फेनिलकेटोनुरिया

फेनिलकेटोनुरिया क्या है?

वहां फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेड मेटाबॉलिक बीमारी है जो 10,000 व्यक्तियों में से 1 को प्रभावित करती है और हेटेरोजाइट्स की तुलना में होमोज़ायगोसिटी में अधिक होती है।

हाइपरफेनिलएलेनिमिया के समूह से संबंधित, फेनिलकेटोनुरिया फेनिलएलनिन के चयापचय से महत्वपूर्ण रूप से समझौता करता है और विशेष रूप से इसके में रूपांतरण टायरोसिन; फेनिलकेटोनुरिया को फेनिलएलनिन के ऊंचे मूत्र स्तर और कुछ डेरिवेटिव्स (फेनिलपीरूवेट, फेनिलसेटेट, फेनिलएक्टेट और फेनिलएसिटाइलग्लुटामाइन) द्वारा पहचाना जाता है।

फेनिलकेटोनुरिया की सबसे गंभीर जटिलता है: मानसिक देरी.

फेनिलएलनिन, टायरोसिन और डेरिवेटिव

फेनिलएलनिन एक आवश्यक अमीनो एसिड है और अधिकांश आहार प्रोटीन का गठन करता है; इसे एंजाइम द्वारा परिवर्तित किया जा सकता है फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ टायरोसिन में (हाइड्रॉक्सिल समूह -OH जोड़कर)। बदले में, टायरोसिन संश्लेषण के लिए एक अग्रदूत अमीनो एसिड है:

• एल-डोपा (डोपामाइन संश्लेषण मध्यवर्ती)
• एपिनेफ्रीन
• Norepinephrine (सभी न्यूरोट्रांसमीटर)।

फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) का तंत्र

जैसा कि प्रत्याशित था, फेनिलकेटोनुरिया में, एक या अधिक (सभी में 6) गुणसूत्र उत्परिवर्तन के कारण, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की अभिव्यक्ति (इसलिए चयापचय गतिविधि) व्यावहारिक रूप से शून्य है। ये परिवर्तन विभिन्न प्रकार के हो सकते हैं ("मिसेंस" से "स्प्लिसिंग" दोष या यहां तक ​​कि "आंशिक विलोपन") लेकिन जो मायने रखता है वह यह है कि इस एंजाइमेटिक अक्षमता के कारण डोमिनेंट फेनिलकेटोनुरिया में रक्त फेनिलएलनिन का स्तर (जो सामान्य रूप से 1mg / 100ml होता है) वे आसानी से 50 गुना अधिक मात्रा में भी पहुंच जाते हैं।
फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ एंजाइम का कार्य:: टायरोसिन (+ डायहाइड्रोबायोप्टेरिन) का उत्पादन करने के लिए, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की आवश्यकता होती है: फेनिलएलनिन, ऑक्सीजन और टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (एक कम किया हुआ टेरिडीन जो एक सहकारक के रूप में कार्य करता है); प्रतिक्रिया भी प्रतिवर्ती है और डायहाइड्रोबायोप्टेरिन को पुन: परिवर्तित किया जा सकता है (एंजाइम के लिए धन्यवाद) डायहाइड्रोप्टेरिन रिडक्टेस) टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन में।

जटिलताओं

फेनिलकेटोनुरिया रोग संबंधी अभिव्यक्ति की गंभीरता और निदान की समयबद्धता के आधार पर कम या ज्यादा गंभीर जटिलताओं को जन्म दे सकता है; एक वंशानुगत विकृति होने के कारण, फेनिलकेटोनुरिया में प्रतिष्ठित है:

• डोमिनेंट, इसलिए फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस एंजाइम की पूर्ण निष्क्रियता की विशेषता है
• रिसेसिव, जिसमें कुल एंजाइमेटिक पैट्रिमोनी का केवल 30% ही सक्रिय होता है।

फेनिलकेटोनुरिया की जटिलताएं फेनिलएलनिन के चयापचय संचय, इसके डेरिवेटिव और टाइरोसिन के कम संश्लेषण के लिए जिम्मेदार और सीधे आनुपातिक हैं। पैथोलॉजी में, अतिरिक्त फेनिलएलनिन को गुर्दे द्वारा अपेक्षाकृत प्रभावी ढंग से फ़िल्टर किया जाता है जो केवल आंशिक रूप से इसे पुन: अवशोषित करता है, इसे मूत्र के साथ समाप्त करता है ; हालांकि, हाइपर-फेनिलएलनिनमिया के स्तर की दृढ़ता आणविक रूपांतरण की चयापचय प्रतिक्रिया को निर्धारित करती है फेनिलपाइरुविक एसिड और / या अन्य व्युत्पन्न आसानी से निकल जाते हैं (फेनिलपाइरूवेट, फेनिलसेटेट, फेनिलएक्ट)।
फेनिलकेटोनुरिया को जो जटिल बनाता है वह है फेनिलएलनिन, फेनिलपीरुविक एसिड और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की ओर इसके डेरिवेटिव की विषाक्तता। मस्तिष्क के विकास में उनकी अत्यधिक उपस्थिति अनिवार्य रूप से मानसिक मंदता का एक रूप निर्धारित करती है।
नायब। अन्य अमीनो एसिड की प्लाज्मा सांद्रता थोड़ी कम हो जाती है, शायद आंतों के अवशोषण या वृक्क ट्यूबलर पुन: अवशोषण पर प्रतिक्रिया के कारण।
मस्तिष्क क्षति, फेनिलकेटोनुरिया की एक गंभीर जटिलता के रूप में, प्रोटीओसिंथेसिस में अन्य आवश्यक अमीनो एसिड के घटाव के कारण होती है, विशेष रूप से पॉलीरिबोसोम, माइलिन, नॉरएड्रेनालाईन और सेरोटोनिन के निर्माण में। फेनिलकेटोनुरिया - जन्म के तुरंत बाद दिखाई नहीं देता लेकिन कुछ वर्षों के बाद - यदि इलाज नहीं किया जाता है, तो बच्चे के अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है और यह पूरी तरह से अपरिवर्तनीय है।
उन्नत फेनिलकेटोनुरिया भी नग्न आंखों को स्पष्ट रूप से दिखाई दे सकता है; फेनिलएलनिन की उच्च सांद्रता, एंजाइम को रोकती है टायरोसिनेस, त्वचा और बालों के रंजकता को कम करके मेलेनिन के संश्लेषण को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है; इसके अलावा, बालों और त्वचा में फेनिलसेटेट का संचय फेनिलकेटोन्यूरिक्स को एक मजबूत और अप्रिय "माउस गंध" देता है।

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