एरोमाटेज के कार्य
एरोमाटेज एक एंजाइमैटिक प्रणाली है जो एण्ड्रोजन के रूपांतरण के लिए जिम्मेदार है, आमतौर पर पुरुष सेक्स हार्मोन, एस्ट्रोजेन में, जो इसके बजाय महिला जीव की विशेषता है। जैसा कि नाम ही हमें याद दिलाता है, एरोमाटेज में ऑक्सीकरण और बाद में मिथाइल समूह के उन्मूलन के माध्यम से एण्ड्रोजन (रिंग ए) की पहली कार्बन रिंग को सुगंधित करने की क्षमता होती है।
एस्ट्रोजेन और एण्ड्रोजन दोनों पाए जाते हैं - हालांकि निश्चित रूप से अलग-अलग सांद्रता और अनुपात में - दोनों लिंगों में, जहां वे प्रमुख शारीरिक भूमिका निभाते हैं। इसलिए वे विशिष्ट हैं लेकिन दूसरे के संबंध में एक लिंग के अनन्य नहीं हैं।
स्तनधारियों में, एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन सहित सभी स्टेरॉयड हार्मोन, कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं। स्टेरॉइडोजेनेसिस के विभिन्न चरणों की जांच करने पर यह देखा जा सकता है कि एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन का स्राव अन्योन्याश्रित है; उत्तरार्द्ध वास्तव में एण्ड्रोजन से शुरू होकर संश्लेषित होते हैं।
इसलिए एण्ड्रोजन को एस्ट्रोजन का प्रोहोर्मोन माना जा सकता है।
स्टेरॉइडोजेनेसिस के विभिन्न चरणों को एंजाइमों की एक श्रृंखला द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिनकी एकाग्रता और गतिविधि विभिन्न जैव रासायनिक चरणों के सीमित चरण का गठन करती है। हम पहले ही देख चुके हैं कि CYP19 जीन द्वारा एन्कोडेड एरोमाटेज एंजाइम, 19 कार्बन एण्ड्रोजन (androstenedione और टेस्टोस्टेरोन) को 18 कार्बन एस्ट्रोजेन (क्रमशः एस्ट्रोन और एस्ट्राडियोल) में बदलने में सक्षम है।
कोशिकाओं के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थित है जिसमें इसे व्यक्त किया जाता है, एरोमाटेज़ एक एंजाइम कॉम्प्लेक्स है जिसमें दो घटक होते हैं: साइटोक्रोम P450 एरोमाटेज़ (एरोमाटेज़ P450) और फ्लेवोप्रोटीन (NADPH) -साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस।
साइटोक्रोम P450 रिडक्टेस में हीम समूह और स्टेरॉयड की बाध्यकारी साइट होती है; आणविक ऑक्सीजन और एनएडीपीएच की उपस्थिति में, यह केंद्रित प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला को उत्प्रेरित करता है जो एस्ट्रोजेन के ए-फेनोलिक रिंग के निर्माण की ओर ले जाता है, जबकि एनएडीपीएच-साइटोक्रोम पी 450 रिडक्टेस एनएडीपीएच से साइटोक्रोम पी 450 में समकक्षों को कम करने के हस्तांतरण के लिए जिम्मेदार है।
संश्लेषित एण्ड्रोजन के प्रत्येक मोल के लिए, O2 के 3 मोल और NADPH के 3 मोल की आवश्यकता होती है।
एरोमाटेज के लिए जीन का प्रतिलेखन, साथ ही साथ एंजाइम की अभिव्यक्ति, बड़ी संख्या में ऊतकों में होती है, जैसे कि गोनाडल (वृषण और अंडाशय), एंडोमेट्रियल, वसा, मांसपेशी, यकृत, मस्तिष्क, बाल (एल " एरोमाटेज बालों के झड़ने और बालों के विकास का विरोध करता है), संयोजी और अपरा।
अरोमाटेस अवरोधक
प्रसव उम्र की महिलाओं में, अंडाशय एस्ट्रोजन का प्रमुख उत्पादक होता है। पुरुषों में और पोस्टमेनोपॉज़ में, हालांकि, ये हार्मोन बड़े पैमाने पर एरोमाटेज़ द्वारा एण्ड्रोजन के परिधीय रूपांतरण द्वारा निर्मित होते हैं। वसा ऊतक की एक एंजाइम विशेषता होने के कारण, निम्न स्तर सामान्य वजन की तुलना में मोटे पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन अरोमाटेस की अधिक गतिविधि से संबंधित हैं। आश्चर्य की बात नहीं है, पुरुषों में ऊंचा एस्ट्रोजन सांद्रता आमतौर पर घटी हुई प्रजनन क्षमता, गाइनेकोमास्टिया और स्तंभन दोष के साथ होती है। हालांकि, महिलाओं में एस्ट्रोजन का अत्यधिक उच्च स्तर भी खतरनाक होता है, क्योंकि यह स्तन कैंसर के कई रूपों के लिए एक ज्ञात और प्रलेखित जोखिम कारक है। चूंकि कैंसर कोशिकाओं को उनके प्रसार के लिए एस्ट्रोजन की आवश्यकता होती है, इसलिए सबसे लोकप्रिय चिकित्सीय दृष्टिकोणों में से एक उन्हें इस समर्थन से वंचित करना है। इस कारण से, रजोनिवृत्त महिलाओं में, यह परिणाम एरोमाटेज़ इनहिबिटर ड्रग्स (एनास्ट्रोज़ोल - अरिमडेक्स®, लेट्रोज़ोल - फेमारा®, एक्समेस्टानो - अरोमासिन®) के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है। इन दवाओं का उपयोग अवैध रूप से खेलों में भी किया जाता है, विशेष रूप से शरीर निर्माण में। डोपिंग उद्देश्यों के लिए लिए गए एनाबॉलिक स्टेरॉयड को होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए तेजी से एस्ट्रोजन में परिवर्तित होने से रोकें; यह रूपांतरण एक अवांछनीय घटना है, क्योंकि यह जल प्रतिधारण को बढ़ावा देता है, वसा भंडार को बढ़ाता है और गाइनेकोमास्टिया का कारण बन सकता है। अंतर्जात, या संभवतः बहिर्जात, टेस्टोस्टेरोन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने के उद्देश्य से, एरोमाटेज़ इनहिबिटर का उपयोग एंड्रोपॉज़ की रोकथाम और उपचार में भी किया जा सकता है।
