यह चयापचय मार्ग जिसमें कई चरण शामिल हैं: कोलेस्ट्रॉल परिधीय ऊतकों से यकृत में पहले लसीका तंत्र के माध्यम से, फिर रक्तप्रवाह के माध्यम से स्थानांतरित किया जाता है। कोलेस्ट्रॉल के रिवर्स ट्रांसपोर्ट में भाग लेने वाले मुख्य घटक एचडीएल, एबीसीए 1 और एपीओ एआई हैं।
गैर आंतों या यकृत, परिधीय कोशिकाएं अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करने में असमर्थ हैं; इसलिए, सेलुलर होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए, कोलेस्ट्रॉल को हटाने के लिए समर्पित एक तंत्र की उपस्थिति आवश्यक है।
अतिरिक्त परिधीय कोलेस्ट्रॉल की यकृत वसूली के उद्देश्य से इस तंत्र को "रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट" (आरसीटी: रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन).
(फॉस्फोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल) जो परिपक्व एचडीएल कणों के संयोजन और पीढ़ी की ओर जाता है।एचडीएल . के अग्रदूत
कोलेस्ट्रॉल के रिवर्स ट्रांसपोर्ट का पहला चरण एचडीएल के डिस्कोइड अग्रदूतों के आंत और यकृत द्वारा उत्पादन में होता है, जो उनकी सतह एपोप्रोटीन (मुख्य रूप से एपीओए-आई) को उजागर करता है।
इस प्रकार, प्री-बी-एचडीएल नामक एचडीएल के अग्रगामी अणु निकलते हैं, जिनमें बहुत कम मात्रा में कोलेस्ट्रॉल और लिपिड, विशेष रूप से फॉस्फोलिपिड शामिल होते हैं। परिधीय स्तर पर इन अग्रदूत अणुओं की उपस्थिति एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ए 1 (एबीसीए 1) नामक झिल्ली ट्रांसपोर्टर के हस्तक्षेप के माध्यम से अतिरिक्त मुक्त कोलेस्ट्रॉल (एफसी) - परिधीय ऊतक कोशिकाओं से लीक - एपीओ एआई के हस्तांतरण को बढ़ावा देती है।
यह ट्रांसपोर्टर कोशिका की सतह पर और गोल्गी झिल्लियों में स्थानीयकृत होता है, और गोल्गी तंत्र से लिपिड को कोशिका झिल्ली तक ले जा सकता है, इस प्रकार उनके प्रवाह को सुगम बनाता है।
इस बिंदु पर, जैसे ही मुक्त कोलेस्ट्रॉल देशी एचडीएल में प्रवेश करता है, यकृत मूल का एक प्लाज्मा एंजाइम, जिसे प्लाज्मा लेसिथिन-कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ या अधिक सरल रूप से एलसीएटी कहा जाता है, हस्तक्षेप करता है; यह एंजाइम प्री-बी-एचडीएल में शामिल मुक्त कोलेस्ट्रॉल को कोलेस्ट्रॉल एस्टर में परिवर्तित करता है, प्री-बी-एचडीएल को उनके परिपक्व α-HDL रूप में परिवर्तित करता है; व्यवहार में, लिपोप्रोटीन कोर में कोलेस्ट्रॉल का निरंतर संचय डिस्कोइडल एचडीएल को गोलाकार और मोटा कणों में परिवर्तित करता है, जो आगे चलकर ट्राइग्लिसराइड्स में समृद्ध लिपोप्रोटीन कणों से एपोप्रोटीन प्राप्त कर सकता है और एक दूसरे के साथ विलय कर सकता है।
पूरी प्रक्रिया में, एपोलिपोप्रोटीन एआई एबीसीए1 ट्रांसपोर्टर और एलसीएटी की गतिविधि दोनों को उत्तेजित करते हुए एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। चूंकि एपीओएआई एचडीएल में सबसे अधिक प्रतिनिधित्व वाला एपोलिपोप्रोटीन है, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता सीधे एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर से संबंधित है।
कृपया ध्यान दें: एचडीएल से प्लाज्मा झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल के पुन: प्रसार को रोकने के लिए एस्टरीफिकेशन प्रक्रिया आवश्यक है; यह तंत्र फॉस्फेटिडिलकोलाइन अणुओं में मौजूद स्थिति दो में फैटी एसिड का शोषण करता है।
एलसीएटी-मध्यस्थता एस्टरीफिकेशन प्रक्रिया तब पूर्व-बी-एचडीएल अणुओं को उनके "परिपक्व" α-HDL गोलाकार आकार में बदल देती है। इन लिपोप्रोटीन को फिर यकृत में ले जाया जाता है, जहां वे दो अलग-अलग मार्गों के अनुसार कोलेस्ट्रॉल छोड़ते हैं।
पहला यकृत मार्ग
पहले मामले में, एस्ट्रिफ़ाइड कोलेस्ट्रॉल से भरपूर एचडीएल इस लिपिड को ट्राइग्लिसराइड्स (बहुत कम और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) से भरपूर लिपोप्रोटीन में स्थानांतरित करता है, जिसे बाद में विशिष्ट रिसेप्टर्स (एलडीएल-आर) के माध्यम से यकृत द्वारा इंटरसेप्ट किया जाता है और परिसंचरण से हटा दिया जाता है।
इसका उद्देश्य परिधीय कोलेस्ट्रॉल को एलडीएल रिसेप्टर सिस्टम के माध्यम से जिगर तक पहुंचाना है, फिर परिधीय स्तर पर अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल से एचडीएल को "डिस्चार्ज" करना है, ताकि उन्हें ऊतकों से इसे स्वीकार करने के लिए फिर से उपलब्ध कराया जा सके; कोलेस्ट्रॉल कम करके, एचडीएल बदले में ट्राइग्लिसराइड्स स्वीकार करते हैं और यह कोलेस्ट्रॉल एस्टर ट्रांसफर प्रोटीन (सीईटीपी) के कारण होता है।
इसलिए इस प्रोटीन का कार्य लिपोप्रोटीन एचडीएल, एलडीएल, आईडीएल, वीएलडीएल, काइलोमाइक्रोन और काइलोमाइक्रोन के अवशेषों के बीच कोलेस्ट्रॉल एस्टर और ट्राइग्लिसराइड्स के पुनर्वितरण और संतुलन का पक्ष लेना है, जो शुद्ध परिणाम के रूप में एचडीएल के ट्राइग्लिसराइड्स में संवर्धन के लिए अग्रणी है। कोलेस्ट्रॉल एस्टर की कीमत पर, और एचडीएल के आकार में कमी।
दूसरा जिगर मार्ग
दूसरे मार्ग में एस्ट्रिफ़ाइड कोलेस्ट्रॉल से भरपूर एचडीएल के लिए हेपेटिक एसआर-बी1 रिसेप्टर्स शामिल हैं, एचडीएल के प्रोटीन हिस्से के सहवर्ती क्षरण की अनुपस्थिति में, जिसे बाद में पुनर्नवीनीकरण किया जाता है। व्यवहार में, यह एंजाइम एचडीएल को उनकी सामग्री से खाली करने और नए प्री-बी-एचडीएल को पुन: उत्पन्न करने की अनुमति देता है।
एचडीएल और एपीओए-आई का हिस्सा हालांकि लाइसोसोमल स्तर पर यकृत और गुर्दे की कोशिकाओं में आंतरिक और अवक्रमित होता है। SR-B1 द्वारा मध्यस्थता को यकृत लाइपेस की गतिविधि द्वारा अधिक कुशल बनाया जाता है, जो सतह फॉस्फोलिपिड्स को हाइड्रोलाइज़ करके एचडीएल को फिर से तैयार करने में सक्षम होता है और लिपोप्रोटीन कोर से प्लाज्मा झिल्ली की ओर एस्ट्रिफ़ाइड कोलेस्ट्रॉल के प्रवाह की अनुमति देता है (यह परिकल्पित है, "अन्य के बीच" , कि ApoE चयनात्मक तेज में भी शामिल है, क्योंकि ApoE जीन के लिए चूहों की कमी इस मार्ग की प्रभावकारिता में कमी दिखाती है।) SR-BI मुख्य रूप से यकृत, अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडाशय में व्यक्त किया जाता है।
