सोवाल्डी - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ लाइफ

सक्रिय तत्व: सोफोसबुविरि

सोवाल्डी 400 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

सोवाल्डी का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

सोवाल्डी में सक्रिय पदार्थ सोफोसबुवीर होता है, जो 18 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों में हेपेटाइटिस सी वायरस के संक्रमण के इलाज के लिए दिया जाता है।

हेपेटाइटिस सी एक वायरस के कारण होने वाला यकृत संक्रमण है। यह दवा शरीर में हेपेटाइटिस सी वायरस की मात्रा को कम करके और एक निश्चित अवधि के बाद रक्त से वायरस को साफ करके काम करती है।

सोवाल्डी को हमेशा अन्य दवाओं के साथ लेना चाहिए, क्योंकि अकेले इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

इसे आमतौर पर इसके साथ लिया जाता है:

• रिबाविरिन, या
• पेगिनटेरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन

यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप अन्य दवाओं के पैकेज पत्रक को भी पढ़ें जो आप सोवाल्डी के साथ लेंगे।

यदि आपकी दवाओं के बारे में आपके कोई प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

सोवाल्डी का सेवन कब नहीं करना चाहिए

सोवाल्डी का सेवन न करें

• अगर आपको सोफोसबुवीर या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
• अगर यह आप पर लागू होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।

उपयोग के लिए सावधानियां सोवाल्डी लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

सोवाल्डी को हमेशा अन्य दवाओं के साथ लिया जाना चाहिए (ऊपर खंड 1 देखें)। इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें यदि:

• हेपेटाइटिस सी के अलावा अन्य जिगर की समस्याएं हैं, उदाहरण के लिए यदि आप यकृत प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा कर रहे हैं
• आपको हेपेटाइटिस बी है, क्योंकि हो सकता है कि आपका डॉक्टर आपकी अधिक बारीकी से निगरानी करना चाहे
• गुर्दे की समस्या है। अगर आपको किडनी की गंभीर समस्या है या आप किडनी डायलिसिस करवा रहे हैं तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें, क्योंकि किडनी की गंभीर समस्या वाले रोगियों में सोवाल्डी के प्रभाव का पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है।

रक्त विश्लेषण

आपका डॉक्टर सोवाल्डी के साथ इलाज के पहले, दौरान और बाद में कुछ रक्त परीक्षण करेगा। इस तरह डॉक्टर कर सकते हैं:

• तय करें कि आपको सोवाल्डी के साथ कौन सी अन्य दवाएं लेनी चाहिए और कितने समय तक लेनी चाहिए;
• पुष्टि करें कि उपचार प्रभावी था और अब आपको हेपेटाइटिस सी वायरस नहीं है।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को यह दवा न दें। बच्चों और किशोरों में सोवाल्डी के उपयोग का अभी तक अध्ययन नहीं किया गया है।

इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ सोवाल्डी प्रभाव को संशोधित कर सकते हैं

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में ले रहे हैं या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, जिसमें हर्बल दवाएं और बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाएं शामिल हैं।

विशेष रूप से, यदि आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं तो सोवाल्डी न लें:

• रिफैम्पिसिन (तपेदिक जैसे संक्रमण का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीबायोटिक);
• सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम, अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक हर्बल दवा);
• कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन (मिर्गी का इलाज करने और दौरे को रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं) क्योंकि ये दवाएं सोवाल्डी की प्रभावशीलता को कम कर सकती हैं।

यदि आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और गर्भनिरोधक

रिबाविरिन के साथ सोवाल्डी के उपयोग के कारण गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। रिबाविरिन एक अजन्मे बच्चे के लिए बहुत हानिकारक हो सकता है। गर्भावस्था की कोई संभावना होने पर आपको और आपके साथी को यौन क्रिया में विशेष सावधानी बरतनी चाहिए।

• सोवाल्डी आमतौर पर रिबाविरिन के साथ प्रयोग किया जाता है। रिबाविरिन एक अजन्मे बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है। इसलिए यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप (या आपका साथी) उपचार के दौरान गर्भवती होने से बचें।
• आपको या आपके साथी को उपचार के दौरान और बाद में प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप रिबाविरिन पैकेज लीफलेट के "गर्भावस्था" खंड को बहुत ध्यान से पढ़ें। अपने डॉक्टर से पूछें कि गर्भनिरोधक का कौन सा प्रभावी तरीका आपके लिए उपयुक्त है।
• यदि आप या आपका साथी सोवाल्डी के उपचार के दौरान या उसके बाद के महीनों में गर्भवती हो जाते हैं, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

खाने का समय

सोवाल्डी के साथ इलाज के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। यह ज्ञात नहीं है कि सोवाल्डी में सक्रिय पदार्थ सोफोसबुवीर स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

हेपेटाइटिस सी संक्रमण के इलाज के लिए सोवाल्डी को अन्य दवाओं के साथ लेते समय, रोगियों को थकान, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि और कम ध्यान का अनुभव हुआ। यदि आपको इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव मिलता है, तो वाहन न चलाएं और न ही किसी उपकरण या मशीन का उपयोग करें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय सोवाल्डी का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

अनुशंसित खुराक

अनुशंसित खुराक भोजन के साथ दिन में एक बार एक गोली है। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि सोवाल्डी को कितने समय के लिए लेना है।

गोली को बिना चबाए, तोड़े या कुचले बिना पूरा निगल लें क्योंकि इसका स्वाद बहुत कड़वा होता है। अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपको गोलियां निगलने में कठिनाई होती है।

सोवाल्डी को हमेशा हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाओं के साथ लिया जाना चाहिए।

यदि आपको सोवाल्डी लेने के 2 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है, तो दूसरी गोली लें। यदि आप लेने के 2 घंटे बाद उल्टी करते हैं, तो आपको नियत समय पर अपनी अगली खुराक तक दूसरी गोली नहीं लेनी चाहिए।

यदि आपने बहुत अधिक सोवाल्डी ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक सोवाल्डी लेते हैं

यदि आप गलती से अनुशंसित से अधिक खुराक लेते हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक या निकटतम आपातकालीन विभाग से परामर्श करें। गोलियों वाली बोतल अपने साथ ले जाएं ताकि आप आसानी से समझा सकें कि आपने क्या लिया है।

यदि आप Sovaldi . लेना भूल जाते हैं

यह महत्वपूर्ण है कि इस दवा की किसी भी खुराक को न भूलें।

यदि आपको एक खुराक याद आती है:

• और यदि आप आमतौर पर सोवाल्डी लेने के 18 घंटे के भीतर नोटिस करते हैं, तो आपको जल्द से जल्द टैबलेट लेना चाहिए। फिर अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें।
• और यदि आप आमतौर पर सोवाल्डी लेने के 18 या अधिक घंटे बाद नोटिस करते हैं, तो प्रतीक्षा करें और अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें। दोहरी खुराक न लें (दो खुराक एक दूसरे के करीब हों)।

Sovaldi . लेना बंद न करें

जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे तब तक इस दवा को लेना बंद न करें। दवाओं को हेपेटाइटिस सी वायरस के संक्रमण से लड़ने का मौका देने के लिए पूरे उपचार को पूरा करना बहुत महत्वपूर्ण है।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

साइड इफेक्ट्स सोवाल्डी के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। सोवाल्डी को रिबाविरिन या पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा और रिबाविरिन के साथ लेते समय आपको निम्नलिखित में से एक या अधिक दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है:

बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव

(10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है)

• बुखार, ठंड लगना, फ्लू जैसे लक्षण
• दस्त, मतली, उल्टी
• सोने में कठिनाई (अनिद्रा)
• थका हुआ और चिढ़ महसूस करना
• सरदर्द
• दाने, खुजली
• भूख में कमी
• चक्कर आ
• मांसपेशियों में दर्द और दर्द, जोड़ों का दर्द
• सांस फूलना, खांसी रक्त परीक्षण दिखा सकते हैं:
• एक कम लाल रक्त कोशिका गिनती (एनीमिया); लक्षणों में थकान, सिरदर्द, शारीरिक परिश्रम के दौरान सांस की तकलीफ शामिल हो सकते हैं
• एक कम सफेद रक्त कोशिका गिनती (न्यूट्रोपेनिया); लक्षणों में बुखार और ठंड लगना या गले में खराश या मुंह के छालों के साथ अधिक संक्रमण शामिल हो सकते हैं
• एक कम प्लेटलेट गिनती
• जिगर में परिवर्तन (रक्त में बिलीरुबिन नामक पदार्थ की अधिक मात्रा से पता चलता है)

आम दुष्प्रभाव

(10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• मनोदशा में परिवर्तन, उदास मनोदशा, चिंतित महसूस करना और उत्तेजित महसूस करना
• धुंधली दृष्टि
• गंभीर सिरदर्द (माइग्रेन), स्मृति हानि, एकाग्रता की हानि
• वजन घटना
• शारीरिक परिश्रम के दौरान सांस की तकलीफ
• पेट दर्द, कब्ज, शुष्क मुँह, अपच, एसिड भाटा
• बालों का झड़ना और बालों का पतला होना
• रूखी त्वचा
• पीठ दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन
• सीने में दर्द, कमजोरी महसूस होना
• सर्दी (नासोफेरींजिटिस)
• यदि कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर हो जाता है, तो अपने डॉक्टर को बताएं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

{EXP} के बाद बोतल और कार्टन पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

सोवाल्डी में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक सोफोसबुवीर है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 400 मिलीग्राम सोफोसबुविर होता है।
• अन्य घटक हैं
• टैबलेट का कोर: मैनिटोल, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, कोलाइडल निर्जल सिलिका, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
• कोटिंग फिल्म: पॉलीविनाइल अल्कोहल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, मैक्रोगोल 3350, तालक, पीला आयरन ऑक्साइड।

सोवाल्डी की उपस्थिति और पैक की सामग्री का विवरण

फिल्म-लेपित गोलियां पीले, कैप्सूल के आकार की गोलियां होती हैं जिन पर एक तरफ "जीएसआई" और दूसरी तरफ "7977" लिखा होता है।

प्रत्येक बोतल में सिलिका जेल सुखाने वाला एजेंट होता है, जो गोलियों की सुरक्षा के लिए बोतल में रहना चाहिए। सिलिका जेल सुखाने वाला एजेंट एक अलग पाउच या कंटेनर में निहित है और इसे निगलना नहीं चाहिए।

निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी डिब्बों में 28 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल और 84 (28 की 3 बोतलें) फिल्म-लेपित टैबलेट हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

सोवाल्डी के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में उपलब्ध है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 मतभेद 04। 64.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उपयुक्त सावधानियां 04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां गर्भावस्था और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज़05.0 औषधीय गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 सहायक 06.2 असंगति 06.3 वैधता की अवधि भंडारण के लिए विशेष सावधानियां 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 सभी प्राधिकरण संख्या बाजार पर रखने की तिथि 09.0 पहला प्राधिकरण या प्राधिकरण का नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तारीख, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, और अन्य विस्तृत निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

फिल्म के साथ लेपित सोवाल्डी 400 एमजी टैबलेट

औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 400 मिलीग्राम सोफोसबुविर होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित टैबलेट।

कैप्सूल के आकार की, पीले रंग की फिल्म-लेपित टैबलेट, आकार में 20 मिमी x 9 मिमी, एक तरफ "जीएसआई" और दूसरी तरफ "7977" के साथ डिबॉस किया गया।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

सोवाल्डी को पुरानी हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए अन्य दवाओं के साथ संयोजन में संकेत दिया गया है (क्रोनिक हेपेटाइटिस सी, सीएचसी) वयस्कों में (खंड ४.२, ४.४ और ५.१ देखें)।

हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) जीनोटाइप के लिए विशिष्ट गतिविधि के लिए, खंड 4.4 और 5.1 देखें।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

सीएचसी वाले रोगियों के प्रबंधन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा सोवाल्डी उपचार शुरू किया जाना चाहिए और उसकी निगरानी की जानी चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

भोजन के साथ लेने के लिए अनुशंसित खुराक एक 400 मिलीग्राम टैबलेट मौखिक रूप से एक बार है (खंड 5.2 देखें)।

सोवाल्डी का उपयोग अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जाना चाहिए। सोवाल्डी मोनोथेरेपी की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)। कृपया सोवाल्डी के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने वाले औषधीय उत्पादों के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश भी देखें। अनुशंसित औषधीय उत्पाद (ओं) को सोवाल्डी के साथ प्रशासित किया जाना है और संयोजन चिकित्सा के लिए उपचार की अवधि तालिका 1 में दिखाई गई है।

तालिका 1: अनुशंसित औषधीय उत्पाद (ओं) को सोवाल्डी के साथ प्रशासित किया जाना है और संयोजन चिकित्सा के लिए उपचार की अवधि

रोगी आबादी * इलाज अवधि जीनोटाइप 1, 4, 5 या 6 सीएचसी वाले रोगी सोवाल्डी + रिबाविरिन + पेगिनटेरफेरॉन अल्फा 12 साप्ताहिक, बी सोवाल्डी + रिबाविरिन २४ सप्ताह केवल उन रोगियों के लिए उपयोग के लिए जो पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा के लिए अयोग्य या असहिष्णु हैं (देखें खंड 4.4 ) जीनोटाइप 2 सीएचसी . वाले रोगी सोवाल्डी + रिबाविरिन 12 सप्ताह बी जीनोटाइप 3 सीएचसी . वाले रोगी सोवाल्डी + रिबाविरिन + पेगिनटेरफेरॉन अल्फा 12 सप्ताह बी सोवाल्डी + रिबाविरिन २४ सप्ताह लीवर ट्रांसप्लांट का इंतजार कर रहे सीएचसी के मरीज सोवाल्डी + रिबाविरिन लीवर प्रत्यारोपण तक c

* इसमें ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) से सह-संक्रमित मरीज शामिल हैं।

ए पहले से इलाज किए गए जीनोटाइप 1 एचसीवी संक्रमित रोगियों के लिए, सोवाल्डी, रिबाविरिन और पेगिन्टरफेरॉन अल्फा के संयोजन पर कोई डेटा नहीं है (देखें खंड 4.4)।

बी उपचार की अवधि को 12 सप्ताह से अधिक और 24 सप्ताह तक बढ़ाने पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से एक या अधिक कारकों वाले उपसमूहों के लिए जो ऐतिहासिक रूप से इंटरफेरॉन-आधारित उपचारों के लिए कम प्रतिक्रिया दर से जुड़े हैं (जैसे उन्नत फाइब्रोसिस / सिरोसिस, ऊंचा बेसल वायरल सांद्रता , काली जातीयता, गैर-सीसी IL28B जीनोटाइप, पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा और रिबाविरिन थेरेपी की प्रतिक्रिया की पूर्व कमी)।

सी विशेष रोगी आबादी देखें: यकृत प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा कर रहे रोगी।

रिबाविरिन की खुराक, सोवाल्डी के साथ संयोजन में उपयोग की जाती है, शरीर के वजन पर आधारित होती है (मौखिक रूप से, भोजन के साथ दो खुराक में विभाजित होती है।

अन्य एचसीवी प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल के साथ सहवर्ती प्रशासन के लिए, खंड 4.4 देखें।

खुराक संशोधन

सोवाल्डी की खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जाती है।

यदि सोफोसबुवीर का उपयोग पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा के साथ संयोजन में किया जाता है और एक रोगी को इस दवा से संभावित रूप से संबंधित एक गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव होता है, तो पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा की खुराक को कम किया जाना चाहिए या प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए। खुराक में कमी और / या peginterferon alfa प्रशासन को बंद करने के बारे में अधिक जानकारी के लिए कृपया peginterferon alfa के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।

यदि कोई रोगी संभावित रूप से रिबाविरिन से संबंधित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव करता है, तो रिबाविरिन की खुराक बदल दी जानी चाहिए या यदि आवश्यक हो तो प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए, जब तक कि प्रतिकूल प्रतिक्रिया हल न हो जाए या कम गंभीर न हो। तालिका 2 रोगी के हीमोग्लोबिन एकाग्रता और हृदय क्रिया के आधार पर खुराक में संशोधन और खुराक में रुकावट के बारे में सलाह प्रदान करती है।

तालिका 2: सोवाल्डी के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर रिबाविरिन के खुराक संशोधन पर सलाह

प्रयोगशाला विश्लेषण रिबाविरिन की खुराक को 600 मिलीग्राम / दिन तक कम करें यदि: रिबाविरिन का प्रशासन बंद करें यदि: हृदय रोग के बिना विषयों में हीमोग्लोबिन स्थिर हृदय रोग के इतिहास वाले विषयों में हीमोग्लोबिन किसी भी 4 सप्ताह की उपचार अवधि में 2 g / dL के हीमोग्लोबिन में कमी

एक बार प्रयोगशाला असामान्यता या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के कारण रिबाविरिन को बंद कर दिया गया है, तो प्रति दिन 600 मिलीग्राम पर रिबाविरिन को फिर से शुरू करने का प्रयास किया जा सकता है और फिर खुराक को प्रति दिन 800 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। हालांकि, रिबाविरिन खुराक को बढ़ाने की सिफारिश की जाती है इसका मूल मूल्य (प्रति दिन 1,000 मिलीग्राम-1,200 मिलीग्राम)।

प्रशासन बंद

यदि सोवाल्डी के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने वाले अन्य औषधीय उत्पादों के साथ उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है, तो सोवाल्डी का प्रशासन भी बंद कर देना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।

विशेष रोगी आबादी

वरिष्ठ नागरिकों

बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।

गुर्दे की हानि

हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सोवाल्डी के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।गंभीर गुर्दे की हानि (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) वाले रोगियों में सोवाल्डी की सुरक्षा और उचित खुराक स्थापित नहीं की गई है।अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, eGFR] 2) या अंत-चरण वृक्क रोग (अंतिम चरण की किडनी की बीमारी, ईएसआरडी) हेमोडायलिसिस की आवश्यकता है (देखें खंड 5.2)।

यकृत हानि

हल्के, मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में (बाल-पुग-टरकोट [सीपीटी] वर्ग ए, बी या सी) सोवाल्डी के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (खंड 5.2 देखें)। विघटित सिरोसिस वाले रोगियों में सोवाल्डी की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

लीवर ट्रांसप्लांट का इंतजार कर रहे मरीज

यकृत प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा कर रहे रोगियों में सोवाल्डी प्रशासन की अवधि व्यक्तिगत रोगी के लिए संभावित लाभों और जोखिमों के आकलन के आधार पर निर्धारित की जानी चाहिए (देखें खंड 5.1 )।

लीवर प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता

लिवर प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में 24 सप्ताह के लिए रिबाविरिन के साथ संयोजन में सोवाल्डी की सिफारिश की जाती है। भोजन के साथ दो खुराकों में विभाजित, मौखिक रूप से प्रशासित 400 मिलीग्राम की रिबाविरिन की प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की जाती है। यदि रिबाविरिन की प्रारंभिक खुराक अच्छी तरह से सहन की जाती है, तो खुराक को धीरे-धीरे अधिकतम 1,000-1,200 मिलीग्राम प्रति दिन तक बढ़ाया जा सकता है (75 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए 1,000 मिलीग्राम और 75 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों के लिए 1,200 मिलीग्राम और प्रति दिन 1,200 मिलीग्राम) 75 किग्रा से कम वजन वाले रोगी) से 75 किग्रा)। यदि रिबाविरिन की प्रारंभिक खुराक को अच्छी तरह से सहन नहीं किया जाता है, तो हीमोग्लोबिन के स्तर के आधार पर चिकित्सकीय रूप से संकेत के अनुसार खुराक को कम किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में सोवाल्डी की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रशासन का तरीका

फिल्म-लेपित टैबलेट मौखिक उपयोग के लिए है। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे टैबलेट को पूरा निगल लें। फिल्म-लेपित टैबलेट को चबाया या कुचला नहीं जाना चाहिए, क्योंकि सक्रिय संघटक में कड़वा स्वाद होता है। टैबलेट को भोजन के साथ लेना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि यदि वे एक नया टैबलेट लेने के 2 घंटे के भीतर उल्टी करते हैं। यदि वे 2 घंटे से अधिक समय तक उल्टी करते हैं तो कोई अतिरिक्त खुराक की आवश्यकता नहीं होती है। ये सिफारिशें सोफोसबुवीर और जीएस-३३१००७ के अवशोषण कैनेटीक्स पर आधारित हैं, जो बताती हैं कि अधिकांश खुराक खुराक के २ घंटे के भीतर अवशोषित हो जाती है।

यदि एक खुराक छूट जाती है और यह सामान्य सेवन समय के 18 घंटों के भीतर होती है, तो रोगियों को जल्द से जल्द टैबलेट लेने की सलाह दी जानी चाहिए; अगली खुराक को सामान्य समय पर लिया जाना चाहिए। यदि यह 18 घंटे से अधिक समय के बाद होता है, तो रोगियों को सामान्य समय पर प्रतीक्षा करने और अगली खुराक लेने की सलाह दी जानी चाहिए। मरीजों को दोहरी खुराक न लेने की सलाह दी जानी चाहिए।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

सामान्य चेतावनी

सोवाल्डी को मोनोथेरेपी के रूप में इंगित नहीं किया गया है और हेपेटाइटिस सी वायरस संक्रमण के उपचार के लिए अन्य दवाओं के संयोजन में निर्धारित किया जाना चाहिए। यदि सोवाल्डी के साथ संयोजन में उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं के साथ उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है, तो सोवाल्डी का प्रशासन भी बाधित होना चाहिए (देखें। धारा 4.2)। सोवाल्डी के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले संयुक्त रूप से निर्धारित औषधीय उत्पादों के उत्पाद विशेषताओं के सारांश से परामर्श लें।

गंभीर मंदनाड़ी और हृदय ब्लॉक

गंभीर ब्रैडीकार्डिया और हार्ट ब्लॉक के मामले देखे गए हैं जब सोवाल्डी का उपयोग डक्लिंजा और एमियोडेरोन के साथ संयोजन में किया जाता है, साथ ही साथ या अन्य दवाओं के बिना जो हृदय गति को कम करते हैं। तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।

अमियोडेरोन के सहवर्ती उपयोग को सोफोसबुवीर प्लस डायरेक्ट एक्टिंग एंटीवायरल (डीएए) के नैदानिक ​​विकास द्वारा सीमित कर दिया गया है। मामले घातक हो सकते हैं, इसलिए सोवाल्डी + डैक्लिंजा एमियोडेरोन के साथ इलाज किए गए रोगियों में केवल तभी उपयोग किया जाना चाहिए जब वैकल्पिक एंटीरैडमिक उपचार उपलब्ध न हों। सहन या contraindicated .

यदि अमियोडेरोन के सहवर्ती उपयोग को आवश्यक माना जाता है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों को सोवाल्डी + डाक्लिनजा चिकित्सा शुरू करते समय सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए। मंदनाड़ी के लिए उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान एक उपयुक्त नैदानिक ​​​​सेटिंग में लगातार 48 घंटों तक की जानी चाहिए।

अमियोडेरोन के लंबे आधे जीवन के कारण, उन रोगियों के लिए भी पर्याप्त निगरानी की परिकल्पना की जानी चाहिए, जिन्होंने पिछले कुछ महीनों में अमियोडेरोन उपचार बंद कर दिया है और डाक्लिनजा के संयोजन में सोवाल्डी के साथ उपचार शुरू करना चाहिए।

हृदय गति को कम करने वाली अन्य दवाओं के साथ या बिना एमियोडेरोन के संयोजन में सोवाल्डी + डाक्लिनजा के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों को भी ब्रैडीकार्डिया और हृदय ब्लॉक के लक्षणों के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए और यदि वे प्रकट होते हैं तो तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जानी चाहिए।

पहले जीनोटाइप 1, 4, 5 और 6 एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों का इलाज किया

पहले से इलाज किए गए जीनोटाइप 1, 4, 5 और 6 एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में चरण 3 के अध्ययन में सोवाल्डी का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए इस आबादी में उपचार की इष्टतम अवधि स्थापित नहीं की गई है (खंड 4.2 और 5.1 भी देखें)। ।

इन रोगियों के इलाज पर विचार किया जाना चाहिए और सोफोसबुवीर, पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा और रिबाविरिन के साथ चिकित्सा की अवधि को 12 सप्ताह से अधिक और 24 सप्ताह तक बढ़ाया जाना चाहिए, विशेष रूप से एक या अधिक कारकों वाले उपसमूहों के लिए जो ऐतिहासिक रूप से इंटरफेरॉन-आधारित उपचारों की प्रतिक्रिया की कम दर से जुड़े हैं। (उन्नत फाइब्रोसिस / सिरोसिस, ऊंचा बेसल वायरल सांद्रता, काली जातीयता, गैर-सीसी IL28B जीनोटाइप)।

जीनोटाइप 5 या 6 एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों का उपचार

जीनोटाइप 5 और 6 एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में सोवाल्डी के उपयोग का समर्थन करने वाले नैदानिक ​​​​डेटा बहुत सीमित हैं (खंड 5.1 देखें)।

जीनोटाइप 1, 4, 5 और 6 एचसीवी संक्रमण के लिए इंटरफेरॉन मुक्त चिकित्सा

चरण 3 अध्ययनों में जीनोटाइप 1, 4, 5 और 6 एचसीवी से संक्रमित रोगियों के लिए इंटरफेरॉन-मुक्त सोवाल्डी रेजिमेंस का मूल्यांकन नहीं किया गया है (खंड 5.1 देखें)। इष्टतम आहार और उपचार की अवधि स्थापित नहीं की गई है। इन रेजीमेंन्स का उपयोग केवल उन रोगियों के लिए किया जाना चाहिए जो इंटरफेरॉन थेरेपी के लिए असहिष्णु या अपात्र हैं और जिन्हें तत्काल इलाज की आवश्यकता है।

एचसीवी के खिलाफ सीधी कार्रवाई के साथ अन्य एंटीवायरल के संयोजन में प्रशासन

सोवाल्डी को केवल अन्य प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल दवाओं के संयोजन में दिया जाना चाहिए, यदि उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर लाभों को जोखिमों से अधिक माना जाता है। टेलप्रेविर या बोसेप्रेविर के संयोजन में सोवाल्डी के प्रशासन का समर्थन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। ऐसे सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 4.5 भी देखें)।

रिबाविरिन का गर्भावस्था और सहवर्ती उपयोग

जब सोवाल्डी का उपयोग रिबाविरिन या पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा / रिबाविरिन के संयोजन में किया जाता है, तो प्रसव क्षमता वाली महिलाओं या उनके पुरुष भागीदारों को उपचार के दौरान और रिबाविरिन के लिए उत्पाद विशेषताओं के सारांश में अनुशंसित उपचार के बाद की अवधि के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। अधिक जानकारी के लिए रिबाविरिन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।

शक्तिशाली पी-जीपी इंडक्टर्स के साथ प्रयोग करें

दवाएं जो आंत में पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) के प्रबल प्रेरक हैं (जैसे रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा [हाइपरिकम छिद्रण], कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन) सोफोसबुवीर के प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सोवाल्डी का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। इन दवाओं का उपयोग सोवाल्डी के साथ नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )।

गुर्दे की हानि

गंभीर गुर्दे की हानि (ईजीएफआर 2) या हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले ईएसआरडी वाले विषयों में सोवाल्डी की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। उपयुक्त खुराक भी स्थापित नहीं की गई है। जब सोवाल्डी का उपयोग रिबाविरिन या पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा / रिबाविरिन के संयोजन में किया जाता है, तो इसका भी संदर्भ लें क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CrCl) वाले रोगियों के लिए रिबाविरिन के उत्पाद विशेषताओं का सारांश

एचसीवी / एचबीवी (हेपेटाइटिस बी वायरस) सह-संक्रमण

एचसीवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में सोवाल्डी के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में सोवाल्डी के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इस आबादी में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

सोफोसबुवीर एक न्यूक्लियोटाइड प्रोड्रग है। सोवाल्डी के मौखिक प्रशासन के बाद, सोफोसबुवीर तेजी से अवशोषित हो जाता है और व्यापक यकृत पहले चयापचय और व्यापक आंतों के चयापचय से गुजरता है। कार्बोक्सिलेस्टरेज़ 1 जैसे एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित प्रोड्रग के इंट्रासेल्युलर हाइड्रोलाइटिक क्लेवाज और न्यूक्लियोटाइड किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित फॉस्फोराइलेशन के अनुक्रमिक चरणों के परिणामस्वरूप न्यूक्लियोसाइड यूरिडीन के ट्राइफॉस्फेट एनालॉग का निर्माण होता है, जो फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय है। मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट, जीएस- 331007, दवा के प्रणालीगत जोखिम के 90% से अधिक के लिए जिम्मेदार सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के लिए अनुक्रमिक और समानांतर मार्गों के माध्यम से बनता है। मूल अणु सोफोसबुवीर प्रणालीगत दवा जोखिम का लगभग 4% है (देखें खंड 5.2)। नैदानिक ​​औषध विज्ञान अध्ययनों में, सोफोसबुविर और जीएस-331007 दोनों की फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए निगरानी की गई थी।

सोफोसबुवीर ड्रग ट्रांसपोर्टर पी-जीपी और स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन का एक सब्सट्रेट है (स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन, BCRP), GS-331007 के विपरीत।औषधीय उत्पाद जो आंत में पी-जीपी के प्रबल प्रेरक हैं (जैसे रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा, कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन) सोफोसबुवीर के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सोवाल्डी का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है, और इसलिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए सोवाल्डी (खंड 4.4 देखें) पी-जीपी और / या बीसीआरपी को बाधित करने वाली दवाओं के संयोजन में सोवाल्डी का प्रशासन जीएस -331007 की प्लाज्मा एकाग्रता को बढ़ाए बिना सोफोसबुवीर के प्लाज्मा एकाग्रता को बढ़ा सकता है; इसलिए, सोवाल्डी को अवरोधकों के साथ संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है पी-जीपी और / या बीसीआरपी के सोफोसबुवीर और जीएस -331007 पी-जीपी और बीसीआरपी के अवरोधक नहीं हैं और इसलिए इन ट्रांसपोर्टरों के सब्सट्रेट वाली दवाओं के संपर्क में वृद्धि की उम्मीद नहीं है।

सोफोसबुवीर के इंट्रासेल्युलर चयापचय सक्रियण की मध्यस्थता हाइड्रोलेस और न्यूक्लियोटाइड फॉस्फोराइलेशन मार्ग द्वारा की जाती है, जिसमें आमतौर पर कम आत्मीयता और उच्च क्षमता होती है, जिसके लिए सह-प्रशासित दवाओं के प्रभाव की संभावना नहीं होती है (देखें खंड 5.2 )।

अन्य इंटरैक्शन

सह-प्रशासित होने वाले औषधीय उत्पादों के साथ सोवाल्डी की दवा पारस्परिक क्रिया को तालिका 3 में संक्षेपित किया गया है (जहां आत्मविश्वास अंतराल (विश्वास अंतराल, सीआई) न्यूनतम वर्गों के ज्यामितीय माध्य के अनुपात के 90% पर (ज्यामितीय न्यूनतम-वर्ग माध्य, GLSM) "↔" के भीतर रहा या "↑" से ऊपर या स्थापित तुल्यता सीमा के "↓" से नीचे था)। तालिका संपूर्ण नहीं है।

तालिका 3: सोवाल्डी और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच परस्पर क्रिया

चिकित्सीय क्षेत्र द्वारा औषधीय उत्पाद दवा के स्तर पर प्रभाव। AUC, Cmax, Cmin a, b . के लिए माध्य अनुपात (९०% विश्वास अंतराल) सोवाल्डी के साथ संयोजन में प्रशासन से संबंधित सिफारिश एना पाठकों modafinil बातचीत का अध्ययन नहीं किया। Modafinil के साथ संयोजन में Sovaldi का प्रशासन सोफोसबुवीर की एकाग्रता को कम करने की उम्मीद है, जिसके परिणामस्वरूप Sovaldi का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। ऐसे सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। अपेक्षित प्रभाव: सोफोसबुविर जीएस-३३१००७ एक थायरिथमिक्स ऐमियोडैरोन बातचीत का अध्ययन नहीं किया। वैकल्पिक उपचारों के अभाव में ही प्रयोग करें। जब इस दवा को सोवाल्डी + डाक्लिनजा के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )। एक TICONVULSIVE कार्बामाज़ेपिन फ़िनाइटोइन फेनोबार्बिटल ऑक्सकारबाज़ेपाइन बातचीत का अध्ययन नहीं किया। कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल या ऑक्सकार्बाज़ेपिन के संयोजन में सोवाल्डी का प्रशासन सोफोसबुवीर की एकाग्रता को कम करने की उम्मीद है, जिसके परिणामस्वरूप सोवाल्डी का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। इस तरह के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। सोवाल्डी का उपयोग कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल या के साथ नहीं किया जाना चाहिए। oxcarbazepine, आंतों के P-gp के प्रबल प्रेरक (खंड 4.4 देखें)। अपेक्षित प्रभाव: सोफोसबुविर जीएस-३३१००७ एक थाइमिकोबैक्टीरिया रिफाब्यूटिन बातचीत का अध्ययन नहीं किया। रिफैब्यूटिन या रिफापेंटाइन के साथ संयोजन में सोवाल्डी का प्रशासन सोफोसबुवीर की एकाग्रता को कम करने की उम्मीद है, जिसके परिणामस्वरूप सोवाल्डी का चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। इस तरह के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। सोवाल्डी का उपयोग रिफैम्पिसिन, एक शक्तिशाली पी-इंड्यूसर के साथ नहीं किया जाना चाहिए। आंतों का जीपी (खंड 4.4 देखें)। रिफैम्पिसिन अपेक्षित प्रभाव: रिफापेंटाइन सोफोसबुविर जीएस-३३१००७ सब्जी की खुराक हाइपरिकम (हाइपरिकम पेरफोराटम) बातचीत का अध्ययन नहीं किया। सोवाल्डी का उपयोग सेंट जॉन पौधा, एक शक्तिशाली आंतों पी-जीपी इंड्यूसर (खंड 4.4 देखें) के साथ नहीं किया जाना चाहिए। अपेक्षित प्रभाव: सोफोसबुविर जीएस-३३१००७ एंटी-एचसीवी एंटीवायरल दवाएं: एचसीवी प्रोटीज इनहिबिटर्स बोसेप्रेविर (बीओसी) बातचीत का अध्ययन नहीं किया। बोसेप्रेविर या टेलप्रेविर के साथ संयोजन में सोवाल्डी के प्रशासन से संबंधित कोई ड्रग इंटरेक्शन डेटा नहीं है। तेलप्रेवीर (टीपीवी) अपेक्षित प्रभाव: सोफोसबुवीर (टीपीवी) सोफोसबुवीर (बीओसी) जीएस-331007 (टीपीवी या बीओसी) एना नारकोटिक एलजीएसिक्स मेथाडोनफ (मेथाडोन रखरखाव चिकित्सा [30-130 मिलीग्राम / दिन]) आर-मेथाडोन मेथाडोन के साथ सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या मेथाडोन के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ↔ सीमैक्स 0.99 (0.85, 1.16) ↔ एयूसी 1.01 (0.85, 1.21) सीमिन 0.94 (0.77, 1.14) एस-मेथाडोन ↔ सीमैक्स ०.९५ (०.७९, १.१३) ↔ एयूसी ०.९५ (०.७७, १.१७) सीमिन 0.95 (0.74, 1.22) सोफोसबुविरि ↓ सीमैक्स 0.95c (0.68, 1.33) ↑ एयूसी 1.30 सी (1.00, 1.69) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 ↓ सीमैक्स 0.73c (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04c (0.89, 1.22) Cmin (ND) प्रतिरक्षादमनकारी Ciclosporinae (600 मिलीग्राम एकल खुराक) साइक्लोस्पोरिन साइक्लोस्पोरिन के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या साइक्लोस्पोरिन के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ↔ सीमैक्स 1.06 (0.94, 1.18) ↔ एयूसी 0.98 (0.85, 1.14) सीमिन (एनडी) सोफोसबुविरि ↑ सीमैक्स 2.54 (1.87, 3.45) ↑ एयूसी 4.53 (3.26, 6.30) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 ↓ सीमैक्स 0.60 (0.53, 0.69) ↔ एयूसी 1.04 (0.90, 1.20) सीमिन (एनडी) टैक्रोलिम्यूज (5 मिलीग्राम एकल खुराक) Tacrolimus टैक्रोलिमस के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या टैक्रोलिमस के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। सीमैक्स 0.73 (0.59, 0.90) ↔ एयूसी 1.09 (0.84, 1.40) सीमिन (एनडी) सोफोसबुविरि ↓ सीमैक्स ०.९७ (०.६५, १.४३) ↑ एयूसी 1.13 (0.81, 1.57) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 ↔ सीमैक्स ०.९७ (०.८३, १.१४) ↔ एयूसी 1.00 (0.87, 1.13) सीमिन (एनडी) एंटीवायरल एंटी-एचआईवी: रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के अवरोधक Efavirenzf (दिन में एक बार 600 मिलीग्राम) d इफावरेन्ज एफेविरेंज़ के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या एफेविरेंज़ के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ↔ सीमैक्स 0.95 (0.85, 1.06) ↔ एयूसी 0.96 (0.91, 1.03) सीमिन 0.96 (0.93, 0.98) सोफोसबुविरि ↓ सीमैक्स 0.81 (0.60, 1.10) ↔ एयूसी 0.94 (0.76, 1.16) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 ↓ सीमैक्स 0.77 (0.70, 0.84) ↔ एयूसी 0.84 (0.76, 0.92) सीमिन (एनडी) एमट्रिसिटाबिनाफ (200 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) डी एमट्रिसिटाबाइन एमट्रिसिटाबाइन के साथ सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या एमट्रिसिटाबाइन के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। सीमैक्स 0.97 (0.88, 1.07) ↔ एयूसी 0.99 (0.94, 1.05) सीमिन 1.04 (0.98, 1.11) सोफोसबुविरि ↓ सीमैक्स 0.81 (0.60, 1.10) ↔ एयूसी 0.94 (0.76, 1.16) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 ↓ सीमैक्स 0.77 (0.70, 0.84) ↔ एयूसी 0.84 (0.76, 0.92) सीमिन (एनडी) टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमराटोफ (दिन में एक बार 300 मिलीग्राम) डी टेनोफोविर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। सीमैक्स 1.25 (1.08, 1.45) ↔ एयूसी 0.98 (0.91, 1.05) सीमिन 0.99 (0.91, 1.07) सोफोसबुविरि ↓ सीमैक्स 0.81 (0.60, 1.10) ↔ एयूसी 0.94 (0.76, 1.16) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 ↓ सीमैक्स 0.77 (0.70, 0.84) ↔ एयूसी 0.84 (0.76, 0.92) सीमिन (एनडी) रिलपीविरिनाफ (दिन में एक बार 25 मिलीग्राम) रिलपीविरिन रिलपीविरिन के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या रिलपीवायरिन के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ↔ सीमैक्स १.०५ (०.९७, १.१५) ↔ एयूसी 1.06 (1.02, 1.09) सीमिन 0.99 (0.94, 1.04) सोफोसबुविरि ↑ सीमैक्स १.२१ (०.९०, १.६२) ↔ एयूसी 1.09 (0.94, 1.27) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 सीमैक्स 1.06 (0.99, 1.14) ↔ एयूसी 1.01 (0.97, 1.04) सीमिन (एनडी) एंटीवायरल एंटी-एचआईवी: एचआईवी प्रोटीज के अवरोधक दारुनवीर को रटनवीरफ के साथ बढ़ाया गया (दिन में एक बार 800/100 मिलीग्राम) दारुनवीर दारुनवीर के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या दारुनवीर (रटनवीर के साथ बढ़ाया गया) के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। ↔ सीमैक्स 0.97 (0.94, 1.01) ↔ एयूसी 0.97 (0.94, 1.00) सीमिन 0.86 (0.78, 0.96) सोफोसबुविरि ↑ सीमैक्स 1.45 (1.10, 1.92) ↑ एयूसी 1.34 (1.12, 1.59) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 सीमैक्स 0.97 (0.90, 1.05) ↔ एयूसी 1.24 (1.18, 1.30) सीमिन (एनडी) एंटीवायरल एंटी-एचआईवी: इंटीग्रेज इनहिबिटर राल्टेग्राविरफ (दिन में दो बार 400 मिलीग्राम) राल्टेग्राविर राल्टेग्राविर के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय सोफोसबुवीर या राल्टेग्रावीर के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ↓ सीमैक्स 0.57 (0.44, 0.75) ↓ एयूसी 0.73 (0.59, 0.91) सीमिन ०.९५ (०.८१, १.१२) सोफोसबुविरि ↔ सीमैक्स 0.87 (0.71, 1.08) एयूसी 0.95 (0.82, 1.09) सीमिन (एनडी) जीएस-331007 सीमैक्स 1.09 (0.99, 1.20) ↔ एयूसी 1.03 (0.97, 1.08) सीमिन (एनडी) साथ ओरल ट्रैसेप्टिव्स नॉर्गेस्टिमेट / एथिनिल एस्ट्राडियोल नोरेलगेस्ट्रोमिन नॉरएस्टीमेट / एथिनिल एस्ट्राडियोल के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का उपयोग करते समय नोर्गेस्टिमेट / एथिनिल एस्ट्राडियोल के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। ↔ सीमैक्स 1.06 (0.93, 1.22) ↔ एयूसी 1.05 (0.92, 1.20) सीमिन (एनडी) नोर्गेस्ट्रेल सीमैक्स १.१८ (०.९९, १.४१) ↔ एयूसी 1.19 (0.98, 1.44) सीमिन (एनडी) एथीनील एस्ट्रॉडिऑल ↔ सीमैक्स 1.14 (0.96, 1.36) ↔ एयूसी 1.08 (0.93, 1.25) सीमिन (एनडी)

एनए = उपलब्ध नहीं / प्रासंगिक नहीं

सोफोसबुवीर के साथ / बिना प्रशासित दवा फार्माकोकाइनेटिक्स का एक औसत अनुपात (90% सीआई) और सह-प्रशासित दवा के साथ / बिना सोफोसबुवीर और जीएस -331007 का औसत अनुपात। कोई प्रभाव नहीं = 1.00

बी सभी बातचीत अध्ययन स्वस्थ स्वयंसेवकों में आयोजित किए गए

c ऐतिहासिक नियंत्रण पर आधारित तुलना

डी एट्रीप्ला के रूप में प्रशासित

ई बायोइक्विलेंस सीमा 80% -125%

च तुल्यता सीमा 70% -143%

औषधीय उत्पाद जो आंत में पी-जीपी के प्रबल प्रेरक हैं (रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा, कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन) सोफोसबुवीर के प्लाज्मा सांद्रता को काफी कम कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप चिकित्सीय प्रभाव कम हो जाता है। इस कारण से, सोफोसबुवीर को सह नहीं होना चाहिए पी-जीपी के ज्ञात संकेतकों के साथ प्रशासित।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव उम्र की महिलाएं / पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक

जब सोवाल्डी का उपयोग रिबाविरिन या पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा / रिबाविरिन के संयोजन में किया जाता है, तो महिला रोगियों में और पुरुष रोगियों के भागीदारों में गर्भावस्था से बचने के लिए अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। रिबाविरिन के संपर्क में आने वाली सभी जानवरों की प्रजातियों में महत्वपूर्ण टेराटोजेनिक और / या भ्रूण संबंधी प्रभाव प्रदर्शित किए गए हैं (खंड 4.4 देखें)। प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं या उनके पुरुष भागीदारों को उपचार के दौरान और उपचार के बाद की अवधि के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए जैसा कि रिबाविरिन के लिए उत्पाद विशेषताओं के सारांश में अनुशंसित है। अधिक जानकारी के लिए रिबाविरिन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में सोफोसबुवीर के उपयोग पर डेटा मौजूद नहीं है या सीमित है (300 से कम उजागर गर्भधारण)।

पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं। परीक्षण की गई उच्चतम खुराक पर चूहों और खरगोशों में भ्रूण के विकास पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। हालांकि, अनुशंसित नैदानिक ​​​​खुराक पर मनुष्यों में जोखिम के सापेक्ष चूहे में सोफोसबुवीर के लिए प्राप्त जोखिम मार्जिन का सटीक अनुमान लगाना संभव नहीं था (खंड 5.3 देखें)।

एहतियात के तौर पर, गर्भावस्था के दौरान सोवाल्डी के उपयोग से बचना बेहतर होता है।

हालांकि, सोफोसबुवीर के साथ संयोजन में रिबाविरिन का उपयोग करते समय, गर्भावस्था के दौरान रिबाविरिन के उपयोग से संबंधित मतभेद लागू होते हैं (रिबाविरिन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश भी देखें)।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में सोफोसबुवीर और इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं।

पशुओं में उपलब्ध फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने दूध में मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन दिखाया है (विवरण के लिए खंड 5.3 देखें)।

नवजात शिशुओं/शिशुओं के लिए जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। इसलिए, स्तनपान के दौरान सोवाल्डी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

उपजाऊपन

मनुष्यों में प्रजनन क्षमता पर सोवाल्डी के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

सोवाल्डी मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को मामूली रूप से प्रभावित करता है। मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि पेगिनटेरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन के संयोजन में सोफोसबुवीर के साथ उपचार के दौरान थकान, ध्यान में गड़बड़ी, चक्कर आना और धुंधली दृष्टि की सूचना मिली है (देखें खंड 4.8 )।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

रिबाविरिन या पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा और रिबाविरिन के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर के साथ उपचार के दौरान, सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं रिबाविरिन और पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा के साथ उपचार के लिए अपेक्षित सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थीं, प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति या गंभीरता के बिना प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में वृद्धि हुई थी। .

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन पांच चरण 3 नैदानिक ​​​​परीक्षणों (नियंत्रित और अनियंत्रित दोनों) से एकत्रित डेटा पर आधारित है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण स्थायी रूप से उपचार बंद करने वाले विषयों का प्रतिशत प्लेसबो प्राप्त करने वाले विषयों के लिए 1.4% था, 12 सप्ताह के लिए सोफोसबुवीर + रिबाविरिन प्राप्त करने वाले विषयों के लिए 0.5%, 16 सप्ताह के लिए सोफोसबुवीर + रिबाविरिन प्राप्त करने वाले विषयों के लिए 0%, 11.1% उन विषयों के लिए जिन्होंने 24 सप्ताह के लिए पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा + रिबाविरिन प्राप्त किया और उन विषयों के लिए 2.4% जिन्होंने 12 सप्ताह के लिए सोफोसबुवीर + पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा + रिबाविरिन प्राप्त किया।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

सोवाल्डी का मुख्य रूप से रिबाविरिन के साथ संयोजन में अध्ययन किया गया है, पेगिनटरफेरॉन अल्फा के साथ या बिना। इस संदर्भ में सोफोसबुवीर के लिए कोई विशिष्ट प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया नहीं मिली। सोफोसबुवीर और रिबाविरिन या सोफोसबुवीर, रिबाविरिन और पेगिनटेरफेरॉन अल्फा प्राप्त करने वाले विषयों में सबसे अधिक बार प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं थकान, सिरदर्द, मतली और अनिद्रा हैं।

रिबाविरिन के साथ संयोजन में या पेगिनटेरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन (तालिका 4) के संयोजन में सोफोसबुवीर के साथ निम्नलिखित प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है। सिस्टम अंग और आवृत्ति द्वारा प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं। आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,

तालिका 4: रिबाविरिन या पेगिनटेरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर के साथ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं।

आवृत्ति सोफा + आरबीवीबी एसओएफ + पीईजीसी + आरबीवी संक्रमण और संक्रमण: सामान्य नासोफेरींजाइटिस रक्त और लसीका प्रणाली के विकार: बहुत ही आम हीमोग्लोबिन की कमी एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोसाइट गिनती में कमी, प्लेटलेट गिनती में कमी सामान्य रक्ताल्पता चयापचय और पोषण संबंधी विकार: बहुत ही आम भूख कम होना सामान्य वज़न घटाना मानसिक विकार: बहुत ही आम अनिद्रा अनिद्रा सामान्य डिप्रेशन अवसाद, चिंता, आंदोलन तंत्रिका तंत्र विकार: बहुत ही आम सरदर्द चक्कर आना, सिर दर्द सामान्य ध्यान विकार माइग्रेन, स्मृति दुर्बलता, ध्यान विकार नेत्र विकार: सामान्य धुंधली दृष्टि श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: बहुत ही आम डिस्पेनिया, खांसी सामान्य सांस की तकलीफ, अत्यधिक सांस की तकलीफ, खांसी परिश्रम श्वास कष्ट जठरांत्रिय विकार: बहुत ही आम जी मिचलाना दस्त, मतली, उल्टी सामान्य पेट की परेशानी, कब्ज, अपच कब्ज, शुष्क मुँह, गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स हेपेटोबिलरी विकार: बहुत ही आम रक्त में बढ़ा हुआ बिलीरुबिन रक्त में बढ़ा हुआ बिलीरुबिन त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: बहुत ही आम दाने, खुजली सामान्य खालित्य, शुष्क त्वचा, खुजली खालित्य, शुष्क त्वचा मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार: बहुत ही आम आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया सामान्य जोड़ों का दर्द, पीठ दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, माइलियागिया पीठ दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति: बहुत ही आम थकान, चिड़चिड़ापन ठंड लगना, थकान, फ्लू जैसी बीमारी, चिड़चिड़ापन, दर्द, ज्वर सामान्य पायरेक्सिया, आस्थेनिया सीने में दर्द, अस्थानिया

एक SOF = सोफोसबुवीर;

बी आरबीवी = रिबाविरिन;

सी पीईजी = पेगिनटेरफेरॉन अल्फा

अन्य विशेष जनसंख्या

एचआईवी / एचसीवी सह-संक्रमण

एचसीवी / एचआईवी सह-संक्रमित विषयों में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल चरण 3 नैदानिक ​​​​अध्ययनों में एचसीवी मोनोइनफेक्टेड विषयों के समान थी, जिनका सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ इलाज किया गया था (खंड 5.1 देखें)।

लीवर ट्रांसप्लांट का इंतजार कर रहे मरीज

लीवर प्रत्यारोपण से पहले एचसीवी-संक्रमित विषयों में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल चरण 3 नैदानिक ​​​​अध्ययनों में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ इलाज किए गए विषयों के समान थी (देखें खंड 5.1)।

लीवर प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के साथ यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल चरण 3 नैदानिक ​​​​अध्ययनों में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ इलाज किए गए विषयों के समान थी (देखें खंड 5.1)। अध्ययन ०१२६ में, उपचार के दौरान हीमोग्लोबिन में कमी बहुत आम थी, ३२.५% विषयों (१३/४०) में हीमोग्लोबिन में एपोएटिन और/या एक रक्त उत्पाद की कमी थी। 5 विषयों (12.5%) में, प्रतिकूल घटनाओं के कारण अध्ययन दवाओं को रोक दिया गया, बदल दिया गया या बंद कर दिया गया।

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

हृदय संबंधी अतालता

गंभीर मंदनाड़ी और हृदय अवरोध के मामले देखे गए हैं जब सोवाल्डी का उपयोग डाक्लिनज़ा के साथ संयोजन में किया जाता है और सहवर्ती रूप से एमियोडेरोन और / या अन्य दवाओं के साथ किया जाता है जो हृदय गति को कम करते हैं (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है:

इतालवी दवा एजेंसी वेबसाइट: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ओवरडोज

सोफोसबुवीर की उच्चतम प्रलेखित खुराक 59 स्वस्थ विषयों को प्रशासित 1,200 मिलीग्राम की एकल सुपरथेरेप्यूटिक खुराक थी। इस अध्ययन में इस खुराक स्तर पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया था और प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्लेसबो और सोफोसबुविर 400 मिलीग्राम उपचार समूहों में रिपोर्ट की गई आवृत्ति और गंभीरता के समान थीं। उच्च खुराक के प्रभाव ज्ञात नहीं हैं।

सोवाल्डी ओवरडोज़ के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है। ओवरडोज की स्थिति में, विषाक्तता के संकेतों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए। सोवाल्डी ओवरडोज के उपचार में सामान्य सहायक उपाय शामिल हैं, जिसमें महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति का अवलोकन शामिल है। प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट GS-331007 को हेमोडायलिसिस द्वारा सफलतापूर्वक हटाया जा सकता है (53% निष्कर्षण दर)। 4 घंटे का हेमोडायलिसिस हटा दिया गया 18 प्रशासित खुराक का%।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल।

एटीसी कोड: J05AX15.

कारवाई की व्यवस्था

सोफोसबुवीर एचसीवी एनएस5बी आरएनए पर निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ का एक पैन-जीनोटाइपिक अवरोधक है, जो वायरल प्रतिकृति के लिए आवश्यक है। सोफोसबुविर इंट्रासेल्युलर चयापचय के अधीन एक न्यूक्लियोटाइड प्रोड्रग है, जो फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय यूरिडीन एनालॉग ट्राइफॉस्फेट (जीएस -461203) को जन्म देता है, जिसे एनएस 5 बी पोलीमरेज़ द्वारा एचसीवी आरएनए में शामिल किया जा सकता है और एक चेन टर्मिनेटर के रूप में कार्य कर सकता है। एक जैव रासायनिक परीक्षण में, GS-461203 ने HCV जीनोटाइप 1b, 2a, 3a और 4a के पुनः संयोजक NS5B की पोलीमरेज़ गतिविधि को 50% के निरोधात्मक एकाग्रता मूल्य के साथ बाधित किया (निरोधात्मक एकाग्रता, IC50) 0.7 और 2.6 mcM के बीच। जीएस -461203 (सोफोसबुवीर का सक्रिय मेटाबोलाइट) मानव डीएनए और आरएनए पोलीमरेज़ का अवरोधक नहीं है, न ही माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए पोलीमरेज़ का अवरोधक है।

एंटीवायरल गतिविधि

एचसीवी प्रतिकृति के साथ किए गए परीक्षणों में, प्रभावी एकाग्रता मान (प्रभावी एकाग्रता, EC50) जीनोटाइप 1a, 1b, 2a, 3a और 4a के पूरे प्रतिकृतियों के खिलाफ क्रमशः 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 और 0.04 mcM थे और काइमेरिक प्रतिकृतियों 1b एन्कोडिंग NS5B जीनोटाइप 2b, 5a या 6a के विरुद्ध सोफोसबुवीर के EC50 मान थे। ०.०१४ से ०.०१५ mcM तक। सोफोसबुवीर माध्य ± SD EC50, नैदानिक ​​आइसोलेट्स के NS5B अनुक्रमों को कूटबद्ध करने वाले काइमरिक प्रतिकृतियों के विरुद्ध, जीनोटाइप 1a (n = ६७) के लिए ०.०६८ ± ०.०२४ mcM, जीनोटाइप १b (n = २९), ०.०३५ ± ०.०१८ के लिए ०.११ ± ०.०२९ mcM था। जीनोटाइप 2 (n = 15) के लिए mcM और जीनोटाइप 3a (n = 106) के लिए 0.085 ± 0.034 mcM। इन परीक्षणों में, एंटीवायरल गतिविधि कृत्रिम परिवेशीय कम सामान्य जीनोटाइप 4, 5 और 6 के खिलाफ सोफोसबुवीर का जीनोटाइप 1, 2 और 3 के समान था।

सोफोसबुवीर की एंटी-एचसीवी गतिविधि पर 40% मानव सीरम की उपस्थिति का कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

प्रतिरोध

सेल संस्कृतियों में

सोफोसबुवीर के लिए कम संवेदनशीलता वाले एचसीवी प्रतिकृति को सेल संस्कृतियों में 1 बी, 2 ए, 2 बी, 3 ए, 4 ए, 5 ए और 6 ए सहित कई जीनोटाइप के लिए चुना गया था। सोफोसबुवीर के लिए कम संवेदनशीलता परीक्षण किए गए सभी प्रतिकृति जीनोटाइप में प्राथमिक NS5B प्रतिस्थापन S282T के साथ जुड़ी हुई थी। 8 जीनोटाइप के प्रतिकृतियों में S282T प्रतिस्थापन के साइट-विशिष्ट उत्परिवर्तन ने सोफोसबुवीर को 2-18 गुना कम संवेदनशीलता प्रदान की और इसके परिणामस्वरूप वायरल प्रतिकृति क्षमता 89- 99% की तुलना में जंगली प्रकार तदनुसार। जैव रासायनिक विश्लेषण में, जीनोटाइप 1b, 2a, 3a और 4a के पुनः संयोजक NS5B पोलीमरेज़ ने S282T प्रतिस्थापन को व्यक्त करते हुए GS-461203 की तुलना में कम संवेदनशीलता दिखाई। जंगली प्रकार संवाददाता

नैदानिक ​​परीक्षणों में

चरण 3 अध्ययनों में सोफोसबुवीर प्राप्त करने वाले 991 विषयों के एक पूल विश्लेषण में, 226 विषय वायरोलॉजिकल विफलता या जांच दवा के प्रारंभिक बंद होने के कारण प्रतिरोध विश्लेषण के लिए पात्र थे और क्योंकि उनके पास एचसीवी स्तर थे। आरएनए> 1,000 आईयू / एमएल। पोस्ट-बेसलाइन NS5B अनुक्रम 226 विषयों में से 225 के लिए उपलब्ध थे, और इनमें से 221 विषयों के लिए बड़े पैमाने पर अनुक्रमण डेटा प्राप्त किया गया था (गहन अनुक्रमण) (1% का परीक्षण कटऑफ)। बड़े पैमाने पर अनुक्रमण या जनसंख्या अनुक्रमण द्वारा इनमें से किसी भी विषय में सोफोसबुवीर के प्रतिरोध से जुड़े S282T प्रतिस्थापन का पता नहीं लगाया गया था। केवल एक विषय में NS5B S282T प्रतिस्थापन का पता चला था, जिसने चरण 2 के अध्ययन में सोवाल्डी को मोनोथेरेपी के रूप में प्राप्त किया था। .इस विषय में बेसलाइन पर 1% से कम HCV S282T था और उपचार के 4 सप्ताह बाद S282T प्रतिस्थापन (> 99%) विकसित किया, जिसके परिणामस्वरूप सोफोसबुवीर EC50 में 13.5 गुना परिवर्तन हुआ और प्रतिकृति क्षमता में कमी आई। S282T प्रतिस्थापन वापस आ गया है जंगली प्रकार अगले 8 हफ्तों में और इलाज के 12 सप्ताह बाद बड़े पैमाने पर अनुक्रमण द्वारा पता लगाने योग्य नहीं था।

चरण 3 नैदानिक ​​अध्ययनों में, दो NS5B प्रतिस्थापन, L159F और V321A, कई जीनोटाइप 3 एचसीवी संक्रमित विषयों के नमूनों में पाए गए, जो उपचार के बाद फिर से आ गए। इन प्रतिस्थापनों के साथ आइसोलेट्स के सोफोसबुवीर या रिबाविरिन के लिए फेनोटाइपिक संवेदनशीलता में कोई बदलाव नहीं आया। उपचार के लिए आंशिक प्रतिक्रिया के साथ एक प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता में बड़े पैमाने पर अनुक्रमण द्वारा उपचार के दौरान S282R और L320F प्रतिस्थापन का भी पता लगाया गया था। इन निष्कर्षों के चिकित्सालीय महत्व अज्ञात है।

उपचार के परिणाम पर आधारभूत एचसीवी बहुरूपता का प्रभाव

चरण 3 अध्ययनों में शामिल 1,292 विषयों में, बेसलाइन NS5B अनुक्रम जनसंख्या अनुक्रमण द्वारा प्राप्त किए गए थे और उपलब्ध बेसलाइन अनुक्रम में किसी भी विषय में S282T प्रतिस्थापन नहीं पाया गया था। उपचार के परिणाम पर आधारभूत बहुरूपताओं के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए एक विश्लेषण में, एचसीवी एनएस5बी के किसी भी प्रकार की उपस्थिति और उपचार के परिणाम के बीच कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखा गया।

क्रॉस प्रतिरोध

सोफोसबुविर प्रतिरोध से जुड़े S282T प्रतिस्थापन को व्यक्त करने वाले एचसीवी प्रतिकृतियां एचसीवी विरोधी दवाओं के अन्य वर्गों के लिए पूरी तरह से अतिसंवेदनशील थे। सोफोसबुवीर अन्य न्यूक्लियोसाइड अवरोधकों के प्रतिरोध से जुड़े NS5B प्रतिस्थापन L159F और L320F के खिलाफ सक्रिय रहे। सोफोसबुवीर अन्य प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल के प्रतिरोध से जुड़े प्रतिस्थापन के खिलाफ पूरी तरह से सक्रिय था, जिसमें विभिन्न तंत्र क्रिया के साथ, जैसे NS5B गैर-न्यूक्लियोसाइड अवरोधक, NS3 प्रोटीज अवरोधक, और NS5A अवरोधक।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

सोफोसबुवीर की प्रभावकारिता को पांच चरण 3 अध्ययनों में जीनोटाइप 1 से 6 क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के साथ कुल 1,568 विषयों में निर्धारित किया गया था। एक अध्ययन उपचार-भोले विषयों में जीनोटाइप 1 क्रोनिक हेपेटाइटिस सी, 4, 5 या 6 के साथ संयोजन में आयोजित किया गया था। पेगिनटरफेरॉन अल्फा 2ए और रिबाविरिन और अन्य चार अध्ययन जीनोटाइप 2 या 3 के क्रोनिक हेपेटाइटिस सी वाले विषयों में रिबाविरिन के संयोजन में आयोजित किए गए थे, जिनमें से एक उपचार-भोले विषयों में, एक असहिष्णु विषयों में, अयोग्य या इंटरफेरॉन के साथ इलाज के लिए सहमति नहीं है। , पहले इंटरफेरॉन-आधारित आहार के साथ इलाज किए गए विषयों में से एक और सभी विषयों में से एक, उनके पिछले उपचार या इंटरफेरॉन-आधारित उपचार प्राप्त करने की उनकी क्षमता की परवाह किए बिना। इन अध्ययनों में शामिल रोगियों ने सिरोसिस सहित यकृत रोग की भरपाई की थी। सोफोसबुवीर को प्रशासित किया गया था प्रतिदिन एक बार 400 मिलीग्राम की एक खुराक। रिबाविरिन की खुराक ए शरीर के वजन के आधार पर प्रति दिन 1,000-1,200 मिलीग्राम था, जिसे दो विभाजित खुराकों में दिया गया था, और पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा 2ए की खुराक, जहां लागू हो, प्रति सप्ताह 180 एमसीजी थी। प्रत्येक अध्ययन में, उपचार की अवधि पूर्व निर्धारित थी और विषयों के एचसीवी आरएनए स्तरों (कोई प्रतिक्रिया-निर्भर एल्गोरिथ्म) पर निर्भर नहीं थी।

प्लाज्मा एचसीवी आरएनए मूल्यों को उच्च शुद्ध प्रणाली के साथ उपयोग किए जाने वाले COBAS TaqMan HCV परीक्षण (संस्करण 2.0) के साथ नैदानिक ​​अध्ययनों में मापा गया था। परीक्षण में परिमाणीकरण की निचली सीमा थी (परिमाणीकरण की निचली सीमा, एलएलओक्यू) 25 आईयू / एमएल। सभी अध्ययनों में, निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया (निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया, एसवीआर) एचसीवी इलाज दर निर्धारित करने के लिए प्राथमिक समापन बिंदु था, और उपचार की समाप्ति (एसवीआर12) के 12 सप्ताह बाद एलएलओक्यू के नीचे एचसीवी आरएनए स्तरों के रूप में परिभाषित किया गया था।

जीनोटाइप 1, 4, 5 और 6 के पुराने हेपेटाइटिस सी वाले विषयों में नैदानिक ​​अध्ययन

उपचार-भोले विषय - न्यूट्रीन (अध्ययन 110)

न्यूट्रिनो एक ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म अध्ययन था जिसमें सोफोसबुवीर के साथ 12-सप्ताह के उपचार का मूल्यांकन किया गया था, जिसमें पेगिनटरफेरॉन अल्फ़ा 2 ए और रिबाविरिन के संयोजन में उपचार-भोले विषयों में जीनोटाइप 1, 4, 5 या 6 एचसीवी संक्रमण था। ।

इलाज किए गए विषयों (एन = 327) की औसत आयु 54 वर्ष थी (सीमा: 1 9 से 70); विषयों के 64% पुरुष थे; 79% सफेद थे, 17% काले थे; 14% हिस्पैनिक या लैटिन अमेरिकी मूल के थे; औसत शरीर मास इंडेक्स 29 किग्रा / एम 2 (रेंज: 18 से 56 किग्रा / एम 2) था; ७८% में आधारभूत एचसीवी आरएनए स्तर ६ लॉग १० आईयू / एमएल से अधिक था; 17% को सिरोसिस था; ८९% में जीनोटाइप १ एचसीवी था और ११% में जीनोटाइप ४, ५, या ६ एचसीवी था। तालिका ५ सोफोसबुविर + पेगिनटरफेरॉन अल्फ़ा + रिबाविरिन उपचार समूह के लिए प्रतिक्रिया दर की रिपोर्ट करती है।

तालिका 5: न्यूट्रिनो अध्ययन में प्रतिक्रिया दर

एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह (एन = 327) कुल मिलाकर SVR12 91% (296/327) SVR12 के बिना विषयों में परिणाम उपचार के दौरान वायरोलॉजिकल विफलता 0/327 रिलैप्स ए 9% (28/326) अन्य बी 1% (3/327)

ए रिलैप्स के लिए भाजक एचसीवी आरएनए वाले विषयों की संख्या है

b "अन्य" में वे विषय शामिल हैं जिन्होंने SVR12 हासिल नहीं किया और जो वायरोलॉजिकल विफलता मानदंड को पूरा नहीं करते थे (उदाहरण के लिए फॉलो-अप से हार गए)।

चयनित उपसमूहों के लिए प्रतिक्रिया दर तालिका 6 में दर्शाई गई है।

तालिका 6: NEUTRINO . में चयनित उपसमूहों के लिए SVR12 प्रतिशत

एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह (एन = 327) जीनोटाइप जीनोटाइप 1 90% (262/292) जीनोटाइप 4, 5 या 6 97% (34/35) सिरोसिस नहीं 93% (253/273) हाँ 80% (43/54) जातीयता काला 87% (47/54) काला नहीं 91% (249/273)

बेसलाइन पर आईएल२८बी सी/सी एलील [९४/९५ (९९%)] और गैर-सी/सी (सी/टी या टी/टी) एलील [२०२/२३२ (८७%)] वाले विषयों में एसवीआर१२ दरों को समान रूप से ऊंचा किया गया था।

जीनोटाइप 4 एचसीवी संक्रमण वाले 27/28 रोगियों ने एसवीआर12 हासिल किया। इस अध्ययन में केवल एक जीनोटाइप 5 एचसीवी संक्रमित विषय और सभी 6 जीनोटाइप 6 एचसीवी संक्रमित विषयों ने एसवीआर12 हासिल किया।

जीनोटाइप 2 और 3 के पुराने हेपेटाइटिस सी वाले विषयों में नैदानिक ​​अध्ययन

उपचार-भोले वयस्क - FISSION (अध्ययन 1231)

FISSION एक यादृच्छिक, खुला-लेबल, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन था, जिसमें एचसीवी जीनोटाइप 2 या 3 के साथ उपचार-भोले विषयों में पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा 2a और रिबाविरिन के साथ 24-सप्ताह के उपचार की तुलना में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ 12-सप्ताह के उपचार का मूल्यांकन किया गया था। खुराक सोफोसबुविर + रिबाविरिन और पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा 2 ए + रिबाविरिन आर्म्स में इस्तेमाल किए जाने वाले रिबाविरिन का क्रमशः शरीर के वजन के आधार पर 1,000-1,200 मिलीग्राम / दिन और शरीर के वजन की परवाह किए बिना 800 मिलीग्राम / दिन था। विषयों को 1: 1 यादृच्छिक किया गया और सिरोसिस द्वारा स्तरीकृत किया गया (उपस्थिति बनाम अनुपस्थिति), एचसीवी जीनोटाइप (2 .) के लिए बनाम 3) और बेसलाइन एचसीवी आरएनए स्तर (बनाम ≥6 लॉग 10 आईयू / एमएल)। जीनोटाइप 2 या 3 एचसीवी वाले विषयों को लगभग 1: 3 के अनुपात में नामांकित किया गया था।

उपचारित विषय (n = 499) की औसत आयु 50 वर्ष थी (सीमा: 19 से 77); 66% विषय पुरुष थे; 87% श्वेत थे, 3% काले; 14% हिस्पैनिक या लैटिन अमेरिकी मूल के थे; औसत बॉडी मास इंडेक्स 28 किग्रा / एम 2 (रेंज: 17 से 52 किग्रा / एम 2) था; 57% में बेसलाइन एचसीवी आरएनए स्तर 6 लॉग 10 आईयू / एमएल से अधिक था; 20% सिरोसिस था; 72% में जीनोटाइप 3 एचसीवी था। तालिका 7 रिपोर्ट सोफोसबुवीर + रिबाविरिन और पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा + रिबाविरिन उपचार समूहों के लिए प्रतिक्रिया दर।

तालिका 7: FISSION अध्ययन में प्रतिक्रिया दर

SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 256) a खूंटी + आरबीवी 24 सप्ताह (एन = 243) कुल मिलाकर SVR12 67% (171/256) 67% (162/243) जीनोटाइप 2 95% (69/73) 78% (52/67) जीनोटाइप 3 56% (102/183) 63% (110/176) SVR12 के बिना विषयों में परिणाम उपचार के दौरान वायरोलॉजिकल विफलता 7% (18/243) रिलैप्स बी 30% (76/252) 21% (46/217) अल्ट्रोको 3% (8/256) 7% (17/243)

ए प्रभावकारिता विश्लेषण में पुनः संयोजक जीनोटाइप 2/1 एचसीवी संक्रमण वाले 3 विषय शामिल हैं।

बी रिलैप्स के लिए भाजक एचसीवी आरएनए वाले विषयों की संख्या है

c "अन्य" में वे विषय शामिल हैं जिन्होंने SVR12 हासिल नहीं किया और जो वायरोलॉजिकल विफलता मानदंड को पूरा नहीं करते थे (उदाहरण के लिए फॉलो-अप से हार गए)।

सोफोसबुवीर + रिबाविरिन और पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा + रिबाविरिन उपचार समूहों के बीच समग्र SVR12 प्रतिशत में अंतर 0.3% (95% आत्मविश्वास अंतराल: -7.5% से 8.0%) था और अध्ययन पूर्वनिर्धारित गैर-हीनता मानदंड को पूरा करता था।

बेसलाइन पर सिरोसिस वाले विषयों के लिए प्रतिक्रिया दर एचसीवी जीनोटाइप द्वारा तालिका 8 में दिखाई गई है।

तालिका 8: FISSION अध्ययन में सिरोसिस और जीनोटाइप द्वारा SVR12 दरें

जीनोटाइप 3 जीनोटाइप 2 जीनोटाइप 3 SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 73) a खूंटी + आरबीवी 24 सप्ताह (एन = 67) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह (एन = 183) खूंटी + आरबीवी २४ सप्ताह (एन = १७६) सिरोसिस नहीं 97% (59/61) 81% (44/54) 61% (89/145) 71% (99/139) हाँ 83% (10/12) 62% (8/13) 34% (13/38) 30% (11/37)

प्रति। प्रभावकारिता विश्लेषण में पुनः संयोजक जीनोटाइप 2/1 एचसीवी संक्रमण वाले 3 विषय शामिल हैं।

वयस्क असहिष्णु, अपात्र या इंटरफेरॉन उपचार के लिए अनिच्छुक - पॉज़िट्रॉन (अध्ययन 107)

POSITRON एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण था, जो सोफोसबुवीर और रिबाविरिन (n = 207) के साथ 12-सप्ताह के उपचार का मूल्यांकन करता था, प्लेसबो (n = 71) की तुलना में असहिष्णु, अयोग्य या इंटरफेरॉन के साथ उपचार के लिए सहमति नहीं। विषयों को ३:१ के अनुपात के साथ यादृच्छिक किया गया और सिरोसिस (उपस्थिति .) द्वारा स्तरीकृत किया गया बनाम अनुपस्थिति)।

उपचारित विषयों (n = २७८) की औसत आयु ५४ वर्ष (सीमा: २१ से ७५) थी; ५४% विषय पुरुष थे; ९१% श्वेत थे, ५% काले; ११% हिस्पैनिक या लैटिन अमेरिकी मूल के थे; औसत बॉडी मास इंडेक्स 28 किग्रा / एम 2 (रेंज: 18 से 53 किग्रा / एम 2) था; 70% में बेसलाइन एचसीवी आरएनए स्तर 6 लॉग 10 आईयू / एमएल से अधिक था; 16% को सिरोसिस था; 49% में जीनोटाइप 3 एचसीवी था। का प्रतिशत असहिष्णु, अयोग्य या इंटरफेरॉन के साथ इलाज के लिए सहमति नहीं देने वाले विषय क्रमशः 9%, 44% और 47% थे। अधिकांश विषयों का कभी भी "एचसीवी (81.3%)" के लिए इलाज नहीं किया गया था। तालिका 9 सोफोसबुविर + रिबाविरिन और प्लेसीबो उपचार समूहों के लिए प्रतिक्रिया दर की रिपोर्ट करती है।

तालिका 9: पॉज़िट्रॉन अध्ययन में प्रतिक्रिया दर

एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह (एन = 207) प्लेसबो 12 सप्ताह (एन = 71) कुल मिलाकर SVR12 78% (161/207) 0/71 जीनोटाइप 2 93% (101/109) 0/34 जीनोटाइप 3 61% (60/98) 0/37 SVR12 के बिना विषयों में परिणाम उपचार के दौरान वायरोलॉजिकल विफलता 0/207 97% (69/71) पतन 20% (42/205) 0/0 अन्यब 2% (4/207) 3% (2/71)

ए रिलैप्स के लिए भाजक एचसीवी आरएनए वाले विषयों की संख्या है

b "अन्य" में वे विषय शामिल हैं जिन्होंने SVR12 हासिल नहीं किया और जो वायरोलॉजिकल विफलता मानदंड को पूरा नहीं करते थे (उदाहरण के लिए फॉलो-अप से हार गए)।

सोफोसबुविर + रिबाविरिन समूह में SVR12 का प्रतिशत प्लेसबो (पी) की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था।

तालिका 10 सिरोसिस पर आधारित जीनोटाइप के अनुसार उपसमूह विश्लेषण और अयोग्य, असहिष्णु, गैर-सहमति वाले विषयों में इंटरफेरॉन के साथ उपचार की रिपोर्ट करती है।

तालिका 10: POSITRON अध्ययन में जीनोटाइप-चयनित उपसमूहों द्वारा SVR12 प्रतिशत

एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह जीनोटाइप 2 (एन = 109) जीनोटाइप 3 (एन = 98) सिरोसिस नहीं 92% (85/92) 68% (57/84) हाँ 94% (16/17) 21% (3/14) इंटरफेरॉन उपचार पात्र नहीं है 88% (36/41) 70% (33/47) असहिष्णु 100% (9/9) 50% (4/8) सहमति नहीं 95% (56/59) 53% (23/43)

पहले उपचारित वयस्क - फ्यूजन (अध्ययन 108)

फ़्यूज़न एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन था, जो उन विषयों में सोफोसबुविर और रिबाविरिन के साथ 12 या 16 सप्ताह के उपचार का मूल्यांकन करता था, जिन्होंने पूर्व इंटरफेरॉन-आधारित उपचार (रिलैप्ड या गैर-प्रतिसादकर्ता) के साथ एसवीआर प्राप्त नहीं किया था। विषयों को 1: 1 अनुपात के साथ यादृच्छिक किया गया और सिरोसिस (उपस्थिति .) द्वारा स्तरीकृत किया गया बनाम अनुपस्थिति) और एचसीवी जीनोटाइप (2 .) बनाम 3).

उपचारित विषयों (n = 201) की औसत आयु 56 वर्ष थी (सीमा: 24 से 70); 70% विषय पुरुष थे; 87% श्वेत थे, 3% काले; 9% हिस्पैनिक या लैटिन अमेरिकी मूल के थे; औसत बॉडी मास इंडेक्स 29 किग्रा / एम 2 (रेंज: 19 से 44 किग्रा / एम 2) था; 73% में बेसलाइन एचसीवी आरएनए स्तर 6 लॉग 10 आईयू / एमएल से अधिक था; 34% को सिरोसिस था; 63% में एचसीवी जीनोटाइप 3 था; 75% था पहले ही समाप्त हो चुका है। तालिका 11 में 12 सप्ताह और 16 सप्ताह के लिए सोफोसबुविर + रिबाविरिन उपचार समूहों के लिए प्रतिक्रिया दर की रिपोर्ट है।

तालिका 11: फ्यूजन अध्ययन में प्रतिक्रिया दर

SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 103) a SOF + RBV 16 सप्ताह (n = 98) a कुल मिलाकर SVR12 50% (51/103) 71% (70/98) जीनोटाइप 2 82% (32/39) 89% (31/35) जीनोटाइप 3 30% (19/64) 62% (39/63) SVR12 के बिना विषयों में परिणाम उपचार के दौरान वायरोलॉजिकल विफलता 0/103 0/98 रिलैप्स बी 48% (49/103) 29% (28/98) अल्ट्रोको 3% (3/103) 0/98

ए प्रभावकारिता विश्लेषण में पुनः संयोजक जीनोटाइप 2/1 एचसीवी संक्रमण वाले 6 विषय शामिल हैं।

बी रिलैप्स के लिए भाजक एचसीवी आरएनए वाले विषयों की संख्या है

c "अन्य" में वे विषय शामिल हैं जिन्होंने SVR12 हासिल नहीं किया और जो वायरोलॉजिकल विफलता मानदंड को पूरा नहीं करते थे (उदाहरण के लिए फॉलो-अप से हार गए)।

तालिका 12 सिरोसिस के संदर्भ में जीनोटाइप द्वारा उपसमूह विश्लेषण और पिछले एंटी-एचसीवी उपचार की प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करती है।

तालिका 12: FUSION अध्ययन में जीनोटाइप-चयनित उपसमूहों द्वारा SVR12 प्रतिशत

जीनोटाइप 2 जीनोटाइप 3 एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह (एन = 39) एसओएफ + आरबीवी 16 सप्ताह (एन = 35) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह (एन = 64) एसओएफ + आरबीवी 16 सप्ताह (एन = 63) सिरोसिस नहीं 90% (26/29) 92% (24/26) 37% (14/38) 63% (25/40) हाँ 60% (6/10) 78% (7/9) 19% (5/26) 61% (14/23) पिछले एंटी-एचसीवी उपचार की प्रतिक्रिया पतन 86% (25/29) 89% (24/27) 31% (15/49) 65% (30/46) गैर प्रत्युत्तर 70% (7/10) 88% (7/8) 27% (4/15) 53% (9/17)

उपचार-भोले और पहले से इलाज किए गए वयस्क - वैलेंस (अध्ययन 133)

वैलेंस एक चरण 3 का अध्ययन था जिसमें वजन-आधारित रिबाविरिन के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर का मूल्यांकन किया गया था, उपचार-भोले विषयों में जीनोटाइप 2 या 3 एचसीवी संक्रमण के उपचार के लिए या उन विषयों में, जिन्होंने पूर्व इंटरफेरॉन-आधारित उपचार के साथ एसवीआर हासिल नहीं किया था, जिसमें मुआवजे वाले विषय भी शामिल थे। सिरोसिस अध्ययन में 12 सप्ताह के लिए सोफोसबुवीर और रिबाविरिन बनाम प्लेसीबो की सीधी तुलना शामिल थी।उभरते हुए आंकड़ों के आधार पर, हालांकि, अध्ययन अब आँख बंद करके नहीं किया गया था और जीनोटाइप 2 एचसीवी वाले सभी विषयों को 12 सप्ताह तक सोफोसबुवीर और रिबाविरिन प्राप्त करना जारी रखा, जबकि जीनोटाइप 3 एचसीवी वाले विषयों के उपचार को 24 सप्ताह में बढ़ा दिया गया था। जीनोटाइप 3 एचसीवी वाले ग्यारह विषयों ने परिवर्तन के समय पहले ही सोफोसबुविर और रिबाविरिन उपचार के 12 सप्ताह पूरे कर लिए थे।

उपचारित विषयों (n = 419) की औसत आयु 51 वर्ष (सीमा: 19 से 74) थी; 60% विषय पुरुष थे; माध्य बॉडी मास इंडेक्स 25 किग्रा / मी 2 (रेंज: 17 से 44 किग्रा / मी 2 तक); औसत बेसलाइन एचसीवी आरएनए स्तर ६.४ लॉग १० आईयू / एमएल था; 21% को सिरोसिस था; ७८% में जीनोटाइप ३ एचसीवी था; 65% ने पहले ही एक विश्राम की सूचना दी थी। तालिका 13 12 सप्ताह और 24 सप्ताह के लिए सोफोसबुविर + रिबाविरिन उपचार समूहों के लिए प्रतिक्रिया दर की रिपोर्ट करती है।

प्लेसबो प्राप्त करने वाले विषयों को टेबल में शामिल नहीं किया गया था, क्योंकि उनमें से किसी ने भी एसवीआर 12 हासिल नहीं किया था।

तालिका 13: वैलेंस अध्ययन में प्रतिक्रिया दर

जीनोटाइप 2 SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 73) जीनोटाइप 3 SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 11) जीनोटाइप 3 SOF + RBV 24 सप्ताह (n = 250) कुल मिलाकर SVR12 93% (68/73) 27% (3/11) 84% (210/250) SVR12 के बिना विषयों में परिणाम उपचार के दौरान वायरोलॉजिकल विफलता 0% (0/73) 0% (0/11) 0,4% (1/250) पतन 7% (5/73) 55% (6/11) 14% (34/249) अन्यब 0% (0/73) 18% (2/11) 2% (5/250)

ए रिलैप्स के लिए भाजक एचसीवी आरएनए वाले विषयों की संख्या है

b "अन्य" में वे विषय शामिल हैं जिन्होंने SVR12 हासिल नहीं किया और जो वायरोलॉजिकल विफलता मानदंड को पूरा नहीं करते थे (उदाहरण के लिए फॉलो-अप से हार गए)।

तालिका 14 सिरोसिस और पिछले एंटी-एचसीवी उपचार के संपर्क में जीनोटाइप द्वारा उपसमूह विश्लेषण की रिपोर्ट करती है।

तालिका 14: वैलेंस अध्ययन में जीनोटाइप-चयनित उपसमूहों द्वारा SVR12 प्रतिशत

जीनोटाइप 2 SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 73) जीनोटाइप 3 SOF + RBV 24 सप्ताह (n = 250) उपचार भोला 97% (31/32) 93% (98/105) सिरोसिस नहीं 97% (29/30) 93% (86/92) सिरोथिक 100% (2/2) 92% (12/13) पहले इलाज किया गया 90% (37/41) 77% (112/145) सिरोसिस नहीं 91% (30/33) 85% (85/100) सिरोथिक 88% (7/8) 60% (27/45)

SVR12-SVR24 समरूपता

रिबाविरिन या रिबाविरिन और पेगीलेटेड इंटरफेरॉन के साथ संयोजन में सोफोसबुवीर के साथ चिकित्सा के बाद एसवीआर 12 और एसवीआर 24 (उपचार के अंत के 24 सप्ताह बाद एसवीआर) के बीच की सहमति 99% का सकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य और 99% का नकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य दर्शाता है।

विशेष आबादी में नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

एचसीवी / एचआईवी सह-संक्रमण वाले रोगी - PHOTON-1 (अध्ययन 123)

सोफोसबुवीर का मूल्यांकन एक ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में किया गया था, जो जीनोटाइप 1, 2 या 3 क्रोनिक हेपेटाइटिस सी और एचआईवी -1 से सह-संक्रमित विषयों में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ 12 या 24 सप्ताह के उपचार की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करता है। जीनोटाइप 2 और 3 के साथ इलाज-भोले या पहले से इलाज किया गया था, जबकि जीनोटाइप 1 वाले विषय पूर्व उपचार-भोले थे। उपचार की अवधि 12 सप्ताह थी- एचआईवी -1 से संक्रमित भोले विषय। एचसीवी जीनोटाइप 2 या 3, और 24 सप्ताह में पहले से इलाज किए गए विषय, एचसीवी जीनोटाइप 3 से संक्रमित, साथ ही एचसीवी जीनोटाइप 1 संक्रमण वाले विषयों में। विषयों को शरीर के वजन के आधार पर प्रतिदिन 400 मिलीग्राम सोफोसबुविर और रिबाविरिन प्राप्त हुआ (75 किलोग्राम से कम वजन वाले विषयों के लिए 1,000 मिलीग्राम या 75 वजन वाले विषयों के लिए 1,200 मिलीग्राम) किलो या अधिक) विषय एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर नहीं थे और सेल की संख्या थी और CD4 + 500 से अधिक कोशिकाओं / मिमी 3 से अधिक, या एचआईवी -1 का वायरोलॉजिकल दमन था और एक सीडी 4 + सेल की संख्या 200 कोशिकाओं / मिमी 3 से अधिक थी। अध्ययन नामांकन में 95% रोगी एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे। प्रारंभिक एसवीआर 12 डेटा 210 विषयों के लिए उपलब्ध हैं।

तालिका 15 जीनोटाइप और पिछले एंटी-एचसीवी उपचार के संपर्क में प्रतिक्रिया दर प्रस्तुत करती है।

तालिका 15: PHOTON-1 अध्ययन में प्रतिक्रिया दर

जीनोटाइप 2/3, उपचार भोले SOF + RBV 12 सप्ताह (n = 68) जीनोटाइप 2/3, पहले इलाज किया गया SOF + RBV 24 सप्ताह (n = 28) जीनोटाइप 1, उपचार भोले SOF + RBV 24 सप्ताह (n = 114) कुल मिलाकर SVR12 75% (51/68) 93% (26/28) 76% (87/114) SVR12 के बिना विषयों में परिणाम उपचार के दौरान वायरोलॉजिकल विफलता 1% (1/68) 0/28 1% (1/114) पतन 18% (12/67) 7% (2/28) 22% (25/113) अन्यब 6% (4/68) 0/28 1% (1/114)

ए रिलैप्स के लिए भाजक एचसीवी आरएनए वाले विषयों की संख्या है

b "अन्य" में वे विषय शामिल हैं जिन्होंने SVR12 हासिल नहीं किया और जो वायरोलॉजिकल विफलता मानदंड को पूरा नहीं करते थे (उदाहरण के लिए फॉलो-अप से हार गए)।

तालिका 16 सिरोसिस के संदर्भ में जीनोटाइप द्वारा उपसमूह विश्लेषण की रिपोर्ट करती है।

तालिका 16: PHOTON-1 अध्ययन में जीनोटाइप-चयनित उपसमूहों द्वारा SVR12 प्रतिशत

एचसीवी जीनोटाइप 2 एचसीवी जीनोटाइप 3 एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह एनटी (एन = 26) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह पीटी (एन = 15) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह एनटी (एन = 42) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह पीटी (एन = 13) वैश्विक 88% (23/26) 93% (14/15) 67% (28/42) 92% (12/13) सिरोसिस नहीं 88% (22/25) 92% (12/13) 67% (24/36) 100% (8/8) सिरोथिक 100% (1/1) 100% (2/2) 67% (4/6) 80% (4/5)

एनटी = उपचार अनुभवहीन; पीटी = पहले इलाज किया गया।

लीवर ट्रांसप्लांट का इंतजार कर रहे मरीज - स्टडी 2025

सोफोसबुवीर का अध्ययन एचसीवी-संक्रमित विषयों में किया गया है, जो एक ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में लीवर प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा कर रहे हैं, ताकि ट्रांसप्लांट के बाद एचसीवी के पुन: संक्रमण को रोकने के लिए प्रत्यारोपण से पहले प्रशासित सोफोसबुविर और रिबाविरिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित की जा सके। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु पोस्ट था -प्रत्यारोपण वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया (पोस्ट-ट्रांसप्लांट वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया, पीटीवीआर, एचसीवी आरएनए एचसीसी (जिगर का कैंसर, HCC) और मिलन मानदंडों को पूरा करते हुए, उन्हें 24 सप्ताह तक प्रतिदिन 400 मिलीग्राम सोफोसबुविर और 1,000-1,200 मिलीग्राम रिबाविरिन प्राप्त हुआ, बाद में इसे 48 सप्ताह तक या यकृत प्रत्यारोपण तक, जो भी पहले जांचा गया था, में संशोधित किया गया था। "सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ इलाज किए गए 61 विषयों पर प्रारंभिक विश्लेषण किया गया था; अधिकांश में जीनोटाइप 1 एचसीवी था, 44 विषयों में सीपीटी कक्षा ए हेपेटिक अपर्याप्तता थी और 17 विषयों में सीपीटी कक्षा बी हेपेटिक अपर्याप्तता थी। इन 61 विषयों में से 44 में यकृत प्रत्यारोपण हुआ था। सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ 48 सप्ताह के उपचार के लिए; 41 में एचसीवी आरएनए था

तालिका 17: एचसीवी आरएनए वाले विषयों में पोस्ट-ट्रांसप्लांट वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया

सप्ताह 12 पोस्ट-ट्रांसप्लांट (पीटीवीआर) बी मूल्यांकन योग्य विषयों में वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया 23/37 (62%)

ए जिन विषयों का मूल्यांकन किया जा सकता है, वे परिभाषा के अनुसार, प्रारंभिक विश्लेषण के समय निर्दिष्ट अवलोकन अंतराल तक पहुंच चुके हैं।

b pTVR: पोस्ट-ट्रांसप्लांट वायरोलॉजिकल रिस्पॉन्स (HCV RNA .)

24 सप्ताह के बाद चिकित्सा बंद करने वाले रोगियों में, प्रोटोकॉल के अनुसार, रिलेप्स दर 11/15 थी।

लीवर प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता - अध्ययन 0126

सोफोसबुवीर का अध्ययन एक ओपन-लेबल क्लिनिकल अध्ययन में किया गया था ताकि क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के साथ लीवर प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में सोफोसबुवीर और रिबाविरिन के साथ 24 सप्ताह के उपचार की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित की जा सके। पात्र विषय 18 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे और उनका लीवर प्रत्यारोपण 6 हुआ था। स्क्रीनिंग से 150 महीने पहले। स्क्रीनिंग में विषयों में एचसीवी आरएनए ≥104 आईयू / एमएल था और प्रत्यारोपण से पहले पुराने एचसीवी संक्रमण के दस्तावेज सबूत थे। रिबाविरिन की शुरुआती खुराक 400 मिलीग्राम थी, जिसे दो दैनिक खुराक में विभाजित किया गया था। यदि विषयों ने हीमोग्लोबिन के स्तर को बनाए रखा 12 ग्राम / डीएल, रिबाविरिन खुराक सप्ताह 2, 4 और 4 सप्ताह के अंतराल तक बढ़ाया गया था जब तक कि शरीर के वजन के आधार पर उचित खुराक तक नहीं पहुंच गया था (75 किलोग्राम से कम वजन वाले विषयों में प्रति दिन 1,000 मिलीग्राम, विषयों में प्रति दिन 1,200 मिलीग्राम वजन 75 किग्रा या अधिक) रिबाविरिन की औसत खुराक 600 मिलीग्राम-800 मिलीग्राम प्रति दिन प्रति सेप्टा थी। माने 4-24।

चालीस विषयों को नामांकित किया गया (33 जीनोटाइप 1 एचसीवी संक्रमण के साथ, 6 जीनोटाइप 3 एचसीवी संक्रमण के साथ और 1 जीनोटाइप 4 एचसीवी संक्रमण के साथ), जिनमें से 35 में पूर्व इंटरफेरॉन-आधारित चिकित्सा विफल हो गई थी, जबकि उनमें से 16 सिरोसिस से पीड़ित थे। 40 विषयों में से अट्ठाईस (70%) ने SVR12: 22/33 (73%) जीनोटाइप 1 एचसीवी संक्रमण के साथ, 6/6 (100%) जीनोटाइप 3 और 0/1 एचसीवी संक्रमण (0%) एचसीवी जीनोटाइप से संक्रमित के साथ हासिल किया। 4. एसवीआर12 हासिल करने वाले सभी विषयों ने एसवीआर24 और एसवीआर48 हासिल किया।

उपचार के नियमों और उपचार की अवधि के परिणामों का अवलोकन, अध्ययनों के बीच तुलना

निम्न तालिकाएं (तालिका 18 से तालिका 21) चरण 2 और चरण 3 अध्ययनों से खुराक डेटा प्रस्तुत करती हैं ताकि चिकित्सकों को व्यक्तिगत रोगियों के लिए सर्वोत्तम आहार निर्धारित करने में सहायता मिल सके।

तालिका 18: चिकित्सीय आहार और उपचार अवधि के परिणाम, जीनोटाइप 1 एचसीवी संक्रमण में अध्ययन के बीच तुलना

रोगी जनसंख्या (अध्ययन संख्या / नाम) योजना / अवधि उपसमूह SVR12 का प्रतिशत (एन / एन) उपचार भोला (न्यूट्रिन) एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 90% (262/292) जीनोटाइप 1a 92% (206/225) जीनोटाइप 1b 83% (55/66) सिरोसिस नहीं 93% (253/273) सिरोथिक 80% (43/54) इलाज-भोले और एचआईवी सह-संक्रमित (PHOTON-1) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह वैश्विक 76% (87/114) जीनोटाइप 1a 82% (74/90) जीनोटाइप 1b 54% (13/24) सिरोसिस नहीं 77% (84/109) सिरोथिक 60% (3/5) उपचार भोला (क्वांटमबे 11-1-0258b) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह ग्लोबलेक 65% (104/159) जीनोटाइप 1ac 69% (84/121) जीनोटाइप 1bc 53% (20/38) सिरोटिक नहीं 68% (100/148) सिरोटिक 36% (4/11)

n = SVR12 प्रतिक्रिया वाले विषयों की संख्या; एन = प्रति समूह विषयों की कुल संख्या।

ए पहले से इलाज किए गए जीनोटाइप 1 एचसीवी संक्रमित रोगियों के लिए, सोफोसबुवीर, पेगिनटरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन के संयोजन पर कोई डेटा नहीं है।इन रोगियों के इलाज पर विचार किया जाना चाहिए और सोफोसबुवीर, पेगिनटेरफेरॉन अल्फ़ा और रिबाविरिन के साथ चिकित्सा की अवधि को 12 सप्ताह से अधिक और 24 सप्ताह तक बढ़ाया जाना चाहिए, विशेष रूप से एक या अधिक कारकों वाले उपसमूहों के लिए जो ऐतिहासिक रूप से इंटरफेरॉन-आधारित उपचारों की प्रतिक्रिया की कम दर से जुड़े हैं। (पेगिनटेरफेरॉन अल्फा और रिबाविरिन थेरेपी, उन्नत फाइब्रोसिस / सिरोसिस, उन्नत बेसल वायरल सांद्रता, काली जातीयता, गैर-सीसी आईएल 28 बी जीनोटाइप के प्रति प्रतिक्रिया की कमी)।

बी खोजपूर्ण या चरण 2 अध्ययन। परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए, क्योंकि विषय संख्या छोटी है और एसवीआर दरें रोगी की पसंद से प्रभावित हो सकती हैं।

c दोनों अध्ययनों से सारांश डेटा।

तालिका 19: चिकित्सीय आहार और उपचार की अवधि के परिणाम, जीनोटाइप 2 एचसीवी संक्रमण में अध्ययन के बीच तुलना

रोगी जनसंख्या (अध्ययन संख्या / नाम) योजना / अवधि उपसमूह SVR12 का प्रतिशत (एन / एन) उपचार भोला (FISSION) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 95% (69/73) सिरोसिस नहीं 97% (59/61) सिरोथिक 83% (10/12) इंटरफेरॉन (POSITRON) के साथ असहिष्णु, अपात्र या उपचार के लिए अनिच्छुक एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 93% (101/109) सिरोसिस नहीं 92% (85/92) सिरोथिक 94% (16/17) पहले इलाज किया गया (फ्यूजन) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 82% (32/39) सिरोसिस नहीं 90% (26/29) सिरोथिक 60% (6/10) उपचार भोला (वैलेंस) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 97% (31/32) सिरोसिस नहीं 97% (29/30) सिरोथिक 100% (2/2) पहले इलाज किया गया (वैलेंस) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 90% (37/41) सिरोसिस नहीं 91% (30/33) सिरोथिक 88% (7/8) पहले इलाज किया गया (फ्यूजन) एसओएफ + आरबीवी 16 सप्ताह वैश्विक 89% (31/35) सिरोसिस नहीं 92% (24/26) सिरोथिक 78% (7/9) इलाज-भोले और एचआईवी सह-संक्रमित (PHOTON-1) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 88% (23/26) सिरोसिस नहीं 88% (22/25) सिरोथिक 100% (1/1) पहले इलाज किया गया और एचआईवी सह-संक्रमित (PHOTON-1) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह ग्लोबलिया 93% (14/15) सिरोसिसिया नहीं 92% (12/13) सिरोटिकिया 100% (2/2) उपचार-भोले (इलेक्ट्रॉनबे प्रोटोनब) एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक ९६% (२५/२६) सी पहले इलाज किया गया (लोन स्टार -2 बी) एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 96% (22/23) सिरोसिस नहीं 100% (9/9) सिरोथिक 93% (13/14)

n = SVR12 प्रतिक्रिया वाले विषयों की संख्या; एन = प्रति समूह विषयों की कुल संख्या।

ए ये डेटा प्रारंभिक हैं।

बी खोजपूर्ण या चरण 2 अध्ययन। परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए, क्योंकि विषयों की संख्या कम है और एसवीआर दरें रोगी की पसंद से प्रभावित हो सकती हैं। इलेक्ट्रॉन अध्ययन (एन = 11) में, सोफोसबुवीर + रिबाविरिन के संयोजन में पेगिनटेरफेरॉन अल्फा के साथ उपचार की अवधि 4 से 12 सप्ताह तक थी।

c इन दो अध्ययनों में, सभी रोगी सिरोसिस नहीं थे।

तालिका 20: चिकित्सीय आहार और उपचार की अवधि के परिणाम, जीनोटाइप 3 एचसीवी संक्रमण में अध्ययन के बीच तुलना

रोगी जनसंख्या (अध्ययन संख्या / नाम) योजना / अवधि उपसमूह SVR12 का प्रतिशत (एन / एन) उपचार भोला (FISSION) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 56% (102/183) सिरोसिस नहीं 61% (89/145) सिरोथिक 34% (13/38) इंटरफेरॉन (POSITRON) के साथ असहिष्णु, अपात्र या उपचार के लिए अनिच्छुक एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 61% (60/98) सिरोसिस नहीं 68% (57/84) सिरोथिक 21% (3/14) पहले इलाज किया गया (फ्यूजन) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 30% (19/64) सिरोसिस नहीं 37% (14/38) सिरोथिक 19% (5/26) पहले इलाज किया गया (फ्यूजन) एसओएफ + आरबीवी 16 सप्ताह वैश्विक 62% (39/63) सिरोसिस नहीं 63% (25/40) सिरोथिक 61% (14/23) उपचार भोला (वैलेंस) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह वैश्विक 93% (98/105) सिरोसिस नहीं 94% (86/92) सिरोथिक 92% (12/13) पहले इलाज किया गया (वैलेंस) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह वैश्विक 77% (112/145) सिरोसिस नहीं 85% (85/100) सिरोथिक 60% (27/45) इलाज-भोले और एचआईवी सह-संक्रमित (PHOTON-1) एसओएफ + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 67% (28/42) सिरोसिस नहीं 67% (24/36) सिरोथिक 67% (4/6) पहले इलाज किया गया और एचआईवी सह-संक्रमित (PHOTON-1) एसओएफ + आरबीवी 24 सप्ताह ग्लोबलिया 92% (12/13) सिरोसिसिया नहीं 100% (8/8) सिरोटिकिया 80% (4/5) उपचार-भोले (इलेक्ट्रॉनबे प्रोटोनब) एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह ग्लोबलेक 97% (38/39) पहले इलाज किया गया (लोन स्टार -2 बी) एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 83% (20/24) सिरोसिस नहीं 83% (10/12) सिरोथिक 83% (10/12)

n = SVR12 प्रतिक्रिया वाले विषयों की संख्या; एन = प्रति समूह विषयों की कुल संख्या।

ए ये डेटा प्रारंभिक हैं।

बी खोजपूर्ण या चरण 2 अध्ययन। परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए, क्योंकि विषय संख्या छोटी है और एसवीआर दरें रोगी की पसंद से प्रभावित हो सकती हैं। इलेक्ट्रॉन अध्ययन (एन = 11) में, सोफोसबुवीर + रिबाविरिन के संयोजन में पेगिनटेरफेरॉन अल्फा के साथ उपचार की अवधि 4 से 12 सप्ताह तक थी।

सी। इन दो अध्ययनों में, सभी रोगी सिरोथिक नहीं थे।

तालिका 21: चिकित्सीय आहार और उपचार अवधि के परिणाम, जीनोटाइप 4, 5 या 6 एचसीवी संक्रमण में अध्ययनों की तुलना

रोगी जनसंख्या (अध्ययन संख्या / नाम) योजना / अवधि उपसमूह SVR12 का प्रतिशत (एन / एन) उपचार भोला (न्यूट्रिन) एसओएफ + पीईजी + आरबीवी 12 सप्ताह वैश्विक 97% (34/35) सिरोसिस नहीं 100% (33/33) सिरोथिक 50% (1/2)

n = SVR12 प्रतिक्रिया वाले विषयों की संख्या;

एन = प्रति समूह विषयों की कुल संख्या।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के इलाज के लिए बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक सबसेट में सोफोसबुवीर के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को टाल दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

सोफोसबुवीर एक न्यूक्लियोटाइड प्रोड्रग है जो बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। सक्रिय मेटाबोलाइट हेपेटोसाइट्स में बनता है और प्लाज्मा में नहीं देखा जाता है। प्रमुख (> 90%) मेटाबोलाइट, GS-331007, निष्क्रिय है और सक्रिय मेटाबोलाइट के निर्माण के लिए अनुक्रमिक और समानांतर मार्गों के माध्यम से बनता है।

अवशोषण

सोफोसबुवीर के फार्माकोकाइनेटिक गुण और प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट जीएस -331007 स्वस्थ वयस्क विषयों और पुराने हेपेटाइटिस सी वाले विषयों में निर्धारित किए गए थे। मौखिक प्रशासन के बाद, सोफोसबुवीर तेजी से अवशोषित हो गया था और खुराक के स्तर की परवाह किए बिना प्रशासन के ≈0.5-2 घंटे बाद चरम प्लाज्मा सांद्रता देखी गई थी। प्रशासन के 2 से 4 घंटे बाद GS-331007 की चरम प्लाज्मा सांद्रता देखी गई। जीनोटाइप 1 से 6 एचसीवी संक्रमित विषयों (एन = 986) के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर, सोफोसबुवीर और जीएस -331007 की स्थिर-अवस्था एयूसी0-24 1,010 एनजी • एच / एमएल और 7,200 एनजी • एच / एमएल थी। स्वस्थ विषयों (एन = २८४) की तुलना में, एचसीवी-संक्रमित विषयों में सोफोसबुवीर और जीएस-३३१००७ का एयूसी०-२४ क्रमशः ५७% अधिक और ३९% कम था।

भोजन सेवन के प्रभाव

उपवास की तुलना में, मानकीकृत उच्च वसा वाले भोजन के साथ सोफोसबुवीर की एकल खुराक के प्रशासन ने सोफोसबुवीर के अवशोषण की दर को धीमा कर दिया। सोफोसबुवीर के अवशोषण की सीमा चरम एकाग्रता पर सीमित प्रभाव के साथ लगभग 1.8 गुना बढ़ गई। जीएस -331007 के संपर्क में उच्च वसा वाले भोजन की उपस्थिति में नहीं बदला गया था।

वितरण

सोफोसबुवीर हेपेटिक अपटेक ट्रांसपोर्टर्स के लिए एक सब्सट्रेट नहीं है, पॉलीपेप्टाइड का परिवहन करने वाला कार्बनिक आयन (कार्बनिक आयनों-परिवहन पॉलीपेटाइड, OATP) 1B1 या 1B3 और जैविक धनायन ट्रांसपोर्टर (कार्बनिक कटियन ट्रांसपोर्टर, अक्टूबर) 1. हालांकि सक्रिय ट्यूबलर स्राव के अधीन, जीएस -331007 कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर जैसे गुर्दे ट्रांसपोर्टरों का सब्सट्रेट नहीं है (कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर, OAT) 1 या 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP या MATE1। Sofosbuvir और GS-331007 ड्रग ट्रांसपोर्टर P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 और OCT1 के अवरोधक नहीं हैं। GS-331007 OAT1, OCT2 और MATE1 का अवरोधक नहीं है।

सोफोसबुवीर मानव प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग 85% बाध्य है (डेटा पूर्व विवो) और बाध्यकारी 1 एमसीजी / एमएल से 20 एमसीजी / एमएल की सीमा में दवा एकाग्रता से स्वतंत्र है। मानव प्लाज्मा में जीएस -331007 का प्रोटीन बंधन न्यूनतम था। स्वस्थ विषयों में [14 सी] -सोफोसबुवीर की एक 400 मिलीग्राम खुराक के बाद, 14C रेडियोधर्मिता का रक्त-से-प्लाज्मा अनुपात लगभग 0.7 था।

जैव परिवर्तन

सोफोसबुवीर को फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय न्यूक्लियोसाइड एनालॉग ट्राइफॉस्फेट जीएस -461203 बनाने के लिए यकृत में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। चयापचय सक्रियण मार्ग में कार्बोक्जिलिक एस्टर अवशेषों का अनुक्रमिक हाइड्रोलिसिस शामिल होता है, जो मानव एंजाइम कैथेप्सिन ए (कैटा) या कार्बोक्साइलेस्टरेज़ 1 (सीईएस 1) द्वारा उत्प्रेरित होता है। और HINT1 प्रोटीन द्वारा फॉस्फोरैमिडेट की दरार (हिस्टिडीन ट्रायड न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग प्रोटीन) इसके बाद पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड बायोसिंथेसिस मार्ग द्वारा फॉस्फोराइलेशन होता है। डीफॉस्फोराइलेशन न्यूक्लियोसाइड मेटाबोलाइट जीएस -331007 के गठन को प्रेरित करता है, जिसे प्रभावी रूप से पुन: फॉस्फोराइलेटेड नहीं किया जा सकता है और इसमें एचसीवी विरोधी गतिविधि नहीं होती है। कृत्रिम परिवेशीय. Sofosbuvir और GS-331007 UGT1A1 या CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 और CYP2D6 एंजाइमों के सब्सट्रेट या अवरोधक नहीं हैं।

[१४सी] की एक एकल ४०० मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद, सोफोसबुवीर, सोफोसबुवीर और जीएस-३३१००७, क्रमशः ४% और> ९०% दवा से संबंधित प्रणालीगत जोखिम के लिए जिम्मेदार थे (सोफोसबुवीर और इसके मेटाबोलाइट्स के वजन-समायोजित एयूसी का योग) )

निकाल देना

[१४सी] -सोफोसबुवीर की एक ४०० मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद, औसत कुल खुराक वसूली ९२% से अधिक थी और इसमें क्रमशः लगभग ८०%, १४% और २.५% शामिल थे, मूत्र में वसूली। मल और साँस की हवा में। मूत्र में बरामद अधिकांश सोफोसबुवीर खुराक जीएस -331007 (78%) थी, जबकि 3.5% सोफोसबुवीर के रूप में बरामद किया गया था।इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि गुर्दे की निकासी जीएस-३३१००७ के उन्मूलन का प्रमुख मार्ग है और यह कि एक उच्च प्रतिशत सक्रिय रूप से स्रावित होता है। सोफोसबुवीर और जीएस-331007 का औसत टर्मिनल आधा जीवन क्रमशः 0.4 और 27 घंटे था।

रैखिकता / गैर-रैखिकता

सोफोसबुवीर और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट, जीएस -331007 की खुराक रैखिकता, उपवास वाले स्वस्थ विषयों में निर्धारित की गई थी। सोफोसबुवीर और जीएस-331007 का एयूसी 200 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की सीमा में लगभग खुराक आनुपातिक है।

विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक गुण

लिंग और जातीयता

सोफोसबुवीर और जीएस-331007 के लिए लिंग या जातीयता के कारण कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक फार्माकोकाइनेटिक अंतर नहीं पाया गया।

वरिष्ठ नागरिकों

एचसीवी-संक्रमित विषयों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चला है कि विश्लेषण किए गए आयु वर्ग (19-75 वर्ष) में, सोफोसबुवीर और जीएस-331007 जोखिम पर उम्र का कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था। सोफोसबुवीर के साथ किए गए नैदानिक ​​​​अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के 65 विषय शामिल थे। 65 वर्ष से अधिक आयु के विषयों में देखी गई प्रतिक्रिया दर सभी उपचार समूहों में युवा विषयों के समान थी।

गुर्दे की हानि

सोफोसबुवीर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन एचसीवी नकारात्मक विषयों में हल्के (ईजीएफआर ≥50 और 2), मध्यम (ईजीएफआर ≥30 और 2) और गंभीर (ईजीएफआर 2) गुर्दे की हानि और ईएसआरडी वाले विषयों में और एकल खुराक के बाद हेमोडायलिसिस की आवश्यकता के साथ किया गया था। 400 से सोफोसबुवीर का मिलीग्राम। सामान्य गुर्दे समारोह (ईजीएफआर> 80 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2) वाले विषयों की तुलना में, सोफोसबुवीर एयूसी0-इन्फ क्रमशः 61%, 107% और 171% हल्के गुर्दे की हानि में अधिक था। मध्यम और गंभीर, जबकि एयूसी0-इन्फ का जीएस-331007 55%, 88% और 451% अधिक था। ईएसआरडी वाले विषयों में, सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में, सोफोसबुवीर का एयूसी0-इन्फ 28% अधिक था जब सोफोसबुवीर को हेमोडायलिसिस से 1 घंटे पहले और 60% अधिक जब सोफोसबुवीर प्रशासित किया गया था। हेमोडायलिसिस के बाद। यह संभव नहीं था ESRD वाले विषयों में GS-331007 के AUC0-inf को मज़बूती से निर्धारित करने के लिए। हालांकि, डेटा स्वस्थ विषयों की तुलना में ईएसआरडी वाले विषयों में जीएस -331007 के कम से कम 10 गुना और 20 गुना अधिक जोखिम का संकेत देता है, जब सोवाल्डी को क्रमशः हेमोडायलिसिस के 1 घंटे पहले या 1 घंटे बाद प्रशासित किया गया था।

हेमोडायलिसिस द्वारा प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट जीएस-३३१००७ को सफलतापूर्वक निकालना संभव है (५३% निष्कर्षण दर)। 4 घंटे के "हेमोडायलिसिस" ने प्रशासित खुराक का लगभग 18% हटा दिया। हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि या ईएसआरडी वाले रोगियों में सोवाल्डी की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है (देखें खंड 4.4) )

यकृत हानि

एचसीवी संक्रमण और मध्यम या गंभीर यकृत हानि (सीपीटी वर्ग बी और सी) के रोगियों में 7 दिनों के लिए 400 मिलीग्राम सोफोसबुवीर के प्रशासन के बाद सोफोसबुवीर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया था। सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में, सोफोसबुवीर AUC0-24 क्रमशः 126% और 143% अधिक मध्यम और गंभीर यकृत हानि में था, जबकि GS-331007 AUC0-24 18% और 9% से अधिक था। एचसीवी संक्रमित विषयों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चला है कि सिरोसिस का सोफोसबुवीर और जीएस-331007 एक्सपोजर पर कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था। हल्के, मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2 )।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बाल रोगियों में सोफोसबुवीर और जीएस-331007 के फार्माकोकाइनेटिक्स स्थापित नहीं किए गए हैं (खंड 4.2 देखें)।

फार्माकोकाइनेटिक (जो) / फार्माकोडायनामिक (कौन सा) संबंध

प्रभावकारिता, तीव्र वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया के संदर्भ में, सोफोसबुवीर के साथ-साथ जीएस -331007 के संपर्क के साथ सहसंबंधित दिखाया गया है। हालांकि, इन संस्थाओं को 400 मिलीग्राम की चिकित्सीय खुराक पर प्रभावकारिता के सामान्य सरोगेट मार्कर (एसवीआर 12) के रूप में नहीं दिखाया गया है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

चूहों और कुत्तों में दोहराए जाने वाले विष विज्ञान अध्ययनों में, 1: 1 डायस्टेरियोइसोमेरिक मिश्रण की उच्च खुराक के कारण प्रतिकूल यकृत (कुत्ता) और हृदय (चूहा) प्रभाव और जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं (कुत्ते) हुई। संभवतः उच्च एस्टरेज़ गतिविधि के कारण कृंतक अध्ययनों में सोफोसबुवीर के संपर्क का पता नहीं लगाया जा सका; हालांकि, प्रतिकूल खुराक पर प्रमुख मेटाबोलाइट जीएस-३३१००७ का एक्सपोजर ४०० मिलीग्राम सोफोसबुवीर के नैदानिक ​​जोखिम से २९ गुना (चूहा) और १२३ गुना (कुत्ता) अधिक था।क्रोनिक विषाक्तता अध्ययनों में हेपेटिक और कार्डियक निष्कर्ष नैदानिक ​​​​एक्सपोज़र से 9 गुना (चूहे) और 27 गुना (कुत्ते) से अधिक एक्सपोजर पर नहीं देखे गए थे।

सोफोसबुवीर परीक्षणों की एक श्रृंखला में जीनोटॉक्सिक नहीं था कृत्रिम परिवेशीय या विवो में बैक्टीरियल उत्परिवर्तजनता, मानव परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों के साथ गुणसूत्र विपथन और माउस माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण सहित विवो में.

चूहों और चूहों में कैंसरजन्यता के अध्ययन से पता चलता है कि चूहों में 600 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और चूहों में 750 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित सोफोसबुविर की कोई कैंसरजन्य क्षमता नहीं है। इन अध्ययनों में जीएस-331007 का एक्सपोजर 400 मिलीग्राम सोफोसबुवीर के क्लिनिकल एक्सपोजर से 30 गुना (माउस) और 15 गुना (चूहा) अधिक था।

सोफोसबुवीर का चूहों में भ्रूण-भ्रूण व्यवहार्यता या प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा और चूहों और खरगोशों में विकास संबंधी अध्ययनों में टेराटोजेनिक नहीं था। चूहे में व्यवहार, प्रजनन या संतान के विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं बताया गया। खरगोश के अध्ययन में, सोफोसबुवीर एक्सपोजर अपेक्षित नैदानिक ​​​​एक्सपोज़र का 9 गुना था। चूहे के अध्ययन में सोफोसबुवीर के लिए एक्सपोजर निर्धारित नहीं किया जा सकता है, लेकिन प्रमुख मानव मेटाबोलाइट के आधार पर एक्सपोजर मार्जिन 400 मिलीग्राम सोफोसबुवीर में नैदानिक ​​​​एक्सपोजर के 8 से 28 गुना तक था।

सोफोसबुवीर-व्युत्पन्न सामग्री को गर्भवती चूहों में और स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्लेसेंटा में स्थानांतरित किया गया था।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

टैबलेट का कोर

मन्निटोल (E421)

माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460 (i))

क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम

कोलाइडयन निर्जल सिलिका (E551)

मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b)

कोटिंग फिल्म

पॉलीविनाइल अल्कोहल (E1203)

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)

मैक्रोगोल ३३५० (ई१५२१)

टैल्क (E553b)

पीला आयरन ऑक्साइड (E172)

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

सोवाल्डी टैबलेट उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन (एचडीपीई) की बोतलों में बाल प्रतिरोधी बंद के साथ उपलब्ध हैं, जिसमें सिलिका जेल सुखाने वाले एजेंट और पॉलिएस्टर सर्पिल के साथ 28 फिल्म-लेपित गोलियां हैं।

निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी डिब्बों में 28 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल और बाहरी डिब्बों में 84 (28 की 3 बोतलें) फिल्म-लेपित टैबलेट हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

गिलियड साइंसेज इंटरनेशनल लिमिटेड

कैंब्रिज

CB21 6GT

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/13/894/001

043196017

ईयू / 1/13/894/002

043196029

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 16 जनवरी 2014

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

10/2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश