मेथोट्रेक्सेट - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: मेथोट्रेक्सेट

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल समाधान
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली घोल।

मेथोट्रेक्सेट पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:

• इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रैक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर, इंजेक्शन के समाधान के लिए मेथोट्रैक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर, इंजेक्शन के समाधान के लिए मेथोट्रैक्सेट 1 ग्राम पाउडर, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रैक्सेट 50 मिलीग्राम/2 मिलीलीटर समाधान, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रैक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर समाधान, मेथोट्रैक्सेट 1 जी / इंजेक्शन के लिए 10 मिली घोल, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल
• मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल घोल, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल, मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2, 66 इंजेक्शन के लिए मिलीलीटर समाधान।

मेथोट्रेक्सेट का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

फार्माकोथेरेप्यूटिक श्रेणी

एंटीनोप्लास्टिक और एंटीह्यूमेटिक।

चिकित्सीय संकेत

ऑन्कोलॉजिकल संकेत

मेथोट्रेक्सेट तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के लिए संकेत दिया गया है

नैदानिक ​​​​अनुसंधान से पता चला है कि यह वयस्क ल्यूकेमिया की तुलना में बचपन के ल्यूकेमिया में काफी अधिक प्रभावी है। तीव्र ल्यूकेमिया के कुछ मामलों में इसने कुछ हफ्तों से लेकर 2 साल तक की अवधि के लिए नैदानिक ​​​​सुधार और लंबे समय तक जीवित रहने का समय दिया है। हेमटोलॉजिकल चित्र, प्राप्त मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के बाद रक्त परीक्षण और अस्थि मज्जा स्मीयरों से, समय की परिवर्तनशील अवधि के लिए सामान्य से लगभग अप्रभेद्य हो सकता है। अस्थि मज्जा और रक्त में अत्यधिक अपरिपक्व रूपों की उपस्थिति की विशेषता वाले तीव्र ल्यूकेमिया में सबसे अच्छा प्रभाव देखा गया। महिला कोरियोकार्सिनोमा में मेथोट्रेक्सेट के साथ प्राप्त अनुकूल परिणाम बताए गए हैं। नियोजित खुराक नियमित उपयोग की तुलना में काफी अधिक थी। उपचार में इंट्रामस्क्युलर और मौखिक रूप से प्रशासित 10 - 30 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर चिकित्सा का 5-दिवसीय पाठ्यक्रम शामिल था। मामले की जरूरतों के अनुसार बार-बार चक्र लागू किया जा सकता है। चक्रों के बीच सामान्य अंतराल 7 से 12 दिनों तक भिन्न हो सकता है और दवा के प्रशासन को तब तक निलंबित किया जाना चाहिए जब तक कि पिछले चक्र के कारण विषाक्तता के कोई लक्षण गायब न हो जाएं।

रूमेटाइड गठिया

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम लियोफिलाइज्ड पाउडर और पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान भी "वयस्कों में संधिशोथ" के उपचार में संकेत दिए गए हैं। इस उपचार का सहारा अपर्याप्त प्रतिक्रिया या प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए असहिष्णुता के मामले में इंगित किया गया है।

सोरियाटिक गठिया

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम लियोफिलिज्ड पाउडर और मेथोट्रेक्सेट समाधान पूर्व-भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए भी वयस्क सोरियाटिक गठिया के उपचार में संकेत दिए गए हैं। इस उपचार का उपयोग अपर्याप्त प्रतिक्रिया या प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए असहिष्णुता के मामले में इंगित किया गया है।

आंतों की विषाक्तता के प्रतिवर्ती कारणों और किसी भी फोलेट उपचार के सही उपयोग को ध्यान में रखते हुए, मौखिक खुराक में वृद्धि का जवाब देने में विफलता के मामले में मेथोट्रेक्सेट के पैरेन्टेरल प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल रूमेटोइड गठिया

मेथोट्रेक्सेट को बच्चों में सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल रूमेटोइड गठिया के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। यह उपचार पहली पंक्ति चिकित्सा (एनएसएआईडी सहित) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता के मामले में इंगित किया गया है।

सोरायसिस

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम लियोफिलिज्ड पाउडर और पूर्व-भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान गंभीर, पुनरावर्ती और अक्षम करने वाले सोरायसिस के लक्षणों के नियंत्रण के लिए इंगित किए जाते हैं जो चिकित्सा के अन्य रूपों के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि एक सोरायसिस भड़कना एक सहवर्ती प्रतिरक्षा रोग के कारण नहीं है।

आंतों की विषाक्तता के प्रतिवर्ती कारणों और किसी भी फोलेट उपचार के सही उपयोग को ध्यान में रखते हुए, मौखिक खुराक में वृद्धि का जवाब देने में विफलता के मामले में मेथोट्रेक्सेट के पैरेन्टेरल प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

मतभेद जब मेथोट्रेक्सेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए

सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट गर्भवती रोगियों में गंभीर गुर्दे की कमी, सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के साथ contraindicated है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें "विशेष चेतावनी")। प्रकाशित साहित्य से समय अंतराल की सिफारिशें 3 महीने से एक वर्ष तक होती हैं। मेथोट्रेक्सेट मानव स्तन के दूध में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट को शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण contraindicated है।

स्तन के दूध में प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट सांद्रता का उच्चतम अनुपात 0.08: 1 था।

मेथोट्रेक्सेट फॉर्मूलेशन और मंदक जिसमें संरक्षक होते हैं, का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग रुमेटीइड गठिया के उपचार में नहीं किया जाना चाहिए यदि रोगी पीड़ित है: शराब, शराबी जिगर की बीमारी, अन्य पुरानी जिगर की बीमारियां; इम्यूनोडेफिशियेंसी सिंड्रोम जो प्रयोगशाला जांच से प्रकट या सबूत हैं; पहले से मौजूद रक्त डिस्क्रेसिया, जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या महत्वपूर्ण एनीमिया या यदि आप गर्भवती हैं।

मेथोट्रेक्सेट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?

चिकित्सक को दवा की विभिन्न विशेषताओं और इसके नैदानिक ​​उपयोग के बारे में अच्छी तरह से सूचित किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों को जल्द से जल्द संभावित विषाक्त या साइड इफेक्ट के संकेतों और लक्षणों की पहचान और मूल्यांकन करने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए एक पूर्व-उपचार जांच और आवधिक हेमेटोलॉजिकल जांच आवश्यक है, क्योंकि दवा के कारण हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन पर संभावित दमनात्मक प्रभाव पड़ता है।

यह अचानक किसी भी समय और कम मात्रा में भी हो सकता है।

रक्त कोशिकाओं की संख्या में कोई भी तेज गिरावट इंगित करती है कि दवा प्रशासन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा की स्थापना की जानी चाहिए। कैंसर और पहले से मौजूद अस्थि मज्जा अप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एनीमिया के रोगियों में, उत्पाद का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और केवल तभी आवश्यक हो मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट को अत्यधिक सावधानी के साथ और कम खुराक पर लिया जाना चाहिए, क्योंकि गुर्दे के कार्य में कमी से मेथोट्रेक्सेट के विलंबित उन्मूलन में परिणाम होता है। यदि गंभीर गुर्दे की कमी पाई जाती है, तो रोगी के गुर्दे के कार्य को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से पहले और उसके दौरान बहुत सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए। इस मामले में, खुराक को कम किया जाना चाहिए या गुर्दे के कार्य में सुधार होने तक दवा को निलंबित कर दिया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस का कारण बनता है, लेकिन आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग के बाद ही।

जिगर एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर देखी गई है; ये आमतौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होते हैं और बाद के जिगर की बीमारी की भविष्यवाणी भी नहीं करते हैं। लंबे समय तक उपयोग के बाद, यकृत बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है; बाद वाले भी सोरायसिस आबादी में लक्षणों या असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों से पहले नहीं हो सकते हैं।

लंबे समय तक उपचार पर सोरायसिस रोगियों के लिए आवधिक यकृत बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। यकृत समारोह परीक्षणों में लगातार असामान्यताएं रूमेटोइड गठिया आबादी में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं।

मेथोट्रेक्सेट के कारण हेपेटाइटिस बी संक्रमण फिर से सक्रिय हो गया या हेपेटाइटिस सी संक्रमण बिगड़ गया, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो गई। मेथोट्रेक्सेट को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के कुछ मामले सामने आए हैं। पिछले हेपेटाइटिस बी और सी संक्रमण वाले रोगियों में पहले से मौजूद जिगर की बीमारी का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इन मूल्यांकनों के आधार पर, कुछ रोगियों के लिए मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है।

विषाक्त प्रभावों का शीघ्र निदान करने के लिए मेथोट्रेक्सेट उपचार से गुजरने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों की बहुत बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट गंभीर विषाक्तता पैदा कर सकता है। किसी भी मामले में, जब कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो चिकित्सक को विषाक्त प्रभावों या दुष्प्रभावों के जोखिम के खिलाफ तैयारी की आवश्यकता और उपयोगिता का मूल्यांकन करना चाहिए। विषाक्त प्रभाव, आवृत्ति और गंभीरता में, खुराक या आवृत्ति से संबंधित हो सकते हैं। , लेकिन विषाक्तता सभी खुराक पर देखी गई है और उपचार के दौरान किसी भी समय हो सकती है। यदि जल्दी निदान किया जाता है तो अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं। जब ऐसी प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक कम कर दी जानी चाहिए या दवा बंद कर दी जानी चाहिए और उचित उपचार करना चाहिए ( ओवरडोज देखें)। यदि आवश्यक हो, तो इस तरह के उपचार में कैल्शियम फोलेट और / या आंतरायिक हेमोडायलिसिस का उपयोग उच्च-प्रवाह डायलाइज़र के साथ शामिल हो सकता है। यदि मेथोट्रेक्सेट थेरेपी फिर से शुरू की जाती है, तो इसे दवा की आगे की आवश्यकता के पर्याप्त विचार के साथ और बहुत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। to . की संभावित पुनरावृत्ति पर अधिक ध्यान शारीरिकता।

रोगी को यह बताया जाना चाहिए कि रूमेटोइड गठिया, सोराटिक गठिया और सोरायसिस के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक है, और गलती से रोजाना ली गई खुराक के परिणामस्वरूप घातक विषाक्तता होती है।

रूमेटोइड गठिया वाले मरीजों को रूमेटोइड गठिया फेफड़ों की बीमारी विकसित करने का खतरा होता है जो अक्सर अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी से जुड़ा होता है।

रक्त आधान या सर्जरी से पहले रक्तस्राव का समय, थक्के का समय और रक्त समूह का निर्धारण किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट को चिकित्सक की व्यक्तिगत और करीबी देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसे रोगी को एक बार में, 6-7 दिनों की चिकित्सा के लिए आवश्यक खुराक से अधिक मात्रा में निर्धारित नहीं करना चाहिए। एक पूर्ण रक्त गणना साप्ताहिक रूप से की जानी चाहिए। अल्सर, रक्तस्राव, दस्त या महत्वपूर्ण अवसाद के पहले लक्षण दिखाई देने के तुरंत बाद खुराक बंद कर दी जानी चाहिए या खुराक कम कर दी जानी चाहिए।

अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास एंटीमेटाबोलाइट्स के क्षेत्र में अनुभव है

मरीजों को मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के संभावित जोखिमों और लाभों (शुरुआती लक्षणों और विषाक्तता के संकेतों सहित) के बारे में सलाह दी जानी चाहिए, यदि आवश्यक हो तो जल्दी से अपने चिकित्सक से परामर्श करने की आवश्यकता है, और चिकित्सा परीक्षणों सहित निकट अनुवर्ती की आवश्यकता है। विषाक्तता प्रजनन क्षमता पर प्रभाव के जोखिम के बारे में महिला और पुरुष दोनों रोगियों के साथ चर्चा की जानी चाहिए, जिनका उपचार मेथोट्रेक्सेट से किया जा रहा है।

फोलेट की कमी की स्थिति मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती है।

सहनशीलता

जठरांत्र प्रणाली

यदि उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस के परिणामस्वरूप निर्जलीकरण होता है, तो सहायक चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए और लक्षणों के हल होने तक मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली

मेथोट्रेक्सेट हेमटोपोइजिस को दबा सकता है और एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग पहले से मौजूद हेमटोपोइएटिक कमी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5)। ल्यूकोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और परिसंचारी की नादिर प्लेटलेट्स आमतौर पर IV बोलस खुराक के प्रशासन के 5-13 दिनों के बाद (14-28 दिनों में वसूली के साथ) तक पहुंच जाता है। ल्यूकोसाइट्स और न्यूट्रोफिल कभी-कभी दो कमी दिखा सकते हैं: पहली 4-7 दिनों में और दूसरी नादिर 12-21 दिनों के बाद , बाद की वसूली के साथ। विभिन्न साइटों से बुखार, संक्रमण और रक्तस्राव जैसे नैदानिक ​​​​अनुक्रम हो सकते हैं। दुर्दमताओं के उपचार में, मेथोट्रेक्सेट को केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब संभावित लाभ गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के जोखिम से अधिक हो सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया में, मेथोट्रेक्सेट होना चाहिए रक्त गणना में महत्वपूर्ण गिरावट की स्थिति में तुरंत बंद कर दिया। रक्त कोशिकाओं की।

यकृत प्रणाली

मेथोट्रेक्सेट तीव्र हेपेटाइटिस और पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (फाइब्रोसिस और सिरोसिस) का कारण बनता है। पुरानी विषाक्तता जीवन के लिए खतरा है और आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक) के बाद और कम से कम 1.5 ग्राम की संचयी संचयी खुराक के बाद होती है। सोरायसिस के रोगियों में अध्ययन में, हेपेटोटॉक्सिसिटी कुल संचयी खुराक का कार्य प्रतीत होता है और ऐसा लगता है कि शराब, मोटापा, मधुमेह और बुढ़ापे में वृद्धि हुई है। मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के बाद जिगर के मापदंडों की क्षणिक असामान्यताएं अक्सर देखी जाती हैं और आमतौर पर उपचार को संशोधित करने के लिए एक कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करती हैं। लगातार जिगर की असामान्यताएं और / या सीरम एल्ब्यूमिन में कमी गंभीर जिगर विषाक्तता का संकेत दे सकती है।

सोरायसिस के मामले में, सीरम एल्ब्यूमिन माप और प्रोथ्रोम्बिन समय सहित लीवर फंक्शन और लीवर डैमेज टेस्ट, प्रशासन से पहले बार-बार किए जाने चाहिए। फाइब्रोसिस या सिरोसिस के विकास के दौरान लिवर फंक्शन टेस्ट वैल्यू अक्सर सामान्य होते हैं।

इन घावों का पता केवल बायोप्सी से लगाया जा सकता है। लिवर बायोप्सी की सिफारिश की जाती है:

4) उपचार शुरू करने से पहले या चिकित्सा शुरू करने के तुरंत बाद (2-4 महीने);

5) 1,5 ग्राम की संचयी कुल खुराक तक पहुंचने पर;

6) 1.0 से 1.5 ग्राम की प्रत्येक अतिरिक्त खुराक के बाद।

मध्यम फाइब्रोसिस या किसी भी प्रकार के सिरोसिस के मामले में, उपचार बंद कर दें। हल्के फाइब्रोसिस के लिए आमतौर पर 6 महीने में बायोप्सी दोहराने का सुझाव दिया जाता है। उपचार शुरू करने से पहले हल्के ऊतकीय परिवर्तन जैसे फैटी लीवर और निम्न-श्रेणी की पोर्टल सूजन अपेक्षाकृत सामान्य हैं। हालांकि ये मामूली परिवर्तन आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट उपचार को बंद करने या निर्धारित न करने के कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं, दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

संधिशोथ में, मेथोट्रेक्सेट के पहले प्रशासन के समय रोगी की उम्र और चिकित्सा की अवधि को हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारक के रूप में सूचित किया गया है। यकृत समारोह परीक्षणों में लगातार असामान्यताएं रूमेटोइड गठिया आबादी में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं। संधिशोथ के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया जा रहा है, यकृत समारोह परीक्षण बेसलाइन पर और 4-8 सप्ताह के अंतराल पर किया जाना चाहिए।

अत्यधिक शराब के सेवन के इतिहास वाले रोगियों में उपचार से पहले एक यकृत बायोप्सी की जानी चाहिए; लगातार असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट या क्रोनिक हेपेटाइटिस टाइप बी या सी के बेसलाइन वैल्यू। लिवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताओं के मामले में या अगर सीरम एल्ब्यूमिन का स्तर सामान्य मूल्यों से नीचे चला जाता है ("में" में) एक "अच्छी तरह से नियंत्रित संधिशोथ) के संदर्भ में)।

यदि लिवर बायोप्सी के परिणाम में मामूली बदलाव (रोएनिगक स्केल I, II, IIIa) दिखाई देता है, तो उपरोक्त सिफारिशों के अनुसार रोगी की निगरानी करके मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को जारी रखा जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी उन सभी रोगियों में बंद कर दी जानी चाहिए जो लगातार लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं दिखाते हैं और लीवर बायोप्सी से गुजरने से इनकार करते हैं, और उन सभी रोगियों में जिनमें लिवर बायोप्सी मध्यम से गंभीर परिवर्तन दिखाता है (रोएनिगक IIIb स्केल या IV)।

इम्यूनोलॉजिकल स्टेट्स

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सक्रिय संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।

प्रतिरक्षा

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीकाकरण कम इम्युनोजेनिक हो सकता है। जीवित वायरस के टीकों के साथ टीकाकरण की आमतौर पर अनुशंसा नहीं की जाती है। मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में चेचक के वायरस प्रतिरक्षण के बाद टीके के संक्रमण के प्रसार की खबरें आई हैं।

संक्रमणों

निमोनिया हो सकता है (जो कुछ मामलों में श्वसन विफलता का कारण बन सकता है)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से जीवन-धमकाने वाले अवसरवादी संक्रमण, विशेष रूप से न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया हो सकते हैं। जब कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है, तो न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर हमेशा विचार किया जाना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र

क्रानियोस्पाइनल विकिरण से गुजरने वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के अंतःशिरा प्रशासन के बाद ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले सामने आए हैं। गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, अक्सर फोकल या सामान्यीकृत दौरे के रूप में प्रकट होती है, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में अप्रत्याशित रूप से वृद्धि हुई आवृत्ति के साथ मेथोट्रेक्सेट की मध्यवर्ती खुराक के साथ इलाज किया गया है (1 ग्राम / एम 2)। नैदानिक ​​​​इमेजिंग विधियों का उपयोग करके अध्ययन में रोगसूचक रोगियों में, माइक्रोएंगियोपैथिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी और / या कैल्सीफिकेशन आमतौर पर देखे गए थे। उन रोगियों में भी क्रोनिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की सूचना मिली है, जिन्होंने खोपड़ी के विकिरण के बिना भी कैल्शियम फोलेट बचाव के साथ बार-बार मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त की है। मौखिक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले भी सामने आए हैं। मेथोट्रेक्सेट को वापस लेने से हमेशा पूर्ण वसूली नहीं होती है।

उच्च खुराक वाले आहार के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक क्षणिक तीव्र तंत्रिका संबंधी सिंड्रोम देखा गया है। इस न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों में व्यवहार संबंधी असामान्यताएं, फोकल संवेदी-मोटर संकेत शामिल हो सकते हैं, जिसमें क्षणिक अंधापन और असामान्य प्रतिबिंब शामिल हैं। सटीक कारण अज्ञात है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल उपयोग के बाद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में हो सकने वाली विषाक्तता को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: सिरदर्द, पीठ दर्द, गर्दन की जकड़न और बुखार जैसे लक्षणों के साथ प्रकट होने वाला तीव्र रासायनिक अरचनोइडाइटिस; सबस्यूट मायलोपैथी की विशेषता, उदाहरण के लिए पैरापैरेसिस / पैरापलेजिया से जुड़ी एक या एक से अधिक रीढ़ की हड्डी की जड़ों की भागीदारी; पुरानी ल्यूकोएन्सेफालोपैथी प्रकट होती है जैसे भ्रम, चिड़चिड़ापन, उदासीनता, गतिभंग, मनोभ्रंश, दौरे और कोमा। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रगतिशील और घातक भी हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ संयुक्त कपाल विकिरण को दिखाया गया है ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की घटनाओं में वृद्धि मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जियल जलन, स्थायी या क्षणिक पैरेसिस, एन्सेफैलोपैथी) के लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट का इंट्राथेकल और अंतःशिरा प्रशासन एक घातक परिणाम के साथ तीव्र एन्सेफलाइटिस और तीव्र एन्सेफैलोपैथी का कारण बन सकता है।

पेरिवेंट्रिकुलर सेंट्रल नर्वस सिस्टम लिंफोमा वाले रोगियों की रिपोर्टें आई हैं जिन्होंने इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के साथ मस्तिष्क हर्नियेशन विकसित किया है।

सिरदर्द से लेकर पक्षाघात, कोमा और स्ट्रोक जैसे एपिसोड तक की गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले मुख्य रूप से युवा लोगों और किशोरों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिन्होंने साइटाराबिन के साथ मेथोट्रेक्सेट प्राप्त किया था।

श्वसन प्रणाली

फुफ्फुसीय लक्षण और लक्षण, जैसे कि सूखी अनुत्पादक खांसी, बुखार, खांसी, सीने में दर्द, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिमिया, और छाती का एक्स-रे घुसपैठ, या मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान होने वाला गैर-विशिष्ट निमोनिया संभावित हानिकारक चोट का संकेत दे सकता है और उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। सावधानीपूर्वक निगरानी। फेफड़ों के घाव किसी भी खुराक पर हो सकते हैं। संक्रमण (निमोनिया सहित) से इंकार किया जाना चाहिए।

फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।

मूत्र प्रणाली

मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि पर्याप्त जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण, मेथोट्रेक्सटा खुराक और गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन सहित गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए।

यदि संभव हो तो प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई) और उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए और गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।

त्वचा

गंभीर, कभी-कभी घातक त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और एरिथेमा मल्टीफोर्म, मेथोट्रैक्सेट की एकल या एकाधिक खुराक के बाद रिपोर्ट की गई हैं।

मेथोट्रेक्सेट के मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा या इंट्राथेकल प्रशासन के कुछ दिनों के भीतर प्रतिक्रियाएं हुईं। उपचार बंद करने के साथ उपचार की सूचना दी गई

सोरायसिस के घाव पराबैंगनी विकिरण के सहवर्ती संपर्क से बढ़ सकते हैं।मेथोट्रेक्सेट के उपचार से विकिरण जिल्द की सूजन और सनबर्न को तेज किया जा सकता है।

प्रयोगशाला परीक्षण

आम

किसी भी जहरीले प्रभाव का तुरंत पता लगाने के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी पर मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से गुजरने वाले रोगियों के उचित नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के लिए निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण किए जाने चाहिए: प्लेटलेट काउंट, हेमटोक्रिट, यूरिनलिसिस, किडनी फंक्शन टेस्ट और लीवर फंक्शन टेस्ट, "हेपेटाइटिस बी और हेपेटाइटिस सी संक्रमण के साथ पूर्ण रक्त गणना। एक छाती एक्स-रे भी किया जाना चाहिए। इन परीक्षणों का उद्देश्य किसी भी शिथिलता की उपस्थिति को स्थापित करना है और चिकित्सा के पहले, दौरान और अंत में उन्हें करना आवश्यक है। अधिक लगातार निगरानी की शुरुआत में यह भी संकेत दिया जा सकता है चिकित्सा या जब खुराक बदल दी जाती है, या मेथोट्रेक्सेट के उच्च रक्त स्तर (जैसे निर्जलीकरण) के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान। उपचार के पहले महीने के लिए प्रतिदिन और उसके बाद प्रति सप्ताह 3 बार पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। लंबी अवधि या उच्च खुराक चिकित्सा के दौरान एक यकृत बायोप्सी या अस्थि मज्जा बायोप्सी उपयोगी या महत्वपूर्ण हो सकती है।

रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया और सोरायसिस के उपचार के दौरान, निम्नलिखित मापदंडों की निगरानी की सिफारिश की जाती है: कम से कम मासिक रुधिर विज्ञान, यकृत एंजाइम स्तर और हर 1-2 महीने में गुर्दे का कार्य। कैंसर चिकित्सा के दौरान अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा की शुरुआत में या जब खुराक बदल दी जाती है, या मेथोट्रेक्सेट के उच्च रक्त स्तर (जैसे निर्जलीकरण) के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।

पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट

फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।

मेथोट्रेक्सेट का सीरम स्तर

मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर की निगरानी से इसकी विषाक्तता और मृत्यु दर में काफी कमी आ सकती है। निम्नलिखित स्थितियों वाले मरीजों को उच्च या लंबे समय तक मेथोट्रेक्सेट स्तर विकसित करने और आवधिक स्तर की निगरानी से लाभ होने की संभावना होती है: फुफ्फुस बहाव, जलोदर, जठरांत्र संबंधी मार्ग का रोड़ा, पिछली सिस्प्लैटिन चिकित्सा, निर्जलीकरण, एसिडुरिया, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।

इन विशेषताओं की अनुपस्थिति में कुछ रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की लंबी निकासी हो सकती है। यह महत्वपूर्ण है कि ऐसे रोगियों की पहचान 48 घंटों के भीतर की जाए क्योंकि मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता प्रतिवर्ती नहीं हो सकती है यदि कैल्शियम फोलेट बचाव में 42-48 घंटे से अधिक की देरी हो।

मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी की विधि केंद्र से केंद्र में भिन्न होती है।

मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी में 24, 48 या 72 घंटों में मेथोट्रेक्सेट के स्तर का निर्धारण और मेथोट्रेक्सेट सांद्रता में कमी की दर का आकलन शामिल होना चाहिए (यह निर्धारित करने के लिए कि कैल्शियम फोलेट बचाव को कब तक जारी रखना है)।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।

मौखिक रूप से प्रशासित नियोमाइसिन मेथोट्रेक्सेट सहित कई पदार्थों के कुअवशोषण की घटना का कारण बनता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स, नियोमाइसिन के समान तंत्र के साथ, मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं। सैलिसिलेट्स, कुछ सल्फोनामाइड्स, पैरा-एमिनो-बेंजोइक एसिड (PABA), फेनिलबुटाज़ोन, डिपेनिलहाइडेंटोइन, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग से मेथोट्रेक्सेट को विस्थापित कर सकते हैं। मेथोट्रेक्सेटोसिस आंशिक रूप से सीरम एल्ब्यूमिन और विषाक्तता से बांधता है, इसे अन्य दवाओं के कारण विस्थापन द्वारा बढ़ाया जा सकता है। प्लाज्मा प्रोटीन, जैसे सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन और सल्फोनामाइड्स, और कुछ एंटीबायोटिक्स जैसे पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, प्रिस्टिनमाइसिन, प्रोबेनेसिड और क्लोरैमफेनिकॉल के लिए बाध्यकारी।

चूंकि मेथोट्रेक्सेट ग्लोमेर्युलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव, साथ ही निष्क्रिय ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के बाद गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है, इसलिए कोई भी नेफ्रोटॉक्सिक दवा मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकती है। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान इन दवाओं को प्रशासित नहीं करना अच्छा अभ्यास है। मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के ट्यूबलर परिवहन को प्रोबेनेसिड द्वारा कम किया जाता है, इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में फेनिलबुटाज़ोन ने कुछ मामलों में बुखार और त्वचा के अल्सरेशन, अस्थि मज्जा अवसाद और सेप्टीसीमिया में मृत्यु के साथ विषाक्तता का कारण बना है। इस क्रिया का तंत्र तीन गुना है: प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन से मेथोट्रेक्सेट का विस्थापन, वृक्क ट्यूबलर स्राव का निषेध और अस्थि मज्जा अवसाद। इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन भी गुर्दे की क्षति का कारण बनता है जिससे मेथोट्रेक्सेट का निर्माण हो सकता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) मेथोट्रेक्सेट की उच्च-खुराक वाली दवाओं के संयोजन से पहले या संयोजन में नहीं दी जानी चाहिए, जैसे कि ओस्टियोसारकोमा के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाएं। यह बताया गया है कि उच्च खुराक के साथ एनएसएआईडी का सह-प्रशासन मेथोट्रेक्सेट की चिकित्सा समय के साथ मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर को बढ़ाती है और बढ़ाती है जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के कारण मृत्यु हो जाती है (देखें "विशेष चेतावनी")। एनएसएआईडी और सैलिसिलेट्स को एक पशु मॉडल में मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करने के लिए सूचित किया गया है और इसे प्रबल कर सकते हैं। मेथोट्रेक्सेटेमिया बढ़ाकर विषाक्तता इसलिए, मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी या सैलिसिलेट के सहवर्ती प्रशासन के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए ("विशेष चेतावनी" देखें)।

मेथोट्रेक्सेट के साथ संधिशोथ और सोरियाटिक गठिया के उपचार के दौरान एस्पिरिन, एनएसएआईडी और / या स्टेरॉयड की कम खुराक का सेवन जारी रखा जा सकता है।

सैलिसिलेट्स सहित एनएसएआईडी के सहवर्ती उपयोग के साथ विषाक्तता में वृद्धि की संभावना का पूरी तरह से पता नहीं चला है। मेथोट्रेक्सेट का जवाब देने वाले रोगियों में स्टेरॉयड को धीरे-धीरे कम किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट के सोने, पेनिसिलमाइन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, सल्फासालजीन या साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ संयुक्त उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। और अवांछनीय प्रभावों की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है। संभावित बातचीत के बावजूद, संधिशोथ के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के अध्ययन में आमतौर पर NSAIDs की निरंतर-खुराक के नियमों के सहवर्ती उपयोग को बिना किसी कठिनाई के शामिल किया गया है। हालांकि, रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया के लिए उपयोग किए जाने वाले मेथोट्रैक्सेट की खुराक सोरायसिस के लिए उपयोग की जाने वाली तुलना में कुछ हद तक कम है और उच्च खुराक अप्रत्याशित विषाक्तता का कारण बन सकती है।

लेफ्लुनामाइड के साथ संयोजन में मेथोट्रेक्सेट पैन्टीटोपेनिया के जोखिम को बढ़ा सकता है।

संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों (जैसे सिस्प्लैटिन) के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट से प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि देखी गई है।

जब उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट को संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों (जैसे सिस्प्लैटिन) के संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो बढ़ी हुई नेफ्रोटॉक्सिसिटी देखी जा सकती है। सिस्प्लैटिन द्वारा मेथोट्रेक्सेट की निकासी कम हो जाती है। मौखिक एंटीबायोटिक्स जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और ब्रॉड स्पेक्ट्रम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (गैर-अवशोषित) एंटीबायोटिक्स मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं या आंतों के वनस्पतियों को बाधित करके और बैक्टीरिया द्वारा दवा के चयापचय को दबाकर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में हस्तक्षेप कर सकते हैं।

पेनिसिलिन और सल्फोनामाइड्स मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं; सहवर्ती हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के साथ मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई सीरम सांद्रता कम और उच्च खुराक दोनों पर देखी गई है। इसलिए, पेनिसिलिन के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। अन्य हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के सह-प्रशासन से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि की संभावना का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे मामलों में, हालांकि, हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है।

इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के रोगी जो अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (जैसे लेफ्लुनोमाइड, एज़ैथियोप्रिन, रेटिनोइड्स, सल्फासालजीन) ले रहे हैं, उन्हें हेपेटोटॉक्सिसिटी के संभावित बढ़े हुए जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

यह बताया गया है कि ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल में, दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में अस्थि मज्जा दमन में वृद्धि हुई है, संभवतः ट्यूबलर स्राव में कमी और / या एक योज्य एंटीफोलिक प्रभाव के कारण।

एंटीप्रोटोजोअल पाइरीमेथामाइन के सहवर्ती उपयोग से संचयी एंटीफोलिक प्रभाव के कारण मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव में वृद्धि हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट मर्कैप्टोप्यूरिन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट और मर्कैप्टोप्यूरिन के संयोजन को खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

फोलिक एसिड या डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी व्यवस्थित रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को कम कर सकती है, हालांकि, फोलेट की कमी वाले राज्य मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकते हैं। ल्यूकोवोरिन की उच्च खुराक इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।

मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।

अंतःशिरा साइटाराबिन के साथ इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट सिरदर्द, पक्षाघात, कोमा और स्ट्रोक जैसे एपिसोड सहित गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।

केंद्रित एरिथ्रोसाइट्स (पैक लाल रक्त कोशिकाएं)

जब भी केंद्रित लाल रक्त कोशिकाओं और मेथोट्रेक्सेट को एक साथ प्रशासित किया जाता है तो सावधानी बरती जानी चाहिए। 24 घंटे के मेथोट्रेक्सेट जलसेक और बाद में आधान प्राप्त करने वाले मरीजों ने विषाक्तता में वृद्धि का अनुभव किया, संभवतः लंबे समय तक और ऊंचा सीरम मेथोट्रेक्सेट सांद्रता के परिणामस्वरूप।

Psoralen और UVA विकिरण चिकित्सा (PUVA)

मेथोट्रेक्सेट प्लस पीयूवीए थेरेपी (एक्सथोटॉक्सिन और पराबैंगनी विकिरण) के साथ संयोजन उपचार प्राप्त करने वाले सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स (त्वचीय टी-सेल लिंफोमा) वाले कुछ रोगियों में त्वचा कैंसर की सूचना मिली है।

प्रोटॉन पंप निरोधी

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई) और मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती प्रशासन मेथोट्रेक्सेट की निकासी को कम कर सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप मेथोट्रेक्सेट के नैदानिक ​​​​संकेतों और मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता के लक्षणों के साथ ऊंचा प्लाज्मा स्तर हो सकता है। यदि संभव हो तो, पीपीआई और उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए और गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।

नाइट्रस ऑक्साइड संज्ञाहरण

एक संवेदनाहारी के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला नाइट्रस ऑक्साइड फोलेट चयापचय पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को प्रबल करता है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर और अप्रत्याशित स्टामाटाइटिस और मायलोस्पुप्रेशन होता है। फोलिक एसिड को "बचाव" चिकित्सा के रूप में उपयोग करके इस प्रभाव को कम किया जा सकता है।मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम कर सकता है; मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर थियोफिलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।

मूत्रल

ट्रायमटेरिन और मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती प्रशासन के साथ मायलोस्पुप्रेशन और घटे हुए फोलेट स्तर की सूचना मिली है।

ऐमियोडैरोन

सोरायसिस प्रेरित अल्सरेटिव त्वचा के घावों के लिए मेथोट्रेक्सेट उपचार पर रोगियों को एमियोडेरोन का प्रशासन।

L- ऐस्पैरजाइनेस

L-asparaginase के प्रशासन को मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव का विरोध करने के लिए सूचित किया गया है।

सिप्रोफ्लोक्सासिं

वृक्क नलिकाओं में परिवहन सिप्रोफ्लोक्सासिन द्वारा कम हो जाता है; इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

भोजन के प्रभाव

मौखिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की जैव उपलब्धता भोजन, विशेष रूप से दूध और डेरिवेटिव से कम हो जाती है

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

• निर्धारित चिकित्सक नुस्खे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है
• मरीजों को एक बार साप्ताहिक सेवन का पालन करने के महत्व के बारे में पता होना चाहिए

विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों को इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि संधिशोथ और सोरायसिस के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक रूप से ली जानी चाहिए।

गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं (जो घातक हो सकता है) की संभावना के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल जीवन-धमकाने वाले नियोप्लास्टिक रोगों के लिए, या रुमेटीइड गठिया रोगियों में गंभीर, जिद्दी, अक्षम और अपर्याप्त रूप से उत्तरदायी बीमारी के लिए किया जाना चाहिए। चिकित्सा के अन्य रूपों के लिए। नियोप्लाज्म, सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया के उपचार में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से मृत्यु के मामले सामने आए हैं। गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगी को जोखिमों के बारे में चिकित्सक द्वारा सूचित किया जाना चाहिए और निरंतर चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत रहना चाहिए।

ओस्टियोसारकोमा के उपचार में अनुशंसित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के उपयोग पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है। अन्य नियोप्लास्टिक रोगों के लिए उच्च खुराक आहार का अध्ययन किया जा रहा है और चिकित्सीय लाभ स्थापित नहीं किया गया है।

परिरक्षकों वाले मंदक के साथ मेथोट्रेक्सेट का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस का कारण बनता है, लेकिन आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग के बाद ही। जिगर एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर देखी गई है; ये आम तौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होते हैं और बाद के यकृत रोग की भविष्यवाणी भी नहीं करते हैं। लंबे समय तक उपयोग के बाद लिवर बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है; ये बाद के घाव सोरायसिस रोगी आबादी में लक्षणों या परिवर्तित यकृत समारोह परीक्षणों से पहले नहीं हो सकते हैं। लंबे समय तक उपचार पर सोरायसिस रोगियों के लिए आवधिक यकृत बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। लीवर फंक्शन टेस्ट में लगातार असामान्यताएं रुमेटीइड गठिया के रोगियों में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं।

मेथोट्रेक्सेट के कारण हेपेटाइटिस बी संक्रमण फिर से सक्रिय हो गया या हेपेटाइटिस सी संक्रमण बिगड़ गया, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो गई। मेथोट्रेक्सेट को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के कुछ मामले सामने आए हैं। पिछले हेपेटाइटिस बी और सी संक्रमण वाले रोगियों में पहले से मौजूद जिगर की बीमारी का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इन आकलनों के आधार पर, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है कुछ रोगी।

सोरायसिस वल्गरिस के उपचार के दौरान:

यदि संभव हो तो, किसी भी म्यूकोसल परिवर्तन के लिए मौखिक गुहा और ग्रसनी का निरीक्षण प्रतिदिन किया जाना चाहिए: म्यूकोसल अल्सरेशन ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट अवसाद से पहले होता है। हेमेटोलॉजी और यकृत समारोह परीक्षण महीने में कम से कम एक बार किया जाना चाहिए। उल्लेखनीय वृद्धि होने पर उपचार तुरंत रोक दिया जाना चाहिए ट्रांसएमिनेस में या 2000 / मिमी 3 से नीचे न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स में कमी या 150,000 / मिमी 3 से नीचे प्लेटलेट्स जब तक यह बनी रहती है।

मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से, अवशोषण के बाद, सीरम एल्ब्यूमिन के लिए बाध्य है और कुछ दवाओं, जैसे सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन और विभिन्न जीवाणुरोधी एजेंटों, जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और पैरा-एमिनोबेन्ज़ोइक द्वारा प्रेरित विस्थापन के बाद इसकी विषाक्तता को बढ़ाया जा सकता है। इन दवाओं, विशेष रूप से सैलिसिलेट्स और सल्फोनामाइड्स, चाहे जीवाणुरोधी, हाइपोग्लाइसेमिक या मूत्रवर्धक, को मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि इन नैदानिक ​​​​डेटा का महत्व और महत्व स्थापित नहीं हो जाता है। फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को तब तक बदल सकती है जब तक कि इसके पूर्ण तटस्थता।

तीसरे स्थान (जैसे फुफ्फुस बहाव या जलोदर) से मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन धीरे-धीरे होता है। इसके परिणामस्वरूप टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन और अप्रत्याशित विषाक्तता का विस्तार होता है। तीसरे स्थान में महत्वपूर्ण द्रव संचय वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले प्रवाह को एस्पिरेट करने और प्लाज्मा स्तर की निगरानी करने की सलाह दी जाती है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संक्रमण, पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, दुर्बलता और बहुत छोटे या बहुत पुराने रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है, अन्यथा रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों के वेध के बाद मृत्यु हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मौजूदा संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।

यदि उपचार के दौरान गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है, तो एक जीवाणु संक्रमण हो सकता है; इस मामले में, दवा का उपयोग बंद करने और पर्याप्त एंटीबायोटिक चिकित्सा शुरू करने की सलाह दी जाती है।

अस्थि मज्जा गतिविधि के गंभीर अवसाद में, रक्त या प्लेटलेट आधान की आवश्यकता होती है।

अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते ट्यूमर वाले रोगियों में "ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम" उत्पन्न कर सकता है। उपयुक्त सहायक और औषधीय उपाय इस जटिलता को रोक सकते हैं या कम कर सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से जीवन-धमकाने वाले अवसरवादी संक्रमण, विशेष रूप से न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया हो सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर उच्च खुराक में) और एनएसएआईडी के सहवर्ती प्रशासन के साथ अस्थि मज्जा गतिविधि का अप्रत्याशित रूप से गंभीर (कभी-कभी घातक) दमन, अप्लास्टिक एनीमिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता की सूचना मिली है।

मेथोट्रेक्सेट-प्रेरित फेफड़े की बीमारी, जिसमें तीव्र या पुरानी अंतरालीय निमोनिया और फुफ्फुस बहाव शामिल हैं, चिकित्सा के दौरान किसी भी समय उत्पन्न हो सकती हैं; यह कम खुराक पर सूचित किया गया है। यह हमेशा पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं होता है और घातक परिणाम सामने आए हैं। पल्मोनरी लक्षण (विशेष रूप से सूखी, अनुत्पादक खांसी), उपचार को बंद करने और सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट एक प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया करता पाया गया है; दवा के उपयोग का मूल्यांकन करते समय इस प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए जब रोगी में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण या आवश्यक हो सकती है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान 24 घंटे में कम से कम 2 लीटर और मूत्र पीएच 6.5 से कम नहीं होना सुनिश्चित करना आवश्यक है।

मेथोट्रेक्सेट गंभीर हेमटोपोइएटिक ऊतक अवसाद का कारण बन सकता है और इसका उपयोग अस्थि मज्जा हानि और पिछले या सहवर्ती व्यापक क्षेत्र रेडियोथेरेपी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि निम्नलिखित लक्षण इसकी विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ हैं: जठरांत्र संबंधी अल्सर और रक्तस्राव, जिसमें स्टामाटाइटिस, अस्थि मज्जा अवसाद, मुख्य रूप से सफेद श्रृंखला के तत्वों और खालित्य को प्रभावित करते हैं। आम तौर पर प्रत्येक व्यक्ति में, विषाक्तता सीधे खुराक से संबंधित होती है।

मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।

गोलियों में लैक्टोज होता है इसलिए शर्करा के प्रति असहिष्णुता के मामले में दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

इंजेक्शन योग्य समाधान के लिए पाउडर और इंजेक्शन योग्य समाधान दोनों में सोडियम होता है, इसलिए वे उन लोगों के लिए उपयुक्त नहीं हैं जिन्हें कम सोडियम आहार का पालन करना चाहिए।

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता

कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

उपजाऊपन

मेथोट्रेक्सेट के बारे में बताया गया है कि उपचार के दौरान और बाद में थोड़े समय के लिए, मनुष्यों में प्रजनन क्षमता में कमी, ओलिगोस्पर्मिया और मासिक धर्म की शिथिलता हो सकती है।

गर्भावस्था

मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले दोनों लिंगों के रोगियों के साथ प्रजनन प्रभावों के जोखिमों पर चर्चा की जानी चाहिए।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट गर्भवती रोगियों में सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के साथ contraindicated है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें "मतभेद")। प्रकाशित साहित्य से लिए गए समय अंतराल के संबंध में सिफारिशें, 3 महीने से लेकर एक वर्ष तक की हैं।

खाने का समय

मेथोट्रेक्सेट मानव स्तन के दूध में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट को शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण contraindicated है।

स्तन के दूध में प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट सांद्रता का उच्चतम अनुपात 0.08: 1 था।

यदि स्तनपान के दौरान दवा देना आवश्यक है, तो उपचार शुरू करने से पहले इसे रोक दिया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों को इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि संधिशोथ और छालरोग के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक रूप से ली जानी चाहिए (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।

बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य और बुजुर्ग रोगियों में फोलेट के भंडार में कमी के कारण, कम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के शुरुआती लक्षणों के लिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

दवा को प्रशासित करने की सबसे सही विधि पर निर्देश देने के लिए रोगी को अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

बाल रोगियों में प्रयोग करें

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता केवल एंटीकैंसर कीमोथेरेपी और पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया के लिए स्थापित की गई है।

किशोर अज्ञातहेतुक गठिया के साथ बच्चों और किशोरों (यानी 2 से 16 वर्ष की आयु के रोगियों) में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का मूल्यांकन करने वाले प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों ने रुमेटीइड गठिया वाले वयस्कों में देखी गई सुरक्षा की तुलना में एक सुरक्षा का प्रदर्शन किया है।

अंतःशिरा और इंट्राथेकल खुराक गणना में त्रुटियों के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। ओवरडोज इंट्रावेनस और इंट्राथेकल खुराक गणना (विशेष रूप से युवा लोगों में) में त्रुटियों के कारण हुआ है। खुराक की गणना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।

सोडियम युक्त औषधीय उत्पाद इसलिए उन विषयों के लिए उपयुक्त नहीं हैं जिन्हें कम सोडियम आहार का पालन करना चाहिए।

बेंजाइल अल्कोहल परिरक्षक गंभीर प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ा हुआ है, जिसमें "हांफते हुए सिंड्रोम" और बाल रोगियों में मृत्यु शामिल है। लक्षणों में एगोनल ब्रीदिंग की हिंसक शुरुआत, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया और कार्डियोवस्कुलर पतन शामिल हैं। हालांकि इस उत्पाद की सामान्य चिकित्सीय खुराक आम तौर पर "गैस्पिंग सिंड्रोम" के संबंध में रिपोर्ट की गई तुलना में बेंजाइल अल्कोहल की काफी कम मात्रा में रिलीज होती है, बेंजाइल अल्कोहल की न्यूनतम मात्रा जिस पर विषाक्तता हो सकती है, ज्ञात नहीं है। बेंज़िल अल्कोहल विषाक्तता का जोखिम प्रशासित मात्रा और रसायनों को खत्म करने के लिए जिगर की क्षमता पर निर्भर करता है। समय से पहले और कम वजन वाले शिशुओं में विषाक्तता विकसित होने का खतरा अधिक हो सकता है।

गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, जो अक्सर सामान्यीकृत या फोकल दौरे के रूप में प्रकट होती है, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में अंतःशिरा मेथोट्रेक्सेट (1 ग्राम / मी 2) के साथ इलाज किया गया है।

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

"अवांछनीय प्रभाव" खंड में उल्लिखित कुछ प्रभाव जैसे चक्कर आना और थकान मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं।

खुराक और उपयोग की विधि मेथोट्रेक्सेट का उपयोग कैसे करें: खुराक

इससे पहले कि आप इस दवा को लेना शुरू करें, मेथोट्रेक्सेट लेने के जोखिमों और लाभों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करें। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप मेथोट्रेक्सेट को ठीक उसी तरह लें जैसा आपके डॉक्टर ने सुझाया है। यदि मेथोट्रेक्सेट अधिक बार या निर्धारित से अधिक मात्रा में लिया जाता है, तो आपको चाहिए मृत्यु सहित गंभीर बीमारियां हो सकती हैं।

हर दिन मेथोट्रेक्सेट का प्रयोग न करें

अपने डॉक्टर, नर्स या फार्मासिस्ट से संपर्क करें यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि आपको यह दवा कितनी बार या कितनी बार लेनी चाहिए। कुछ मामलों में, आपका डॉक्टर, नर्स या फार्मासिस्ट आपको मेथोट्रेक्सेट लेने के बारे में विशेष निर्देश दे सकता है।

मेथोट्रेक्सेट हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। आपके लिए आवश्यक मेथोट्रेक्सेट की सटीक मात्रा सावधानीपूर्वक निर्धारित की गई है। अपने चिकित्सक से जाँच करें कि क्या आप अनिश्चित हैं कि यह दवा कैसे ली जाए।

ज्यादातर मामलों में, मेथोट्रेक्सेट सप्ताह में एक बार लिया जाता है; निर्धारित खुराक सप्ताह के एक विशिष्ट दिन पर ली जाती है।

कुछ मामलों में, आपका डॉक्टर आपको हर 12 घंटे में 3 खुराक के लिए मेथोट्रेक्सेट लेने के लिए कह सकता है; आपको इसे सप्ताह में केवल एक बार करने की आवश्यकता है, और आपको प्रत्येक सप्ताह 3 से अधिक खुराक नहीं लेनी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह के हर दिन कभी नहीं लेना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट को प्रतिदिन या निर्धारित से अधिक मात्रा में लेने से गंभीर जटिलताएँ हो सकती हैं, अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता हो सकती है और कुछ मामलों में मृत्यु भी हो सकती है।

एक हफ्ते से भी कम समय तक हर दिन मेथोट्रेक्सेट की छोटी खुराक लेने से गंभीर परिणाम हो सकते हैं, जिसमें मृत्यु भी शामिल है।

सप्ताह का एक दिन चुनें जो आपको लगता है कि मेथोट्रेक्सेट लेने के लिए याद रखना आसान है, और इसे प्रत्येक सप्ताह उसी दिन लें।

हर बार जब आप अपने नुस्खे का नवीनीकरण करते हैं, तो जांच लें कि क्या आपके द्वारा ली जाने वाली खुराक और/या गोलियों की संख्या बदली गई है।

ऑन्कोलॉजिकल संकेत

मरीजों को उपचार की शुरुआत में पर्याप्त प्रयोगशाला उपकरणों के साथ अस्पतालों या क्लीनिकों में भर्ती कराया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का उपयोग केवल योग्य चिकित्सकों द्वारा और अस्पताल की सेटिंग में (अधिमानतः कैंसर वार्ड में) किया जाना चाहिए। सफेद रक्त कोशिका की गणना दैनिक रूप से की जानी चाहिए चिकित्सा के पहले महीने और उसके बाद प्रति सप्ताह 3 बार एक पूर्ण रक्त गणना सप्ताह में एक बार की जानी चाहिए अस्थि मज्जा बायोप्सी साप्ताहिक या मासिक किया जाना चाहिए।

रक्तस्राव का समय, थक्के का समय, रक्त समूह का निर्धारण एक आधान या सर्जरी से पहले किया जाना चाहिए।

जो मरीज मेथोट्रेक्सेट के प्रारंभिक उन्मूलन चरण में देरी दिखाते हैं, उनमें "अपरिवर्तनीय ऑलिग्यूरिक रीनल फेल्योर" विकसित होने की संभावना अधिक होती है। उचित कैल्शियम फोलेट थेरेपी के अलावा, इन रोगियों को निरंतर जलयोजन और मूत्र के क्षारीकरण और करीबी निगरानी की आवश्यकता होती है। द्रव और इलेक्ट्रोलाइट स्थिति जब तक सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0.05 माइक्रोमोल / एल से नीचे नहीं गिर जाता है और "गुर्दे की विफलता का समाधान नहीं होता है। यदि आवश्यक हो," एक उच्च प्रवाह डायलाइज़र के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस।

मेथोट्रेक्सेट को मुंह से देना बेहतर होता है, क्योंकि दवा तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाती है; हालाँकि, पैरेंट्रल फॉर्म भी उपलब्ध है और इसे इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, इंट्रा-धमनी, इंट्राट्यूमोरली या इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

नवजात शिशुओं के लिए खुराक 1.25 मिलीग्राम से 2.5 मिलीग्राम तक होती है; 2.5 मिलीग्राम से 5 मिलीग्राम तक के बच्चों के लिए; कि 5 मिलीग्राम से 10 मिलीग्राम तक के वयस्कों के लिए, व्यक्तिगत सहनशीलता और रोग की गंभीरता के संबंध में, सप्ताह में 3 से 6 बार प्रशासित किया जाता है। नवीनतम साहित्य से परामर्श करना भी उचित है।

ध्यान देने योग्य परिणाम प्राप्त करने में लगने वाला समय काफी भिन्न हो सकता है: कई रोगी 2-3 सप्ताह के भीतर संतोषजनक प्रतिक्रिया देते हैं; अन्य उपचार के दूसरे महीने तक कोई परिणाम नहीं दिखा सकते हैं

रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया

रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया के उपचार के दौरान, निम्नलिखित मानकों की निगरानी की सिफारिश की जाती है: कम से कम मासिक हेमेटोलॉजी, यकृत एंजाइम स्तर और हर 1-2 महीने में गुर्दे का कार्य। आमतौर पर कैंसर चिकित्सा के दौरान अधिक लगातार निगरानी का संकेत दिया जाता है। चिकित्सा की शुरुआत में या जब खुराक में बदलाव किया जाता है, या मेथोट्रेक्सेट (जैसे निर्जलीकरण) के उच्च रक्त स्तर के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। रुमेटीइड गठिया के उपचार में अनुशंसित मौखिक खुराक और "सोरियाटिक गठिया प्रति 7.5 मिलीग्राम है। कुल 3 खुराक के लिए सप्ताह या 2.5 मिलीग्राम की अपवर्तित खुराक, एक बार साप्ताहिक चक्र के रूप में प्रशासित। संचयी साप्ताहिक खुराक हालांकि 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

• यह दवा सप्ताह में एक बार लेनी चाहिए;
• प्रिस्क्राइबिंग चिकित्सक नुस्खे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है।

रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया के पैरेंट्रल उपचार के लिए मेथोट्रेक्सेट इम की 5-15 मिलीग्राम की हमले की खुराक को मानक माना जाता है। प्रति सप्ताह। खुराक को प्रति सप्ताह 5 मिलीग्राम बढ़ाकर अधिकतम 20 मिलीग्राम प्रति सप्ताह किया जा सकता है।

एक बार प्रतिक्रिया प्राप्त हो जाने के बाद, उपयोग की जाने वाली खुराक अनुसूची को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी खुराक तक कम किया जाना चाहिए। रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया के उपचार की प्रतिक्रिया 3-6 सप्ताह के बाद होने की उम्मीद की जा सकती है। यदि चिकित्सा रोक दी जाती है, तो लक्षण फिर से प्रकट हो सकते हैं। रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया का उपचार चल रहा है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस

• यह दवा सप्ताह में एक बार लेनी चाहिए;
• प्रिस्क्राइब करने वाला चिकित्सक डॉक्टर के पर्चे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है।

अनुशंसित प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार प्रशासित 10 मिलीग्राम / एम 2 है। पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस वाले बाल रोगियों में प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों में मेथोट्रेक्सेट की खुराक 4 से 17 मिलीग्राम / एम 2 या 0.1 से 1.1 मिलीग्राम / किग्रा / सप्ताह तक थी। अवधि 1 महीने से लेकर 7.3 वर्ष तक थी। इनमें से अधिकांश अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था; हालांकि कुछ मामलों में, इसे इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया गया था।

सोरायसिस

2.5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट गोलियों के साथ साप्ताहिक उपचार किया जाता है।

• यह दवा सप्ताह में एक बार लेनी चाहिए;
• प्रिस्क्राइब करने वाला चिकित्सक डॉक्टर के पर्चे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है।

यदि मौखिक खुराक में वृद्धि का कोई जवाब नहीं है, तो उपचार 5 मिलीग्राम की बोतल या पहले से भरी हुई सीरिंज के साथ जारी रखा जा सकता है।

उपचार शुरू करने के लिए अनुशंसित योजना:

1. सप्ताह में एक बार 10-25 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट की एकल खुराक
2. हर हफ्ते 12 घंटे के अंतराल पर दी जाने वाली एकल खुराक को तीन खुराक में विभाजित करना।

सोरायसिस वल्गरिस के पैरेन्टेरल उपचार के लिए, आमतौर पर सप्ताह में एक बार 10-25 मिलीग्राम दिया जाता है। उपचार शुरू करने से पहले 5-10 मिलीग्राम की खुराक के साथ एक प्रारंभिक परीक्षण किया जा सकता है। चिकित्सा के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है; आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट की 30 मिलीग्राम की साप्ताहिक खुराक को पार नहीं किया जाना चाहिए। वांछित परिणाम प्राप्त होने के बाद, मेथोट्रेक्सेट के साथ लंबे समय तक उपचार-मुक्त अंतराल के साथ खुराक को धीरे-धीरे न्यूनतम संभव रखरखाव खुराक तक कम किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग पारंपरिक सामयिक चिकित्सा की बहाली की अनुमति दे सकता है, जिसे प्रोत्साहित किया जाना चाहिए।

जोड़ा गया फोलेट

रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, किशोर संधिशोथ या सोरायसिस सहित, फोलिक या फोलिनिक एसिड मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता को कम कर सकता है जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, स्टामाटाइटिस, खालित्य, और ऊंचा यकृत एंजाइम। यह भी देखें खंड ४.५

फोलेट सप्लीमेंट लेने से पहले, बी 12 के स्तर की जांच करने की सलाह दी जाती है, खासकर 50 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों में, क्योंकि फोलेट प्रशासन विटामिन बी 12 की कमी के लक्षणों को छुपा सकता है।

उपयोग के लिए निर्देश:

मेथोट्रेक्सेट टैबलेट

उपयोग के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं हैं।

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर

समाधान की तैयारी:

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर को 5 मिलीग्राम की बोतल के लिए 2 मिलीलीटर पानी और 50 मिलीग्राम की बोतल के लिए 20 मिलीलीटर का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए पानी के साथ उपयोग करने से तुरंत पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए। दोनों ही मामलों में परिणामी समाधान में 2.5 मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर होता है।

बोतलें केवल एकल उपयोग के लिए हैं।

यदि एक अवक्षेप बनता है, तो समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।

एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन न करें।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान

डिस्पोजेबल सिरिंज - दवाओं के निपटान के लिए विशेष डिब्बे में उपयोग के बाद फेंक दें।

किसी भी अवशिष्ट समाधान का प्रयोग न करें।

यदि समाधान बादल है या जमा के साथ है तो इसका उपयोग न करें।

यदि सिरिंज और सहायक उपकरण युक्त पैकेज क्षतिग्रस्त है या बरकरार नहीं है तो इसका उपयोग न करें। त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के साथ समाधान के संपर्क से बचें।

आकस्मिक संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को खूब पानी से धोएं।

जिन लोगों का कैंसर की दवाओं के संपर्क में है या उन क्षेत्रों में काम करते हैं जहां इन दवाओं का उपयोग किया जाता है, वे इन एजेंटों के संपर्क में या तो हवाई संपर्क से या दूषित वस्तुओं के सीधे संपर्क के माध्यम से हो सकते हैं। खतरनाक दवाओं की तैयारी, प्रशासन, परिवहन और निपटान के संबंध में संस्थागत प्रक्रियाओं, प्रकाशित दिशानिर्देशों और स्थानीय नियमों का पालन करके संभावित स्वास्थ्य प्रभावों को कम किया जा सकता है। कोई सामान्य सहमति नहीं है कि दिशानिर्देशों में अनुशंसित सभी प्रक्रियाएं आवश्यक और उपयुक्त हैं।

यदि आपने बहुत अधिक मेथोट्रेक्सेट ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप आवश्यकता से अधिक मेथोट्रेक्सेट लेते हैं

यदि आपने गलती से मेथोट्रेक्सेट की निर्धारित मात्रा से अधिक खुराक ले ली है, तो कृपया अपने चिकित्सक को तुरंत सूचित करें।

यदि आप आवश्यकता से कम मेथोट्रेक्सेट लेते हैं

यदि आप खुराक लेना भूल जाते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें।

विपणन के बाद के अनुभव में, मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के मामले आम तौर पर मौखिक और इंट्राथेकल प्रशासन के साथ होते हैं, हालांकि अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ ओवरडोज के मामले सामने आए हैं।

ओवरडोज के मामले, कभी-कभी घातक, साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण बताए गए हैं। इन मामलों में, आमतौर पर बताए गए लक्षण रक्तगुल्म और जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं हैं।

मौखिक सेवन के साथ ओवरडोज के मामले साप्ताहिक खुराक (एकल या अपवर्तित खुराक) के गलत दैनिक सेवन के कारण हुए। आमतौर पर मौखिक ओवरडोज़ के बाद रिपोर्ट किए गए लक्षणों में औषधीय खुराक, विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के लिए रिपोर्ट किए गए लक्षण शामिल हैं। उदाहरण के लिए, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, मायलोसुप्रेशन, म्यूकोसाइटिस, स्टामाटाइटिस, मौखिक अल्सरेशन, मतली, उल्टी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। ओवरडोज के परिणामस्वरूप मौतों की खबरें आई हैं। इन मामलों में सेप्सिस या सेप्टिक शॉक, गुर्दे की विफलता और अप्लास्टिक एनीमिया जैसी घटनाएं भी सामने आई हैं।

इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के लक्षण आमतौर पर सिरदर्द, मतली और उल्टी, आक्षेप या दौरे, और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी सहित न्यूरोलॉजिकल होते हैं। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। इंट्राथेलिकली प्रशासित ओवरडोज़ से मौतों की खबरें आई हैं। इन मामलों में बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी से जुड़े अनुमस्तिष्क हर्नियेशन की भी सूचना मिली है।

साहित्य में ओवरडोज के मामले हैं जिसमें मेथोट्रेक्सेट की निकासी में तेजी लाने के लिए कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ जी 2 के अंतःशिरा और इंट्राथेकल उपचार का उपयोग किया गया था।

अल्सरेशन या रक्तस्राव, दस्त या हेमटोपोइएटिक प्रणाली के चिह्नित अवसाद के पहले संकेत पर खुराक को रोकें या कम करें।

कैल्शियम फोलेट को विषाक्तता को कम करने और अनजाने में प्रशासित मेथोट्रेक्सेट के ओवरडोज के प्रभावों का मुकाबला करने के लिए संकेत दिया गया है। कैल्शियम फोलेट का प्रशासन जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। जैसे ही मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन और कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की शुरुआत के बीच का अंतराल बढ़ता है, विषाक्तता का प्रतिकार करने में इसकी गतिविधि कम हो जाती है।

कैल्शियम फोलेट, मेथोट्रेक्सेट का एक विशिष्ट प्रतिरक्षी, हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर और पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली पर एंटीमेटाबोलाइट द्वारा लगाए गए विषाक्त प्रभावों को बेअसर करने की अनुमति देता है। एक प्रतिरक्षी के रूप में अपनी भूमिका में, प्राप्त होने वाले नैदानिक ​​​​प्रभाव के आधार पर कैल्शियम फोलेट का उपयोग विभिन्न खुराक में किया जाता है। आकस्मिक ओवरडोज के मामलों में, अंतःशिरा जलसेक के लिए कैल्शियम फोलेट को एक प्रतिस्पर्धी प्रभाव (12 घंटे के भीतर 100 मिलीग्राम तक) प्राप्त करने की सिफारिश की जाती है। ); एक चयापचय जैव रासायनिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए कैल्शियम फोलेट को इंट्रामस्क्युलर रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 10-12 मिलीग्राम) या मौखिक रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 15 मिलीग्राम) की सिफारिश की जाती है।

आकस्मिक प्रशासन के मामले में, कैल्शियम फोलेट को पहले घंटे के भीतर मेथोट्रेक्सेट के बराबर या उससे अधिक खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए; बाद के समय में कैल्शियम फोलेट का प्रशासन कम प्रभावी होता है। कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की इष्टतम खुराक और अवधि निर्धारित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट की सीरम एकाग्रता की निगरानी आवश्यक है।

बड़े पैमाने पर ओवरडोज की स्थिति में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए मूत्र के जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार के लिए न तो हेमोडायलिसिस और न ही पेरिटोनियल डायलिसिस दिखाया गया है। हालांकि, उच्च प्रवाह वाले अपोहक के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस के उपयोग के साथ मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी की सूचना मिली है।

आकस्मिक इंट्राथेकल ओवरडोज के लिए गहन प्रणालीगत समर्थन, कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक, क्षारीय ड्यूरिसिस और तेजी से सीएसएफ जल निकासी, और वेंट्रिकुलोलम्बर छिड़काव की आवश्यकता हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट की अत्यधिक खुराक के आकस्मिक अंतर्ग्रहण / सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।

यदि आपके पास मेथोट्रेक्सेट के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई इसे प्राप्त नहीं करता है।

मेथोट्रेक्सेट से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की जानकारी के लिए, संबंधित अनुभाग देखें।

सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट की परेशानी। अन्य अक्सर बताए गए दुष्प्रभाव हैं: अस्वस्थता और अत्यधिक थकान, ठंड लगना और बुखार, चक्कर आना, संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध की भावना।

विषाक्तता के पहले लक्षण आमतौर पर मौखिक श्लेष्म के अल्सरेशन द्वारा दर्शाए जाते हैं।

गंभीर साइड इफेक्ट की गंभीरता और घटनाएं आमतौर पर प्रशासन की खुराक और आवृत्ति से संबंधित होती हैं।

अन्य संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिन्हें सिस्टम अंग और आवृत्ति द्वारा मेथोट्रेक्सेट के साथ सूचित किया गया है, नीचे सूचीबद्ध हैं। ऑन्कोलॉजिकल सेटिंग में, सहवर्ती उपचार और पूर्व-मौजूदा रोग मेथोट्रेक्सेट के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया को विशेषता देना मुश्किल बनाते हैं। निम्नलिखित उपचार सहित दीर्घकालिक और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण घटनाओं के विशिष्ट संदर्भों के लिए खंड 4.4 देखें। दीर्घकालिक या उच्च संचयी पर खुराक (जैसे यकृत विषाक्तता)।

आवृत्ति श्रेणियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,

तालिका 2. प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

प्रणाली और अंग वर्गीकरण प्रतिकूल प्रतिक्रिया संक्रमण और संक्रमण दुर्लभ पूति ज्ञात नहीं है संक्रमण (घातक सेप्सिस सहित); निमोनिया; न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया; नोकार्डियोसिस; हिस्टोप्लाज्मोसिस; क्रिप्टोकॉकोसिस; दाद; हरपीज सिंप्लेक्स हेपेटाइटिस; प्रसारित हरपीज सिंप्लेक्स; साइटोमेगालोवायरस संक्रमण (साइटोमेगालोवायरस निमोनिया सहित); हेपेटाइटिस बी संक्रमण का पुनर्सक्रियन;हेपेटाइटिस सी संक्रमण का बिगड़ना नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) असामान्य लिंफोमा (प्रतिवर्ती लिंफोमा सहित) केवल कभी कभी ट्यूमर लसीका सिंड्रोम * रक्त और लसीका प्रणाली के विकार असामान्य अस्थि मज्जा विफलता; रक्ताल्पता; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया केवल कभी कभी अविकासी खून की कमी ज्ञात नहीं है एग्रानुलोसाइटोसिस; पैन्टीटोपेनिया; ल्यूकोपेनिया; न्यूट्रोपेनिया; लिम्फैडेनोपैथी और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार (प्रतिवर्ती सहित); ईोसिनोफिलिया, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार असामान्य एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं केवल कभी कभी हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया चयापचय और पोषण संबंधी विकार दुर्लभ मधुमेह मानसिक विकार दुर्लभ मनोदशा में परिवर्तन; क्षणिक संज्ञानात्मक शिथिलता तंत्रिका तंत्र विकार सामान्य अपसंवेदन असामान्य रक्तपित्त; एन्सेफैलोपैथी / ल्यूकोएन्सेफालोपैथी *; आक्षेप *; सरदर्द दुर्लभ पैरेसिस; डिसरथ्रिया; वाचाघात; तंद्रा केवल कभी कभी कपाल तंत्रिका विकार ज्ञात नहीं है मस्तिष्कमेरु द्रव का बढ़ा हुआ दबाव; न्यूरोटॉक्सिसिटी; अरचनोइडाइटिस; पक्षाघात; विस्मय; गतिभंग; पागलपन; सिर चकराना नेत्र विकार दुर्लभ अल्प रक्त-चाप केवल कभी कभी पेरीकार्डिनल एफ़्यूज़न; पेरिकार्डिटिस संवहनी विकृति दुर्लभ थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (मस्तिष्क घनास्त्रता, धमनी घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, गहरी शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, रेटिना शिरा घनास्त्रता सहित) केवल कभी कभी वाहिकाशोथ श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार असामान्य अंतरालीय निमोनिया (मृत्यु सहित); फुफ्फुस बहाव दुर्लभ फेफडो मे काट; अन्न-नलिका का रोग ज्ञात नहीं है पुरानी अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी; एल्वोलिटिस; सांस की तकलीफ; छाती में दर्द; हाइपोक्सिया; खांसी जठरांत्रिय विकार असामान्य अग्नाशयशोथ; भूख में कमी; उल्टी; दस्त; स्टामाटाइटिस; दुर्लभ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन और रक्तस्राव; मेलेना; आंत्रशोथ; मसूड़े की सूजन केवल कभी कभी खून की उल्टी ज्ञात नहीं है आंतों का वेध; गैर-संक्रामक पेरिटोनिटिस; ग्लोसिटिस; जी मिचलाना हेपेटोबिलरी विकार असामान्य जिगर एंजाइमों में वृद्धि दुर्लभ पुरानी सिरोसिस और फाइब्रोसिस; तीव्र हेपेटाइटिस; हेपटोटोक्सिसिटी केवल कभी कभी सीरम एल्ब्यूमिन की कमी ज्ञात नहीं है लीवर फेलियर त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार असामान्य विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम); स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम; खालित्य दुर्लभ एरिथेम मल्टीफार्मेयर; एरिथेमेटस दाने; सोरायसिस सजीले टुकड़े का दर्दनाक क्षरण; प्रकाश संवेदनशीलता; त्वचा का अल्सरेशन; पित्ती; मुंहासा; चोट लगना; रंजकता विकार; खुजली केवल कभी कभी फुरुनकुलोसिस; telangiectasia ज्ञात नहीं है ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों के साथ दवा प्रतिक्रिया; जिल्द की सूजन; पेटीचिया मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार दुर्लभ आर्थ्राल्जिया / माइलियागिया; ऑस्टियोपोरोसिस; तनाव भंग ज्ञात नहीं है अस्थिगलन गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार असामान्य किडनी खराब; अपवृक्कता दुर्लभ पेशाब में जलन केवल कभी कभी रक्तमेह; एज़ोटेमिया; मूत्राशयशोध ज्ञात नहीं है प्रोटीनमेह गर्भावस्था, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन स्थितियां असामान्य भ्रूण संबंधी असामान्यताएं दुर्लभ गर्भपात ज्ञात नहीं है भ्रूण मृत्यु प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग दुर्लभ मासिक धर्म की शिथिलता केवल कभी कभी ओवोजेनेसिस या शुक्राणुजनन में परिवर्तन; नपुंसकता; बांझपन; कामेच्छा में कमी; क्षणिक अल्पशुक्राणुता; योनि स्राव ज्ञात नहीं है मूत्रजननांगी शिथिलता सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति दुर्लभ पिंड केवल कभी कभी अप्रत्याशित मौत ज्ञात नहीं है पायरेक्सिया; ठंड लगना; अस्वस्थता; थकावट

*केवल इंजेक्शन लगाने के लिए

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस स्टडीज में अवांछित प्रभाव

साप्ताहिक मौखिक मेथोट्रेक्सेट खुराक (5 से 20 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह या 0.1 से 1.1 मिलीग्राम / किग्रा / सप्ताह) के साथ इलाज किए गए बाल चिकित्सा पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया रोगियों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं की अनुमानित घटना नीचे दिखाई गई है (लगभग सभी रोगियों को गैर-स्टेरायडल प्राप्त हो रहा था) एक ही समय में विरोधी भड़काऊ दवाएं, और कुछ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की छोटी खुराक भी ले रहे थे): ऊंचा यकृत समारोह परीक्षण 14%; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं (यानी मतली, उल्टी, दस्त) 11%; स्टेमाइटिस 2%; ल्यूकोपेनिया 2%; सिरदर्द 1.2 %; खालित्य 0.5%; चक्कर 0.2%; और दाने 0.2%। हालांकि पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस में 30 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह तक खुराक के साथ अनुभव है, 20 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह से ऊपर की खुराक के लिए प्रकाशित डेटा प्रदान करने के लिए बहुत सीमित हैं प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं का विश्वसनीय अनुमान।

पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" पर राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से अवांछनीय प्रभावों की भी सीधे रिपोर्ट की जा सकती है। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं

समाप्ति और अवधारण

इंजेक्शन योग्य समाधान के लिए गोलियाँ और पाउडर:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें

प्रकाश और नमी से बचाएं।

पहले से भरी हुई सीरिंज:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें

मूल पैकेजिंग में स्टोर करें।

लाइट से बचाएँ। स्थिर नहीं रहो।

सीरिंज वाली अलग-अलग ट्रे खोलने के लिए, उपयोग करने से पहले दो स्लॉट को अलग करने की सिफारिश की जाती है, और फिर उनमें से प्रत्येक के वास्तविक उपयोग के समय, प्रत्येक ट्रे की सुरक्षा के लिए रखे गए छीलने वाले कागज को हटाने के साथ आगे बढ़ें।

समाप्ति: पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि देखें।

इंगित की गई समाप्ति तिथि उत्पाद को अक्षुण्ण पैकेजिंग में संदर्भित करती है, सही ढंग से संग्रहीत।

चेतावनी: पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

उपयोग के बाद कंटेनर को पर्यावरण में न फेंके।

दवाओं के निपटान के लिए विशेष डिब्बे का प्रयोग करें।

औषधीय उत्पाद को बच्चों की दृष्टि और पहुंच से दूर रखें। यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने का इरादा रखती हैं, तो मेथोट्रेक्सेट का उपयोग न करें।

संयोजन

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां:

हर गोली में है:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 2.742 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients: स्टार्च, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर:

लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 5.484 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल समाधान

एक एकल उपयोग 1 मिलीलीटर पहले से भरी हुई सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 8.226 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल:

एक 1.33 मिलीलीटर एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 10.968 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल:

एक 2 मिलीलीटर एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 16.452 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली घोल:

एक 2.66 मिलीलीटर एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 21.936 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री

मौखिक उपयोग के लिए 2.5 मिलीग्राम की 25 गोलियां;

मौखिक उपयोग के लिए 2.5 मिलीग्राम की 100 गोलियां;

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए 5 मिलीग्राम पाउडर की 1 बोतल;

इंजेक्शन के लिए 7.5 मिलीग्राम / 1 मिलीलीटर समाधान के 4 एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज;

इंजेक्शन के लिए 10 मिलीग्राम / 1.33 मिलीलीटर समाधान के 4 डिस्पोजेबल पूर्व-भरे सिरिंज;

इंजेक्शन के लिए 15 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर समाधान के 4 एकल-उपयोग पूर्व-भरे हुए सिरिंज;

इंजेक्शन के लिए 20 मिलीग्राम / 2.66 मिलीलीटर समाधान के 4 एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

मेथोट्रेक्सेट के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

methotrexate

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां:

हर गोली में है:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 2.742 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम के बराबर।

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर:

लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 5.484 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम के बराबर।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल घोल:

एक एकल उपयोग 1 मिलीलीटर पहले से भरी हुई सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 8.226 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम के बराबर।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल:

एक 1.33 मिलीलीटर एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 10.968 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम के बराबर।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल:

एक 2 मिलीलीटर एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 16.452 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम के बराबर।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली घोल:

एक 2.66 मिलीलीटर एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 21.936 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम के बराबर।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

- मौखिक उपयोग के लिए गोलियाँ

- पैरेंट्रल उपयोग के लिए फ्रीज-सूखे पाउडर

- एकल-उपयोग पूर्व-भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए समाधान।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

ऑन्कोलॉजिकल संकेत

मेथोट्रेक्सेट को तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है।

नैदानिक ​​​​अनुसंधान से पता चला है कि यह वयस्क ल्यूकेमिया की तुलना में बचपन के ल्यूकेमिया में काफी अधिक प्रभावी है। तीव्र ल्यूकेमिया के कुछ मामलों में इसने कुछ हफ्तों से लेकर 2 साल तक की अवधि के लिए नैदानिक ​​​​सुधार और लंबे समय तक जीवित रहने का समय दिया है। हेमटोलॉजिकल चित्र, प्राप्त मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के बाद रक्त परीक्षण और अस्थि मज्जा स्मीयरों से, समय की परिवर्तनशील अवधि के लिए सामान्य से लगभग अप्रभेद्य हो सकता है। अस्थि मज्जा और रक्त में अत्यधिक अपरिपक्व रूपों की उपस्थिति की विशेषता वाले तीव्र ल्यूकेमिया में सबसे अच्छा प्रभाव देखा गया। महिला कोरियोकार्सिनोमा में मेथोट्रेक्सेट के साथ प्राप्त अनुकूल परिणाम बताए गए हैं। नियोजित खुराक नियमित उपयोग की तुलना में काफी अधिक थी। उपचार में इंट्रामस्क्युलर और मौखिक रूप से प्रशासित 10 - 30 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर चिकित्सा का 5-दिवसीय पाठ्यक्रम शामिल था। मामले की जरूरतों के अनुसार बार-बार चक्र लागू किया जा सकता है। चक्रों के बीच सामान्य अंतराल 7 से 12 दिनों तक भिन्न हो सकता है और दवा के प्रशासन को तब तक निलंबित किया जाना चाहिए जब तक कि पिछले चक्र के कारण विषाक्तता के कोई लक्षण गायब न हो जाएं।

रूमेटाइड गठिया

वयस्कों में संधिशोथ के उपचार में मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम लियोफिलाइज्ड पाउडर और पूर्व-भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान भी संकेत दिए गए हैं। इस उपचार का उपयोग अपर्याप्त प्रतिक्रिया या प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए असहिष्णुता के मामले में इंगित किया गया है।

सोरियाटिक गठिया

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम लियोफिलिज्ड पाउडर और मेथोट्रेक्सेट समाधान पूर्व-भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए भी वयस्क सोरियाटिक गठिया के उपचार में संकेत दिए गए हैं। इस उपचार का उपयोग अपर्याप्त प्रतिक्रिया या प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए असहिष्णुता के मामले में इंगित किया गया है।

आंतों की विषाक्तता के प्रतिवर्ती कारणों और किसी भी फोलेट उपचार के सही उपयोग को ध्यान में रखते हुए, मौखिक खुराक में वृद्धि का जवाब देने में विफलता के मामले में मेथोट्रेक्सेट के पैरेन्टेरल प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल रूमेटोइड गठिया

मेथोट्रेक्सेट को बच्चों में सक्रिय पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल रूमेटोइड गठिया के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। यह उपचार पहली पंक्ति चिकित्सा (एनएसएआईडी सहित) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहिष्णुता के मामले में इंगित किया गया है।

सोरायसिस

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम लियोफिलिज्ड पाउडर और पूर्व-भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान गंभीर, पुनरावर्ती और अक्षम करने वाले सोरायसिस के लक्षणों के नियंत्रण के लिए इंगित किए जाते हैं जो चिकित्सा के अन्य रूपों के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि एक सोरायसिस भड़कना एक सहवर्ती प्रतिरक्षा रोग के कारण नहीं है।

आंतों की विषाक्तता के प्रतिवर्ती कारणों और किसी भी फोलेट उपचार के सही उपयोग को ध्यान में रखते हुए, मौखिक खुराक में वृद्धि का जवाब देने में विफलता के मामले में मेथोट्रेक्सेट के पैरेन्टेरल प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

ऑन्कोलॉजिकल संकेत

उपचार की शुरुआत में, रोगियों को उपयुक्त प्रयोगशाला उपकरणों के साथ अस्पतालों या क्लीनिकों में भर्ती कराया जाना चाहिए।मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का उपयोग केवल योग्य डॉक्टरों द्वारा और अस्पताल की स्थापना में (अधिमानतः कैंसर वार्ड में) किया जाना चाहिए। उपचार के पहले महीने के लिए सफेद रक्त कोशिका की गणना दैनिक रूप से की जानी चाहिए और उसके बाद प्रति सप्ताह 3 बार की जानी चाहिए। हफ्ते में एक बार कम्पलीट ब्लड काउंट करवाना चाहिए। अस्थि मज्जा बायोप्सी साप्ताहिक या मासिक किया जाना चाहिए।

रक्तस्राव का समय, थक्के का समय, रक्त समूह का निर्धारण एक आधान या सर्जरी से पहले किया जाना चाहिए।

जो मरीज मेथोट्रेक्सेट के प्रारंभिक उन्मूलन चरण में देरी दिखाते हैं, उनमें "अपरिवर्तनीय ऑलिग्यूरिक रीनल फेल्योर" विकसित होने की संभावना अधिक होती है। उचित कैल्शियम फोलेट थेरेपी के अलावा, इन रोगियों को निरंतर जलयोजन और मूत्र के क्षारीकरण और करीबी निगरानी की आवश्यकता होती है। द्रव और इलेक्ट्रोलाइट स्थिति जब तक सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0.05 माइक्रोमोल / एल से नीचे नहीं गिर जाता है और "गुर्दे की विफलता का समाधान नहीं होता है। यदि आवश्यक हो," एक उच्च प्रवाह डायलाइज़र के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस।

मेथोट्रेक्सेट को मुंह से देना बेहतर होता है, क्योंकि दवा तेजी से और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाती है; हालाँकि, पैरेंट्रल फॉर्म भी उपलब्ध है और इसे इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, इंट्रा-धमनी, इंट्राट्यूमोरली या इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

नवजात शिशुओं के लिए खुराक 1.25 मिलीग्राम से 2.5 मिलीग्राम तक होती है; 2.5 मिलीग्राम से 5 मिलीग्राम तक के बच्चों के लिए; कि 5 मिलीग्राम से 10 मिलीग्राम तक के वयस्कों के लिए, व्यक्तिगत सहनशीलता और रोग की गंभीरता के संबंध में, सप्ताह में 3 से 6 बार प्रशासित किया जाता है। नवीनतम साहित्य से परामर्श करना भी उचित है।

ध्यान देने योग्य परिणाम प्राप्त करने में लगने वाला समय काफी भिन्न हो सकता है: कई रोगी 2-3 सप्ताह के भीतर संतोषजनक प्रतिक्रिया देते हैं; अन्य उपचार के दूसरे महीने तक कोई परिणाम नहीं दिखा सकते हैं। यह सलाह दी जाती है, यदि विषय की सामान्य स्थिति अनुमति देती है, तो उस रोगी के लिए इसे अप्रभावी मानने से पहले इस चिकित्सा को 6-8 सप्ताह तक जारी रखना चाहिए।

रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया

रूमेटोइड गठिया और सोराटिक गठिया के उपचार के दौरान, निम्नलिखित मानकों की निगरानी की सिफारिश की जाती है: कम से कम मासिक हेमेटोलॉजी, यकृत एंजाइम स्तर और हर 1-2 महीने में गुर्दे का कार्य। आमतौर पर कैंसर चिकित्सा के दौरान अधिक लगातार निगरानी का संकेत दिया जाता है। चिकित्सा की शुरुआत में या जब खुराक बदल दी जाती है, या मेथोट्रेक्सेट के उच्च रक्त स्तर (जैसे निर्जलीकरण) के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।

संधिशोथ और सोरियाटिक गठिया के उपचार में अनुशंसित मौखिक खुराक प्रति सप्ताह 7.5 मिलीग्राम है या कुल 3 खुराक के लिए हर 12 घंटे में 2.5 मिलीग्राम की अपवर्तित खुराक है, जिसे एक बार साप्ताहिक चक्र के रूप में प्रशासित किया जाता है। हालांकि, संचयी साप्ताहिक खुराक 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

यह दवा सप्ताह में एक बार लेनी चाहिए।

प्रिस्क्राइब करने वाला चिकित्सक डॉक्टर के पर्चे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है।

रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया के पैरेंट्रल उपचार के लिए मेथोट्रेक्सेट इम की 5-15 मिलीग्राम की हमले की खुराक को मानक माना जाता है। प्रति सप्ताह। खुराक को प्रति सप्ताह 5 मिलीग्राम बढ़ाकर अधिकतम 20 मिलीग्राम प्रति सप्ताह किया जा सकता है।

एक बार प्रतिक्रिया प्राप्त हो जाने के बाद, उपयोग की जाने वाली खुराक अनुसूची को धीरे-धीरे सबसे कम प्रभावी खुराक तक कम किया जाना चाहिए। रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया के उपचार की प्रतिक्रिया 3-6 सप्ताह के बाद होने की उम्मीद की जा सकती है। यदि चिकित्सा रोक दी जाती है, तो लक्षण फिर से प्रकट हो सकते हैं। रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया का उपचार चल रहा है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस

यह दवा सप्ताह में एक बार लेनी चाहिए।

प्रिस्क्राइब करने वाला चिकित्सक डॉक्टर के पर्चे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है।

अनुशंसित प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार प्रशासित 10 मिलीग्राम / एम 2 है। पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस वाले बाल रोगियों में प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों में मेथोट्रेक्सेट की खुराक 4 से 17 मिलीग्राम / एम 2 या 0.1 से 1.1 मिलीग्राम / किग्रा / सप्ताह तक थी। अवधि 1 महीने से लेकर 7.3 वर्ष तक थी। इनमें से अधिकांश अध्ययनों में, मेथोट्रेक्सेट को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था; हालांकि कुछ मामलों में, इसे इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया गया था।

सोरायसिस

साप्ताहिक उपचार 2.5 मिलीग्राम की मेथोट्रेक्सेट गोलियों के साथ किया जाता है।

यह दवा सप्ताह में एक बार लेनी चाहिए।

प्रिस्क्राइब करने वाला चिकित्सक डॉक्टर के पर्चे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है।

यदि मौखिक खुराक में वृद्धि का कोई जवाब नहीं है, तो उपचार 5 मिलीग्राम की बोतल या पहले से भरी हुई सीरिंज के साथ जारी रखा जा सकता है।

उपचार शुरू करने के लिए अनुशंसित योजना:

मेथोट्रेक्सेट की 10-25 मिलीग्राम की एकल खुराक सप्ताह में एक बार।

हर हफ्ते 12 घंटे के अंतराल पर दी जाने वाली एकल खुराक को तीन खुराक में विभाजित करना।

सोरायसिस वल्गरिस के पैरेन्टेरल उपचार के लिए, आमतौर पर सप्ताह में एक बार 10-25 मिलीग्राम दिया जाता है। उपचार शुरू करने से पहले 5-10 मिलीग्राम की खुराक के साथ एक प्रारंभिक परीक्षण किया जा सकता है। चिकित्सा के लिए इष्टतम प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है; आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट की 30 मिलीग्राम की साप्ताहिक खुराक को पार नहीं किया जाना चाहिए। वांछित परिणाम प्राप्त होने के बाद, मेथोट्रेक्सेट के साथ लंबे समय तक उपचार-मुक्त अंतराल के साथ खुराक को धीरे-धीरे न्यूनतम संभव रखरखाव खुराक तक कम किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग पारंपरिक सामयिक चिकित्सा की बहाली की अनुमति दे सकता है, जिसे प्रोत्साहित किया जाना चाहिए।

जोड़ा गया फोलेट

रुमेटीइड गठिया के रोगियों में, किशोर संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया, या सोरायसिस सहित, फोलिक या फोलिनिक एसिड मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को कम कर सकता है जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, स्टामाटाइटिस, खालित्य, और ऊंचा यकृत एंजाइम। खंड ४.५ भी देखें।

फोलेट सप्लीमेंट लेने से पहले, बी 12 के स्तर की जांच करने की सलाह दी जाती है, खासकर 50 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों में, क्योंकि फोलेट प्रशासन विटामिन बी 12 की कमी के लक्षणों को छुपा सकता है।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट गर्भवती रोगियों में सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के साथ contraindicated है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें 4.4)। प्रकाशित साहित्य से समय अंतराल की सिफारिशें 3 महीने से एक वर्ष तक होती हैं। मेथोट्रेक्सेट मानव स्तन के दूध में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट को शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण contraindicated है।

स्तन के दूध में प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट सांद्रता का उच्चतम अनुपात 0.08: 1 था।

मेथोट्रेक्सेट फॉर्मूलेशन और मंदक जिसमें संरक्षक होते हैं, का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया और छालरोग के उपचार में नहीं किया जाना चाहिए यदि रोगी पीड़ित है: शराब, शराबी जिगर की बीमारी, किसी अन्य प्रकार की पुरानी जिगर की बीमारी; प्रकट इम्यूनोडेफिशियेंसी सिंड्रोम या प्रयोगशाला जांच से प्रमाणित; पहले से मौजूद रक्त विकार, जैसे अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या महत्वपूर्ण एनीमिया या गर्भावस्था के मामले में।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

आम

निर्धारित चिकित्सक नुस्खे पर सेवन का दिन निर्दिष्ट कर सकता है

मरीजों को एक बार साप्ताहिक सेवन का पालन करने के महत्व के बारे में पता होना चाहिए

विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों को इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि संधिशोथ और सोरायसिस के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक रूप से ली जानी चाहिए।

गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं (जो घातक हो सकता है) की संभावना के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल जीवन-धमकाने वाले नियोप्लास्टिक रोगों के लिए, या रुमेटीइड गठिया रोगियों में गंभीर, जिद्दी, अक्षम और अपर्याप्त रूप से प्रतिक्रियाशील बीमारी के लिए किया जाना चाहिए। चिकित्सा के अन्य रूपों के लिए। नियोप्लाज्म, सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया के उपचार में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ मृत्यु के मामले सामने आए हैं। गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगी को जोखिमों के बारे में चिकित्सक द्वारा सूचित किया जाना चाहिए और निरंतर चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत रहना चाहिए।

ओस्टियोसारकोमा के उपचार में अनुशंसित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के उपयोग पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है। अन्य नियोप्लास्टिक रोगों के लिए उच्च खुराक आहार का अध्ययन किया जा रहा है और चिकित्सीय लाभ स्थापित नहीं किया गया है। मेथोट्रेक्सेट फॉर्मूलेशन और मंदक जिसमें संरक्षक होते हैं, का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट गर्भवती रोगियों में सोरायसिस या रुमेटीइड गठिया के साथ contraindicated है और इसका उपयोग केवल नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।

प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें 4.3)। प्रकाशित साहित्य से लिए गए समय अंतराल के संबंध में सिफारिशें, 3 महीने से एक वर्ष तक होती हैं। चिकित्सक को दवा की विभिन्न विशेषताओं और इसके नैदानिक ​​उपयोग के बारे में अच्छी तरह से सूचित किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों को जल्द से जल्द संभावित विषाक्त या साइड इफेक्ट के संकेतों और लक्षणों की पहचान और मूल्यांकन करने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए पूर्व-उपचार निगरानी और आवधिक हेमेटोलॉजिकल जांच आवश्यक है, दवा के कारण हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन पर संभावित दमनात्मक प्रभाव के कारण। यह अचानक किसी भी समय और कम खुराक पर भी हो सकता है।

रक्त कोशिकाओं की संख्या में कोई भी तेज गिरावट इंगित करती है कि दवा प्रशासन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा की स्थापना की जानी चाहिए। कैंसर और पहले से मौजूद अस्थि मज्जा अप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एनीमिया के रोगियों में, उत्पाद का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और केवल तभी किया जाना चाहिए जब कड़ाई से आवश्यक हो मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट को अत्यधिक सावधानी के साथ और कम खुराक पर लिया जाना चाहिए, क्योंकि गुर्दे के कार्य में कमी से मेथोट्रेक्सेट के विलंबित उन्मूलन में परिणाम होता है। रोगी के गुर्दे का कार्य लिया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से पहले और दौरान बहुत सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए यदि गंभीर गुर्दे की कमी पाई जाती है, तो इस मामले में खुराक को कम किया जाना चाहिए या गुर्दे के कार्य में सुधार होने तक दवा को निलंबित कर दिया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस का कारण बनता है लेकिन आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग के बाद।

जिगर एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर देखी गई है; ये आम तौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होते हैं और बाद के यकृत रोग की भविष्यवाणी भी नहीं करते हैं। लंबे समय तक उपयोग के बाद लिवर बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है; ये बाद के घाव सोरायसिस रोगी आबादी में लक्षणों या परिवर्तित यकृत समारोह परीक्षणों से पहले नहीं हो सकते हैं।

लंबे समय तक उपचार पर सोरायसिस रोगियों के लिए आवधिक यकृत बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। लीवर फंक्शन टेस्ट में लगातार असामान्यताएं रुमेटीइड गठिया के रोगियों में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं।

मेथोट्रेक्सेट के कारण हेपेटाइटिस बी संक्रमण फिर से सक्रिय हो गया या हेपेटाइटिस सी संक्रमण बिगड़ गया, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो गई। मेथोट्रेक्सेट को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के कुछ मामले सामने आए हैं। पिछले हेपेटाइटिस बी और सी संक्रमण वाले रोगियों में पहले से मौजूद जिगर की बीमारी का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इन आकलनों के आधार पर, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है कुछ रोगी।

सोरायसिस वल्गरिस के उपचार के दौरान:

यदि संभव हो तो, किसी भी म्यूकोसल परिवर्तन के लिए मौखिक गुहा और ग्रसनी का निरीक्षण दैनिक रूप से किया जाना चाहिए: म्यूकोसल अल्सरेशन ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट अवसाद से पहले होता है। हेमटोलॉजी और यकृत समारोह परीक्षण महीने में कम से कम एक बार किया जाना चाहिए। यदि वहाँ है, तो उपचार तुरंत रोक दिया जाना चाहिए, और जैसा कि जब तक यह बनी रहती है, ट्रांसएमिनेस में उल्लेखनीय वृद्धि या न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स में 2,000 / मिमी 3 से नीचे या 150,000 / मिमी 3 से नीचे प्लेटलेट्स में कमी।

मेथोट्रेक्सेट उपचार के दौर से गुजर रहे मरीजों पर जल्द ही विषाक्त प्रभाव का निदान करने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

रोगी को यह बताया जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया और सोरायसिस के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक है, और यह कि गलती से रोजाना ली जाने वाली खुराक के परिणामस्वरूप घातक विषाक्तता हो सकती है।

रक्त आधान या सर्जरी से पहले रक्तस्राव का समय, थक्के का समय और रक्त समूह का निर्धारण किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से, अवशोषण के बाद, सीरम एल्ब्यूमिन के लिए बाध्य है और कुछ दवाओं, जैसे सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन और विभिन्न जीवाणुरोधी एजेंटों, जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और पैरा-एमिनो-बेंजोइक द्वारा प्रेरित विस्थापन के बाद इसकी विषाक्तता को बढ़ाया जा सकता है। इन दवाओं, विशेष रूप से सैलिसिलेट्स और सल्फोनामाइड्स, चाहे जीवाणुरोधी, हाइपोग्लाइसेमिक या मूत्रवर्धक, को मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि इन नैदानिक ​​​​डेटा का महत्व और महत्व स्थापित नहीं हो जाता है। फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को तब तक बदल सकती है जब तक कि इसके पूर्ण तटस्थता।

"तीसरे स्थान" (जैसे फुफ्फुस बहाव या जलोदर) से मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन धीरे-धीरे होता है। इसके परिणामस्वरूप टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन और अप्रत्याशित विषाक्तता का विस्तार होता है। तीसरे स्थान में महत्वपूर्ण द्रव संचय वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले प्रवाह को एस्पिरेट करने और प्लाज्मा स्तर की निगरानी करने की सलाह दी जाती है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संक्रमण, पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, दुर्बलता और बहुत छोटे या बहुत पुराने रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है, अन्यथा रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों के वेध के बाद मृत्यु हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सक्रिय संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्यूनोडिफ़िशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।

यदि उपचार के दौरान गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है, तो एक जीवाणु संक्रमण हो सकता है; इस मामले में, दवा का उपयोग बंद करने और पर्याप्त एंटीबायोटिक चिकित्सा शुरू करने की सलाह दी जाती है। अस्थि मज्जा गतिविधि के गंभीर अवसाद में, रक्त या प्लेटलेट आधान की आवश्यकता होती है।

अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते ट्यूमर वाले रोगियों में "ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम" उत्पन्न कर सकता है। उपयुक्त सहायक और औषधीय उपाय इस जटिलता को रोक सकते हैं या कम कर सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर उच्च खुराक में) और एनएसएआईडी के सहवर्ती प्रशासन के साथ अस्थि मज्जा गतिविधि का अप्रत्याशित रूप से गंभीर (कभी-कभी घातक) दमन, अप्लास्टिक एनीमिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता की सूचना मिली है।

मेथोट्रेक्सेट-प्रेरित फेफड़े की बीमारी, जिसमें तीव्र या पुरानी अंतरालीय निमोनिया और फुफ्फुस बहाव शामिल हैं, चिकित्सा के दौरान किसी भी समय उत्पन्न हो सकती हैं; यह कम खुराक पर सूचित किया गया है। यह हमेशा पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं होता है और घातक परिणाम सामने आए हैं। फुफ्फुसीय लक्षणों (विशेष रूप से सूखी, अनुत्पादक खांसी) के लिए उपचार बंद करने और सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट को एक प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया करने के लिए पाया गया है; दवा के उपयोग का मूल्यांकन करते समय इस प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए जब किसी रोगी में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण या आवश्यक हो सकती है।

मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट गंभीर विषाक्तता पैदा कर सकता है। किसी भी मामले में, जब कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो चिकित्सक को विषाक्त प्रभावों या दुष्प्रभावों के जोखिम के खिलाफ तैयारी की आवश्यकता और उपयोगिता का मूल्यांकन करना चाहिए। विषाक्त प्रभाव, आवृत्ति और गंभीरता में, खुराक या आवृत्ति से संबंधित हो सकते हैं। लेकिन विषाक्तता सभी खुराक पर देखा गया था और उपचार के दौरान किसी भी समय हो सकता है। यदि जल्दी निदान किया जाता है तो अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं। जब ऐसी प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक कम कर दी जानी चाहिए या प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए। दवा और उचित उपचार लें (अधिक मात्रा देखें)। यदि आवश्यक हो , इस तरह के उपचार में कैल्शियम फोलेट और / या इंटरमिटेंट हेमोडायलिसिस का उपयोग उच्च प्रवाह डायलाइज़र के साथ शामिल हो सकता है। यदि मेथोट्रैक्सेट थेरेपी फिर से शुरू की जाती है, तो इसे बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। दवा की आगे की आवश्यकता पर पर्याप्त ध्यान देने और अधिक ध्यान देने के साथ सावधानी संभावना के लिए और विषाक्तता की पुनरावृत्ति।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान 24 घंटे में कम से कम 2 लीटर और मूत्र पीएच 6.5 से कम नहीं होना सुनिश्चित करना आवश्यक है।

मेथोट्रेक्सेट गंभीर हेमटोपोइएटिक ऊतक अवसाद का कारण बन सकता है और इसका उपयोग अस्थि मज्जा हानि और पिछले या सहवर्ती व्यापक क्षेत्र रेडियोथेरेपी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि निम्नलिखित लक्षण इसकी विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ हैं: जठरांत्र संबंधी अल्सर और रक्तस्राव, जिसमें स्टामाटाइटिस, अस्थि मज्जा अवसाद, मुख्य रूप से सफेद श्रृंखला के तत्वों और खालित्य को प्रभावित करते हैं। आम तौर पर प्रत्येक व्यक्ति में, विषाक्तता सीधे खुराक से संबंधित होती है।

कम खुराक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक लिम्फोमा हो सकता है, जो मेथोट्रेक्सेट उपचार बंद करने के बाद वापस आ सकता है, और इसलिए साइटोटोक्सिक उपचार की आवश्यकता नहीं हो सकती है। पहले मेथोट्रेक्सेट को बंद करें और यदि लिम्फोमा वापस नहीं आता है, तो उचित उपचार करें।

मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।

मेथोट्रेक्सेट को चिकित्सक की व्यक्तिगत और करीबी देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसे रोगी को एक बार में, 6-7 दिनों की चिकित्सा के लिए आवश्यक खुराक से अधिक मात्रा में निर्धारित नहीं करना चाहिए। एक पूर्ण रक्त गणना साप्ताहिक रूप से की जानी चाहिए। अल्सर, रक्तस्राव, दस्त या महत्वपूर्ण अवसाद के पहले लक्षण दिखाई देने के तुरंत बाद खुराक बंद कर दी जानी चाहिए या खुराक कम कर दी जानी चाहिए।

अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास एंटीमेटाबोलाइट्स के क्षेत्र में अनुभव है।

मरीजों को मेथोट्रेक्सेट (शुरुआती लक्षणों और विषाक्तता के संकेतों सहित) का उपयोग करने के संभावित जोखिमों और लाभों की सलाह दी जानी चाहिए, यदि आवश्यक हो तो अपने चिकित्सक से जल्दी से परामर्श करने की आवश्यकता और चिकित्सा परीक्षणों सहित निकट अनुवर्ती की आवश्यकता। विषाक्तता प्रजनन प्रदर्शन पर प्रभाव के जोखिम के बारे में महिला और पुरुष दोनों रोगियों के साथ चर्चा की जानी चाहिए, जिनका मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया जा रहा है।

फोलेट की कमी की स्थिति मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती है।

सहनशीलता

जठरांत्र प्रणाली

यदि उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस के परिणामस्वरूप निर्जलीकरण होता है, तो लक्षणों के हल होने तक मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली

मेथोट्रेक्सेट हेमटोपोइजिस को दबा सकता है और एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, विशेष रूप से घातक बीमारियों और पहले से मौजूद हेमटोपोइएटिक की कमी वाले रोगियों में। मेथोट्रेक्सेट को केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब संभावित लाभ हो। गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के जोखिम से अधिक। सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया में, रक्त कोशिका की गिनती में एक बड़ी गिरावट की स्थिति में मेथोट्रेक्सेट को तुरंत बंद कर देना चाहिए।

यकृत प्रणाली

मेथोट्रेक्सेट तीव्र हेपेटाइटिस और पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (फाइब्रोसिस और सिरोसिस) का कारण बनता है।पुरानी विषाक्तता जीवन के लिए खतरा है और आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक) के बाद और कम से कम 1.5 ग्राम की संचयी संचयी खुराक के बाद होती है। सोरायसिस के रोगियों में अध्ययन में, हेपेटोटॉक्सिसिटी कुल संचयी खुराक का कार्य प्रतीत होता है और ऐसा लगता है कि शराब, मोटापा, मधुमेह और बुढ़ापे में वृद्धि हुई है। मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के बाद यकृत मापदंडों की क्षणिक असामान्यताएं अक्सर देखी जाती हैं और आमतौर पर उपचार को संशोधित करने के लिए एक कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करती हैं। लगातार जिगर की असामान्यताएं और / या सीरम एल्ब्यूमिन में कमी गंभीर जिगर विषाक्तता का संकेत दे सकती है।

सोरायसिस के रोगियों में, सीरम एल्ब्यूमिन माप और प्रोथ्रोम्बिन समय सहित यकृत समारोह और चोट परीक्षण, खुराक स्थापित होने से पहले बार-बार किया जाना चाहिए, लेकिन फाइब्रोसिस या सिरोसिस के विकास के दौरान अक्सर सामान्य होते हैं।

इन घावों का पता केवल बायोप्सी से लगाया जा सकता है। लिवर बायोप्सी की सिफारिश की जाती है:

उपचार शुरू करने से पहले या चिकित्सा शुरू करने के तुरंत बाद (2-4 महीने);

1.5 ग्राम की संचयी कुल खुराक तक पहुंचने पर;

प्रत्येक अतिरिक्त खुराक के बाद 1.0 से 1.5 ग्राम तक;

मध्यम फाइब्रोसिस या किसी भी प्रकार के सिरोसिस के मामले में, उपचार बंद कर दें। हल्के फाइब्रोसिस के लिए आमतौर पर 6 महीने में बायोप्सी दोहराने का सुझाव दिया जाता है।

उपचार शुरू करने से पहले हल्के ऊतकीय परिवर्तन जैसे फैटी लीवर और निम्न-श्रेणी की पोर्टल सूजन अपेक्षाकृत सामान्य हैं।

हालांकि ये मामूली परिवर्तन आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट उपचार को बंद करने या निर्धारित न करने के कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं, दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

संधिशोथ के उपचार में, मेथोट्रेक्सेट के पहले प्रशासन के समय रोगी की उम्र और चिकित्सा की अवधि को हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारक के रूप में सूचित किया गया है। लीवर फंक्शन टेस्ट में लगातार असामान्यताएं रुमेटीइड गठिया के रोगियों में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं। इन रोगियों में, उपचार शुरू करने से पहले और फिर 4 से 8 सप्ताह के अंतराल पर लीवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए।

उपचार शुरू करने से पहले एक लीवर बायोप्सी निम्नलिखित रोगियों में की जानी चाहिए: अत्यधिक शराब के सेवन का इतिहास; लगातार असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट बेसलाइन वैल्यू; क्रोनिक टाइप बी या सी हेपेटाइटिस। थेरेपी के दौरान एक बायोप्सी की जानी चाहिए। लगातार होने की स्थिति में यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताएं या यदि सीरम एल्ब्यूमिन का स्तर सामान्य से नीचे आता है ("अच्छी तरह से नियंत्रित" संधिशोथ की सेटिंग में)।

यदि लिवर बायोप्सी के परिणाम में मामूली बदलाव (रोएनिगक स्केल I, II, IIIa) दिखाई देता है, तो उपरोक्त सिफारिशों के अनुसार रोगी की निगरानी करके मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को जारी रखा जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी उन सभी रोगियों में बंद कर दी जानी चाहिए जो लगातार लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं दिखाते हैं और लीवर बायोप्सी से गुजरने से इनकार करते हैं, और उन सभी रोगियों में जिनमें लिवर बायोप्सी मध्यम से गंभीर परिवर्तन दिखाता है (रोएनिगक IIIb स्केल या IV)।

इम्यूनोलॉजिकल स्टेट्स

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सक्रिय संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।

प्रतिरक्षा

मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीकाकरण कम इम्युनोजेनिक हो सकता है। जीवित वायरस के टीकों के साथ टीकाकरण की आमतौर पर अनुशंसा नहीं की जाती है। मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में चेचक के वायरस प्रतिरक्षण के बाद टीके के संक्रमण के प्रसार की खबरें आई हैं।

संक्रमणों

निमोनिया हो सकता है (जो कुछ मामलों में श्वसन विफलता का कारण बन सकता है)। मेथोट्रेक्सेट उपचार के साथ जीवन के लिए खतरा अवसरवादी संक्रमण, विशेष रूप से निमोनिया हो सकता है न्यूमोसिस्टिस कैरिनी। जब कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है, तो न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर हमेशा विचार किया जाना चाहिए।

तंत्रिका तंत्र

क्रानियोस्पाइनल विकिरण से गुजरने वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के अंतःशिरा प्रशासन के बाद ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले सामने आए हैं। गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, अक्सर फोकल या सामान्यीकृत दौरे के रूप में प्रकट होती है, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में अप्रत्याशित रूप से वृद्धि हुई आवृत्ति के साथ मेथोट्रेक्सेट की मध्यवर्ती खुराक के साथ इलाज किया गया है (1 ग्राम / एम 2)। नैदानिक ​​​​इमेजिंग विधियों का उपयोग करके अध्ययन में रोगसूचक रोगियों में, माइक्रोएंगियोपैथिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी और / या कैल्सीफिकेशन आमतौर पर देखे गए थे। उन रोगियों में भी क्रोनिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की सूचना मिली है, जिन्होंने खोपड़ी के विकिरण के बिना भी कैल्शियम फोलेट बचाव के साथ बार-बार मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त की है। मौखिक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले भी सामने आए हैं। मेथोट्रेक्सेट को वापस लेने से हमेशा पूर्ण वसूली नहीं होती है।

उच्च खुराक वाले आहार के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक क्षणिक तीव्र तंत्रिका संबंधी सिंड्रोम देखा गया है। इस न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों में व्यवहार संबंधी असामान्यताएं, फोकल संवेदी-मोटर संकेत शामिल हो सकते हैं, जिसमें क्षणिक अंधापन और असामान्य प्रतिबिंब शामिल हैं। सटीक कारण अज्ञात है।

मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल उपयोग के बाद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में हो सकने वाली विषाक्तता को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: जैसे कि सिरदर्द, पीठ दर्द, गर्दन में अकड़न और बुखार जैसे लक्षणों के साथ प्रकट होने वाला तीव्र रासायनिक अरचनोइडाइटिस; सबस्यूट मायलोपैथी की विशेषता, उदाहरण के लिए पैरापैरेसिस / पैरापलेजिया से संबंधित एक या अधिक रीढ़ की हड्डी की जड़ों की भागीदारी के साथ; पुरानी ल्यूकोएन्सेफालोपैथी प्रकट होती है जैसे भ्रम, चिड़चिड़ापन, उदासीनता, गतिभंग, मनोभ्रंश, दौरे और कोमा। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रगतिशील और घातक भी हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ संयुक्त कपाल विकिरण दिखाया गया है ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की घटनाओं को बढ़ाने के लिए मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जियल जलन, स्थायी या क्षणिक पैरेसिस, एन्सेफैलोपैथी) के लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट का इंट्राथेकल और अंतःशिरा प्रशासन एक घातक परिणाम के साथ तीव्र एन्सेफलाइटिस और तीव्र एन्सेफैलोपैथी का कारण बन सकता है।

पेरिवेंट्रिकुलर सेंट्रल नर्वस सिस्टम लिंफोमा वाले रोगियों की रिपोर्टें आई हैं जिन्होंने इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के साथ मस्तिष्क हर्नियेशन विकसित किया है।

सिरदर्द से लेकर पक्षाघात, कोमा और स्ट्रोक जैसे एपिसोड तक की गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले मुख्य रूप से युवा लोगों और किशोरों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिन्होंने साइटाराबिन के साथ मेथोट्रेक्सेट प्राप्त किया था।

श्वसन प्रणाली

फुफ्फुसीय लक्षण और लक्षण, उदाहरण के लिए सूखी गैर-उत्पादक खांसी, बुखार, खांसी, सीने में दर्द, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिमिया, और छाती का एक्स-रे घुसपैठ, या मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान होने वाला गैर-विशिष्ट निमोनिया संभावित हानिकारक चोट का संकेत दे सकता है और उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। सावधानीपूर्वक निगरानी। फेफड़ों के घाव किसी भी खुराक पर हो सकते हैं। संक्रमण (निमोनिया सहित) से इंकार किया जाना चाहिए।

फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।

मूत्र प्रणाली

मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि पर्याप्त जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण, मेथोट्रेक्सेटेमिया खुराक और गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन सहित गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए।

त्वचा

गंभीर, कभी-कभी घातक त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और एरिथेमा मल्टीफोर्म, मेथोट्रैक्सेट की एकल या एकाधिक खुराक के बाद रिपोर्ट की गई हैं।

मेथोट्रेक्सेट के मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा या इंट्राथेकल प्रशासन के कुछ दिनों के भीतर प्रतिक्रियाएं हुईं। इलाज बंद होने से ठीक होने की सूचना मिली है।

सोरायसिस के घाव पराबैंगनी विकिरण के सहवर्ती संपर्क से बढ़ सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट के उपचार से विकिरण जिल्द की सूजन और सनबर्न को तेज किया जा सकता है।

प्रयोगशाला परीक्षण

आम

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से गुजरने वाले रोगियों के उचित नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के लिए निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण किए जाने चाहिए: प्लेटलेट काउंट, हेमटोक्रिट, यूरिनलिसिस, किडनी फंक्शन टेस्ट और लीवर फंक्शन टेस्ट, "हेपेटाइटिस बी और हेपेटाइटिस सी संक्रमण के साथ पूर्ण रक्त गणना। एक छाती एक्स-रे भी किया जाना चाहिए। इन परीक्षणों का उद्देश्य किसी भी शिथिलता की उपस्थिति को स्थापित करना है और चिकित्सा के पहले, दौरान और अंत में उन्हें करना आवश्यक है। अधिक लगातार निगरानी की शुरुआत में यह भी संकेत दिया जा सकता है चिकित्सा या जब खुराक बदल दी जाती है, या मेथोट्रेक्सेट के उच्च रक्त स्तर (जैसे निर्जलीकरण) के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान। उपचार के पहले महीने के लिए प्रतिदिन और उसके बाद प्रति सप्ताह 3 बार पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। लंबी अवधि या उच्च खुराक चिकित्सा के दौरान एक यकृत बायोप्सी या अस्थि मज्जा बायोप्सी उपयोगी या महत्वपूर्ण हो सकती है।

रुमेटीइड गठिया, सोरियाटिक गठिया और सोरायसिस के उपचार के दौरान, निम्नलिखित मापदंडों की निगरानी की सिफारिश की जाती है: कम से कम मासिक रुधिर विज्ञान, यकृत एंजाइम स्तर और हर 1-2 महीने में गुर्दे का कार्य। कैंसर चिकित्सा के दौरान अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा की शुरुआत में या जब खुराक बदल दी जाती है, या मेथोट्रेक्सेट के उच्च रक्त स्तर (जैसे निर्जलीकरण) के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।

पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट

फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।

मेथोट्रेक्सेट का सीरम स्तर

मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर की निगरानी से इसकी विषाक्तता और मृत्यु दर में काफी कमी आ सकती है। निम्नलिखित स्थितियों वाले मरीजों को उच्च या लंबे समय तक मेथोट्रेक्सेट स्तर विकसित करने और आवधिक स्तर की निगरानी से लाभ होने की संभावना होती है: फुफ्फुस बहाव, जलोदर, जठरांत्र संबंधी मार्ग का रोड़ा, पिछली सिस्प्लैटिन चिकित्सा, निर्जलीकरण, एसिडुरिया, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।

इन विशेषताओं की अनुपस्थिति में कुछ रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की लंबी निकासी हो सकती है। यह महत्वपूर्ण है कि ऐसे रोगियों की पहचान 48 घंटों के भीतर की जाए क्योंकि मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता प्रतिवर्ती नहीं हो सकती है यदि कैल्शियम फोलेट बचाव में 42-48 घंटे से अधिक की देरी हो।

मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी की विधि केंद्र से केंद्र में भिन्न होती है।

मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी में 24, 48 या 72 घंटों में मेथोट्रेक्सेट के स्तर का निर्धारण, और मेथोट्रेक्सेट सांद्रता में कमी की दर का आकलन शामिल होना चाहिए (यह निर्धारित करने के लिए कि कैल्शियम फोलेट बचाव को कब तक जारी रखना है)।

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें:

विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों को इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि संधिशोथ और सोरायसिस के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक रूप से ली जानी चाहिए।

बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य और बुजुर्ग रोगियों में फोलेट के भंडार में कमी के कारण, कम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के शुरुआती लक्षणों के लिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

बाल रोगियों में प्रयोग करें

बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता केवल एंटीकैंसर कीमोथेरेपी और पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस के लिए स्थापित की गई है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस के साथ बच्चों और किशोरों (यानी 2 से 16 वर्ष की आयु के रोगियों) में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का मूल्यांकन करने वाले प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों ने रुमेटीइड गठिया वाले वयस्कों में देखी गई सुरक्षा की तुलना में सुरक्षा का प्रदर्शन किया है।

अंतःशिरा और इंट्राथेकल खुराक गणना में त्रुटियों के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। खुराक की गणना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

गोलियों में लैक्टोज होता है और इसलिए लैक्टेज की कमी, गैलेक्टोसिमिया या ग्लूकोज / गैलेक्टोज मैलाबॉस्पशन सिंड्रोम वाले लोगों के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

इंजेक्शन के लिए समाधान और इंजेक्शन के समाधान के लिए गरीब दोनों में सोडियम होता है, इसलिए वे उन लोगों के लिए उपयुक्त नहीं हैं जिन्हें कम सोडियम आहार का पालन करना चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

मौखिक रूप से प्रशासित नियोमाइसिन मेथोट्रेक्सेट सहित कई पदार्थों के कुअवशोषण की घटना का कारण बनता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स, नियोमाइसिन के समान तंत्र के साथ, मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं। सैलिसिलेट्स, कुछ सल्फोनामाइड्स, पैरा-एमिनो-बेंजोइक एसिड (पीएबीए), फेनिलबुटाज़ोन, डिपेनिलहाइडेंटोइन, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग से मेथोट्रेक्सेट को विस्थापित कर सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से सीरम एल्ब्यूमिन से बांधता है और विषाक्तता को अन्य दृढ़ता से बाध्यकारी दवाओं के कारण विस्थापन से बढ़ाया जा सकता है। प्लाज्मा प्रोटीन, जैसे सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन और सल्फोनामाइड्स।

चूंकि मेथोट्रेक्सेट ग्लोमेर्युलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव, साथ ही निष्क्रिय ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के बाद गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है, इसलिए कोई भी नेफ्रोटॉक्सिक दवा मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकती है। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान इन दवाओं को प्रशासित नहीं करना अच्छा अभ्यास है। मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के ट्यूबलर परिवहन को प्रोबेनेसिड द्वारा कम किया जाता है, इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में फेनिलबुटाज़ोन ने कुछ मामलों में बुखार और त्वचा के अल्सरेशन, अस्थि मज्जा अवसाद और सेप्टीसीमिया में मृत्यु के साथ विषाक्तता का कारण बना है। इस क्रिया का तंत्र तीन गुना है: प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन से मेथोट्रेक्सेट का विस्थापन, वृक्क ट्यूबलर स्राव का निषेध और अस्थि मज्जा अवसाद। इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन भी गुर्दे की क्षति का कारण बनता है जिससे मेथोट्रेक्सेट का निर्माण हो सकता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) को मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक वाली दवाओं के संयोजन से पहले या संयोजन में नहीं दिया जाना चाहिए, जैसे कि ओस्टियोसारकोमा के उपचार में उपयोग किया जाता है। यह बताया गया है कि उच्च खुराक चिकित्सा के साथ एनएसएआईडी के सहवर्ती प्रशासन मेथोट्रेक्सेट समय के साथ मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर को बढ़ाता है और बढ़ाता है जिसके परिणामस्वरूप गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता (4.4 देखें) के कारण मौतें होती हैं। एनएसएआईडी और सैलिसिलेट्स को एक पशु मॉडल में मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करने के लिए सूचित किया गया है और इसकी विषाक्तता को बढ़ा सकता है। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी या सैलिसिलेट के सहवर्ती प्रशासन के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें 4.4)।

मेथोट्रेक्सेट के साथ संधिशोथ और सोरियाटिक गठिया के उपचार के दौरान एस्पिरिन, एनएसएआईडी और / या स्टेरॉयड की कम खुराक का सेवन जारी रखा जा सकता है।

सैलिसिलेट्स सहित एनएसएआईडी के सहवर्ती उपयोग के साथ "बढ़ी हुई विषाक्तता" की संभावना का पूरी तरह से पता नहीं लगाया गया है। मेथोट्रेक्सेट का जवाब देने वाले रोगियों में स्टेरॉयड को धीरे-धीरे कम किया जा सकता है। सोने, पेनिसिलिन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, सल्फासालजीन या साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के संयुक्त उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है और इससे साइड इफेक्ट की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है। संभावित अंतःक्रियाओं के बावजूद, संधिशोथ के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के अध्ययन में आमतौर पर बिना किसी कठिनाई के, NSAIDs की निरंतर-खुराक के नियमों के सहवर्ती उपयोग को शामिल किया गया है। हालांकि, संधिशोथ और सोरियाटिक गठिया के लिए उपयोग किए जाने वाले मेथोट्रेक्सेट की खुराक उपयोग की गई तुलना में कुछ कम है। सोरायसिस और उच्च खुराक के लिए अप्रत्याशित विषाक्तता हो सकती है।

लेफ्लुनामाइड के साथ संयोजन में मेथोट्रेक्सेट पैन्टीटोपेनिया के जोखिम को बढ़ा सकता है।

संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों (जैसे सिस्प्लैटिन) के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट से प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि देखी गई है।

मौखिक एंटीबायोटिक्स जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और ब्रॉड स्पेक्ट्रम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (गैर-अवशोषित) एंटीबायोटिक्स मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं या आंतों के वनस्पतियों को बाधित करके और बैक्टीरिया द्वारा दवा के चयापचय को दबाकर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में हस्तक्षेप कर सकते हैं।

पेनिसिलिन और सल्फोनामाइड्स मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं; सहवर्ती हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के साथ मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई सीरम सांद्रता कम और उच्च खुराक दोनों पर देखी गई है। इसलिए, पेनिसिलिन के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

अन्य हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के सह-प्रशासन से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी में संभावित वृद्धि का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे मामलों में, हालांकि, हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के रोगी जो अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (जैसे लेफ्लुनोमाइड, एज़ैथियोप्रिन, रेटिनोइड्स, सल्फासालजीन) ले रहे हैं, उन्हें हेपेटोटॉक्सिसिटी के संभावित बढ़े हुए जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम कर सकता है; मेथोट्रेक्सेट के साथ सह-प्रशासित होने पर थियोफिलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।

यह बताया गया है कि ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल में, दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में अस्थि मज्जा दमन में वृद्धि हुई है, संभवतः ट्यूबलर स्राव में कमी और / या एक योज्य एंटीफोलिक प्रभाव के कारण।

मेथोट्रेक्सेट मर्कैप्टोप्यूरिन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट और मर्कैप्टोप्यूरिन के संयोजन को खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

फोलिक एसिड या डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी व्यवस्थित रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को कम कर सकती है, हालांकि, फोलेट की कमी वाले राज्य मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकते हैं। ल्यूकोवोरिन की उच्च खुराक इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।

मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।

मेथोट्रेक्सेट को साइटाराबिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित करने से सिरदर्द, पक्षाघात, कोमा और स्ट्रोक जैसे एपिसोड सहित गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.4। "विशेष चेतावनी और उपयोग के लिए सावधानियां")।

सिप्रोफ्लोक्सासिन: गुर्दे के नलिकाओं में परिवहन सिप्रोफ्लोक्सासिन से कम हो जाता है; इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

भोजन के प्रभाव

मौखिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की जैव उपलब्धता भोजन विशेष रूप से दूध और डेरिवेटिव से कम हो जाती है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

खंड ४.३ और ४.४ देखें।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

धारा 4.8 में वर्णित कुछ प्रभाव जैसे चक्कर आना और थकान मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं।

04.8 अवांछित प्रभाव

सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट की परेशानी। अन्य अक्सर बताए गए दुष्प्रभाव हैं: अस्वस्थता और अत्यधिक थकान, ठंड लगना और बुखार, चक्कर आना, संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध की भावना। गंभीर साइड इफेक्ट की गंभीरता और घटनाएं आमतौर पर प्रशासन की खुराक और आवृत्ति से संबंधित होती हैं।

अन्य संभावित दुष्प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं।

त्वचा: रैश एरिथेमेटस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल्स सिंड्रोम), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, स्किन नेक्रोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, स्किन अल्सरेशन, प्रुरिटस, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, रंजकता परिवर्तन, एलोपेसिया, इकोस्मोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुंहासे, फुरुनकुलोसिस की उपस्थिति पिंड

लसीका प्रणाली और रक्त के विकार: अस्थि मज्जा गतिविधि का अवसाद, हेमटोपोइजिस का दमन, ल्यूकोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, एनीमिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, विभिन्न स्थानों पर रक्तस्राव, सेप्टीसीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, प्रतिवर्ती लिम्फैडेनोपैथी और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार (लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार सहित)।

चयापचय और पोषण संबंधी विकार: मधुमेह।

पाचन तंत्र: अग्नाशयशोथ, आंत्रशोथ, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, रक्तगुल्म, मेलेना, जठरांत्र संबंधी अल्सर और रक्तस्राव, यकृत विषाक्तता जिसके परिणामस्वरूप तीव्र यकृत शोष, परिगलन, वसायुक्त अध: पतन, पुरानी फाइब्रोसिस या सिरोसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, कमी सीरम एल्ब्यूमिन के स्तर में, यकृत एंजाइमों में वृद्धि, यकृत की विफलता।

मूत्रजननांगी प्रणाली: गंभीर नेफ्रोपैथी / गुर्दे की कमी, एज़ोटेमिया, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया, ओवोजेनेसिस या शुक्राणुजनन में परिवर्तन, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, मासिक धर्म संबंधी विकार, ल्यूकोरिया, योनि स्राव, डिसुरिया, बाँझपन, गर्भपात, भ्रूण की विकृति, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, बांझपन।

तंत्रिका तंत्र के विकार: सिरदर्द, उनींदापन, धुंधली दृष्टि, डिसरथ्रिया और वाचाघात सहित भाषण गड़बड़ी, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (मौखिक प्रशासन के बाद), हेमिपेरेसिस, पैरेसिस और आक्षेप (केवल पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद)। क्षणिक संज्ञानात्मक शिथिलता, मनोदशा में परिवर्तन, असामान्य सिर संवेदनाएं, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के एपिसोड, एन्सेफैलोपैथी (केवल पैरेन्टेरल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद) कम खुराक के नियमों के साथ रिपोर्ट की गई हैं। वाचाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस और आक्षेप, यदि पाए जाते हैं, तो आमतौर पर रक्तस्राव या इंट्रा से जटिलताओं से संबंधित होते हैं -धमनी कैथीटेराइजेशन आक्षेप, पैरेसिस, मस्तिष्कमेरु द्रव दबाव में वृद्धि, इंट्राथेकल प्रशासन के बाद पाए गए हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार: एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया।

कार्डियो-संचार प्रणाली:पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन, हाइपोटेंशन और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित), वास्कुलिटिस।

संक्रमण और संक्रमण: नियोप्लास्टिक और गैर-नियोप्लास्टिक रोगों के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक सहित अवसरवादी संक्रमण के मामले सामने आए हैं। सबसे आम संक्रमण निमोनिया था, जिसमें न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया भी शामिल है। अन्य रिपोर्ट किए गए संक्रमणों में शामिल हैं, नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हरपीज ज़ोस्टर, हर्पीस सिम्प्लेक्स हेपेटाइटिस और प्रसारित हर्पीज सिम्प्लेक्स, घातक सेप्सिस, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण, जिसमें साइटोमेगालोवायरल निमोनिया, हेपेटाइटिस बी संक्रमण का पुनर्सक्रियन, बिगड़ना शामिल है। हेपेटाइटिस सी के संक्रमण से।

मानसिक विकार:मनोदशा में परिवर्तन, क्षणिक संज्ञानात्मक शिथिलता।

ओकुलर उपकरण: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अज्ञात एटियलजि की दृष्टि में गंभीर परिवर्तन, अस्थायी अंधापन / दृष्टि की हानि, धुंधली दृष्टि।

सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्टिक रूपों और पॉलीप्स सहित): प्रतिवर्ती लिंफोमा सहित लिम्फोमा, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम (केवल पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद)।

गर्भावस्था, प्रसवकालीन अवधि और प्रसवोत्तर अवधि:भ्रूण की असामान्यताएं, भ्रूण की मृत्यु, गर्भपात।

श्वसन प्रणाली: फेफडो मे काट; मृत्यु, फुफ्फुस बहाव सहित अंतरालीय निमोनिया; क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, एल्वोलिटिस, ग्रसनीशोथ कभी-कभी हुआ।

अन्य दुष्प्रभाव: आर्थ्राल्जिया / माइलियागिया, चयापचय परिवर्तन, मधुमेह, ऑस्टियोपोरोसिस, प्रोटीनुरिया, नरम ऊतक परिगलन और ओस्टियोनेक्रोसिस, विभिन्न ऊतकों के सेल एटिपिया, सोरियाटिक सजीले टुकड़े के दर्दनाक क्षरण, तनाव भंग। एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं और अचानक मौतों की भी सूचना मिली है।

पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस स्टडीज में अवांछित प्रभाव

साप्ताहिक मौखिक मेथोट्रेक्सेट खुराक (5 से 20 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह या 0.1 से 1.1 मिलीग्राम / किग्रा / सप्ताह) के साथ इलाज किए गए बाल चिकित्सा पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया रोगियों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं की अनुमानित घटना नीचे दिखाई गई है (लगभग सभी रोगियों को गैर-स्टेरायडल प्राप्त हो रहा था) एक ही समय में विरोधी भड़काऊ दवाएं, और कुछ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की छोटी खुराक भी ले रहे थे): ऊंचा यकृत समारोह परीक्षण 14%; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं (यानी मतली, उल्टी, दस्त) 11%; स्टेमाइटिस 2%; ल्यूकोपेनिया 2%; सिरदर्द 1.2 %; खालित्य 0.5%; चक्कर 0.2%; और दाने 0.2%। हालांकि पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल आर्थराइटिस में 30 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह तक खुराक के साथ अनुभव है, 20 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह से ऊपर की खुराक के लिए प्रकाशित डेटा प्रदान करने के लिए बहुत सीमित हैं प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं का विश्वसनीय अनुमान।

04.9 ओवरडोज

विपणन के बाद के अनुभव में, मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के मामले आम तौर पर मौखिक और इंट्राथेकल प्रशासन के साथ हुए हैं, हालांकि अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ ओवरडोज के मामले सामने आए हैं।

ओवरडोज के मामले, कभी-कभी घातक, साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण बताए गए हैं। इन मामलों में, आमतौर पर बताए गए लक्षण रक्तगुल्म और जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं हैं।

मौखिक सेवन के साथ ओवरडोज के मामले साप्ताहिक खुराक (एकल या अपवर्तित खुराक) के गलत दैनिक सेवन के कारण हुए। आमतौर पर मौखिक ओवरडोज़ के बाद रिपोर्ट किए गए लक्षणों में औषधीय खुराक, विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के लिए रिपोर्ट किए गए लक्षण शामिल हैं। उदाहरण के लिए, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, मायलोसुप्रेशन, म्यूकोसाइटिस, स्टामाटाइटिस, मौखिक अल्सरेशन, मतली, उल्टी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। ओवरडोज के परिणामस्वरूप मौतों की खबरें आई हैं। इन मामलों में सेप्सिस या सेप्टिक शॉक, गुर्दे की विफलता और अप्लास्टिक एनीमिया जैसी घटनाएं भी सामने आई हैं।

इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के लक्षण आमतौर पर सिरदर्द, मतली और उल्टी, आक्षेप या दौरे, और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी सहित न्यूरोलॉजिकल होते हैं। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। इंट्राथेलिकली प्रशासित ओवरडोज़ से मौतों की खबरें आई हैं। इन मामलों में बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी से जुड़े अनुमस्तिष्क हर्नियेशन की भी सूचना मिली है।

साहित्य में ओवरडोज के मामले हैं जिसमें मेथोट्रेक्सेट की निकासी में तेजी लाने के लिए कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ जी 2 के अंतःशिरा और इंट्राथेकल उपचार का उपयोग किया गया था।

अल्सरेशन या रक्तस्राव, दस्त या हेमटोपोइएटिक प्रणाली के चिह्नित अवसाद के पहले संकेत पर खुराक को रोकें या कम करें।

कैल्शियम फोलेट को विषाक्तता को कम करने और अनजाने में प्रशासित मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के प्रभावों का मुकाबला करने के लिए संकेत दिया गया है। कैल्शियम फोलेट का प्रशासन जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। जैसे ही मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन और कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की शुरुआत के बीच का अंतराल बढ़ता है, विषाक्तता का प्रतिकार करने में इसकी गतिविधि कम हो जाती है।

कैल्शियम फोलेट, मेथोट्रेक्सेट का एक विशिष्ट प्रतिरक्षी, हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर और पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली पर एंटीमेटाबोलाइट द्वारा लगाए गए विषाक्त प्रभावों को बेअसर करने की अनुमति देता है। एक प्रतिरक्षी के रूप में अपनी भूमिका में, प्राप्त होने वाले नैदानिक ​​​​प्रभाव के आधार पर कैल्शियम फोलेट का उपयोग विभिन्न खुराक में किया जाता है। आकस्मिक ओवरडोज के मामलों में, अंतःशिरा जलसेक के लिए कैल्शियम फोलेट को एक प्रतिस्पर्धी प्रभाव (12 घंटे के भीतर 100 मिलीग्राम तक) प्राप्त करने की सिफारिश की जाती है। ); एक चयापचय जैव रासायनिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए कैल्शियम फोलेट को इंट्रामस्क्युलर रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 10-12 मिलीग्राम) या मौखिक रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 15 मिलीग्राम) की सिफारिश की जाती है।

आकस्मिक प्रशासन के मामले में, कैल्शियम फोलेट को पहले घंटे के भीतर मेथोट्रेक्सेट के बराबर या उससे अधिक खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए; बाद के समय में कैल्शियम फोलेट का प्रशासन कम प्रभावी होता है। कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की इष्टतम खुराक और अवधि निर्धारित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट की सीरम एकाग्रता की निगरानी आवश्यक है।

बड़े पैमाने पर ओवरडोज की स्थिति में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए मूत्र के जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार के लिए न तो हेमोडायलिसिस और न ही पेरिटोनियल डायलिसिस दिखाया गया है। हालांकि, उच्च प्रवाह वाले डायलाइज़र के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस के उपयोग के साथ मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी की सूचना दी गई है।

आकस्मिक इंट्राथेकल ओवरडोज के लिए गहन प्रणालीगत समर्थन, कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक, क्षारीय ड्यूरिसिस और तेजी से सीएसएफ जल निकासी, और वेंट्रिकुलो-काठ का छिड़काव की आवश्यकता हो सकती है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक और एंटीह्यूमेटिक

एटीसी कोड: L01BA01

मेथोट्रेक्सेट एक प्रतिस्पर्धी फोलिक एसिड विरोधी है। आणविक स्तर पर मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र तीन गुना है: डायहाइड्रोफोलिकोरडक्टेस की निष्क्रियता से इंट्रासेल्युलर फोलेट की कमी; थाइमिडाइलेटोसिन्थेटेस का प्रत्यक्ष निषेध; प्यूरिन नियोसिंथेसिस में शामिल फोलेट-आश्रित एंजाइमों का निषेध। यह दृढ़ता से लेकिन विपरीत रूप से डायहाइड्रोफोलिकोरडक्टेस को बांधता है, इस प्रकार फोलिक एसिड के टेट्राहाइड्रोफोलिक में एंजाइमेटिक रूपांतरण को रोकता है। इस एंजाइमेटिक गिरफ्तारी से कई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में मोनो-कार्बन इकाइयों के हस्तांतरण के लिए आवश्यक कम फोलेट की कमी होती है जिसमें थाइमिडिल एसिड का जैवसंश्लेषण शामिल होता है ( डीएनए और आरएनए दोनों के संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन के इनोसिनिक एसिड अग्रदूत। हालांकि, थाइमिडाइल एसिड संश्लेषण का निषेध मेथोट्रेक्सेट की साइटोटोक्सिसिटी का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट डीएनए संश्लेषण और मरम्मत और सेल प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप करता है। मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र कोशिका चक्र से निकटता से जुड़ा हुआ है, एस चरण में डीएनए के संश्लेषण के दौरान सबसे ऊपर कार्य करता है; वास्तव में उच्च वृद्धि अंश (चक्र में कोशिकाएं) के साथ तेजी से गुणा करने वाली कोशिकाएं मेथोट्रेक्सेट के साइटोटोक्सिक प्रभावों के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं। कैंसर कोशिकाओं, अस्थि मज्जा कोशिकाओं, भ्रूण कोशिकाओं, मौखिक और आंतों के श्लेष्म और मूत्राशय कोशिकाओं जैसे सक्रिय रूप से बढ़ने वाले ऊतक आमतौर पर मेथोट्रैक्सेट की तुलना में इस प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। जब ट्यूमर के ऊतकों में कोशिका प्रसार अधिकांश सामान्य ऊतकों की तुलना में अधिक होता है, तो मेथोट्रेक्सेट सामान्य ऊतकों को अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचाए बिना ट्यूमर के विकास को बाधित कर सकता है।

उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट, जिसके बाद कैल्शियम फोलेट बचाव होता है, का उपयोग गैर-मेटास्टेटिक ओस्टियोसारकोमा वाले रोगियों के उपचार के हिस्से के रूप में किया जाता है। उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के लिए प्रारंभिक तर्क कैल्शियम फोलेट के चयनात्मक "बचाव" की अवधारणा पर आधारित था। सामान्य ऊतक। हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक बिगड़ा सक्रिय परिवहन तंत्र के कारण मेथोट्रेक्सेट के प्रतिरोध को भी दूर कर सकती है, मेथोट्रेक्सेट के लिए डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस की आत्मीयता में कमी, प्रवर्धन जीन के कारण डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस के स्तर में वृद्धि, या मेथोट्रेक्सेट के पॉलीग्लूटामेशन में कमी। क्रिया का वर्तमान तंत्र अज्ञात है। संधिशोथ के उपचार में मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का सटीक तंत्र अज्ञात है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य उपचारों के संयोजन में किया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक एस-चरण ल्यूकेमिक मायलोब्लास्ट को लगभग 20 घंटे तक गिरफ्तार करने में सक्षम हैं, जबकि वे जी 1, जी 2 या एम-चरण कोशिकाओं पर सक्रिय नहीं हैं। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (> 30 मिलीग्राम / एम 2) अधिक के लिए एस-चरण मायलोब्लास्ट को गिरफ्तार करती है 48 घंटे से अधिक और जी 2 चरण से एस चरण तक कोशिकाओं के पारित होने को धीमा कर देता है।

मेथोट्रेक्सेट प्रोटीन संश्लेषण को भी रोकता है क्योंकि कम फोलेट अमीनो एसिड ग्लाइसिन के सेरीन और होमोसिस्टीन से मेथियोनीन के अंतर्संबंध के लिए सहकारक के रूप में कार्य करते हैं। यह वह तंत्र हो सकता है जो G1-चरण कोशिकाओं को गिरफ्तार करने में उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट की क्रिया की व्याख्या करता है। जब इंट्रासेल्युलर मेथोट्रेक्सेट सांद्रता अधिक होती है, तो फोलिकोरेडक्टेस एक द्वितीयक लक्ष्य होता है; वास्तव में, इन विशेष परिस्थितियों में थाइमिडाइलेटोसिन्थेटेस और प्यूरीन नियोसिंथेसिस प्राथमिक लक्ष्य बन जाते हैं और यह वह रासायनिक घाव है जो तत्काल साइटोलिसिस के लिए जिम्मेदार है।

वास्तव में, फोलिकोरेडक्टेस मेथोट्रेक्सेट के लिए एक "उच्च आत्मीयता रिसेप्टर" का प्रतिनिधित्व करता है, जबकि प्यूरीन बायोसिंथेसिस और थाइमिडाइलेटोसिन्थेटेस में शामिल एंजाइम "कम आत्मीयता रिसेप्टर्स" के रूप में व्यवहार करते हैं।

संधिशोथ के उपचार में कार्रवाई का सटीक तंत्र अज्ञात है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अकेले और अन्य प्रकार की सर्जरी के संयोजन में किया जाता है। संधिशोथ के उपचार में मेथोट्रेक्सेट को रोग-रोधी दवा (DMARD) संशोधित करने वाली बीमारी के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

वयस्कों में, मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है।

उपवास करने वाले रोगी में, मौखिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट का रक्त शिखर 1-2 घंटे में पहुंच जाता है। पहले से ही 30 "इसके प्रशासन के बाद यह रक्त में पाया जा सकता है।मेथोट्रेक्सेट की प्लाज्मा निकासी एक तत्काल शिखर दिखाती है और फिर वितरण चरण के अनुरूप लगभग 45 "के पहले चरण में आधे जीवन के साथ तीन-चरण वक्र के अनुसार घट जाती है;" दूसरे चरण का आधा जीवन परिवर्तनशील है 2 से 3 घंटे के बीच और गुर्दे की निकासी से मेल खाती है; अंतिम चरण का आधा जीवन 8-12 घंटे है। इस चरण का लम्बा होना सेल डिब्बों से रिलीज के एक संयुक्त प्रभाव का प्रतिनिधित्व करता है, एंटरो-यकृत परिसंचरण से और वृक्क नलिकाओं से पुन: अवशोषण। इंट्राथेकल, इंट्रामस्क्युलर या इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के बाद, रक्त शिखर 15-30 "में होता है। जब दवा को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह मस्तिष्कमेरु द्रव को धीरे-धीरे छोड़ देता है और प्लाज्मा स्तर IV प्रशासन के बाद की तुलना में 2 से 3 गुना अधिक समय तक बना रहता है। इसलिए, इंट्राथेकल प्रशासन के परिणामस्वरूप पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन की तुलना में अधिक विषाक्तता हो सकती है।

30 मिलीग्राम / एम 2 या उससे कम की खुराक पर, मेथोट्रेक्सेट आमतौर पर लगभग 60% की औसत जैव उपलब्धता के साथ अच्छी तरह से अवशोषित होता है। 80 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर की खुराक का अवशोषण काफी कम है, शायद संतृप्ति प्रभाव के कारण।

बाल चिकित्सा ल्यूकेमिक रोगियों में भी, मेथोट्रेक्सेट का मौखिक अवशोषण खुराक पर निर्भर है और व्यापक रूप से भिन्न होने की सूचना दी गई है (२३% से ९५%)। उच्चतम और निम्नतम शिखर (सीमैक्स) के बीच २० गुना अंतर बताया गया है। : ०.११ 20 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक के बाद 2.3 माइक्रोमोलर)।

चरम सांद्रता (15 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक के बाद 0.67 से 4 घंटे के टीएमएक्स) और अवशोषित खुराक के अंश के लिए महत्वपूर्ण अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता भी देखी गई थी। 40 मिलीग्राम / एम 2 से अधिक खुराक का अवशोषण कम खुराक की तुलना में काफी कम बताया गया है।

बाल चिकित्सा ल्यूकेमिक रोगियों के लिए, "पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया वाले बाल रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के प्लाज्मा सांद्रता में एक बड़ी अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता की सूचना दी गई है। पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल वाले बाल रोगियों में 6.4 से 11.2 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह तक की खुराक में मेथोट्रेक्सेट के मौखिक प्रशासन के बाद। गठिया, औसत प्लाज्मा सांद्रता 0.59 माइक्रोमोल (रेंज 0.03 से 1.40) 1 घंटे में, 0.44 माइक्रोमोल (रेंज 0.01 से 1.00) 2 घंटे और 0.29 माइक्रोमोल (रेंज 0.06 से 0.58) 3 घंटे में थी। तीव्र लसीका के लिए मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले बाल रोगियों में ल्यूकेमिया (6.3 से 30 मिलीग्राम / एम 2) या किशोर गठिया पॉलीआर्टिकुलर (3.75 से 26.2 मिलीग्राम / एम 2), टर्मिनल आधा जीवन क्रमशः 0.7 से 5.8 घंटे या 0.9 से 2.3 घंटे तक बताया गया है।

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग:

प्रशासित मेथोट्रेक्सेट का 50% से 70% तक प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए विपरीत रूप से बांधता है। दूसरी ओर, अंतरालीय तरल पदार्थों में, प्रोटीन के लिए बंधन कम होता है, 0 से 17% तक। सीरम-प्रोटीन तस्वीर के परिवर्तन प्रभावित करते हैं मुक्त (अतिरिक्त-सेलुलर) मेथोट्रेक्सेट की मात्रा और फलस्वरूप इंट्रा-सेलुलर पैठ के साथ-साथ गुर्दे की निकासी पर सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, पीएबीए, फेनिलबुटाज़ोन, आदि जैसी कई दवाएं इस लिंक के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं।

स्पष्ट वितरण की मात्रा, ऊतक प्रसार:

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मेथोट्रेक्सेट तेजी से शरीर के वजन के 18% के बराबर मात्रा में वितरित किया जाता है, जो बाह्य अंतरिक्ष के अनुरूप होता है और इसलिए शरीर के वजन के 76% के बराबर मात्रा में, जीव के कुल पानी के अनुरूप होता है। मेथोट्रेक्सेट लीवर में केंद्रित होता है जिसका लीवर / प्लाज्मा अनुपात 3 घंटे के बाद 4 और iv प्रशासन के 24 घंटे बाद होता है। 80 मिलीग्राम / एम 2 की। दवा पित्ताशय की थैली में प्लाज्मा स्तर से> 1000 गुना तक केंद्रित होती है, पित्त के साथ स्रावित होती है, और अंत में आंतों के म्यूकोसा द्वारा आंशिक रूप से पुन: अवशोषित हो जाती है। फुफ्फुस और पेरिटोनियल गुहा में सबराचनोइड रिक्त स्थान में मेथोट्रेक्सेट का प्रसार धीरे-धीरे और निष्क्रिय परिवहन के समान विशेषताओं के साथ होता है। यदि ये "तीसरे स्थान" पैथोलॉजिकल रूप से फैले हुए हैं, जैसे कि जलोदर या फुफ्फुस बहाव के मामले में, वे एक रिजर्व के रूप में कार्य कर सकते हैं और प्लाज्मा डिब्बे में मेथोट्रेक्सेट की दृढ़ता को बढ़ा सकते हैं। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता अनुपात: दूध, आँसू, शराब और लार क्रमशः 20/1, 33/1, 300/1 है। ऊतक जहां मेथोट्रेक्सेट अधिमानतः स्थानीयकृत होते हैं: नेफ्रॉन के समीपस्थ नलिका, आंतों के उपकला और हेपेटोसाइट्स। मेथोट्रेक्सेट के सामान्य और नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में प्रवेश का तंत्र सक्रिय है, झिल्ली वाहक द्वारा मध्यस्थता और इसलिए व्यय के साथ। ऊर्जा का। मेथोट्रेक्सेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है एकल सक्रिय ट्रांसपोर्टर द्वारा मध्यस्थता की प्रक्रिया के माध्यम से सेल झिल्ली में सक्रिय परिवहन के लिए कम फोलेट। 100 माइक्रोमोलर से अधिक सीरम सांद्रता पर, निष्क्रिय प्रसार प्राथमिक मार्ग बन जाता है जिसके माध्यम से उन्हें प्रभावी इंट्रासेल्युलर सांद्रता प्राप्त किया जा सकता है। कुत्तों में, मेथोट्रेक्सेट सांद्रता मौखिक प्रशासन के बाद श्लेष द्रव में गैर-सूजन वाले जोड़ों की तुलना में सूजन अधिक थी। हालांकि सैलिसिलेट्स ने इस प्रसार में हस्तक्षेप नहीं किया, प्रेडनिसोन के साथ पिछले उपचार ने निचले जोड़ों में प्रसार को कम कर दिया। गैर-भड़काऊ लोगों के स्तर के लिए ammate। स्वस्थ विषयों और ल्यूकेमिक्स में मायलोब्लास्ट द्वारा दवा का उठाव कुछ धीमेपन के साथ होता है और संतुलन स्थापित होने में 1 से 4 घंटे लगते हैं। स्वस्थ ऊतकों की तुलना में ट्यूमर के ऊतकों में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है।

रक्त मस्तिष्क बाधा के पारित होने की गतिकी:

रक्त मस्तिष्क बाधा व्यवस्थित रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट के सीएनएस में प्रवेश को बाधित करती है। चिकित्सीय रूप से खुराक मेथोट्रेक्सेट मौखिक या पैरेन्टेरली प्रशासित होने पर रक्त मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है। मस्तिष्कमेरु द्रव में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता इंट्राथेकल प्रशासन के माध्यम से प्राप्त की जा सकती है। सीएसएफ का अनुपात प्लाज्मा सांद्रता 0.02 - 0.05 है। उच्च खुराक पर, 50 मिलीग्राम / किग्रा मेथोट्रेक्सेट, सीएसएफ एकाग्रता 7 x 10-6 एम / एल (6 घंटे के जलसेक के बाद) तक पहुंच जाता है, जबकि खुराक के लिए 100 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर है 3 x 10-6 M / l। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद, दवा धीरे-धीरे इस डिब्बे को एक बिमोडल कैनेटीक्स के अनुसार संचलन में छोड़ देती है: दो आधे जीवन ए और बी क्रमशः 1.7 और 6.6 घंटे हैं। दूसरी छमाही- जीवन बी को 7.3 घंटे तक बढ़ाया जाता है जब एसिटाज़ोलमाइड को एक साथ प्रशासित किया जाता है, जब प्रोबिन प्रशासित होने पर 7.7 घंटे तक सीआईडी ​​(2,500 मिलीग्राम) या इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप की उपस्थिति में 7.9 घंटे पर।

उन्मूलन का मार्ग और कैनेटीक्स:

मेथोट्रेक्सेट मूत्र, मल और पित्त में समाप्त हो जाता है; प्लाज्मा से मेथोट्रेक्सेट की निकासी लगभग 110 मिलीग्राम / मिनट / एम 2 है, जिसमें से 90% से अधिक गुर्दे की उत्सर्जन (जब गुर्दे का कार्य बरकरार है) के कारण होता है। प्रशासित खुराक का लगभग 43% पहले घंटे में मूत्र में दिखाई देता है लगभग आधा एक चतुर्थ प्रशासित खुराक प्रशासन के 6 घंटे के भीतर मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है; यह प्रतिशत 24 घंटों के भीतर 90% और 30 घंटों के भीतर 95% तक बढ़ जाता है। दवा के साथ-साथ निस्पंदन ग्लोमेरुलर का गुर्दे का उन्मूलन मुख्य रूप से सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा होता है . प्रति iv दी गई खुराक के 2% से कम। यह मल में उत्सर्जित होता है। यदि प्रशासन मौखिक रूप से होता है, तो मल का उत्सर्जन प्रशासित खुराक (आंतों के अवशोषण दर के संबंध में) के बीच के मूल्यों के अनुपात में होता है: 30 मिलीग्राम / एम 2 की कुल खुराक का 4.6% और 80 मिलीग्राम की कुल खुराक का 28.6% / m2 "तीसरे स्थान भंडार" की उपस्थिति में विलंबित दवा निकासी हो सकती है जैसे कि बड़े फुफ्फुस या पेरिटोनियल बहाव के मामले में।

गुर्दे का उत्सर्जन उन्मूलन का प्रमुख मार्ग है और खुराक और प्रशासन का मार्ग निर्भर है। IV प्रशासन के साथ, प्रशासित खुराक का 80-90% 24 घंटों के भीतर मूत्र में अपरिवर्तित होता है। प्रशासित खुराक के लगभग 10% या उससे कम मात्रा में पित्त उत्सर्जन सीमित है। मेथोट्रेक्सेट के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण की परिकल्पना की गई है।

गुर्दे का उत्सर्जन ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव के माध्यम से होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, साथ ही कमजोर कार्बनिक अम्ल जैसी दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो ट्यूबलर स्राव से भी गुजरते हैं, मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर को स्पष्ट रूप से बढ़ा सकते हैं। के बीच एक उत्कृष्ट सहसंबंध की सूचना दी गई है मेथोट्रेक्सेट निकासी और अंतर्जात क्रिएटिनिन निकासी। मेथोट्रेक्सेट निकासी दर व्यापक रूप से भिन्न होती है और आम तौर पर उच्च खुराक पर घट जाती है। विलंबित दवा निकासी को मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता के लिए जिम्मेदार प्रमुख कारकों में से एक के रूप में पहचाना गया है। यह अनुमान लगाया गया है कि सामान्य ऊतकों के लिए मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता दवा के संपर्क की अवधि पर अधिकतम स्तर तक पहुंचने की तुलना में अधिक निर्भर है। जब एक रोगी बिगड़ा गुर्दे समारोह, तीसरे स्थान के प्रसार या अन्य के कारण दवा के विलंबित उन्मूलन को प्रदर्शित करता है कारण, मेथोट्रेक्सेट की सीरम सांद्रता लंबे समय तक बनी रह सकती है।

प्लाज्मा से मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन के अंतिम चरण के दौरान कैल्शियम फोलेट के प्रशासन द्वारा उच्च खुराक के आहार या विलंबित उत्सर्जन की संभावित विषाक्तता कम हो जाती है।

उपापचय:

अवशोषण के बाद, मेथोट्रेक्सेट को इंट्रासेल्युलर और यकृत चयापचय द्वारा पॉलीग्लूटामेट रूपों में परिवर्तित किया जाता है जिसे बाद में हाइड्रोलेस द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। ये पॉलीग्लूटामेट्स डाइहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस और थाइमिडाइलेट सिंथेज़ के अवरोधक के रूप में कार्य करते हैं। पॉलीग्लूटामेट मेथोट्रेक्सेट की थोड़ी मात्रा ऊतकों में एक विस्तारित अवधि के लिए रह सकती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स के कारण प्रतिधारण और लंबे समय तक औषधीय क्रिया विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं, ऊतकों और ट्यूमर के लिए भिन्न होती है। आमतौर पर निर्धारित खुराक पर 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट में रूपांतरण की एक छोटी मात्रा हो सकती है। ओस्टोजेनिक सार्कोमा के लिए उपयोग की जाने वाली उच्च खुराक पर इस मेटाबोलाइट का संचय महत्वपूर्ण हो सकता है। 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट की पानी घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है। मौखिक प्रशासन के बाद आंतों के वनस्पतियों द्वारा मेथोट्रेक्सेट को आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है।

प्रशासित खुराक का लगभग 6% iv. और मौखिक रूप से प्रशासित एक खुराक का 35% एक एल्डिहाइड ऑक्सीडेज की क्रिया द्वारा एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में 7-हाइड्रॉक्सी-मेथोट्रेक्सेट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और आंतों के जीवाणु वनस्पतियों की क्रिया द्वारा 2,4 डायमिनो-एन10-मिथाइलप्टेरोइक एसिड (डीएएमपीए) को मेटाबोलाइज़ किया जाता है। . इन मेटाबोलाइट्स को रोगियों के प्लाज्मा और मूत्र में अलग किया गया और पहचाना गया, जबकि मेथोट्रेक्सेट के पॉलीग्लूटामेट डेरिवेटिव यकृत में पाए गए। 7-हाइड्रॉक्सी-मेथोट्रेक्सेट पानी की खराब घुलनशीलता के कारण उच्च मात्रा में उपयोग की जाने वाली दवा की नेफ्रोटॉक्सिसिटी के लिए जिम्मेदार होगा।

आधा जीवन: मेथोट्रेक्सेट के लिए रिपोर्ट किया गया टर्मिनल आधा जीवन रूमेटोइड गठिया उपचार या कम खुराक कैंसर चिकित्सा (30 मिलीग्राम / एम 2 से कम) प्राप्त करने वाले मरीजों के लिए लगभग 3-10 घंटे है। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, टर्मिनल आधा जीवन 8 - 15 घंटे है।

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (6.3 से 30 मिलीग्राम / एम 2) या पॉलीआर्टिकुलर किशोर गठिया (3.75 से 26.2 मिलीग्राम / एम 2) के लिए मेथोट्रैक्सेट प्राप्त करने वाले बाल रोगियों में, टर्मिनल आधा जीवन क्रमशः 0.7 से 5.8 घंटे या 0.9 से 2.3 घंटे तक भिन्न होता है। .

भोजन के प्रभाव

मौखिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की जैव उपलब्धता भोजन, विशेष रूप से दूध और डेरिवेटिव से कम हो जाती है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

चूहों में LD50 94 . था + आईपी ​​प्रशासन के लिए 9 मिलीग्राम / किग्रा; इसके बजाय यह 180 . के बराबर था + मौखिक रूप से प्रशासित होने पर 45 मिलीग्राम / किग्रा।

चूहों में, LD50 आईपी के लिए 6 और 25 मिलीग्राम / किग्रा के बीच परिवर्तनशील था।

जब मेथोट्रेक्सेट को गर्भावस्था के 14 से 18 दिन तक चूहों को दिया जाता है, तो यह प्रेरित कर सकता है: मातृ वजन घटाने, पुनर्जीवन, गर्भपात या भ्रूण की हाइपोट्रॉफी। दवा विभिन्न जानवरों की प्रजातियों में गर्भावस्था की समाप्ति को प्रेरित कर सकती है जैसे: चूहे, चूहे, खरगोश। कभी-कभी 0.5 मिलीग्राम / किग्रा से ऊपर की खुराक पर दवा प्राप्त करने वाले जानवरों में एनोरेक्सिया, पानी के दस्त और योनि से रक्तस्राव देखा गया है। , जबकि एकल खुराक के साथ 1.6 मिलीग्राम / किग्रा ऐसा कोई प्रभाव नहीं पाया गया। अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां: स्टार्च, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट।

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रोक्साइड।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल समाधान: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली घोल: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।

कोई संरक्षक नहीं है।

06.2 असंगति

मेथोट्रेक्सेट इसके साथ संगत है: रिंगर के लैक्टेट में डेक्सट्रोज, रिंगर में डेक्सट्रोज, सोडियम क्लोराइड में डेक्सट्रोज, पानी में डेक्सट्रोज, रिंगर लैक्टेट, सोडियम क्लोराइड।

मेथोट्रेक्सेट को एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।

06.3 वैधता की अवधि

मेथोट्रेक्सेट टैबलेट: 5 साल।

मेथोट्रेक्सेट लियोफिलाइज्ड पाउडर: 2 साल।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान: 2 साल।

समाप्ति तिथि उत्पाद को सही ढंग से संग्रहीत, बरकरार पैकेजिंग में संदर्भित करती है।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इंजेक्शन के लिए घोल के लिए गोलियां और पाउडर:

25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें। प्रकाश और नमी से बचाएं।

इंजेक्शन योग्य समाधान:

मूल पैकेज में 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक के तापमान पर स्टोर करें।

लाइट से बचाएँ। स्थिर नहीं रहो।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

मेथोट्रेक्सेट गोलियाँ:

पीवीसी / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर

-पैकेज जिसमें २.५ मिलीग्राम . की २५ गोलियां हैं

-पैकेज जिसमें 2.5 मिलीग्राम . की 100 गोलियां हैं

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर:

टाइप III कांच की बोतल - एल्युमिनियम टॉप के साथ लियोफिलाइज्ड पाउडर के लिए रबर स्टॉपर।

- 5mg . की 1 बोतल

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान:

टाइप I रंगहीन ग्लास प्री-फिल्ड सिरिंज - सीलिंग डिस्क और 2-मर्कैप्टोबेंज़ोथियाज़ोल-मुक्त ब्यूटाइल रबर, स्टेराइल सुई और पॉलीप्रोपाइलीन प्लंजर से बना पुशर स्टॉपर:

- 4 एकल उपयोग 7.5 मिलीग्राम / 1 मिलीलीटर पहले से भरी हुई सीरिंज

- ४ डिस्पोजेबल १० मिलीग्राम / १.३३ मिली पहले से भरी सीरिंज

- 4 सिंगल यूज 15 मिलीग्राम/2 मिली प्री-फिल्ड सीरिंज

- 4 सिंगल यूज 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली प्री-फिल्ड सीरिंज

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

मेथोट्रेक्सेट टैबलेट

उपयोग के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं हैं।

इंजेक्शन के समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर

समाधान की तैयारी:

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर को 5 मिलीग्राम की बोतल के लिए 2 मिलीलीटर पानी का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए पानी के साथ उपयोग करने से तुरंत पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए।

परिणामी समाधान में प्रति मिलीलीटर 2.5 मिलीग्राम होता है।

बोतलें केवल एकल उपयोग के लिए हैं।

यदि एक अवक्षेप बनता है, तो समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।

एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन न करें।

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान

डिस्पोजेबल पूर्व-भरा सिरिंज - दवाओं के निपटान के लिए उपयुक्त डिब्बे में उपयोग के बाद त्यागें। किसी भी अवशिष्ट समाधान का उपयोग न करें।

यदि समाधान बादल है या जमा के साथ है तो इसका उपयोग न करें।

यदि सिरिंज और सहायक उपकरण युक्त पैकेज क्षतिग्रस्त है या बरकरार नहीं है तो इसका उपयोग न करें।

त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के साथ समाधान के संपर्क से बचें।

आकस्मिक संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को खूब पानी से धोएं।

जिन लोगों का कैंसर की दवाओं के संपर्क में है या उन क्षेत्रों में काम करते हैं जहां इन दवाओं का उपयोग किया जाता है, वे इन एजेंटों के संपर्क में या तो हवाई संपर्क से या दूषित वस्तुओं के सीधे संपर्क के माध्यम से हो सकते हैं। खतरनाक दवाओं की तैयारी, प्रशासन, परिवहन और निपटान के संबंध में संस्थागत प्रक्रियाओं, प्रकाशित दिशानिर्देशों और स्थानीय नियमों का पालन करके संभावित स्वास्थ्य प्रभावों को कम किया जा सकता है। कोई सामान्य सहमति नहीं है कि दिशानिर्देशों में अनुशंसित सभी प्रक्रियाएं आवश्यक और उपयुक्त हैं।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

वाईथ लेडरले एस.पी.ए. नेट्टुनेंस के माध्यम से, 90 - 04011 अप्रिलिया (एलटी)

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां - 25 गोलियां: ए.आई.सी. नंबर 019888015

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां - 100 गोलियां: ए.आई.सी. नंबर 019888027

इंजेक्शन योग्य समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर: 1 बोतल ए.आई.सी. नंबर 019888039

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल समाधान

4 डिस्पोजेबल प्री-फिल्ड सीरिंज A.I.C. नंबर 019888116

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल

4 डिस्पोजेबल प्री-फिल्ड सीरिंज A.I.C. नंबर 019888128

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल

4 डिस्पोजेबल प्री-फिल्ड सीरिंज A.I.C. नंबर 019888130

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली घोल

4 डिस्पोजेबल प्री-फिल्ड सीरिंज A.I.C. नंबर 019888142

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम टैबलेट - 25 टैबलेट: मई 1989 / जून 2010

मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम टैबलेट - 100 टैबलेट: मई 1989 / जून 2010

इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर: मई 1962 / जून 2010

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल समाधान: जुलाई 2001 / जून 2010

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल: जुलाई 2001 / जून 2010

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल: जुलाई 2001 / जून 2010

इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2.66 मिली घोल: जुलाई 2001 / जून 2010

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

मई 2012

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश