प्लाविक्स - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: क्लोपिडोग्रेल

प्लाविक्स 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

प्लाविक्स पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:
  • प्लाविक्स 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
  • प्लाविक्स 300 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

प्लाविक्स का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

प्लाविक्स में क्लोपिडोग्रेल होता है और यह दवाओं के एक समूह के अंतर्गत आता है जिसे एंटीप्लेटलेट एजेंट कहा जाता है। प्लेटलेट्स रक्त के सूक्ष्म तत्व होते हैं जो रक्त के थक्के जमने के दौरान आपस में चिपक जाते हैं। इस क्लंपिंग को रोककर, एंटीप्लेटलेट दवाएं रक्त के थक्कों के बनने की संभावना को कम करती हैं (एक घटना जिसे घनास्त्रता कहा जाता है)।

प्लाविक्स को वयस्कों द्वारा कठोर रक्त वाहिकाओं (धमनियों) में बनने वाले रक्त के थक्कों (थ्रोम्बी) को रोकने के लिए लिया जाता है, एक प्रक्रिया जिसे एथेरोथ्रोमोसिस कहा जाता है, जो एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं (जैसे स्ट्रोक, दिल का दौरा, या मृत्यु) का कारण बन सकता है। रक्त के थक्कों को रोकने और इन गंभीर घटनाओं के जोखिम को कम करने में मदद करने के लिए आपको प्लैविक्स निर्धारित किया गया है क्योंकि:

  • आपको धमनियों का सख्त होना (जिसे एथेरोस्क्लेरोसिस भी कहा जाता है) के रूप में जाना जाता है, ई
  • आपको पहले दिल का दौरा, स्ट्रोक या परिधीय धमनी रोग के रूप में जानी जाने वाली स्थिति हो चुकी है, या
  • आप पहले सीने में गंभीर दर्द से पीड़ित हैं जिसे 'अस्थिर एनजाइना' या 'मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन' (दिल का दौरा) के रूप में जाना जाता है। इस स्थिति का इलाज करने के लिए, आपके डॉक्टर ने रक्त प्रवाह को बहाल करने के लिए आपकी अवरुद्ध या संकुचित धमनी में एक स्टेंट लगाया हो सकता है। आपके डॉक्टर ने एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड भी निर्धारित किया हो सकता है (एक पदार्थ जो दर्द को दूर करने और बुखार को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कई दवाओं में पाया जाता है, जैसे कि रक्त के थक्के को रोकें),
  • आपके दिल की धड़कन अनियमित है, एक स्थिति जिसे 'एट्रियल फ़िब्रिलेशन' कहा जाता है, और 'ओरल एंटीकोआगुलंट्स' (विटामिन K प्रतिपक्षी) के रूप में जानी जाने वाली दवाएं नहीं ले सकते हैं जो नए थक्कों को बनने और मौजूदा को विकसित करने से रोकती हैं। आपको बताया गया होगा कि "मौखिक थक्कारोधी" एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या इस स्थिति के इलाज में प्लाविक्स और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयुक्त उपयोग से अधिक प्रभावी होते हैं।यदि आप "मौखिक थक्कारोधी" नहीं ले सकते हैं और रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम में नहीं हैं, तो आपके डॉक्टर ने प्लाविक्स प्लस एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड निर्धारित किया हो सकता है।

प्लाविक्स का सेवन कब नहीं करना चाहिए

प्लाविक्स न लें

  • यदि आपको क्लोपिडोग्रेल या इस दवा के किसी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है।
  • यदि आपको सक्रिय रक्तस्राव होता है, जैसे "पेट का अल्सर या मस्तिष्क के किसी क्षेत्र में रक्तस्राव।
  • अगर आपको लीवर की गंभीर बीमारी है।

यदि आपको लगता है कि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, या यदि आपको कोई संदेह है, तो प्लाविक्स का उपयोग करने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

उपयोग के लिए सावधानियां प्लाविक्स लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

यदि नीचे बताई गई स्थितियों में से कोई भी स्थिति होती है, तो प्लाविक्स लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं:

  • यदि आपको रक्तस्राव का खतरा है जैसे: - एक चिकित्सा स्थिति जो आपको आंतरिक रक्तस्राव के जोखिम में डालती है (जैसे "पेट का अल्सर) - एक रक्त विकार जो आपको आंतरिक रक्तस्राव (किसी भी ऊतक, अंग या शरीर के अंदर रक्तस्राव) के लिए प्रवण करता है। जोड़) - हाल ही में गंभीर चोट - हाल की सर्जरी (दंत शल्य चिकित्सा सहित) - सर्जरी (दंत शल्य चिकित्सा सहित) अगले 7 दिनों के लिए निर्धारित है
  • यदि आपके पास "मस्तिष्क की धमनी (इस्केमिक स्ट्रोक) में एक थक्का है जो पिछले 7 दिनों के भीतर हुआ है
  • अगर आपको किडनी या लीवर की बीमारी है
  • अगर आपको कभी भी अपनी बीमारी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली किसी भी दवा से एलर्जी या प्रतिक्रिया हुई है

जब आप प्लाविक्स ले रहे हों:

  • यदि आपको सर्जरी (दंत शल्य चिकित्सा सहित) करने की आवश्यकता है, तो आपको अपने डॉक्टर को अवश्य बताना चाहिए।
  • आपको अपने चिकित्सक को तुरंत बताना चाहिए यदि आप एक चिकित्सा स्थिति (जिसे थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा या पीटीटी के रूप में भी जाना जाता है) विकसित करते हैं, जिसमें त्वचा के नीचे बुखार और खरोंच शामिल हैं जो लाल डॉट्स के रूप में दिखाई देते हैं, अस्पष्टीकृत अत्यधिक थकान, भ्रम, त्वचा के पीलेपन के साथ या बिना या आंखें ( पीलिया) (खंड 4 "संभावित दुष्प्रभाव" देखें)
  • यदि आप अपने आप को काटते या घायल करते हैं, तो रक्तस्राव को रुकने में सामान्य से अधिक समय लग सकता है। यह दवा के काम करने के तरीके के कारण है क्योंकि यह रक्त के थक्कों को बनने से रोकता है। मामूली कटौती और चोटों के लिए, जैसे कि खुद को काटना या शेविंग करना, यह आमतौर पर कोई समस्या नहीं है। हालांकि, यदि आप अपने रक्तस्राव से चिंतित हैं, तो आपको सीधे अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए (अनुभाग 4 'संभावित दुष्प्रभाव' देखें)
  • आपका डॉक्टर रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है

बच्चे और किशोर

बच्चों को यह दवा न दें क्योंकि यह प्रभावी नहीं है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ प्लाविक्स के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, यहां तक ​​​​कि बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त भी।

कुछ दवाएं प्लाविक्स या इसके विपरीत के उपयोग को प्रभावित कर सकती हैं।

यदि आप ले रहे हैं तो आपको अपने डॉक्टर को ठीक से बताना चाहिए:

  • मौखिक थक्कारोधी, रक्त के थक्के को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं,
  • एक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा, आमतौर पर मांसपेशियों या जोड़ों की दर्दनाक और / या सूजन की स्थिति का इलाज करने के लिए उपयोग की जाती है,
  • रक्त के थक्के को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली हेपरिन या कोई अन्य इंजेक्शन योग्य दवा,
  • ओमेप्राज़ोल, एसोमेप्राज़ोल या सिमेटिडाइन, पेट की समस्याओं के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं,
  • फ्लुकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, सिप्रोफ्लोक्सासिन, या क्लोरैम्फेनिकॉल, बैक्टीरिया या फंगल संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं,
  • कार्बामाज़ेपिन, या ऑक्सकार्बाज़ेपिन, मिर्गी के कुछ रूपों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं,
  • टिक्लोपिडीन, अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंट,
  • एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (फ्लुओक्सेटीन या फ़्लूवोक्सामाइन सहित लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं), आमतौर पर अवसाद का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं,
  • मोक्लोबेमाइड, अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।

यदि आपको सीने में तेज दर्द (अस्थिर एनजाइना या दिल का दौरा) हुआ है, तो आपको एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में प्लाविक्स निर्धारित किया जा सकता है, जो दर्द को दूर करने और बुखार को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली कई दवाओं में पाया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (24 घंटों में 1,000 मिलीग्राम से अधिक नहीं) के समसामयिक उपयोग से आमतौर पर समस्या नहीं होनी चाहिए, लेकिन अन्य परिस्थितियों में लंबे समय तक उपयोग के बारे में आपके डॉक्टर से चर्चा की जानी चाहिए।

खाने और पीने के साथ Plavix

Plavix को खाने के साथ या खाने के बिना भी ले सकते हैं।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान इस दवा को नहीं लेना बेहतर है।

यदि आप गर्भवती हैं या आपको संदेह है कि आप गर्भवती हैं, तो आपको प्लाविक्स लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताना चाहिए। यदि आप प्लाविक्स लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से परामर्श लें, क्योंकि यह सलाह दी जाती है कि गर्भावस्था के दौरान प्लाविक्स न लें।

इस दवा को लेते समय आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। यदि आप स्तनपान करा रही हैं या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

प्लाविक्स मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।

प्लाविक्स में लैक्टोज होता है

यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा (जैसे लैक्टोज) के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

प्लाविक्स में हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है

इससे पेट खराब या दस्त हो सकता है।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय प्लाविक्स का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है।

यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। यदि आपको सीने में तेज दर्द (अस्थिर एनजाइना या दिल का दौरा) हुआ है, तो आपका डॉक्टर आपको उपचार की शुरुआत में एक बार 300 मिलीग्राम प्लाविक्स (300 मिलीग्राम की 1 टैबलेट या 75 मिलीग्राम की 4 गोलियां) दे सकता है।इसके बाद, अनुशंसित खुराक प्रति दिन प्लैविक्स की एक 75 मिलीग्राम टैबलेट है, जिसे भोजन के साथ या बिना मौखिक रूप से लिया जाता है, और प्रत्येक दिन एक ही समय पर।

जब तक डॉक्टर आवश्यक समझे तब तक प्लाविक्स का सेवन करना चाहिए।

यदि आपने बहुत अधिक प्लाविक्स लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक प्लाविक्स लेते हैं

रक्तस्राव बढ़ने के जोखिम के कारण अपने चिकित्सक या नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन कक्ष से संपर्क करें।

अगर आप प्लाविक्स लेना भूल जाते हैं

यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, लेकिन अपने सामान्य समय के 12 घंटों के भीतर याद रखें, तो तुरंत एक गोली लें और फिर अगली गोली सामान्य समय पर लें।

यदि यह 12 घंटे से अधिक हो गया है, तो सामान्य समय पर अपनी सामान्य खुराक लें। भूली हुई गोली के लिए दोहरी खुराक न लें।

7, 14, 28 और 84 टैबलेट के पैक के लिए, आप ब्लिस्टर पर छपे कैलेंडर को चेक करके देख सकते हैं कि आखिरी प्लैविक्स टैबलेट किस दिन लिया गया था।

यदि आप प्लाविक्स लेना बंद कर देते हैं

जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक इलाज बंद न करें। इसे रोकने से पहले, अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

साइड इफेक्ट Plavix के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि:

  • बुखार, संक्रमण के लक्षण या गंभीर कमजोरी। ये प्रभाव कुछ रक्त कोशिकाओं में दुर्लभ कमी के कारण हो सकते हैं
  • जिगर की समस्याओं के लक्षण जैसे कि त्वचा और / या आंखों का पीलापन (पीलिया), रक्तस्राव के साथ या बिना जो त्वचा के नीचे लाल पिनपॉइंट डॉट्स के रूप में दिखाई देता है, और / या भ्रम (खंड 2 "चेतावनी और सावधानियां" देखें)
  • मुंह में सूजन या त्वचा के विकार जैसे दाने, खुजली, त्वचा का फफोला होना। ये एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत हो सकते हैं।

प्लाविक्स के साथ रिपोर्ट किया गया सबसे आम दुष्प्रभाव रक्तस्राव है। रक्तस्राव पेट या आंतों में रक्तस्राव, चोट लगने, चोट लगने (त्वचा के नीचे असामान्य रक्तस्राव या चोट लगने), नाकबंद, मूत्र में रक्त के रूप में प्रकट हो सकता है। कुछ मामलों में, आंखों, इंट्राक्रैनियल, फेफड़ों और जोड़ों में खून बह रहा है।

यदि आप Plavix लेते समय लंबे समय तक रक्तस्राव का अनुभव करते हैं

यदि आप अपने आप को काटते या घायल करते हैं तो रक्तस्राव को रुकने में सामान्य से अधिक समय लग सकता है। यह दवा के काम करने के तरीके के कारण है क्योंकि यह रक्त के थक्कों को बनने से रोकता है। मामूली कटौती और चोटों के लिए, जैसे कि खुद को काटना या शेविंग करना, यह आमतौर पर कोई समस्या नहीं है। हालांकि, यदि आप अपने रक्तस्राव से चिंतित हैं, तो आपको सीधे अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए (देखें खंड 2 'चेतावनी और सावधानियां')।

अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है):

दस्त, पेट दर्द अपच या नाराज़गी।

असामान्य दुष्प्रभाव (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):

सिरदर्द, पेट में अल्सर, उल्टी, मतली, कब्ज, पेट या आंतों में अतिरिक्त गैस, दाने, खुजली, चक्कर आना, झुनझुनी सनसनी और सुन्नता।

दुर्लभ दुष्प्रभाव (1000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):

चक्कर।

बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):

पीलिया पीठ दर्द के साथ या बिना गंभीर पेट दर्द; बुखार, सांस लेने में कठिनाई कभी-कभी खांसी से जुड़ी होती है; सामान्यीकृत एलर्जी प्रतिक्रियाएं (उदाहरण के लिए, बेहोशी तक अचानक सामान्य अस्वस्थता के साथ गर्मी की व्यापक अनुभूति); मुंह में सूजन; त्वचा के छाले; त्वचा रोग; मुंह में दर्द (स्टामाटाइटिस); रक्तचाप में कमी; उलझन; मतिभ्रम; जोड़ों का दर्द; मांसपेशियों में दर्द; स्वाद में परिवर्तन।

इसके अतिरिक्त, आपके डॉक्टर ने आपके रक्त और मूत्र परीक्षणों में परिवर्तनों की पहचान की हो सकती है।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।

आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

एक्सप के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

बाहरी पैकेजिंग पर इंगित भंडारण की स्थिति देखें। यदि प्लाविक्स को पीवीसी/पीवीडीसी/एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में आपूर्ति की जाती है, तो 30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें। यदि प्लाविक्स की आपूर्ति एल्युमिनियम/एल्यूमीनियम फफोले में की जाती है, तो औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

यदि आप गिरावट के किसी भी लक्षण को देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

प्लाविक्स में क्या शामिल है

सक्रिय संघटक क्लोपिडोग्रेल है। प्रत्येक टैबलेट में 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल (हाइड्रोजन सल्फेट के रूप में) होता है।

अन्य सामग्री हैं (देखें खंड 2 "प्लाविक्स में लैक्टोज होता है" और "प्लाविक्स में हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है"):

  • टैबलेट कोर: मैनिटोल (E421), हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, मैक्रोगोल 6000 और कम-प्रतिस्थापित हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज,
  • टैबलेट कोटिंग: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट (दूध चीनी), हाइपोमेलोज (E464), ट्राईसेटिन (E1518), रेड आयरन ऑक्साइड (E 172), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E 171)
  • पॉलिशिंग एजेंट: कारनौबा मोम।

प्लाविक्स कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

प्लाविक्स 75 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां गोल, उभयलिंगी, गुलाबी रंग की होती हैं, जो एक तरफ "75" और दूसरी तरफ "1171" संख्या के साथ डिबॉस्ड होती हैं। प्लाविक्स को डिब्बों में आपूर्ति की जाती है:

  • पीवीसी / पीवीडीसी / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर या एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 7, 14, 28, 30, 84, 90 और 100 टैबलेट,
  • पीवीसी / पीवीडीसी / एल्यूमीनियम फफोले या एकल-खुराक एल्यूमीनियम छिद्रित फफोले में 50x1 टैबलेट। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

प्लाविक्स के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 मतभेद 04.6 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियां और उपयुक्त सावधानियां 04.6 लैक्टेशन 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव 04.8 अवांछनीय प्रभाव 04.9 ओवरडोज 05.0 फार्माकोलॉजिकल गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 प्राथमिक पैकेजिंग और भंडारण की प्रकृति 06.2 असंगतता 06.3 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां 06.3 पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या सीआईओ 09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि 10.0 रेडियो दवाओं के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विस्तृत निर्देश और निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

फिल्म के साथ लेपित प्लाविक्स ७५ एमजी टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल (हाइड्रोजन सल्फेट के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ:

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 3 मिलीग्राम लैक्टोज और 3.3 मिलीग्राम हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित गोली

गुलाबी, गोल, उभयलिंगी उत्कीर्ण एक तरफ "75" और दूसरी तरफ "1171"।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम

क्लोपिडोग्रेल में संकेत दिया गया है:

• मायोकार्डियल रोधगलन (कुछ दिनों से लेकर 35 दिनों से कम तक), इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से लेकर 6 महीने से कम) या सिद्ध परिधीय धमनी रोग वाले वयस्क रोगी

• तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले वयस्क रोगी:

- एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या क्यू तरंगों के बिना मायोकार्डियल रोधगलन), जिसमें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) के संयोजन में पर्क्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप के बाद स्टेंट लगाने वाले रोगी शामिल हैं।

- ड्रग थेरेपी में एएसए के सहयोग से एसटी सेगमेंट एलिवेशन के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के लिए रोगियों के उम्मीदवार।

आलिंद फिब्रिलेशन में एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की रोकथाम

एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल को एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की रोकथाम में संकेत दिया गया है, जिसमें एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक शामिल है, जिसमें संवहनी घटनाओं के लिए कम से कम एक जोखिम कारक है, जो विटामिन के प्रतिपक्षी (एवीके) के साथ उपचार के लिए अनुपयुक्त है। रक्तस्राव का कम जोखिम।

अधिक जानकारी के लिए खंड 5.1 देखें।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

• वयस्क और बुजुर्ग आबादी

क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की एकल दैनिक खुराक के रूप में दिया जाता है।

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में:

- एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (क्यू तरंगों के बिना अस्थिर एनजाइना या मायोकार्डियल रोधगलन): क्लोपिडोग्रेल उपचार एक एकल 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए और फिर प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम पर जारी रखा जाना चाहिए (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) 75 मिलीग्राम के संयोजन में) -325 मिलीग्राम प्रति दिन)। चूंकि एएसए की उच्च खुराक को उच्च रक्तस्राव जोखिम से जोड़ा गया है, इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि एएसए की खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक न हो। उपचार की इष्टतम अवधि औपचारिक रूप से स्थापित नहीं की गई है। नैदानिक ​​परीक्षण डेटा समर्थन का उपयोग 12 महीने तक किया गया और अधिकतम लाभ 3 महीने में देखा गया (देखें खंड 5.1)।

- एसटी खंड उन्नयन तीव्र रोधगलन: क्लोपिडोग्रेल को 75 मिलीग्राम की एकल दैनिक खुराक के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए, जो एएसए के साथ संयोजन में 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक से शुरू होता है, थ्रोम्बोलाइटिक्स के साथ या बिना। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल को एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा को लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू किया जाना चाहिए और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रखना चाहिए। एएसए के साथ क्लोपिडोग्रेल के चार सप्ताह से अधिक के संयोजन के लाभों का इस सेटिंग में अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 5.1)।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल को 75 मिलीग्राम की एकल दैनिक खुराक के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।एएसए (प्रति दिन 75-100 मिलीग्राम) के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए और क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में जारी रखा जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।

यदि एक खुराक छूट जाती है:

- निर्धारित सेवन के 12 घंटे के भीतर: रोगी को तुरंत खुराक लेनी चाहिए और अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए।

- यदि 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका हो: रोगी को अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए और दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।

• बाल चिकित्सा आबादी

प्रभावकारिता संबंधी चिंताओं के कारण बच्चों में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। (खंड 5.1 देखें)

• किडनी खराब

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में चिकित्सीय अनुभव सीमित है (देखें खंड 4.4 )।

• यकृत अपर्याप्तता

रक्तस्रावी प्रवणता वाले मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों में चिकित्सीय अनुभव सीमित है (खंड 4.4 देखें)।

प्रशासन का तरीका

मौखिक उपयोग।

टैबलेट को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।

04.3 मतभेद

• सक्रिय पदार्थ या धारा 2 या खंड 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• गंभीर यकृत अपर्याप्तता।

• पैथोलॉजिकल ब्लीडिंग प्रगति पर है जैसे उदा। पेप्टिक अल्सर, या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की उपस्थिति में।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल पैथोलॉजी

रक्तस्राव और हेमेटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण, पूर्ण रक्त गणना और / या अन्य उपयुक्त परीक्षणों के प्रदर्शन पर तुरंत विचार किया जाना चाहिए जब भी उपचार के दौरान रक्तस्राव के नैदानिक ​​लक्षण दिखाई देते हैं (देखें खंड 4.8 ) अन्य एंटीप्लेटलेट दवाओं के साथ, क्लोपिडोग्रेल को चाहिए उन रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए, जिन्हें आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों के बाद रक्तस्राव में वृद्धि का खतरा हो सकता है और एएसए, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ इलाज किए गए रोगियों में। IIb / IIIa या COX सहित गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (NSAIDs) -2 अवरोधक, या चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRI)। मरीजों को रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए बारीकी से पालन किया जाना चाहिए, जिसमें गुप्त रक्तस्राव भी शामिल है, विशेष रूप से उपचार के पहले कुछ हफ्तों के दौरान और / या हृदय संबंधी प्रक्रियाओं के बाद आक्रामक या सर्जिकल हस्तक्षेप। क्लोपिडोग्रेल और मौखिक थक्कारोधी के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे रक्तस्राव की तीव्रता में वृद्धि हो सकती है (देखें खंड 4.5 )।

यदि किसी मरीज को ऐच्छिक सर्जरी से गुजरना है जिसके लिए अस्थायी रूप से एंटीप्लेटलेट गतिविधि की सलाह नहीं दी जाती है, तो सर्जरी से 7 दिन पहले क्लोपिडोग्रेल का उपयोग बंद कर देना चाहिए। किसी भी सर्जरी से पहले और एक नया लेने से पहले। दवा मरीजों को अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को सलाह देनी चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किया जा रहा है। क्लोपिडोग्रेल रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है और रक्तस्राव-प्रवण घावों (विशेष रूप से जठरांत्र और अंतःस्रावी) वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल (अकेले या एएसए के साथ संयोजन में) का उपयोग किसी भी रक्तस्राव को लम्बा खींच सकता है और उन्हें किसी भी असामान्य रक्तस्राव (स्थानीयकरण या अवधि) के बारे में अपने चिकित्सक को सूचित करना चाहिए।

थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (पीटीटी)

थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के बाद बहुत ही कम रिपोर्ट किया गया है, कभी-कभी कम जोखिम के बाद। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता है जो न्यूरोलॉजिकल समस्याओं, गुर्दे की शिथिलता या बुखार से जुड़ा है।

टीटीपी एक संभावित घातक स्थिति है जिसके लिए प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है।

एक्वायर्ड हीमोफीलिया

क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के बाद एक्वायर्ड हीमोफिलिया की सूचना मिली है। पृथक सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) के लंबे समय तक या बिना चल रहे रक्तस्राव की स्थिति में, अधिग्रहित हीमोफिलिया पर विचार किया जाना चाहिए। अधिग्रहित हीमोफिलिया के पुष्टि निदान वाले मरीजों को चिकित्सा विशेषज्ञों द्वारा प्रबंधित और इलाज किया जाना चाहिए। क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

हाल ही में इस्केमिक स्ट्रोक

डेटा की कमी के कारण, तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के बाद पहले 7 दिनों के दौरान क्लोपिडोग्रेल की सिफारिश नहीं की जा सकती है।

साइटोक्रोम P450 2C19 (CYP2C19)

फार्माकोजेनेटिक्स: जब क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 के खराब मेटाबोलाइज़र वाले रोगियों में अनुशंसित खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण कम हो जाता है और प्लेटलेट फ़ंक्शन पर प्रभाव मामूली होता है। रोगी के CYP2C19 जीनोटाइप की पहचान करने के लिए परीक्षण उपलब्ध हैं।

चूंकि क्लोपिडोग्रेल को आंशिक रूप से CYP2C19 द्वारा अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में बदल दिया जाता है, इसलिए इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने वाले औषधीय उत्पादों के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के औषधीय स्तर में कमी आने की उम्मीद है। इस बातचीत की नैदानिक ​​प्रासंगिकता अनिश्चित है। एहतियात के तौर पर, मजबूत या मध्यम CYP2C19 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए (CYP2C19 अवरोधकों की सूची के लिए अनुभाग 4.5 देखें; अनुभाग 5.2 भी देखें)।

थिएनोपाइरीडीन के बीच क्रॉस-रिएक्शन

थिएनोपाइरीडीन (जैसे क्लोपिडोग्रेल, टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) के प्रति अतिसंवेदनशीलता के नैदानिक ​​इतिहास के लिए मरीजों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए क्योंकि थिएनोपाइरीडीन के बीच क्रॉस-रिएक्टिविटी की सूचना मिली है (देखें खंड 4.8 "अवांछनीय प्रभाव")। थिएनोपाइरीडीन मध्यम से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं जैसे कि दाने, एंजियोएडेमा या हेमेटोलॉजिकल क्रॉस रिएक्शन जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया का कारण बन सकता है। जिन रोगियों ने एक थिएनोपाइरीडीन के लिए पिछली एलर्जी और / या हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया का अनुभव किया है, उन्हें उसी या "अन्य प्रतिक्रिया" के लिए एक और थिएनोपाइरीडीन विकसित करने का एक बढ़ा जोखिम हो सकता है।थिएनोपाइरीडीन से ज्ञात एलर्जी वाले रोगियों में अतिसंवेदनशीलता के संकेतों की निगरानी की सलाह दी जाती है।

किडनी खराब

क्लोपिडोग्रेल के साथ चिकित्सीय अनुभव गुर्दे की कमी वाले रोगियों में सीमित है। इसलिए क्लोपिडोग्रेल का उपयोग इन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।

यकृत अपर्याप्तता

क्लोपिडोग्रेल के साथ चिकित्सीय अनुभव मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों में सीमित है, जिन्हें रक्तस्रावी डायथेसिस हो सकता है। इसलिए क्लोपिडोग्रेल का उपयोग इन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।

excipients

प्लाविक्स में लैक्टोज होता है. गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप-लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को दवा नहीं लेनी चाहिए।

इस दवा में हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल होता है जो पेट खराब और दस्त का कारण बन सकता है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

मौखिक थक्कारोधी: क्लोपिडोग्रेल और मौखिक थक्कारोधी के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे रक्तस्राव की तीव्रता में वृद्धि हो सकती है (खंड 4.4 देखें)। यद्यपि क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन के प्रशासन ने वारफेरिन के साथ दीर्घकालिक उपचार पर रोगियों में एस-वारफारिन या अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, क्लोपिडोग्रेल और वार्फरिन के सह-प्रशासन से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। हेमोस्टेसिस पर स्वतंत्र प्रभाव।

ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa . के अवरोधक: सहवर्ती ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) : एएसए एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के क्लोपिडोग्रेल-मध्यस्थता निषेध को संशोधित नहीं करता है; हालांकि, क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को प्रबल करता है। हालांकि, एक दिन के लिए दिन में दो बार एएसए 500 मिलीग्राम के सह-प्रशासन ने क्लोपिडोग्रेल-प्रेरित रक्तस्राव के समय को काफी आगे नहीं बढ़ाया। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है। इसलिए, सावधानी के साथ सहवर्ती उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। हालाँकि, क्लोपिडोग्रेल और एएसए को 1 वर्ष तक एक साथ प्रशासित किया गया था (देखें खंड 5.1)।

हेपरिनस्वस्थ विषयों पर किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल के प्रशासन के बाद हेपरिन की खुराक में कोई संशोधन आवश्यक नहीं था और न ही जमावट पर हेपरिन के प्रभाव को बदला गया था। क्लोपिडोग्रेल द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध पर हेपरिन के सह-प्रशासन का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ क्लोपिडोग्रेल और हेपरिन के बीच एक फार्माकोडायनामिक बातचीत संभव है। इसलिए, सावधानी के साथ सहवर्ती उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।

थ्रोम्बोलाइटिक्स: क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन या गैर-फाइब्रिन विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के सहवर्ती प्रशासन की सुरक्षा का अध्ययन तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में किया गया था।

नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की घटना समान थी जब थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन को एएसए के साथ प्रशासित किया गया था (देखें खंड 4.8 )।

एनएसएआईडी: स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप गुप्त जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव में वृद्धि हुई।

हालांकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ बातचीत के अध्ययन की कमी के कारण, वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि सभी एनएसएआईडी के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया है या नहीं। नतीजतन, COX-2 अवरोधकों और क्लोपिडोग्रेल सहित NSAIDs का सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs): चूंकि SSRIs प्लेटलेट सक्रियण को प्रभावित करते हैं और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं, SSRIs का क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

अन्य सहवर्ती उपचार:

चूंकि क्लोपिडोग्रेल को आंशिक रूप से CYP2C19 द्वारा अपने सक्रिय मेटाबोलाइट में बदल दिया जाता है, इसलिए इस एंजाइम की गतिविधि को बाधित करने वाले औषधीय उत्पादों के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के औषधीय स्तर में कमी आने की उम्मीद है। इस बातचीत की नैदानिक ​​प्रासंगिकता अनिश्चित है। एहतियात के तौर पर, मजबूत या मध्यम CYP2C19 अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2)।

CYP2C19 को बाधित करने वाले औषधीय उत्पादों में ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ़्लूओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडीन, सिप्रोफ़्लॉक्सासिन, सिमेटिडाइन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सिकार्बाज़ेपिन और क्लोरैम्फेनिकॉल शामिल हैं।

प्रोटॉन पंप अवरोधक (PPI)

ओमेप्राज़ोल का प्रशासन, 80 मिलीग्राम / दिन की एकल खुराक, और क्लोपिडोग्रेल दोनों सहवर्ती और 12 घंटे अलग, सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में 45% (लोडिंग खुराक) और 40% (रखरखाव खुराक) की कमी हुई। कमी के साथ जुड़ा था प्लेटलेट एकत्रीकरण में ३९% (लोडिंग खुराक) और २१% (रखरखाव की खुराक) के निषेध में। समान बातचीत।

इस फार्माकोकाइनेटिक (पीके) / फार्माकोडायनामिक (पीडी) इंटरैक्शन के नैदानिक ​​​​प्रभावों पर प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं के संदर्भ में विरोधाभासी डेटा नैदानिक ​​​​और अवलोकन दोनों अध्ययनों में बताया गया है। एहतियात के तौर पर, ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल के सहवर्ती उपयोग को हतोत्साहित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।

पैंटोप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल के साथ मेटाबोलाइट एक्सपोज़र में कम चिह्नित कमी देखी गई।

सक्रिय मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता 20% (लोडिंग खुराक) और 14% (रखरखाव खुराक) को पैंटोप्राज़ोल 80 मिलीग्राम के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान प्रतिदिन एक बार कम किया गया था। यह क्रमशः 15% और 11% के औसत प्लेटलेट एकत्रीकरण निषेध में कमी के साथ जुड़ा था। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि क्लोपिडोग्रेल को पैंटोप्राज़ोल के साथ प्रशासित किया जा सकता है।

इस बात का कोई सबूत नहीं है कि अन्य दवाएं जो गैस्ट्रिक अम्लता को कम करती हैं जैसे एच 2 ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन को छोड़कर जो सीवाईपी2सी19 अवरोधक है) या एंटासिड क्लॉपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि में हस्तक्षेप करते हैं।

अन्य दवाएं:

संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की जांच के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती उपचारों के साथ कई अन्य नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं।

जब क्लोपिडोग्रेल को अकेले एटेनोलोल या निफेडिपिन के साथ या संयोजन में प्रशासित किया गया था, तो कोई प्रासंगिक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था। इसके अलावा, क्लोपिडोग्रेल की फार्माकोडायनामिक गतिविधि फेनोबार्बिटल या एस्ट्रोजन के सहवर्ती प्रशासन से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं हुई थी।

क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासन से डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स प्रभावित नहीं हुए। एंटासिड ने क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को नहीं बदला।

CAPRIE अध्ययन के डेटा से संकेत मिलता है कि CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए फ़िनाइटोइन और टोलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

विशिष्ट दवाओं के अंतःक्रियाओं पर ऊपर वर्णित जानकारी के अतिरिक्त, क्लॉपिडोग्रेल के साथ बातचीत अध्ययन और आमतौर पर एथेरोथ्रोम्बोटिक बीमारी वाले मरीजों को प्रशासित कुछ दवाएं आयोजित नहीं की गई हैं। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों में शामिल रोगियों को मूत्रवर्धक, बीटा ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले एजेंट, कोरोनरी वैसोडिलेटर, एंटीडायबिटिक दवाएं (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाएं और ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa विरोधी सहित कई सहवर्ती उपचार प्राप्त हुए। नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण नकारात्मक बातचीत के प्रमाण।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

चूंकि गर्भावस्था में क्लोपिडोग्रेल के संपर्क में कोई नैदानिक ​​​​डेटा उपलब्ध नहीं है, इसलिए एहतियात के तौर पर गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल का उपयोग नहीं करना बेहतर होता है।

पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (देखें खंड 5.3)।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। पशु अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल दूध में उत्सर्जित होता है। एहतियात के तौर पर, प्लाविक्स के साथ उपचार के दौरान स्तनपान जारी नहीं रखा जाना चाहिए।

उपजाऊपन

जानवरों के अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल ने बिगड़ा हुआ प्रजनन क्षमता नहीं दिखाया।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर क्लोपिडोग्रेल का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

क्लोपिडोग्रेल का मूल्यांकन 44,000 से अधिक रोगियों में सुरक्षा के लिए किया गया है, जिन्होंने नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लिया है, जिसमें 1 वर्ष या उससे अधिक के लिए इलाज किए गए 12,000 से अधिक शामिल हैं। CAPRIE अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, कुल मिलाकर, एएसए 325 मिलीग्राम / दिन की तुलना में रोगियों की उम्र, लिंग और जाति की परवाह किए बिना था। CAPRIE, CURE, CLARITY में देखी गई नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अध्ययन, कमिट और सक्रिय-ए की चर्चा नीचे की गई है।

नैदानिक ​​​​परीक्षण के अनुभव के अलावा, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अनायास ही बताई गई हैं।

रक्तस्राव नैदानिक ​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव दोनों में सबसे अधिक सूचित प्रतिक्रिया है, जहां यह मुख्य रूप से उपचार के पहले महीने के दौरान रिपोर्ट किया गया था।

क्लोपिडोग्रेल और एएसए-उपचारित दोनों रोगियों में CAPRIE अध्ययन में, किसी भी रक्तस्राव पैटर्न की कुल घटना 9.3% थी। गंभीर मामलों की घटना क्लोपिडोग्रेल और एएसए के लिए समान थी।

इलाज के अध्ययन में, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के बाद 7 दिनों में क्लॉपिडोग्रेल प्लस एएसए के साथ कोई अतिरिक्त प्रमुख रक्तस्राव नहीं हुआ था, जो सर्जरी से पहले 5 दिनों से अधिक समय तक चिकित्सा बंद कर देते थे। बाईपास सर्जरी से पहले 5 दिनों में, घटना थी क्लॉपिडोग्रेल प्लस एएसए के लिए 9.6% और प्लेसीबो प्लस एएसए के लिए 6.3%।

क्लैरिटी अध्ययन में, प्लेसीबो प्लस एएसए समूह की तुलना में क्लोपिडोग्रेल प्लस एएसए समूह में रक्तस्राव में समग्र वृद्धि हुई थी। प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं समूहों में समान थीं। यह परिणाम आधारभूत विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक या हेपरिन थेरेपी के प्रकार द्वारा परिभाषित रोगी उपसमूहों में सुसंगत था।

COMMIT अध्ययन में, गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या मस्तिष्क रक्तस्राव की समग्र दर दो समूहों में कम और समान थी।

ACTIVE-A अध्ययन में, क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्लेसीबो + एएसए समूह (6.7% बनाम 4.3%) की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव की समग्र दर अधिक थी। प्रमुख रक्तस्राव मुख्य रूप से दोनों समूहों में (क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में 5.3%; प्लेसीबो + एएसए समूह में 3.5%), ज्यादातर जठरांत्र संबंधी मार्ग (3.5% बनाम 1.8%) में होता है। प्लेसीबो + एएसए समूह (क्रमशः 1.4% बनाम 0.8%) की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में अतिरिक्त इंट्राक्रैनील रक्तस्राव देखा गया। घातक रक्तस्राव (क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में 1.1% और प्लेसीबो + एएसए समूह में 0.7%) और रक्तस्रावी स्ट्रोक (क्रमशः 0.8% और 0.6%) की दर में समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं या जो स्वचालित रूप से रिपोर्ट की गई थीं, उन्हें नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है। उनकी आवृत्ति को निम्नलिखित सम्मेलनों का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: सामान्य (≥1 / 100,

प्रणाली और अंग वर्गीकरण सामान्य असामान्य दुर्लभ बहुत दुर्लभ, ज्ञात नहीं* रक्त और लसीका प्रणाली के विकार थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया गंभीर न्यूट्रोपेनिया सहित न्यूट्रोपेनिया थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (पीटीटी) (धारा 4.4 देखें), अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, अधिग्रहित हीमोफिलिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एनीमिया प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार सीरम बीमारी, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) के बीच अतिसंवेदनशीलता क्रॉस-रिएक्शन (खंड 4.4 देखें) * मानसिक विकार मतिभ्रम, भ्रम तंत्रिका तंत्र विकार इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (घातक परिणाम वाले कुछ मामलों की सूचना दी गई है), सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, चक्कर आना स्वाद में बदलाव नेत्र विकार अंतःस्रावी रक्तस्राव (कंजंक्टिवल, ओकुलर, रेटिनल) कान और भूलभुलैया विकार सिर का चक्कर संवहनी विकृति रक्तगुल्म गंभीर रक्तस्राव, सर्जिकल घाव रक्तस्राव, वास्कुलिटिस, हाइपोटेंशन श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार नाक से खून आना श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव), ब्रोन्कोस्पास्म, बीचवाला निमोनिया, ईोसिनोफिलिक निमोनिया जठरांत्रिय विकार गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, दस्त, पेट दर्द, अपच गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर, जठरशोथ, उल्टी, मतली, कब्ज, पेट फूलना रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव घातक परिणाम के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और रेट्रोपेरिटोनियल रक्तस्राव, अग्नाशयशोथ, कोलाइटिस (अल्सरेटिव या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित), स्टामाटाइटिस हेपेटोबिलरी विकार तीव्र जिगर की विफलता, हेपेटाइटिस, यकृत समारोह परीक्षण असामान्य त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार चोटें लाल चकत्ते, खुजली, त्वचा से खून बहना (पुरपुरा) बुलस डर्मेटाइटिस (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म), एंजियोएडेमा, ड्रग-प्रेरित अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों के साथ ड्रग रैश, एरिथेमेटस या एक्सफ़ोलीएटिव रैश, पित्ती, एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार मस्कुलोस्केलेटल ब्लीडिंग (हेमर्थ्रोसिस), गठिया, जोड़ों का दर्द, मायलगिया गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार रक्तमेह ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि हुई। सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति इंजेक्शन स्थल से खून बह रहा है बुखार नैदानिक ​​परीक्षण रक्तस्राव के समय में वृद्धि, न्यूट्रोफिल में कमी, प्लेटलेट्स में कमी

* "अज्ञात" आवृत्ति के साथ क्लोपिडोग्रेल के बारे में जानकारी।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है। यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V .

04.9 ओवरडोज

क्लोपिडोग्रेल के ओवरडोज से लंबे समय तक रक्तस्राव हो सकता है और इसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव की जटिलताएं हो सकती हैं। यदि रक्तस्राव देखा जाता है, तो उचित चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल की औषधीय गतिविधि के लिए कोई ज्ञात मारक नहीं है। जब लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता होती है, तो प्लेटलेट्स का आधान क्लोपिडोग्रेल के प्रभाव को उलट सकता है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीप्लेटलेट एजेंट, हेपरिन को छोड़कर।

एटीसी कोड: B01AC / 04।

कारवाई की व्यवस्था

क्लोपिडोग्रेल एक प्रलोभन है, इसके चयापचयों में से एक प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है।

क्लोपिडोग्रेल को प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने वाले सक्रिय मेटाबोलाइट का उत्पादन करने के लिए CYP450 एंजाइमों द्वारा चयापचय किया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से अपने प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर के लिए एडेनोसिन डिपोस्फेट (ADP) के बंधन को रोकता है, और परिणामस्वरूप GPIIb-IIIa ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, और इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण बाधित होता है।

अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, क्लोपिडोग्रेल के संपर्क में आने वाले प्लेटलेट्स उनके शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए प्रभावित होते हैं और प्लेटलेट टर्नओवर पर निर्भर पाठ्यक्रम के साथ सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली होती है। एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी के कारण प्लेटलेट सक्रियण के प्रवर्धन को अवरुद्ध करके बाधित होता है।

चूंकि सक्रिय मेटाबोलाइट CYP450 एंजाइमों की गतिविधि द्वारा निर्मित होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी हैं या अन्य औषधीय उत्पादों द्वारा निषेध के अधीन हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट अवरोध नहीं होगा।

फार्माकोडायनामिक गुण

प्रति दिन 75 मिलीग्राम की बार-बार खुराक ने पहले दिन से एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के चिह्नित निषेध का उत्पादन किया; निषेध उत्तरोत्तर तीन और सातवें दिन के बीच स्थिर हो गया। इस स्थिर अवस्था में प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक के साथ मनाया जाने वाला औसत अवरोध स्तर 40-60% से था। प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे बेसलाइन पर लौट आया, आमतौर पर उपचार रोकने के 5 दिनों के भीतर।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन ८८,००० से अधिक रोगियों को शामिल करने वाले ५ डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में किया गया था: कैप्री अध्ययन, क्लोपिडोग्रेल और एएसए की तुलना, और इलाज, स्पष्टता, कमिट और सक्रिय-ए तुलनित्र अध्ययन। क्लोपिडोग्रेल और प्लेसिबो के बीच, दोनों दिए गए एएसए और अन्य मानक उपचारों के संयोजन में।

हाल ही में रोधगलन (एमआई), हाल ही में स्ट्रोक या प्रलेखित परिधीय धमनी रोग

CAPRIE अध्ययन में हाल ही में रोधगलन द्वारा प्रकट एथेरोथ्रोमोसिस वाले 19,185 रोगियों को शामिल किया गया था (

क्लोपिडोग्रेल ने एएसए की तुलना में नई इस्केमिक घटनाओं (मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और संवहनी मृत्यु के संयुक्त "अंत बिंदु") की घटनाओं को काफी कम कर दिया। विश्लेषण का इलाज करने के इरादे से, क्लोपिडोग्रेल समूह में 939 घटनाएं और एएसए के साथ 1,020 घटनाएं देखी गईं, (सापेक्ष जोखिम में कमी (आरआरआर) ८.७%, [९५% सीआई: ०.२ से १६.४]; पी = ०.०४५), जो २ साल के लिए इलाज किए गए प्रत्येक १,००० रोगियों के लिए, १० अतिरिक्त रोगियों [सीआई: ० से २०] से मेल खाती है। नई इस्केमिक घटनाओं से रोका गया। द्वितीयक समापन बिंदु के रूप में कुल मृत्यु दर के विश्लेषण ने क्लोपिडोग्रेल (5.8%) और एएसए (6.0%) के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया।

क्वालिफाइंग पैथोलॉजी (मायोकार्डियल इंफार्क्शन, इस्केमिक स्ट्रोक और पेरिफेरल आर्टरी डिजीज) के लिए किए गए उपसमूह विश्लेषण में परिधीय धमनी रोग के लिए नामांकित रोगियों में लाभ अधिक सुसंगत (पी = 0.003 पर सांख्यिकीय महत्व तक पहुंचना) दिखाई दिया (विशेषकर उन लोगों के लिए जिनका इतिहास है रोधगलन) (आरआरआर = २३.७%; सीआई: ८.९ से ३६.२) और स्ट्रोक के रोगियों में कम सुसंगत (एएसए से काफी अलग नहीं) (आरआरआर = ७.३%; सीआई: से - ५.७ से १८.७ [पी = ०.२५८])। रोगियों में हाल ही में रोधगलन के एकमात्र आधार पर अध्ययन में नामांकित, क्लोपिडोग्रेल संख्यात्मक रूप से कम था, लेकिन एएसए से सांख्यिकीय रूप से अलग नहीं था (आरआरआर = - 4.0%; सीआई: - 22.5 से 11.7 [पी = 0.639]) इसके अलावा, एक उपसमूह विश्लेषण उम्र से संकेत मिलता है कि 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में क्लोपिडोग्रेल का लाभ ≤75 वर्ष की आयु के रोगियों में देखा गया था।

चूंकि CAPRIE अध्ययन को व्यक्तिगत उपसमूहों में प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था, यह स्पष्ट नहीं है कि विभिन्न योग्यता स्थितियों के लिए सापेक्ष जोखिम में कमी वास्तविक है या संयोग के कारण है।

एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम

CURE अध्ययन एसटी खंड उन्नयन (अस्थिर एनजाइना या क्यू तरंगों के बिना मायोकार्डियल रोधगलन) के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले 12,562 रोगियों में आयोजित किया गया था, जिन्होंने 24 घंटों में सीने में दर्द या इस्किमिया के अनुरूप लक्षणों के अपने सबसे हालिया प्रकरण की शुरुआत की थी। घंटे। मरीजों को या तो नए इस्किमिया के अनुरूप ईसीजी परिवर्तन या कार्डियक एंजाइम या ट्रोपोनिन I या टी की ऊंचाई को यूएलएन से कम से कम 2 गुना करने की आवश्यकता थी। मरीजों को क्लोपिडोग्रेल उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया था (300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक 75 मिलीग्राम / दिन के बाद, एन = 6259) या प्लेसीबो (एन = 6303), दोनों को एएसए (75-325 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) और अन्य मानक उपचारों के संयोजन में प्रशासित GPIIb / IIIa रिसेप्टर विरोधी की चिकित्सा हेपरिन को 90% से अधिक रोगियों और सापेक्ष प्रतिशत में प्रशासित किया गया था क्लोपिडोग्रेल और प्लेसीबो के बीच तेज़ सहवर्ती हेपरिन थेरेपी से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं हुआ।

क्लोपिडोग्रेल समूह में प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय मृत्यु, रोधगलन, या स्ट्रोक) का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या 582 (9.3%) और प्लेसीबो समूह में 719 (11.4%) थी। , 20% सापेक्ष जोखिम में कमी (95%) के साथ CI 10% से 28%; p = 0.00009) क्लोपिडोग्रेल समूह के लिए (17% सापेक्ष जोखिम में कमी जब रोगियों का रूढ़िवादी रूप से इलाज किया गया था, 29% जब पर्क्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी एंजियोप्लास्टी (PTCA) के साथ या बिना स्टेंट से गुजर रहा हो और 10% कोरोनरी धमनी बाईपास से गुजर रहा हो ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) नई हृदय संबंधी घटनाओं (प्राथमिक समापन बिंदु) को 22% (सीआई: 8.6 से 33.4), 32% (सीआई: 12.8 से 46.4), 4% (सीआई: -26.9 से 26.7) के सापेक्ष जोखिम में कमी के साथ रोका गया था। ६% (सीआई: -33.5 से ३४.३) और १४% (सीआई: ३१.६ से ४४.२), अध्ययन अंतराल के दौरान क्रमशः ०-१, १-३, ३-६, ६-९, और ९- १२ महीने, इसलिए, 3 महीने के उपचार के अलावा, ओएस क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में परोसा जाने पर रक्तस्राव का खतरा बना रहता है (खंड 4.4 देखें)।

CURE में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग थ्रोम्बोलाइटिक उपचार (RRR = 43.3%; CI: 24.3% से 57.5%) और GPIIb / IIIa इनहिबिटर (RRR = 18, 2%; CI: 6.5%, 28.3) की आवश्यकता में कमी के साथ जुड़ा था। %)।

सह-प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय की मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक या दुर्दम्य इस्किमिया) का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या क्लोपिडोग्रेल समूह में 1,035 (16.5%) और प्लेसीबो समूह में 1,187 (18.8%) थी, जिसमें सापेक्ष जोखिम में कमी 14 थी। क्लॉपिडोग्रेल समूह के लिए % (95% सीआई 6% से 21%, पी = 0.0005)। यह लाभ मुख्य रूप से क्लोपिडोग्रेल समूह में "मायोकार्डियल इंफार्क्शन की घटनाओं" [287 (4.6%) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और 363 ( 5.8%) प्लेसीबो समूह में] अस्थिर एनजाइना के लिए पुन: अस्पताल में भर्ती होने की दर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

विभिन्न विशेषताओं वाली आबादी में प्राप्त परिणाम (जैसे क्यू तरंगों के बिना अस्थिर एनजाइना या मायोकार्डियल रोधगलन, निम्न या उच्च जोखिम स्तर, मधुमेह, पुनरोद्धार की आवश्यकता, आयु, लिंग, आदि) "प्राथमिक" के परिणामों के अनुरूप पाए गए। विश्लेषण। विशेष रूप से, 2,172 रोगियों (क्योर अध्ययन की कुल आबादी का 17%) में पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, जिन्होंने स्टेंट प्लेसमेंट (स्टेंट-क्योर) किया था, डेटा ने क्लोपिडोग्रेल के पक्ष में 26.2% का एक महत्वपूर्ण आरआरआर दिखाया। सह-प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय की मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक) और दूसरे सह-प्राथमिक समापन बिंदु (हृदय मृत्यु, रोधगलन, स्ट्रोक या इस्किमिया) के लिए 23.9% का एक महत्वपूर्ण आरआरआर इसके अलावा, क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल। रोगियों के उपसमूह ने कोई विशेष समस्या प्रकट नहीं की। इसलिए, इस उपसमूह द्वारा प्राप्त परिणाम समग्र परिणामों के अनुरूप हैं। अध्ययन के ssivi.

क्लोपिडोग्रेल के साथ देखा गया लाभ अन्य तीव्र और दीर्घकालिक हृदय चिकित्सा (जैसे हेपरिन / LMWH, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa प्रतिपक्षी, लिपिड-कम करने वाली दवाएं, बीटा ब्लॉकर्स और ACE अवरोधक) के उपयोग से स्वतंत्र था।क्लोपिडोग्रेल की प्रभावकारिता एएसए (प्रति दिन 75-325 मिलीग्राम एक बार) की खुराक से स्वतंत्र थी।

तीव्र एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एमआई वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन 2 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों, क्लैरिटी और कमिट में किया गया था।

क्लैरिटी अध्ययन ने 3,491 रोगियों को नामांकित किया जिन्होंने एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एमआई की शुरुआत के 12 घंटों के भीतर प्रस्तुत किया और थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के लिए उम्मीदवार थे। मरीजों को क्लोपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, उसके बाद 75 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुआ। , n = 1752) या प्लेसबो (एन = 1739), दोनों एएसए (150 से 325 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, उसके बाद 75-162 मिलीग्राम / दिन) के संयोजन में, एक फाइब्रिनोलिटिक दवा और, जहां आवश्यक हो, हेपरिन। 30 दिनों के लिए मनाया गया। प्राथमिक समापन बिंदु था निम्नलिखित घटनाओं में से एक की घटना: रोधगलन से संबंधित धमनी रोड़ा, प्री-डिस्चार्ज एंजियोग्राफी में पाया गया, या मृत्यु, या कोरोनरी एंजियोग्राफी से पहले एमआई की पुनरावृत्ति। जिन रोगियों ने कोरोनरी एंजियोग्राफी नहीं की, उनके लिए प्राथमिक समापन बिंदु मृत्यु या पुनरावृत्ति थी एमआई 8 दिन या अस्पताल से छुट्टी के द्वारा। रोगी आबादी में 19.7% महिलाएं और 29.2% रोगी शामिल थे 65 वर्ष की आयु की संस्थाएं। कुल मिलाकर 99.7% रोगियों ने फाइब्रिनोलिटिक्स (विशिष्ट फाइब्रिन: 68.7%, गैर-विशिष्ट फाइब्रिन: 31.1%), 89.5% हेपरिन, 78.7% बीटा ब्लॉकर्स, 54.7% एसीई अवरोधक और 63% स्टैटिन प्राप्त किए।

प्राथमिक समापन बिंदु की घटना क्लोपिडोग्रेल समूह के रोगियों में पंद्रह प्रतिशत (15.0%) और प्लेसीबो समूह के रोगियों में 21.7% थी, जिसमें ६.७% की पूर्ण कमी और क्लोपिडोग्रेल के पक्ष में ३६% जोखिम में कमी (९५%) थी। सीआई: 24, 47%; दिल के दौरे से संबंधित पक्ष। यह लाभ उम्र और लिंग, दिल के दौरे का स्थान और फाइब्रिनोलिटिक उपसमूहों के प्रकार या हेपरिन सहित सभी निर्धारित उपसमूहों में सुसंगत था।

2x2 फैक्टोरियल डिज़ाइन के साथ COMMIT अध्ययन ने 45,852 रोगियों को नामांकित किया, जिन्होंने ईसीजी असामान्यताओं (जैसे, एसटी सेगमेंट एलिवेशन, एसटी सेगमेंट एलिवेशन, या ब्लॉकेज लेफ्ट ब्रांच) के समर्थन के साथ संदिग्ध एमआई लक्षणों की शुरुआत के 24 घंटों के भीतर प्रस्तुत किया। मरीजों को क्लॉपिडोग्रेल (75 मिलीग्राम / दिन, एन = 22.961) या प्लेसबो (एन = 22.891), एएसए (162 मिलीग्राम / दिन) के संयोजन में, 28 दिनों के लिए या अस्पताल से छुट्टी मिलने तक। सह-प्राथमिक समापन बिंदु किसी भी कारण से मृत्यु थी और फिर से दिल का दौरा, स्ट्रोक या मृत्यु की पहली घटना जनसंख्या में 27.8% महिलाएं, 60 वर्ष की आयु के 58.4% रोगी (26% ≥ 70 वर्ष) और 54.5% रोगियों ने फाइब्रिनोलिटिक्स प्राप्त किया।

क्लोपिडोग्रेल ने किसी भी कारण से मृत्यु के सापेक्ष जोखिम को 7% (p = 0.029) तक कम कर दिया, और पुनः दिल का दौरा, स्ट्रोक या मृत्यु के संयोजन के सापेक्ष जोखिम को 9% (p = 0.002), पूर्ण रूप से 0.5% तक कम कर दिया। क्रमशः% और 0.9%। यह लाभ उम्र, लिंग और उपयोग या अन्यथा फाइब्रिनोलिटिक्स के अनुरूप था और पहले 24 घंटों के रूप में देखा गया था।

दिल की अनियमित धड़कन

सक्रिय-डब्ल्यू और सक्रिय-ए अध्ययन, सक्रिय कार्यक्रम के भीतर अलग-अलग अध्ययनों में एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) वाले रोगी शामिल थे जिनके पास संवहनी घटनाओं के लिए कम से कम एक जोखिम कारक था। नामांकन मानदंड के आधार पर, चिकित्सकों ने सक्रिय-डब्ल्यू अध्ययन में रोगियों को शामिल किया यदि वे विटामिन के प्रतिपक्षी (एवीके) (जैसे वारफारिन) के साथ उपचार के लिए पात्र थे। ACTIVE-A अध्ययन में ऐसे मरीज शामिल थे जो AVK उपचार प्राप्त नहीं कर सके क्योंकि वे उपचार से गुजरने में असमर्थ या अनिच्छुक थे।

ACTIVE-W अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि विटामिन K प्रतिपक्षी के साथ थक्कारोधी उपचार क्लोपिडोग्रेल और ASA के उपचार की तुलना में अधिक प्रभावी था।

ACTIVE-A (n = 7,554) एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसमें क्लोपिडोग्रेल 75mg / दिन + ASA (N = 3,772) की तुलना प्लेसबो + ASA (N = 3,782) से की जाती है। एएसए की अनुशंसित खुराक 75 और 100 मिलीग्राम / दिन के बीच थी। मरीजों का इलाज 5 साल तक किया गया।

सक्रिय कार्यक्रम के लिए यादृच्छिक रोगियों को AF का दस्तावेजीकरण करना आवश्यक था, उदा। स्थायी AF या रुक-रुक कर AF के कम से कम 2 एपिसोड जो पिछले 6 महीनों में हुए थे और जिनमें निम्न जोखिम कारकों में से कम से कम एक होना चाहिए:

• आयु 75 वर्ष या

• 55 और 74 वर्ष के बीच की आयु e

- मधुमेह मेलिटस के लिए ड्रग थेरेपी की आवश्यकता होती है o

- पिछले प्रलेखित एमआई या प्रलेखित कोरोनरी हृदय रोग;

• प्रणालीगत उच्च रक्तचाप के लिए इलाज किया जा रहा है;

• पिछला स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमला (टीआईए) या गैर-सीएनएस प्रणालीगत अन्त: शल्यता;

• बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के साथ बाएं निलय की शिथिलता

• प्रलेखित परिधीय तिरछा धमनीविस्फार।

औसत CHADS2 स्कोर 2.0 (रेंज 0-6) था।

रोगियों के लिए मुख्य बहिष्करण मानदंड में पिछले 6 महीनों में प्रलेखित पेप्टिक अल्सर शामिल था; पिछले इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव; महत्वपूर्ण थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट गिनती)

ACTIVE-A अध्ययन में नामांकित रोगियों के 73 प्रतिशत (73%) चिकित्सा मूल्यांकन के बाद AVK लेने के लिए अयोग्य थे, INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) निगरानी का पालन करने में असमर्थता, गिरने या आघात सिर से पीड़ित होने की प्रवृत्ति, या विशिष्ट रक्तस्राव जोखिम; 26% रोगियों के लिए चिकित्सक का निर्णय रोगी की वीकेए लेने की अनिच्छा पर आधारित था।

अध्ययन आबादी में 41.8% महिलाएं थीं। औसत आयु ७१ वर्ष थी, ४१.६% रोगी ≥75 वर्ष की आयु के थे। कुल मिलाकर, २३% रोगियों का इलाज एंटीरियथमिक्स के साथ किया गया, ५२.१% बीटा ब्लॉकर्स के साथ, ५४.६% एसीई अवरोधकों के साथ और २५% स्टैटिन के साथ।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए में प्राथमिक समापन बिंदु (पहले स्ट्रोक, एमआई, गैर-सीएनएस प्रणालीगत अन्त: शल्यता, या संवहनी मृत्यु का समय) तक पहुंचने वाले रोगियों की संख्या 832 रोगियों (22.1%) और प्लेसीबो + एएसए में 924 रोगियों (24.4%) थी। समूह (11.1% की सापेक्ष जोखिम में कमी; 95% सीआई 2.4% -19.1%; पी = 0.013), मुख्य रूप से क्लॉपिडोग्रेल + एएसए और 408 रोगियों (10.8%) के साथ इलाज किए गए 296 रोगियों (7.8%) में बड़े पैमाने पर कमी स्ट्रोक के कारण हुआ। प्लेसबो + एएसए (28.4% की सापेक्ष जोखिम में कमी; 95% सीआई, 16.8% -38.3%; पी = 0.00001) के साथ इलाज किया गया।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

घनास्त्रता (PICOLO) के जोखिम में 24 महीने तक के 86 नवजात शिशुओं या शिशुओं के वृद्धिशील खुराक अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल का मूल्यांकन नवजात शिशुओं में 0.01, 0.1 और 0.2 मिलीग्राम / किग्रा की लगातार खुराक पर किया गया था। और शिशुओं में और 0.15 मिलीग्राम / किग्रा नवजात शिशुओं में ही। 0.2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक ने 49.3% (एडीपी के 5mcM द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण) का औसत प्रतिशत निषेध प्राप्त किया, जो कि प्लाविक्स 75 मिलीग्राम / दिन लेने वाले वयस्कों की तुलना में है। एक यादृच्छिक अध्ययन में, डबल-ब्लाइंड, समानांतर समूह (CLARINET) ), 906 बाल रोगी (नवजात और शिशु) प्रणालीगत फुफ्फुसीय धमनी शंट के साथ क्षीण सियानोटिक जन्मजात हृदय रोग के साथ क्लॉपिडोग्रेल 0.2 मिलीग्राम / किग्रा (एन = 467) या प्लेसीबो (एन = 439) प्राप्त करने के लिए समय तक सहवर्ती पृष्ठभूमि चिकित्सा के साथ यादृच्छिक थे। दूसरे सर्जिकल चरण का उपशामक शंट प्रत्यारोपण से पहले अध्ययन दवा प्रशासन तक का औसत समय 20 दिन था। लगभग 88% रोगियों ने समवर्ती एएसए (1 और 23 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बीच) प्राप्त किया। मृत्यु के समग्र प्राथमिक समापन बिंदु, शंट थ्रॉम्बोसिस, या संबंधित हृदय संबंधी हस्तक्षेप के लिए समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर 120 दिनों की उम्र से पहले नहीं था। घटना को प्रकृति में थ्रोम्बोटिक माना जाता है (क्लोपिडोग्रेल समूह के लिए ८९ [१९.१%] और प्लेसीबो समूह के लिए ९० [२०.५%]) (देखें खंड ४.२)। प्रतिकूल प्रतिक्रिया सबसे अधिक बार क्लोपिडोग्रेल और प्लेसीबो दोनों समूहों में रिपोर्ट की जाती है, हालांकि, वहाँ समूहों के बीच रक्तस्राव की दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इस अध्ययन के दीर्घकालिक सुरक्षा अनुवर्ती में, एक वर्ष की आयु में शंट वाले 26 रोगियों को 18 महीने की आयु तक क्लोपिडोग्रेल प्राप्त हुआ। इस लंबी अनुवर्ती अवधि के दौरान कोई सुरक्षा चिंताओं का उल्लेख नहीं किया गया था।

क्लैरिनेट और पिकोलो अध्ययन क्लॉपिडोग्रेल के एक गठित समाधान का उपयोग करके आयोजित किए गए थे। वयस्कों में एक सापेक्ष जैवउपलब्धता अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल गठित समाधान ने लाइसेंस प्राप्त टैबलेट की तुलना में अवशोषण की एक तुलनीय डिग्री और प्रमुख परिसंचारी (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट के अवशोषण की थोड़ी अधिक दर का प्रदर्शन किया।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

75 मिलीग्राम / दिन की एकल और दोहराई गई मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित हो जाता है। दवा के पीक प्लाज्मा स्तर जैसे (लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल एक 75 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद) प्रशासन के लगभग 45 मिनट बाद होते हैं। क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के मूत्र उत्सर्जन के आधार पर अवशोषण कम से कम 50% है।

वितरण

इन विट्रो मेंया, क्लोपिडोग्रेल और इसके प्रमुख (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट मानव प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः ९८% और ९४%) के साथ विपरीत रूप से बंधते हैं। बंधन संतृप्त नहीं है कृत्रिम परिवेशीय सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला पर।

जैव परिवर्तन

क्लोपिडोग्रेल को लीवर द्वारा बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। कृत्रिम परिवेशीय और विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो प्रमुख उपापचयी पथों द्वारा उपापचयित किया जाता है: एक एस्टरेज़ की मध्यस्थता से हाइड्रोलिसिस के लिए इसके निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी चयापचयों का 85%), और एक कई P450 साइटोक्रोम द्वारा मध्यस्थता। क्लोपिडोग्रेल को पहले मध्यवर्ती मेटाबोलाइट 2-ऑक्सो में चयापचय किया जाता है। -क्लोपिडोग्रेल 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल मध्यवर्ती मेटाबोलाइट के बाद के परिवर्तन से सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का एक थियोल व्युत्पन्न। कृत्रिम परिवेशीय यह चयापचय मार्ग CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 द्वारा मध्यस्थ है। सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट जिसे अलग किया गया था इन विट्रो मेंया, यह प्लेटलेट एकत्रीकरण के परिणामस्वरूप अवरोध के साथ, प्लेटलेट रिसेप्टर्स के लिए तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है।

क्लोपिडोग्रेल की एक एकल 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के प्रशासन के बाद, सक्रिय मेटाबोलाइट का सीमैक्स 4 दिनों के लिए 75 मिलीग्राम रखरखाव खुराक के प्रशासन के बाद से दोगुना था। प्रशासन के लगभग 30 से 60 मिनट बाद Cmax मनाया जाता है।

निकाल देना

मनुष्यों में, 14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल की मौखिक खुराक के बाद, लगभग ५०% मूत्र में उत्सर्जित होता है और लगभग ४६% खुराक के १२० घंटे के भीतर मल में उत्सर्जित होता है। एक ७५ मिलीग्राम खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का लगभग ६ का आधा जीवन होता है घंटे। प्रमुख परिसंचारी (निष्क्रिय) मेटाबोलाइट का उन्मूलन आधा जीवन एकल और बार-बार खुराक प्रशासन के आठ घंटे बाद होता है।

फार्माकोजेनेटिक्स

CYP2C19 सक्रिय मेटाबोलाइट और 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल मध्यवर्ती मेटाबोलाइट दोनों के निर्माण में शामिल है। क्लोपिडोग्रेल और एंटीप्लेटलेट प्रभाव के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स, जैसा कि प्लेटलेट एकत्रीकरण विधियों द्वारा मापा जाता है पूर्व विवो, CYP2C19 जीनोटाइप के अनुसार भिन्न होता है। CYP2C19 * 1 एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय के लिए जिम्मेदार है जबकि CYP2C19 * 2 और CYP2C19 * 3 एलील कार्यात्मक नहीं हैं। CYP2C19 * 2 और CYP2C19 * 3 एलील कोकेशियान खराब मेटाबोलाइज़र (85%) में अधिकांश बिगड़ा हुआ एलील बनाते हैं और एशियाई लोगों में (99%)। अनुपस्थित या कम चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम बार-बार होते हैं और इसमें CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 और * 8 शामिल होते हैं। एक खराब मेटाबोलाइज़र में दो गैर-कार्यशील एलील होंगे जैसा कि ऊपर बताया गया है।खराब मेटाबोलाइज़र से संबंधित CYP2C19 जीनोटाइप के लिए प्रकाशित आवृत्तियाँ कोकेशियान के लिए लगभग 2%, अश्वेतों के लिए 4% और चीनी के लिए 14% हैं। रोगी के CYP2C19 जीनोटाइप की पहचान करने के लिए टेस्ट उपलब्ध हैं।

40 स्वस्थ विषयों का एक क्रॉस-ओवर अध्ययन, 4 CYP2C19 चयापचय समूहों (अल्ट्रा-तेज, व्यापक, मध्यवर्ती और धीमी) में से प्रत्येक के लिए 10 विषयों, क्लोपिडोग्रेल 300 मिलीग्राम का उपयोग करके 75 मिलीग्राम / दिन और 600 का उपयोग करके फार्माकोकाइनेटिक और एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया। मिलीग्राम के बाद 150 मिलीग्राम / दिन प्रत्येक समूह के लिए 5 दिनों (स्थिर अवस्था) की अवधि के लिए। अल्ट्रा-रैपिड, व्यापक और इंटरमीडिएट मेटाबोलाइज़र के बीच सक्रिय मेटाबोलाइट एक्सपोजर और प्लेटलेट एग्रीगेशन (पीएएच) के औसत अवरोध में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। खराब मेटाबोलाइज़र में, सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में 63% की कमी आई। व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में 71%। 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल की खुराक के बाद एंटीप्लेटलेट प्रतिक्रिया खराब मेटाबोलाइजर्स में औसत पीएएच (5 माइक्रोन एडीपी) के साथ 24% (24 घंटे) और 37% (दिन 5) की तुलना में व्यापक मेटाबोलाइजर्स में पाए जाने वाले "पीएएच" की तुलना में कम हो गई थी। ३९% (२४ घंटे) और ५८% (दिन ५) और जो मध्यवर्ती चयापचयों में ३७% (२४ घंटे) और ६०% (दिन ५) में देखा गया।

जब खराब मेटाबोलाइजर्स को 600 मिलीग्राम / 150 मिलीग्राम की खुराक मिली, तो सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में क्लोपिडोग्रेल 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम समूह में देखे गए जोखिम से अधिक था। इसके अलावा, पीएएच ३२% (२४ घंटे) और ६१% (दिन ५) था, जो कि ३०० मिलीग्राम / ७५ मिलीग्राम खुराक आहार के साथ इलाज किए गए खराब चयापचयों के समूह में देखे गए मूल्य से अधिक था और अन्य समूहों के समान था। CYP2C19 मेटाबोलाइजर्स का 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम खुराक आहार के साथ इलाज किया गया नैदानिक ​​​​अध्ययनों के नतीजे इस रोगी आबादी के लिए उपयुक्त खुराक स्थापित नहीं करते थे।

उपरोक्त परिणामों के अनुरूप, स्थिर अवस्था में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए कुल 335 विषयों के साथ 6 अध्ययनों सहित एक मेटा-विश्लेषण ने मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र के लिए 28% और मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र के लिए 72% के सक्रिय मेटाबोलाइट के जोखिम में कमी दिखाई। जबकि व्यापक मेटाबोलाइजर्स की तुलना में प्लेटलेट एकत्रीकरण (5 μM ADP) को क्रमशः 5.9% और 21.4% के PAH में अंतर के साथ कम किया गया था।

क्लोपिडोग्रेल-उपचारित रोगियों में नैदानिक ​​​​परिणामों पर CYP2C19 जीनोटाइप के प्रभाव का मूल्यांकन संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नहीं किया गया है। हालाँकि, क्लोपिडोग्रेल-उपचारित रोगियों में इस प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए कई पूर्वव्यापी विश्लेषण मौजूद हैं, जिनके लिए जीनोटाइप परिणाम हैं। : इलाज (एन = २७२१), करिश्मा (एन = २४२८), क्लैरिटी-टिमी २८ (एन = २२७), ट्राइटन-टिमी ३८ (एन = १४७७) और सक्रिय-ए (एन = ६०१), और कई प्रकाशित समूह अध्ययन करते हैं।

TRITON-TIMI 38 अध्ययन में और 3 कोहोर्ट अध्ययनों (कोलेट, सिबिंग, गिउस्टी) में, मध्यवर्ती और धीमी मेटाबोलाइज़र दोनों वाले रोगियों के संयुक्त समूह ने हृदय संबंधी घटनाओं (मृत्यु, रोधगलन और स्ट्रोक) या स्टेंट थ्रोम्बिसिस की उच्च घटनाओं की सूचना दी। व्यापक चयापचयों के लिए।

CHARISMA अध्ययन और एक समूह अध्ययन (साइमन) में, व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में केवल खराब मेटाबोलाइज़र में घटनाओं की वृद्धि हुई घटना देखी गई।

अध्ययन क्योर, क्लैरिटी, एक्टिव-ए और एक कोहोर्ट अध्ययन (ट्रेंक) में मेटाबोलाइजर की स्थिति के आधार पर घटनाओं की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।

खराब मेटाबोलाइज़र के परिणामों में अंतर का पता लगाने के लिए इनमें से कोई भी विश्लेषण पर्याप्त रूप से आकार में नहीं था।

विशेष आबादी

इन विशेष आबादी में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स अज्ञात हैं।

किडनी खराब

गंभीर गुर्दे की शिथिलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 5 से 15 मिली / मिनट) वाले विषयों में क्लोपिडोग्रेल की 75 मिलीग्राम / दिन की दैनिक खुराक के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ विषयों की तुलना में कम (25%) था, हालांकि, रक्तस्राव का समय लम्बा होना स्वस्थ विषयों में देखा गया था, जो क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन प्राप्त करते थे। इसके अलावा, सभी रोगियों में नैदानिक ​​सहनशीलता अच्छी थी।

यकृत अपर्याप्तता

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में 10 दिनों के लिए क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन की बार-बार खुराक के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ विषयों में देखा गया था।

रक्तस्राव के समय का औसत लम्बा होना भी दो समूहों के बीच समान था।

जाति

CYP2C19 एलील्स की व्यापकता कम और मध्यवर्ती CYP2C19 चयापचय गतिविधि की ओर ले जाती है जो नस्ल / जातीयता (फार्माकोजेनेटिक्स देखें) के अनुसार भिन्न होती है। साहित्य से, नैदानिक ​​​​घटनाओं पर इस CYP के जीनोटाइपिंग के नैदानिक ​​​​निहितार्थ का मूल्यांकन करने के लिए एशियाई आबादी में सीमित डेटा उपलब्ध हैं।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

चूहों और बबून में गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, जिगर के मापदंडों में संशोधन सबसे अधिक बार देखा गया प्रभाव था। यह 75 मिलीग्राम / दिन की संबंधित नैदानिक ​​​​खुराक से कम से कम 25 गुना अधिक खुराक के लिए हुआ। मनुष्यों को प्रशासित, और इसका परिणाम था यकृत चयापचय एंजाइमों पर प्रभाव। चिकित्सीय खुराक में मनुष्यों में यकृत चयापचय एंजाइमों पर क्लोपिडोग्रेल का कोई प्रभाव नहीं देखा गया।

बहुत अधिक खुराक पर, चूहे और बबून में खराब गैस्ट्रिक सहनशीलता (जठरशोथ, गैस्ट्रिक क्षरण और / या उल्टी) की सूचना मिली है।

चूहों में क्लोपिडोग्रेल के 78 सप्ताह और चूहों में 77 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक तक (नैदानिक ​​​​खुराक पर होने वाले जोखिम का कम से कम 25 गुना 75 मिलीग्राम / दिन का प्रतिनिधित्व करते हुए) चूहों में क्लोपिडोग्रेल के प्रशासन के बाद कोई कार्सिनोजेनिक प्रभाव नहीं देखा गया। इंसानों में)।

क्लोपिडोग्रेल का मूल्यांकन जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों की एक श्रृंखला में किया गया है: इन विट्रो और में विवया, इसने कोई जीनोटॉक्सिक गतिविधि नहीं दिखाई।

क्लोपिडोग्रेल ने नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया और चूहे या खरगोश में कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया। जब स्तनपान कराने वाले चूहों को क्लोपिडोग्रेल दिया जाता है तो संतान के विकास में थोड़ी देरी होती है। क्लोपिडोग्रेल लेबल के साथ किए गए विशिष्ट फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चला है कि मुख्य यौगिक और इसके मेटाबोलाइट दूध में उत्सर्जित होते हैं। नतीजतन, प्रत्यक्ष (हल्के विषाक्तता) या अप्रत्यक्ष (खराब स्वाद) प्रभाव को बाहर नहीं किया जा सकता है।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

नाभिक:

मैनिटोल (E421);

मैक्रोगोल 6000;

माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज;

जमाया हुआ अरंडी का तेल;

कम-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज।

परत:

हाइपोमेलोज (E464);

लैक्टोज मोनोहाइड्रेट;

ट्राईसेटिन (E1518);

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171);

रेड आयरन ऑक्साइड (E172)।

चमकाने वाला एजेंट:

कारनौबा वक्स।

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

पीवीसी/पीवीडीसी/एल्यूमीनियम फफोले में, 30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।

एल्युमिनियम/एल्यूमीनियम के फफोले में, इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

7, 14, 28, 30, 84, 90 और 100 फिल्म-लेपित गोलियों वाले कार्टन बॉक्स में पीवीसी / पीवीडीसी / एल्यूमीनियम फफोले या एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम फफोले।

पीवीसी / पीवीडीसी / एल्यूमीनियम फफोले या 50x1 फिल्म-लेपित गोलियों वाले कार्टन बॉक्स में एल्यूमीनियम छिद्रित एकल-खुराक फफोले।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

सनोफी क्लिर एसएनसी

54, रुए ला बोएटिआ

F-75008 पेरिस

फ्रांस

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/98/069 / 001ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 28 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

034128013

ईयू / 1/98/069 / 001 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 28 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 002 ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 50x1 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

034128025

ईयू / 1/98/069 / 002 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 50x1 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 003a - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 84 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

034128037

ईयू / 1/98/069 / 003b - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 84 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 004 ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 100 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 004 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 100 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 005 ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 30 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 005 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 30 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 006 ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 90 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 006 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 90 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 007 ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 14 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 007 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 14 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 011 ए - पीवीसी / पीवीडीसी / अल ब्लिस्टर में 7 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

ईयू / 1/98/069 / 011 बी - एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 7 फिल्म-लेपित गोलियों का कार्टन

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 15 जुलाई 1998

अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 15 जुलाई 2008

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

डी.सीसीई अक्टूबर 2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश

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