सक्रिय तत्व: सिल्डेनाफिल
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो 0.8 मिलीग्राम / एमएल समाधान
रेवेटियो पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- रेवेटियो 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- इंजेक्शन के लिए रेवेटियो 0.8 मिलीग्राम / एमएल समाधान
- मौखिक निलंबन के लिए रेवेटियो 10 मिलीग्राम / एमएल पाउडर
रेवेटियो का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
इवेटियो में सक्रिय पदार्थ सिल्डेनाफिल होता है जो फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (पीडीई 5) अवरोधक नामक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है।
रेवेटियो फेफड़ों में रक्त वाहिकाओं को फैलाकर फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्तचाप को कम करता है। रेवेटियो का उपयोग वयस्कों और बच्चों और 1 से 17 वर्ष की आयु के किशोरों के फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं (फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप) में उच्च दबाव के इलाज के लिए किया जाता है।
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो सॉल्यूशन उन रोगियों के लिए रेवेटियो का एक वैकल्पिक फॉर्मूलेशन है जो अस्थायी रूप से रेवेटियो टैबलेट लेने में असमर्थ हैं।
रेवेटियो का सेवन कब नहीं करना चाहिए
रेवेटियो न लें
- अगर आपको सिल्डेनाफिल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है
- यदि आप ऐसी दवाएं ले रहे हैं जिनमें नाइट्रेट होते हैं या यदि आप ऐसे पदार्थ ले रहे हैं जो नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, जैसे कि एमाइल नाइट्रेट ("पॉपर्स")। इन दवाओं का उपयोग अक्सर सीने में दर्द (या "एनजाइना पेक्टोरिस") के हमलों को दूर करने के लिए किया जाता है। रेवेटियो इन दवाओं के प्रभाव में काफी वृद्धि कर सकता है। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने चिकित्सक या फार्मासिस्ट से परामर्श करें
- यदि आप riociguat ले रहे हैं। इस दवा का उपयोग "फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (यानी फेफड़ों में उच्च रक्तचाप) और पुरानी थ्रोम्बोम्बोलिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (यानी रक्त के थक्कों के लिए फेफड़ों में उच्च रक्तचाप) के इलाज के लिए किया जाता है। पीडीई 5 अवरोधकों को रेवेटियो की तरह दिखाया गया है, वे वृद्धि करते हैं इस दवा का रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव यदि आप रियोसिगुएट ले रहे हैं या अनिश्चित हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
- यदि आपको हाल ही में स्ट्रोक, दिल का दौरा पड़ा है या यदि आपको लीवर की गंभीर बीमारी या बहुत कम रक्तचाप हुआ है (<90/50 mmHg)।
- यदि आप फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवा ले रहे हैं, जैसे कि केटोकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल या रटनवीर युक्त दवाएं (एचआईवी के लिए)।
- यदि आपको कभी भी आंख में रक्त के प्रवाह में समस्या के कारण दृष्टि हानि हुई है, जिसे गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NAION) कहा जाता है।
उपयोग के लिए सावधानियां रेवेटियो लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
रेवेटियो लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें यदि:
- यह रोग "धमनी" के बजाय फुफ्फुसीय शिरा में रुकावट या संकुचन के कारण होता है।
- दिल की गंभीर समस्या है।
- आपको हृदय वेंट्रिकल की समस्या है।
- फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में उच्च रक्तचाप है।
- आराम करते समय निम्न रक्तचाप होता है।
- आप बड़ी मात्रा में शरीर के तरल पदार्थ (निर्जलीकरण) खो देते हैं, जो तब हो सकता है जब आपको बहुत पसीना आता है या जब आप पर्याप्त तरल पदार्थ नहीं पीते हैं। यह तब हो सकता है जब आप बुखार, उल्टी या दस्त से बीमार हों।
- एक दुर्लभ विरासत में मिला नेत्र रोग (रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा) है।
- एक "लाल रक्त कोशिका असामान्यता (सिकल सेल एनीमिया), एक रक्त कोशिका ट्यूमर (ल्यूकेमिया), एक अस्थि मज्जा ट्यूमर (एकाधिक मायलोमा) या लिंग की कोई बीमारी या विकृति है।
- आपको वर्तमान में पेट में अल्सर, रक्तस्राव विकार (जैसे हीमोफिलिया) या नाक से खून आने की समस्या है।
- आप स्तंभन दोष के लिए दवाएं लेते हैं।
जब इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है, तो पीडीई 5 अवरोधकों के साथ, सिल्डेनाफिल सहित, निम्नलिखित दृश्य दुष्प्रभाव बताए गए हैं, जिनकी आवृत्ति ज्ञात नहीं है: आंशिक, अचानक, अस्थायी या स्थायी कमी या एक या दोनों आँखों में दृष्टि की हानि .
यदि आप अचानक कमी या दृष्टि की हानि का अनुभव करते हैं, तो रेवेटियो लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें।
सिल्डेनफिल लेने के बाद पुरुषों में लंबे समय तक और कभी-कभी दर्दनाक इरेक्शन की सूचना मिली है। यदि आपका इरेक्शन लगातार 4 घंटे से अधिक समय तक रहता है, तो रेवेटियो लेना बंद कर दें और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
किडनी या लीवर की समस्या वाले मरीजों के लिए विशेष सावधानियां
यदि आपको किडनी या लीवर की समस्या है, तो आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए क्योंकि आपकी खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Revatio के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
- दवाएं जिनमें नाइट्रेट या पदार्थ होते हैं जो नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, जैसे एमिल नाइट्रेट ("पॉपर्स")। इन दवाओं का उपयोग अक्सर एनजाइना पेक्टोरिस या 'सीने में दर्द' के हमलों को दूर करने के लिए किया जाता है (खंड 2 देखें। रेवेटियो लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए)।
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप पहले से ही रियोसिगुएट ले रहे हैं।
- फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के लिए उपचार (जैसे बोसेंटन, इलोप्रोस्ट) रेवेटियो लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
- सेंट जॉन पौधा (हर्बल दवा), रिफैम्पिसिन (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है), कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन और फेनोबार्बिटल (मिर्गी के लिए भी इस्तेमाल किया जाता है) युक्त दवाएं।
- दवाएं जो रक्त के थक्के को रोकती हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन), भले ही कोई साइड इफेक्ट नहीं दिखाया गया हो।
- खुराक समायोजन के रूप में एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन (ये कुछ जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एंटीबायोटिक्स हैं), सैक्विनवीर (एचआईवी के लिए) या नेफाज़ोडोन (अवसाद के लिए) युक्त दवाएं आवश्यक हो सकती हैं।
- उच्च रक्तचाप या प्रोस्टेट समस्याओं के उपचार के लिए अल्फा-ब्लॉकर थेरेपी (जैसे डॉक्साज़ोसिन), क्योंकि दो दवाओं के संयोजन से ऐसे लक्षण हो सकते हैं जो रक्तचाप को कम कर सकते हैं (जैसे चक्कर आना, हल्का सिरदर्द)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
खाने-पीने के साथ रेवेटियो
रेवेटियो से उपचारित होने पर आपको अंगूर का रस नहीं पीना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
जब तक बिल्कुल आवश्यक न हो गर्भावस्था के दौरान रेवेटियो नहीं लिया जाना चाहिए। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को तब तक रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए जब तक कि वे पर्याप्त गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग नहीं कर रही हों।
जब आप रेवेटियो से इलाज शुरू करें तो स्तनपान बंद कर दें। स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि दवा स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
रेवेटियो चक्कर का कारण बन सकता है और दृष्टि को प्रभावित कर सकता है। मशीनों को चलाने और चलाने से पहले आपको इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि आप इस दवा पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय रेवेटियो का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
रेवेटियो अंतःशिरा रूप से दिया जाता है और हमेशा आपको डॉक्टर या नर्स द्वारा दिया जाएगा। आपका डॉक्टर उपचार की अवधि और रेवेटियो की खुराक निर्धारित करेगा जिसे आपको प्रत्येक दिन प्रशासित करने की आवश्यकता होगी और उपचार और आपकी नैदानिक स्थिति के प्रति आपकी प्रतिक्रिया की निगरानी करेगा। सामान्य खुराक दिन में तीन बार 10 मिलीग्राम (12.5 मिलीलीटर के अनुरूप) है।
रेवेटियो टैबलेट को बदलने के लिए रेवेटियो का अंतःशिरा इंजेक्शन दिया जाएगा।
यदि आप रेवेटियो का उपयोग करना भूल जाते हैं
चूंकि यह दवा आपको नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में दी जाएगी, इस बात की संभावना नहीं है कि एक खुराक छूट जाएगी। हालांकि, अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपको लगता है कि कोई खुराक छूट गई है। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक नहीं दी जानी चाहिए।
यदि आप रेवेटियो लेना बंद कर देते हैं
रेवेटियो के साथ अचानक इलाज बंद करने से आपके लक्षण बिगड़ सकते हैं। इलाज पूरी तरह से रोकने से पहले आपका डॉक्टर कुछ दिनों में आपकी खुराक कम कर सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक रेवेटियो लिया है तो क्या करें?
यदि आप चिंतित हैं कि आपको बहुत अधिक रेवेटियो दिया गया है, तो तुरंत अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं।आप से अधिक रेवेटियो लेने से आपके ज्ञात दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।
साइड इफेक्ट रेवेटियो के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, रेवेटियो के भी दुष्प्रभाव हो सकते हैं, हालांकि हर किसी को यह नहीं होता है।
यदि आप निम्न में से किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो आपको रेवेटियो लेना बंद कर देना चाहिए और तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए:
- यदि आप अचानक कमी या दृष्टि की हानि का अनुभव करते हैं (आवृत्ति ज्ञात नहीं है)
- अगर आपको इरेक्शन होता है जो लगातार 4 घंटे से अधिक समय तक रहता है। सिल्डेनाफिल के साथ लंबे समय तक और कभी-कभी दर्दनाक इरेक्शन की सूचना दी गई है, जिसकी आवृत्ति ज्ञात नहीं है।
वयस्कों
रेवेटियो इंजेक्शन के साथ क्लिनिकल परीक्षण में रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स रेवेटियो टैबलेट के साथ क्लिनिकल परीक्षण में रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स के समान हैं। नैदानिक परीक्षणों में, आमतौर पर रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) चेहरे, सिरदर्द, निम्न रक्त पर फ्लश कर रहे थे। दबाव और मतली।
नैदानिक अध्ययनों में, आमतौर पर फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) के रोगियों द्वारा रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव चेहरे की लाली और मतली थे।
रेवेटियो टैबलेट के साथ किए गए नियंत्रित अध्ययनों में सिरदर्द, निस्तब्धता, अपच, दस्त और हाथ या पैरों में दर्द के बारे में बताया गया है।
आम तौर पर रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं: चमड़े के नीचे के संक्रमण, फ्लू के लक्षण, साइनसिसिस, लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (एनीमिया), द्रव प्रतिधारण, नींद की गड़बड़ी, एशिया, सिरदर्द, कंपकंपी, पिनप्रिक सनसनी, जलन सनसनी, स्पर्श की कमी, आंख के पिछले हिस्से में रक्तस्राव, दृष्टि पर प्रभाव, धुंधली दृष्टि और प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, रंग धारणा पर प्रभाव, आंखों में जलन, आंखों की सूजन / लाली, चक्कर आना, ब्रोंकाइटिस, नाक से खून बहना, नाक से स्राव में वृद्धि खांसी, भरी हुई नाक, पेट में सूजन, आंत्रशोथ, नाराज़गी, बवासीर, पेट में गड़बड़ी, शुष्क मुँह, बालों का झड़ना, त्वचा का लाल होना, रात को पसीना, मांसपेशियों में दर्द, पीठ दर्द और शरीर का बढ़ा हुआ तापमान।
असामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए साइड इफेक्ट्स (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं: दृश्य तीक्ष्णता में कमी, दोहरी दृष्टि, आंखों में असामान्य सनसनी, शिश्न से खून बहना, वीर्य और / या मूत्र में रक्त, और पुरुष स्तन का अत्यधिक विकास।
दाने, "अचानक कमी या सुनने की हानि" और रक्तचाप में कमी, आवृत्ति के साथ ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है), भी सूचित किया गया है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट भी कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
EXP के बाद, शीशी के लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
रेवेटियो को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
रेवेटियो में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक सिल्डेनाफिल है। समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.8 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल (साइट्रेट के रूप में) होता है। प्रत्येक 20 मिलीलीटर शीशी में 10 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल (साइट्रेट के रूप में) होता है। अन्य सामग्री इंजेक्शन के लिए ग्लूकोज और पानी हैं।
रेवेटियो कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो सॉल्यूशन के प्रत्येक पैक में 20 मिली की स्पष्ट कांच की शीशी होती है, जिसे क्लोरोब्यूटाइल रबर स्टॉपर और एक एल्यूमीनियम सील के साथ बंद किया जाता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो 0,8 एमजी / एमएल समाधान
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.8 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल (साइट्रेट के रूप में) होता है। प्रत्येक 20 मिलीलीटर शीशी में 12.5 मिलीलीटर घोल (साइट्रेट के रूप में 10 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन योग्य घोल।
स्पष्ट और रंगहीन समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान वयस्क रोगियों (≥ 18 वर्ष) के उपचार के लिए इंगित किया जाता है, जो फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के साथ वर्तमान में मौखिक रेवेटियो के साथ इलाज किया जा रहा है और जो अस्थायी रूप से मौखिक चिकित्सा लेने में असमर्थ हैं, लेकिन फिर भी एक बिंदु पर स्थिर हैं। और हेमोडायनामिक दृष्टिकोण।
रेवेटियो (मौखिक) व्यायाम क्षमता में सुधार के लिए डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II और III फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है। और संयोजी ऊतक रोग से जुड़े फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
उपचार केवल फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए और निगरानी की जानी चाहिए। रेवेटियो के साथ उपचार के बावजूद नैदानिक गिरावट की स्थिति में, उपचार विकल्पों पर विचार किया जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान उन रोगियों को दिया जाना चाहिए जिनका पहले से ही मौखिक रेवेटियो के साथ इलाज किया जा रहा है, मौखिक मार्ग के प्रतिस्थापन के रूप में जब रोगी अस्थायी रूप से मौखिक रेवेटियो लेने में असमर्थ होते हैं।
टीआईडी 12.5 मिली (10 मिलीग्राम) से अधिक की खुराक की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों
अनुशंसित खुराक 10 मिलीग्राम (12.5 मिलीलीटर के अनुरूप) दिन में तीन बार अंतःशिरा बोलस इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना है (खंड 6.6 देखें)।
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान की 10 मिलीग्राम खुराक सिल्डेनाफिल और इसके एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट और औषधीय प्रभावों के लिए 20 मिलीग्राम मौखिक खुराक के लिए तुलनीय जोखिम प्रदान करना चाहिए।
अन्य दवाओं से इलाज करा रहे मरीज
सामान्य तौर पर, किसी भी खुराक समायोजन को "सावधानीपूर्वक लाभ-जोखिम मूल्यांकन के बाद ही किया जाना चाहिए। पहले से ही दवा अवरोधकों के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों को सिल्डेनाफिल का प्रशासन करते समय प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए। सीवाईपी 3 ए 4, जैसे एरिथ्रोमाइसिन या सैक्विनवीर। जब मजबूत CYP3A4 अवरोधकों, जैसे कि क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफाज़ोडोन के साथ सह-प्रशासित होने पर प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम की खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। मजबूत अवरोधक CYP3A4 के साथ सिल्डेनाफिल के उपयोग के लिए, खंड 4.3 देखें। जब सिल्डेनाफिल को CYP3A4 इंड्यूसर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।
विशेष आबादी
बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)
बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। नैदानिक प्रभावकारिता, जैसा कि 6 मिनट में चली दूरी से मापा जाता है, बुजुर्ग रोगियों में कम हो सकता है।
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, गंभीर हानि वाले रोगियों सहित (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
यकृत हानि
यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास ए और बी) वाले रोगियों में प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।यदि उपचार को अच्छी तरह से सहन नहीं किया जाता है, तो खुराक में दो बार दैनिक रूप से 10 मिलीग्राम की कमी पर सावधानीपूर्वक जोखिम-लाभ मूल्यांकन के बाद ही विचार किया जाना चाहिए।
रेवेटियो गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम आयु के बाल रोगियों में इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अपर्याप्त डेटा हैं।
उपचार बंद करना
सीमित आंकड़ों से पता चलता है कि मौखिक रेवेटियो का अचानक बंद होना फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के अचानक बिगड़ने से जुड़ा नहीं है। उपचार वापसी की अवधि के दौरान गहन निगरानी की सिफारिश की जाती है।
प्रशासन का तरीका
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान अंतःशिरा उपयोग के लिए है और इसे बोलस इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
उपयोग के लिए निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं (जैसे एमाइल नाइट्रेट) या किसी भी रूप में नाइट्रेट के साथ सह-प्रशासन नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभावों के कारण contraindicated है (खंड 5.1 देखें)।
सिल्डेनाफिल सहित पीडीई 5 अवरोधकों का सह-प्रशासन, गनीलेट साइक्लेज उत्तेजक, जैसे कि रियोसिगुएट के साथ, contraindicated है क्योंकि इससे रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है (खंड 4.5 देखें)।
अधिक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, रटनवीर) के साथ संयोजन (खंड 4.5 देखें)।
गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के कारण जिन रोगियों की एक आंख की रोशनी चली गई है (गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी, NAION), भले ही यह घटना PDE5 अवरोधक के पिछले उपयोग से संबंधित हो (देखें खंड 4.4)।
निम्नलिखित रोगी उपसमूहों में सिल्डेनाफिल की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इसका उपयोग contraindicated है:
गंभीर यकृत हानि,
स्ट्रोक या रोधगलन का हालिया इतिहास,
गंभीर हाइपोटेंशन (रक्तचाप)
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
चिकित्सकीय या हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर रोगियों में अंतःशिरा सिल्डेनाफिल के उपयोग पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। इसलिए, इन रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
गंभीर फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (कार्यात्मक वर्ग IV) वाले रोगियों में रेवेटियो की प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। यदि नैदानिक स्थिति बिगड़ती है, तो रोग के गंभीर चरण (जैसे एपोप्रोस्टेनॉल) में अनुशंसित उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए (पैराग्राफ 4.2 देखें) .
डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग I फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल का लाभ / जोखिम संतुलन स्थापित नहीं किया गया है।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के रूप में सिल्डेनाफिल के साथ अध्ययन किए गए हैं (फेफड़ों की धमनियों में गड़बड़ी से उच्च रक्तचाप, पीएएच) प्राथमिक (अज्ञातहेतुक) रोग से संबंधित, और संयोजी ऊतक रोग या जन्मजात हृदय रोग से जुड़े पीएएच के रूप में (खंड 5.1 देखें)। पीएएच के अन्य रूपों में सिल्डेनाफिल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा
रेटिना के ज्ञात वंशानुगत अपक्षयी विकारों वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है, जैसे कि रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (इन रोगियों में से एक अल्पसंख्यक को रेटिनल फॉस्फोडिएस्टरेज़ के आनुवंशिक विकार हैं) और इसलिए इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
वासोडिलेटिंग क्रिया
सिल्डेनाफिल को निर्धारित करते समय, चिकित्सकों को सावधानी से विचार करना चाहिए कि क्या सिल्डेनाफिल के हल्के से मध्यम वासोडिलेटरी प्रभाव कुछ अंतर्निहित स्थितियों वाले रोगियों में प्रतिकूल परिणाम हो सकते हैं, जैसे कि हाइपोटेंशन रोगियों, द्रव-रहित रोगियों, बाएं वेंट्रिकुलर बहिर्वाह में गंभीर रुकावट या स्वायत्त शिथिलता के साथ (देखें। धारा 4.4)।
हृदय जोखिम कारक
इरेक्टाइल डिसफंक्शन के साथ पुरुष विषयों में सिल्डेनाफिल की पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में मायोकार्डियल इंफार्क्शन, अस्थिर एनजाइना, अचानक कार्डियक डेथ, वेंट्रिकुलर अतालता, सेरेब्रोवास्कुलर हैमरेज, क्षणिक इस्केमिक अटैक, हाइपरटेंशन और हाइपोटेंशन सहित गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं की सूचना दी गई है। सिल्डेनाफिल का। अधिकांश, लेकिन सभी नहीं, इन रोगियों में पहले से मौजूद हृदय संबंधी जोखिम कारक थे। कई घटनाओं को संभोग के दौरान या उसके तुरंत बाद और कुछ यौन गतिविधि के अभाव में सिल्डेनाफिल लेने के तुरंत बाद होने की सूचना मिली है। यह निर्धारित करना संभव नहीं है कि ये घटनाएं इन या अन्य कारकों से सीधे संबंधित हैं या नहीं।
priapism
सिल्डेनाफिल का उपयोग लिंग की शारीरिक विकृति (जैसे एंगुलेशन, कैवर्नस फाइब्रोसिस या पेरोनी की बीमारी) या ऐसी स्थिति वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो प्रतापवाद (जैसे सिकल सेल एनीमिया, मल्टीपल मायलोमा या ल्यूकेमिया) की संभावना हो सकती है।
सिल्डेनाफिल के साथ विपणन के बाद के अनुभव में लंबे समय तक इरेक्शन और प्रतापवाद की सूचना मिली है। यदि इरेक्शन 4 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है, तो रोगी को तुरंत चिकित्सा की तलाश करनी चाहिए। यदि प्रतापवाद का तुरंत इलाज नहीं किया जाता है, तो पेनाइल ऊतक क्षति हो सकती है। और स्थायी नुकसान हो सकता है सीधा होने के लायक़ समारोह (धारा 4.8 देखें)।
सिकल सेल एनीमिया के रोगियों में वासो-ओक्लूसिव क्राइसिस सिल्डेनाफिल का उपयोग सिकल सेल एनीमिया के लिए माध्यमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए। एक नैदानिक अध्ययन में, अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले वासो-ओक्लूसिव दौरे के मामलों को आमतौर पर रेवेटियो लेने वाले रोगियों द्वारा प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में अधिक बताया गया, जिससे इस अध्ययन को समय से पहले बंद कर दिया गया।
दृश्य समारोह से संबंधित घटनाएँ
सिल्डेनाफिल और अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के उपयोग के संबंध में दृश्य गड़बड़ी के मामले अनायास रिपोर्ट किए गए हैं। गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के मामले, एक दुर्लभ स्थिति, "के उपयोग के साथ" के संबंध में अनायास और एक अवलोकन अध्ययन दोनों में रिपोर्ट की गई है। सिल्डेनाफिल और अन्य PDE5 अवरोधक (धारा 4.8 देखें)। किसी भी अचानक दृश्य गड़बड़ी की उपस्थिति में, रेवेटियो को तुरंत रोक दिया जाना चाहिए और वैकल्पिक चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
अल्फा ब्लॉकर्स
जब अल्फा ब्लॉकर के साथ इलाज किए गए रोगियों को सिल्डेनाफिल दिया जाता है, तो सावधानी बरती जाती है, क्योंकि सह-प्रशासन अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में रोगसूचक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है (देखें खंड 4.5 )। पोस्टुरल हाइपोटेंशन के विकास को कम करने के लिए, सिल्डेनाफिल उपचार शुरू करने से पहले रोगियों को अल्फा ब्लॉकर उपचार के साथ हेमोडायनामिक रूप से स्थिर किया जाना चाहिए। डॉक्टरों को मरीजों को सलाह देनी चाहिए कि अगर पोस्टुरल हाइपोटेंशन के लक्षण हों तो उन्हें क्या करना चाहिए।
रक्तस्राव विकार
मानव प्लेटलेट्स पर अध्ययन से संकेत मिलता है कि सिल्डेनाफिल सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को प्रबल करता है कृत्रिम परिवेशीय। रक्तस्राव विकारों या सक्रिय पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल प्रशासन की सुरक्षा के संबंध में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है।
इसलिए, सिल्डेनाफिल को "सावधानीपूर्वक जोखिम-लाभ मूल्यांकन" के बाद ही इन रोगियों को प्रशासित किया जाना चाहिए।
विटामिन के विरोधी
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रक्तस्राव का एक बढ़ा जोखिम तब हो सकता है जब सिल्डेनाफिल उपचार उन रोगियों में शुरू किया जाता है जो पहले से ही विटामिन के प्रतिपक्षी ले रहे हैं, विशेष रूप से संयोजी ऊतक रोग के लिए फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में।
वेनो-ओक्लूसिव रोग
फुफ्फुसीय वेनो-ओक्लूसिव रोग से जुड़े फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। हालांकि, इन रोगियों में उपयोग किए जाने वाले वासोडिलेटर्स (मुख्य रूप से प्रोस्टेसाइक्लिन) के साथ जीवन-धमकाने वाले फुफ्फुसीय एडिमा के मामले सामने आए हैं। इसलिए, जब फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को सिल्डेनाफिल प्रशासित किया जाता है, तो फुफ्फुसीय एडिमा के लक्षण होने चाहिए, संबंधित वेनो-ओक्लूसिव बीमारी की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
बोसेंटान के साथ सिल्डेनाफिल का उपयोग
पहले से ही बोसेंटन प्राप्त करने वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की प्रभावशीलता को निश्चित रूप से प्रदर्शित नहीं किया गया है (देखें खंड 4.5 और 5.1 )।
अन्य PDE5 अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग
वियाग्रा सहित अन्य PDE5 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित होने पर सिल्डेनाफिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नहीं किया गया है। इसलिए ऐसे औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
जब तक अन्यथा संकेत न दिया जाए, मौखिक सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए स्वस्थ पुरुष वयस्क विषयों में बातचीत अध्ययन किया गया। ये परिणाम अन्य रोगी आबादी और प्रशासन के मार्गों के लिए मान्य हैं।
अंतःशिरा सिल्डेनाफिल पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग के आधार पर भविष्यवाणियां बताती हैं कि CYP3A4 अवरोधकों के साथ बातचीत मौखिक रूप से प्रशासित सिल्डेनाफिल के साथ देखी गई तुलना में कम होनी चाहिए।
इंजेक्शन योग्य सिल्डेनाफिल के लिए बातचीत की सीमा कम होने की उम्मीद है क्योंकि मौखिक सिल्डेनाफिल के लिए बातचीत कम से कम आंशिक रूप से मौखिक प्रशासन के साथ पहले पास चयापचय के प्रभावों के कारण होती है।
मौखिक सिल्डेनाफिल पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय
सिल्डेनाफिल को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 (CYP) आइसोनाइजेस 3A4 (प्रमुख मार्ग) और 2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा चयापचय किया जाता है। इसलिए, इन आइसोनाइजेस के अवरोधक सिल्डेनाफिल की निकासी को कम कर सकते हैं और इन आइसोनाइजेस के इंड्यूसर सिल्डेनाफिल की निकासी को बढ़ा सकते हैं। खुराक की सिफारिशों के लिए, खंड ४.२ और ४.३ देखें।
शिक्षा विवो में
मौखिक सिल्डेनाफिल और अंतःशिरा एपोप्रोस्टेनॉल के सह-प्रशासन का मूल्यांकन किया गया था (देखें खंड 4.8 और 5.1 )।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (उदाहरण के लिए, एम्ब्रिसेंटन, इलोप्रोस्ट) के लिए अन्य उपचारों के साथ सह-प्रशासित सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में नहीं किया गया है। इसलिए, सह-प्रशासन के मामले में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
अन्य पीडीई -5 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित होने पर सिल्डेनाफिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नहीं किया गया है (देखें खंड 4.4)।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में नैदानिक परीक्षणों में किया गया जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण सिल्डेनाफिल निकासी में कमी और / या मौखिक जैवउपलब्धता में वृद्धि को इंगित करता है जब CYP3A4 सब्सट्रेट और CYP3A4 सब्सट्रेट और बीटा-ब्लॉकर्स के संयोजन के साथ प्रशासित किया जाता है। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मौखिक सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव वाले ये एकमात्र कारक थे। CYP3A4 सबस्ट्रेट्स और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स और बीटा-ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल का एक्सपोजर क्रमशः 43% और 66% अधिक था, उन रोगियों की तुलना में जो इन दवा वर्गों को प्राप्त नहीं करते थे। सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के साथ दिन में तीन बार 5 गुना अधिक था। दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के साथ प्राप्त जोखिम की तुलना में। यह एकाग्रता सीमा विशेष रूप से CYP3A4 अवरोधकों (CYP3A4 अवरोधकों के सबसे शक्तिशाली के बहिष्करण के साथ) के साथ किए गए बातचीत अध्ययनों में देखे गए सिल्डेनाफिल के संपर्क में वृद्धि से मेल खाती है। , जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, रटनवीर)।
CYP3A4 के संकेतक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मौखिक सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं और बातचीत अध्ययन में इसकी पुष्टि की गई थी। विवो में बोसेंटन, एक CYP3A4 इंड्यूसर के साथ आयोजित किया गया।
बोसेंटन का सह-प्रशासन (CYP3A4, CYP2C9 का मध्यम संकेतक और संभवतः CYP2C19 भी) 125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और मौखिक सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम दिन में तीन बार (पर) स्थिर अवस्था), स्वस्थ स्वयंसेवकों में 6 दिनों के लिए प्रदर्शन के परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के एयूसी में 63% की कमी आई। नैदानिक परीक्षणों में वयस्क पीएएच रोगियों में सिल्डेनाफिल डेटा का जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण जिसमें "मौखिक की प्रभावकारिता और सुरक्षा" का मूल्यांकन करने के लिए 12 सप्ताह का अध्ययन शामिल है। सिल्डेनाफिल 20 मिलीग्राम दिन में तीन बार बोसेंटन की स्थिर खुराक (62.5 मिलीग्राम - 125 मिलीग्राम दो बार दैनिक) में जोड़ा जाता है, जब सह-प्रशासित होने पर सिल्डेनाफिल के जोखिम में कमी का संकेत मिलता है।
सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता की सावधानीपूर्वक निगरानी रोगियों में कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल जैसे मजबूत CYP3A4 inducers का उपयोग करके की जानी चाहिए।
सेंट जॉन पौधा और रिफैम्पिसिन।
रटनवीर, एक एचआईवी प्रोटीज अवरोधक और अत्यधिक विशिष्ट साइटोक्रोम P450 अवरोधक, स्थिर अवस्था में (500 मिलीग्राम दो बार / दिन) और मौखिक सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप 300% (4 गुना) सिल्डेनाफिल में वृद्धि हुई प्लाज्मा सिल्डेनाफिल एयूसी में सीमैक्स और 1,000% (11 गुना) की वृद्धि। 24 घंटों में, सिल्डेनाफिल प्लाज्मा स्तर अभी भी लगभग 200 एनजी / एमएल था, जबकि सिल्डेनाफिल अकेले प्रशासित होने पर लगभग 5 एनजी / एमएल की तुलना में था। यह खोज संगत है साइटोक्रोम P450 सबस्ट्रेट्स की एक विस्तृत श्रृंखला पर रटनवीर के उल्लेखनीय प्रभाव। इन फार्माकोकाइनेटिक परिणामों के आधार पर, सिल्डेनाफिल और रटनवीर का सह-प्रशासन फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
एक एचआईवी प्रोटीज अवरोधक और CYP3A4 और मौखिक सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल खुराक) के अवरोधक सैक्विनावीर की स्थिर अवस्था (दिन में तीन बार 1200 मिलीग्राम) पर सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के सीमैक्स में 140% की वृद्धि हुई और 210% की वृद्धि हुई। सिल्डेनाफिल एयूसी सिल्डेनाफिल ने सैक्विनवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला। खुराक की सिफारिशों के लिए खंड 4.2 देखें।
जब एक एकल 100 मिलीग्राम मौखिक सिल्डेनाफिल खुराक को एरिथ्रोमाइसिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, सीवाईपी 3 ए 4 का एक मध्यम अवरोधक, स्थिर अवस्था (5 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 500 मिलीग्राम) सिल्डेनाफिल (एयूसी) के प्रणालीगत जोखिम में 182% की वृद्धि हुई थी। खुराक की सिफारिशों के लिए खंड ४.२ देखें। स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में, एयूसी, सीएमएक्स, टीएमएक्स पर एज़िथ्रोमाइसिन (3 दिनों के लिए 500 मिलीग्राम / दिन), मौखिक सिल्डेनाफिल या इसके प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट के उन्मूलन निरंतर या आधा जीवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। कोई समायोजन की आवश्यकता नहीं है। का सह-प्रशासन स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए सिमेटिडाइन (800 मिलीग्राम), एक साइटोक्रोम P450 अवरोधक और गैर-विशिष्ट CYP3A4 अवरोधक, और मौखिक सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम), जिसके परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा सांद्रता में 56% की वृद्धि हुई। खुराक समायोजन की आवश्यकता है।
CYP3A4 अवरोधकों जैसे कि केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल के अधिक शक्तिशाली से रटनवीर के समान प्रभाव होने की उम्मीद है (खंड 4.3 देखें)। CYP3A4 अवरोधक जैसे कि क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन और नेफ़ाज़ोडोन से रटनवीर और CYP3A4 के बीच एक मध्यवर्ती प्रभाव होने की उम्मीद है। सैक्विनवीर या एरिथ्रोमाइसिन जैसे अवरोधक, जबकि दवा के जोखिम में 7 गुना वृद्धि मानी जाती है। इसलिए, CYP3A4 अवरोधकों का उपयोग करते समय खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2 )।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण मौखिक सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले रोगियों ने सुझाव दिया कि बीटा-ब्लॉकर्स और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के सह-प्रशासन अकेले CYP3A4 सबस्ट्रेट्स की तुलना में सिल्डेनाफिल एक्सपोजर में और वृद्धि कर सकते हैं।
अंगूर का रस आंतों की दीवार चयापचय के CYP3A4 का एक कमजोर अवरोधक है और इसलिए मौखिक सिल्डेनाफिल प्लाज्मा स्तर में मामूली वृद्धि हो सकती है। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है, लेकिन सिल्डेनाफिल और अंगूर के रस के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
एंटासिड (मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड / एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) के एकल खुराक प्रशासन ने मौखिक सिल्डेनाफिल की जैव उपलब्धता को नहीं बदला।
मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल 30 माइक्रोग्राम और लेवोनोर्गेस्ट्रेल 150 माइक्रोग्राम) के सह-प्रशासन ने मौखिक सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
निकोरंडिल एक हाइब्रिड है जो नाइट्रेट के रूप में और पोटेशियम चैनलों को सक्रिय करने वाली दवा के रूप में काम करता है। नाइट्रेट के रूप में सिल्डेनाफिल के साथ दिए जाने पर यह गंभीर बातचीत का कारण बन सकता है (खंड 4.3 देखें)।
अन्य औषधीय उत्पादों पर मौखिक सिल्डेनाफिल का प्रभाव
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय
सिल्डेनाफिल साइटोक्रोम P450 isoenzymes का एक कमजोर अवरोधक है: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4 (IC50> 150 μM)।
सिल्डेनाफिल और गैर-विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर, जैसे कि थियोफिलाइन या डिपाइरिडामोल के बीच बातचीत पर कोई डेटा नहीं है।
शिक्षा विवो में
जब मौखिक सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) को टोलबुटामाइड (250 मिलीग्राम) या वारफारिन (40 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई थी, दोनों को CYP2C9 द्वारा चयापचय किया जाता है।
ओरल सिल्डेनाफिल का एटोरवास्टेटिन एक्सपोज़र (एयूसी में 11% की वृद्धि) पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, यह दर्शाता है कि सिल्डेनाफिल का CYP3A4 पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है।
सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल मौखिक खुराक) और एसीनोकौमरोल के बीच कोई बातचीत नहीं देखी गई।
ओरल सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (150 मिलीग्राम) के कारण रक्तस्राव के समय में वृद्धि को प्रबल नहीं करता है।
ओरल सिल्डेनाफिल (50 मिलीग्राम) ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में अल्कोहल के काल्पनिक प्रभाव को 80 मिलीग्राम / डीएल के अधिकतम रक्त अल्कोहल के स्तर के साथ प्रबल नहीं किया।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन में, स्थिर अवस्था में मौखिक सिल्डेनाफिल (80 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) के परिणामस्वरूप बोसेंटन के एयूसी में 50% की वृद्धि हुई (125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार)। वयस्क पीएएच में एक अध्ययन में जनसंख्या डेटा का फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण बोसेंटन के साथ पृष्ठभूमि चिकित्सा पर रोगियों (62.5 मिलीग्राम - 125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) ने "बोसेंटन के एयूसी" में वृद्धि (20% (95% सीआई: 9.8 - 30.8) का संकेत दिया जब स्थिर अवस्था में सिल्डेनाफिल के साथ सह-प्रशासित (20 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार) ), इससे कम स्वस्थ स्वयंसेवकों में देखा गया जब सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम के साथ प्रतिदिन तीन बार सह-प्रशासित किया गया (खंड 4.4 और 5.1 देखें)।
एक विशिष्ट अंतःक्रियात्मक अध्ययन में, जिसमें उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में मौखिक सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम) को अम्लोदीपिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, लापरवाह सिस्टोलिक रक्तचाप में अतिरिक्त कमी 8 मिमीएचजी थी। रक्तचाप में अतिरिक्त कमी सुपाइन डायस्टोलिक 7 मिमीएचजी थी। ये अतिरिक्त रक्तचाप में कमी उन लोगों की तुलना में देखी गई जब सिल्डेनाफिल को स्वस्थ स्वयंसेवकों को अकेले प्रशासित किया गया था।
तीन विशिष्ट अंतःक्रियात्मक अध्ययनों में, अल्फा-ब्लॉकर डॉक्साज़ोसिन (4 मिलीग्राम और 8 मिलीग्राम) और मौखिक सिल्डेनाफिल (25 मिलीग्राम, 50 मिलीग्राम या 100 मिलीग्राम) को चिकित्सा के साथ स्थिर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी (बीपीएच) वाले रोगियों में सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था। इन अध्ययन में जनसंख्या, क्रमशः 7/7 एमएमएचजी, 9/5 एमएमएचजी और 8/4 एमएमएचजी के सुपाइन सिस्टोलिक और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर में अतिरिक्त औसत कमी, और स्टैंडिंग ब्लड प्रेशर में अतिरिक्त कमी क्रमशः 6/6 एमएमएचजी, 11 देखी गई। /4 mmHg और 4/5 mmHg। जब डॉक्साज़ोसिन थेरेपी पर स्थिर रोगियों में सिल्डेनाफिल और डॉक्साज़ोसिन को एक साथ प्रशासित किया गया था, तो रोगियों में रोगसूचक पोस्टुरल हाइपोटेंशन की रिपोर्ट करने की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। चक्कर आना और हल्का-सिरदंड शामिल है, लेकिन सिंकोप नहीं। सिल्डेनाफिल का सह-प्रशासन अल्फा-ब्लॉकर्स के साथ इलाज किए गए रोगियों में रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है। और संवेदनशील व्यक्ति (देखें खंड 4.4)।
सिल्डेनाफिल (100 मिलीग्राम एकल मौखिक खुराक) ने एचआईवी प्रोटीज अवरोधक, सैक्विनावीर की स्थिर स्थिति फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, जो कि CYP3A4 का एक सब्सट्रेट / अवरोधक है। नाइट्रिक ऑक्साइड / cGMP मार्ग पर स्थापित प्रभावों के अनुरूप (खंड 5.1 देखें), सिल्डेनाफिल को नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए देखा गया है और इसलिए नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं या नाइट्रेट्स के साथ किसी भी रूप में सह-प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3 देखें) .
Riociguat: जब PDE5 अवरोधकों को riociguat के साथ जोड़ा गया था, तो प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने एक योज्य प्रणालीगत रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव दिखाया है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि riociguat PDE5 अवरोधकों के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाता है। अध्ययन की गई आबादी में संयोजन के अनुकूल नैदानिक प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। सिल्डेनाफिल सहित PDE5 अवरोधकों के साथ riociguat का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिल एस्ट्राडियोल 30 एमसीजी और लेवोनोर्गेस्ट्रेल 150 एमसीजी) के प्लाज्मा स्तर पर ओरल सिल्डेनाफिल का नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।
बाल चिकित्सा जनसंख्या बातचीत अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
पुरुषों और महिलाओं में प्रसव उम्र और गर्भनिरोधक की महिलाएं
गर्भवती महिलाओं में रेवेटियो के प्रभावों पर डेटा की कमी के कारण, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं के लिए रेवेटियो की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि वे पर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का भी उपयोग नहीं कर रही हों।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में सिल्डेनाफिल के उपयोग पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पशु अध्ययन गर्भावस्था और भ्रूण / भ्रूण के विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं। पशु अध्ययनों ने प्रसवोत्तर विकास पर विषाक्तता दिखाई है (देखें खंड 5.3)।
डेटा की कमी के कारण, गर्भवती महिलाओं में रेवेटियो का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि क्या सिल्डेनाफिल स्तन के दूध में गुजरता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं को रेवेटियो नहीं दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
पारंपरिक प्रजनन अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक डेटा ने मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाया (देखें खंड 5.3)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
रेवेटियो मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को मामूली रूप से प्रभावित करता है।
चूंकि सिल्डेनाफिल के साथ नैदानिक परीक्षणों में चक्कर आना और अशांत दृष्टि की सूचना दी गई थी, रोगियों को इस बात की जानकारी होनी चाहिए कि वे वाहन चलाने या मशीनरी चलाने से पहले रेवेटियो पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव
अंतःशिरा रेवेटियो उपयोग के साथ देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मौखिक रेवेटियो उपयोग से जुड़े लोगों के समान हैं। चूंकि इंट्रावेनस रेवेटियो के उपयोग पर सीमित डेटा उपलब्ध है और चूंकि दो 20 मिलीग्राम मौखिक और 10 मिलीग्राम इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन फार्माकोकेनेटिक मॉडलिंग के आधार पर समान प्लाज्मा एक्सपोजर के परिणामस्वरूप होने की उम्मीद है, रेवेटियो इंजेक्शन के लिए सुरक्षा जानकारी ओरल रेवेटियो के लिए उपलब्ध लोगों द्वारा समर्थित है। .
अंतःशिरा प्रशासन
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान की 10 मिलीग्राम खुराक के परिणामस्वरूप मुक्त सिल्डेनाफिल और इसके एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट और संयुक्त औषधीय प्रभाव 20 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बराबर होने की उम्मीद है।
अध्ययन ए१४८१२६२ पहले से ही फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के रोगियों को बोलस इंजेक्शन द्वारा प्रशासित सिल्डेनाफिल (10 मिलीग्राम) की एकल अंतःशिरा खुराक की सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित एक एकल-केंद्र, एकल-खुराक, ओपन-लेबल अध्ययन है। उपचार में और मौखिक रेवेटियो 20 मिलीग्राम के साथ दिन में तीन बार स्थिर।
पीएएच वाले कुल 10 रोगियों को नामांकित किया गया और अध्ययन पूरा किया गया। समय के साथ सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में औसत पोस्टुरल परिवर्तन छोटे थे (हृदय गति नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी। दो विषयों ने कुल 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (चेहरे की निस्तब्धता, पेट फूलना और गर्म चमक) की सूचना दी। हुआ। एक में एक गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया गंभीर इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी वाले विषय जिन्होंने वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन की सूचना दी और अध्ययन के 6 दिन बाद उनकी मृत्यु हो गई इस घटना को अध्ययन दवा से असंबंधित माना गया।
मौखिक प्रशासन
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में रेवेटियो के निर्णायक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, कुल 207 रोगियों को यादृच्छिक रूप से 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम या 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक पर मौखिक रेवेटियो के साथ इलाज किया गया था और 70 रोगियों को प्लेसबो में यादृच्छिक किया गया था। उपचार की अवधि । 12 सप्ताह था। 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक पर सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, उपचार बंद करने की कुल आवृत्ति क्रमशः 2.9%, 3.0% और 8.5% थी। प्लेसीबो के साथ 2.9% की तुलना में। 277 विषयों का मुख्य अध्ययन में इलाज किया गया, 259 को एक दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में नामांकित किया गया। प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम तक की खुराक दी गई (दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक का 4 गुना) और 3 साल के बाद 183 में से 87% इलाज करा रहे मरीज रेवेटियो 80 मिलीग्राम टीआईडी ले रहे थे।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में अंतःशिरा एपोप्रोस्टेनॉल के लिए ऐड-ऑन उपचार के रूप में रेवेटियो के साथ किए गए प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, कुल 134 रोगियों को मौखिक रेवेटियो (पूर्व निर्धारित अनुमापन 20 मिलीग्राम से शुरू होकर 40 मिलीग्राम और फिर 80 मिलीग्राम, तीन के साथ इलाज किया गया था। सहनशीलता के आधार पर) और एपोप्रोस्टेनॉल और 131 रोगियों का प्लेसबो और एपोप्रोस्टेनॉल के साथ इलाज किया गया। उपचार की अवधि 16 सप्ताह थी। सिल्डेनाफिल / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने की समग्र आवृत्ति प्लेसबो / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों में 10.7% की तुलना में 5.2% थी। पहले असूचित प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं, जो सिल्डेनाफिल / एपोप्रोस्टेनॉल उपचार समूह में अधिक बार होती थीं, वे थीं ओकुलर हाइपरमिया, धुंधली दृष्टि, नाक की भीड़, रात को पसीना, पीठ दर्द और शुष्क मुंह। सिर दर्द, चेहरे का लाल होना, हाथ-पैर में दर्द और एडिमा जैसी ज्ञात प्रतिकूल घटनाएं सिल्डेनाफिल / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों में प्लेसबो / एपोप्रोस्टेनॉल उपचारित रोगियों की तुलना में अधिक बार देखी गईं। प्रारंभिक अध्ययन पूरा करने वाले विषयों में से 242 को दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में नामांकित किया गया था। ८० मिलीग्राम टीआईडी तक की खुराक दी गई और ३ वर्षों के बाद अध्ययन उपचार के दौर से गुजर रहे १३३ रोगियों में से ६८% रेवेटियो ८० मिलीग्राम टीआईडी ले रहे थे।
मौखिक रेवेटियो प्रतिकूल घटनाओं के साथ दो प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम थे। प्लेसबो की तुलना में रेवेटियो (प्रतिशत 10% से अधिक या बराबर) के उपयोग के संबंध में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, निस्तब्धता, अपच, दस्त और हाथ-पैर में दर्द थीं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
रेवेटियो के साथ इलाज किए गए रोगियों में> 1% के साथ होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और जो अधिक बार (अंतर> 1%) रेवेटियो के साथ निर्णायक निर्णायक अध्ययन या रेवेटियो के लिए पूल किए गए डेटा के साथ, फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन दोनों को कवर करती हैं। 20, 40 या 80 मिलीग्राम टीआईडी की मौखिक खुराक, वर्ग और आवृत्ति (बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100 से) द्वारा समूहीकृत नीचे दी गई तालिका में सूचीबद्ध हैं।
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव रिपोर्ट इटैलिक में सूचीबद्ध हैं।
* सिल्डेनाफिल प्राप्त करने वाले रोगियों में शिथिलता के लिए इन प्रतिकूल घटनाओं / प्रतिक्रियाओं की सूचना दी गई है
पुरुष स्तंभन (डीईएम)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
800 मिलीग्राम तक एकल मौखिक खुराक के साथ स्वयंसेवी अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम खुराक के साथ देखी गई समान थीं, लेकिन घटनाओं की दर और घटनाओं की गंभीरता में वृद्धि हुई थी। 200 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (सिरदर्द, निस्तब्धता, चक्कर आना, अपच, नाक की भीड़ और दृश्य गड़बड़ी) की घटना बढ़ जाती है। ओवरडोज के मामले में, मानक सहायक उपायों को नियोजित किया जाना चाहिए।
हेमोडायलिसिस गुर्दे की निकासी में तेजी नहीं लाता है क्योंकि सिल्डेनाफिल प्लाज्मा प्रोटीन से अत्यधिक बाध्य होता है और मूत्र में समाप्त नहीं होता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: यूरोलॉजिकल, स्तंभन दोष में प्रयुक्त दवाएं, एटीसी कोड: G04BE03
कारवाई की व्यवस्था
सिल्डेनाफिल cGMP-विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5) का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है, cGMP के टूटने के लिए जिम्मेदार एंजाइम। लिंग के तराशे हुए शरीर में इस एंजाइम की उपस्थिति के अलावा, PDE5 चिकनी पेशी में भी मौजूद है इसलिए, सिल्डेनाफिल फुफ्फुसीय संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीजीएमपी बढ़ाता है जिसके परिणामस्वरूप विश्राम होता है। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इससे फुफ्फुसीय संवहनी बिस्तर का वासोडिलेशन हो सकता है और, कुछ हद तक, प्रणालीगत परिसंचरण का वासोडिलेशन हो सकता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि सिल्डेनाफिल में PDE5 के लिए चयनात्मकता है। इसका प्रभाव अन्य फॉस्फोडिएस्टरेज़ की तुलना में पीडीई5 के लिए अधिक है। इसमें PDE6 की तुलना में 10 गुना अधिक चयनात्मकता है, जो रेटिना के फोटोट्रांसडक्शन में शामिल है। इसकी चयनात्मकता PDE1 की तुलना में 80 गुना अधिक है और PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 और 11 के लिए 700 गुना से अधिक है। विशेष रूप से, PDE5 के लिए सिल्डेनाफिल की चयनात्मकता PDE3 की तुलना में 4,000 गुना अधिक है, कार्डियक सिकुड़न के नियंत्रण में शामिल विशिष्ट सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ आइसोन्ज़ाइम।
सिल्डेनाफिल प्रणालीगत रक्तचाप में हल्के और क्षणिक कमी का कारण बनता है, जो ज्यादातर मामलों में, नैदानिक प्रभाव में तब्दील नहीं होता है। प्रणालीगत उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम के पुराने मौखिक प्रशासन के बाद बेसलाइन से सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव में औसत परिवर्तन क्रमशः 9.4 मिमीएचजी और 9.1 मिमीएचजी की कमी थी। 80 मिलीग्राम के पुराने प्रशासन के बाद तीन बार मामूली रक्तचाप कम करने वाले प्रभाव (सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप में 2 एमएमएचजी की कमी) फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में देखा गया था। 20 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक पर दिन में तीन बार मौखिक रूप से वे नहीं देखे गए थे। सिस्टोलिक या डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी पाई गई थी। स्वस्थ स्वयंसेवकों को 100 मिलीग्राम तक सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के प्रशासन ने ईसीजी पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं डाला। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्रतिदिन तीन बार 80 मिलीग्राम के पुराने प्रशासन के बाद, ईसीजी पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं बताया गया है।
गंभीर कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले 14 रोगियों में 100 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल की एकल मौखिक खुराक के हेमोडायनामिक प्रभावों पर एक अध्ययन में (दिल की धमनी का रोग, सीएडी) (कम से कम एक "कोरोनरी धमनी> 70%) का स्टेनोसिस, मतलब बेसलाइन से क्रमशः सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप मूल्यों में 7% और 6% की कमी आई है। मीन सिस्टोलिक फुफ्फुसीय दबाव 9% की कमी आई है। सिल्डेनाफिल नहीं बदला कार्डियक आउटपुट और स्टेनोटिक कोरोनरी धमनियों के माध्यम से रक्त परिसंचरण को खराब नहीं किया।
कुछ विषयों में, फ़ार्नस्वर्थ-मुन्सेल 100 एचयूई परीक्षण की सहायता से, एक "100 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के एक घंटे बाद, स्पष्ट प्रभावों के बिना, रंग धारणा (नीला / हरा) में मामूली और क्षणिक परिवर्तन का पता चला। 2 घंटे बाद प्रशासन। यह माना जाता है कि रंग धारणा में इस परिवर्तन को अंतर्निहित तंत्र पीडीई 6 के निषेध से संबंधित है, जो रेटिना में फोटोट्रांसडक्शन कैस्केड में शामिल है। सिल्डेनाफिल दृश्य तीक्ष्णता या रंग भावना को नहीं बदलता है। कम उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या (एन = 9) में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, सिल्डेनाफिल (एकल 100 मिलीग्राम खुराक) के उपयोग ने कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं दिखाया प्रदर्शन किए गए दृष्टि परीक्षणों में परिवर्तन (दृश्य तीक्ष्णता, एम्सलर रेटिकल, ट्रैफिक लाइट के अनुकरण के साथ रंगों को देखने की क्षमता, हम्फ्री परिधि और फोटोस्ट्रेस)।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) वाले वयस्क रोगियों में अंतःशिरा सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता
इंजेक्शन के लिए रेवेटियो समाधान की 10 मिलीग्राम खुराक के परिणामस्वरूप मुक्त सिल्डेनाफिल और इसके एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट और संयुक्त औषधीय प्रभाव 20 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बराबर होने की उम्मीद है। यह विचार केवल फार्माकोकाइनेटिक डेटा पर आधारित है (देखें खंड 5.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण)। बार-बार अंतःशिरा प्रशासन के बाद देखे गए सक्रिय एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट के बाद के कम जोखिम के परिणामों का दस्तावेजीकरण नहीं किया गया है। यह प्रदर्शित करने के लिए कोई नैदानिक अध्ययन नहीं किया गया है कि इन योगों में "अतिव्यापी प्रभावकारिता" है।
अध्ययन ए१४८१२६२ पहले से ही फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के रोगियों को बोलस इंजेक्शन द्वारा प्रशासित सिल्डेनाफिल (10 मिलीग्राम) की एकल अंतःशिरा खुराक की सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक एकल-केंद्र, एकल-खुराक, ओपन-लेबल अध्ययन है। मौखिक रेवेटियो 20 मिलीग्राम टीआईडी के साथ इलाज और स्थिर।
पीएएच वाले कुल 10 रोगियों को नामांकित किया गया और अध्ययन पूरा किया गया। आठ विषयों ने बोसेंटन लिया और एक विषय को बोसेंटन और रेवेटियो के अलावा ट्रेप्रोस्टिनिल के साथ इलाज किया गया। प्रशासन के बाद, बैठने और खड़े होने पर रक्तचाप और हृदय गति प्रशासन के 30, 60, 120, 180 और 360 मिनट बाद दर्ज की गई। बैठने की स्थिति में रक्तचाप में बेसलाइन से औसत परिवर्तन सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव के लिए क्रमशः 1 घंटे, -9.1 mmHg (SD ± 12.5) और -3.0 mmHg (SD ± 4.9) से अधिक थे। समय के साथ सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में औसत पोस्टुरल परिवर्तन छोटे थे (
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले वयस्क रोगियों में मौखिक सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता
जन्मजात हृदय घावों की शल्य चिकित्सा के बाद प्राथमिक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, संयोजी ऊतक रोग से जुड़े फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले 278 रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किया गया था। चार उपचार समूहों में से एक के लिए यादृच्छिक : प्लेसबो, सिल्डेनाफिल 20 मिलीग्राम, सिल्डेनाफिल 40 मिलीग्राम, या सिल्डेनाफिल 80 मिलीग्राम, दिन में तीन बार। 278 यादृच्छिक रोगियों में से, 277 को अध्ययन दवा की कम से कम एक खुराक मिली। अध्ययन की आबादी में 68 (25%) पुरुष और 209 (25%) शामिल थे। ७५%) महिलाओं की औसत आयु ४९ वर्ष (सीमा: १८-८१ वर्ष) और १०० और ४५० मीटर (समावेशी) (औसत = ३४४ मीटर) के बीच बेसलाइन पर ६ मिनट की दूरी माप के साथ। प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का निदान 175 रोगियों (63%) में किया गया था, संयोजी ऊतक रोग के साथ फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप का निदान 84 रोगियों (30%) में किया गया था, और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप का निदान 18 रोगियों (7%) में किया गया था, जो जन्मजात हृदय विकृतियों के उपचारात्मक थे। . अधिकांश रोगी WHO कार्यात्मक कक्षा II (107/277; 39%) या III (160/277; 58%) में थे, जिनकी औसत पैदल दूरी क्रमशः 378 और 326 मीटर की आधार रेखा पर 6 मिनट में थी; कम रोगी वर्ग थे I (1/277; 0.4%) या IV (9/277; 3%)। बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले रोगी बाएं वेंट्रिकल
सिल्डेनाफिल (या प्लेसबो) को रोगियों की पृष्ठभूमि चिकित्सा में जोड़ा गया था जिसमें एंटीकोआगुलंट्स, डिगॉक्सिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक या ऑक्सीजन का संयोजन शामिल हो सकता था। प्रोस्टेसाइक्लिन, प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स और एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग को सहायक चिकित्सा के रूप में अनुमति नहीं दी गई थी और आर्गिनिन को जोड़ने की भी अनुमति नहीं थी। जिन रोगियों ने बोसेंटन के साथ पिछले उपचार का जवाब नहीं दिया, उन्हें प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु बेसलाइन से परिवर्तन था। 12 सप्ताह के बाद 6 मिनट की पैदल दूरी (6MWD) में। प्लेसबो की तुलना में सभी 3 सिल्डेनाफिल उपचारित समूहों में 6MWD में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई। 6MWD में प्लेसबो-सुधारित वृद्धि 45 मीटर (p .) थी
जब डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग द्वारा विश्लेषण किया गया, तो 20 मिलीग्राम खुराक समूह में 6MWD में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई। कक्षा II और III के लिए, क्रमशः 49 मीटर (p = 0.0007) और 45 मीटर (p = 0.0031) की प्लेसबो-सुधारित वृद्धि देखी गई।
4 सप्ताह के उपचार के बाद 6MWD में सुधार स्पष्ट था और यह प्रभाव सप्ताह 8 और 12 में बनाए रखा गया था। परिणाम आम तौर पर एटियलजि (प्राथमिक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप और संबंधित संयोजी ऊतक रोग) के आधार पर उपसमूहों में सुसंगत थे, WHO कार्यात्मक वर्ग, लिंग, जाति, भौगोलिक क्षेत्र, माध्य फुफ्फुसीय धमनी दाब (माध्य पल्मोनरी धमनी दबाव - mPAP) और फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध सूचकांक (फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध सूचकांक - पीवीआरआई)।
सिल्डेनाफिल की सभी खुराक वाले मरीजों ने प्लेसबो के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना में औसत फुफ्फुसीय धमनी दबाव (एमपीएपी) और फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी हासिल की। एमपीएपी पर प्लेसबो-सुधारित उपचार के प्रभाव थे - २.७ एमएमएचजी (पी = ०.०४), - ३.० एमएमएचजी (पी = ०.०१), और - ५.१ एमएमएचजी (पी
प्रत्येक सिल्डेनाफिल खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों का एक बड़ा अनुपात (यानी 28%, 36% और 42% विषय क्रमशः 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम टीआईडी की खुराक पर सिल्डेनाफिल लेते हैं) ने कम से कम एक डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग में सुधार दिखाया। प्लेसबो (7%) की तुलना में 12 सप्ताह। संबंधित विषम अनुपात 2.92 (p = 0.0087), 4.32 (p = 0.0004) और 5.75 (p) थे।
भोली आबादी में दीर्घकालिक उत्तरजीविता डेटा
मौखिक सिल्डेनाफिल के साथ मुख्य अध्ययन में नामांकित मरीज एक ओपन-लेबल दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में भाग लेने के पात्र थे। 3 वर्षों के बाद, 87% रोगी 80 मिलीग्राम टीआईडी खुराक ले रहे थे। मुख्य अध्ययन में कुल 207 रोगियों का इलाज रेवेटियो के साथ किया गया था और उनके दीर्घकालिक अस्तित्व का मूल्यांकन न्यूनतम 3 वर्षों के लिए किया गया था। इस जनसंख्या में, कपलान- १, २ और ३ वर्षों में मीयर के जीवित रहने का अनुमान क्रमशः ९६%, ९१% और ८२% था। बेसलाइन पर डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II वाले रोगियों में, १, २ और ३ वर्षों में जीवित रहने का क्रमशः ९९%, ९१% और ८४% था और बेसलाइन पर डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग III वाले रोगियों के लिए यह क्रमशः 94%, 90% और 81% था।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले वयस्क रोगियों में मौखिक सिल्डेनाफिल की प्रभावकारिता (जब रेवेटियो का उपयोग एपोप्रोस्टेनॉल के साथ संयोजन में किया जाता है)
एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन 267 रोगियों में अंतःशिरा एपोप्रोस्टेनॉल स्थिर फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के साथ किया गया था। फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में प्राथमिक फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (212/267; 79%) और फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप से जुड़े लोग शामिल थे। संयोजी ऊतक रोग (55/267; 21%) के साथ। अधिकांश रोगी डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II (68/267; 26%) या III (175/267; 66%) थे; कई रोगी कार्यात्मक वर्ग I (3/ 267, 1%) या IV (16/267; 6%) बेसलाइन पर; रोगियों की एक छोटी संख्या (5/267; 2%) के लिए, WHO कार्यात्मक वर्ग नोट नहीं था।
मरीजों को प्लेसबो या सिल्डेनाफिल उपचार (पूर्व निर्धारित अनुमापन के साथ 20 मिलीग्राम से शुरू होने और 40 मिलीग्राम तक 80 मिलीग्राम तक, दिन में तीन बार, सहनशीलता के आधार पर) के लिए यादृच्छिक किया गया था, जब मार्ग द्वारा एपोप्रोस्टेनॉल के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता था। अंतःशिरा। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु 6 मिनट की पैदल दूरी परीक्षण में बेसलाइन से सप्ताह 16 में परिवर्तन था। 6 मिनट की पैदल दूरी में प्लेसबो पर सिल्डेनाफिल का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ था। 26 की दूरी पर प्लेसबो-सुधारित औसत वृद्धि सिल्डेनाफिल (95% सीआई: 10.8, 41.2) (पी = 0.0009) के पक्ष में मीटर देखा गया था। बेसलाइन पैदल दूरी ≥ 325 मीटर वाले रोगियों के लिए, सिल्डेनाफिल के पक्ष में उपचार प्रभाव 38.4 मीटर था; बेसलाइन पर चलने वाली दूरी वाले रोगियों के लिए
सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने प्लेसबो के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना में औसत फुफ्फुसीय रक्तचाप (एमपीएपी) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी हासिल की। सिल्डेनाफिल (95% सीआई: -5.7; -2.1) (पी = 0.00003) के पक्ष में -3.9 मिमीएचएचजी का एक प्लेसबो-सुधारित औसत उपचार प्रभाव देखा गया था। एक माध्यमिक समापन बिंदु नैदानिक बिगड़ने का समय है, जिसे समय के रूप में परिभाषित किया गया है पहली नैदानिक बिगड़ती घटना (मृत्यु, फेफड़े का प्रत्यारोपण, बोसेंटन थेरेपी की शुरुआत, या नैदानिक गिरावट के लिए एपोप्रोस्टेनॉल थेरेपी में संशोधन की आवश्यकता) की शुरुआत के लिए यादृच्छिकरण। सिल्डेनाफिल के साथ उपचार ने प्लेसीबो (पी = 0.0074) की तुलना में फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के नैदानिक बिगड़ने के समय को काफी लंबा कर दिया। प्लेसीबो समूह (17.6%) में 23 रोगियों में नैदानिक बिगड़ने की घटनाएं हुईं। सिल्डेनाफिल उपचार समूह में 8 रोगियों की तुलना में (6.0) %)।
एपोप्रोस्टेनॉल के साथ पृष्ठभूमि अध्ययन में दीर्घकालिक उत्तरजीविता डेटा
एपोप्रोस्टेनॉल ऐड-ऑन थेरेपी अध्ययन में नामांकित मरीज एक ओपन-लेबल दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में नामांकन के लिए पात्र थे। 3 वर्षों में, 68% रोगी 80 मिलीग्राम टीआईडी खुराक ले रहे थे। कुल मिलाकर, 134 रोगियों का इलाज रेवेटियो के साथ किया गया था प्रारंभिक अध्ययन में और उनके दीर्घकालिक अस्तित्व का मूल्यांकन न्यूनतम 3 वर्षों के लिए किया गया था। इस जनसंख्या में, 1, 2, और 3-वर्षीय कपलान-मेयर के जीवित रहने का अनुमान क्रमशः 92% था। 81% और 74%।
पीएएच के साथ वयस्क रोगियों में प्रभावकारिता और सुरक्षा (बोसेंटन के साथ संयोजन में उपयोग)
पीएएच (डब्ल्यूएचओ कार्यात्मक वर्ग II और III) के साथ 103 नैदानिक रूप से स्थिर विषयों में एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किया गया था जो कम से कम तीन महीने तक बोसेंटन पर रहा था।पीएएच रोगियों में संयोजी ऊतक रोग से जुड़े प्राथमिक पीएएच और पीएएच वाले विषय शामिल थे। बोसेंटन (62.5-125 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के संयोजन में मरीजों को या तो प्लेसबो या सिल्डेनाफिल (20 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) में यादृच्छिक किया गया था।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु सप्ताह 12 में बेसलाइन से 6MWD में परिवर्तन था। परिणाम बताते हैं कि सिल्डेनाफिल (20 मिलीग्राम तीन बार दैनिक) और प्लेसबो (13, 62 मीटर (95) के बीच पाए जाने वाले 6MWD में बेसलाइन से औसत परिवर्तन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। % सीआई: -3.89 से 31.12) और 14.08 मीटर (95% सीआई: -1.78 से 29.95), क्रमशः)।
प्राथमिक पीएएच वाले रोगियों और संयोजी ऊतक रोग से जुड़े पीएएच वाले रोगियों के बीच 6MWD में अंतर देखा गया। प्राथमिक पीएएच (67 विषयों) वाले विषयों के लिए, सिल्डेनाफिल और प्लेसीबो समूहों के लिए बेसलाइन से औसत परिवर्तन क्रमशः 26.39 मीटर (95% सीआई: 10.70 से 42.08) और 11.84 मीटर (95% सीआई: -8.83 से 32.52) थे। हालांकि, संयोजी ऊतक रोग (36 विषयों) से जुड़े पीएएच वाले विषयों के लिए, बेसलाइन से औसत परिवर्तन -18.32 मीटर (95% सीआई: -65.66 से 29.02) और 17.50 मीटर (95% सीआई: -9.41 से 44.41) थे। सिल्डेनाफिल और प्लेसीबो समूह, क्रमशः।
कुल मिलाकर, प्रतिकूल घटनाएं आम तौर पर दो उपचार समूहों (सिल्डेनाफिल प्लस बोसेंटन बनाम बोसेंटन अकेले) के बीच समान थीं और मोनोथेरेपी के रूप में ली गई सिल्डेनाफिल की ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थीं (देखें खंड 4.4 और 4.5)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
मौखिक सिल्डेनाफिल की औसत पूर्ण जैव उपलब्धता 41% (सीमा 25-63%) है। अध्ययन में ए१४८१२६२, सीमैक्स, सीएल और एयूसी (०-८) क्रमशः २४८ एनजी/एमएल, ३०.३ एल/एच और ३३० एनजी एच/एमएल देखे गए। एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट का सीमैक्स और एयूसी (0-8) क्रमशः 30.8 एनजी / एमएल और 147 एनजी एच / एमएल था।
वितरण
सिल्डेनाफिल (Vss), यानी ऊतक वितरण के वितरण की औसत स्थिर अवस्था मात्रा 105 l है। प्रतिदिन तीन बार 20 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के उपयोग के बाद, स्थिर अवस्था में सिल्डेनाफिल की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता का औसत लगभग 113 एनजी / एमएल है।
सिल्डेनाफिल और इसके प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल प्लाज्मा प्रोटीन से 96% बंधे हैं। प्रोटीन बंधन कुल दवा सांद्रता से स्वतंत्र है।
जैव परिवर्तन
सिल्डेनाफिल मुख्य रूप से यकृत माइक्रोसोमल आइसोनाइजेस CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) और CYP2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा चयापचय किया जाता है। मुख्य मेटाबोलाइट सिल्डेनाफिल के एन-डीमेथिलेशन से प्राप्त होता है। इस मेटाबोलाइट में सिल्डेनाफिल और एक शक्ति के समान फॉस्फोडिएस्टरेज़ के लिए एक चयनात्मकता प्रोफ़ाइल है कृत्रिम परिवेशीय PDE5 के लिए अपरिवर्तित औषधीय उत्पाद का लगभग 50%।
लगभग 4 घंटे के टर्मिनल आधा जीवन के साथ, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट को और अधिक चयापचय किया जाता है।
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता सिल्डेनाफिल के लगभग 72% होती है, जो दिन में तीन बार 20 मिलीग्राम के मौखिक प्रशासन के बाद होती है (जिसके परिणामस्वरूप सिल्डेनाफिल के औषधीय प्रभाव में 36% योगदान होता है)। प्रभावकारिता पर परिणामी प्रभाव अज्ञात है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, अंतःशिरा प्रशासन के बाद एन-डेस्मेथिल मेटाबोलाइट के प्लाज्मा स्तर मौखिक प्रशासन के बाद देखे गए लोगों की तुलना में काफी कम हैं। एन-डेस्मेथिल मेटाबोलाइट की स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता 61 की तुलना में लगभग 16% है % सिल्डेनाफिल के साथ अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन के बाद मनाया गया।
निकाल देना
सिल्डेनाफिल की कुल शरीर निकासी 41 एल / एच है और टर्मिनल आधा जीवन 3-5 घंटे है। मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद, सिल्डेनाफिल मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है, मुख्य रूप से मल में (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 80%)। मूत्र में कम मात्रा (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 13%)।
रोगियों के विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग स्वस्थ स्वयंसेवकों (≥ 65 वर्ष) में सिल्डेनाफिल निकासी में कमी देखी गई, जिसमें सिल्डेनाफिल के प्लाज्मा सांद्रता और सक्रिय मेटाबोलाइट एन-डेस्मिथाइल युवा स्वस्थ स्वयंसेवकों (18-45 वर्ष) में पाए गए लोगों की तुलना में लगभग 90% अधिक है। ) प्लाज्मा प्रोटीन बंधन में उम्र से संबंधित अंतर के कारण, मुक्त सिल्डेनाफिल प्लाज्मा सांद्रता में इसी वृद्धि लगभग 40% थी।
गुर्दे की हानि
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस = 30-80 मिली / मिनट) वाले स्वयंसेवकों में, एक 50 मिलीग्राम मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया। गंभीर गुर्दे की हानि वाले स्वयंसेवकों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
इसके अलावा, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में एन-डेस्मेथिल मेटाबोलाइट के एयूसी और सीएमएक्स में क्रमशः 200% और 79% की वृद्धि हुई थी।
यकृत हानि
हल्के से मध्यम यकृत सिरोसिस (चाइल्ड-पुग ए और बी) वाले स्वयंसेवकों में, सिल्डेनाफिल निकासी में कमी देखी गई, जिसके परिणामस्वरूप वृद्ध स्वयंसेवकों की तुलना में एयूसी (85%) और सीमैक्स (47%) में वृद्धि हुई। यकृत हानि नहीं है। इसके अलावा, एन-डेस्मिथाइल मेटाबोलाइट के एयूसी और सीमैक्स में सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में सिरोसिस के रोगियों में क्रमशः 154% और 87% की वृद्धि हुई थी। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स
फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में औसत स्थिर राज्य सांद्रता 20-80 मिलीग्राम की अध्ययन की गई मौखिक खुराक सीमा से 20-50% अधिक थी। स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में सीमिन में दोगुनी वृद्धि। ये दोनों डेटा स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सिल्डेनाफिल की कम निकासी और / या उच्च मौखिक जैव उपलब्धता का सुझाव देते हैं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन और विकासात्मक विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
जन्म से पहले और बाद में 60 मिलीग्राम / किग्रा सिल्डेनाफिल के साथ इलाज किए गए चूहों के पिल्लों में, पिल्ला के आकार में कमी, पहले दिन पिल्ला वजन में कमी और दिन 4 पर जीवित रहने में कमी के साथ "दवा एक्सपोजर अपेक्षित मानव एक्सपोजर से लगभग पचास गुना दिन में तीन बार 10 मिलीग्राम की अंतःशिरा खुराक के साथ। गैर-नैदानिक अध्ययनों में प्रभाव अधिकतम मानव जोखिम से पर्याप्त रूप से अधिक माने जाने वाले जोखिमों पर देखे गए और यह नैदानिक उपयोग के लिए बहुत कम प्रासंगिकता को इंगित करता है।
नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम स्तरों पर जानवरों में नैदानिक उपयोग के लिए संभावित प्रासंगिकता के साथ कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं थी, जो नैदानिक अध्ययनों में भी नहीं देखी गई थी।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
जी | यूकोस
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
प्रत्येक पैक में क्लोरोबुटिल रबर स्टॉपर और एक एल्यूमीनियम सील के साथ 20 मिलीलीटर स्पष्ट प्रकार I कांच की शीशी होती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस औषधीय उत्पाद को उपयोग करने से पहले विशेष कमजोर पड़ने या पुनर्गठन की आवश्यकता नहीं है। 20 मिलीलीटर की एक शीशी में 10 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल (साइट्रेट के रूप में) होता है। 10 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक के लिए 12.5 मिलीलीटर की मात्रा की आवश्यकता होती है और इसे बोलस इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
निम्नलिखित मंदक के लिए भौतिक-रासायनिक अनुकूलता का प्रदर्शन किया गया है:
5% ग्लूकोज घोल
सोडियम क्लोराइड समाधान 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%)
लैक्टेटेड रिंगर का घोल
5% ग्लूकोज समाधान / 0.45% सोडियम क्लोराइड समाधान
5% ग्लूकोज घोल / लैक्टेटेड रिंगर का घोल
5% ग्लूकोज समाधान / 20 mEq पोटेशियम क्लोराइड समाधान
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
फाइजर लिमिटेड, सैंडविच, केंट CT13 9NJ, यूनाइटेड किंगडम।
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/05/318/002
036982027
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २८ अक्टूबर २००५
अंतिम नवीनीकरण तिथि: २३ सितंबर २०१०
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई जुलाई 2016