व्यापकता
अल्काइलेटिंग एजेंट कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं का एक वर्ग है। ये अणु डीएनए के डबल हेलिक्स को बनाने वाले दो स्ट्रैंड्स के बीच एल्काइल समूहों को आपस में जोड़कर (यानी डालने) का काम करते हैं।
स्वस्थ कोशिकाओं में डीएनए को होने वाली क्षति की मरम्मत के लिए रक्षा तंत्र होते हैं। दूसरी ओर, कैंसर कोशिकाओं में, ये तंत्र बहुत कम कुशल होते हैं और यही कारण है कि रोगग्रस्त कोशिकाएं विशेष रूप से अल्काइलेटिंग एजेंटों से होने वाले नुकसान के प्रति संवेदनशील होती हैं। हालांकि, ये यौगिक स्वस्थ कोशिकाओं के प्रति एक निश्चित विषाक्तता भी दिखाते हैं, विशेष रूप से उन ऊतकों के स्तर पर जो तेजी से सेल टर्नओवर की विशेषता रखते हैं, उदाहरण के लिए, गैस्ट्रो-आंत्र पथ के श्लेष्म झिल्ली में, अस्थि मज्जा में या त्वचा पर। खोपड़ी।
डीएनए एक डबल हेलिक्स बनाने के लिए एक दूसरे के चारों ओर जुड़े दो तारों से बना है।
डीएनए कई मोनोमर्स से बना होता है, जिन्हें न्यूक्लियोटाइड कहा जाता है। 4 प्रकार के न्यूक्लियोटाइड होते हैं: एडेनिन (ए), गुआनिन (जी), साइटोसिन (सी) और थाइमिन (टी), जो अद्वितीय एटी (एडेनिन-थाइमाइन) और सीजी (साइटोसिन-गुआनाइन) जोड़े के साथ हाइड्रोजन बांड द्वारा एक साथ जुड़े होते हैं। .
डीएनए अणु के साथ मौजूद क्षारों के क्रम में आनुवंशिक जानकारी होती है।
अल्काइलेटिंग एजेंट खुराक पर निर्भर होते हैं, यानी मरने वाली कैंसर कोशिकाओं की मात्रा सीधे इस्तेमाल की जाने वाली दवा की मात्रा के समानुपाती होती है।
उन्हें अकेले या अन्य दवाओं और / या अन्य चिकित्सीय रणनीतियों के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
हाल ही में, यह पता चला है कि "अतिताप, अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ चिकित्सा के संयोजन में, इसके प्रभाव को बढ़ाने में सक्षम है।
इतिहास
एंटीनोप्लास्टिक कीमोथेरेपी के रूप में उनके उपयोग से पहले, अल्काइलेटिंग एजेंटों को बेहतर रूप से "के रूप में जाना जाता था"सल्फर सरसों". सल्फर सरसों देवता हैं ब्लिस्टरिंग गैस (यानी वे त्वचा पर छाले पैदा करते हैं) जिनका इस्तेमाल प्रथम विश्व युद्ध के दौरान रासायनिक हथियारों के रूप में किया गया था।
दो फार्माकोलॉजिस्ट - लुई गुडमैन और अल्फ्रेड गिलमैन - ने संयुक्त राज्य अमेरिका के रक्षा विभाग के अनुरोध पर 1942 में इन यौगिकों का अध्ययन शुरू किया। दो फार्माकोलॉजिस्टों ने पाया कि सल्फर सरसों प्रयोगशाला अध्ययनों में उपयोग करने के लिए बहुत ही अस्थिर पदार्थ थे, इसलिए उन्होंने सल्फर सरसों के सल्फर परमाणु (एस) को नाइट्रोजन परमाणु (एन) के साथ बदल दिया। नाइट्रोजनयुक्त सरसों, कम अस्थिरता और अधिक स्थिरता की विशेषता।
नाइट्रोजन सरसों ट्यूमर के उपचार में संभावित उपयोग के लिए अध्ययन किए जाने वाले पहले अल्काइलेटिंग एजेंट थे।
अल्काइलेटिंग एजेंटों के प्रकार
कैंसर के उपचार में उपयोग किए जाने वाले एल्काइलेटिंग एजेंटों को उनके कार्य करने के तरीके के अनुसार तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है।
शास्त्रीय अल्काइलेटिंग एजेंट
शास्त्रीय एल्काइलेटिंग एजेंटों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है क्योंकि, उनकी संरचना में, वे वास्तविक अल्काइलेटिंग समूह प्रस्तुत करते हैं जो डीएनए के दोहरे स्ट्रैंड के अंदर डाले जाते हैं। अल्काइलेटिंग समूह ग्वानिन संरचना में मौजूद नाइट्रोजन परमाणु से बंधे होते हैं (चार न्यूक्लियोटाइड में से एक जो कि डीएनए बनाओ)।
इस श्रेणी में शामिल हैं:
- NS नाइट्रोजनयुक्त सरसों, जिनमें से बाहर खड़े हैं मेक्लोरेथामाइन, मेलफलन, क्लोरैम्बुसिल, एस्ट्रामुस्टाइन, साईक्लोफॉस्फोमाईड, Ifosfamide और उरमुस्टाइन.
- NS नाइट्रोसोरेस, जिनमें से वे हिस्सा हैं कारमस्टाइन, लोमुस्टीन और स्ट्रेप्टोज़ोसिन.
- NS एल्काइल सल्फोनेट्स, जिनमें से हम पाते हैं Busulfan.
- NS एज़िरिडीन, जिनमें से हम पाते हैं थियोटेपा (या टीओ-टीईपीए) और इसके डेरिवेटिव। इन दवाओं को आमतौर पर शास्त्रीय अल्काइलेटिंग एजेंट माना जाता है, लेकिन कभी-कभी इसे अपरंपरागत अल्काइलेटिंग एजेंट माना जा सकता है।
यौगिक जो एल्काइलेटिंग एजेंटों की तरह कार्य करते हैं
ये यौगिक डीएनए के दोहरे स्ट्रैंड में एक सच्चे अल्काइल समूह को आपस में नहीं जोड़ते हैं, लेकिन वे इसे उसी तरह से बांधते हैं जैसे कि शास्त्रीय अल्काइलेटिंग एजेंट करते हैं।
इस श्रेणी में शामिल हैं I प्लेटिनम अंग परिसरों. इनमें से हम पाते हैं सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लैटिन, ऑक्सैलिलप्लाटिन और सैट्राप्लाटिन.
अपरंपरागत अल्काइलेटिंग एजेंट
ये एजेंट डीएनए डबल हेलिक्स के भीतर एक अल्काइल समूह को आपस में जोड़ते हैं, लेकिन - शास्त्रीय अल्काइलेटिंग एजेंटों के विपरीत - समूह गुआनिन संरचना में मौजूद ऑक्सीजन परमाणु से बंधा होता है। इस श्रेणी में शामिल हैं प्रोकार्बाज़िन और मैं त्रिअज़ेनि (समेत डिकार्बाज़िन, माइटोज़ोलोमाइड और टेम्पोज़ोलोमाइड).
अनुप्रयोग
अल्काइलेटिंग एजेंटों का व्यापक रूप से कई कैंसर के उपचार में उपयोग किया जाता है, जिसमें ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, कार्सिनोमा और सार्कोमा शामिल हैं। कुछ प्रकार के अल्काइलेटिंग एजेंट विशिष्ट ट्यूमर के लिए चयनात्मक प्रतीत होते हैं। यहां कुछ उदाहरण दिए गए हैं:
- NS नाइट्रोसोरेस वे मुख्य रूप से ब्रेन ट्यूमर के उपचार के लिए उपयोग किए जाते हैं;
- NS मेलफलन यह एकाधिक myeloma में प्रयोग किया जाता है;
- NS एल्काइल सल्फोनेट्स उनका उपयोग पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए किया जाता है;
- वहां थियोटेपा इसका उपयोग स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए और पैपिलरी ब्लैडर कैंसर के लिए किया जाता है।
