बाइल एसिड सीक्वेस्टिंग रेजिन रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं। मामूली चिकित्सीय अनुप्रयोग चिंता:
- कोलेस्टेसिस के साथ जिगर की बीमारी से पीड़ित रोगियों में खुजली की रोकथाम, जैसे कि सिरोसिस → रक्त में पित्त अम्लों का बढ़ा हुआ स्तर → त्वचा में उसी का जमाव → खुजली की शुरुआत।पित्त अम्ल सीक्वेस्टिंग रेजिन रक्त में पित्त अम्लों के स्तर को कम करने में सक्षम हैं, इस प्रकार उनकी त्वचा जमा से जुड़ी खुजली को रोकते हैं (लेकिन इलाज नहीं करते हैं, एक हालिया अध्ययन के अनुसार)
- पित्त अम्लों के कुअवशोषण के कारण दस्त की रोकथाम → ऐसी स्थितियों वाले रोगियों के लिए विशिष्ट जो इलियम (छोटी आंत के टर्मिनल पथ) में उसी की अवशोषण क्षमता से समझौता करते हैं: भड़काऊ प्रक्रियाएं (जैसे क्रोहन रोग), छोटी आंत का जीवाणु संदूषण, इलियम का सर्जिकल लकीर, छोटी आंत के जन्मजात शारीरिक परिवर्तन, पित्ताशय की थैली को हटाने, इलियम के कार्यात्मक विकार, सीलिएक रोग, पुरानी अग्नाशयशोथ
- हाइपरथायरायडिज्म के उपचार में सहायक चिकित्सा → पित्त अम्लों का रेजिन रक्त में थायरोक्सिन के स्तर को कम करने, हार्मोन के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को बाधित करने और इसके मल उत्सर्जन के पक्ष में दिखाया गया है।
- संक्रमण के उपचार में सहायक चिकित्सा क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल, जीवाणु के विषाक्त पदार्थों ए और बी को सोखने की क्षमता के लिए धन्यवाद, उनके मल उन्मूलन के पक्ष में और कोलन म्यूकोसा को नुकसान को रोकने के लिए धन्यवाद।
पित्त एसिड सीक्वेंसरिंग रेजिन का चिकित्सीय प्रभाव रसायन विज्ञान के कुछ सरल नियमों का उपयोग करता है। ये दवाएं पॉलीमेरिक मैक्रोमोलेक्यूल्स हैं (परिणामस्वरूप वे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट द्वारा अवशोषित नहीं की जा सकती हैं) जो उनकी सतह पर नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए आयनों (आयनों, जैसे। Cl-) को उजागर करती हैं। आयन एक्सचेंज के लिए उपलब्ध है। इस तरह, एक बार आंत में, ये रेजिन पित्त एसिड के अन्य आयनों के साथ अपने क्लोराइड आयनों का आदान-प्रदान करने में सक्षम होते हैं, उन्हें अनुक्रमित करते हैं और उनके अवशोषण को रोकते हैं।
- रेजिन अपने आप को बाध्य करके पित्त एसिड को यकृत द्वारा उत्पादित पित्त के माध्यम से आंत में डाला जाता है और पित्ताशय की थैली द्वारा केंद्रित किया जाता है। इस तरह वे इसके मल उत्सर्जन को बढ़ाकर इसके पुन: अवशोषण को रोकते हैं।
पित्त अम्लों को अनुक्रमित करने वाले रेजिन में निम्नलिखित दवाओं का उल्लेख किया गया है:
- कोलेस्टारामिन (क्वेस्ट्रान)
- कोलस्टिपोल (कोलेस्टिड)
- कोलीसेवेलम (कोलेस्टेगल)
रेजिन पित्त अम्लों और उच्च कोलेस्ट्रॉल को अनुक्रमित करता है
जिगर में पित्त एसिड का संश्लेषण कोलेस्ट्रॉल अणु से शुरू होता है, जो ग्लाइसीन और टॉरिन जैसे अमीनो एसिड के साथ एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं और संयुग्मन की एक श्रृंखला के अधीन होता है। एक बार पित्त के माध्यम से आंत में डालने के बाद, आंतों के वनस्पतियों की एंजाइमेटिक क्रिया के लिए धन्यवाद, पित्त एसिड संश्लेषण के विपरीत कुछ तरह से प्रतिक्रियाओं से गुजरते हैं। इस तरह उन्हें आंत से पुन: अवशोषित किया जा सकता है, एक प्रतिशत में जो सामान्य रूप से 94 और 98% के बीच होता है। मल के साथ समाप्त होने वाले पित्त एसिड की मात्रा बहुत मामूली होती है, लेकिन जब रोगी एक सीक्वेंसिंग राल लेता है तो काफी बढ़ जाता है। पित्त अम्ल इस तरह लीवर में उसी के एक्स-नोवो संश्लेषण को उत्तेजित किया जाता है, जिसे हमने देखा है कि कोलेस्ट्रॉल की खपत को निर्धारित करता है, यकृत जमा और प्लाज्मा से घटाया जाता है: बढ़ी हुई मांग को पूरा करने के लिए, यकृत अभिव्यक्ति को बढ़ाता है एलडीएल (खराब कोलेस्ट्रॉल) के लिए अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के, कुल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के मूल्यों को कम करता है।
- कोलेस्टारामिन, 12-14 ग्राम / दिन की खुराक पर, एक कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव पैदा करता है जिसे कुल रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 25-35% की कमी और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के लगभग 20-25% में मात्रा निर्धारित किया जा सकता है। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल थोड़ा बढ़ जाता है या अपरिवर्तित रहता है, जबकि ट्राइग्लिसराइड्स थोड़ा बढ़ जाता है, खासकर हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया वाले रोगियों में।
उच्च कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए मोनोथेरेपी में पित्त एसिड सीक्वेंसरिंग रेजिन का उपयोग अधिक प्रभावी स्टैटिन के नैदानिक परिचय द्वारा गंभीर रूप से सीमित कर दिया गया है। आज, उनका उपयोग ज्यादातर उन रोगियों के लिए आरक्षित है जो स्टैटिन और फाइब्रेट्स के जुड़ाव को बर्दाश्त नहीं करते हैं (रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है):
- हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में स्टैटिन की हाइपो-कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाली गतिविधि को बढ़ाने के लिए फाइब्रेट्स के प्रतिस्थापन के रूप में
- या हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में स्टैटिन को बदलने के लिए।
पित्त अम्ल सीक्वेंसरिंग रेजिन के दुष्प्रभाव
आंत से अवशोषित नहीं होने के कारण, पित्त अम्लों को अलग करने वाले रेजिन प्रणालीगत दुष्प्रभाव उत्पन्न नहीं करते हैं, लेकिन केवल स्थानीय होते हैं। उच्च खुराक पर, स्वयं के लिए बाध्यकारी:
वसा में घुलनशील विटामिन का हिस्सा → विशिष्ट विटामिन की कमी पैदा कर सकता है;
फैटी एसिड और अन्य पोषक तत्व → वे कुअवशोषण के लक्षण पैदा कर सकते हैं: मतली, नाराज़गी, पेट फूलना, सूजन, पेट में दर्द, कब्ज, स्टीटोरिया।
कुछ दवाएं (डिजिटलिस, क्लोरोथियाजाइड, टेट्रासाइक्लिन, वारफारिन, आयरन साल्ट, थायरोक्सिन, फेनिलबुटाज़ोन और फेनोबार्बिटल) → प्लाज्मा सांद्रता और उनके चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकती हैं (ऐसी गतिविधि जो अधिक मात्रा में नशा की उपस्थिति में चिकित्सीय हो जाती है)।
रेजिन के पित्त अम्लों को अलग करने के दुष्प्रभाव मुख्य रूप से पहली अवधि में होते हैं, और फिर चिकित्सा की निरंतरता के साथ कम हो जाते हैं। इस कारण से, दवा को आम तौर पर कम खुराक (जैसे कोलेस्टारामिन के लिए 4 ग्राम) में प्रशासित किया जाता है, फिर साप्ताहिक वेतन वृद्धि में 12-16 ग्राम / दिन की औसत खुराक तक पहुंचने के लिए, अधिकतम 24 ग्राम / दिन तक, 2- में भोजन के आधे घंटे बाद या उनके तुरंत पहले 4 प्रशासन। फाइबर से भरपूर आहार कब्ज और सूजन से राहत दिला सकता है।
आंत द्वारा अवशोषित नहीं किया जा रहा है, पित्त एसिड को अनुक्रमित करने वाले रेजिन का गर्भावस्था में उपयोग के लिए कोई विशेष मतभेद नहीं है, जो कि मां और भ्रूण के लिए लाभ / जोखिम अनुपात का मूल्यांकन करने के बाद चिकित्सा संकेतों के अनुसार होना चाहिए (वसा की संभावित कमी से व्युत्पन्न) -घुलनशील विटामिन, जिन्हें विशिष्ट पूरक के उपयोग के माध्यम से पाटा जा सकता है)।
