर आपको इलाज बंद करने के लिए न कहे।
यदि आपके डॉक्टर ने एक अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा के साथ सिवास्टिन निर्धारित किया है जिसमें पित्त एसिड सिक्वेस्टरिंग एजेंट होता है, तो आपको पित्त एसिड सिक्वेस्टरिंग दवा लेने के कम से कम 2 घंटे पहले या 4 घंटे बाद सिवास्टिन लेना चाहिए।
यदि आपने सिवास्टिन की अधिक मात्रा ले ली है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक SIVASTIN लेते हैं
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।
अगर आप सिवास्टिन लेना भूल जाते हैं
- अतिरिक्त खुराक न लें; अगले दिन सामान्य समय पर सिवास्टिन की सामान्य खुराक लें।
यदि आप सिवास्टिन लेना बंद कर देते हैं
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें क्योंकि आपका कोलेस्ट्रॉल फिर से बढ़ सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट्स सिवास्टिन के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, सिवास्टिन दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें नहीं प्राप्त करता है।
आवृत्ति का वर्णन करने के लिए जिसके साथ दुष्प्रभाव होते हैं, निम्नलिखित शब्दों का उपयोग किया जाता है:
- दुर्लभ (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकता है)
- बहुत दुर्लभ (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
- ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
दुर्लभ मामलों में, निम्नलिखित गंभीर दुष्प्रभाव बताए गए हैं। यदि निम्नलिखित में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव होता है, तो आपको उपचार बंद कर देना चाहिए और तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करना चाहिए या नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन कक्ष में जाना चाहिए।
- मांसपेशियों में दर्द, कोमलता, कमजोरी या ऐंठन। दुर्लभ अवसरों पर, ये मांसपेशियों की समस्याएं गंभीर हो सकती हैं और इसमें मांसपेशियों के ऊतकों को चोट शामिल हो सकती है जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे की क्षति हो सकती है; और बहुत कम ही मौतें हुई हैं
- अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एलर्जी) जिसमें शामिल हैं: o चेहरे, जीभ और गले में सूजन, जिससे सांस लेने में कठिनाई हो सकती है o कंधों या कूल्हों में मांसपेशियों में गंभीर दर्द o पैरों और गर्दन की मांसपेशियों में कमजोरी के साथ त्वचा पर लाल चकत्ते या दर्द o जोड़ों में सूजन ( पॉलीमेल्जिया रुमेटिका) o रक्त वाहिकाओं की सूजन (वास्कुलिटिस) o असामान्य चोट लगना, दाने और सूजन (डर्माटोमायोसिटिस), पित्ती, धूप के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता, बुखार, निस्तब्धता या सांस की तकलीफ (डिस्पनोआ) और बीमार या ल्यूपस जैसे लक्षण जटिल महसूस करना ( दाने, जोड़ों के विकार और रक्त कोशिकाओं पर प्रभाव सहित)
- निम्नलिखित लक्षणों के साथ जिगर की सूजन: त्वचा और आंखों का पीलापन, खुजली, गहरे रंग का मूत्र या पीला मल, थकान या कमजोरी महसूस होना, भूख न लगना, जिगर की विफलता (बहुत दुर्लभ)
- अग्न्याशय की सूजन अक्सर गंभीर पेट दर्द से जुड़ी होती है।
निम्नलिखित दुष्प्रभाव भी शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं:
- कम लाल रक्त कोशिका गिनती (एनीमिया)
- हाथ और पैर में सुन्नता या कमजोरी
- सिरदर्द, झुनझुनी सनसनी, चक्कर आना
- पाचन विकार (पेट दर्द, कब्ज, पेट फूलना, अपच, दस्त, मतली, उल्टी)
- दाने, खुजली, बालों का झड़ना
- दुर्बलता
- सोने में कठिनाई (बहुत दुर्लभ)
- खराब स्मृति (बहुत दुर्लभ), स्मृति हानि, भ्रम।
निम्नलिखित दुष्प्रभाव भी बताए गए हैं लेकिन उपलब्ध जानकारी (आवृत्ति ज्ञात नहीं) से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है:
- नपुंसकता
- डिप्रेशन
- लगातार खांसी और / या सांस की तकलीफ या बुखार सहित सांस लेने में समस्या पैदा करने वाले फेफड़ों की सूजन
- कण्डरा की समस्याएं, कभी-कभी कण्डरा टूटने से जटिल होती हैं।
कुछ स्टैटिन के साथ रिपोर्ट किए गए अतिरिक्त संभावित दुष्प्रभाव:
- बुरे सपने सहित नींद में खलल
- यौन कठिनाइयाँ
- मधुमेह। यह अधिक संभावना है यदि आपके पास उच्च रक्त शर्करा और वसा का स्तर है, अधिक वजन है और उच्च रक्तचाप है। इस दवा से उपचार के दौरान आपका डॉक्टर आपकी निगरानी करेगा
प्रयोगशाला मूल्य
यकृत के कार्य और एक मांसपेशी एंजाइम (क्रिएटिन किनसे) से संबंधित कुछ रक्त परीक्षण मूल्यों में वृद्धि देखी गई है।
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें। किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके।
अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। यह पर्यावरण की रक्षा में मदद करेगा
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
SIVASTIN में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक सिमवास्टेटिन (10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम) है।
अन्य अवयव हैं: ब्यूटाइलेटेड हाइड्रॉक्सियानिसोल (E320), एस्कॉर्बिक एसिड (E300), साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट (E330), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460), प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572) और लैक्टोज मोनोहाइड्रेट। टैबलेट कोटिंग में हाइपोर्मेलोज (E464), हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (E463), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) और टैल्क (E553b) शामिल हैं। 10 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम की गोलियों में येलो आयरन ऑक्साइड (E172) और रेड आयरन ऑक्साइड (E172) भी होता है। 40 मिलीग्राम की गोलियों में रेड आयरन ऑक्साइड भी होता है।
SIVASTIN कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
सिवास्टिन 10 मिलीग्राम
1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बना ट्रिलमिनेट फिल्म के ब्लिस्टर पैक। 98 या 100 गोलियाँ।
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) ब्लिस्टर पैक एल्यूमीनियम पन्नी ढक्कन के साथ 4, 10, 28 या 30 गोलियों के पैक में।
30 या 50 गोलियों के पैक में धातु बंद होने के साथ एम्बर कांच की बोतलें।
पॉलीप्रोपाइलीन की बोतलें 50 गोलियों के पैक में।
30, 50 या 100 गोलियों के पैक में उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतलें।
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बनी ट्रिलमिनेट फिल्म युक्त यूनिट डोज ब्लिस्टर जिसमें एल्युमिनियम फॉयल लिडिंग 49 या 500 टैबलेट के पैक में होती है।
सिवास्टिन 20 मिलीग्राम
1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी ढक्कन के साथ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीथीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बना त्रिलामिनेट फिल्म के ब्लिस्टर पैक। 60, 84, 90, 98, 100 या 168 गोलियाँ।
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) ब्लिस्टर पैक 14, 28, 30, 50 या 90 गोलियों के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ।
30 या 50 गोलियों के पैक में धातु बंद होने के साथ एम्बर कांच की बोतलें।
पॉलीप्रोपाइलीन की बोतलें 50 गोलियों के पैक में।
30, 50 या 100 गोलियों के पैक में उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतलें।
28, 49, 84, 98 या 500 गोलियों के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बनी ट्रिलमिनेट फिल्म युक्त यूनिट डोज़ ब्लिस्टर।
सिवास्टिन 40 मिलीग्राम
1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बना ट्रिलमिनेट फिल्म के ब्लिस्टर पैक। 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 या 168 गोलियाँ।
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) ब्लिस्टर पैक 7, 14, 28, 30, 49, 50 या 90 गोलियों के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ।
30 या 50 गोलियों के पैक में धातु बंद होने के साथ एम्बर कांच की बोतलें।
पॉलीप्रोपाइलीन की बोतलें 50 गोलियों के पैक में।
30, 50 या 100 गोलियों के पैक में उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतलें।
28, 49, 98 या 100 गोलियों के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी ढक्कन के साथ पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बनी ट्रिलमिनेट फिल्म युक्त यूनिट डोज़ ब्लिस्टर। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित सिवास्टिन टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक टैबलेट में 10 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन होता है।
प्रत्येक टैबलेट में 20 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन होता है।
प्रत्येक टैबलेट में 40 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन होता है।
ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ:
प्रत्येक 10 मिलीग्राम टैबलेट में 70.7 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।
प्रत्येक 20 मिलीग्राम टैबलेट में 141.5 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।
प्रत्येक 40 मिलीग्राम टैबलेट में 283.0 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म लेपित गोलियाँ।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
आहार पूरक के रूप में प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया या मिश्रित डिस्लिपिडेमिया का उपचार, जब आहार और अन्य गैर-औषधीय उपचारों (जैसे व्यायाम, वजन में कमी) की प्रतिक्रिया अपर्याप्त है।
आहार पूरक के रूप में समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का उपचार और अन्य लिपिड-कम करने वाले उपचार (जैसे एलडीएल एफेरेसिस) या यदि ऐसे उपचार उपयुक्त नहीं हैं।
हृदय की रोकथाम
अन्य जोखिम कारकों और अन्य कार्डियोप्रोटेक्टिव उपचारों के सुधार के लिए सहायक के रूप में सामान्य या बढ़े हुए कोलेस्ट्रॉल के स्तर के साथ प्रकट एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग या मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में हृदय की मृत्यु दर और रुग्णता में कमी (खंड 5.1 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
खुराक की सीमा 5-80 मिलीग्राम / दिन है जो शाम को एकल खुराक के रूप में मौखिक रूप से दी जाती है।
खुराक समायोजन, यदि आवश्यक हो, शाम को एकल खुराक के रूप में प्रशासित अधिकतम ४ सप्ताह के अंतराल पर अधिकतम ८० मिलीग्राम / दिन किया जाना चाहिए। 80 मिलीग्राम की खुराक की सिफारिश केवल गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में की जाती है, जिन्होंने कम खुराक के साथ चिकित्सीय लक्ष्य हासिल नहीं किया है और जब लाभ संभावित जोखिमों से अधिक होने की उम्मीद है (देखें खंड 4.4 और 5.1 )।
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
मैं | रोगी को एक मानक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर रखा जाना चाहिए और SIVASTIN के साथ उपचार के दौरान इस आहार को जारी रखना चाहिए। प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 10-20 मिलीग्राम / दिन शाम को एकल खुराक के रूप में दी जाती है। जिन रोगियों को एलडीएल-सी की बड़ी कमी (45% से अधिक) की आवश्यकता होती है, वे शाम को एकल खुराक के रूप में दिए गए 20-40 मिलीग्राम / दिन से शुरू कर सकते हैं। खुराक समायोजन, यदि आवश्यक हो, ऊपर बताए अनुसार किया जाना चाहिए।
समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
नियंत्रित नैदानिक अध्ययन के परिणामों के आधार पर, अनुशंसित प्रारंभिक खुराक शाम को 40 मिलीग्राम / दिन सिवास्टिन है। इन रोगियों में SIVASTIN का उपयोग अन्य लिपिड-कम करने वाले उपचारों (जैसे LDL एफेरेसिस) या यदि ये उपचार उपलब्ध नहीं हैं, के लिए एक सहायक के रूप में किया जाना चाहिए।
हृदय की रोकथाम
कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी, हाइपरलिपिडिमिया के साथ या बिना) के उच्च जोखिम वाले रोगियों में शाम को एकल खुराक के रूप में सिवास्टिन की सामान्य खुराक 20 से 40 मिलीग्राम / दिन दी जाती है। ड्रग थेरेपी को आहार और व्यायाम के साथ-साथ शुरू किया जा सकता है। खुराक समायोजन, यदि आवश्यक हो, तो ऊपर बताए अनुसार किया जाना चाहिए।
सहवर्ती चिकित्सा
SIVASTIN अकेले या पित्त अम्ल अनुक्रमकों के संयोजन में प्रभावी है। प्रशासन या तो> 2 घंटे पहले या> 4 घंटे के बाद एक पित्त एसिड सीक्वेंसिंग एजेंट के प्रशासन के बाद होना चाहिए।
जेम्फिब्रोज़िल (खंड 4.3 देखें) या फेनोफिब्रेट के अलावा फाइब्रेट्स के साथ सिवास्टिन लेने वाले रोगियों के लिए, सिवास्टिन की खुराक प्रति दिन 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। SIVASTIN के साथ अमियोडेरोन, एम्लोडिपाइन, वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम लेने वाले रोगियों में, SIVASTIN की खुराक प्रति दिन 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।
गुर्दे की विफलता में खुराक
मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है।
गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
बुजुर्गों में प्रयोग करें
कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें (उम्र 10-17 वर्ष)
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ बच्चों और किशोरों के लिए (टेनर चरण II और उससे ऊपर के लड़के और कम से कम एक वर्ष, 10 से 17 वर्ष की आयु के बाद मेनार्चे वाली लड़कियां), सामान्य अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 10 मिलीग्राम / दिन है। शाम को एकल खुराक। सिमवास्टेटिन के साथ उपचार शुरू करने से पहले बच्चों और किशोरों को एक मानक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर रखा जाना चाहिए; सिमवास्टेटिन के साथ उपचार के दौरान इस आहार को जारी रखा जाना चाहिए।
अनुशंसित खुराक सीमा 10-40 मिलीग्राम / दिन है; अधिकतम अनुशंसित खुराक 40 मिलीग्राम / दिन है। खुराक को बाल चिकित्सा उपचार की सिफारिशों के अनुसार अनुशंसित चिकित्सीय लक्ष्य के अनुसार अलग-अलग किया जाना चाहिए (खंड 4.4 और 5.1 देखें)। खुराक समायोजन 4 या अधिक सप्ताह के अंतराल पर किया जाना चाहिए।
प्रीपुबर्टल बच्चों में SIVASTIN के साथ अनुभव सीमित है।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• सक्रिय जिगर की बीमारी या बिना किसी स्पष्ट कारण के सीरम ट्रांसएमिनेस का लगातार बढ़ना
• गर्भावस्था और स्तनपान (खंड 4.6 देखें)
• शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (एयूसी को लगभग 5 गुना या अधिक बढ़ाने वाले एजेंट) (जैसे इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे नेफिनवीर), बोसेप्रेविर, टेलाप्रेविर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन) का सहवर्ती प्रशासन। खंड ४.४ और ४.५ देखें)
• गेम्फिब्रोज़िल, साइक्लोस्पोरिन, या डैनाज़ोल का सहवर्ती प्रशासन (अनुभाग 4.4 और 4.5 देखें)
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस
सिम्वास्टैटिन, अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों की तरह, कभी-कभी मायोपथी का कारण बन सकता है, जो मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी के रूप में प्रकट होता है, जो क्रिएटिन किनसे (सीके) के स्तर में सामान्य की ऊपरी सीमा से 10 गुना से अधिक बढ़ जाता है। कभी-कभी रबडोमायोलिसिस के रूप में प्रकट होता है या तीव्र गुर्दे की विफलता के बिना मायोग्लोबिन्यूरिया के माध्यमिक और बहुत ही कम घातक प्रभाव हुए हैं। प्लाज्मा में एचएमजी-सीओए रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि के उच्च स्तर से मायोपैथी का जोखिम बढ़ जाता है।
अन्य एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ, मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस का जोखिम खुराक से संबंधित है। नैदानिक परीक्षणों के एक डेटाबेस में जिसमें 41,413 रोगियों का इलाज SIVASTIN के साथ किया गया था, 24,747 रोगियों (लगभग 60%) को अध्ययन में नामांकित किया गया था- कम से कम ४ वर्षों तक, मायोपथी की घटना क्रमशः २०, ४० और ८० मिलीग्राम / दिन पर लगभग ०.०३%, ०.०८% और ०.६१% थी। इन नैदानिक परीक्षणों में, रोगियों की बारीकी से निगरानी की गई और कुछ परस्पर क्रिया करने वाले औषधीय उत्पादों को बाहर रखा गया।
एक नैदानिक अध्ययन में, जिसमें मायोकार्डियल रोधगलन के इतिहास वाले रोगियों का इलाज SIVASTIN 80 mg / day (मतलब 6.7 वर्ष का अनुवर्ती) के साथ किया गया था, रोगियों में देखी गई 0.02% की घटनाओं की तुलना में मायोपथी की घटना लगभग 1.0% थी। 20 मिलीग्राम / दिन के साथ इलाज किया जाता है। मायोपथी के इनमें से लगभग आधे मामले उपचार के पहले वर्ष के दौरान हुए।उपचार के प्रत्येक बाद के वर्ष के दौरान मायोपथी की घटना लगभग 0.1% थी (देखें खंड 4.8 और 5.1 )।
एलडीएल-सी को कम करने में समान प्रभावकारिता वाले अन्य स्टैटिन-आधारित उपचारों की तुलना में 80 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपैथी का जोखिम अधिक है। इसलिए, SIVASTIN की 80 मिलीग्राम खुराक का उपयोग केवल गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों और हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम में किया जाना चाहिए, जिन्होंने कम खुराक के साथ उपचार के लक्ष्यों को पूरा नहीं किया है और जब लाभ संभावित जोखिमों से अधिक होने की उम्मीद है। । सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों में जिन्हें एक इंटरेक्टिंग एजेंट की आवश्यकता होती है, सिमवास्टैटिन की कम खुराक या ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन के लिए कम क्षमता वाले वैकल्पिक स्टेटिन रेजिमेन का उपयोग किया जाना चाहिए (नीचे देखें। नशीली दवाओं के परस्पर क्रिया के कारण होने वाले मायोपथी के जोखिम को कम करने के उपाय और पैराग्राफ 4.2, 4.3, और 4.5)।
कुछ स्टैटिन के साथ उपचार के दौरान या बाद में प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी (IMNM) की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। IMNM चिकित्सकीय रूप से लगातार समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी और ऊंचा सीरम क्रिएटिन किनसे की विशेषता है, जो स्टेटिन उपचार बंद करने के बावजूद बनी रहती है।
क्रिएटिन किनसे के स्तर का मापन
सीके के स्तर को ज़ोरदार अभ्यास के बाद या सीके वृद्धि के किसी भी वैकल्पिक कारण की उपस्थिति में नहीं मापा जाना चाहिए क्योंकि इससे डेटा व्याख्या मुश्किल हो जाती है। यदि सीके का स्तर बेसलाइन पर काफी ऊंचा हो जाता है (सामान्य से 5 गुना अधिक सीमा से अधिक) तो इन्हें फिर से किया जाना चाहिए - परिणामों की पुष्टि के लिए 5-7 दिनों के बाद मापा जाता है।
इलाज से पहले
सिमवास्टेटिन थेरेपी शुरू करने वाले या सिमवास्टेटिन की खुराक बढ़ाने वाले सभी रोगियों को मायोपैथी के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और किसी भी अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी की तुरंत रिपोर्ट करने का निर्देश दिया जाना चाहिए।
रबडोमायोलिसिस के लिए पूर्वगामी कारकों वाले रोगियों में स्टैटिन को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए। आधारभूत संदर्भ मूल्य स्थापित करने के लिए, निम्नलिखित मामलों में उपचार शुरू करने से पहले सीके स्तर को मापा जाना चाहिए:
• बुजुर्ग (उम्र 65 वर्ष)
• महिला लिंग
• गुर्दे की हानि
• अनियंत्रित हाइपोथायरायडिज्म
• वंशानुगत पेशीय विकारों का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास
• स्टैटिन या फाइब्रेट के साथ मांसपेशियों में विषाक्तता का इतिहास रहा हो
• शराब का सेवन।
ऐसी स्थितियों में, संभावित लाभ के खिलाफ जोखिम का वजन किया जाना चाहिए, और नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है। यदि रोगी को फाइब्रेट या स्टेटिन के साथ इलाज के दौरान मांसपेशी विकारों का पिछला अनुभव होता है, तो एक अलग वर्ग के सदस्य के साथ उपचार केवल सावधानी के साथ शुरू किया जाना चाहिए। यदि सीके का स्तर बेसलाइन पर काफी ऊंचा हो जाता है (सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना से अधिक), तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
इलाज के दौरान
यदि रोगी स्टेटिन उपचार के दौरान मांसपेशियों में दर्द, कमजोरी या ऐंठन की रिपोर्ट करता है, तो सीके के स्तर को मापा जाना चाहिए। गंभीर रूप से बढ़े हुए सीके स्तर (सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना से अधिक) के मामले में, ज़ोरदार व्यायाम की अनुपस्थिति में, उपचार रोक दिया जाना चाहिए। उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए यदि मांसपेशियों के लक्षण गंभीर हैं और दैनिक असुविधा का कारण बनते हैं, भले ही सीके मान सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना कम हो। किसी अन्य कारण से मायोपैथी का संदेह होने पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
यदि लक्षण कम हो जाते हैं और सीके का स्तर सामान्य हो जाता है, तो स्टेटिन का पुन: परिचय या न्यूनतम खुराक पर वैकल्पिक स्टेटिन की शुरूआत और बारीकी से निगरानी पर विचार किया जा सकता है।
80 मिलीग्राम तक के रोगियों में मायोपैथी की एक उच्च घटना दर देखी गई है (खंड 5.1 देखें)। यह अनुशंसा की जाती है कि सीके के स्तर को समय-समय पर मापा जाए क्योंकि वे मायोपैथी के उप-नैदानिक मामलों की पहचान करने में उपयोगी हो सकते हैं। हालांकि, इस बात की कोई निश्चितता नहीं है कि ऐसा निगरानी से मायोपैथी को रोका जा सकेगा।
प्रमुख वैकल्पिक सर्जरी से कुछ दिन पहले और यदि कोई बड़ी चिकित्सा या शल्य चिकित्सा स्थिति विकसित होती है तो सिम्वास्टैटिन थेरेपी अस्थायी रूप से बंद कर दी जानी चाहिए।
दवा पारस्परिक क्रिया के कारण होने वाले मायोपथी के जोखिम को कम करने के उपाय (खंड 4.5 भी देखें)
शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे नेलफ़िरवीर), नेलफ़िरवीर, नेलफ़िरवीर के साथ सिमवास्टेटिन के सहवर्ती उपयोग से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा काफी बढ़ जाता है। साथ ही जेम्फिब्रोज़िल, साइक्लोस्पोरिन और डैनाज़ोल। इन दवाओं के उपयोग को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का जोखिम भी एमियोडेरोन, एम्लोडिपाइन, वेरापामिल, या डिल्टियाज़ेम और सिमवास्टेटिन की कुछ खुराक के सहवर्ती उपयोग से बढ़ जाता है (देखें खंड 4.2 और 4.5)। सहवर्ती फ्यूसिडिक के उपयोग से रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। स्टैटिन के साथ एसिड (धारा 4.5 देखें)।
नतीजतन, CYP3A4 अवरोधकों के लिए, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे नेफिनवीर), बोसेप्रेविर, टेलाप्रेविर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और 4.5 के साथ सिमवास्टेटिन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है। यदि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (एयूसी को लगभग 5 गुना या अधिक बढ़ाने वाले एजेंट) के साथ उपचार से बचा नहीं जा सकता है, तो उपचार के दौरान सिमवास्टेटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए (और दूसरे स्टेटिन के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए)।इसके अलावा, सिमवास्टेटिन को कुछ अन्य कम शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए: फ्लुकोनाज़ोल, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम (खंड 4.2 और 4.5 देखें)। अंगूर के रस और सिमवास्टेटिन के सहवर्ती सेवन से बचना चाहिए।
सिमवास्टेटिन और जेम्फिब्रोज़िल का उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के बढ़ते जोखिम के कारण, सिमवास्टेटिन और अन्य फाइब्रेट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 10 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए, सिवाय फेनोफिब्रेट को छोड़कर (देखें खंड 4.2 और 4.5)।
सिमवास्टेटिन के साथ फेनोफिब्रेट निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि दोनों दवाएं अकेले दिए जाने पर मायोपैथी का कारण बन सकती हैं।
सिम्वास्टैटिन को फ्यूसिडिक एसिड के साथ नहीं लिया जाना चाहिए। इस संयोजन को प्राप्त करने वाले रोगियों में रबडोमायोलिसिस (कुछ मौतों सहित) के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.5 )। जिन रोगियों में प्रणालीगत फ्यूसिडिक एसिड का उपयोग आवश्यक माना जाता है, उन्हें फ्यूसिडिक एसिड उपचार की अवधि के लिए स्टेटिन उपचार बंद कर देना चाहिए। रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि लक्षण विकसित होने पर तत्काल चिकित्सा की तलाश करें। मांसपेशियों में कमजोरी, दर्द या कोमलता।
फ्यूसिडिक एसिड की अंतिम खुराक के सात दिन बाद स्टैटिन थेरेपी को फिर से शुरू किया जा सकता है। असाधारण परिस्थितियों में जहां फ्यूसिडिक एसिड के लंबे समय तक प्रणालीगत उपयोग की आवश्यकता होती है, उदाहरण के लिए गंभीर संक्रमण का इलाज करने के लिए, सिमवास्टेटिन और फ्यूसिडिक एसिड के सह-प्रशासन की आवश्यकता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। करीबी चिकित्सकीय देखरेख में मामला-दर-मामला आधार पर।
अमियोडेरोन, एम्लोडिपाइन, वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम के साथ 20 मिलीग्राम / दिन से ऊपर की खुराक पर सिमवास्टेटिन के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए (खंड 4.2 और 4.5 देखें)।
सिमावास्टेटिन के साथ सहवर्ती रूप से, विशेष रूप से सिमवास्टेटिन की उच्च खुराक के साथ, CYP3A4 पर मध्यम निरोधात्मक प्रभाव के लिए जाने जाने वाले अन्य औषधीय उत्पादों को लेने वाले रोगियों में मायोपथी का खतरा बढ़ सकता है। जब SIVASTIN को एक मध्यम CYP3A4 अवरोधक (एयूसी को लगभग 2-5 गुना बढ़ाने वाले एजेंट) के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो सिमवास्टेटिन खुराक के समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। कुछ मध्यम CYP3A4 अवरोधकों जैसे डिल्टियाज़ेम के लिए, सिमवास्टेटिन की अधिकतम 20 मिलीग्राम खुराक की सिफारिश की जाती है (खंड 4.2 देखें)।
मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ मामले एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के सहवर्ती प्रशासन और नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥ 1 ग्राम / दिन) की लिपिड-संशोधित खुराक से जुड़े हुए हैं, दोनों ही अकेले दिए जाने पर मायोपैथी का कारण बन सकते हैं।
सिमवास्टैटिन और नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥ 1 ग्राम / दिन) या नियासिन युक्त उत्पादों की लिपिड-संशोधित खुराक के साथ संयोजन चिकित्सा पर विचार करने वाले चिकित्सकों को संभावित लाभों और जोखिमों का सावधानीपूर्वक वजन करना चाहिए और मांसपेशियों में दर्द के किसी भी लक्षण या लक्षणों के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करनी चाहिए। कोमलता, या कमजोरी, विशेष रूप से चिकित्सा के प्रारंभिक महीनों के दौरान और जब किसी भी दवा की खुराक बढ़ा दी जाती है।
एक "चल रहे नैदानिक परिणाम अध्ययन के अंतरिम विश्लेषण में, एक स्वतंत्र सुरक्षा निगरानी समिति की पहचान चीनी रोगियों में सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम और निकोटिनिक एसिड / लैरोपिप्रेंट 2000 मिलीग्राम / 40 मिलीग्राम ए" मायोपथी की उस अपेक्षा से अधिक घटना में हुई। इसलिए, नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥ 1 ग्राम / दिन) या नियासिन युक्त उत्पादों की लिपिड-संशोधित खुराक के साथ सह-प्रशासित सिमवास्टेटिन (विशेष रूप से 40 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक) के साथ चीनी रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। चूंकि स्टेटिन मायोपैथी का जोखिम खुराक से संबंधित है, इसलिए चीनी रोगियों में नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥1 ग्राम / दिन) या लिपिड-संशोधित उत्पादों की लिपिड संशोधित खुराक के साथ सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। यह ज्ञात नहीं है क्या नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥ 1 ग्राम / दिन) की लिपिड संशोधित खुराक या नियासिन युक्त उत्पादों के साथ सह-प्रशासित सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए अन्य एशियाई रोगियों में मायोपैथी का खतरा बढ़ गया है।
यकृत प्रभाव
नैदानिक अध्ययनों में, कुछ वयस्क रोगियों में सिमवास्टेटिन प्राप्त करने में सीरम ट्रांसएमिनेस (> 3 x ULN तक) में लगातार वृद्धि हुई है। जब इन रोगियों में सिमवास्टेटिन को बंद या बंद कर दिया गया था, तो ट्रांसएमिनेस का स्तर आमतौर पर धीरे-धीरे पूर्व-उपचार के स्तर पर लौट आया।
यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करने से पहले और उसके बाद जब चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया जाए तो यकृत समारोह परीक्षण किया जाता है। जिन रोगियों के लिए 80 मिलीग्राम की एक खुराक स्थापित की गई है, उन्हें खुराक से पहले, 80 मिलीग्राम की खुराक शुरू होने के 3 महीने बाद, और समय-समय पर (जैसे हर 6 महीने)। महीने) उपचार के पहले वर्ष के लिए अतिरिक्त परीक्षण से गुजरना चाहिए। विशेष ध्यान उन रोगियों को भुगतान किया जाना चाहिए जो ऊंचा सीरम ट्रांसएमिनेस स्तर विकसित करते हैं, और इन रोगियों में, माप को तुरंत दोहराया जाना चाहिए और इसलिए अधिक बार प्रदर्शन किया जाना चाहिए। यदि ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि दिखाई देती है, खासकर यदि ये सामान्य की ऊपरी सीमा से तीन गुना तक बढ़ जाती हैं और हैं लगातार, सिमवास्टेटिन बंद कर दिया जाना चाहिए। ध्यान दें कि एएलटी मांसपेशियों से उत्पन्न हो सकता है, इसलिए एएलटी और सीके में वृद्धि मायोपैथी का संकेत दे सकती है (ऊपर देखें) मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस).
सिमावास्टेटिन सहित स्टैटिन लेने वाले रोगियों में घातक और गैर-घातक यकृत विफलता की दुर्लभ पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें हैं।यदि नैदानिक लक्षणों के साथ गंभीर जिगर की चोट और / या हाइपरबिलीरुबिनेमिया या पीलिया SIVASTIN के साथ उपचार के दौरान होता है, तो तुरंत चिकित्सा बंद कर दें। यदि कोई वैकल्पिक एटियलजि नहीं मिलता है, तो SIVASTIN के साथ चिकित्सा को फिर से शुरू न करें।
उत्पाद का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो बड़ी मात्रा में शराब का सेवन करते हैं।
अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के साथ, सिमवास्टेटिन थेरेपी के बाद सीरम ट्रांसएमिनेस में मध्यम (यूएलएन से 3 गुना से कम) ऊंचाई की सूचना मिली है। ये परिवर्तन सिमवास्टेटिन उपचार की शुरुआत के तुरंत बाद दिखाई दिए, अक्सर क्षणिक थे, किसी भी लक्षण के साथ नहीं थे, और उपचार में किसी रुकावट की आवश्यकता नहीं थी।
मधुमेह
कुछ सबूत बताते हैं कि स्टैटिन, एक वर्ग प्रभाव के रूप में, रक्त शर्करा को बढ़ाते हैं और कुछ रोगियों में, मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम में, हाइपरग्लाइसेमिया के स्तर को प्रेरित कर सकते हैं जैसे कि एंटीडायबिटिक थेरेपी उपयुक्त है। हालांकि, यह जोखिम स्टैटिन के उपयोग के साथ संवहनी जोखिम में कमी से अधिक है और इसलिए उपचार बंद करने का कारण नहीं होना चाहिए। जोखिम वाले रोगी (उपवास ग्लूकोज 5.6 - 6.9 मिमीोल / एल, बीएमआई> 30KG / m2, ऊंचा ट्राइग्लिसराइड स्तर, उच्च रक्तचाप) की राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार नैदानिक और जैव रासायनिक दोनों तरह से निगरानी की जानी चाहिए।
पल्मोनरी इंटरस्टिशियल पैथोलॉजी
कुछ स्टैटिन के साथ अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के मामले सामने आए हैं, जिसमें सिमवास्टेटिन भी शामिल है, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ (धारा 4.8 देखें)। लक्षणों में डिस्पेनिया, अनुत्पादक खांसी और सामान्य स्वास्थ्य में गिरावट (थकान, वजन घटना और बुखार) शामिल हो सकते हैं। यदि यह संदेह है कि एक रोगी ने अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी विकसित की है, तो स्टेटिन थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
बच्चों और किशोरों में उपयोग करें (उम्र 10-17 वर्ष)
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 10 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में सिमवास्टेटिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन टान्नर चरण II और उच्चतर के साथ किशोर लड़कों में और कम से कम एक वर्ष के लिए पोस्टमेनर्च लड़कियों में नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में किया गया था। सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक था प्रतिकूल प्रभाव प्रोफ़ाइल आमतौर पर प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के समान होती है। इस आबादी में 40 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक का अध्ययन नहीं किया गया था। इस छोटे से नियंत्रित अध्ययन में, कोई प्रभाव नहीं था। किशोर लड़कों या लड़कियों में यौन विकास या परिपक्वता पर, या किसी भी प्रभाव का पता लगाने योग्य लड़कियों में मासिक धर्म चक्र की लंबाई पर (खंड 4.2, 4.8 और 5.1 देखें)। किशोरों को सिमवास्टेटिन थेरेपी के दौरान उचित गर्भनिरोधक विधियों के बारे में सलाह दी जानी चाहिए (खंड 4.3 और 4.6 देखें)। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में, 48 सप्ताह से अधिक समय तक उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है, और शारीरिक, बौद्धिक और यौन परिपक्वता पर दीर्घकालिक प्रभाव ज्ञात नहीं हैं। सिमवास्टेटिन ज्ञात नहीं है। में अध्ययन किया गया है 10 वर्ष से कम आयु के रोगी, न ही प्रीपुबर्टल बच्चों और प्री-मेनार्चे लड़कियों में।
excipients
इस दवा में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन
लिपिड कम करने वाली दवाओं के साथ परस्पर क्रिया जो अकेले दिए जाने पर मायोपैथी का कारण बन सकती हैं
फाइब्रेट्स के साथ सहवर्ती प्रशासन के दौरान रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, जेम्फिब्रोज़िल के साथ "फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन" होता है जिससे सिमवास्टेटिन के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होती है (नीचे देखें) फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन और खंड 4.3 और 4.4)। जब सिमवास्टेटिन और फेनोफिब्रेट को सह-प्रशासित किया जाता है, तो इस बात का कोई सबूत नहीं है कि मायोपथी का जोखिम प्रत्येक एजेंट से जुड़े व्यक्तिगत जोखिमों के योग से अधिक है। अन्य फाइब्रेट्स के लिए पर्याप्त फार्माकोविजिलेंस और फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं हैं। मायोपथी / रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ मामलों को सिमवास्टेटिन के सहवर्ती प्रशासन और नियासिन (≥ 1 ग्राम / दिन) की लिपिड संशोधित खुराक से जोड़ा गया है (देखें खंड 4.4)।
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
निम्नलिखित तालिका सिमवास्टेटिन के साथ बातचीत करने वाले एजेंटों के लिए निर्धारित सिफारिशों को सारांशित करती है (अधिक विवरण पाठ में निहित हैं; अनुभाग 4.2, 4.3 और 4.4 भी देखें)।
सिमवास्टेटिन पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
CYP3A4 अवरोधकों के साथ इंटरैक्शन
सिम्वास्टैटिन साइटोक्रोम P450 3A4 का एक सब्सट्रेट है। साइटोक्रोम P450 3A4 के प्रबल अवरोधक सिमवास्टेटिन थेरेपी के दौरान प्लाज्मा में HMG-CoA रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि की एकाग्रता को बढ़ाकर मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के जोखिम को बढ़ाते हैं।इस तरह के अवरोधकों में इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे नेफिनवीर), बोसेप्रेविर, टेलाप्रेविर और नेफ़ाज़ोडोन शामिल हैं। ) टेलिथ्रोमाइसिन ने एसिड मेटाबोलाइट के संपर्क में 11 गुना वृद्धि की।
इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे नेफ़िनवीर), बोसेप्रेविर, टेलाप्रेविर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन के साथ संयोजन के साथ-साथ जेम्फिब्रोज़िल, साइक्लोस्पोर 4.3 के साथ संयोजन किया जाता है। यदि शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (एयूसी को लगभग 5 गुना या अधिक बढ़ाने वाले एजेंट) के साथ उपचार अपरिहार्य है, तो उपचार के दौरान सिमवास्टेटिन थेरेपी को बंद कर दिया जाना चाहिए (और दूसरे स्टेटिन के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए) सिमवास्टेटिन को मिलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए कुछ अन्य कम शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ: फ्लुकोनाज़ोल, वेरापामिल, या डिल्टियाज़ेम (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
फ्लुकोनाज़ोल
सिमवास्टेटिन और फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन से जुड़े रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ मामले सामने आए हैं (खंड 4.4 देखें)।
साइक्लोस्पोरिन
सिमवास्टेटिन के साथ साइक्लोस्पोरिन के सहवर्ती प्रशासन से मायोपैथी / रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है; इसलिए साइक्लोस्पोरिन के साथ उपयोग को contraindicated है (देखें खंड 4.3 और 4.4)। हालांकि तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, साइक्लोस्पोरिन को एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों के एयूसी को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। एसिड मेटाबोलाइट के लिए एयूसी में वृद्धि संभवतः, आंशिक रूप से, CYP3A4 के निषेध के कारण होती है।
डानाज़ोल
सिमवास्टेटिन के साथ डैनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन से मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है; इसलिए, डैनज़ोल के साथ उपयोग को contraindicated है (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।
Gemfibrozil
Gemfibrozil एसिड मेटाबोलाइट के AUC को 1.9 गुना बढ़ा देता है, संभवतः ग्लूकोरोनिडेशन मार्ग के अवरोध के कारण (खंड 4.3 और 4.4 देखें)। Gemfibrozil के साथ सहवर्ती प्रशासन contraindicated है।
फ्यूसिडिक एसिड
स्टैटिन के साथ प्रणालीगत फ्यूसिडिक एसिड के सहवर्ती प्रशासन द्वारा रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। इस संयोजन के सह-प्रशासन से दोनों एजेंटों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। इस बातचीत का तंत्र (चाहे फार्माकोडायनामिक या फार्माकोकाइनेटिक, या दोनों) अभी भी अज्ञात है। इस संयोजन को प्राप्त करने वाले रोगियों में रबडोमायोलिसिस (कुछ मौतों सहित) की खबरें आई हैं। यदि फ्यूसिडिक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता होती है, तो फ्यूसिडिक एसिड उपचार की अवधि के लिए सिमवास्टेटिन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
ऐमियोडैरोन
सिमवास्टेटिन के साथ अमियोडेरोन के सहवर्ती प्रशासन से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.4)। एक नैदानिक अध्ययन में, सिमवास्टेटिन 80 मिलीग्राम और अमियोडेरोन के साथ इलाज किए गए 6% रोगियों में मायोपैथी की सूचना मिली थी।
इसलिए, सहवर्ती अमियोडेरोन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक प्रति दिन 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
कैल्शियम चैनल अवरोधक
• वेरापामिल
सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम के साथ वेरापामिल के सहवर्ती प्रशासन से मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.4)। एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, वेरापामिल के साथ सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप एसिड मेटाबोलाइट के संपर्क में 2.3 गुना वृद्धि हुई, संभवतः, आंशिक रूप से, CYP3A4 के निषेध के कारण। इसलिए वेरापामिल के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 20 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए।
• डिल्टियाज़ेम
80 मिलीग्राम सिमवास्टेटिन के साथ डिल्टियाज़ेम के सहवर्ती प्रशासन से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.4)।
एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, डिल्टियाज़ेम के सहवर्ती प्रशासन ने एसिड मेटाबोलाइट के संपर्क में 2.7 गुना वृद्धि की, संभवतः CYP3A4 के निषेध के कारण। इसलिए डिल्टियाज़ेम के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक प्रति दिन 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।
• amlodipine
एम्लोडिपाइन और सिमवास्टेटिन के साथ सहवर्ती चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में मायोपैथी का खतरा बढ़ जाता है। एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, अम्लोदीपिन के सहवर्ती प्रशासन ने एसिड मेटाबोलाइट के संपर्क में 1.6 गुना वृद्धि की। इसलिए, सहवर्ती अम्लोदीपिन प्राप्त करने वाले रोगियों में सिमवास्टेटिन की खुराक 20 मिलीग्राम / दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए।
CYP3A4 के मध्यम अवरोधक
सिमावास्टेटिन के साथ, विशेष रूप से सिमवास्टेटिन की उच्च खुराक के साथ, CYP3A4 पर मध्यम निरोधात्मक प्रभाव के लिए जाने जाने वाले अन्य दवाओं को लेने वाले रोगियों में मायोपथी का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.4)।
नियासिन (निकोटिनिक एसिड)
मायोपथी / रबडोमायोलिसिस के दुर्लभ मामले सिमवास्टेटिन के सहवर्ती प्रशासन और नियासिन (निकोटिनिक एसिड) (≥1 ग्राम / दिन) के लिपिड संशोधित खुराक से जुड़े हुए हैं। एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, 2 ग्राम लंबे समय तक जारी निकोटिनिक एसिड और सिमवास्टेटिन 20 मिलीग्राम की एकल खुराक के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप सिमवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन एसिड के एयूसी में और प्लाज्मा सांद्रता में सिमवास्टेटिन एसिड के सीमैक्स में मामूली वृद्धि हुई।
अंगूर का रस
अंगूर का रस साइटोक्रोम P450 3A4 को रोकता है। सिमवास्टेटिन के सहवर्ती सेवन और अंगूर के रस की बड़ी मात्रा (प्रति दिन एक लीटर से अधिक) के परिणामस्वरूप एसिड मेटाबोलाइट के संपर्क में 7 गुना वृद्धि हुई।अंगूर के रस का 240 मिलीलीटर सुबह और शाम को सिमवास्टेटिन के सेवन से भी 1.9 गुना वृद्धि हुई है। इसलिए सिमवास्टेटिन के साथ उपचार के दौरान अंगूर के रस का सेवन नहीं करना चाहिए।
colchicine
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में कोल्सीसिन और सिमवास्टेटिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ मायोपैथी और रबडोमायोलिसिस की खबरें आई हैं। इस संयोजन को लेने वाले ऐसे रोगियों की करीबी नैदानिक निगरानी की सलाह दी जाती है।
रिफैम्पिसिन
चूंकि रिफैम्पिसिन CYP3A4 का एक शक्तिशाली संकेतक है, इसलिए लंबे समय तक रिफैम्पिसिन थेरेपी (जैसे तपेदिक का उपचार) करने वाले रोगियों को सिमवास्टेटिन की प्रभावशीलता का नुकसान हो सकता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, सिमवास्टेटिन एसिड के लिए प्लाज्मा एकाग्रता वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में रिफैम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ 93% की कमी आई थी।
अन्य औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सिमवास्टेटिन का प्रभाव
Simvastatin का साइटोक्रोम P450 3A4 पर कोई निरोधात्मक प्रभाव नहीं है। इसलिए, साइटोक्रोम P450 3A4 के माध्यम से चयापचय किए गए पदार्थों के प्लाज्मा सांद्रता पर सिमवास्टेटिन की कार्रवाई अपेक्षित नहीं है।
मौखिक थक्कारोधी
दो नैदानिक परीक्षणों में, एक स्वस्थ स्वयंसेवकों में और दूसरा हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक रोगियों में, सिमवास्टेटिन 20-40 मिलीग्राम / दिन में Coumarin anticoagulants का एक मामूली शक्तिशाली प्रभाव था: प्रोथ्रोम्बिन समय को अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) के रूप में रिपोर्ट किया गया, जो 1.7 से 1.8 की आधार रेखा से बढ़ गया। और स्वयंसेवकों और अध्ययन रोगियों में क्रमशः 2.6 से 3.4 की आधार रेखा। ऊंचे आईएनआर के बहुत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। क्यूमरिन एंटीकोगुल्टेंट्स के इलाज वाले मरीजों में, प्रोथ्रोम्बिन समय सिमवास्टैटिन के साथ इलाज शुरू करने से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए और प्रारंभिक चरणों के दौरान अक्सर पर्याप्त होना चाहिए यह सुनिश्चित करने के लिए कि प्रोथ्रोम्बिन समय में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। एक बार एक स्थिर प्रोथ्रोम्बिन समय का दस्तावेजीकरण हो जाने के बाद, प्रोथ्रोम्बिन के समय की निगरानी नियमित रूप से Coumarin anticoagulants पर रोगियों के लिए अनुशंसित अंतराल पर की जा सकती है। बदल दिया जाता है या प्रशासन बाधित हो जाता है, वही प्रक्रिया दोहराई जानी चाहिए। सिम्वास्टैटिन थेरेपी उन रोगियों में रक्तस्राव या प्रोथ्रोम्बिन समय में परिवर्तन से जुड़ी नहीं है जो थक्कारोधी चिकित्सा पर नहीं हैं।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भावस्था के दौरान SIVASTIN को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। गर्भवती महिलाओं में सिमवास्टेटिन के साथ कोई नियंत्रित नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के बाद जन्मजात असामान्यताओं की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। हालांकि, पहली तिमाही के दौरान SIVASTIN या किसी अन्य निकट से संबंधित HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के संपर्क में आने वाली लगभग 200 गर्भधारण के संभावित विश्लेषण में, जन्मजात विसंगतियों की घटनाओं की तुलना सामान्य आबादी में देखी गई थी। गर्भधारण की यह संख्या आधारभूत घटनाओं की तुलना में 2.5 गुना या उससे अधिक की जन्मजात विसंगतियों में वृद्धि को रद्द करने के लिए सांख्यिकीय रूप से पर्याप्त थी।
हालांकि इस बात का कोई सबूत नहीं है कि SIVASTIN या अन्य निकट से संबंधित HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों की संतानों में जन्मजात असामान्यताएं सामान्य आबादी में देखी गई घटनाओं से भिन्न होती हैं, SIVASTIN के साथ माताओं का उपचार भ्रूण के स्तर को कम कर सकता है। कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस का एक अग्रदूत। एथेरोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रक्रिया है और गर्भावस्था के दौरान नियमित रूप से लिपिड कम करने वाली दवाओं को बंद करने से प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से जुड़े दीर्घकालिक जोखिम पर सीमित प्रभाव होना चाहिए। इन कारणों से, सिवास्टिन का उपयोग उन महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए जो गर्भवती हैं , गर्भवती होने का प्रयास करना या संदेह है कि वे गर्भवती हैं। SIVASTIN के साथ उपचार गर्भावस्था की अवधि के लिए या जब तक यह निर्धारित नहीं हो जाता है कि महिला गर्भवती नहीं है (खंड 4.3 और 5.3 देखें) के लिए निलंबित कर दिया जाना चाहिए।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में सिमवास्टैटिन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। चूंकि कई दवाएं स्तन के दूध में उत्सर्जित होती हैं और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं, इसलिए SIVASTIN लेने वाली महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर SIVASTIN का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ड्राइविंग या मशीनों का उपयोग करते समय चक्कर आना शायद ही कभी पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में रिपोर्ट किया गया हो।
04.8 अवांछित प्रभाव
नैदानिक परीक्षणों और / या पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में रिपोर्ट किए गए निम्नलिखित प्रतिकूल प्रभावों की आवृत्तियों को एचपीएस और 4एस सहित 20,536 और 4,444 रोगियों सहित बड़े दीर्घकालिक प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में उनकी घटनाओं की दर के आकलन के आधार पर रैंक किया गया है। क्रमशः (खंड 5.1 देखें)। एचपीएस के लिए, मायलगिया के अलावा केवल गंभीर प्रतिकूल घटनाएं दर्ज की गईं, सीरम ट्रांसएमिनेस और सीके में वृद्धि हुई। 4 एस के लिए, नीचे सूचीबद्ध सभी प्रतिकूल प्रभाव दर्ज किए गए थे। यदि इन अध्ययनों में सिमवास्टेटिन की घटना दर कम थी या प्लेसीबो से संबंधित लोगों के समान थी , और स्वतःस्फूर्त घटनाओं की रिपोर्टें थीं जिन्हें यथोचित रूप से संबंधित के रूप में वर्गीकृत किया गया था, इन प्रतिकूल घटनाओं को "दुर्लभ" के रूप में वर्गीकृत किया गया था।
SIVASTIN 40 mg / day (n = 10,269) या प्लेसबो (n = 10,267) के साथ इलाज किए गए 20,536 रोगियों के HPS (खंड 5.1 देखें) में, सुरक्षा प्रोफाइल SIVASTIN 40 mg के साथ इलाज किए गए रोगियों और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के बीच तुलनीय थे। अध्ययन की 5 साल की औसत अवधि। अवांछनीय प्रभावों के कारण उपचार बंद करने की आवृत्ति तुलनीय थी (सिवास्टिन 40 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए रोगियों में 4.8% बनाम प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में 5.1%)। इलाज किए गए रोगियों में मायोपैथी 0.1% से कम थी सिवास्टिन 40 मिलीग्राम के साथ।प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के 0.09% (एन = 9) की तुलना में सिवास्टिन 40 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए मरीजों के 0.21% (एन = 21) में ऊंचा ट्रांसमिनेज स्तर (दोहराव परीक्षण द्वारा सामान्य पुष्टि की ऊपरी सीमा से 3 गुना से अधिक) था।
प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्तियों को निम्नलिखित मानदंड के अनुसार क्रमबद्ध किया जाता है: बहुत सामान्य (> 1/10), सामान्य (≥ 1/100,
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार:
दुर्लभ: एनीमिया।
मानसिक विकार:
केवल कभी कभी: अनिद्रा।
ज्ञात नहीं है: डिप्रेशन।
तंत्रिका तंत्र विकार:
दुर्लभ: सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, चक्कर आना, परिधीय न्यूरोपैथी।
केवल कभी कभी: स्मृति हानि।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार:
ज्ञात नहीं है: अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी (खंड 4.4 देखें)।
जठरांत्रिय विकार:
दुर्लभ: कब्ज, पेट दर्द, पेट फूलना, अपच, दस्त, मतली, उल्टी, अग्नाशयशोथ।
हेपेटोबिलरी विकार:
दुर्लभ: हेपेटाइटिस / पीलिया।
केवल कभी कभी: घातक और गैर-घातक जिगर की विफलता।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार:
दुर्लभ: दाने, खुजली, खालित्य।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार:
दुर्लभ: मायोपैथी * (मायोसिटिस सहित), रबडोमायोलिसिस तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ या बिना (खंड 4.4 देखें), मायलगिया, मांसपेशियों में ऐंठन।
* नैदानिक अध्ययन में, 20 मिलीग्राम / दिन (क्रमशः 1.0% बनाम 0.02%) के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में सिवास्टिन 80 मिलीग्राम / दिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में मायोपथी आमतौर पर होती है (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।
ज्ञात नहीं है: प्रतिरक्षा-मध्यस्थता नेक्रोटाइज़िंग मायोपैथी (खंड 4.4 देखें), टेंडिनोपैथी, कभी-कभी टूटने से जटिल।
प्रजनन प्रणाली और स्तन विकार:
ज्ञात नहीं है: नपुंसकता।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
दुर्लभ: अस्थेनिया।
निम्नलिखित में से कुछ विशेषताओं सहित स्पष्ट अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है: एंजियोएडेमा, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम, पॉलीमेल्जिया रूमेटिका, डर्माटोमायोसिटिस, वास्कुलिटिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, ईएसआर में वृद्धि, गठिया और गठिया, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, डिस्पेनिया और अस्वस्थता। .
नैदानिक परीक्षण:
दुर्लभ: सीरम ट्रांसएमिनेस में वृद्धि (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, -ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़) (खंड 4.4 देखें) यकृत प्रभाव), क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि; सीरम सीके स्तर में वृद्धि (खंड 4.4 देखें)।
HbA1c में वृद्धि और उपवास सीरम ग्लूकोज के स्तर को SIVASTIN सहित स्टैटिन के साथ सूचित किया गया है।
स्टेटिन के उपयोग से जुड़ी संज्ञानात्मक हानि (जैसे, स्मृति हानि, विस्मृति, भूलने की बीमारी, स्मृति हानि, भ्रम) की दुर्लभ पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें हैं। इन संज्ञानात्मक समस्याओं को सभी स्टैटिन के साथ सूचित किया गया है। वे आम तौर पर गैर-गंभीर थे, और बाद में प्रतिवर्ती थे लक्षण शुरू होने (1 दिन से वर्ष) और लक्षण समाधान (औसत 3 सप्ताह) के लिए अलग-अलग समय के साथ स्टेटिन थेरेपी को रोकना।
कुछ स्टैटिन के साथ निम्नलिखित अतिरिक्त दुष्प्रभाव बताए गए हैं:
• बुरे सपने सहित नींद की गड़बड़ी
• यौन रोग
• मधुमेह मेलिटस: आवृत्ति जोखिम कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करती है (उपवास रक्त ग्लूकोज 5.6 मिमीोल / एल, बीएमआई> 30 किग्रा / एम 2, ऊंचा ट्राइग्लिसराइड स्तर, उच्च रक्तचाप का इतिहास)।
बच्चे और किशोर (उम्र 10-17 वर्ष)
बच्चों और किशोरों के 48-सप्ताह के अध्ययन में (टेनर चरण II और उससे ऊपर के लड़के और कम से कम एक वर्ष के लिए पोस्टमेनर्चे में लड़कियां) 10 से 17 वर्ष की आयु के विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एन = 175) के साथ, प्रोफ़ाइल की सुरक्षा और सहनशीलता SIVASTIN समूह आमतौर पर प्लेसीबो समूह के समान था। शारीरिक, बौद्धिक और यौन परिपक्वता पर दीर्घकालिक प्रभाव अज्ञात हैं। एक वर्ष के उपचार के बाद वर्तमान में अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है (देखें खंड 4.2, 4.4 और 5.1)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
आज तक सीमित मात्रा में ओवरडोज के मामलों की सूचना मिली है; ली गई अधिकतम खुराक 3.6 ग्राम थी। सभी मरीज बिना परिणाम के ठीक हो गए। ओवरडोज के मामले में कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। इस मामले में, रोगसूचक और सहायक उपाय किए जाने चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर, ATC कोड: C10A A01।
मौखिक अंतर्ग्रहण के बाद, सिमवास्टेटिन, जो एक निष्क्रिय लैक्टोन है, यकृत में संबंधित सक्रिय बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड रूप में हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिसमें एचएमजी-सीओए रिडक्टेस (3 हाइड्रॉक्सी -3 मिथाइलग्लूटरील सीओए रिडक्टेस) पर शक्तिशाली निरोधात्मक गतिविधि होती है। यह एंजाइम एचएमजी-सीओए के मेवलोनेट में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, जो कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण में एक प्रारंभिक और सीमित प्रतिक्रिया है।
SIVASTIN को सामान्य और उन्नत LDL-C सांद्रता दोनों को कम करने के लिए दिखाया गया है। एलडीएल बहुत कम घनत्व वाले प्रोटीन (वीएलडीएल) से बनता है और मुख्य रूप से उच्च आत्मीयता एलडीएल रिसेप्टर द्वारा अपचयित होता है। सिवास्टिन के एलडीएल-कम करने वाले प्रभाव के तंत्र में वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता (सी-वीएलडीएल) में कमी और शामिल हो सकता है। एलडीएल रिसेप्टर उत्पादन में कमी और एलडीएल-सी अपचय में वृद्धि की ओर जाता है। सिवास्टिन के साथ उपचार के दौरान एपोलिपोप्रोटीन बी भी काफी कम हो जाता है।इनो | ट्रे सिवास्टिन एचडीएल-सी को मामूली रूप से बढ़ाता है और प्लाज्मा टीजी को कम करता है। इन परिवर्तनों के परिणामस्वरूप कुल कोलेस्ट्रॉल और एचडीएल-सी और एलडीएल-सी और एचडीएल-सी के बीच का अनुपात कम हो जाता है।
कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) या मौजूदा कोरोनरी हृदय रोग का उच्च जोखिम
हार्ट प्रोटेक्शन स्टडी (HPS) में 20,536 रोगियों (40-80 वर्ष) पर हाइपरलिपिडिमिया के साथ या बिना कोरोनरी हृदय रोग, अन्य अवरोधी धमनी रोगों या मधुमेह मेलेटस पर SIVASTIN थेरेपी के प्रभावों का अध्ययन किया गया। इस अध्ययन में, उनका इलाज किया गया 10,269 5 साल की औसत अवधि के लिए SIVASTIN, 40 मिलीग्राम / दिन और प्लेसबो के साथ 10,267 के रोगी। बेसलाइन पर 6,793 रोगियों (33%) में एलडीएल-सी का स्तर 116 मिलीग्राम / डीएल से नीचे था; 5,063 रोगियों (25%) का स्तर 116 के बीच था मिलीग्राम / डीएल और 135 मिलीग्राम / डीएल; और 8,680 रोगियों (42%) का स्तर 135 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर था।
प्लेसबो की तुलना में 40 मिलीग्राम / दिन SIVASTIN के साथ उपचार ने सभी कारण मृत्यु दर के जोखिम को काफी कम कर दिया (1,328 [12.9%] सिमवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 1,507 [14.7%] की तुलना में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए; पी = 0.0003), एक के कारण कोरोनरी मृत्यु दर में १८% की कमी (५८७ [५.७%] बनाम ७०७ [६.९%]; पी = 0.0005; निरपेक्ष जोखिम में 1.2% की कमी। गैर-संवहनी मौतों में कमी सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंची। SIVASTIN ने प्रमुख कोरोनरी घटनाओं (गैर-घातक एमआई और सीएचडी मौतों सहित एक समग्र समापन बिंदु) के जोखिम को 27% (पी कोरोनरी द्वारा) कम कर दिया -पास या पर्क्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी एंजियोप्लास्टी) और परिधीय पुनरोद्धार प्रक्रियाएं और अन्य गैर-कोरोनरी पुनरोद्धार प्रक्रियाएं 30% (पी स्ट्रोक 25% (पी कोरोनरी धमनी रोग लेकिन सेरेब्रोवास्कुलर या परिधीय धमनी रोग के साथ, महिलाएं और पुरुष, जिनकी आयु 70 वर्ष से कम या अधिक है) अध्ययन में प्रवेश के समय, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति या अनुपस्थिति और मुख्य रूप से शामिल होने पर 3.0 मिमीोल / एल से नीचे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल वाले।
स्कैंडिनेवियाई सिम्वास्टैटिन सर्वाइवल स्टडी (4S) में, कुल मृत्यु दर पर SIVASTIN थेरेपी के प्रभाव का मूल्यांकन CHD के 4,444 रोगियों में किया गया था और बेसलाइन कुल कोलेस्ट्रॉल 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) था। -ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, बहुकेंद्रीय अध्ययन, एनजाइना या पिछले मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) वाले रोगियों को आहार, मानक उपचार उपायों और सिवास्टिन 20-40 मिलीग्राम / दिन (एन = 2221) या प्लेसबो (एन = 2,223) के साथ इलाज किया गया था। 5.4 वर्ष की औसत अवधि। SIVASTIN ने मृत्यु के जोखिम को 30% (पूर्ण जोखिम में कमी 3.3%) कम कर दिया। CHD मृत्यु का जोखिम 42% (3.5% की पूर्ण जोखिम में कमी) कम हो गया। SIVASTIN ने प्रमुख कोरोनरी के जोखिम को भी कम कर दिया घटनाओं (सीएचडी मौत प्लस अस्पताल-सिद्ध मूक गैर-घातक एमआई) 34% तक। इसके अलावा, सिवास्टिन ने सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं के घातक और गैर-घातक (स्ट्रोक और क्षणिक इस्केमिक हमले) के जोखिम को काफी कम कर दिया। ओ) 28%। गैर-हृदय मृत्यु दर में समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
कोलेस्ट्रॉल और होमोसिस्टीन (खोज) में अतिरिक्त कटौती की प्रभावशीलता के अध्ययन ने प्रमुख संवहनी घटनाओं (एमवीई; घातक इस्केमिक हृदय के रूप में परिभाषित) पर SIVASTIN 80 मिलीग्राम बनाम 20 मिलीग्राम (6.7 वर्ष का औसत अनुवर्ती) के साथ उपचार के प्रभाव का मूल्यांकन किया। मायोकार्डियल रोधगलन के इतिहास वाले 12,064 रोगियों में रोग, गैर-घातक रोधगलन, कोरोनरी पुनरोद्धार प्रक्रिया, गैर-घातक या घातक स्ट्रोक, या परिधीय पुनरोद्धार प्रक्रिया)। 2 समूहों के बीच एमवीई की घटनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था; SIVASTIN 20 मिलीग्राम (एन = 1,553; 25.7%) बनाम सिवास्टिन 80 मिलीग्राम (एन = 1,477; 24.5%); आरआर 0.94, 95% सीआई: 0.88 से 1, 01. दो समूहों के बीच एलडीएल-सी स्तर में पूर्ण अंतर अध्ययन के दौरान 0.35 ± 0.01 मिमीोल / एल था। सुरक्षा प्रोफाइल दो उपचार समूहों के बीच समान थे, "मायोपैथी की घटनाओं को छोड़कर जो कि सिवास्टिन 80 मिलीग्राम के इलाज वाले मरीजों के लिए लगभग 1.0% थी। 20 मिलीग्राम के इलाज वाले मरीजों के लिए 0.02% की तुलना में। इनमें से लगभग आधे मायोपैथी के मामले उपचार के पहले वर्ष के दौरान हुए। उपचार के प्रत्येक बाद के वर्ष के दौरान मायोपैथी की घटना लगभग 0.1% थी।
प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और संयुक्त हाइपरलिपिडिमिया
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रोगियों में सिमवास्टेटिन 10, 20, 40 और 80 मिलीग्राम / दिन की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययनों में, एलडीएल-सी में औसत कमी क्रमशः 30, 38, 41 और 47% थी। सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम के संयुक्त (मिश्रित) हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में अध्ययन में ट्राइग्लिसराइड्स में औसत कमी क्रमशः 28 और 33% (प्लेसबो: 2%) थी, और एचडीएल-सी में औसत वृद्धि 2% थी। 13 और 16% (प्लेसबो: 3%), क्रमशः।
बच्चों और किशोरों में नैदानिक अध्ययन (उम्र 10-17 वर्ष)
एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में, विषमयुग्मजी पारिवारिक वाले 175 रोगी (टेनर चरण II और उससे ऊपर के 99 लड़के और कम से कम एक वर्ष के लिए रजोनिवृत्ति के बाद 76 लड़कियां) आयु वर्ग के 10 से 17 वर्ष (औसत आयु 14.1 वर्ष) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (heFH) को 24 सप्ताह (बेसलाइन अध्ययन) के लिए सिमवास्टेटिन या प्लेसिबो के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन समावेशन मानदंड में 160 और 400 मिलीग्राम / डीएल के बीच एक आधारभूत एलडीएल-सी स्तर और एलडीएल-सी स्तर> 189 मिलीग्राम / डीएल के साथ कम से कम एक माता-पिता की आवश्यकता होती है। सिमवास्टेटिन की खुराक (शाम को एक बार दैनिक) पहले 8 सप्ताह के लिए 10 मिलीग्राम, दूसरे 8 सप्ताह के लिए 20 मिलीग्राम और उसके बाद 40 मिलीग्राम थी। 24-सप्ताह के विस्तार अध्ययन में, 144 रोगियों को चिकित्सा जारी रखने के लिए चुना गया और उन्हें सिमवास्टेटिन 40 मिलीग्राम या प्लेसिबो प्राप्त हुआ।
SIVASTIN ने प्लाज्मा LDL-C, TG और Apo B के स्तर को काफी कम कर दिया।48-सप्ताह के विस्तार अध्ययन के परिणाम मूल अध्ययन में देखे गए लोगों के साथ तुलनीय थे।
24 सप्ताह के उपचार के बाद, SIVASTIN 40 mg समूह में 207.8 mg / dl की तुलना में 124.9 mg / dl (रेंज: 64.0-289.0 mg / dl) का माध्य LDL-C मान प्राप्त किया गया। (रेंज: 128.0-334.0 mg / dl) प्लेसीबो समूह में प्राप्त किया।
सिमवास्टेटिन उपचार के 24 सप्ताह के बाद (8 सप्ताह के अंतराल पर खुराक 10, 20 से 40 मिलीग्राम प्रति दिन बढ़ जाती है), सिवास्टिन ने एलडीएल-सी के औसत स्तर को 36.8% (प्लेसबो: बेसलाइन से 1.1%), एपीओ बी 32.4% तक कम कर दिया। (प्लेसबो: ०.५%), और माध्य टीजी स्तर ७.९% (प्लेसबो: ३.२%) और एचडीएल-सी के ८.३% (प्लेसबो: ३) के औसत स्तर में वृद्धि,6%)। हृदय संबंधी घटनाओं पर SIVASTIN के दीर्घकालिक लाभ heFH वाले बच्चों में ज्ञात नहीं हैं।
विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले बच्चों में, प्रति दिन 40 मिलीग्राम से अधिक खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। वयस्कों में देखी जाने वाली रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में सिमवास्टेटिन थेरेपी की दीर्घकालिक प्रभावकारिता बचपन में स्थापित नहीं की गई है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
Simvastatin एक निष्क्रिय लैक्टोन है जो विवो में आसानी से संबंधित बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड रूप में हाइड्रोलाइज्ड होता है, जो HMG-CoA रिडक्टेस का एक प्रबल अवरोधक है। हाइड्रोलिसिस मुख्य रूप से यकृत में होता है मानव प्लाज्मा में हाइड्रोलिसिस की दर बहुत धीमी होती है।
वयस्कों में फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया था। बच्चों और किशोरों में कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है।
अवशोषण
मनुष्यों में, सिमवास्टेटिन अच्छी तरह से अवशोषित होता है और यकृत में एक व्यापक प्राथमिक निष्कर्षण प्रक्रिया से गुजरता है। यकृत निष्कर्षण यकृत में रक्त के प्रवाह की सीमा पर निर्भर करता है। यकृत सक्रिय रूप की क्रिया का प्राथमिक स्थल है। बीटा की उपलब्धता- सिमावास्टेटिन की मौखिक खुराक के बाद प्रणालीगत परिसंचरण में हाइड्रॉक्सी एसिड व्युत्पन्न खुराक के 5% से कम पाया गया। सक्रिय अवरोधकों की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता सिमवास्टेटिन के प्रशासन के 1-2 घंटे बाद पहुंच जाती है। सहवर्ती भोजन अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है।
सिमवास्टेटिन के एकल और एकाधिक खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स ने दिखाया कि कई खुराक के बाद कोई दवा जमा नहीं होती है।
वितरण
सिम्वास्टैटिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट 95% से अधिक प्रोटीन बाध्य हैं।
निकाल देना
Simvastatin CYP 3A4 का एक सब्सट्रेट है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)। मानव प्लाज्मा में मौजूद सिमवास्टेटिन के प्रमुख मेटाबोलाइट्स बीटा-हाइड्रॉक्सी एसिड और 4 अन्य सक्रिय मेटाबोलाइट्स हैं। मनुष्यों में रेडियोधर्मी सिमवास्टेटिन की मौखिक खुराक के बाद, रेडियोधर्मिता का 13% मूत्र में और 60% मल में 96 घंटों के भीतर उत्सर्जित हो गया था। मल में पाई जाने वाली मात्रा पित्त में उत्सर्जित अवशोषित समकक्षों और गैर-अवशोषित लोगों का प्रतिनिधित्व करती है। बीटा-हाइड्रॉक्सीएसिड मेटाबोलाइट के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, बाद का औसत आधा जीवन 1.9 घंटे था। केवल औसतन 0.3% अंतःशिरा खुराक मूत्र में निरोधात्मक पदार्थों के रूप में उत्सर्जित किया गया था।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
फार्माकोडायनामिक्स, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और कैंसरजन्यता के पारंपरिक पशु अध्ययनों के आधार पर, औषधीय तंत्र के आधार पर अपेक्षित लोगों की तुलना में रोगी को कोई अन्य जोखिम नहीं है। चूहों और खरगोशों में अधिकतम सहनशील खुराक पर, सिमवास्टैटिन ने कोई भ्रूण विकृति नहीं पैदा की, और प्रजनन क्षमता, प्रजनन कार्य या नवजात विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट के अंदर
ब्यूटाइलेटेड हाइड्रॉक्सियानिसोल (E320)
एस्कॉर्बिक एसिड (E300)
साइट्रिक एसिड मोनोहाइड्रेट (E330)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460)
प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572)
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
टैबलेट कोटिंग
हाइपोमेलोज (E464)
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (E463)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
टैल्क (E553b)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172) (10 और 20 मिलीग्राम की गोलियां)
रेड आयरन ऑक्साइड (E172) (10, 20 और 40 मिलीग्राम की गोलियां)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
सिवास्टिन 10 मिलीग्राम
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बनी ट्रिलमिनेट फिल्म के ब्लिस्टर पैक में एल्युमिनियम फॉयल के साथ 20 गोलियों के पैक में पैकेजिंग।
सिवास्टिन 20 मिलीग्राम
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बनी ट्रिलमिनेट फिल्म के ब्लिस्टर पैक 10 और 28 गोलियों के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ।
सिवास्टिन 40 मिलीग्राम
पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) / पॉलीइथाइलीन (पीई) / पॉलीविनाइलिडीन क्लोराइड (पीवीडीसी) से बनी ट्रिलमिनेट फिल्म के ब्लिस्टर पैक 10 और 28 गोलियों के पैक में एल्यूमीनियम पन्नी के ढक्कन के साथ।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
SIGMA-TAU उद्योग Farmaceutiche Riunite S.p.A.
वायल शेक्सपियर, 47 - 00144 रोम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
SIVASTIN 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां: 20 फिल्म-लेपित गोलियां AIC n। 027208014
SIVASTIN 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां: 10 फिल्म-लेपित गोलियां AIC n। 027208026
सिवास्टिन 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां: 28 फिल्म-लेपित गोलियां एआईसी एन। 027208103
सिवास्टिन 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां: 10 फिल्म-लेपित गोलियां एआईसी एन। 027208040
सिवास्टिन 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां: 28 फिल्म-लेपित गोलियां एआईसी एन। 027208115
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
SIVASTIN 10 mg फिल्म-लेपित टैबलेट और SIVASTIN 20 mg फिल्म-लेपित टैबलेट
पहले प्राधिकरण की तिथि: अप्रैल 1989
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: जुलाई 2008
SIVASTIN 40 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
पहले प्राधिकरण की तिथि: २१ जुलाई १९९८
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: जुलाई 2008
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
दिसंबर 2015