सक्रिय तत्व: डिपिरिडामोल, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड
AGGRENOX 200 mg + 25 mg संशोधित-रिलीज़ हार्ड कैप्सूल
संकेत Aggrenox का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
फार्माकोथेरेप्यूटिक श्रेणी
एंटीथ्रॉम्बोटिक्स, एंटीप्लेटलेट एजेंट - डिपाइरिडामोल / एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का संयोजन।
चिकित्सीय संकेत
पिछले क्षणिक इस्केमिक हमलों या घनास्त्रता (द्वितीयक रोकथाम) के कारण पूर्ण इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम।
मतभेद जब Aggrenox का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
- सक्रिय पदार्थों (डिपाइरिडामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के लिए अतिसंवेदनशीलता, सैलिसिलेट्स या किसी भी अंश के लिए।
- सक्रिय गैस्ट्रिक या ग्रहणी संबंधी अल्सर या जमावट विकारों वाले रोगी।
- गर्भावस्था और स्तनपान: AGGRENOX आमतौर पर गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में और स्तनपान के दौरान contraindicated है; तीसरी तिमाही में contraindicated है ("विशेष चेतावनी" भी देखें)।
- सोलह वर्ष से कम उम्र के बच्चों और युवाओं में इस दवा का उपयोग contraindicated है।
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उपस्थिति के कारण गंभीर गुर्दे की कमी (10 मिली / मिनट से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) या यकृत वाले रोगियों में एजीजीआरएनओएक्स के प्रशासन से बचा जाना चाहिए।
दुर्लभ वंशानुगत स्थितियों के मामले में जो औषधीय उत्पाद के एक अंश के साथ असंगत हो सकती हैं, वही contraindicated है।
उपयोग के लिए सावधानियां Aggrenox लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से संबंधित चेतावनी
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उपस्थिति के कारण, अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस, नाक के जंतु, पुराने या आवर्तक गैस्ट्रिक या ग्रहणी संबंधी दर्द, गुर्दे या यकृत की कमी या ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी के रोगियों में सावधानी के साथ एग्ग्रेनॉक्स का उपयोग किया जाना चाहिए।AGGRENOX के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि रोगी को पहले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं नहीं हुई हैं।
कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी
अन्य गुणों में, डिपिरिडामोल में वासोडिलेटिंग क्रिया होती है। डिपिरिडामोल का उपयोग गंभीर कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिसमें अस्थिर एनजाइना या हाल ही में रोधगलन, वेंट्रिकुलर बहिर्वाह बाधा या हेमोडायनामिक अस्थिरता (जैसे, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर) शामिल हैं।
मियासथीनिया ग्रेविस
मायस्थेनिया ग्रेविस के रोगियों में, उपचार के नियम में बदलाव आवश्यक हो सकता है यदि डिपिरिडामोल की खुराक बदल दी जाती है (देखें "इंटरैक्शन")।
AGGRENOX में मौजूद एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक का अध्ययन रोधगलन की माध्यमिक रोकथाम में नहीं किया गया है।
बच्चे और किशोर
बच्चों को दिए जाने पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और रेये के सिंड्रोम के बीच एक संभावित संबंध है। इसलिए एगग्रेनॉक्स का उपयोग बच्चों और किशोरों में ज्वर के साथ या बुखार के साथ या वायरल संक्रमण के साथ नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि रेये सिंड्रोम का खतरा है। रेये सिंड्रोम एक बहुत ही गंभीर बीमारी है। दुर्लभ बीमारी, जो मस्तिष्क और यकृत को प्रभावित करती है, और घातक हो सकती है।
वरिष्ठ नागरिकों
70 वर्ष से अधिक आयु के लोग, विशेष रूप से सहवर्ती उपचारों की उपस्थिति में, डॉक्टर से परामर्श करने के बाद ही इस दवा का उपयोग करना चाहिए।
परस्पर क्रिया कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Aggrenox के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) / कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स / अल्कोहल
जब एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को एनएसएआईडी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या पुरानी शराब की खपत के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है तो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट बढ़ जाते हैं।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ डिपाइरिडामोल के जुड़ाव से रक्तस्राव की घटनाओं में वृद्धि नहीं होती है।
इबुप्रोफेन का सहवर्ती प्रशासन, लेकिन निश्चित रूप से अन्य एनएसएआईडी या पेरासिटामोल का नहीं, बढ़े हुए हृदय जोखिम वाले रोगियों में एस्पिरिन के लाभकारी हृदय प्रभाव को सीमित कर सकता है।
पदार्थ जो रक्त के थक्के को प्रभावित करते हैं
जब डिपाइरिडामोल का उपयोग किसी अन्य पदार्थ के संयोजन में किया जाता है जो थक्के को प्रभावित करता है, जैसे कि थक्कारोधी और एंटीप्लेटलेट, तो इन औषधीय उत्पादों के पैकेज पत्रक में वर्णित सावधानियों, चेतावनियों और सहनशीलता को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
एंटीकोआगुलेंट दवाओं, एंटीप्लेटलेट दवाओं, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) या एनाग्रेलाइड के साथ दिए जाने पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है।
जब डिपिरिडामोल को वारफेरिन के साथ दिया जाता है, तो कोई भी रक्तस्राव अधिक बार-बार या अधिक तीव्र नहीं होता है, जो अकेले वारफेरिन के साथ देखा जाता है।
आक्षेपरोधी
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को वैल्प्रोइक एसिड और फ़िनाइटोइन के प्रभाव को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।
एडेनोसाइन
डिपिरिडामोल रक्त के स्तर और एडेनोसाइन के हृदय संबंधी प्रभावों को बढ़ाता है। इसलिए, एडेनोसाइन खुराक के पुन: समायोजन की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए।
उच्चरक्तचापरोधी
डिपिरिडामोल एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।
चोलिनेस्टरेज़ अवरोधक
डिपिरिडामोल कोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर दवाओं के एंटीकोलिनेस्टरेज़ प्रभाव का प्रतिकार कर सकता है और मायस्थेनिया ग्रेविस के संभावित रूप से बिगड़ने वाले मामले।
हाइपोग्लाइकेमिक्स / मेथोट्रेक्सेट
हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्रभाव और मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के सहवर्ती प्रशासन द्वारा बढ़ाया जा सकता है।
स्पिरोनोलैक्टोन / यूरिकोसुरिक एजेंट
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड स्पिरोनोलैक्टोन के नैट्रियूरेटिक प्रभाव को कम कर सकता है और यूरिकोसुरिक दवाओं (जैसे प्रोबेनेसिड, सल्फिनपीराज़ोन) के प्रभाव को रोक सकता है।
उपचार प्रभाव को संशोधित किया जा सकता है यदि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को अन्य दवाओं के साथ लिया जाता है जैसे कि:
- थक्कारोधी (जैसे वारफारिन);
- अस्वीकृति विरोधी दवाएं (जैसे साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस);
- एंटीहाइपरटेन्सिव (जैसे मूत्रवर्धक और एसीई अवरोधक);
- दर्द निवारक और विरोधी भड़काऊ दवाएं (जैसे स्टेरॉयड, एनएसएआईडी);
- गाउट दवाएं (प्रोबेनेसिड);
- कैंसर विरोधी और रुमेटीइड गठिया दवाएं (मेथोट्रेक्सेट)।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करने से पहले, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप कोई अन्य दवाइयाँ ले रहे हैं (स्व-दवा सहित)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
खून बह रहा है
रक्तस्राव के जोखिम के कारण, अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ, AGGRENOX का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए उनका बारीकी से पालन किया जाना चाहिए, जिसमें गुप्त रक्तस्राव शामिल है (देखें "इंटरैक्शन")।
सहवर्ती दवाएं लेने वाले मरीज़ जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, जैसे कि थक्कारोधी, एंटीप्लेटलेट एजेंट, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई), एनाग्रेलाइड को सावधानी के साथ व्यवहार किया जाना चाहिए ("इंटरैक्शन" देखें)।
पित्त संबंधी विकार
ऐसे बहुत कम मामले सामने आए हैं जिनमें असंयुग्मित डिपाइरिडामोल को अलग-अलग मात्रा में पित्त पथरी में शामिल किया गया है (पत्थर के सूखे वजन का 70% तक)। ये सभी रोगी बुजुर्ग थे, आरोही हैजांगाइटिस का अनुभव किया था और कई वर्षों से मौखिक डिपिरिडामोल के साथ इलाज किया गया था। इन रोगियों में पित्त पथरी के लिए डिपिरिडामोल को ट्रिगर नहीं दिखाया गया है। यह संभव है कि पित्त में संयुग्मित डिपाइरिडामोल का बैक्टीरियल डिग्लुकुरोनिडेशन पित्त पथरी में डिपाइरिडामोल की उपस्थिति के लिए जिम्मेदार तंत्र हो सकता है।
सिरदर्द या माइग्रेन
सिरदर्द या माइग्रेन जो विशेष रूप से AGGRENOX के साथ चिकित्सा की शुरुआत में उत्पन्न हो सकता है, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एनाल्जेसिक खुराक के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए।
अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ तनाव परीक्षण
नैदानिक अनुभव से पता चलता है कि जिन रोगियों को मौखिक डिपाइरिडामोल के साथ इलाज किया जा रहा है, जिन्हें अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ एक दवा तनाव परीक्षण से गुजरना चाहिए, उन्हें अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ इलाज करने से 24 घंटे पहले डिपिरिडामोल युक्त दवाओं के साथ मौखिक चिकित्सा बंद कर देनी चाहिए। तनाव परीक्षण से 24 घंटे पहले मुंह से डिपिरिडामोल लेना अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ परीक्षण की संवेदनशीलता खराब हो सकती है।
गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग करें
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भावस्था
गर्भावस्था में डिपाइरिडामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक की सुरक्षा पर अपर्याप्त सबूत हैं। इसलिए AGGRENOX को गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में ही प्रशासित किया जाना चाहिए, यदि संभावित जोखिमों की तुलना में अपेक्षित लाभों के संदर्भ में चिकित्सक द्वारा आवश्यक माना जाता है। इसके अलावा, AGGRENOX को गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए (देखें "मतभेद")।
खाने का समय
डिपिरिडामोल और सैलिसिलेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं। इसलिए, AGGRENOX को केवल स्तनपान कराने वाली महिलाओं में ही प्रशासित किया जाना चाहिए, यदि कड़ाई से आवश्यक हो।
उपजाऊपन
मानव प्रजनन क्षमता पर दवा के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
हालांकि, नैदानिक परीक्षणों में चक्कर आना और भ्रम जैसे लक्षण बताए गए हैं (देखें "साइड इफेक्ट्स")। इसलिए मरीजों को सलाह दी जाती है कि वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय सावधानी बरतें।
यदि रोगी ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो उन्हें ड्राइविंग या ऑपरेटिंग मशीनरी जैसी संभावित खतरनाक गतिविधियों से बचना चाहिए।
AGGRENOX के कुछ अवयवों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
AGGRENOX में लैक्टोज और सुक्रोज होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक और उपयोग की विधि Aggrenox का उपयोग कैसे करें: खुराक
मौखिक प्रशासन के लिए। अनुशंसित खुराक दिन में दो बार 1 कैप्सूल है, आमतौर पर सुबह 1 और शाम को, अधिमानतः भोजन के साथ।
कैप्सूल को बिना चबाए पूरा निगल लेना चाहिए।
यदि आपके पास AGGRENOX के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक एग्रेनॉक्स लिया है तो क्या करें?
दुर्घटनावश AGGRENOX की अत्यधिक खुराक का सेवन / सेवन के मामले में, अपने चिकित्सक को तुरंत सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
लक्षण
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के लिए डिपाइरिडामोल के खुराक अनुपात को देखते हुए, डिपाइरिडामोल के संकेतों और लक्षणों में ओवरडोज का प्रभुत्व है।
रिपोर्ट किए गए मामलों की कम संख्या के कारण, डिपिरिडामोल के साथ ओवरडोज का सीमित अनुभव है। गर्म सनसनी, निस्तब्धता, पसीना, बेचैनी, कमजोरी की भावना, चक्कर आना और एनजाइना दर्द जैसे लक्षण अपेक्षित हैं।रक्तचाप और क्षिप्रहृदयता में गिरावट देखी जा सकती है।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के एक मामूली तीव्र ओवरडोज के लक्षण और लक्षण हाइपरवेंटिलेशन, भनभनाहट, मतली, उल्टी, परेशान दृष्टि और सुनवाई, चक्कर आना और भ्रम हैं। प्रलाप, कंपकंपी, डिस्पेनिया, पसीना, गंभीर विषाक्तता में देखा जा सकता है। रक्तस्राव, निर्जलीकरण, गड़बड़ी एसिड-बेस बैलेंस में और रक्त, हाइपोथर्मिया और कोमा की इलेक्ट्रोलाइट संरचना में। चक्कर आना और कानों में बजना ओवरडोज का लक्षण हो सकता है, खासकर बुजुर्ग मरीजों में।
चिकित्सा
रोगसूचक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। गैस्ट्रिक लैवेज पर विचार किया जाना चाहिए। ज़ैंथिन डेरिवेटिव (जैसे, एमिनोफिललाइन) का प्रशासन डिपिरिडामोल ओवरडोज के हेमोडायनामिक प्रभावों का प्रतिकार कर सकता है। इसके व्यापक ऊतक वितरण और प्रमुख यकृत उन्मूलन के कारण, डिपाइरिडामोल शायद ही उपलब्ध है। त्वरित हटाने के लिए।
यदि आपके पास AGGRENOX के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट्स Aggrenox के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, AGGRENOX दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें नहीं लेता है।
प्रणालीगत-जैविक वर्गों द्वारा सूचीबद्ध AGGRENOX दुष्प्रभाव:
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट गिनती में कमी), एनीमिया, गुप्त जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव के कारण लोहे की कमी से एनीमिया।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
दाने, पित्ती, गंभीर ब्रोन्कोस्पास्म और एंजियोएडेमा सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।
तंत्रिका तंत्र विकार
इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, चक्कर आना, सिरदर्द, यहां तक कि माइग्रेन (विशेषकर उपचार की शुरुआत में)।
नेत्र विकार
आंख का रक्तस्राव।
कार्डिएक पैथोलॉजी
तचीकार्डिया, कोरोनरी धमनी रोग के लक्षणों का बिगड़ना, बेहोशी।
संवहनी विकृति
हाइपोटेंशन, गर्म चमक।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
एपिस्टेक्सिस।
जठरांत्रिय विकार
उल्टी, मतली, दस्त, अपच, गैस्ट्रिक अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर, इरोसिव गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, पेट दर्द।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
चोट, चोट और रक्तगुल्म सहित त्वचा से खून बहना।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के विकार, संयोजी ऊतक
मायालगिया।
नैदानिक परीक्षण
लंबे समय तक रक्तस्राव का समय।
चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं
प्रक्रियात्मक रक्तस्राव के बाद, प्रक्रियात्मक रक्तस्राव।
व्यक्तिगत सक्रिय अवयवों के लिए आगे ज्ञात अवांछनीय प्रभाव इस प्रकार हैं, उन्हें भी AGGRENOX के लिए अभिप्रेत माना जाता है।
डिपिरिडामोल:
अकेले डिपिरिडामोल के साथ रिपोर्ट किए गए अतिरिक्त दुष्प्रभाव इस प्रकार हैं:
डिपिरिडामोल को पित्त पथरी में शामिल किए जाने की सूचना मिली है।
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल:
अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ रिपोर्ट किए गए अतिरिक्त दुष्प्रभाव इस प्रकार हैं:
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट, कोगुलोपैथी।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (विशेषकर अस्थमा के रोगियों में)।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
हाइपोग्लाइसीमिया (बच्चे), हाइपरग्लाइसेमिया, प्यास, निर्जलीकरण, हाइपरकेलेमिया, चयापचय अम्लरक्तता, श्वसन क्षारीयता।
मानसिक विकार
भ्रमित अवस्था।
तंत्रिका तंत्र विकार
आंदोलन, मस्तिष्क शोफ, सुस्ती, आक्षेप। कान और भूलभुलैया विकार टिनिटस, बहरापन।
कार्डिएक पैथोलॉजी
अतालता।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
डिस्पेनिया, मसूड़े से रक्तस्राव, स्वरयंत्र शोफ, हाइपरवेंटिलेशन, फुफ्फुसीय एडिमा, क्षिप्रहृदयता।
जठरांत्रिय विकार
छिद्रित गैस्ट्रिक अल्सर, छिद्रित ग्रहणी संबंधी अल्सर, मेलेना, रक्तगुल्म, अग्नाशयशोथ।
हेपेटोबिलरी विकार
हेपेटाइटिस, रेये सिंड्रोम।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के विकार, संयोजी ऊतक
रबडोमायोलिसिस।
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
गुर्दे की विफलता, बीचवाला नेफ्रैटिस, वृक्क पैपिलरी नेक्रोसिस, प्रोटीनमेह।
गर्भावस्था की शर्तें, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन
लंबे समय तक गर्भावस्था, लंबे समय तक प्रसव, छोटी अवधि के शिशु, मृत जन्म, गर्भावस्था में रक्तस्राव, प्रसवोत्तर रक्तस्राव।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
पाइरेक्सिया, हाइपोथर्मिया।
नैदानिक परीक्षण
असामान्य यकृत समारोह परीक्षण, रक्त में यूरिक एसिड में वृद्धि (गाउट के हमलों का कारण बन सकता है), लंबे समय तक प्रोथ्रोम्बिन समय।
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। साइड इफेक्ट्स को सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से www.agenziafarmaco.it/it/responsabili पर रिपोर्ट किया जा सकता है। साइड इफेक्ट्स की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
चेतावनी: पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।
इंगित की गई समाप्ति तिथि उत्पाद को अक्षुण्ण पैकेजिंग में संदर्भित करती है, सही ढंग से संग्रहीत।
30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें, नमी से बचाने के लिए बोतल को बंद रखें।
AGGRENOX को बच्चों की पहुंच और दृष्टि से दूर रखें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
संयोजन
एक कैप्सूल में शामिल हैं: सक्रिय तत्व: डिपाइरिडामोल 200 मिलीग्राम; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 25 मिलीग्राम।
Excipients: टार्टरिक एसिड, पोविडोन, मेथैक्रेलिक एसिड-मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर (1: 2), तालक, गोंद अरबी, हाइपोमेलोज फ़ेथलेट, हाइपोमेलोज, ट्राईसेटिन, डाइमेथिकोन 350, स्टीयरिक / पामिटिक एसिड, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, एल्यूमीनियम स्टीयरेट, कोलाइडल सिलिका, स्टार्च माई , माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सुक्रोज, ई 171; कैप्सूल (कठोर): जिलेटिन, ई 171, ई 172, शुद्ध पानी।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
संशोधित-रिलीज़ कैप्सूल, कठोर। के पैक: ५०, ६० कैप्सूल।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
AGGRENOX 200 MG + 25 MG संशोधित रिलीज़ हार्ड कैप्सूल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक कैप्सूल में शामिल हैं:
डिपिरिडामोल 200 मिलीग्राम
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 25 मिलीग्राम
ज्ञात प्रभाव वाले एक्सीसिएंट्स: एक कैप्सूल में 53 मिलीग्राम लैक्टोज और 11.3 मिलीग्राम सुक्रोज होता है
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
संशोधित-रिलीज़ कैप्सूल, कठोर।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
AGGRENOX को पिछले क्षणिक इस्केमिक हमलों या घनास्त्रता (माध्यमिक रोकथाम) के कारण पूर्ण इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
अनुशंसित खुराक दिन में दो बार एक कैप्सूल है, आमतौर पर एक बार सुबह और एक बार शाम को, अधिमानतः भोजन के साथ।
कैप्सूल को बिना चबाए पूरा निगल लेना चाहिए।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थों, सैलिसिलेट या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• सक्रिय गैस्ट्रिक या ग्रहणी संबंधी अल्सर या जमाव विकार वाले रोगी।
• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना: AGGRENOX आमतौर पर गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में और स्तनपान के दौरान contraindicated है; तीसरी तिमाही में contraindicated है (खंड 4.6 देखें)।
• सोलह वर्ष से कम उम्र के बच्चों और युवाओं में इस दवा का उपयोग वर्जित है।
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उपस्थिति के कारण गंभीर गुर्दे की कमी (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 10 मिली / मिनट से कम) या यकृत (खंड 5.2 भी देखें) वाले रोगियों में AGGRENOX के प्रशासन से बचना चाहिए।
दुर्लभ वंशानुगत स्थितियों के मामले में जो औषधीय उत्पाद के एक अंश के साथ असंगत हो सकती हैं, वही contraindicated है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
खून बह रहा है
रक्तस्राव के जोखिम के कारण, अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों की तरह, AGGRENOX का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, गुप्त रक्तस्राव सहित रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए उनका बारीकी से पालन किया जाना चाहिए (धारा 4.5 देखें)।
सहवर्ती दवाएं लेने वाले मरीज़ जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, जैसे कि थक्कारोधी, एंटीप्लेटलेट एजेंट, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRI), या एनाग्रेलाइड को सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए (धारा 4.5 देखें)।
कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी
अन्य गुणों में, डिपिरिडामोल में वासोडिलेटिंग क्रिया होती है। डिपिरिडामोल का उपयोग गंभीर कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिसमें अस्थिर एनजाइना या हाल ही में रोधगलन, वेंट्रिकुलर बहिर्वाह बाधा या हेमोडायनामिक अस्थिरता (जैसे, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर) शामिल हैं।
AGGRENOX में मौजूद एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक का अध्ययन रोधगलन की माध्यमिक रोकथाम में नहीं किया गया है।
मियासथीनिया ग्रेविस
मायस्थेनिया ग्रेविस वाले रोगियों में, डिपिरिडामोल की खुराक में बदलाव के मामले में उपचार के नियम में संशोधन आवश्यक हो सकता है (खंड 4.5 देखें)।
पित्त संबंधी विकार
ऐसे बहुत कम मामले सामने आए हैं जिनमें असंयुग्मित डिपाइरिडामोल को अलग-अलग मात्रा में पित्त पथरी में शामिल किया गया है (पत्थर के सूखे वजन का 70% तक)। ये सभी रोगी बुजुर्ग थे, आरोही हैजांगाइटिस का अनुभव किया था और कई वर्षों से मौखिक डिपिरिडामोल के साथ इलाज किया गया था। इन रोगियों में पित्त पथरी के लिए डिपिरिडामोल को ट्रिगर नहीं दिखाया गया है। यह संभव है कि पित्त में संयुग्मित डिपाइरिडामोल का बैक्टीरियल डिग्लुकुरोनिडेशन पित्त पथरी में डिपाइरिडामोल की उपस्थिति के लिए जिम्मेदार तंत्र हो सकता है।
सिरदर्द या माइग्रेन
सिरदर्द या माइग्रेन जो विशेष रूप से AGGRENOX के साथ चिकित्सा की शुरुआत में उत्पन्न हो सकता है, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एनाल्जेसिक खुराक के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता
इसके अलावा, NSAIDs के प्रति अतिसंवेदनशील रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से संबंधित चेतावनी
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उपस्थिति के कारण, अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस, नाक के जंतु, पुराने या आवर्तक गैस्ट्रिक या ग्रहणी संबंधी दर्द, गुर्दे या यकृत की कमी (खंड 5.2 देखें) या ग्लूकोज-6-फॉस्फेट की कमी वाले रोगियों में सावधानी के साथ AGGRENOX का उपयोग किया जाना चाहिए। डिहाइड्रोजनेज।
बच्चे और किशोर
बच्चों को दिए जाने पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और रेये के सिंड्रोम के बीच एक संभावित संबंध है। इसलिए एगग्रेनॉक्स का उपयोग बच्चों और किशोरों में ज्वर के साथ या बुखार के साथ या वायरल संक्रमण के साथ नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि रेये सिंड्रोम का खतरा है। रेये सिंड्रोम एक बहुत ही गंभीर बीमारी है। दुर्लभ बीमारी, जो मस्तिष्क और यकृत को प्रभावित करती है, और घातक हो सकती है।
वरिष्ठ नागरिकों
70 वर्ष से अधिक आयु के लोग, विशेष रूप से सहवर्ती उपचारों की उपस्थिति में, डॉक्टर से परामर्श करने के बाद ही इस दवा का उपयोग करना चाहिए।
अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ तनाव परीक्षण
नैदानिक अनुभव से पता चलता है कि जिन रोगियों को मौखिक डिपाइरिडामोल के साथ इलाज किया जा रहा है, जिन्हें अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ एक दवा तनाव परीक्षण से गुजरना चाहिए, उन्हें अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ इलाज करने से 24 घंटे पहले डिपिरिडामोल युक्त दवाओं के साथ मौखिक चिकित्सा बंद कर देनी चाहिए। तनाव परीक्षण से 24 घंटे पहले मुंह से डिपिरिडामोल लेना अंतःशिरा डिपिरिडामोल के साथ परीक्षण की संवेदनशीलता खराब हो सकती है।
AGGRENOX के कुछ अवयवों से संबंधित चेतावनियाँ
एक कैप्सूल में 53 मिलीग्राम लैक्टोज और 11.3 मिलीग्राम सुक्रोज होता है, जो अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक पर 106 मिलीग्राम लैक्टोज और 22.6 मिलीग्राम सुक्रोज बनाते हैं: फ्रुक्टोज और / या गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगी- गैलेक्टोज malabsorption या सुक्रेज आइसोमाल्टेज अपर्याप्तता को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) / कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स / अल्कोहल
जब एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को एनएसएआईडी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या पुरानी शराब की खपत के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है तो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट बढ़ जाते हैं।
इबुप्रोफेन का सहवर्ती प्रशासन, लेकिन निश्चित रूप से अन्य एनएसएआईडी या पेरासिटामोल का नहीं, बढ़े हुए हृदय जोखिम वाले रोगियों में एस्पिरिन के लाभकारी हृदय प्रभाव को सीमित कर सकता है।
पदार्थ जो रक्त के थक्के को प्रभावित करते हैं
जब डिपिरिडामोल का उपयोग किसी अन्य पदार्थ के साथ संयोजन में किया जाता है जो जमावट को प्रभावित करता है, जैसे कि थक्कारोधी और एंटीप्लेटलेट्स, तो इन दवाओं की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को एंटीकोआगुलंट्स, एंटीप्लेटलेट दवाओं, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) या एनाग्रेलाइड के साथ प्रशासित होने पर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ डिपाइरिडामोल के जुड़ाव से रक्तस्राव की घटनाओं में वृद्धि नहीं होती है।
जब डिपिरिडामोल को वारफेरिन के साथ दिया जाता है, तो कोई भी रक्तस्राव अधिक बार-बार या अधिक तीव्र नहीं होता है, जो अकेले वारफेरिन के साथ देखा जाता है।
आक्षेपरोधी
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को वैल्प्रोइक एसिड और फ़िनाइटोइन के प्रभाव को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।
एडेनोसाइन
डिपिरिडामोल रक्त के स्तर और एडेनोसाइन के हृदय संबंधी प्रभावों को बढ़ाता है। इसलिए, एडेनोसाइन खुराक के पुन: समायोजन की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए।
उच्चरक्तचापरोधी
डिपिरिडामोल एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ा सकता है।
चोलिनेस्टरेज़ अवरोधक
डिपिरिडामोल कोलीनेस्टरेज़ इनहिबिटर दवाओं के एंटीकोलिनेस्टरेज़ प्रभाव का प्रतिकार कर सकता है, और संभावित रूप से मायस्थेनिया ग्रेविस के मामलों को खराब कर सकता है (खंड 4.4 देखें)।
हाइपोग्लाइकेमिक्स / मेथोट्रेक्सेट
हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्रभाव और मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के सहवर्ती प्रशासन द्वारा बढ़ाया जा सकता है।
स्पिरोनोलैक्टोन / यूरिकोसुरिक एजेंट
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड स्पिरोनोलैक्टोन के नैट्रियूरेटिक प्रभाव को कम कर सकता है और यूरिकोसुरिक दवाओं (जैसे प्रोबेनेसिड, सल्फिनपीराज़ोन) के प्रभाव को रोक सकता है।
प्रायोगिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि इबुप्रोफेन प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कम-खुराक एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव को रोक सकता है जब दवाओं को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। हालांकि, सीमित डेटा और नैदानिक स्थिति के लिए उनके आवेदन से संबंधित अनिश्चितताएं निरंतर उपयोग के लिए दृढ़ निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं देती हैं। इबुप्रोफेन का; इबुप्रोफेन के सामयिक उपयोग से कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव प्रतीत नहीं होता है (खंड 5.1 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
हालांकि प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने कोई स्वास्थ्य जोखिम नहीं दिखाया है (खंड 5.3 देखें), गर्भावस्था में डिपाइरिडामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक की सुरक्षा पर अपर्याप्त सबूत हैं। इसलिए AGGRENOX को गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में ही प्रशासित किया जाना चाहिए, यदि संभावित जोखिमों की तुलना में अपेक्षित लाभों के संदर्भ में चिकित्सक द्वारा आवश्यक माना जाता है।
गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान AGGRENOX को भी contraindicated है।
खाने का समय
डिपिरिडामोल और सैलिसिलेट स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं (खंड 5.2 और 5.3 देखें)।
इसलिए, स्तनपान कराने वाली महिलाओं में, AGGRENOX को केवल तभी प्रशासित किया जाना चाहिए जब सख्ती से आवश्यक हो।
उपजाऊपन
मानव प्रजनन क्षमता पर दवा के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। डिपिरिडामोल या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं देखी गई (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
हालांकि, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि नैदानिक परीक्षणों में चक्कर आना और भ्रम जैसे लक्षण बताए गए हैं। इसलिए वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जानी चाहिए।
यदि रोगी ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो उन्हें ड्राइविंग या ऑपरेटिंग मशीनरी जैसी संभावित खतरनाक गतिविधियों से बचना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
दो बड़े पैमाने के अध्ययनों (ESPS-2, PROFESS) के परिणाम जिसमें कुल 26,934 रोगियों को नामांकित किया गया था, जिनमें से 11,831 को AGGRENOX उपचार समूह को सौंपा गया था, का उपयोग AGGRENOX की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को परिभाषित करने के लिए किया गया था। इन आंकड़ों को AGGRENOX के व्यापक पोस्ट मार्केटिंग अनुभव के साथ एकीकृत किया गया है।
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, चक्कर आना और जठरांत्र संबंधी घटनाएं जैसे अपच, दस्त, मतली और पेट दर्द हैं। AGGRENOX के उपयोग से जुड़ी सबसे महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तस्राव की घटनाएं थीं।
अवांछनीय प्रभावों की तालिका
ESPS-2 और PROFESS अध्ययनों में AGGRENOX के उपयोग के दौरान और सहज रिपोर्टिंग के परिणामस्वरूप निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मिलीं।
1 अकेले डिपिरिडामोल की ज्ञात प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
2 एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड मोनोथेरेपी की ज्ञात प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
AGGRENOX के उपयोग से जुड़ी सबसे महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तस्राव की घटनाएं थीं। ESPS-2 और PROFESS अध्ययनों के डेटा का मूल्यांकन प्रमुख रक्तस्राव सहित रक्तस्राव की घटनाओं के लिए किया गया था। रक्तस्राव की घटनाओं को वर्गीकृत किया गया था। जैसे कि कोई रक्तस्राव, गंभीर रक्तस्राव, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव और जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव:
ESPS-2 नियंत्रित अध्ययन में, AGGRENOX समूह (100%) में 1,650 रोगियों और प्लेसीबो समूह (100%) में 1,649 रोगियों का इलाज किया गया। उपचार की औसत अवधि 1.4 वर्ष थी। रक्तस्राव की कुल घटना AGGRENOX समूह में 8.7% और प्लेसीबो समूह में 4.5% थी। गंभीर रक्तस्राव की घटनाएं क्रमशः 1.6% और 0.4% थीं। इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की घटना क्रमशः 0.6% और 0.4% थी, जबकि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटना क्रमशः 4.3% और 2.6% थी।
PROFESS अध्ययन में, AGGRENOX समूह (100%) में 10,055 रोगियों का इलाज किया गया। उपचार की औसत अवधि 1.9 वर्ष थी। रक्तस्राव की कुल घटना 5.3% थी। गंभीर रक्तस्राव की घटना 3.3% थी। इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की घटना 1.2% थी (इंट्राओकुलर रक्तस्राव (0, 2%) सहित), जबकि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटना 1.9% थी।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
लक्षण
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के लिए डिपाइरिडामोल के खुराक अनुपात को देखते हुए, डिपाइरिडामोल के संकेतों और लक्षणों में ओवरडोज का प्रभुत्व है।
रिपोर्ट किए गए मामलों की कम संख्या के कारण, डिपिरिडामोल के साथ ओवरडोज का सीमित अनुभव है। गर्म महसूस करना, निस्तब्धता, पसीना, बेचैनी, कमजोरी की भावना, चक्कर आना और एनजाइना दर्द जैसे लक्षण होने की उम्मीद है। रक्तचाप और क्षिप्रहृदयता में गिरावट देखी जा सकती है।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के एक मामूली तीव्र ओवरडोज के लक्षण और लक्षण हाइपरवेंटिलेशन, भनभनाहट, मतली, उल्टी, अशांत दृष्टि और श्रवण, चक्कर आना और भ्रम हैं।
गंभीर विषाक्तता के मामले में, प्रलाप, कंपकंपी, डिस्पेनिया, पसीना, रक्तस्राव, निर्जलीकरण, एसिड-बेस बैलेंस की गड़बड़ी और रक्त, हाइपोथर्मिया और कोमा की इलेक्ट्रोलाइट संरचना देखी जा सकती है।
चक्कर आना और कानों में बजना ओवरडोज का लक्षण हो सकता है, खासकर बुजुर्ग मरीजों में।
चिकित्सा
रोगसूचक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। गैस्ट्रिक लैवेज पर विचार किया जाना चाहिए। ज़ैंथिन डेरिवेटिव (जैसे एमिनोफिललाइन) का प्रशासन डिपिरिडामोल ओवरडोज के हेमोडायनामिक प्रभावों का प्रतिकार कर सकता है। इसके व्यापक ऊतक वितरण और प्रमुख यकृत उन्मूलन के कारण, डिपिरिडामोल शायद ही उपलब्ध है। त्वरित हटाने के लिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीथ्रॉम्बोटिक्स, एंटीप्लेटलेट एजेंट; एटीसी कोड: B01AC।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड / डिपाइरिडामोल संयोजन की एंटीथ्रॉम्बोटिक क्रिया इसमें शामिल विभिन्न जैव रासायनिक तंत्रों पर आधारित है।
एल "एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड" प्लेटलेट्स में साइक्लो-ऑक्सीजनेज एंजाइम को अपरिवर्तनीय रूप से निष्क्रिय कर देता है, इस प्रकार थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के उत्पादन को रोकता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण और वाहिकासंकीर्णन का एक शक्तिशाली संकेतक है।
NS डिपिरिडामोल इन विट्रो और विवो में एरिथ्रोसाइट्स, प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं में एडेनोसिन के तेज को रोकता है; अधिकतम के रूप में लगभग 80% निषेध मात्रा और चिकित्सीय सांद्रता (0.5 - 2 एमसीजी / एमएल) पर खुराक पर निर्भर होता है। नतीजतन, एडेनोसाइन की स्थानीय सांद्रता में वृद्धि होती है जो प्लेटलेट्स के ए 2 रिसेप्टर पर कार्य करती है, प्लेटलेट एडेनिल साइक्लेज को उत्तेजित करती है और जिससे प्लेटलेट्स में चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (एएमपीसी) का स्तर बढ़ जाता है।
इसलिए, प्लेटलेट एकत्रीकरण विभिन्न उत्तेजनाओं जैसे प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक (पीएएफ), कोलेजन और एडेनोसिन डिफॉस्फेट (एडीपी) के जवाब में बाधित होता है। कम प्लेटलेट एकत्रीकरण प्लेटलेट की खपत को सामान्य स्तर तक कम कर देता है। इसके अलावा, एडेनोसाइन में वासोडिलेटर प्रभाव होता है और यह एक है उन तंत्रों के बारे में जिनके द्वारा डिपाइरिडामोल वासोडिलेशन पैदा करता है।
स्ट्रोक के रोगियों में, डिपाइरिडामोल को प्लेटलेट्स पर मौजूद सतह प्रोथ्रोम्बोटिक प्रोटीन (PAR-1: थ्रोम्बिन रिसेप्टर) के घनत्व को कम करने के साथ-साथ सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) और वॉन विलेब्रांड फैक्टर (vWF) के स्तर को कम करने के लिए दिखाया गया है। . इन-विट्रो शोध से पता चला है कि डिपाइरिडामोल चुनिंदा रूप से भड़काऊ साइटोकिन्स (MCP-1 और MMP-9) को रोकता है जो प्लेटलेट-मोनोसाइट इंटरैक्शन के परिणामस्वरूप होता है।
फार्माकोडायनामिक्स
डिपिरिडामोल विभिन्न ऊतकों में फॉस्फोडिएस्टरेज़ (पीडीई) को रोकता है।
जबकि AMPc-PDE का निषेध कमजोर है, डिपाइरिडामोल का चिकित्सीय स्तर चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट-पीडीई (GMPc-PDE) को रोकता है, जिससे EDRF (एंडोथेलियम-व्युत्पन्न आराम कारक, "नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के रूप में पहचाने जाने वाले" द्वारा उत्पादित GMPc में वृद्धि होती है। ))।
डिपिरिडामोल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं से ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर की रिहाई को बढ़ाता है और खुराक पर निर्भर तरीके से आसन्न सबेंडोथेलियल मैट्रिक्स पर थ्रोम्बस गठन पर एंडोथेलियल कोशिकाओं के एंटीथ्रॉम्बोटिक गुणों को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। डिपिरिडामोल ऑक्सी- और पेरोक्सी-रेडिकल्स का एक शक्तिशाली क्लीनर है।
डिपिरिडामोल एंडोथेलियम द्वारा बायोसिंथेसिस और प्रोस्टेसाइक्लिन की रिहाई को भी उत्तेजित करता है और सुरक्षात्मक मध्यस्थ 13-HODE (13-हाइड्रॉक्सीऑक्टाडेकेडेनोइक एसिड) की एकाग्रता को बढ़ाकर सबेंडोथेलियल संरचनाओं की थ्रोम्बोजेनेसिस को कम करता है।
जबकि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड केवल प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, डिपाइरिडामोल प्लेटलेट सक्रियण और आसंजन को भी रोकता है। इसलिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और डिपाइरिडामोल के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव योगात्मक हैं।
नैदानिक अध्ययन
AGGRENOX का अध्ययन 24-महीने, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन (यूरोपियन स्ट्रोक प्रिवेंशन स्टडी 2, ESPS2) में किया गया था, जिसमें 6,602 रोगियों को नामांकन से पहले तीन महीने के भीतर इस्केमिक स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक (TIA) हुआ था।
मरीजों को चार उपचार समूहों में से एक में यादृच्छिक किया गया था: AGGRENOX (एएसए / विस्तारित-रिलीज़ डिपाइरिडामोल) 25 मिलीग्राम / 200 मिलीग्राम; विस्तारित-रिलीज़ डिपिरिडामोल (ईआर-डीपी) 200 मिलीग्राम अकेले; एएसए 25 मिलीग्राम अकेले या प्लेसबो। मरीजों को दिन में दो बार (सुबह और शाम) एक कैप्सूल मिला।
प्रभावकारिता के मूल्यांकन में एक अंधे रुग्णता और मृत्यु दर समूह द्वारा स्ट्रोक (घातक या गैर-घातक) और मृत्यु (किसी भी कारण से) का विश्लेषण शामिल था। ESPS-2 में AGGRENOX ने अकेले ASA 50 मिलीग्राम / दिन (p = 0.006) की तुलना में स्ट्रोक के जोखिम को 23.1% कम कर दिया और डिपाइरिडामोल जारी करने की तुलना में स्ट्रोक के जोखिम को 24.7% कम कर दिया। लंबे समय तक 400 मिलीग्राम / दिन अकेले (p = 0.002) ) प्लेसबो की तुलना में AGGRENOX ने स्ट्रोक के जोखिम को 37% कम कर दिया (p
ESPS-2 अध्ययन के परिणाम यूरोपियन/ऑस्ट्रेलेशियन स्ट्रोक प्रिवेंशन इन रिवर्सिबल इस्किमिया ट्रायल (ESPRIT) के अध्ययन द्वारा समर्थित हैं, जिसमें प्रति दिन 400 मिलीग्राम डिपाइरिडामोल के संयोजन उपचार का अध्ययन किया गया था (83% रोगियों को विस्तारित- रिलीज डिपाइरिडामोल) और एएसए 30-325 मिलीग्राम प्रति दिन। धमनी इस्केमिक स्ट्रोक वाले कुल 2,739 रोगियों को नामांकित किया गया था, अकेले एएसए में 1,376 और एएसए प्लस डिपाइरिडामोल बांह में 1,363 थे। मुख्य परिणाम सभी संवहनी कारणों से मृत्यु का संयोजन था, गैर-घातक स्ट्रोक, गैर-घातक मायोकार्डियल रोधगलन, या प्रमुख रक्तस्राव से जटिलताएं। एएसए प्लस डिपिरिडामोल समूह के मरीजों ने जोखिम में 20% की कमी (पी) दिखाई।
PROFESS (दूसरे स्ट्रोक से प्रभावी रूप से बचने के लिए रोकथाम आहार) एक समानांतर समूह, यादृच्छिक, अंतर्राष्ट्रीय, डबल-ब्लाइंड, डबल-डमी, सक्रिय-नियंत्रित और प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसमें AGGRENOX की क्लोपिडोग्रेल और टेल्मिसर्टन की प्लेसबो की तुलना में 2x2 फैक्टोरियल डिज़ाइन है। उन रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम में जिन्होंने पहले गैर-कार्डियोम्बोलिक मूल के इस्केमिक स्ट्रोक का अनुभव किया था।
AGGRENOX (n = 10,181) या क्लोपिडोग्रेल (n = 10,151) के साथ इलाज के लिए कुल 20,332 रोगियों को यादृच्छिक किया गया। प्राथमिक समापन बिंदु किसी भी स्ट्रोक की पहली पुनरावृत्ति का समय था।
प्राथमिक समापन बिंदु की घटना दोनों उपचार समूहों में समान थी (एजीजीआरएनओएक्स के लिए 9.0% बनाम क्लोपिडोग्रेल के लिए 8.8%; एचआर 1.01, 95% सीआई 0.92 - 1.11)। AGGRENOX और क्लोपिडोग्रेल उपचार समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर कई अन्य महत्वपूर्ण पूर्व-निर्दिष्ट समापन बिंदुओं के लिए नहीं पाया गया, जिसमें आवर्तक स्ट्रोक का समग्र समापन बिंदु, रोधगलन, या संवहनी कारणों से मृत्यु (दोनों उपचार समूहों में 13.1%; HR 0.99, 95%) शामिल हैं। सीआई 0.92 - 1.07) और आवर्तक स्ट्रोक या प्रमुख रक्तस्राव घटना का समग्र समापन बिंदु (एजीजीआरएनओएक्स के लिए 11.7% बनाम क्लोपिडोग्रेल के लिए 11.4%; एचआर 1.03, 95% सीआई 0.95 - 1.11)।
आवर्तक स्ट्रोक के 3 महीने बाद न्यूरोलॉजिकल कार्यात्मक परिणाम संशोधित रैंकिन स्केल (एमआरएस) द्वारा मूल्यांकन किया गया था और एमआरएस वितरण में एजीजीआरएनओएक्स और क्लॉपिडोग्रेल (पी = 0.3073 कोचरन-आर्मिटेज टेस्ट से रैखिक प्रवृत्ति द्वारा) के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था।
प्रायोगिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि इबुप्रोफेन प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कम खुराक वाले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव को रोक सकता है जब दवाओं को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है। एक अध्ययन में, इबुप्रोफेन की एक एकल 400 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, 8 घंटे पहले या 30 मिनट के बाद लिया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (81 मिलीग्राम) का प्रशासन, थ्रोम्बोक्सेन गठन और प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव में कमी थी। हालांकि, सीमित डेटा और नैदानिक स्थिति के लिए उनके आवेदन से संबंधित अनिश्चितताएं इबुप्रोफेन के निरंतर उपयोग के लिए निश्चित निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं देती हैं; इबुप्रोफेन के सामयिक उपयोग से कोई चिकित्सीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव प्रतीत नहीं होता है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
डिपिरिडामोल निरंतर रिलीज छर्रों और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं है। इसलिए, AGGRENOX के फार्माकोकाइनेटिक्स दो घटकों के व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक्स से संबंधित हैं।
डिपिरिडामोल
(अधिकांश डेटा स्वस्थ स्वयंसेवकों को संदर्भित करता है)।
खुराक - चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली सभी खुराक पर डिपिरिडामोल के साथ रैखिकता देखी गई।
छर्रों में तैयार किए गए डिपाइरिडामोल युक्त संशोधित रिलीज कैप्सूल को दीर्घकालिक उपचार के लिए विकसित किया गया है। डिपाइरिडामोल की पीएच-निर्भर घुलनशीलता, जो निचले जठरांत्र संबंधी मार्ग में विघटन को रोकती है (जहां लंबे समय तक रिलीज फॉर्मूलेशन ने अभी तक सक्रिय संघटक जारी नहीं किया है) को टार्टरिक एसिड के सहयोग से दूर किया गया है; मंदबुद्धि प्रभाव एक प्रसार झिल्ली के साथ प्राप्त किया जाता है जिसे छर्रों पर छिड़का जाता है।
कई स्थिर राज्य गतिज अध्ययनों से पता चलता है कि संशोधित-रिलीज़ तैयारी के गुणों को चिह्नित करने के लिए सभी उपयुक्त फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर समान या कुछ हद तक संशोधित-रिलीज़ डिपाइरिडामोल कैप्सूल के साथ दो बार डिपाइरिडामोल तीन गोलियों की तुलना में / दिन में चार बार प्रशासित होते हैं। जैव उपलब्धता थोड़ी अधिक है, शिखर सांद्रता समान है, डाउनस्ट्रीम सांद्रता काफी अधिक है, और शिखर / गर्त में उतार-चढ़ाव छोटा है।
अवशोषण
पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 70% है। चूंकि पहला पास प्रभाव प्रशासित खुराक के लगभग 1/3 को हटा देता है, इसलिए यह माना जा सकता है कि AGGRENOX के प्रशासन के बाद डिपिरिडामोल का अवशोषण लगभग पूरा हो गया है।
400 मिलीग्राम AGGRENOX (200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के प्रशासन के लगभग 2 - 3 घंटे बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है। औसत शिखर स्थिर अवस्था सांद्रता 1.98 एमसीजी / एमएल (रेंज 1.01 - 3.99 एमसीजी / एमएल) और गर्त सांद्रता 0.53 एमसीजी / एमएल (रेंज 0.18 - 1.01 एमसीजी / एमएल) है।
AGGRENOX में डिपिरिडामोल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर भोजन का कोई प्रासंगिक प्रभाव नहीं है।
वितरण
इसकी उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, लॉग पी 3.92 (एन-ऑक्टेनॉल / 0.1 एन, NaOH), कई अंगों में डिपाइरिडामोल वितरित किया जाता है। जानवरों में, डिपाइरिडामोल अधिमानतः यकृत में वितरित किया जाता है, फिर फेफड़े, गुर्दे, प्लीहा और हृदय में।
अंतःशिरा प्रशासन के साथ मनाया गया तेजी से वितरण चरण मौखिक प्रशासन के बाद नहीं देखा जा सकता है।
केंद्रीय डिब्बे (वीसी) के वितरण की स्पष्ट मात्रा लगभग 5 एल (प्लाज्मा मात्रा के समान) है। स्थिर अवस्था में वितरण की स्पष्ट मात्रा लगभग 100 l है और विभिन्न डिब्बों में वितरण को दर्शाती है।
दवा रक्त मस्तिष्क की बाधा को काफी हद तक पार नहीं करती है।
डिपाइरिडामोल का प्लेसेंटल ट्रांसफर बहुत कम होता है। एक महिला में, स्तन के दूध में प्लाज्मा सांद्रता का लगभग सत्रहवाँ भाग पता लगाने योग्य था।
डिपिरिडामोल का प्रोटीन बंधन लगभग 97 - 99% है और मुख्य रूप से अल्फा 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन और एल्ब्यूमिन के साथ होता है।
जैव परिवर्तन
डिपाइरिडामोल का चयापचय यकृत में होता है। डिपिरिडामोल मुख्य रूप से ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन द्वारा मुख्य रूप से एक मोनोग्लाइकुरोनाइड और केवल थोड़ी मात्रा में डिग्लिकुरोनाइड बनाने के लिए चयापचय किया जाता है। प्लाज्मा में, कुल मात्रा का लगभग 80% मूल यौगिक से बना होता है और कुल मात्रा का 20% मोनोग्लिकुरोनाइड से बना होता है .
डिपिरिडामोल के ग्लुकुरोनाइड्स की फार्माकोडायनामिक गतिविधि डिपिरिडामोल की तुलना में काफी कम है।
निकाल देना
मौखिक प्रशासन के बाद प्रमुख आधा जीवन लगभग 40 मिनट है, साथ ही साथ अंतःशिरा प्रशासन भी है।
मूल यौगिक का वृक्क उत्सर्जन नगण्य है (पित्त के माध्यम से मल, एंटरोहेपेटिक रीसर्क्युलेशन के कुछ निशान के साथ।
कुल निकासी लगभग 250 मिली / मिनट है और औसत निवास समय लगभग 11 घंटे है (जिसके परिणामस्वरूप लगभग 6.4 घंटे का आंतरिक औसत निवास समय और 4.6 घंटे का औसत अवशोषण समय होता है)।
अंतःशिरा प्रशासन के साथ, लगभग 13 घंटे का एक लंबा टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन देखा गया।
उन्मूलन का यह अंतिम चरण अपेक्षाकृत मामूली महत्व का है क्योंकि यह कुल एयूसी के एक छोटे से अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है, जैसा कि इस तथ्य से प्रमाणित है कि दो दिनों के भीतर संशोधित-रिलीज़ कैप्सूल की दो दैनिक खुराक के साथ स्थिर स्थिति तक पहुंच जाती है।
बार-बार खुराक के बाद कोई महत्वपूर्ण दवा संचय नहीं हुआ।
बुजुर्गों में काइनेटिक्स
बुजुर्गों (> 65 वर्ष) में प्लाज्मा सांद्रता (एयूसी के रूप में निर्धारित) गोलियों के साथ उपचार के बाद लगभग 50% अधिक थी और युवा विषयों की तुलना में AGGRENOX के साथ लगभग 30% उपचार के बाद (
बुजुर्ग रोगियों में प्लाज्मा सांद्रता में इसी तरह की वृद्धि पर्सेंटिन, संशोधित-रिलीज़ कैप्सूल के साथ-साथ AGGRENOX के लिए ESPS-2 अध्ययन में देखी गई थी।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कैनेटीक्स
चूंकि गुर्दे का उत्सर्जन बहुत कम (5%) है, गुर्दे की कमी के मामलों में फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव की उम्मीद नहीं है। ईएसपीएस -2 अध्ययन में, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में 15 मिली / मिनट से लेकर> 100 मिली / मिनट तक, वहाँ था डिपाइरिडामोल या इसके मेटाबॉलिक ग्लुकुरोनाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं अगर डेटा को उम्र के अंतर के लिए सही किया गया था।
यकृत हानि वाले रोगियों में काइनेटिक्स
हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में डीपिरिडामोल के प्लाज्मा सांद्रता में कोई बदलाव नहीं होता है, लेकिन ग्लुकुरोनाइड्स (फार्माकोडायनामिक रूप से निष्क्रिय) में वृद्धि होती है। यह सुझाव दिया जाता है कि डिपाइरिडामोल को बिना किसी प्रतिबंध के लगाया जाना चाहिए, जब तक कि जिगर की विफलता का कोई नैदानिक प्रमाण न हो।
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल
अवशोषण
मौखिक प्रशासन के बाद, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट और आंतों में तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित होता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक का लगभग 30% सैलिसिलिक एसिड में पूर्व-व्यवस्थित रूप से हाइड्रोलाइज्ड होता है।
AGGRENOX (25 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासित) में निहित 50 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एक खुराक के बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता प्रत्येक खुराक के 30 मिनट के बाद पहुंच जाती है, और स्थिर अवस्था में चरम सांद्रता लगभग 360 एनजी / एमएल होती है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के लिए। अधिकतम सैलिसिलिक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता 60-90 मिनट के बाद और लगभग 1,100 एनजी / एमएल तक पहुंच जाती है।
AGGRENOX में निहित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के फार्माकोडायनामिक्स पर भोजन महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है।
वितरण
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड तेजी से सैलिसिलेट में परिवर्तित हो जाता है, लेकिन मौखिक प्रशासन के बाद पहले 20 मिनट के दौरान प्लाज्मा में दवा का प्रमुख रूप है।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता लगभग 15 मिनट के आधे जीवन के साथ तेजी से घटती है। इसका प्रमुख मेटाबोलाइट, सैलिसिलिक एसिड, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य है, और इसका बंधन एकाग्रता-निर्भर (गैर-रैखिक) है। कम सांद्रता पर (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, स्तन का दूध और भ्रूण के ऊतक।
जैव परिवर्तन
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा सैलिसिलिक एसिड में तेजी से चयापचय किया जाता है।
सैलिसिलिक एसिड को सैलिसिलुरिक एसिड, सैलिसिल-फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड, एसाइल-सैलिसिलिक ग्लुकुरोनाइड में और कुछ हद तक जेंटिसिक एसिड और जेंटिस्यूरिक एसिड में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। प्रमुख मेटाबोलाइट्स सैलिसिल्यूरिक एसिड और सैलिसिल-फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड का निर्माण आसानी से संतृप्त होता है और माइकलिस का अनुसरण करता है -मेंटेन कैनेटीक्स; अन्य चयापचय पथ प्रथम-क्रम प्रक्रियाएं हैं।
निकाल देना
प्लाज्मा में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उन्मूलन आधा जीवन 15-20 मिनट है; प्रमुख मेटाबोलाइट, सैलिसिलिक एसिड, कम खुराक (जैसे 325 मिलीग्राम) पर 2-3 घंटे का उन्मूलन आधा जीवन होता है, जो चयापचय में गैर-रैखिकता और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी होने के कारण उच्च खुराक पर 30 घंटे तक बढ़ सकता है।
90% से अधिक एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड गुर्दे द्वारा मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है।
मूत्र में अपरिवर्तित समाप्त सैलिसिलिक एसिड की मात्रा बढ़ती खुराक के साथ बढ़ जाती है और कुल सैलिसिलेट की गुर्दे की निकासी भी मूत्र पीएच में वृद्धि के साथ बढ़ जाती है।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कैनेटीक्स
गंभीर गुर्दे की कमी (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 10 मिली / मिनट से कम) वाले रोगियों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रशासन से बचना चाहिए।
कुल प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि और सैलिसिलिक एसिड के अनबाउंड अंश में वृद्धि की सूचना मिली है।
यकृत हानि वाले रोगियों में काइनेटिक्स
गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रशासन से बचना चाहिए। सैलिसिलिक एसिड के अनबाउंड अंश में वृद्धि की सूचना मिली है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
डिपाइरिडामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन के मौखिक प्रशासन के बाद एकल खुराक विषाक्तता अध्ययन में, तीव्र विषाक्तता कृन्तकों में कई ग्राम प्रति किलोग्राम और कुत्तों में 900 मिलीग्राम / किग्रा से जुड़ी थी।
यह मिश्रण में निहित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की मात्रा के अनुरूप है। डिपाइरिडामोल की मात्रा का कोई अतिरिक्त या सहक्रियात्मक प्रभाव नहीं पाया गया, वास्तविक अनुपात की परवाह किए बिना (डिपाइरिडामोल: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड = 1: 0.125 या 1: 4 से 1: 6)। हृदय की अपर्याप्तता को मृत्यु का कारण माना जाता है।
डिपाइरिडामोल के साथ दोहराए गए खुराक विषाक्तता अध्ययन में: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अनुपात 1: 4 से 1: 5 तक 6 महीने तक, 400 मिलीग्राम / किग्रा तक चूहों और कुत्तों को प्रशासित किया गया था। चूहों ने इन खुराकों को नशे के स्पष्ट लक्षणों के बिना सहन किया।
200 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक की खुराक को कुत्तों के लिए विषाक्त दिखाया गया है, जिससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल परिवर्तन 320 मिलीग्राम / किग्रा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के स्तर और मायोकार्डियल और एंडोकार्डियल विकारों और नेफ्रैटिस के कारण 40 मिलीग्राम / किग्रा डिपाइरिडामोल के स्तर के कारण होता है। . समान खुराक पर अलग-अलग घटकों के साथ तुलनात्मक परिवर्तन भी पाए गए। इसलिए यह कहा जा सकता है कि संयोजन ने अतिरिक्त या बढ़े हुए विषाक्त प्रभावों का संकेत देने वाले कोई संकेत नहीं दिए।
टेराटोजेनिसिटी अध्ययन चूहों और खरगोशों में एक डिपिरिडामोल के साथ मैटरनोटॉक्सिसिटी तक खुराक पर आयोजित किए गए थे: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अनुपात 1: 5.4। अधिकतम खुराक के साथ इलाज किए गए समूह के समानांतर, दूसरे समूह को केवल एस्पिरिन के साथ, इसी खुराक पर इलाज किया गया था। संबद्ध उच्च खुराक (चूहों में 405 मिलीग्राम / किग्रा, खरगोशों में 135 मिलीग्राम / किग्रा) पर मातृ विषाक्तता के लिए माध्यमिक, एक उच्च पुनर्जीवन दर, चूहों में 100% तक पहुंचना, और संतान के वजन में कमी निर्धारित की गई थी। केवल एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए समूहों में विकृतियां देखी गईं, लेकिन डीपिरिडामोल / एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए समूहों में नहीं।
प्रजनन अध्ययन और प्रसवकालीन अवधि के अध्ययन केवल व्यक्तिगत घटकों के साथ आयोजित किए गए हैं। प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं पाई गई। उन्नत गर्भावस्था में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के ज्ञात प्रभावों के कारण, डिपाइरिडामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन के साथ उपचार की सिफारिश केवल तभी की जाती है जब वास्तविक प्राथमिकता हो।
गर्भावस्था के अंतिम तिमाही के दौरान इस संयोजन के साथ उपचार विशेष रूप से contraindicated है। चूंकि संयोजन के दोनों घटक स्तन के दूध में गुजरते हैं, कम दूध सांद्रता के बावजूद, स्तनपान के दौरान उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
इन विट्रो और विवो अध्ययनों में उत्परिवर्तन के लिए पूरी तरह से जांच से उत्परिवर्तन के जोखिम का संकेत देने वाले कोई संकेत नहीं मिले।
कार्सिनोजेनिक क्षमता का अध्ययन चूहों और चूहों में 450 मिलीग्राम / किग्रा की अधिकतम खुराक पर किया गया था, जो कि 75 मिलीग्राम / किग्रा डिपिरिडामोल और 375 मिलीग्राम / किग्रा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अनुरूप था। कैंसरजन्य क्षमता का कोई संकेत नहीं था।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टार्टरिक एसिड, पोविडोन, मेथैक्रेलिक एसिड-मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर (1: 2), टैल्क, गम अरबी, हाइपोर्मेलोज फथलेट, हाइपोमेलोज, ट्राईसेटिन, डाइमेथिकोन 350, स्टीयरिक / पामिटिक एसिड, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, एल्यूमीनियम स्टीयरेट, कोलाइडल सिलिका, कॉर्न स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेल्युलोज, सुक्रोज, ई 171; कैप्सूल (कठोर): जिलेटिन, ई 171, ई 172, शुद्ध पानी।
06.2 असंगति
अन्य दवाओं के साथ असंगति अज्ञात है।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें, नमी से बचाने के लिए बोतल को बंद रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
बाल प्रतिरोधी पॉलीथीन और पॉलीप्रोपाइलीन स्क्रू कैप के साथ सफेद अपारदर्शी पॉलीप्रोपाइलीन बोतल।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बोहेरिंगर इंगेलहेम इटालिया एस.पी.ए.
लोरेंजिनी के माध्यम से, 8
20139 मिलान
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
50 कैप्सूल ए.आई.सी. एन। ०३३१८१०३७
60 ए.आई.सी. कैप्सूल एन। ०३३१८१०४९
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
01.10.2001/01.10.2006
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
14 जुलाई 2015