डॉ. सारा बेगियाटो द्वारा संपादित
सिज़ोफ्रेनिया में शामिल जीन
वर्तमान में सिज़ोफ्रेनिया में शामिल जीन COMT (कैथेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़; NRG1 (न्यूरगुलिन 1) और DISC 1 (सिज़ोफ्रेनिया 1 में बाधित) हैं। शामिल जीनों से संबंधित कुछ मुख्य विशेषताओं को संक्षेप में नीचे समझाया जाएगा।
- COMT वह जीन है जो एक एंजाइम के लिए कोड करता है जो कैटेकोलामाइन को नीचा दिखाता है। यह प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में उच्च सांद्रता में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से अतिरिक्त-सिनैप्टिक स्पेस में। चूंकि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन के लिए कुछ ट्रांसपोर्टर हैं, इसलिए यह अनुमान लगाया गया है कि COMT के पास क्षतिपूर्ति करने का कार्य है कोर्टेक्स में डोपामाइन प्रीफ्रंटल स्टडीज ने यह भी दिखाया है कि COMT जीन पर एक एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता मस्तिष्क और लिम्फोसाइटों में एंजाइम गतिविधि में कमी का कारण बनता है। एंजाइमी गतिविधि में यह कमी प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में एक उच्च डोपामाइन स्तर में परिणाम देती है।
- NRG1 और इसके ERB4 रिसेप्टर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकास के दौरान बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। विशेष रूप से वे GABAergic interneurons के आकार के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं जिनमें parvalbumin होता है। इतना ही नहीं, प्रसवोत्तर अवधि में, NRG1 को ग्लूटामेटेरिक सिनैप्स में प्लास्टिसिटी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हुए देखा गया है और यह ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स के भेदभाव में भी शामिल है।
- DISC1 एक एंकर प्रोटीन है, जिसमें कई कार्य होते हैं। यह तंत्रिका प्रजनकों के प्रसार, विभेदन और वृक्ष के समान वृक्षारोपण जैसी प्रक्रियाओं में शामिल है। प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के स्तर पर, यह मौखिक प्रवाह को प्रभावित करता है।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में असामान्यताएं
वर्णित आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ, यह भी देखा गया है कि सिज़ोफ्रेनिया से प्रभावित व्यक्तियों के मस्तिष्क की संरचना और कार्यप्रणाली में परिवर्तन होते हैं।
- पिरामिड न्यूरॉन्स कोर्टेक्स में लगभग 75% न्यूरॉन्स के लिए खाते हैं। वे न्यूरॉन्स हैं जो ग्लूटामेट का उपयोग करते हैं, एक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर, संज्ञानात्मक कार्यों के सही निष्पादन के लिए महत्वपूर्ण है। कई अध्ययनों ने इन न्यूरॉन्स के स्तर पर शारीरिक परिवर्तनों की उपस्थिति का प्रदर्शन किया है; उदाहरण के लिए, स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों ने एक स्वस्थ विषय की तुलना में डेंड्राइटिक स्पाइन, छोटे डेंड्राइट्स और खराब आर्बराइजेशन को कम कर दिया था।इसने इस परिकल्पना को जन्म दिया है कि सिज़ोफ्रेनिया से प्रभावित व्यक्ति में उत्तेजक आदानों में कमी होती है, और इसलिए ग्लूटामेट प्रणाली में परिवर्तन होता है।
- GABAergic interneurons, GABA का उपयोग करते हुए, एक निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर, प्रांतस्था में लगभग 25% न्यूरॉन्स का प्रतिनिधित्व करते हैं। वे पिरामिड न्यूरॉन्स की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। अब यह ज्ञात है कि सिज़ोफ्रेनिया में प्रांतस्था में GABAergic अवरोधक न्यूरॉन्स का परिवर्तन होता है। विशेष रूप से, GAD67 के स्तर में कमी, GABA को संश्लेषित करने वाला मुख्य एंजाइम प्रलेखित है।
- थैलेमस में न्यूरॉन्स और मिडब्रेन में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स से उत्पन्न अक्षतंतु पिरामिडल न्यूरॉन्स और GABAergic इंटिरियरन की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। यह दिखाया गया है कि सिज़ोफ्रेनिक व्यक्ति डोपामिनर्जिक सिग्नल में कमी दिखाते हैं जो अक्षतंतु की संख्या में कमी या कमी के कारण हो सकता है। या कम डोपामाइन संश्लेषण। यह भी अनुमान लगाया गया है कि डोपामाइन की कम उपलब्धता COMT जीन में परिवर्तन के कारण हो सकती है, जो प्रांतस्था में डोपामाइन के स्तर के लिए जिम्मेदार है।
चूंकि कार्यशील स्मृति से संबंधित कमी जांच के तहत विकृति विज्ञान की एक विशिष्ट विशेषता प्रतीत होती है, इसलिए यह तर्कसंगत है कि कॉर्टेक्स में न्यूरोनल सर्किटरी में परिवर्तन की प्रकृति को समझने की कोशिश नए लक्ष्य अणुओं की पहचान के लिए उपयोगी हो सकती है।
हाल ही में, ऊपर वर्णित क्लासिक न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम के साथ, यह दिखाया गया है कि सिज़ोफ्रेनिया में अन्य सिग्नलिंग सिस्टम को भी बदला जा सकता है। इनमें से, कियूरेनिक एसिड के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार कियूरेनिन मार्ग, एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता प्रतीत होता है। वास्तव में यह दिखाया गया है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले व्यक्तियों के मस्तिष्क में कियूरेनिक एसिड उच्च सांद्रता में मौजूद होता है।
क्यून्यूरेनिक एसिड
Kynurenic एसिड एक उत्पाद है जो अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन के चयापचय से प्राप्त होता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्तर पर एक न्यूरोइनहिबिटरी क्रिया होती है और कुछ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में निहित होती है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि सिज़ोफ्रेनिक रोगियों के मस्तिष्क में पाए जाने वाले कियूरेनिक एसिड के उच्च स्तर को कम करने में सक्षम दवाओं को इस विकार के संज्ञानात्मक विकारों के इलाज के लिए वर्तमान एंटीसाइकोटिक आहार के साथ जोड़ा जा सकता है। एंटीसाइकोटिक्स मतिभ्रम और जैसे सकारात्मक लक्षणों की दिशा में कार्य करने में सक्षम हैं। भ्रम, लेकिन वे संज्ञानात्मक घाटे पर कार्य करने में सक्षम नहीं हैं। इस नई चिकित्सीय रणनीति के लिए कई उम्मीदें हैं जिसमें कियूरेनिक एसिड शामिल है। वास्तव में, पशु मॉडल पर किए गए अध्ययन हैं जिनमें कियूरेनिक एसिड के साथ उपचार के बाद संज्ञानात्मक क्षमताओं का परीक्षण किया गया था। इन अध्ययनों से यह सामने आया कि केवल 28% जानवर जिनमें किन्यूरेनिक एसिड का एक अतिउत्पादन प्रेरित था, उन समस्याओं को हल करने में सक्षम नहीं था जिन्हें नियंत्रण जानवरों ने शांति से हल किया था।
