सक्रिय तत्व: पैक्लिटैक्सेल
आसव के लिए निलंबन के लिए अब्रक्सेन 5 मिलीग्राम / एमएल पाउडर
अब्रक्सेन का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
अब्रक्सेन क्या है?
अब्रक्सेन में नैनोकणों के रूप में जाने जाने वाले छोटे कणों में सक्रिय संघटक के रूप में एल्ब्यूमिन, एक मानव प्रोटीन से जुड़ा पैक्लिटैक्सेल होता है। पैक्लिटैक्सेल टैक्सेन नामक दवाओं के एक समूह से संबंधित है, जिसका उपयोग कैंसर चिकित्सा में किया जाता है।
- पैक्लिटैक्सेल दवा का वह हिस्सा है जो ट्यूमर को प्रभावित करता है, यह ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को रोककर काम करता है, जो तब मर जाते हैं।
- एल्ब्यूमिन उस दवा का हिस्सा है जो पैक्लिटैक्सेल को रक्त में घुलने में मदद करता है और रक्त वाहिकाओं की दीवारों के माध्यम से ट्यूमर तक जाता है। इसका मतलब है कि किसी अन्य रसायन की आवश्यकता नहीं है जो दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, जो जीवन के लिए खतरा हो सकता है। कुछ दुष्प्रभाव बहुत कम हैं Abraxane के साथ आम।
Abraxane किस लिए है
Abraxane का उपयोग निम्न प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है:
स्तन कैंसर
- स्तन कैंसर जो शरीर के अन्य भागों में फैल गया है (इसे "मेटास्टेटिक" स्तन कैंसर कहा जाता है)।
- अब्रक्सेन का उपयोग मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में तब किया जाता है जब कम से कम एक 'अन्य चिकित्सा की कोशिश की गई हो, लेकिन काम नहीं किया गया हो और यदि रोगी 'एंथ्रासाइक्लिन' नामक दवाओं के समूह वाले उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है।
- मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले लोग, जिन्हें अब्रक्सेन प्राप्त हुआ था, ऐसे मामलों में जहां एक और चिकित्सा असफल रही थी, ट्यूमर के आकार में कमी देखने की अधिक संभावना थी और वैकल्पिक चिकित्सा लेने वाले लोगों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहे।
अग्न्याशय का कैंसर
- अग्न्याशय के मेटास्टेटिक कैंसर के लिए जेमिसिटाबाइन नामक दवा के साथ अब्रक्सेन का उपयोग किया जाता है। मेटास्टेटिक अग्नाशय के कैंसर (अग्नाशयी कैंसर जो शरीर के अन्य भागों में फैल गया है) वाले लोग नैदानिक अध्ययन में अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहे, जो अकेले जेमिसिटाबाइन प्राप्त करते थे।
फेफड़े का कैंसर
- सबसे आम फेफड़ों के कैंसर जिसे 'नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर' कहा जाता है, के इलाज के लिए अब्रक्सेन का उपयोग कार्बोप्लाटिन नामक दवा के साथ किया जाता है।
- अब्रक्सेन का उपयोग गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में किया जाता है जब शल्य चिकित्सा या विकिरण चिकित्सा रोग के इलाज के लिए उपयुक्त नहीं होती है।
अब्रक्सेन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
अब्रक्सेन का प्रयोग न करें
- यदि आपको पैक्लिटैक्सेल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा 6 में सूचीबद्ध);
- यदि आप स्तनपान कर रहे हैं;
- यदि आपके पास श्वेत रक्त कोशिका की संख्या कम है (श्वेत रक्त कोशिकाएं, प्रारंभिक न्यूट्रोफिल गणना <1,500 कोशिकाएं / mm3 - इस पर जानकारी आपके डॉक्टर द्वारा प्रदान की जाएगी)।
उपयोग के लिए सावधानियां Abraxane लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Abraxane का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या नर्स से बात करें
- अगर गुर्दा समारोह कम हो जाता है;
- यदि आपको जिगर की गंभीर समस्या है;
- अगर आपको दिल की समस्या है।
अपने डॉक्टर या नर्स से परामर्श करें यदि आपको अब्रक्सेन लेते समय इनमें से कोई भी स्थिति है; आपका डॉक्टर उपचार रोकने या खुराक कम करने का निर्णय ले सकता है:
- यदि आपको असामान्य चोट, रक्तस्राव या संक्रमण के लक्षण हैं, जैसे कि गले में खराश या बुखार;
- यदि आप सुन्नता, झुनझुनी, चुभने, स्पर्श करने की संवेदनशीलता या मांसपेशियों में कमजोरी महसूस करते हैं;
- अगर आपको सांस लेने में तकलीफ है, जैसे सांस लेने में तकलीफ या सूखी खांसी।
बच्चे और किशोर
बच्चों और किशोरों में इस दवा का अध्ययन नहीं किया गया है क्योंकि इन आयु समूहों में स्तन कैंसर, अग्नाशय का कैंसर और फेफड़ों का कैंसर नहीं होता है।
परस्पर क्रिया कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Abraxane के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप हाल ही में बिना प्रिस्क्रिप्शन और हर्बल दवाओं के प्राप्त की गई दवाओं सहित कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि Abraxane कुछ अन्य दवाओं के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकता है, और कुछ अन्य दवाएं Abraxan के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकती हैं।
अब्रक्सेन को निम्न में से किसी के साथ लेते समय ध्यान रखें और अपने डॉक्टर से सलाह लें:
- संक्रमण का इलाज करने के लिए दवाएं (यानी एंटीबायोटिक्स, जैसे एरिथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन, आदि; अपने डॉक्टर, नर्स या फार्मासिस्ट से पूछें कि क्या आप सुनिश्चित नहीं हैं कि आप जो दवा ले रहे हैं वह एक एंटीबायोटिक है), उपचार के लिए दवाएं सहित फंगल संक्रमण (जैसे केटोकोनाज़ोल) )
- मूड को स्थिर करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं, जिन्हें कभी-कभी एंटीडिप्रेसेंट भी कहा जाता है (जैसे फ्लुओक्सेटीन)
- बरामदगी (मिर्गी) का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन)
- रक्त में लिपिड के स्तर को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं (जैसे जेमफिब्रोज़िल)
- नाराज़गी या पेट के अल्सर के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे सिमेटिडाइन)
- एचआईवी और एड्स के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे रटनवीर, सैक्विनावीर, इंडिनवीर, नेफिनवीर, एफेविरेंज़, नेविरापीन)
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
पैक्लिटैक्सेल गंभीर जन्मजात (जन्म) असामान्यताएं पैदा कर सकता है और इसलिए गर्भावस्था में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को अब्रक्सेन थेरेपी के दौरान और थेरेपी बंद करने के 1 महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए।
Abraxane के साथ इलाज के दौरान स्तनपान न करें, क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि सक्रिय पदार्थ पैक्लिटैक्सेल स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं।
पुरुष रोगियों को सलाह दी जाती है कि उपचार के दौरान और चिकित्सा बंद होने के छह महीने बाद तक बच्चों को पिता न दें, और उपचार से पहले वीर्य भंडारण के बारे में पूछताछ करें, इस संभावना के कारण कि अब्रक्सेन थेरेपी स्थायी बांझपन पैदा कर सकती है।
इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
अब्रक्सेन दिए जाने के बाद कुछ लोगों को थकान या चक्कर आ सकते हैं। यदि ऐसा होता है, तो वाहन न चलाएं और न ही किसी उपकरण या मशीन का उपयोग करें।
यदि आपकी चिकित्सा के भाग के रूप में अन्य दवाएं निर्धारित की गई हैं, तो ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग करने की संभावना के बारे में अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
अब्रक्सेन में सोडियम होता है
Abraxane के प्रत्येक मिलीलीटर में लगभग 4.2 मिलीग्राम सोडियम होता है। यदि आप कम सोडियम वाले आहार पर हैं तो आपको इसे ध्यान में रखना चाहिए।
खुराक और उपयोग की विधि Abraxane का उपयोग कैसे करें: खुराक
डॉक्टर या नर्स द्वारा अंतःशिरा छिड़काव द्वारा अब्रक्सेन को नस में प्रशासित किया जाएगा। प्रशासित राशि शरीर की सतह और रक्त परीक्षण के परिणामों पर निर्भर करती है। स्तन कैंसर के लिए सामान्य खुराक शरीर के सतह क्षेत्र का 260 मिलीग्राम / एम 2 है, जो 30 मिनट में दिया जाता है। उन्नत अग्नाशयी कैंसर के लिए सामान्य खुराक शरीर के सतह क्षेत्र का 125 मिलीग्राम / एम 2 है, जो 30 मिनट की अवधि में दिया जाता है। 30 मिनट। गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए सामान्य खुराक शरीर के सतह क्षेत्र का 100 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे 30 मिनट से अधिक दिया जाता है।
अब्रक्सेन कितनी बार दिया जाता है?
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए, अब्रक्सेन आमतौर पर हर तीन सप्ताह में एक बार दिया जाता है (21-दिन के चक्र के पहले दिन)।
उन्नत अग्नाशय के कैंसर के उपचार के लिए, अब्रक्सेन को प्रत्येक 28-दिवसीय उपचार चक्र के 1, 8 और 15 दिनों में दिया जाता है, साथ ही अब्रक्सेन के तुरंत बाद जेमिसिटाबाइन दिया जाता है।
नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के उपचार के लिए, अब्रक्सेन को एक बार साप्ताहिक (यानी 21-दिन के चक्र के 1, 8, और 15 दिनों में) कार्बोप्लाटिन के साथ हर तीन सप्ताह में एक बार दिया जाता है (अर्थात प्रत्येक 21 के केवल 1 दिन पर) दिन चक्र), अब्रक्सेन खुराक के प्रशासन के तुरंत बाद।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या नर्स से पूछें।
साइड इफेक्ट Abraxane के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- बालों का झड़ना (बालों के झड़ने के अधिकांश मामले अब्रक्सेन उपचार शुरू करने के एक महीने से भी कम समय में हुए। जब ऐसा होता है, तो अधिकांश रोगियों में बालों के झड़ने का उच्चारण (50% से अधिक) होता है)
- जल्दबाज
- रक्त में कुछ प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाओं (न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट्स या ल्यूकोसाइट्स) की संख्या में असामान्य कमी
- लाल रक्त कोशिकाओं (लाल रक्त कोशिकाओं) की कमी
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
- परिधीय नसों पर प्रभाव (दर्द, सुन्नता, झुनझुनी या सनसनी का नुकसान)
- एक या अधिक जोड़ों में दर्द
- मांसपेशियों में दर्द
- मतली, दस्त, कब्ज, मुंह में जलन, भूख न लगना
- वह पीछे हट गया
- कमजोरी और थकान, बुखार
- निर्जलीकरण, स्वाद में परिवर्तन, वजन घटना
- रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर
- अवसाद, नींद की गड़बड़ी
- सिरदर्द
- ठंड लगना
- सांस लेने में कष्ट
- चक्कर आना
- श्लेष्मा झिल्ली और कोमल ऊतकों की सूजन
- जिगर समारोह मूल्यों में वृद्धि
- हाथ पैरों में दर्द
- खांसी
- पेट में दर्द
- पिज्जा 'स वेय द प्लैटफ़ार्म डाउन
आम दुष्प्रभाव 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- खुजली, रूखी त्वचा, नाखून में बदलाव
- संक्रमण, रक्त में एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका (न्यूट्रोफिल) की संख्या में कमी के साथ बुखार, निस्तब्धता, ओरल थ्रश, रक्त का गंभीर संक्रमण जो श्वेत रक्त कोशिकाओं में कमी के कारण हो सकता है
- सभी प्रकार की रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
- सीने में दर्द या गले में खराश
- अपच, पेट की समस्या
- फुली हुई नाक
- पीठ दर्द, हड्डी का दर्द
- मांसपेशियों के समन्वय में कमी या पढ़ने में कठिनाई, आंसू में वृद्धि या कमी, पलकों का झड़ना
- हृदय गति या लय में परिवर्तन, हृदय गति रुकना
- रक्तचाप में कमी या वृद्धि
- सुई डालने वाली जगह पर लाली या सूजन
- चिंता
- फेफड़ों में संक्रमण
- मूत्र पथ के संक्रमण
- आंत्र रुकावट, बड़ी आंत में सूजन, पित्त नली की सूजन
- गुर्दे जवाब दे जाना
- रक्त में बढ़ा हुआ बिलीरुबिन
- खून के साथ खांसी
- शुष्क मुँह, निगलने में कठिनाई
- मांसपेशी में कमज़ोरी
- धुंधली दृष्टि
असामान्य दुष्प्रभाव 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- वजन बढ़ना, रक्त लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एक एंजाइम) में वृद्धि, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी, रक्त शर्करा में वृद्धि, रक्त फास्फोरस में वृद्धि
- कमी या सजगता की कमी, अनैच्छिक आंदोलनों, नसों का दर्द, बेहोशी, खड़े होने पर चक्कर आना, कंपकंपी, चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात
- आंखों में जलन, आंखों में दर्द, आंखों का लाल होना, आंखों में खुजली, दोहरी दृष्टि, दृश्य तीक्ष्णता में कमी या चमकती रोशनी की दृष्टि, रेटिना की सूजन के कारण धुंधली दृष्टि (सिस्टॉयड मैकुलर एडिमा)
- कान का दर्द, कानों में बजना
- बलगम वाली खांसी, चलने या सीढ़ियां चढ़ने पर सांस लेने में तकलीफ, नाक बहना या सूखना, सांस लेने की आवाज कम होना, फेफड़ों में पानी, स्वर बैठना, फेफड़े में खून का थक्का बनना, गला सूखना
- पेट फूलना (आंतों की गैस), पेट में ऐंठन, मसूड़ों में दर्द, मलाशय से खून बहना
- दर्दनाक पेशाब, बार-बार पेशाब आना, पेशाब में खून आना, मूत्र असंयम
- नाखून का दर्द, दर्दनाक नाखून संवेदनशीलता, नाखून का झड़ना, पित्ती, त्वचा में दर्द, सहज प्रतिक्रिया, रंजकता विकार, पसीना बढ़ जाना, रात को पसीना, त्वचा पर सफेद धब्बे, त्वचा के घाव, चेहरे की सूजन
- रक्त फास्फोरस में कमी, द्रव प्रतिधारण, निम्न रक्त एल्ब्यूमिन, प्यास में वृद्धि, रक्त कैल्शियम में कमी, रक्त शर्करा में कमी, रक्त सोडियम में कमी
- नाक का दर्द और जमाव, त्वचा में संक्रमण, कैथेटर संक्रमण
- चोट
- दर्द जहां ट्यूमर स्थित है, ट्यूमर नेक्रोसिस
- खड़े होने पर रक्तचाप में कमी, ठंडे हाथ (हाथ और पैर)
- चलने में कठिनाई, सूजन
- एलर्जी की प्रतिक्रिया
- जिगर की कार्यक्षमता में कमी, बढ़े हुए जिगर
- छाती में दर्द ? बेचैनी
- रक्त के थक्कों के कारण त्वचा में छोटा रक्तस्राव?
- लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश और तीव्र गुर्दे की विफलता से जुड़ी एक बीमारी
दुर्लभ दुष्प्रभाव 1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं:
- विकिरण के बाद किसी अन्य एजेंट या फेफड़ों की सूजन के लिए त्वचा की प्रतिक्रिया
- रक्त के थक्कों का बनना
- बहुत धीमी नाड़ी, दिल का दौरा
- नस से दवा का रिसाव
- दिल की विद्युत चालन प्रणाली की गड़बड़ी (एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक)
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव १०,००० लोगों में से १ को प्रभावित कर सकते हैं:
त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की गंभीर सूजन / दाने (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस) साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। साथ ही परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करें। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन और शीशी पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
बंद शीशियां: शीशी को रोशनी से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
पहले पुनर्गठन के बाद, निलंबन का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो निलंबन को रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में बाहरी कार्टन में रखी शीशी में 8 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है जो दवा को प्रकाश से बचाता है।
अंतःशिरा छिड़काव में पुनर्गठित निलंबन को 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर 8 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है।
अप्रयुक्त अब्रक्सेन के उचित निपटान के लिए आपका डॉक्टर या फार्मासिस्ट जिम्मेदार है।
अब्रक्सेन में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक पैक्लिटैक्सेल है।
प्रत्येक शीशी में नैनोकणों में तैयार किए गए एल्ब्यूमिन से बंधे 100 मिलीग्राम या 250 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होते हैं
पुनर्गठन के बाद, निलंबन के प्रत्येक मिलीलीटर में 5 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है जो नैनोकणों में तैयार एल्ब्यूमिन से बंधा होता है।
अन्य घटक मानव एल्ब्यूमिन (सोडियम, सोडियम कैप्रीलेट और एन-एसिटाइल डीएल ट्रिप्टोफैनेट युक्त) है।
Abraxane कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Abraxane जलसेक के लिए निलंबन के लिए एक सफेद से पीले रंग का पाउडर है। Abraxane नैनोकणों में तैयार 100 मिलीग्राम या 250 मिलीग्राम एल्ब्यूमिन-बाउंड पैक्लिटैक्सेल युक्त कांच की शीशियों में उपलब्ध है।
प्रत्येक पैक में 1 शीशी होती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
आसव के लिए निलंबन के लिए ABRAXANE 5 MG / ML पाउडर
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक शीशी में नैनोकणों में तैयार किए गए एल्ब्यूमिन से बंधे 100 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होते हैं।
प्रत्येक शीशी में नैनोकणों में तैयार किए गए एल्ब्यूमिन से बंधे 250 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होते हैं।
पुनर्गठन के बाद, निलंबन के प्रत्येक मिलीलीटर में 5 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है जो नैनोकणों में तैयार एल्ब्यूमिन से बंधा होता है।
ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ
सांद्रता के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.183 मिमी सोडियम होता है, जो 4.2 मिलीग्राम सोडियम के बराबर होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
जलसेक के लिए निलंबन के लिए पाउडर।
पुनर्गठित निलंबन में 6-7.5 का पीएच और 300-360 mOsm / किग्रा का परासरण मूल्य है।
पाउडर सफेद से पीले रंग का होता है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Abraxane मोनोथेरेपी वयस्क रोगियों में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए संकेत दिया गया है जो मेटास्टेटिक रोग के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार में विफल रहे हैं और जिनके लिए मानक एन्थ्रासाइक्लिन युक्त चिकित्सा का संकेत नहीं दिया गया है (देखें खंड 4.4)।
जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन को अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा वाले वयस्क रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
कार्बोप्लाटिन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन वयस्क रोगियों में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए संकेत दिया गया है, न कि संभावित उपचारात्मक सर्जरी और / या रेडियोथेरेपी के लिए उम्मीदवार।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
Abraxane को केवल साइटोटोक्सिक एजेंटों के प्रशासन में विशेषीकृत वार्डों में एक योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए। इसे अन्य पैक्लिटैक्सेल योगों के साथ प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
स्तन कैंसर
Abraxane की अनुशंसित खुराक 260 mg / m2 है जिसे हर 3 सप्ताह में 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना है।
स्तन कैंसर के उपचार के दौरान खुराक समायोजन
गंभीर न्यूट्रोपेनिया (एक सप्ताह या उससे अधिक के लिए न्यूट्रोफिल गिनती 3) या गंभीर संवेदी न्यूरोपैथी वाले रोगियों में एब्राक्सेन थेरेपी के दौरान, खुराक को बाद के पाठ्यक्रमों में 220 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। यदि गंभीर न्यूट्रोपेनिया या संवेदी न्यूरोपैथी की पुनरावृत्ति होती है, तो खुराक को 180 मिलीग्राम / मी 2 तक कम किया जाना चाहिए। अब्रक्सेन को तब तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्युट्रोफिल की संख्या १,५०० कोशिकाओं / मिमी ३ से ऊपर वापस न आ जाए। ग्रेड 3 संवेदी न्यूरोपैथी के लिए, ग्रेड 1 या 2 पर लौटने तक उपचार रोक दें, और फिर बाद के सभी पाठ्यक्रमों के लिए खुराक कम करें।
अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा
जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन की अनुशंसित खुराक 125 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के 1, 8 और 15 दिनों में 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। जेमिसिटाबाइन की अनुशंसित सहवर्ती खुराक 1,000 मिलीग्राम / मी 2 है प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के 1, 8 और 15 दिनों में Abraxane प्रशासन को पूरा करने के तुरंत बाद 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।
अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा के उपचार के दौरान खुराक समायोजन
तालिका 1: अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए खुराक स्तर में कमी
तालिका 2: अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए चक्र की शुरुआत में या चक्र के दौरान न्यूट्रोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए खुराक संशोधन
संक्षेप: एएनसी = पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी = एब्सोल्यूट न्यूट्रोफिल काउंट); डब्ल्यूबीसी = ल्यूकोसाइट्स (WBC = श्वेत रक्त कोशिका)
तालिका 3: अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में अन्य प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक में संशोधन
ए खुराक स्तर में कमी के लिए तालिका 1 देखें
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं:
Abraxane की अनुशंसित खुराक 100 mg / m2 है, जिसे प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के 1, 8 और 15 दिनों में 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है। अनुशंसित कार्बोप्लाटिन खुराक AUC = 6 mg · min / ml है। प्रत्येक 21 दिन के चक्र के केवल 1 दिन पर प्रशासित किया जाता है, जैसे ही अब्रक्सेन समाप्त हो जाता है।
गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के दौरान खुराक समायोजन:
Abraxane को चक्र के पहले दिन तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) 1500 कोशिकाओं / मिमी 3 और प्लेटलेट गिनती 100,000 कोशिकाओं / मिमी 3 न हो। Abraxane की प्रत्येक बाद की साप्ताहिक खुराक के लिए, रोगियों के पास ANC 500 सेल/mm3 और प्लेटलेट काउंट> 50,000 सेल्स/mm3 होना चाहिए; अन्यथा, इन मूल्यों को पुनर्प्राप्त होने तक खुराक को निलंबित कर दिया जाना चाहिए। जब मान इन स्तरों पर वापस आ जाते हैं, तो तालिका 4 में दिखाए गए मानदंडों के अनुसार अगले सप्ताह खुराक फिर से शुरू करें। अगली खुराक तभी कम करें जब तालिका 4 में मानदंड पूरे हों।
तालिका 4: गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले मरीजों में हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए खुराक में कमी
1 21-दिवसीय चक्र के पहले दिन एक ही समय में अब्रक्सेन और कार्बोप्लाटिन की खुराक कम करें। 21-दिवसीय चक्र के 8 या 15 दिनों में, अब्रक्सेन की खुराक कम करें; अगले चक्र में कार्बोप्लाटिन की खुराक कम करें।
२ अगले चक्र के दिन १ की निर्धारित खुराक के बाद ७ दिनों तक
ग्रेड 2 या 3 त्वचा विषाक्तता, ग्रेड 3 दस्त, या ग्रेड 3 म्यूकोसाइटिस के लिए, जब तक विषाक्तता ≤ ग्रेड 1 में सुधार न हो जाए, तब तक उपचार में बाधा डालें, फिर तालिका 5 में दिशानिर्देशों के अनुसार उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड परिधीय न्यूरोपैथी ≥ 3 के लिए, स्थिति वापस आने तक उपचार रोक दें। ग्रेड 1 तक। तालिका 5 में दिशानिर्देशों के अनुसार, निम्नलिखित चक्रों में अगले निचले खुराक स्तर पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है। किसी भी अन्य ग्रेड 3 गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता या 4 के लिए, विषाक्तता ≤ ग्रेड 2 में सुधार होने तक उपचार बंद कर दें, फिर तालिका 5 में बताए अनुसार उपचार फिर से शुरू करें।
तालिका 5: गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए खुराक में कमी
1 21-दिवसीय चक्र के पहले दिन एक ही समय में अब्रक्सेन और कार्बोप्लाटिन की खुराक कम करें। 21-दिवसीय चक्र के 8 या 15 दिनों में, अब्रक्सेन की खुराक कम करें; अगले चक्र में कार्बोप्लाटिन की खुराक कम करें।
विशेष आबादी
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए (कुल बिलीरुबिन> 1 से ≤ 1.5 x ULN और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज [AST] ≤ 10 x ULN) संकेत की परवाह किए बिना कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। खुराक अपेक्षित के समान हैं। सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के लिए और मध्यम से गंभीर यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन> 1.5 से 5 x ULN और AST ≤ 10 x ULN) वाले गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के लिए, खुराक में 20% की कमी की सिफारिश की जाती है। यदि रोगी कम से कम दो चक्रों के लिए उपचार को सहन करता है (खंड 4.4 और 5.2 देखें) तो कम खुराक को सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए इच्छित खुराक तक बढ़ाया जा सकता है।
मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए, खुराक की सिफारिशों की अनुमति देने के लिए अपर्याप्त डेटा है (देखें खंड 4.4 और 5.2)।
कुल बिलीरुबिन> 5 x ULN या AST> 10 x ULN वाले रोगियों के लिए, संकेत की परवाह किए बिना खुराक की सिफारिशों की अनुमति देने के लिए अपर्याप्त डेटा है (अनुभाग 4.4 और 5.2 देखें)।
गुर्दे की कमी वाले रोगी
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए (अनुमानित क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≥ 30 से अनुमानित क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
बुजुर्ग रोगी
65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए, सभी रोगियों के लिए खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जाती है।
एक यादृच्छिक अध्ययन में स्तन कैंसर के लिए अब्रक्सेन मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए 229 रोगियों में से, 13% कम से कम 65 वर्ष की आयु के थे और रोगियों में परिधीय शोफ ≥ 65 वर्ष की आयु के थे।
यादृच्छिक अध्ययन में जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए 421 अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा रोगियों में से, 41% 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे और 10% 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे। 75 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में एब्राक्सेन और जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया, गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि हुई, जिससे उपचार बंद हो गया (देखें खंड 4.4)। 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। उपचार पर विचार करने से पहले (खंड 4.4 देखें)।
यादृच्छिक अध्ययन में कार्बोप्लाटिन के संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले 514 रोगियों में से, 31% 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे और 3.5% 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे।65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में मायलोस्पुप्रेशन, परिधीय न्यूरोपैथी और आर्थ्राल्जिया की घटनाएं अधिक बार हुईं। 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में अब्रक्सेन / कार्बोप्लाटिन के उपयोग का अनुभव सीमित है।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग, उन्नत ठोस ट्यूमर वाले 125 रोगियों के डेटा का उपयोग करते हुए, यह दर्शाता है कि 65 वर्ष की आयु के रोगियों में उपचार के पहले कोर्स के दौरान न्यूट्रोपेनिया विकसित होने का खतरा अधिक हो सकता है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
0-17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में Abraxane की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर, अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा या गैर-छोटे सेल फेफड़े के संकेत में बाल चिकित्सा आबादी में Abraxane के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है। कैंसर।
प्रशासन का तरीका
15 माइक्रोन फिल्टर से लैस इन्फ्यूजन सेट का उपयोग करके अब्रक्सेन के पुनर्गठित निलंबन को अंतःशिरा में प्रशासित करें। प्रशासन के बाद, पूर्ण खुराक के प्रशासन को सुनिश्चित करने के लिए इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ जलसेक रेखा को फ्लश करने की सिफारिश की जाती है।
प्रशासन से पहले औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
स्तनपान (खंड 4.6 देखें)।
प्रारंभिक न्यूट्रोफिल गिनती मूल्य वाले रोगी 3.
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
Abraxane एक एल्ब्यूमिन नैनोपार्टिकल-बाउंड पैक्लिटैक्सेल फॉर्मूलेशन है, जिसमें अन्य पैक्लिटैक्सेल फॉर्मूलेशन (खंड 5.1 और 5.2 देखें) की तुलना में काफी भिन्न औषधीय गुण हो सकते हैं। इसे अन्य पैक्लिटैक्सेल फॉर्मूलेशन के लिए प्रतिस्थापित नहीं किया जाना चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता
गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है, जिनमें घातक एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं की बहुत दुर्लभ घटनाएं शामिल हैं। यदि एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया होती है, तो दवा को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए, रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए और रोगी को अब पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज नहीं करना चाहिए।
रुधिर
अब्रक्सेन थेरेपी के बाद अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) आम है। न्यूट्रोपेनिया खुराक से संबंधित है और विषाक्तता को सीमित करने वाली खुराक का एक रूप है। अब्रक्सेन थेरेपी के दौरान ब्लड काउंट की लगातार निगरानी की जानी चाहिए। जब तक न्यूट्रोफिल> 1,500 कोशिकाओं / मिमी 3 और प्लेटलेट्स> 100,000 कोशिकाओं / मिमी 3 के स्तर पर वापस नहीं आ जाता है, तब तक रोगी को अब्रक्सेन के बाद के पाठ्यक्रमों में फिर से जमा नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
न्युरोपटी
अब्रक्सेन थेरेपी के बाद संवेदी न्यूरोपैथी आम है, हालांकि गंभीर लक्षणों का विकास कम आम है। ग्रेड 1 या 2 संवेदी न्यूरोपैथी को आमतौर पर खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं होती है। जब Abraxane का उपयोग अपने आप किया जाता है, यदि ग्रेड 3 संवेदी न्यूरोपैथी विकसित होती है, तब तक चिकित्सा को निलंबित कर दिया जाना चाहिए जब तक कि स्थिति ग्रेड 1 या 2 में वापस न आ जाए, और उसके बाद Abraxane के सभी बाद के पाठ्यक्रमों के लिए खुराक को कम करने की सिफारिश की जाती है (पैराग्राफ 4.2 देखें)। Abraxane और जेमिसिटाबाइन के संयुक्त उपयोग के लिए, यदि ग्रेड 3 या अधिक परिधीय न्यूरोपैथी विकसित होती है, तो Abraxane को बंद कर दें; उसी खुराक पर जेमिसिटाबाइन उपचार जारी रखें। परिधीय न्यूरोपैथी ग्रेड 0 या 1 तक गिरने पर कम खुराक पर Abraxane को फिर से शुरू करें (धारा 4.2 देखें)। Abraxane और कार्बोप्लाटिन के संयुक्त उपयोग के लिए, ग्रेड 3 या अधिक परिधीय न्यूरोपैथी की उपस्थिति में, ग्रेड 0 या 1 में सुधार होने तक उपचार रोक दिया जाना चाहिए, और उसके बाद सभी बाद के चक्रों के लिए Abraxane और कार्बोप्लाटिन की खुराक को कम किया जाना चाहिए (अनुभाग देखें) 4.2)।
पूति
सेप्सिस को "एमीसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना रोगियों में 5% घटनाओं में देखा गया था। पहले से मौजूद अग्नाशयी कैंसर, विशेष रूप से पित्त बाधा या पित्त स्टेंट की उपस्थिति के कारण जटिलताओं को शामिल महत्वपूर्ण कारकों के रूप में पहचाना गया था। यदि एक रोगी को बुखार है (न्युट्रोफिल गिनती की परवाह किए बिना), व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार शुरू करें। ज्वर न्यूट्रोपेनिया के मामले में, बुखार कम होने तक एब्राक्सेन और जेमिसिटाबाइन को बंद कर दें और एएनसी 1,500 कोशिकाओं / मिमी 3, फिर कम खुराक के स्तर पर उपचार फिर से शुरू करें (देखें धारा 4.2)।
न्यूमोनिया
1% रोगियों में निमोनिया हुआ जब एब्राक्सेन अकेले और 4% रोगियों में जब एब्राक्सेन का उपयोग जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में किया गया था। निमोनिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए सभी रोगियों की बारीकी से निगरानी करें। एक बार खारिज कर दिया। एक "संक्रामक एटियलजि और निमोनिया का निदान स्थापित, स्थायी रूप से अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन के साथ उपचार बंद कर दें और तुरंत उचित चिकित्सा और सहायक उपाय शुरू करें (देखें खंड 4.2)।
यकृत अपर्याप्तता
चूंकि हेपेटिक अपर्याप्तता में पैक्लिटैक्सेल की विषाक्तता बढ़ सकती है, हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों को अब्रक्सेन का प्रशासन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों में विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है, खासकर मायलोस्पुप्रेशन के बाद; इन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि वे गहन मायलोस्पुप्रेशन के रूप विकसित कर सकते हैं।
कुल बिलीरुबिन> 5 x ULN या AST> 10 x ULN वाले रोगियों में Abraxane की सिफारिश नहीं की जाती है)। इसके अलावा, मध्यम से गंभीर यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन> 1.5 x ULN और AST 10 x ULN) के साथ अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में अब्रक्सन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.2 देखें)।
कार्डियोटॉक्सिसिटी
Abraxane के साथ इलाज किए गए विषयों में हृदय की विफलता और बाएं निलय की शिथिलता की दुर्लभ रिपोर्ट देखी गई है। अधिकांश विषयों को पहले कार्डियोटॉक्सिक दवाओं, जैसे एन्थ्रासाइक्लिन, या पिछले हृदय रोग से अवगत कराया गया था। इसलिए, अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए रोगियों को हृदय संबंधी घटनाओं की शुरुआत के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी करने की आवश्यकता होगी।
सीएनएस मेटास्टेसिस
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) मेटास्टेस वाले रोगियों में अब्रक्सेन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। सीएनएस मेटास्टेस आमतौर पर प्रणालीगत कीमोथेरेपी द्वारा अच्छी तरह से नियंत्रित नहीं होते हैं।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण
Abraxane के प्रशासन के बाद मतली, उल्टी और दस्त के मामले में, रोगियों को आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीमेटिक्स और कब्ज एजेंटों के साथ इलाज किया जा सकता है।
75 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगी
75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए, अकेले जेमिसिटाबाइन की तुलना में, जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ उपचार के लिए कोई लाभ नहीं दिखाया गया है। बहुत बुजुर्ग रोगियों (≥75 वर्ष) में अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया, गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की वृद्धि हुई, जिससे हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता, परिधीय न्यूरोपैथी, भूख में कमी और निर्जलीकरण सहित उपचार बंद हो गया।75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में, प्रदर्शन की स्थिति, सह-रुग्णता और संक्रमण के बढ़ते जोखिम को ध्यान में रखते हुए, जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन को सहन करने की क्षमता का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करें (देखें खंड 4.2 और 4.8 )।
अन्य
हालांकि उपलब्ध डेटा सीमित हैं, अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में लंबे समय तक समग्र अस्तित्व के संदर्भ में कोई स्पष्ट लाभ नहीं दिखाया गया है, जिनके पास अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन के साथ उपचार शुरू करने से पहले सामान्य सीए 19-9 स्तर है (खंड 5.1 देखें)।
एर्लोटिनिब को अब्रक्सेन प्लस जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में नहीं दिया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
excipients
पुनर्गठित रूप में, Abraxane सांद्रता के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.183 mmol सोडियम होता है, जो 4.2 mg सोडियम के बराबर होता है। कम सोडियम वाले आहार पर मरीजों को इसे ध्यान में रखना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
पैक्लिटैक्सेल का चयापचय आंशिक रूप से साइटोक्रोम P450 isoenzymes CYP2C8 और CYP3A4 द्वारा उत्प्रेरित होता है (खंड 5.2 देखें)। इसलिए, एक फार्माकोकाइनेटिक ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन की अनुपस्थिति में, पेक्लिटैक्सेल को निरोधात्मक गुणों के लिए जाने जाने वाले औषधीय उत्पादों (जैसे, केटोकोनाज़ोल और अन्य इमिडाज़ोल-व्युत्पन्न एंटिफंगल, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेम्फिब्रोज़िल, सिमेटिडाइन, रटनवीर) के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। , saquinavir, indinavir और nelfinavir) या isoenzyme CYP2C8 या CYP3A4 का इंडक्शन (रिफाम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, एफाविरेन्ज़, नेविरापीन)।
पैक्लिटैक्सेल और जेमिसिटाबाइन में एक सामान्य चयापचय मार्ग नहीं होता है। पैक्लिटैक्सेल निकासी मुख्य रूप से CYP2C8 और CYP3A4 मध्यस्थता चयापचय द्वारा निर्धारित की जाती है, इसके बाद पित्त उत्सर्जन होता है, जबकि जेमिसिटाबाइन साइटिडीन डेमिनमिनस द्वारा निष्क्रिय होता है, इसके बाद मूत्र उत्सर्जन होता है। मनुष्यों में अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले मरीजों में अब्रक्सेन और कार्बोप्लाटिन के साथ एक फार्माकोकेनेटिक अध्ययन आयोजित किया गया था। Abraxane और कार्बोप्लाटिन के बीच कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं थे।
Abraxane को स्तन कैंसर के लिए मोनोथेरेपी के रूप में इंगित किया जाता है, अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा के लिए जेमिसिटाबाइन के साथ या गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए कार्बोप्लाटिन के संयोजन में (खंड 4.1 देखें)। Abraxane का उपयोग अन्य एजेंटों के साथ नहीं किया जाना चाहिए। एंटीकैंसर।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को अब्रक्सेन थेरेपी के दौरान और उपचार रोकने के बाद एक महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए। अब्रक्सेन थेरेपी प्राप्त करने वाले पुरुष रोगियों के लिए, यह सलाह दी जाती है कि उपचार के दौरान और इसके बंद होने के छह महीने बाद तक बच्चों को पिता न दें।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग से बहुत सीमित डेटा है। माना जाता है कि पैक्लिटैक्सेल गर्भावस्था के दौरान गंभीर जन्म दोष पैदा करता है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। गर्भावस्था के दौरान और महिलाओं में अब्रक्सेन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए बच्चे पैदा करने की क्षमता जो गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग नहीं कर रहे हैं, जब तक कि मां की नैदानिक स्थिति में पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार की आवश्यकता न हो।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में पैक्लिटैक्सेल उत्सर्जित होता है या नहीं। शिशुओं में होने वाले गंभीर दुष्प्रभावों की संभावना को देखते हुए, अब्रक्सेन को स्तनपान के दौरान contraindicated है। इसलिए चिकित्सा की अवधि के लिए स्तन दूध पिलाने को निलंबित कर दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
Abraxane नर चूहों में बांझपन का कारण पाया गया था (देखें खंड 5.3 )। पुरुष रोगियों को उपचार से पहले वीर्य भंडारण के बारे में पूछताछ करने की सलाह दी जाती है क्योंकि अब्रक्सेन थेरेपी स्थायी बांझपन का कारण बन सकती है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Abraxane का हल्का या मध्यम प्रभाव पड़ता है। अब्रक्सेन के कारण थकान (बहुत सामान्य) और चक्कर आना (बार-बार) जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि थकान या चक्कर आने की स्थिति में उन्हें वाहन चलाने और मशीनों का उपयोग करने से बचना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
Abraxane के उपयोग से जुड़ी सबसे आम नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं न्यूट्रोपेनिया, परिधीय न्यूरोपैथी, आर्थ्राल्जिया / मायलगिया और जठरांत्र संबंधी विकार थीं।
Abraxane प्रशासन से जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति तालिका 6 (मोनोथेरेपी के रूप में Abraxane), तालिका 7 (जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में Abraxane) और तालिका 9 (कार्बोप्लाटिन के संयोजन में Abraxane) में सूचीबद्ध है।
आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
स्तन कैंसर (अब्रेक्सेन अकेले दिया गया)
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका तालिका 6 में अब्रक्सेन प्रशासन से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध किया गया है और उन अध्ययनों में शामिल रोगियों द्वारा अनुभव किया गया है जहां एब्रक्सेन को प्रत्येक खुराक और संकेत (एन = 789) के लिए मोनोथेरेपी के रूप में प्रशासित किया गया था।
तालिका 6: प्रत्येक खुराक के लिए नैदानिक परीक्षणों में अब्रक्सेन मोनोथेरेपी के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
MedDRA = मेडिकल डिक्शनरी फॉर रेगुलेटरी एक्टिविटीज
SMQ = मानकीकृत MedDra क्वेरी (मानकीकृत MedDRA प्रश्न, एक चिकित्सा अवधारणा को प्रस्तुत करने के लिए कई MedDRA पसंदीदा शब्दों का समूह)।
1 अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति की गणना 789 रोगियों की आबादी में दृढ़ता से संबंधित मामले के आधार पर की जाती है।
2 जैसा कि अब्रक्सेन की पोस्ट मार्केटिंग मॉनिटरिंग में बताया गया है।
3 निमोनिया की आवृत्ति की गणना मेडड्रा एसएमक्यू इंटरस्टीशियल लंग डिजीज का उपयोग करते हुए स्तन कैंसर और अन्य संकेतों के लिए अब्रक्सेन मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए नैदानिक अध्ययनों में 1310 रोगियों के डेटा को मिलाकर की जाती है। खंड 4.4 देखें।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
मुख्य चरण III नैदानिक अध्ययन में हर तीन सप्ताह में एक बार 260 मिलीग्राम / एम 2 अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले 229 रोगियों में सबसे आम और नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं।
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
हेमटोलॉजिकल विषाक्तता का सबसे लगातार रूप न्यूट्रोपेनिया (79% रोगियों में रिपोर्ट किया गया) पाया गया, जो तेजी से प्रतिवर्ती और खुराक से संबंधित था; 71 प्रतिशत रोगियों में ल्यूकोपेनिया पाया गया। Abraxane के साथ इलाज किए गए 9% रोगियों में ग्रेड 4 न्यूट्रोपेनिया हुआ। चार रोगियों में फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया हुआ। एनीमिया के रूप (एचबी
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य तौर पर, अब्रक्सेन-उपचारित रोगियों में न्यूरोटॉक्सिसिटी की आवृत्ति और गंभीरता खुराक से संबंधित थी। पेरिफेरल न्यूरोपैथी (मुख्य रूप से ग्रेड 1 या 2 संवेदी न्यूरोपैथी) का अनुभव अब्रक्सेन के इलाज वाले ६८% रोगियों में हुआ था, जिनमें से १०% ग्रेड ३ थे; ग्रेड 4 संवेदी न्यूरोपैथी के कोई मामले नहीं थे।
जठरांत्रिय विकार
29% रोगियों ने मतली की सूचना दी और 25% ने दस्त की सूचना दी।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए 80% रोगियों में खालित्य देखा गया है। खालित्य के अधिकांश मामले अब्रक्सेन के साथ उपचार शुरू करने के एक महीने के भीतर हुए हैं। खालित्य के अधिकांश रोगियों में 50% के बालों के झड़ने की उम्मीद है।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
Abraxane के साथ इलाज किए गए 32% रोगियों में आर्थ्राल्जिया हुआ, 6% मामलों में गंभीर। अब्रक्सेन के साथ इलाज करने वाले 24% रोगियों में मायलगिया था, जो 7% मामलों में गंभीर था। लक्षण, आमतौर पर क्षणिक, आमतौर पर एब्राक्सेन दिए जाने के तीन दिन बाद दिखाई देते हैं और एक सप्ताह के भीतर हल हो जाते हैं।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
40% रोगियों में अस्थेनिया / थकान की सूचना मिली थी।
अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा (जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में दिया गया अब्रक्सेन)
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए 421 रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन किया गया था और 402 रोगियों में जेमिसिटाबाइन मोनोथेरेपी के साथ इलाज किया गया था, जो एक यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण III अध्ययन में अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा के लिए प्रणालीगत प्रथम-पंक्ति उपचार प्राप्त कर रहा था। खुला। तालिका 7 में जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में एब्राक्सेन के साथ इलाज किए गए अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में मूल्यांकन की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची है।
तालिका 7: जेमिसिटाबाइन (एन = 421) के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
MedDRA = मेडिकल डिक्शनरी फॉर रेगुलेटरी एक्टिविटीज; SMQ = मानकीकृत MedDra क्वेरी (मानकीकृत MedDRA प्रश्न, एक चिकित्सा अवधारणा को प्रस्तुत करने के लिए कई MedDRA पसंदीदा शब्दों का समूह)।
1 एसएमक्यू (व्यापक दायरे) द्वारा मूल्यांकन किया गया।
2 एसएमक्यू इंटरस्टीशियल लंग डिजीज (व्यापक दायरे) द्वारा मूल्यांकन किया गया।
इस यादृच्छिक, नियंत्रित, ओपन-लेबल चरण III के अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया जिसके परिणामस्वरूप अध्ययन दवा की अंतिम खुराक के 30 दिनों के भीतर मृत्यु हो गई, 4% रोगियों में जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किया गया और 4% रोगियों में इलाज किया गया। जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन। अकेले जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों का%।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा वाले 421 रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सबसे आम और महत्वपूर्ण घटनाएं, जेमिसिटाबाइन के संयोजन में 125 मिलीग्राम / एम 2 के साथ इलाज किया जाता है, प्रत्येक के 1, 8 और 15 दिनों में प्रशासित 1,000 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर। चरण III नैदानिक परीक्षण में 28-दिवसीय चक्र।
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
तालिका 8 में जेमिसिटाबाइन या अकेले जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए प्रयोगशाला-पहचाने गए हेमेटोलॉजिकल असामान्यताओं की आवृत्ति और गंभीरता की रिपोर्ट है।
तालिका 8: अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा अध्ययन में प्रयोगशाला में हेमटोलॉजिकल असामान्यताओं का पता चला है
एब्राक्सेन / जेमिसिटाबाइन समूह में a405 रोगियों का मूल्यांकन किया गया
जेमिसिटाबाइन समूह में b388 रोगियों का मूल्यांकन किया गया
c404 रोगियों का मूल्यांकन अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन समूह में किया गया
परिधीय न्यूरोपैथी
जेमिसिटाबाइन के संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, ग्रेड 3 परिधीय न्यूरोपैथी की पहली उपस्थिति का औसत समय 140 दिन था। कम से कम 1 ग्रेड में सुधार का औसत समय 21 दिन था, और ग्रेड 3 से ग्रेड 0 या 1 परिधीय न्यूरोपैथी में सुधार का औसत समय 29 दिन था। परिधीय न्यूरोपैथी के कारण बंद होने वाले रोगियों में से, 44% (31/70 रोगी) कम खुराक पर अब्रक्सेन को पुनः आरंभ करने में सक्षम थे। जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए रोगियों में से किसी में भी ग्रेड 4 परिधीय न्यूरोपैथी नहीं थी।
पूति
अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा में नैदानिक अध्ययन करते समय जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में एब्राक्सेन के साथ इलाज किए गए न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना रोगियों में सेप्सिस को "5% घटनाओं में देखा गया था। पहले से मौजूद अग्नाशयी कैंसर, विशेष रूप से पित्त बाधा। या पित्त स्टेंट की उपस्थिति के कारण जटिलताएं, शामिल महत्वपूर्ण कारकों के रूप में पहचाना गया है। यदि किसी रोगी को बुखार है (न्युट्रोफिल गिनती की परवाह किए बिना), व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार शुरू करें। ज्वर न्यूट्रोपेनिया के मामले में, बुखार तक और एएनसी ≥ 1,500 कोशिकाओं / मिमी 3 पर अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन को रोकें, फिर कम खुराक के स्तर पर उपचार फिर से शुरू करें (खंड 4.2 देखें)।
न्यूमोनिया
जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के उपयोग के साथ निमोनिया 4% की घटनाओं में देखा गया था। जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज किए गए रोगियों में निमोनिया के 17 मामलों में से 2 घातक थे। निमोनिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी करें। एक बार जब एक संक्रामक एटियलजि से इंकार कर दिया जाता है और निमोनिया के निदान का पता लगाया जाता है, तो अब्रक्सेन और जेमिसिटाबाइन के साथ उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा और सहायक उपाय तुरंत शुरू किए जाने चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (कार्बोप्लाटिन के साथ संयोजन में दिया गया अब्रक्सेन)
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
कार्बोप्लाटिन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के प्रशासन से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 9 में सूचीबद्ध हैं।
तालिका 9: कार्बोप्लाटिन (एन = 514) के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
MedDRA = नियामक गतिविधियों के लिए मेडिकल डिक्शनरी: SMQ = मानकीकृत MedDra क्वेरी
1 प्रयोगशाला के आकलन के आधार पर: मायलोस्पुप्रेशन की उच्चतम डिग्री (इलाज की गई आबादी)
2 एसएमक्यू न्यूरोपैथी द्वारा मूल्यांकन (व्यापक दायरा)
3 एसएमक्यू इंटरस्टीशियल लंग डिजीज (व्यापक दायरे) द्वारा मूल्यांकन किया गया
एब्राक्सेन और कार्बोप्लाटिन के साथ इलाज किए गए गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के लिए, उपचार से संबंधित ग्रेड 3 परिधीय न्यूरोपैथी की पहली उपस्थिति का औसत समय 121 दिन था, जबकि उपचार से संबंधित परिधीय न्यूरोपैथी ग्रेड 3 से ग्रेड 1 में सुधार का औसत समय था। 38 दिन था। Abraxane और कार्बोप्लाटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में से किसी ने भी ग्रेड 4 परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव नहीं किया।
एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को आमतौर पर टैक्सोल आर्म (क्रमशः 54% बनाम 28% और 45% बनाम 27%) की तुलना में एब्राक्सेन बांह में अधिक सूचित किया गया था।
रोगी-रिपोर्ट किए गए कर-संबंधी विषाक्तता का मूल्यांकन कैंसर थेरेपी के कार्यात्मक मूल्यांकन (FACT) -टैक्सनेस प्रश्नावली के 4 उपसमूहों द्वारा किया गया था। दोहराए गए उपायों के विश्लेषण का उपयोग करते हुए, 4 उपसमूहों में से 3 (परिधीय न्यूरोपैथी, हाथ / पैर दर्द और सुनवाई) ने अब्रक्सेन और कार्बोप्लाटिन (पी ≤ 0.002) का समर्थन किया। अन्य उपसमूह (एडीमा) के लिए, उपचार हथियारों के बीच कोई अंतर नहीं था।
मार्केटिंग के बाद का अनुभव
अब्रक्सेन की मार्केटिंग के बाद निगरानी के दौरान कपाल तंत्रिका पक्षाघात, वोकल कॉर्ड पैरेसिस, और - शायद ही कभी - गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले सामने आए हैं।
Abraxane के साथ उपचार के दौरान, सिस्टॉइड मैकुलर एडिमा के कारण दृश्य तीक्ष्णता में कमी की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। सिस्टॉइड मैकुलर एडिमा के निदान पर अब्रक्सेन को बंद कर दिया जाना चाहिए।
एब्राक्सेन की निरंतर निगरानी के हिस्से के रूप में पहले केपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए मरीजों में पामर-प्लांटर एरिथ्रोडाइसेस्थेसिया के मामलों की सूचना मिली है। चूंकि इन घटनाओं को नैदानिक अभ्यास में स्वेच्छा से रिपोर्ट किया गया है, आवृत्ति का सटीक मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है और इसके साथ कोई कारण संबंध नहीं है इसलिए दवा के उपयोग का पता लगाया गया था।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
पैक्लिटैक्सेल ओवरडोज के लिए कोई ज्ञात एंटीडोट नहीं है। ओवरडोज की स्थिति में, रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। थेरेपी को मुख्य अपेक्षित विषाक्तता पर लक्षित किया जाना चाहिए, विशेष रूप से: अस्थि मज्जा दमन, म्यूकोसाइटिस और परिधीय न्यूरोपैथी।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक्स, पौधों और अन्य प्राकृतिक उत्पादों से एल्कलॉइड, टैक्सेन, एटीसी कोड: L01CD01
कारवाई की व्यवस्था
पैक्लिटैक्सेल एक एंटीमाइक्रोट्यूबुलर एजेंट है जो ट्यूबुलिन डिमर से सूक्ष्मनलिकाएं के एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है, और उनके डीपोलीमराइजेशन को रोककर उन्हें स्थिर करता है। यह स्थिरीकरण सूक्ष्मनलिका संरचना के सामान्य गतिशील पुनर्गठन को रोकता है, जो महत्वपूर्ण इंटरफेज़ और सेलुलर माइटोटिक कार्यों के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, पैक्लिटैक्सेल असामान्य गुच्छों या "बंडलों" के गठन को प्रेरित करता है। कोशिका चक्र के दौरान सूक्ष्मनलिकाएं और समसूत्रीविभाजन के दौरान कई सूक्ष्मनलिकाएं।
Abraxane में मानव सीरम एल्ब्यूमिन-बाउंड पैक्लिटैक्सेल नैनोपार्टिकल्स लगभग 130 एनएम आकार में होते हैं, जिसमें पैक्लिटैक्सेल एक अनाकार, गैर-क्रिस्टलीय अवस्था में मौजूद होता है। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, नैनोपार्टिकल्स एल्ब्यूमिन-बाउंड पैक्लिटैक्सेल कॉम्प्लेक्स में तेजी से अलग हो जाते हैं। घुलनशील, लगभग 10 एनएम आकार में। प्लाज्मा घटकों के कैवोलर एंडोथेलियल ट्रांसकाइटोसिस की मध्यस्थता करने की एल्ब्यूमिन की संपत्ति ज्ञात है, और अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि अब्रक्सेन में एल्ब्यूमिन की उपस्थिति एंडोथेलियल कोशिकाओं के माध्यम से पैक्लिटैक्सेल के परिवहन को बढ़ावा देती है। यह अनुमान लगाया गया है कि बढ़े हुए कैवेलर ट्रांसेंडोथेलियल ट्रांसपोर्ट की मध्यस्थता एल्ब्यूमिन रिसेप्टर जीपी -60 द्वारा की जाती है, और स्रावित सिस्टीन-समृद्ध अम्लीय प्रोटीन के कारण ट्यूमर क्षेत्र में पैक्लिटैक्सेल का बढ़ा हुआ संचय होता है।सिस्टीन से भरपूर स्रावित प्रोटीन अम्लीय, SPARC), एक एल्ब्यूमिन बाइंडिंग प्रोटीन।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
स्तन कैंसर
दो ओपन-लेबल सिंगल-आर्म अध्ययनों से 106 रोगियों और यादृच्छिक चरण III तुलनात्मक अध्ययन में इलाज किए गए 454 रोगियों के डेटा मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए अब्रक्सेन के उपयोग का समर्थन करने के लिए उपलब्ध हैं। ये डेटा नीचे प्रस्तुत किए गए हैं।
सिंगल-आर्म स्टडी खोलें
एक अध्ययन में, अब्रक्सेन को मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले 43 रोगियों को 175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर 30 मिनट के जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया था। दूसरे में, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के 63 रोगियों में 30 मिनट के जलसेक के रूप में इस्तेमाल की जाने वाली खुराक 300 मिलीग्राम / एम 2 थी। दवा को स्टेरॉयड प्रीट्रीटमेंट या जी-सीएसएफ के साथ निर्धारित समर्थन के बिना प्रशासित किया गया था। अंतराल पर चक्र दिए गए थे। कुल के लिए प्रतिक्रिया दर रोगी क्रमशः 39.5% (95% सीआई: 24.9% - 54.2%) और 47.6% (95% सीआई: 35.3%) थे। रोग की प्रगति का औसत समय 5.3 महीने (175 मिलीग्राम / एम 2; 95) था % सीआई: 4.6 - 6.2 महीने) और 6.1 महीने (300 मिलीग्राम / एम 2; 95% सीआई: 4.2 - 9.8 महीने)।
यादृच्छिक तुलनात्मक अध्ययन
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में बहुकेंद्रीय अध्ययन किया गया था, हर 3 सप्ताह में एकमात्र एजेंट के रूप में पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज किया गया था, या 175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर विलायक के साथ तैयार किए गए पैक्लिटैक्सेल के रूप में, रोकथाम के लिए प्रीट्रीटमेंट के साथ 3 घंटे के जलसेक के रूप में। अतिसंवेदनशीलता (एन = 225), या अब्रक्सेन रूप में 260 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर बिना किसी पूर्व उपचार के 30 मिनट तक चलने वाले जलसेक (एन = 229)।
अध्ययन में प्रवेश करने पर चौंसठ प्रतिशत रोगियों ने सामान्य स्थिति (ईसीओजी 1 या 2) खराब कर दी थी; 79% में आंत संबंधी मेटास्टेस थे और 76% में 3 से अधिक साइटों पर मेटास्टेस थे।चौदह प्रतिशत रोगियों की पिछली कीमोथेरेपी नहीं हुई थी; 27% अकेले सहायक रसायन चिकित्सा से गुजरे थे, 40% केवल मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी, और 19% कीमोथेरेपी दोनों रोग स्थितियों में। उनतालीस प्रतिशत को दूसरी पंक्ति या अधिक उन्नत चिकित्सा के रूप में जांच दवा के साथ इलाज किया गया था। सत्तर प्रतिशत रोगी पहले एन्थ्रासाइक्लिन के संपर्क में थे।
समग्र प्रतिक्रिया दर, रोग की प्रगति का समय, रोग मुक्त अस्तित्व, और 1a से अधिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए समग्र अस्तित्व के परिणाम नीचे दिखाए गए हैं।
* नैदानिक अध्ययन रिपोर्ट पर आधारित डेटा: सीए०१२-० अंतिम परिशिष्ट २३ मार्च २००५
एक ची-स्क्वायर टेस्ट
बीटेस्ट लॉग-रैंक
यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में, 229 अब्रक्सेन-उपचारित रोगियों का मूल्यांकन सुरक्षा के लिए किया गया था। चिकित्सा के दौरान किसी भी समय ग्रेड 3 परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए पैक्लिटैक्सेल न्यूरोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन एक ग्रेड सुधार द्वारा किया गया था। 6 उपचार चक्रों के बाद अब्रक्सेन की संचयी विषाक्तता के कारण बेसलाइन पर समाधान पर परिधीय न्यूरोपैथी के प्राकृतिक पाठ्यक्रम का मूल्यांकन नहीं किया गया है और अज्ञात रहता है।
अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा
अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में अकेले जेमिसिटाबाइन के साथ एब्राक्सेन / जेमिसिटाबाइन की तुलना करने के लिए 861 रोगियों में एक बहु-केंद्र, बहुराष्ट्रीय, यादृच्छिक, ओपन-लेबल अध्ययन आयोजित किया गया था। Abraxane को रोगियों (N = 431) को अंतःशिरा जलसेक के रूप में 30-40 मिनट में, 125 mg / m2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था, इसके बाद जेमिसिटाबाइन को 30-40 मिनट में अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 1,000 mg / की खुराक पर प्रशासित किया गया था। m2, प्रत्येक 28-दिवसीय चक्र के 1, 8 और 15 दिनों में प्रशासित। तुलनित्र उपचार शाखा में, जेमिसिटाबाइन मोनोथेरेपी रोगियों (एन = 430) को अनुशंसित खुराक और आहार पर दी गई थी। रोग के बढ़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता के विकास तक उपचार प्रशासित किया गया था। 431 अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा रोगियों में से जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में अब्रक्सेन के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक रूप से, बहुमत (93%) सफेद थे, 4% काले थे, और 2% एशियाई थे। १६% का कर्णॉफ़्स्की स्केल (KPS) स्कोर १०० था; 42% का KPS 90 था; ३५% के पास ८० का केपीएस था; 7% में 70 का KPS था और उच्च हृदय जोखिम, परिधीय धमनी रोग का इतिहास और / या संयोजी ऊतक रोग और / या अंतरालीय फेफड़े की बीमारी को अध्ययन से बाहर रखा गया था।
मरीजों को अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन आर्म में 3.9 महीने की औसत अवधि और जेमिसिटाबाइन आर्म में 2.8 महीने का इलाज मिला। जेमिसिटाबाइन बांह में 15% रोगियों की तुलना में अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन बांह में 32% रोगियों का इलाज 6 महीने या उससे अधिक समय तक किया गया। उपचारित आबादी के लिए, जेमिसिटाबाइन के लिए औसत सापेक्ष खुराक तीव्रता अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन बांह में 75% और जेमिसिटाबाइन बांह में 85% थी। अब्रक्सेन की औसत सापेक्ष खुराक तीव्रता 81% थी। अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन बांह, एक उच्च औसत संचयी खुराक जेमिसिटाबाइन (11,400 मिलीग्राम / एम 2) का प्रशासन जेमिसिटाबाइन आर्म (9,000 मिलीग्राम / एम 2) की तुलना में किया गया था।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु समग्र अस्तित्व (OS) था। प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) और समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) थे, दोनों का मूल्यांकन स्वतंत्र, केंद्रीय, नेत्रहीन रेडियोलॉजिकल समीक्षा द्वारा किया गया था। RECIST दिशानिर्देशों (संस्करण 1.0) का उपयोग करके।
तालिका 11: अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा (इरादे से इलाज करने वाली आबादी) वाले मरीजों में यादृच्छिक अध्ययन से प्रभावोत्पादकता परिणाम
सीआई = आत्मविश्वास अंतराल, एचआरए + जी / जी = अब्रक्सेन + जेमिसिटाबाइन / जेमिसिटाबाइन का खतरा अनुपात, पीए + जी / पीजी = अब्रक्सेन + जेमिसिटाबाइन / जेमिसिटाबाइन प्रतिक्रिया दर का अनुपात
स्तरीकृत कॉक्स आनुपातिक खतरे मॉडल
स्तरीकृत लॉग रैंक btest, भौगोलिक क्षेत्र (उत्तरी अमेरिका बनाम अन्य), KPS (70-80 बनाम 90-100) और यकृत मेटास्टेसिस की उपस्थिति (हाँ बनाम नहीं) द्वारा स्तरीकृत।
अकेले जेमिसिटाबाइन की तुलना में एब्राक्सेन / जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ, औसत ओएस में 1.8 महीने की वृद्धि, मृत्यु के जोखिम में कुल मिलाकर 28% की कमी, सुधार 59% 1-वर्ष जीवित रहने और ए 2 साल की उत्तरजीविता दर में 125% सुधार।
ओएस पर उपचार प्रभाव अधिकांश पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों (लिंग, केपीएस, भौगोलिक क्षेत्र, प्राथमिक अग्नाशय के कैंसर साइट, निदान के चरण, यकृत मेटास्टेसिस की उपस्थिति, उपस्थिति पेरिटोनियल कार्सिनोमैटोसिस, पिछली व्हिपल प्रक्रिया सहित) में अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन आर्म के पक्ष में थे। बेसलाइन पर पित्त स्टेंट की उपस्थिति, फेफड़ों के मेटास्टेस की उपस्थिति और मेटास्टेटिक साइटों की संख्या) जीवित रहने के लिए यह 1.08 (95% सीआई 0.653, 1.797) था। सामान्य आधार रेखा के भीतर सीए 19-9 के स्तर वाले रोगियों के लिए, जीवित रहने के लिए एचआर 1.07 (95% सीआई 0.692; 1.661) था।
औसत पीएफएस में 1.8 महीने की वृद्धि के साथ अकेले जेमिसिटाबाइन की तुलना में अब्रक्सेन / जेमिसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए पीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ था।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
स्टेज IIIb / IV नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर वाले 1052 कीमोथेरेपी-भोले रोगियों में एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय अध्ययन किया गया था।अध्ययन ने एब्राक्सेन की तुलना कार्बोप्लाटिन बनाम सॉल्वेंट फॉर्म्युलेटेड पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में कार्बोप्लाटिन के साथ संयोजन में की, जो उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में है। 99% से अधिक रोगियों में 0 या 1 की पूर्वी सहकारी ऑन्कोलॉजी समूह (ईसीओजी) की प्रदर्शन स्थिति थी। पहले से मौजूद ग्रेड ≥ 2 न्यूरोपैथी या किसी भी प्रमुख अंग प्रणाली को प्रभावित करने वाले गंभीर जोखिम वाले रोगियों को बाहर रखा गया था। Abraxane को रोगियों (N = 521) को 30 मिनट से अधिक के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 100 mg / m2 की खुराक पर, स्टेरॉयड प्रीमेडिकेशन के बिना और प्रोफिलैक्सिस के बिना प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के 1, 8 और 15 दिनों में प्रशासित किया गया था। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी के साथ उत्तेजक कारक। Abraxane प्रशासन के अंत के तुरंत बाद, कार्बोप्लाटिन को प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के दिन 1 पर AUC = 6 mg min / ml की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था। विलायक के साथ तैयार किए गए पैक्लिटैक्सेल को रोगियों को प्रशासित किया गया था (N = 531) मानक पूर्व-दवा के साथ 3 घंटे से अधिक अंतःशिरा जलसेक द्वारा 200 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर, कार्बोप्लाटिन के तुरंत बाद, एयूसी 6 मिलीग्राम · मिनट / एमएल की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित। प्रत्येक दवा को प्रत्येक 21-दिवसीय चक्र के दिन 1 पर प्रशासित किया गया था। दोनों भुजाओं में, रोग के बढ़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता के विकास तक उपचार प्रशासित किया गया था। मरीजों को दोनों अध्ययन भुजाओं में 6 उपचार चक्रों का माध्य मिला।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु समग्र प्रतिक्रिया दर थी, जिसे RECIST मानदंडों के अनुसार एक स्वतंत्र, केंद्रीय, नेत्रहीन रेडियोलॉजिकल समीक्षा के आधार पर, एक निश्चित पूर्ण प्रतिक्रिया या उद्देश्य आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रतिशत के रूप में परिभाषित किया गया था। (संस्करण 1.0)। Abraxane / कार्बोप्लाटिन आर्म ने कंट्रोल आर्म में रोगियों की तुलना में काफी अधिक समग्र प्रतिक्रिया दर की सूचना दी: 33% बनाम 25%, p = 0.005 (तालिका 12)। नियंत्रण की तुलना में Abraxane / कार्बोप्लाटिन आर्म में समग्र प्रतिक्रिया दर में एक महत्वपूर्ण अंतर था स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों में हाथ (N = 450, 41% बनाम 24%, p
तालिका 12: गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले मरीजों में यादृच्छिक अध्ययन में समग्र प्रतिक्रिया दर (इरादे से इलाज जनसंख्या)
सीआई = विश्वास अंतराल; एचआरए / टी = खतरा अनुपात अब्रक्सेन + कार्बोप्लाटिन / पैक्लिटैक्सेल विलायक + कार्बोप्लाटिन के साथ तैयार किया गया; पीए / पीटी = प्रतिक्रिया दरों का अनुपात अब्रक्सेन + कार्बोप्लाटिन / पैक्लिटैक्सेल विलायक + कार्बोप्लाटिन के साथ तैयार किया गया।
एपी मान ची-स्क्वेर्ड टेस्ट पर आधारित है।
प्रगति-मुक्त अस्तित्व (एक नेत्रहीन रेडियोलॉजिकल मूल्यांकन पर) और दो उपचार हथियारों के बीच समग्र अस्तित्व में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। पीएफएस और ओएस के लिए एक गैर-न्यूनता विश्लेषण किया गया था, जिसमें 15% के पूर्व-निर्दिष्ट गैर-हीनता मार्जिन के साथ। पीएफएस और ओएस दोनों के लिए गैर-न्यूनता मानदंड को पूरा किया गया था, जिसमें संबंधित जोखिम अनुपात के लिए 95% आत्मविश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा कम से कम थी। १.१७६ (तालिका १३)।
तालिका 13: गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (इरादे-से-इलाज आबादी) के रोगियों में यादृच्छिक अध्ययन में प्रगति-मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व का गैर-हीनता विश्लेषण
सीआई = विश्वास अंतराल; एचआरए / टी = खतरा अनुपात अब्रक्सेन + कार्बोप्लाटिन / पैक्लिटैक्सेल विलायक + कार्बोप्लाटिन के साथ तैयार किया गया; पीए / पीटी = प्रतिक्रिया दरों का अनुपात अब्रक्सेन + कार्बोप्लाटिन / पैक्लिटैक्सेल विलायक + कार्बोप्लाटिन के साथ तैयार किया गया।
ए पीएफएस समापन बिंदु से संबंधित ईएमए के पद्धतिगत विचारों के अनुसार, लापता अवलोकन या एक नई बाद की चिकित्सा की शुरुआत सेंसरिंग के लिए नहीं की गई थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर, अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में अब्रक्सेन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
नैदानिक अध्ययनों ने 80 से 375 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक के स्तर पर 30-180 मिनट तक चलने वाले अब्रक्सेन इन्फ्यूजन के बाद कुल पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स को स्थापित करने में सक्षम बनाया है। पैक्लिटैक्सेल एक्सपोजर (एयूसी) रैखिक रूप से 2,653 से बढ़कर 16,736 ng.hr/ml हो जाता है, जिसकी खुराक 80 से 300 mg/m2 हो जाती है।
उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में एक अध्ययन में, 30 मिनट के लिए अब्रक्सेन के 260 मिलीग्राम / एम 2 के अंतःशिरा प्रशासन के बाद पैक्लिटैक्सेल की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं की तुलना 3 घंटे के लिए विलायक में 175 मिलीग्राम / एम 2 पैक्लिटैक्सेल के इंजेक्शन के बाद देखी गई। गैर-कम्पार्टमेंटल फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर, अब्रक्सेन के साथ पैक्लिटैक्सेल की प्लाज्मा निकासी विलायक तैयार किए गए पैक्लिटैक्सेल इंजेक्शन से प्राप्त की तुलना में अधिक (43%) थी, और वितरण की मात्रा भी अधिक (53%) थी।
टर्मिनल के आधे जीवन में कोई अंतर नहीं था।
Abraxane के साथ इलाज किए गए 12 रोगियों में 260 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर अंतःशिरा प्रशासित में दोहराए गए खुराक अध्ययन में, एयूसी में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता 19% थी (रेंज = 3.21% -27.70%)। संचय का कोई सबूत नहीं था कई उपचार पाठ्यक्रमों के साथ पैक्लिटैक्सेल।
वितरण
ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में अब्रक्सेन के प्रशासन के बाद, पैक्लिटैक्सेल उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (94%) के साथ रक्त कोशिकाओं और प्लाज्मा में समान रूप से वितरित करता है।
अब्रक्सेन के प्रशासन के बाद पैक्लिटैक्सेल के प्रोटीन बंधन का मूल्यांकन अल्ट्राफिल्ट्रेशन द्वारा तुलनात्मक अध्ययन में रोगियों में किया गया था। विलायक-आधारित पैक्लिटैक्सेल (2.3%) की तुलना में मुक्त पैक्लिटैक्सेल अंश अब्रक्सेन (6.2%) के साथ काफी अधिक था। इसके परिणामस्वरूप विलायक-विघटित पैक्लिटैक्सेल की तुलना में अब्रक्सेन के साथ अनबाउंड पैक्लिटैक्सेल के लिए काफी अधिक जोखिम हुआ, हालांकि कुल जोखिम तुलनीय है। यह इस तथ्य के कारण हो सकता है कि क्रेमोफोर ईएल मिसेल में पैक्लिटैक्सेल फंस नहीं गया है, जैसा कि विलायक में भंग किए गए पैक्लिटैक्सेल के मामले में है। प्रकाशित आंकड़ों के अनुसार, अध्ययन के परिणाम कृत्रिम परिवेशीय मानव सीरम बाध्यकारी प्रोटीन पर, (0.1 और 50 एमसीजी / एमएल के बीच सांद्रता पर पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के साथ), यह दर्शाता है कि सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, डेक्सामेथासोन या डिपेनहाइड्रामाइन की उपस्थिति पैक्लिटैक्सेल के प्रोटीन बंधन को प्रभावित नहीं करती है।
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर, वितरण की कुल मात्रा लगभग 1,741 एल है। वितरण की मात्रा का प्रासंगिक परिमाण पैक्लिटैक्सेल और / या ऊतकों के साथ इसके लिंक के व्यापक अतिरिक्त वितरण को इंगित करता है।
जैव परिवर्तन और उन्मूलन
प्रकाशित आंकड़ों के अनुसार, अध्ययन के परिणाम कृत्रिम परिवेशीय मानव जिगर से माइक्रोसोम और ऊतक वर्गों पर संकेत मिलता है कि पैक्लिटैक्सेल मुख्य रूप से 6α-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल प्लस दो छोटे मेटाबोलाइट्स, 3 "- के लिए चयापचय किया जाता है।पी-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6α-3 "-पी-डाइहाइड्रोक्सीक्लिटैक्सेल। इन हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स का निर्माण क्रमशः CYP2C8, CYP3A4 और CYP2C8 और CYP3A4 isoenzymes दोनों द्वारा उत्प्रेरित होता है।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में, 30 मिनट की अवधि के लिए अब्रक्सेन के 260 मिलीग्राम / एम 2 के जलसेक के बाद, अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के संचयी मूत्र उत्सर्जन का औसत मूल्य कुल प्रशासित खुराक का 4% था, और 1% से कम शामिल था। मेटाबोलाइट्स 6α-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 3 "-पी-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल, एक बड़ी गैर-वृक्क उन्मूलन दर का संकेत देता है। पैक्लिटैक्सेल को मुख्य रूप से यकृत चयापचय और पित्त उत्सर्जन द्वारा समाप्त किया जाता है।
80 से 300 मिलीग्राम / एम 2 की नैदानिक खुराक सीमा में, पैक्लिटैक्सेल की औसत प्लाज्मा निकासी 13 से 30 एल / एच / एम 2 तक होती है, जबकि औसत टर्मिनल आधा जीवन 13 से 27 घंटे तक होता है।
यकृत अपर्याप्तता
उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में अब्रक्सेन के फार्माकोकाइनेटिक्स की आबादी पर यकृत हानि के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। विश्लेषण में सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन (एन = 130) और पहले से मौजूद हल्के (एन = 8), मध्यम (एन = 7) या गंभीर (एन = 5) हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों को शामिल किया गया था।अंग की शिथिलता कार्य समूह परिणाम दर्शाते हैं कि हल्के यकृत अपर्याप्तता (कुल बिलीरुबिन> 1 से ≤ 1.5 x ULN) का पैक्लिटैक्सेल फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है। मध्यम (कुल बिलीरुबिन> 1.5 से ≤ 3 x ULN) या गंभीर (कुल बिलीरुबिन> 3 से ≤ 5 x ULN) यकृत हानि वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल की अधिकतम उन्मूलन दर में 22% -26% की कमी और लगभग 20% की वृद्धि होती है। सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले मरीजों की तुलना में औसत पैक्लिटैक्सेल एयूसी में हेपेटिक हानि का औसत पैक्लिटैक्सेल सीएमएक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, पैक्लिटैक्सेल का उन्मूलन कुल बिलीरुबिन के साथ एक विपरीत सहसंबंध और सीरम एल्ब्यूमिन के साथ सीधा संबंध दर्शाता है।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक मॉडल एब्रक्सेन के संपर्क में समायोजन के बाद, यकृत समारोह (बेसलाइन एल्ब्यूमिन या कुल बिलीरुबिन स्तर द्वारा इंगित) और न्यूट्रोपेनिया के बीच सहसंबंध की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं।
कुल बिलीरुबिन> 5 x ULN वाले रोगियों के लिए या अग्न्याशय के मेटास्टेटिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है (खंड 4.2 देखें)।
किडनी खराब
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में सामान्य गुर्दे समारोह (एन = 65) और पहले से मौजूद हल्के (एन = 61), मध्यम (एन = 23) या गंभीर (एन = 1) गुर्दे की हानि वाले रोगी शामिल थे (2010 के मसौदा दिशानिर्देश के अनुसार) एफडीए)। हल्के से मध्यम गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 to .)
बुजुर्ग रोगी
Abraxane के लिए जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में 24 से 85 वर्ष की आयु के रोगी शामिल थे और यह दर्शाता है कि उम्र अधिकतम उन्मूलन दर और पैक्लिटैक्सेल के प्रणालीगत जोखिम (AUC और Cmax) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग, उन्नत ठोस ट्यूमर वाले 125 रोगियों के डेटा का उपयोग करते हुए, यह दर्शाता है कि 65 वर्ष की आयु के रोगियों में उपचार के पहले कोर्स के दौरान न्यूट्रोपेनिया विकसित होने का खतरा अधिक हो सकता है। हालांकि उम्र पैक्लिटैक्सेल के प्लाज्मा जोखिम को प्रभावित नहीं करती है।
अन्य आंतरिक कारक
Abraxane के लिए जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से संकेत मिलता है कि लिंग, जाति (एशियाई बनाम सफेद) और ठोस ट्यूमर के प्रकार का पैक्लिटैक्सेल के प्रणालीगत जोखिम (AUC और Cmax) पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। 50 किलोग्राम पैक्लिटैक्सेल वजन वाले रोगियों में। वजन पैक्लिटैक्सेल एयूसी 75 किलो वजन वाले मरीजों की तुलना में लगभग 25% कम था। इस खोज की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
पैक्लिटैक्सेल की कैंसरजन्य क्षमता पर अध्ययन नहीं किया गया है। प्रकाशित आंकड़ों के आधार पर, हालांकि, नैदानिक खुराक में पैक्लिटैक्सेल अपने फार्माकोडायनामिक क्रियाविधि के कारण संभावित रूप से कार्सिनोजेनिक और जीनोटॉक्सिक प्रतीत होता है। पैक्लिटैक्सेल को क्लैस्टोजेनिक और दोनों पाया गया। कृत्रिम परिवेशीय(मानव लिम्फोसाइटों में गुणसूत्र विपथन) कि विवो में (चूहों में माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट)। पैक्लिटैक्सेल जीनोटॉक्सिक था विवो में (चूहों में माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट), लेकिन एम्स टेस्ट या चीनी हैम्स्टर ओवरी हाइपोक्सैन्थिन-गुआनाइन-फॉस्फोरिबोसिल-ट्रांसफरेज़ जीन म्यूटेशन परख (CHO / HGPRT) में कोई भी उत्परिवर्तजन गुण नहीं पाया गया।
मनुष्यों में इस्तेमाल की जाने वाली चिकित्सीय खुराक से नीचे की खुराक पर पैक्लिटैक्सेल चूहों में बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता और भ्रूण विषाक्तता से संबंधित था। अब्रक्सेन के साथ पशु अध्ययन ने नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम स्तरों पर पुरुष प्रजनन अंगों को प्रभावित करने वाले गैर-प्रतिवर्ती विषाक्त प्रभावों का खुलासा किया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
मानव एल्ब्यूमिन समाधान (सोडियम, सोडियम कैप्रीलेट और एन-एसिटाइल डीएल ट्रिप्टोफैनेट युक्त)।
06.2 असंगति
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित दवाओं को छोड़कर अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
बंद शीशी
3 वर्ष
मूल शीशी में पुनर्गठित निलंबन की स्थिरता
पहले पुनर्गठन के बाद, निलंबन को तुरंत एक जलसेक बैग में स्थानांतरित कर दिया जाना चाहिए। हालांकि, मूल पैकेजिंग में 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 8 घंटे के लिए दवा रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर थी, तीव्र प्रकाश से सुरक्षित थी। एक साफ कमरे में वैकल्पिक प्रकाश संरक्षण प्रदान किया जा सकता है।
आसव बैग में पुनर्गठित निलंबन की स्थिरता
पुनर्गठन के बाद, जलसेक बैग में रखा गया निलंबन तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। हालांकि, 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर 8 घंटे के लिए दवा रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर थी।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
बंद शीशियाँ
शीशी को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें। ठंड और प्रशीतन का औषधीय उत्पाद की स्थिरता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण तापमान की आवश्यकता नहीं होती है।
पुनर्गठित निलंबन
पुनर्गठन के बाद भंडारण की स्थिति के लिए खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक स्टॉपर (ब्यूटाइल रबर) के साथ 50 मिली शीशी (टाइप 1 ग्लास) और एक सील (एल्यूमीनियम) के साथ जिसमें 100 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है जो नैनोकणों में तैयार एल्ब्यूमिन से बंधा होता है।
100 मिली शीशी (टाइप 1 ग्लास) एक स्टॉपर (ब्यूटाइल रबर) के साथ और एक सील (एल्यूमीनियम) के साथ जिसमें 250 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है जो नैनोकणों में तैयार एल्ब्यूमिन से बंधा होता है।
एक शीशी का पैक आकार।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
तैयारी और प्रशासन के लिए सावधानियां
पैक्लिटैक्सेल एक साइटोटोक्सिक एंटीकैंसर दवा है; अन्य संभावित जहरीले यौगिकों की तरह, अब्रक्सेन को संभालते समय कुछ सावधानियां बरतनी चाहिए। दस्ताने, काले चश्मे और सुरक्षात्मक कपड़ों के उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि निलंबन त्वचा के संपर्क में आता है, तो त्वचा को तुरंत और अच्छी तरह से साबुन और पानी से धो लें। यदि श्लेष्म झिल्ली के साथ संपर्क होता है, तो उन्हें बहुत सारे पानी से अच्छी तरह से धोया जाना चाहिए। Abraxane को केवल साइटोटोक्सिक एजेंटों के संचालन में पर्याप्त रूप से प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा ही तैयार और प्रशासित किया जाना चाहिए Abraxane को गर्भवती महिलाओं द्वारा नियंत्रित नहीं किया जाना चाहिए।
एक्सट्रावासेशन की संभावना को देखते हुए, यह अनुशंसा की जाती है कि दवा प्रशासन के दौरान घुसपैठ के लिए आसव की साइट की बारीकी से निगरानी की जाए। अब्रक्सेन के जलसेक को 30 मिनट तक सीमित करना, जैसा कि संकेत दिया गया है, जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं की संभावना कम हो जाती है।
औषधीय उत्पाद का पुनर्गठन और प्रशासन
Abraxane को एक बाँझ lyophilized पाउडर के रूप में आपूर्ति की जाती है और उपयोग से पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए। पुनर्गठन के बाद, निलंबन के प्रत्येक मिलीलीटर में नैनोकणों में तैयार 5 मिलीग्राम एल्ब्यूमिन-बाउंड पैक्लिटैक्सेल होता है।
100 मिलीग्राम शीशी: एक बाँझ सिरिंज का उपयोग करके, धीरे-धीरे कम से कम 1 मिनट के लिए अब्रक्सेन की शीशी में जलसेक के लिए 20 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान इंजेक्ट करें।
250 मिलीग्राम शीशी: एक बाँझ सिरिंज का उपयोग करके, धीरे-धीरे कम से कम 1 मिनट के लिए अब्रक्सेन की शीशी में जलसेक के लिए 50 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान इंजेक्ट करें।
घोल शीशी की भीतरी दीवार की ओर उन्मुख होना चाहिए। घोल को सीधे पाउडर पर नहीं डालना चाहिए क्योंकि इससे झाग बन जाएगा।
एक बार जब आप घोल डालना समाप्त कर लें, तो इसे कम से कम 5 मिनट तक खड़े रहने दें ताकि पाउडर पूरी तरह से प्रवेश कर जाए। फिर, धीरे से और धीरे-धीरे घुमाएं और/या शीशी को कम से कम 2 मिनट के लिए पलट दें, जब तक कि सारा पाउडर पूरी तरह से फिर से न हो जाए। बचें झाग बनना यदि झाग या गांठें बनती हैं, तो घोल को कम से कम 15 मिनट तक खड़े रहने दें जब तक कि झाग गायब न हो जाए।
पुनर्गठित निलंबन में एक दूधिया और सजातीय उपस्थिति होनी चाहिए जिसमें कोई दृश्य अवक्षेप न हो। पुनर्गठित निलंबन में जमा हो सकता है। यदि अवक्षेप या जमा दिखाई दे रहे हैं, तो उपयोग से पहले पूर्ण निलंबन सुनिश्चित करने के लिए शीशी को फिर से धीरे से उल्टा करें।
वेग की उपस्थिति के लिए शीशी में निलंबन की जांच करें। शीशी में अवक्षेप देखे जाने पर पुनर्गठित निलंबन को प्रशासित न करें।
रोगी द्वारा आवश्यक 5 मिलीग्राम / एमएल निलंबन की सटीक कुल मात्रा की गणना की जानी चाहिए और पुनर्गठित अब्रक्सेन की उचित मात्रा को एक खाली, बाँझ, पीवीसी या अन्य सामग्री अंतःशिरा जलसेक बैग में इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
Abraxane के पुनर्गठन और प्रशासन के लिए सिलिकॉन स्नेहक तेल (सिरिंज और IV बैग) युक्त चिकित्सा उपकरणों के उपयोग के परिणामस्वरूप प्रोटीनयुक्त फिलामेंट्स का निर्माण हो सकता है। इन फिलामेंट्स के प्रशासन से बचने के लिए 15 माइक्रोन फिल्टर से लैस इन्फ्यूजन सेट का उपयोग करके Abraxane का प्रशासन करें। उपयोग 15 माइक्रोन का फिल्टर फिलामेंट्स को हटा देता है और पुनर्गठित उत्पाद के भौतिक या रासायनिक गुणों को नहीं बदलता है।
15 माइक्रोन से कम के छिद्र व्यास वाले फिल्टर के उपयोग से फिल्टर बंद हो सकता है।
विशेष कंटेनर या प्रशासन सेट का उपयोग जिसमें (2-एथिलहेक्सिल) फ़ेथलेट (डीईएचपी) शामिल नहीं है, अब्रक्सेन इन्फ्यूजन की तैयारी और प्रशासन के लिए आवश्यक नहीं है।
प्रशासन के बाद, पूर्ण खुराक के प्रशासन को सुनिश्चित करने के लिए इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ जलसेक रेखा को फ्लश करने की सिफारिश की जाती है।
अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
सेल्जीन यूरोप लिमिटेड
1 लॉन्गवॉक रोड
स्टॉकली पार्क
अक्सब्रिज
UB11 1DB
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/07/428/001
ईयू / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: ११ जनवरी २००८
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: ११ जनवरी २०१३
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई जुलाई 2015