सक्रिय तत्व: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल
विरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
पैक आकार के लिए वीरेड पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं:- वीरेड 123 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विरेड 163 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विरेड 204 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- विराड 33 मिलीग्राम / जी ग्रेन्यूल्स
संकेत वीरेड का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
विरेड में सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल होता है। यह सक्रिय पदार्थ एक एंटीरेट्रोवाइरल या एंटीवायरल दवा है जिसका उपयोग एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। टेनोफोविर एक न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक है, जिसे सामान्य रूप से एनआरटीआई के रूप में जाना जाता है, और एक एंजाइम (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) की सामान्य गतिविधि में हस्तक्षेप करके काम करता है जो कि एचआईवी संक्रमण के लिए आवश्यक है। पुनरुत्पादन के लिए वायरस एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए हमेशा अन्य दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाना चाहिए।
वीराड 245 मिलीग्राम की गोलियां एचआईवी (मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस) संक्रमण के लिए एक इलाज हैं। गोलियों के लिए संकेत दिया गया है:
- वयस्कों
- 12 से 18 वर्ष से कम आयु के किशोर जिनका पहले से ही अन्य एचआईवी दवाओं के साथ इलाज किया जा चुका है जो अब प्रतिरोध के विकास के कारण पूरी तरह से प्रभावी नहीं हैं, या जिनके दुष्प्रभाव हैं।
वीराड 245 मिलीग्राम टैबलेट का उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस बी, एचबीवी (हेपेटाइटिस बी वायरस) के संक्रमण के इलाज के लिए भी किया जाता है। गोलियों के लिए संकेत दिया गया है:
- वयस्कों
- 12 से 18 वर्ष से कम आयु के किशोर।
एचबीवी के लिए वीराड के साथ इलाज के लिए आपको एचआईवी संक्रमण नहीं होना चाहिए।
यह दवा एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं है। विरैड लेते समय आपको अभी भी संक्रमण या एचआईवी संक्रमण से जुड़ी अन्य बीमारियां हो सकती हैं। आप दूसरों को एचआईवी या एचबीवी भी दे सकते हैं, इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि आप अन्य लोगों को संक्रमित करने से बचने के लिए सावधानी बरतें।
विरेड का सेवन कब नहीं करना चाहिए
विरेड न लें
- यदि आपको टेनोफोविर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या धारा 6 में सूचीबद्ध इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।
अगर यह आप पर लागू होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं और विरेड न लें।
उपयोग के लिए सावधानियां Viread लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Viread लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
- ध्यान रखें कि संक्रमण अन्य लोगों तक न पहुंचे। आप इस दवा को लेते समय भी एचआईवी पास कर सकते हैं, हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के प्रभाव से जोखिम कम हो जाता है। इस दवा को लेने से बचने के लिए अपने डॉक्टर से आवश्यक सावधानियों पर चर्चा करें। अन्य लोगों को। Viread यौन संपर्क या रक्त संदूषण के माध्यम से HBV को दूसरों तक पहुँचाने के जोखिम को कम नहीं करता है। इससे बचने के लिए आपको सावधानी बरतते रहना चाहिए।
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपको गुर्दे की बीमारी है, या यदि परीक्षणों में गुर्दे की समस्या दिखाई देती है। जिन किशोरों को पहले से ही किडनी की समस्या है, उन्हें वीरेड नहीं दिया जाना चाहिए। उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर आपके गुर्दा समारोह का मूल्यांकन करने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है। उपचार के दौरान विरेड गुर्दे को प्रभावित कर सकता है। आपका डॉक्टर उपचार के दौरान रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है ताकि यह निगरानी की जा सके कि आपकी किडनी कैसे काम कर रही है। गुर्दे। यदि आप एक वयस्क हैं, तो आपका डॉक्टर आपको गोलियाँ कम बार लेने की सलाह दे सकते हैं। जब तक आपका डॉक्टर आपको नहीं बताता तब तक निर्धारित खुराक को कम न करें।
Viread को अन्य दवाओं के साथ नहीं लिया जाना चाहिए जो आपके गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकती हैं (अन्य दवाएं और Viread देखें)। यदि यह अपरिहार्य है, तो डॉक्टर सप्ताह में एक बार बच्चे के गुर्दे के कार्य की निगरानी करेंगे।
- हड्डी की समस्याएं। कुछ वयस्क एचआईवी रोगियों के संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी लेने से ऑस्टियोनेक्रोसिस नामक एक हड्डी रोग विकसित हो सकता है (हड्डी को रक्त की आपूर्ति में कमी के कारण हड्डी के ऊतकों की मृत्यु)। संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की अवधि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग, शराब का सेवन, गंभीर इम्युनोसुप्रेशन, एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स, दूसरों के बीच, इस बीमारी के विकास के लिए कई जोखिम वाले कारकों में से कुछ हो सकते हैं। ऑस्टियोनेक्रोसिस के लक्षण जोड़ों में अकड़न, दर्द और दर्द (विशेषकर कूल्हों, घुटनों और कंधों में) और चलने में कठिनाई हैं। यदि आपको इनमें से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं को नुकसान होने के कारण भी हड्डी की समस्याएं (कभी-कभी फ्रैक्चर हो सकती हैं) भी हो सकती हैं (अनुभाग 4 देखें, संभावित दुष्प्रभाव)।
- अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको कभी यकृत की समस्याएं हुई हैं, जिसमें हेपेटाइटिस भी शामिल है। जिगर की समस्याओं वाले रोगियों, जिनमें क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी शामिल हैं, जिनका एंटीरेट्रोवाइरल के साथ इलाज किया जाता है, उनमें गंभीर और जीवन के लिए खतरा जिगर की जटिलताओं का खतरा अधिक होता है। यदि आपको हेपेटाइटिस बी है, तो आपका डॉक्टर सावधानी से आपके लिए सर्वोत्तम उपचार पद्धति पर विचार करेगा। यदि आपको लीवर की बीमारी या क्रोनिक हेपेटाइटिस बी है, तो आपका डॉक्टर आपके लीवर की कार्यप्रणाली की निगरानी के लिए रक्त परीक्षण का आदेश दे सकता है।
- संक्रमण के लिए बाहर देखो। यदि आपके पास उन्नत एचआईवी (एड्स) है और आपको "संक्रमण है, तो आप एक संक्रमण के लक्षण विकसित कर सकते हैं" और जब आप विरेड के साथ इलाज शुरू करते हैं तो मौजूदा संक्रमण के लक्षणों में सूजन या बिगड़ती है। ये लक्षण संकेत दे सकते हैं कि आपके सिस्टम की प्रतिरक्षा प्रणाली है संक्रमण से लड़ रहे हैं। विरैड लेना शुरू करने के तुरंत बाद सूजन या संक्रमण के लक्षणों की जाँच करें। अगर आपको सूजन या संक्रमण के कोई लक्षण दिखाई दें तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अवसरवादी संक्रमणों के अलावा, ऑटोइम्यून विकार (ऐसी स्थिति जो तब होती है जब प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ शरीर के ऊतकों पर हमला करती है) तब भी हो सकती है जब आप एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं लेना शुरू करते हैं। उपचार शुरू करने के कई महीनों बाद ऑटोइम्यून विकार हो सकते हैं। यदि आपको संक्रमण के कोई लक्षण या अन्य लक्षण जैसे मांसपेशियों में कमजोरी, हाथों और पैरों में शुरुआती कमजोरी, जो शरीर के धड़ तक चढ़ते हैं, धड़कन, कंपकंपी या अति सक्रियता दिखाई देती है, तो कृपया तुरंत सूचित करें आवश्यक उपचार का अनुरोध करने के लिए आपके डॉक्टर।
- अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपकी उम्र 65 वर्ष से अधिक है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में विरेड का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि आपकी उम्र इस उम्र से अधिक है और आपको वीरेड निर्धारित किया गया है, तो आपका डॉक्टर आपकी बारीकी से निगरानी करेगा।
बच्चे और किशोर
वीरेड 245 मिलीग्राम टैबलेट के लिए संकेत दिया गया है:
- 12 से 18 वर्ष से कम आयु के एचआईवी -1 संक्रमित किशोर जिनका वजन कम से कम 35 किलोग्राम है और जिनका पहले से ही अन्य एचआईवी दवाओं के साथ इलाज किया जा चुका है जो अब प्रतिरोध के विकास के कारण पूरी तरह से प्रभावी नहीं हैं, या जो अवांछित प्रभाव पैदा करते हैं।
- 12 से 18 वर्ष से कम आयु के एचबीवी संक्रमित किशोरों के शरीर का वजन कम से कम 35 किलोग्राम है।
विरेड 245 मिलीग्राम टैबलेट निम्नलिखित श्रेणियों के लिए संकेत नहीं दिए गए हैं:
- 12 वर्ष से कम आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बच्चों में संकेत नहीं दिया गया है
- 12 वर्ष से कम उम्र के एचबीवी संक्रमित बच्चों में संकेत नहीं दिया गया है। पोज़ोलॉजी के लिए सेक्शन ३ देखें, वीराड कैसे लें।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Viread के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
- यदि आपको एचबीवी और एचआईवी दोनों संक्रमण हैं, तो वीरेड शुरू करते समय अपने डॉक्टर द्वारा बताई गई कोई भी एचआईवी-विरोधी दवाएं लेना बंद न करें।
- यदि आप पहले से ही अन्य दवाएं ले रहे हैं जिनमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या टेनोफोविर अल्फेनामाइड शामिल हैं, तो आपको वीरेड नहीं लेना चाहिए। एडिफोविर डिपिवॉक्सिल (पुरानी हेपेटाइटिस बी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) वाली दवाओं के साथ वीराड न लें।
- अपने चिकित्सक को यह बताना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि क्या आप कोई अन्य दवाएं ले रहे हैं जो आपके गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकती हैं। इसमे शामिल है:
- एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पेंटामिडाइन या वैनकोमाइसिन (जीवाणु संक्रमण के लिए)
- एम्फोटेरिसिन बी (फंगल संक्रमण के लिए)
- फोसकारनेट, गैनिक्लोविर या सिडोफोविर (वायरल संक्रमण के लिए)
- इंटरल्यूकिन-2 (कैंसर के इलाज के लिए)
- एडेफोविर डिपिवॉक्सिल (एचबीवी के लिए)
- टैक्रोलिमस (प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के लिए)
- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी, जो हड्डी या मांसपेशियों के दर्द से राहत देने के लिए उपयोग की जाती हैं)
- अन्य दवाएं जिनमें डेडानोसिन होता है (एचआईवी संक्रमण के लिए): वीराड को अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ लेना जिनमें डेडानोसिन होता है, रक्त में डेडानोसिन के स्तर को बढ़ा सकता है और सीडी 4 सेल की संख्या को कम कर सकता है। जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन युक्त दवाएं एक साथ ली जाती हैं, तो वहाँ है अग्न्याशय और लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड) की सूजन की दुर्लभ रिपोर्टें हैं, जिसके परिणामस्वरूप कभी-कभी मृत्यु हो जाती है। आपके डॉक्टर को सावधानीपूर्वक विचार करना होगा कि क्या आपको टेनोफोविर और डेडानोसिन के संयोजन में इलाज करना है।
- अपने डॉक्टर को यह बताना भी ज़रूरी है कि क्या आप 'हेपेटाइटिस सी' संक्रमण के इलाज के लिए लेडिपासवीर / सोफोसबुवीर ले रहे हैं।
खाने-पीने के साथ वायरल
Viread को भोजन के साथ लेना चाहिए (उदाहरण के लिए भोजन या नाश्ता)।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
- गर्भावस्था के दौरान आपको वीरेड नहीं लेना चाहिए जब तक कि आपके डॉक्टर से विशेष रूप से चर्चा न की जाए। यद्यपि गर्भवती महिलाओं में वीरेड के उपयोग पर सीमित नैदानिक डेटा है, आमतौर पर इसका उपयोग तब तक नहीं किया जाता जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो।
- Viread के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचने की कोशिश करें। गर्भावस्था से बचने के लिए आपको प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
- यदि आप जानते हैं कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो अपने डॉक्टर से आपके और बच्चे के लिए एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संभावित लाभों और जोखिमों के बारे में पूछें।
- यदि आप अपनी गर्भावस्था के दौरान पहले ही वीराड ले चुकी हैं, तो आपका डॉक्टर बच्चे के विकास की निगरानी के लिए नियमित रूप से रक्त परीक्षण और अन्य नैदानिक परीक्षणों का अनुरोध कर सकता है। जिन बच्चों की माताओं ने गर्भावस्था के दौरान एनआरटीआई लिया, उनमें एचआईवी सुरक्षा का लाभ साइड इफेक्ट के जोखिम से कहीं अधिक था।
- विरेड के साथ इलाज के दौरान स्तनपान न करें। कारण यह है कि इस दवा का सक्रिय तत्व मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।
- यदि आप एचआईवी या एचबीवी से संक्रमित महिला हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि आप स्तनपान न कराएं, ताकि दूध के माध्यम से बच्चे में वायरस का संचार न हो।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
विरेड चक्कर का कारण बन सकता है। यदि आपको वीरेड लेते समय चक्कर आते हैं, तो ड्राइव न करें और न ही साइकिल चलाएं और न ही किसी उपकरण या मशीन का उपयोग करें।
वीराड में लैक्टोज होता है
Viread लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप लैक्टोज या अन्य शर्करा के प्रति असहिष्णु हैं।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Viread का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
अनुशंसित खुराक है:
- वयस्क: भोजन के साथ प्रतिदिन 1 गोली (उदाहरण के लिए, भोजन या नाश्ता)।
- १२ से १८ वर्ष से कम आयु के किशोरों के शरीर का वजन कम से कम ३५ किलोग्राम है: १ गोली प्रतिदिन भोजन के साथ ली जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, भोजन या नाश्ता)।
यदि आपको निगलने में विशेष कठिनाई होती है, तो आप गोली को कुचलने के लिए चम्मच की नोक का उपयोग कर सकते हैं फिर पाउडर को लगभग 100 मिलीलीटर (आधा गिलास) पानी, संतरे का रस या अंगूर के रस में मिलाकर तुरंत पीएं।
- हमेशा अपने डॉक्टर द्वारा सुझाई गई खुराक लें। यह सुनिश्चित करने के लिए है कि दवाएं पूरी तरह से प्रभावी हैं और उपचार के लिए प्रतिरोध विकसित करने के जोखिम को कम करने के लिए। जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक अपनी खुराक में बदलाव न करें।
- यदि आप वयस्क हैं और आपको किडनी की समस्या है, तो आपका डॉक्टर आपको वीरेड को कम बार लेने की सलाह दे सकता है।
- यदि आपके पास एचबीवी है तो आपका डॉक्टर आपको यह देखने के लिए एचआईवी परीक्षण की पेशकश कर सकता है कि क्या आपके पास एचबीवी और एचआईवी दोनों हैं।
इन दवाओं को लेने पर मार्गदर्शन के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के पैकेज लीफलेट से परामर्श करें।
अगर आप Viread लेना भूल जाते हैं
यह महत्वपूर्ण है कि आप वीरेड की एक खुराक लेना न भूलें। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो गणना करें कि आपको इसे छूटे हुए कितना समय हो गया है।
- यदि आपको आमतौर पर इसे लेते हुए 12 घंटे से कम समय हो गया है, तो इसे जल्द से जल्द लें और फिर अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें।
- यदि आपकी सामान्य खुराक को 12 घंटे से अधिक हो गए हैं, तो भूली हुई खुराक न लें। प्रतीक्षा करें और अगली खुराक नियमित रूप से लें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप वीरेड लेने के 1 घंटे के भीतर बीमार महसूस करते हैं, तो दूसरी गोली लें। यदि आप वीरेड को लेने के एक घंटे से अधिक समय तक उल्टी कर चुके हैं तो आपको एक और "टैबलेट नहीं लेना चाहिए"।
यदि आप Viread . लेना बंद कर देते हैं
अपने डॉक्टर की सलाह के बिना वीरेड लेना बंद न करें. विरैड को रोकने से आपके डॉक्टर द्वारा बताई गई चिकित्सा की प्रभावशीलता कम हो सकती है.
यदि आपको हेपेटाइटिस बी संक्रमण या एचआईवी और हेपेटाइटिस बी एक साथ (सह-संक्रमण) है, तो यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि पहले अपने डॉक्टर से संपर्क किए बिना वीराड उपचार बंद न करें। कुछ रोगियों ने अपने हेपेटाइटिस के बिगड़ने का अनुभव किया है, जैसा कि संकेतित लक्षण या रक्त परीक्षण रोकने के बाद विरेड। उपचार रोकने के बाद आपको कई महीनों तक रक्त परीक्षण दोहराने की आवश्यकता हो सकती है। उन्नत यकृत रोग या सिरोसिस वाले रोगियों में, उपचार बंद करने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि इससे कुछ रोगियों में हेपेटाइटिस की स्थिति बिगड़ सकती है।
- किसी भी कारण से वीराड को "रोकने" से पहले अपने डॉक्टर से बात करें, खासकर यदि आपने किसी दुष्प्रभाव का अनुभव किया है या यदि आपको कोई अन्य बीमारी है।
- उपचार रोकने के बाद किसी भी नए या असामान्य लक्षण के दिखने पर तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें, विशेष रूप से ऐसे लक्षण जो आमतौर पर हेपेटाइटिस बी संक्रमण से जुड़े होते हैं।
- वीरेड टैबलेट लेना फिर से शुरू करने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
अधिक मात्रा में विराड का सेवन करने पर क्या करें?
यदि आप गलती से बहुत अधिक वीरेड टैबलेट ले लेते हैं, तो आप इस दवा के संभावित दुष्प्रभावों के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं (देखें खंड 4, संभावित दुष्प्रभाव)। अपने डॉक्टर या नजदीकी आपातकालीन केंद्र से संपर्क करें। गोलियों की बोतल अपने साथ ले जाएं ताकि आप आसानी से बता सकें कि आपने क्या लिया है।
दुष्प्रभाव Viread के दुष्प्रभाव क्या हैं
एचआईवी थेरेपी के दौरान वजन और रक्त लिपिड और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि हो सकती है। यह आंशिक रूप से स्वास्थ्य और जीवन शैली की वसूली से जुड़ा हुआ है और रक्त लिपिड के मामले में, कभी-कभी एचआईवी के खिलाफ समान दवाएं। डॉक्टर इन परिवर्तनों के लिए बच्चे की जाँच करेंगे।
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
संभावित गंभीर दुष्प्रभाव: अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं
- लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त में अतिरिक्त लैक्टिक एसिड) एक दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है) लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव है, जो घातक हो सकता है। निम्नलिखित दुष्प्रभाव लैक्टिक एसिडोसिस के संकेत हो सकते हैं:
- गहरी और तेज श्वास
- तंद्रा
- मतली, उल्टी और पेट दर्द
अगर आपको लगता है कि आपके बच्चे को लैक्टिक एसिडोसिस है, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
अन्य संभावित गंभीर दुष्प्रभाव
निम्नलिखित दुष्प्रभाव असामान्य हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करना):
- अग्न्याशय की सूजन के कारण पेट (पेट) में दर्द
- गुर्दे (ट्यूबलर कोशिकाओं) में विशेष कोशिकाओं को नुकसान
निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है):
- गुर्दे की सूजन, भारी पेशाब और प्यास
- गुर्दे की विफलता सहित गुर्दे की समस्याओं के कारण मूत्र और पीठ दर्द में परिवर्तन;
- हड्डियों का नरम होना (हड्डियों में दर्द और कभी-कभी फ्रैक्चर के साथ), जो किडनी ट्यूबलर कोशिकाओं को नुकसान से हो सकता है
- मोटा जिगर
अगर आपको लगता है कि आपके बच्चे में इनमें से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव है, तो कृपया अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
अधिक बार होने वाले दुष्प्रभाव
निम्नलिखित दुष्प्रभाव बहुत आम हैं (उपचार किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में से कम से कम 10 में होता है):
- दस्त, उल्टी, मतली, चक्कर आना, दाने, कमजोरी की भावना
लैब परीक्षणों से भी पता चला:
- रक्त में फॉस्फेट की कमी
अन्य संभावित दुष्प्रभाव
निम्नलिखित दुष्प्रभाव आम हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में 10 तक प्रभावित):
- आंतों की गैस
लैब परीक्षणों से भी पता चला:
- जिगर की समस्याएं
निम्नलिखित दुष्प्रभाव असामान्य हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करना):
- मांसपेशियों का टूटना, मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों में कमजोरी
लैब परीक्षणों से भी पता चला:
- रक्त में पोटेशियम की कमी
- रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि
- अग्नाशय की समस्याएं
मांसपेशियों का टूटना, हड्डियों का नरम होना (हड्डी में दर्द और कभी-कभी फ्रैक्चर के साथ), मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी और रक्त में पोटेशियम या फॉस्फेट की कमी गुर्दे की नलिका कोशिकाओं को नुकसान से हो सकती है।
निम्नलिखित दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं (इलाज किए गए प्रत्येक 1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है):
- जिगर की सूजन के कारण पेट (पेट) में दर्द
- चेहरे, होंठ, जीभ या गले की सूजन
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
{EXP} के बाद बोतल और कार्टन पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
वीराड में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर है। प्रत्येक वीरेड टैबलेट में 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) होता है।
- अन्य सामग्री माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460), प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, croscarmellose सोडियम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट और मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572) हैं जो टैबलेट कोर बनाते हैं, और लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोमेलोज (E464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट (E1518) ) और इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक (E132) जो टैबलेट कोटिंग बनाते हैं। खंड 2 देखें "विराड में लैक्टोज होता है"।
वीरेड कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां हल्के नीले, बादाम के आकार की फिल्म-लेपित गोलियां 16.8 मिमी x 10.3 मिमी आकार की होती हैं, जो एक तरफ "गिलेड" और "4331" के साथ डिबॉस होती हैं और दूसरी तरफ "300" होती हैं। वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां 30 गोलियों की बोतलों में आपूर्ति की जाती हैं। प्रत्येक बोतल में एक डिसेकेंट के रूप में सिलिका जेल होता है, जिसे गोलियों की सुरक्षा के लिए बोतल में संग्रहित किया जाना चाहिए। सिलिका जेल निहित है। एक अलग पाउच या जार में और चाहिए निगला नहीं जाना चाहिए।
निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी कार्टन जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल और 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 3 बोतलें होती हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित विरएड २४५ एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक
प्रत्येक टैबलेट में 164 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
बादाम के आकार की, हल्के नीले रंग की फिल्म लेपित गोलियां, आकार में 16.8 मिमी x 10.3 मिमी, एक तरफ "गिलेड" और "4331" और दूसरी तरफ "300" के साथ डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
एचआईवी -1 संक्रमण
एचआईवी -1 संक्रमित वयस्कों के उपचार के लिए, अन्य एंटीरेट्रोवाइरल औषधीय उत्पादों के संयोजन में, 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों का संकेत दिया जाता है।
वयस्कों में, एचआईवी -1 संक्रमण में वीराड के लाभ का प्रमाण गैर-उपचार वाले रोगियों में एक अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, जिसमें उच्च वायरल लोड (> 100,000 प्रतियां / एमएल) वाले रोगी शामिल थे और अध्ययन जिसमें वीराड था उन रोगियों में अनुकूलित पृष्ठभूमि चिकित्सा (मुख्य रूप से ट्रिपल थेरेपी) में जोड़ा गया, जिनका पहले एंटीरेट्रोवाइरल औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किया गया था, जिन्होंने अपर्याप्त प्रारंभिक वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया का प्रदर्शन किया था (
वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां 12 वर्ष से कम उम्र के किशोरों में भी इंगित की जाती हैं
पिछले एंटीरेट्रोवायरल उपचार अनुभव वाले एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों के इलाज के लिए वीराड का उपयोग करने का विकल्प व्यक्तिगत वायरल प्रतिरोध परीक्षणों और / या पिछले उपचारों के परिणामों पर आधारित होना चाहिए।
हेपेटाइटिस बी संक्रमण
वयस्कों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के उपचार के लिए वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां इंगित की जाती हैं:
• सक्रिय वायरल प्रतिकृति, लगातार ऊंचा सीरम एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) के स्तर और सक्रिय सूजन और / या फाइब्रोसिस के हिस्टोलॉजिकल सबूत के सबूत के साथ मुआवजा जिगर की बीमारी (खंड 5.1 देखें)।
• लैमीवुडीन प्रतिरोधी हेपेटाइटिस बी वायरस के साक्ष्य (देखें खंड 4.8 और 5.1)।
• विघटित जिगर की बीमारी (देखें खंड 4.4, 4.8 और 5.1)।
वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां 12 वर्ष से कम उम्र के किशोरों में पुरानी हेपेटाइटिस बी के उपचार के लिए संकेतित हैं
• प्रतिपूर्ति जिगर की बीमारी और सक्रिय प्रतिरक्षा रोग के सबूत, यानी सक्रिय वायरल प्रतिकृति, लगातार ऊंचा सीरम एएलटी और सक्रिय सूजन और / या फाइब्रोसिस के हिस्टोलॉजिकल सबूत (देखें खंड 4.4, 4.8 और 5.1)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
एचआईवी संक्रमण के प्रबंधन और / या पुराने हेपेटाइटिस बी के उपचार में अनुभव वाले चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों
एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए या पुराने हेपेटाइटिस बी के इलाज के लिए वीरेड की अनुशंसित खुराक 245 मिलीग्राम (एक टैबलेट) प्रतिदिन एक बार भोजन के साथ मौखिक रूप से ली जाती है।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी
उपचार की इष्टतम अवधि अज्ञात है। निम्नलिखित मामलों में उपचार बंद करने पर विचार किया जा सकता है:
- सिरोसिस के बिना एचबीईएजी पॉजिटिव रोगियों में, एचबीई सेरोकोनवर्जन (एचबीईएजी और एचबीवी डीएनए के एंटी-एचबीई डिटेक्शन के साथ) की पुष्टि के बाद या एचबी सेरोकोनवर्जन तक या प्रभावकारिता के नुकसान के मामले में कम से कम 6-12 महीने के लिए उपचार प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें धारा 4.4)। देर से होने वाले वायरोलॉजिकल रिलेप्स के लिए उपचार बंद करने के बाद सीरम एएलटी और एचबीवी डीएनए स्तरों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।
- सिरोसिस के बिना एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में, उपचार कम से कम एचबी सेरोकोनवर्जन तक या प्रभावकारिता के नुकसान के सबूत के मामले में प्रशासित किया जाना चाहिए। 2 साल से अधिक लंबे उपचार के साथ, यह अनुशंसा की जाती है कि चयनित चिकित्सा की उपयुक्तता का नियमित आधार पर पुनर्मूल्यांकन किया जाए।
वयस्कों में एचआईवी -1 संक्रमण और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के उपचार के लिए विरेड 33 मिलीग्राम / जी ग्रैन्यूल के रूप में भी उपलब्ध है, जिनके लिए एक ठोस फार्मास्युटिकल फॉर्म उपयुक्त नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एचआईवी -1: 12 से 35 किग्रा शरीर के वजन के किशोरों में, वीराड की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 245 मिलीग्राम (एक टैबलेट) है, भोजन के साथ मौखिक रूप से ली जाती है (खंड 4.8 और 5.1 देखें)।
2 से 2 वर्ष की आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बाल रोगियों के लिए विरेड कणिकाओं के रूप में भी उपलब्ध है
2 वर्ष से कम उम्र के एचआईवी -1 संक्रमित बच्चों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी: 12 से 35 किग्रा शरीर के वजन के किशोरों में, वीराड की अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 245 मिलीग्राम (एक टैबलेट) है, भोजन के साथ मौखिक रूप से ली जाती है (खंड 4.8 और 5.1 देखें)। उपचार की इष्टतम अवधि वर्तमान में अज्ञात है।
2 से 2 वर्ष की आयु के पुराने हेपेटाइटिस बी वाले बच्चों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता
12 से 12 वर्ष की आयु के किशोरों में एचआईवी -1 संक्रमण और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के उपचार के लिए विरेड 33 मिलीग्राम / जी ग्रेन्युल के रूप में भी उपलब्ध है।
छूटी हुई खुराक
यदि रोगी को सामान्य समय के 12 घंटों के भीतर वीरेड की एक खुराक याद आती है, तो उन्हें भोजन के साथ जितनी जल्दी हो सके वीरेड लेना चाहिए, और सामान्य खुराक अनुसूची के साथ जारी रखना चाहिए। यदि रोगी 12 घंटे से अधिक समय तक वीरेड की एक खुराक को याद करता है और यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय है, आपको छूटी हुई खुराक नहीं लेनी चाहिए और बस अपने सामान्य खुराक कार्यक्रम के साथ जारी रखना चाहिए।
यदि रोगी को वीरेड लेने के 1 घंटे के भीतर उल्टी हो जाती है, तो उन्हें दूसरी गोली लेनी चाहिए। यदि रोगी वीरेड लेने के 1 घंटे से अधिक समय तक उल्टी करता है, तो उसे दूसरी खुराक लेने की आवश्यकता नहीं होती है।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए खुराक की सिफारिश के आधार पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.4)।
गुर्दे की हानि
टेनोफोविर गुर्दे के उत्सर्जन से समाप्त हो जाता है और गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में टेनोफोविर का जोखिम बढ़ जाता है।
वयस्कों
मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, 50 और 80 मिली / मिनट के बीच क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले वयस्क रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा। इसलिए, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का उपयोग केवल गुर्दे की समस्याओं वाले वयस्क रोगियों में किया जाना चाहिए, यदि उपचार के संभावित लाभों को संभावित जोखिमों से अधिक माना जाता है। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस हेमोडायलिसिस वाले वयस्क रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की कम दैनिक खुराक प्रदान करने के लिए वीराड 33 मिलीग्राम / जी ग्रेन्युल के प्रशासन की सिफारिश की जाती है। Viread 33 mg/g granules के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
हल्के गुर्दे की हानि (50 और 80 एमएल / मिनट के बीच क्रिएटिनिन निकासी)
नैदानिक अध्ययनों के सीमित डेटा हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) की दैनिक 245 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन का समर्थन करते हैं।
मध्यम गुर्दे की हानि (30 और 49 मिलीलीटर / मिनट के बीच क्रिएटिनिन निकासी)
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के ग्रैन्यूल फॉर्मूलेशन लेने में असमर्थ रोगियों के लिए, 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों के प्रशासन के बीच लंबे अंतराल का उपयोग किया जा सकता है। हर 48 घंटे में 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) का प्रशासन एचआईवी नकारात्मक और गैर-एचबीवी संक्रमित विषयों में एकल खुराक फार्माकोकाइनेटिक डेटा से मॉडलिंग के आधार पर किया जा सकता है, जिसमें गुर्दे की बीमारी सहित गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री होती है। देर से चरण में हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है, लेकिन नैदानिक अध्ययनों में इस तरह के प्रशासन की पुष्टि नहीं की गई है। इसलिए, इन रोगियों में उपचार और गुर्दे के कार्य के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के ग्रैन्यूल फॉर्मूलेशन लेने में असमर्थ रोगियों के लिए, जिनके लिए वैकल्पिक उपचार उपलब्ध नहीं हैं, 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों के प्रशासन के बीच विस्तारित अंतराल का उपयोग निम्नानुसार किया जा सकता है:
गंभीर गुर्दे की हानि: 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) हर 72-96 घंटे (एक खुराक प्रति सप्ताह दो बार) प्रशासित किया जा सकता है।
हेमोडायलिसिस पर रोगी: हेमोडायलिसिस सत्र के पूरा होने के बाद हर 7 दिनों में 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) प्रशासित किया जा सकता है।
नैदानिक अध्ययनों में इन खुराक अंतराल अनुकूलन की पुष्टि नहीं की गई है। सिमुलेशन से पता चलता है कि वीराड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों के खुराक अंतराल को लंबा करना इष्टतम नहीं है और इससे विषाक्तता बढ़ सकती है और संभावित अपर्याप्त प्रतिक्रिया हो सकती है। इसलिए, उपचार और गुर्दे के कार्य के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2)।
* आम तौर पर, एक साप्ताहिक खुराक, प्रति सप्ताह 3 हेमोडायलिसिस सत्रों की अनुमति देता है, प्रत्येक लगभग 4 घंटे या हेमोडायलिसिस के 12 संचयी घंटों के बाद तक चलता है।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले गैर-हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए कोई खुराक की सिफारिश नहीं की जा सकती है
बाल रोगी
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 )।
यकृत हानि
यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
यदि एचआईवी सह-संक्रमण के साथ या बिना क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों में वीराड थेरेपी बंद कर दी जाती है, तो ऐसे रोगियों को हेपेटाइटिस के तेज होने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)।
प्रशासन का तरीका
Viread गोलियाँ भोजन के साथ, मौखिक रूप से दिन में एक बार लेनी चाहिए।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का दानेदार फॉर्मूलेशन उन रोगियों के लिए उपलब्ध है, जिन्हें फिल्म-लेपित गोलियों को निगलने में विशेष कठिनाई होती है। असाधारण मामलों में, हालांकि, कम से कम 100 मिलीलीटर पानी, संतरे के रस या अंगूर के रस में टैबलेट को घोलने के बाद वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां दी जा सकती हैं।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
सामान्य रूप में
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार शुरू करने से पहले सभी एचबीवी संक्रमित रोगियों को एचआईवी एंटीबॉडी परीक्षण की पेशकश की जानी चाहिए (नीचे अनुभाग देखें) एचआईवी -1 और हेपेटाइटिस बी के साथ सह-संक्रमण).
एचआईवी -1
हालांकि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ प्रभावी वायरल दमन यौन संचरण के जोखिम को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है, एक अवशिष्ट जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार संचरण को रोकने के लिए सावधानियां बरती जानी चाहिए।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी
मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को यौन संपर्क या रक्त के साथ संदूषण के माध्यम से तीसरे पक्ष को एचबीवी संचरण के जोखिम को रोकने के लिए नहीं दिखाया गया है। आपको उचित सावधानी बरतते रहना चाहिए।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासन
- वीरेड को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या टेनोफोविर एलाफेनमाइड युक्त अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
- वीराड को एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
- टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि हुई, जिससे डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5)। शायद ही कभी अग्नाशयशोथ और एसिडोसिस की सूचना मिली हो। लैक्टिक, कभी-कभी घातक। 400 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन का सह-प्रशासन सीडी 4 सेल की संख्या में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा था, संभवतः एक "इंट्रासेल्युलर इंटरैक्शन जो फॉस्फोराइलेटेड डेडानोसिन (सक्रिय) के स्तर को बढ़ाता है) के कारण। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ सह-प्रशासित डेडानोसिन की खुराक को 250 मिलीग्राम तक कम करना एचआईवी -1 संक्रमण के उपचार के लिए परीक्षण किए गए कई संयोजनों में "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर" के साथ जुड़ा हुआ है।
न्यूक्लियोसाइड्स / न्यूक्लियोटाइड्स के साथ ट्रिपल थेरेपी
जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को एचआईवी रोगियों को लैमिवुडिन और अबाकवीर के साथ-साथ लैमिवुडिन और डेडानोसिन के संयोजन में एक बार-दैनिक आहार में प्रशासित किया गया था, तो "वायरोलॉजिकल विफलताओं की उच्च दर और प्रतिरोध की शुरुआती शुरुआत देखी गई थी।
वयस्क आबादी में गुर्दे और हड्डी का प्रभाव
गुर्दे पर प्रभाव
टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। नैदानिक अभ्यास में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग के साथ गुर्दे की विफलता, गुर्दे की हानि, ऊंचा क्रिएटिनिन, हाइपोफॉस्फेटिमिया और समीपस्थ ट्यूबुलोपैथी (फैनकोनी सिंड्रोम सहित) के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )।
गुर्दे के कार्य की निगरानी
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार शुरू करने से पहले सभी रोगियों में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के मापन की सिफारिश की जाती है, जबकि गुर्दे के कार्य (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सीरम फॉस्फेट) की निगरानी दो से चार सप्ताह के उपचार के बाद, तीन महीने के उपचार के बाद की जानी चाहिए। इसके छह महीने बाद बिना गुर्दे के जोखिम वाले रोगियों में गुर्दे की हानि के जोखिम वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।
गुर्दे के कार्य का प्रबंधन
सीरम ग्लूकोज और रक्त पोटेशियम फॉस्फेट सांद्रता और मूत्र में ग्लूकोज के मामले में (धारा 4.8 देखें, समीपस्थ ट्यूबुलोपैथी)। कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले वयस्क रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट थेरेपी को बंद करने पर भी विचार किया जाना चाहिए।
सह-प्रशासन और गुर्दे की विषाक्तता का जोखिम
यदि रोगी का इलाज किया जा रहा है या हाल ही में नेफ्रोटॉक्सिक औषधीय उत्पाद (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, फोसकारनेट, गैनिक्लोविर, पेंटामिडाइन, वैनकोमाइसिन, सिडोफोविर या इंटरल्यूकिन-2) लिया है, तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग से बचना चाहिए। फ्यूमरेट और नेफ्रोटॉक्सिक एजेंटों से बचा नहीं जा सकता है, गुर्दे के कार्य की साप्ताहिक निगरानी की जानी चाहिए।
कई या उच्च खुराक वाली गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) की शुरुआत के बाद, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं, जिनमें गुर्दे की शिथिलता के जोखिम कारक हैं। यदि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को सह-प्रशासित किया जाता है एक एनएसएआईडी के लिए, गुर्दे के कार्य की पर्याप्त निगरानी की जानी चाहिए।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्राप्त करने वाले रोगियों में रीतोनवीर या कैबिसिस्टैट-बूस्टेड प्रोटीज इनहिबिटर के संयोजन में गुर्दे की हानि का एक उच्च जोखिम बताया गया है। इन रोगियों में, गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.5 )। गुर्दे के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में, बढ़े हुए प्रोटीज अवरोधक के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सह-प्रशासन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 1 और 3 के माध्यम से प्रोटीन के परिवहन सहित, एक ही गुर्दे के मार्ग से स्रावित औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किए गए रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का नैदानिक मूल्यांकन नहीं किया गया है।मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर -hOAT) या MRP 4 (जैसे सिडोफोविर, ज्ञात नेफ्रोटॉक्सिक गुणों वाली दवा)। ये वृक्क प्रोटीन ट्रांसपोर्टर ट्यूबलर स्राव के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं और, आंशिक रूप से, टेनोफोविर और सिडोफोविर के गुर्दे के उन्मूलन के लिए। नतीजतन, इन औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स जो प्रोटीन ट्रांसपोर्टर hOAT 1 और 3 या MRP 4 सहित एक ही वृक्क मार्ग द्वारा स्रावित होते हैं। यदि उन्हें संयोजन में प्रशासित किया जाता है तो संशोधित किया जा सकता है। जब तक कड़ाई से आवश्यक न हो, इन दवाओं के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जो एक ही गुर्दे के मार्ग से स्रावित होते हैं, लेकिन यदि ऐसा उपयोग अपरिहार्य है, तो गुर्दे के कार्य की साप्ताहिक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.5 ) .
गुर्दे की हानि
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ गुर्दे की सुरक्षा का अध्ययन केवल वयस्क रोगियों में बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) के साथ बहुत सीमित सीमा तक किया गया है।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले वयस्क रोगी
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए सीमित सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा हैं। इसलिए, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब उपचार के संभावित लाभों को संभावित जोखिमों से अधिक माना जा सकता है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
हड्डी के स्तर पर प्रभाव
144 सप्ताह के लिए किए गए एक नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, एचआईवी संक्रमित रोगियों में जहां टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की तुलना लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के साथ संयोजन में की गई थी, वयस्क रोगियों में एंटीरेट्रोवाइरल के साथ पूर्व-उपचार नहीं किया गया था, अस्थि खनिज घनत्व में मामूली कमी देखी गई थी। (अस्थि खनिज घनत्व, बीएमडी) दोनों समूहों में कूल्हे और रीढ़ में। रीढ़ की हड्डी में बीएमडी में कमी और हड्डी जैव-मार्करों में बेसलाइन से परिवर्तन सप्ताह 144 में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में काफी अधिक थे। कूल्हे में बीएमडी इस समूह में काफी अधिक थे। 96 सप्ताह तक। हालांकि, यह 144 सप्ताह के उपचार के बाद फ्रैक्चर या महत्वपूर्ण हड्डी असामान्यताओं के साक्ष्य के जोखिम को नहीं बढ़ाता है।
अन्य अध्ययनों (संभावित और क्रॉस-सेक्शनल) में, बीएमडी में सबसे अधिक उल्लेखनीय कमी टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में एक बूस्टेड प्रोटीज इनहिबिटर वाले आहार के हिस्से के रूप में देखी गई थी। ऑस्टियोपोरोसिस वाले रोगियों के लिए वैकल्पिक उपचार के नियमों पर विचार किया जाना चाहिए, जो फ्रैक्चर के उच्च जोखिम में हैं।
हड्डी की असामान्यताएं (शायद ही कभी फ्रैक्चर की ओर ले जाती हैं) समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी से जुड़ी हो सकती हैं (देखें खंड 4.8 )।
यदि हड्डी की असामान्यताओं का संदेह या पता लगाया जाता है, तो उचित परामर्श मांगा जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा आबादी में गुर्दे और हड्डी का प्रभाव
हड्डी और गुर्दे की विषाक्तता के दीर्घकालिक प्रभाव निश्चित रूप से ज्ञात नहीं हैं। गुर्दे की विषाक्तता की प्रतिवर्तीता का पूरी तरह से पता लगाना भी संभव नहीं है। इसलिए एक बहु-विषयक दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है कि उपचार के लाभ/जोखिम अनुपात का मामला-दर-मामला आधार पर पर्याप्त मूल्यांकन किया जाए, उपचार के दौरान उचित निगरानी पर निर्णय लिया जाए (उपचार को बंद करने के निर्णय सहित) और परिवर्धन की आवश्यकता पर विचार किया जाए।
गुर्दे पर प्रभाव
2 से 2 वर्ष की आयु के एचआईवी -1 संक्रमित बाल रोगियों में नैदानिक अध्ययन जीएस-यूएस-104-0352 में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलोपैथी के साथ संगत गुर्दे की प्रतिकूल प्रतिक्रिया की सूचना मिली थी।
गुर्दे के कार्य की निगरानी
गुर्दे के कार्य (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और सीरम फॉस्फेट) को उपचार से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए और उपचार के दौरान वयस्कों की तरह निगरानी की जानी चाहिए (ऊपर देखें)।
गुर्दे के कार्य का प्रबंधन
मूत्र में सीरम फॉस्फेट सांद्रता की पुष्टि के मामले में (धारा 4.8 देखें, समीपस्थ ट्यूबुलोपैथी)। यदि गुर्दे की असामान्यताओं का संदेह या पता लगाया जाता है, तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट उपचार के संभावित विच्छेदन का आकलन करने के लिए एक नेफ्रोलॉजिकल परामर्श मांगा जाना चाहिए। यदि किसी अन्य कारण की पहचान नहीं की गई है, तो गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील गिरावट की स्थिति में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने पर भी विचार किया जाना चाहिए।
सह-प्रशासन और गुर्दे की विषाक्तता का जोखिम
वही सिफारिशें वयस्कों के लिए लागू होती हैं (ऊपर देखें)।
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2)। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में शुरू नहीं किया जाना चाहिए और उन बाल रोगियों में बंद किया जाना चाहिए जो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल के साथ चिकित्सा के दौरान गुर्दे की हानि का विकास करते हैं। फ्यूमरेट
हड्डी के स्तर पर प्रभाव
वीरेड बीएमडी में कमी का कारण बन सकता है. टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़े बीएमडी में लंबे समय तक हड्डी की स्थिति और भविष्य में फ्रैक्चर के जोखिम के प्रभावों का अभी तक पता नहीं चला है (देखें खंड 5.1 )।
यदि बाल रोगियों में हड्डी की असामान्यताओं का संदेह या पता लगाया जाता है, तो एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और / या नेफ्रोलॉजिस्ट से उचित परामर्श लिया जाना चाहिए।
जिगर की बीमारी
लीवर ट्रांसप्लांट के रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता के आंकड़े सीमित हैं।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा एचबीवी संक्रमित रोगियों में विघटित जिगर की बीमारी और चाइल्ड-पुग-टरकोट (सीपीटी) स्कोर> 9 तक सीमित है। इन रोगियों में यकृत या गुर्दे की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, इस रोगी आबादी में, हेपेटोबिलरी और गुर्दे के मापदंडों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
हेपेटाइटिस का बढ़ना
उपचार के दौरान भड़कना: क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के सहज उत्तेजना अपेक्षाकृत सामान्य हैं और सीरम एएलटी में क्षणिक उन्नयन की विशेषता है। एंटीवायरल थेरेपी की शुरुआत के बाद, कुछ रोगियों में सीरम एएलटी बढ़ सकता है (देखें खंड 4.8 )। क्षतिपूर्ति जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, सीरम एएलटी में ये ऊंचाई आमतौर पर ऊंचा सीरम बिलीरुबिन सांद्रता या यकृत अपघटन के साथ नहीं होती है।सिरोसिस के मरीजों को हेपेटाइटिस के तेज होने के बाद यकृत के खराब होने का अधिक खतरा हो सकता है और इसलिए, चिकित्सा के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
उपचार बंद करने के बाद तेज: हेपेटाइटिस बी के उपचार को बंद करने वाले रोगियों में भी हेपेटाइटिस की तीव्र तीव्रता की सूचना मिली है। उपचार के बाद की तीव्रता आमतौर पर एचबीवी डीएनए में ऊंचाई से जुड़ी होती है, और अधिकांश आत्म-सीमित प्रतीत होती हैं। हालांकि, उन्हें गंभीर उत्तेजना की सूचना दी गई है, जिसमें शामिल हैं घातक मामलों के साथ बार-बार अंतराल पर हेपेटिक फ़ंक्शन की निगरानी की जानी चाहिए जाँच करना हेपेटाइटिस बी के लिए चिकित्सा बंद करने के बाद कम से कम 6 महीने के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला दोनों। यदि उपयुक्त हो, तो चिकित्सा को फिर से शुरू करना उचित है। उन्नत यकृत रोग या सिरोसिस वाले रोगियों में, उपचार को बंद करने की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि "हेपेटाइटिस के उपचार के बाद का विस्तार" यकृत अपघटन का कारण बन सकता है।
हेपेटिक फ्लेयर-अप विशेष रूप से गंभीर होते हैं, और कभी-कभी विघटित यकृत रोग वाले मरीजों में घातक होते हैं।
हेपेटाइटिस सी या डी के साथ सह-संक्रमण: हेपेटाइटिस सी या डी वायरस से सह-संक्रमित रोगियों में टेनोफोविर की प्रभावकारिता पर कोई डेटा नहीं है।
एचआईवी -1 और हेपेटाइटिस बी सह-संक्रमण: एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में, एचआईवी प्रतिरोध विकसित होने के जोखिम के कारण, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का उपयोग केवल एक उपयुक्त संयोजन एंटीरेट्रोवायरल रेजिमेन के हिस्से के रूप में किया जाना चाहिए। एंटीरेट्रोवाइरल संयोजन के दौरान पुराने सक्रिय हेपेटाइटिस सहित पहले से मौजूद जिगर की शिथिलता वाले रोगी चिकित्सा (संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी, कार्ट) यकृत समारोह असामान्यताओं की आवृत्ति में वृद्धि दिखाते हैं और सामान्य नैदानिक अभ्यास के अनुसार निगरानी की जानी चाहिए। यदि ऐसे रोगियों में जिगर की बीमारी बिगड़ती है, तो उपचार में रुकावट या बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एएलटी उन्नयन टेनोफोविर थेरेपी के दौरान एचबीवी निकासी का हिस्सा हो सकता है। (ऊपर देखें) हेपेटाइटिस का बढ़ना).
हेपेटाइटिस सी वायरस के कुछ एंटीवायरल एजेंटों के साथ प्रयोग करें
लेडिपासवीर / सोफोसबुवीर के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सह-प्रशासन को टेनोफोविर प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, खासकर जब एक एचआईवी रेजिमेन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एक फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर (रटनवीर या कैबोसिस्टैट) होता है। लेडिपासवीर / सोफोसबुवीर और फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर के साथ सह-प्रशासित होने पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। लेडिपासवीर / सोफोसबुवीर और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सह-प्रशासन से जुड़े संभावित जोखिमों और लाभों पर एक अवरोधक के साथ सह-प्रशासित होने पर विचार किया जाना चाहिए। बढ़े हुए एचआईवी प्रोटीज (जैसे एतज़ानवीर या दारुनवीर), विशेष रूप से गुर्दे की शिथिलता के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में। लेडिपासवीर / सोफोसबुवीर के साथ इलाज किए गए मरीजों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ सह-प्रशासित एचआईवी प्रोटीज अवरोधक के साथ सह-प्रशासित किया जाना चाहिए, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
वजन और चयापचय पैरामीटर
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान वजन और रक्त में लिपिड और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि हो सकती है। इस तरह के बदलाव आंशिक रूप से रोग नियंत्रण और जीवन शैली से संबंधित हो सकते हैं। लिपिड के लिए, कुछ मामलों में उपचार प्रभाव का प्रमाण होता है, जबकि वजन बढ़ाने के लिए कोई मजबूत सबूत नहीं होता है जो इसे किसी विशेष उपचार से संबंधित करता है। रक्त लिपिड और ग्लूकोज के स्तर की निगरानी के लिए, एचआईवी के उपचार के लिए स्थापित दिशानिर्देशों का संदर्भ दिया जाता है।लिपिड चयापचय के विकारों को चिकित्सकीय रूप से उचित तरीके से प्रबंधित किया जाना चाहिए।
एक्सपोजर के बाद माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन गर्भ में
न्यूक्लियोस (टी) आइडिक एनालॉग माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित कर सकते हैं, सबसे अधिक स्टैवूडाइन, डेडानोसिन और जिडोवुडिन के साथ स्पष्ट है। उजागर एचआईवी नकारात्मक शिशुओं में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन की खबरें आई हैं, गर्भ में और / या जन्म के बाद, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के लिए; ये मुख्य रूप से संबंधित चिकित्सीय आहार हैं जिनमें जिडोवुडिन होता है। रिपोर्ट की गई मुख्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हेमेटोलॉजिकल विकार (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया) और चयापचय संबंधी विकार (हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपेसेमिया) हैं। ये घटनाएँ अक्सर क्षणभंगुर होती थीं। देर से शुरू होने वाले तंत्रिका संबंधी विकार (हाइपरटोनिया, आक्षेप, असामान्य व्यवहार) शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं। वर्तमान में यह अज्ञात है कि ये तंत्रिका संबंधी विकार क्षणिक हैं या स्थायी। किसी भी उजागर बच्चे के लिए इन परिणामों को ध्यान में रखा जाना चाहिए गर्भ में न्यूक्लियोस (टी) आईडी एनालॉग्स, विशेष रूप से न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों में अज्ञात एटियलजि के गंभीर नैदानिक अभिव्यक्तियाँ पेश करते हैं। ये निष्कर्ष एचआईवी के ऊर्ध्वाधर संचरण को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के लिए वर्तमान राष्ट्रीय सिफारिशों को नहीं बदलते हैं।
इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम
कार्ट की स्थापना के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी रोगजनकों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है और गंभीर नैदानिक स्थितियों, या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकती है। आमतौर पर, ऐसी प्रतिक्रियाएं कार्ट की शुरुआत के पहले कुछ हफ्तों या महीनों के भीतर देखी गई हैं। इसके प्रासंगिक उदाहरण साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, सामान्यीकृत और / या फोकल माइकोबैक्टीरियल संक्रमण हैं, और न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी. किसी भी भड़काऊ लक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो तो उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन के संदर्भ में ऑटोइम्यून विकारों (जैसे ग्रेव्स रोग) की घटना की भी सूचना मिली है; हालाँकि, शुरू होने का रिकॉर्ड किया गया समय अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएँ उपचार शुरू करने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं।
अस्थिगलन
यद्यपि एटियलजि को बहुक्रियात्मक माना जाता है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग, शराब की खपत, गंभीर इम्युनोसुप्रेशन, एक उच्च बॉडी मास इंडेक्स सहित), ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से उन्नत एचआईवी रोग वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। और / या कार्ट के लंबे समय तक संपर्क में रहने वाले रोगियों को जोड़ों में परेशानी, दर्द और जकड़न, या चलने में कठिनाई की स्थिति में चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जाती है।
वरिष्ठ नागरिकों
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का अध्ययन नहीं किया गया है। बुजुर्गों में, गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए बुजुर्गों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
वीरेड 245 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है। नतीजतन, गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप-लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
प्रयोगों से प्राप्त परिणामों के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय और टेनोफोविर के उन्मूलन के मार्ग पर ज्ञात डेटा, टेनोफोविर और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच CYP450-मध्यस्थता बातचीत की संभावना कम है।
सहवर्ती उपचारों की सिफारिश नहीं की जाती है
वीराड को अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जिनमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या टेनोफोविर अल्फेनामाइड शामिल हैं।
Viread को adefovir dipivoxil के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
डिडानोसिन
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 और तालिका 1 देखें)।
गुर्दे द्वारा उत्सर्जित औषधीय उत्पाद
चूंकि टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है, औषधीय उत्पादों के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का सह-प्रशासन जो गुर्दे के कार्य को कम करता है या प्रोटीन ट्रांसपोर्टर एचओएटी 1, एचओएटी 3 या एमआरपी 4 (जैसे सिडोफोविर) के माध्यम से सक्रिय ट्यूबलर स्राव के लिए प्रतिस्पर्धा करता है, सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है। टेनोफोविर और / या अन्य सह-प्रशासित औषधीय उत्पाद।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के सहवर्ती या हाल ही में नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग से बचा जाना चाहिए। कुछ उदाहरणों में शामिल हैं, लेकिन इन तक सीमित नहीं हैं: एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, फोसकारनेट, गैनिक्लोविर, पेंटामिडाइन, वैनकोमाइसिन, सिडोफोविर या इंटरल्यूकिन -2 (खंड 4.4 देखें)।
चूंकि टैक्रोलिमस गुर्दे के कार्य को प्रभावित कर सकता है, इसलिए टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ प्रशासित होने पर करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।
अन्य इंटरैक्शन
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच बातचीत नीचे तालिका 1 में दिखाई गई है ("वृद्धि को" "के रूप में दर्शाया गया है, के रूप में कमी"? क्यूडी")।
तालिका 1: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और अन्य औषधीय उत्पादों के बीच बातचीत
1 लेडिपासवीर / सोफोसबुवीर के साथ-साथ प्रशासन से उत्पन्न डेटा। अलग प्रशासन (12 घंटे अलग) ने समान परिणाम दिए।
2 सोफोसबुवीर का प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट।
अन्य दवाओं के साथ किए गए अध्ययन
जब टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को एमट्रिसिटाबाइन, लैमिवुडिन, इंडिनवीर, एफेविरेंज़, नेफिनवीर, सैक्विनवीर (रटनवीर के साथ बढ़ाया गया), मेथाडोन, रिबाविरिन, रिफेस्टैम्पिसिन, एटाक्रोलिमस या हार्मोनल गर्भनिरोधक के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तब कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं थे।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए क्योंकि भोजन से टेनोफोविर की जैवउपलब्धता बढ़ जाती है (खंड 5.2 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं (300 और 1,000 उजागर गर्भधारण के बीच) में मध्यम मात्रा में डेटा इंगित करता है कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़ी कोई विकृति या भ्रूण / नवजात विषाक्तता नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता नहीं दिखाते हैं (खंड 5.3 देखें)। यदि आवश्यक हो तो गर्भावस्था के दौरान टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग पर विचार किया जा सकता है।
खाने का समय
टेनोफोविर को मानव दूध में उत्सर्जित दिखाया गया है। नवजात शिशुओं / शिशुओं पर टेनोफोविर के प्रभावों के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। इसलिए स्तनपान के दौरान Viread का सेवन नहीं करना चाहिए।
एक सामान्य नियम के रूप में, यह अनुशंसा की जाती है कि एचआईवी और एचबीवी से संक्रमित महिलाएं नवजात को एचआईवी और एचबीवी के संचरण से बचने के लिए अपने शिशुओं को स्तनपान न कराएं।
उपजाऊपन
प्रजनन क्षमता पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रभाव पर नैदानिक डेटा सीमित हैं। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।हालांकि, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार के दौरान चक्कर आना देखा गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
एचआईवी -1 और हेपेटाइटिस बी: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले रोगियों में, दुर्लभ घटनाएं, गुर्दे की दुर्बलता, गुर्दे की विफलता और समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी (फैनकोनी सिंड्रोम सहित), जो कभी-कभी हड्डी में परिवर्तन (और शायद ही कभी फ्रैक्चर) का कारण बनती हैं, की सूचना मिली है। वीरेड लेने वाले रोगियों में गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 )।
एचआईवी -1: अन्य एंटीरेट्रोवाइरल एजेंटों के साथ संयोजन में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार के बाद लगभग एक तिहाई रोगियों को प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव होने की उम्मीद की जा सकती है। इन प्रतिक्रियाओं में आम तौर पर हल्के या मध्यम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एपिसोड होते हैं। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए लगभग 1% वयस्क रोगियों ने जठरांत्र संबंधी प्रभावों के कारण बंद कर दिया।
विरेड और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5)। शायद ही कभी, अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, रिपोर्ट किए गए हैं (खंड 4.4 देखें)।
हेपेटाइटिस बी: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले लगभग एक चौथाई रोगियों को प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव हो सकता है, जिनमें से अधिकांश हल्के होते हैं। एचबीवी संक्रमित रोगियों के साथ नैदानिक परीक्षणों में, सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रिया मतली (5.4%) थी।
उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों और हेपेटाइटिस बी के लिए उपचार बंद करने वाले रोगियों में हेपेटाइटिस के तीव्र प्रसार की सूचना दी गई है (देखें खंड 4.4)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन नैदानिक अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से सुरक्षा डेटा पर आधारित है। सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं तालिका 2 में दिखाई गई हैं।
एचआईवी -1 में नैदानिक अध्ययन: एचआईवी -1 नैदानिक परीक्षणों से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन दो अध्ययनों के अनुभव पर आधारित है जिसमें पूर्व उपचार अनुभव वाले 653 रोगियों को अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के साथ संयोजन में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 443) या प्लेसबो (एन = 210) के साथ इलाज किया गया था। 24 सप्ताह के लिए औषधीय उत्पाद, साथ ही एक डबल-ब्लाइंड नियंत्रित तुलनात्मक अध्ययन जिसमें 600 गैर-उपचार वाले रोगियों का इलाज या तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) (एन = 299) या स्टैवूडाइन (एन = 301) के साथ किया गया था। लामिवुडिन और efavirenz 144 सप्ताह के लिए।
हेपेटाइटिस बी में नैदानिक अध्ययन: नैदानिक परीक्षण डेटा से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन मुख्य रूप से क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के 641 वयस्क रोगियों में दो डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित तुलनात्मक अध्ययनों के अनुभव पर आधारित है और प्रति दिन टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ इलाज किए गए यकृत रोग की भरपाई करता है। = ४२६) या ४८ सप्ताह के लिए adefovir dipivoxil १० मिलीग्राम दैनिक (n = २१५)। ३८४ सप्ताह के लंबे उपचार के दौरान देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप थीं। लगभग - ४.९ एमएल / मिनट की प्रारंभिक गिरावट के बाद ( कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट समीकरण का उपयोग करके) या -3.9 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 (गुर्दे की बीमारी में आहार संशोधन समीकरण का उपयोग करके [गुर्दे की बीमारी में आहार में संशोधन, एमडीआरडी]) उपचार के पहले 4 हफ्तों के बाद, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किए गए गुर्दे के कार्य में वार्षिक पोस्ट बेसलाइन गिरावट की दर -1.41 एमएल / मिनट प्रति वर्ष थी (कॉकक्रॉफ्ट समीकरण- गॉल्ट का उपयोग करके) और -0.74 पर एमएल / मिनट / 1.73 एम2 प्रति वर्ष (एमडीआरडी समीकरण का उपयोग करके)।
विघटित यकृत रोग वाले रोगी: विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन एक डबल-ब्लाइंड नियंत्रित अध्ययन (जीएस-यूएस-174-0108) में किया गया था, जिसमें वयस्क रोगियों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 45) के साथ 48 सप्ताह तक इलाज किया गया था। एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 45) या एंटेकाविर (एन = 22)।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट उपचार शाखा में, 7% रोगियों ने प्रतिकूल घटना के कारण बंद कर दिया; 9% रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन 0.5 मिलीग्राम / डीएल या एक पुष्टि सीरम फॉस्फेट मूल्य ≥ 0.5 मिलीग्राम / डीएल या एक पुष्टि सीरम फॉस्फेट मूल्य में वृद्धि की पुष्टि हुई थी
सप्ताह 168 में, इस विघटित यकृत रोग रोगी आबादी में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में मृत्यु दर 13% (6/45), एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में 11% (5/45) और 14% थी। / 22) एंटेकाविर समूह में। हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा की दर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में 18% (8/45), एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में 7% (3/45) और 9% (2/) थी। 22) एंटेकाविर समूह में।
उच्च बेसलाइन सीपीटी स्कोर वाले विषयों को गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के विकास के जोखिम में पाया गया (देखें खंड 4.4)।
क्रोनिक लैमिवुडिन-प्रतिरोधी हेपेटाइटिस बी वाले रोगी: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन (GS-US-174-0121) में, जिसमें 280 लामिवुडिन-प्रतिरोधी रोगियों का इलाज टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (n = 141) या एमट्रिसिटाबाइन / टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (n = 139) से 240 तक किया गया था। सप्ताह, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए कोई नई प्रतिकूल प्रतिक्रिया की पहचान नहीं की गई थी।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनके उपचार के साथ एक संदिग्ध (या कम से कम संभव) सहसंबंध है, नीचे सूचीबद्ध हैं, सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति से विभाजित हैं। प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सूचीबद्ध होती हैं। आवृत्तियों को बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100) के रूप में परिभाषित किया जाता है।
तालिका 2: नैदानिक अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के आधार पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
1 यह प्रतिकूल प्रतिक्रिया समीपस्थ वृक्क ट्यूबुलोपैथी के परिणाम के रूप में प्रकट हो सकती है। इस स्थिति की अनुपस्थिति में, इसे टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से संबंधित नहीं माना जाता है।
2 इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया को पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के माध्यम से पहचाना गया था, लेकिन यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ विस्तारित एक्सेस कार्यक्रमों में नहीं देखा गया था। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों और विस्तारित पहुंच कार्यक्रमों (एन = 7319) में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के संपर्क में आने वाले रोगियों की कुल संख्या के आधार पर एक सांख्यिकीय गणना द्वारा आवृत्ति का मूल्यांकन किया गया था।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
एचआईवी -1 और हेपेटाइटिस बी:
गुर्दे की हानि
चूंकि विरेड से गुर्दे की क्षति हो सकती है, इसलिए गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 और 4.8 .) सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश) प्रॉक्सिमल रीनल ट्यूबुलोपैथी आमतौर पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बाद हल या बेहतर होती है। कुछ रोगियों में, हालांकि, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बावजूद क्रिएटिनिन निकासी में कमी पूरी तरह से हल नहीं हुई। गुर्दे की हानि के जोखिम वाले रोगियों में (जैसे कि आधारभूत गुर्दे के जोखिम वाले कारक, एचआईवी रोग या सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिक औषधीय उत्पाद लेने वाले रोगी) गुर्दे की वसूली टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (खंड 4.4 देखें) को बंद करने के बावजूद कार्य के अपूर्ण रहने की संभावना अधिक है।
एचआईवी -1:
डेडानोसिन के साथ इंटरैक्शन
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और डेडानोसिन के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि इससे डेडानोसिन के प्रणालीगत जोखिम में 40-60% की वृद्धि होती है और इससे डेडानोसिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.5 देखें)। शायद ही कभी, अग्नाशयशोथ और लैक्टिक एसिडोसिस, कभी-कभी घातक, सूचित किया गया है।
मेटाबोलिक पैरामीटर
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के दौरान वजन और रक्त लिपिड और ग्लूकोज का स्तर बढ़ सकता है (देखें खंड 4.4)।
इम्यून रिएक्टिवेशन सिंड्रोम
कार्ट की शुरुआत के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है। ऑटोइम्यून विकार (जैसे ग्रेव्स रोग) भी रिपोर्ट किए गए हैं; हालांकि, शुरुआत का समय दर्ज किया गया यह अधिक परिवर्तनशील है और ये घटनाएं उपचार शुरू होने के कई महीनों बाद भी हो सकती हैं (देखें खंड 4.4)।
अस्थिगलन
ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले मुख्य रूप से ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें उन्नत एचआईवी रोग और / या कार्ट के लंबे समय तक संपर्क है। ऐसे मामलों की आवृत्ति अज्ञात है (देखें खंड 4.4)।
हेपेटाइटिस बी:
उपचार के दौरान हेपेटाइटिस का बढ़ना
गैर-न्यूक्लियोसाइड प्रीट्रीटेड रोगियों के अध्ययन में, एएलटी ऊंचाई> 10 गुना यूएलएन, यूएलएन और> 2 गुना बेसलाइन उपचार के दौरान 2.6% रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किया गया। । एएलटी में वृद्धि औसतन 8 सप्ताह तक चली, निरंतर चिकित्सा के साथ हल किया गया, और, अधिकांश मामलों में, वायरल लोड में ≥ 2 लॉग 10 प्रतियों / एमएल की कमी के साथ जुड़ा था जो पहले या संयोग से था। एएलटी में वृद्धि के साथ। उपचार के दौरान यकृत समारोह की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4 )।
उपचार बंद करने के बाद हेपेटाइटिस का बढ़ना
एचबीवी उपचार के बंद होने के बाद एचबीवी संक्रमण वाले रोगियों में हेपेटाइटिस के बढ़ने के नैदानिक और प्रयोगशाला प्रमाण सामने आए हैं (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एचआईवी -1
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन दो यादृच्छिक अध्ययनों (अध्ययन जीएस-यूएस-104-0321 और जीएस-यूएस-104-0352 अध्ययन) पर आधारित है जो 184 बाल रोगियों (2 वर्ष की आयु और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका और 5.1) में आयोजित किया गया था।
बाल रोगियों में बीएमडी में कमी की सूचना मिली है। एचआईवी -1 संक्रमित किशोरों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले विषयों में देखे गए बीएमडी जेड-स्कोर प्लेसबो लेने वाले विषयों में देखे गए लोगों की तुलना में कम थे। एचआईवी -1 संक्रमित बच्चों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट पर स्विच करने वाले विषयों में देखे गए बीएमडी जेड-स्कोर उन विषयों की तुलना में कम थे जो स्टैवूडाइन या जिडोवुडिन थेरेपी पर बने रहे (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
जीएस-यूएस-104-0352 के अध्ययन में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (312 सप्ताह के बराबर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का औसत एक्सपोजर) के साथ इलाज किए गए 89 बाल रोगियों में से 4 ने समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी के अनुरूप प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण भागीदारी बंद कर दी। सात रोगियों में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर का मान (केशिकागुच्छीय निस्पंदन दर, GFR) ७० और ९० एमएल / मिनट / १.७३ एम२ के बीच अनुमानित थे। उनमें से, दो रोगियों ने अनुमानित जीएफआर में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का अनुभव किया, जो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को बंद करने के बाद बेहतर हुआ।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन 106 किशोर रोगियों (12 वर्ष की आयु और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका और 5.1) में आयोजित एक यादृच्छिक अध्ययन (अध्ययन जीएस-यूएस-174-0115) पर आधारित है।
एचबीवी से संक्रमित किशोरों में बीएमडी में कमी देखी गई। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लेने वाले विषयों में देखे गए बीएमडी जेड-स्कोर प्लेसबो लेने वाले विषयों की तुलना में कम थे (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
अन्य विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का अध्ययन नहीं किया गया है। बुजुर्ग रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता कम होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए इन रोगियों के उपचार में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
चूंकि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट गुर्दे की विषाक्तता का कारण बन सकता है, इसलिए विरेड के साथ इलाज किए गए गुर्दे की हानि वाले वयस्क रोगियों में गुर्दे के कार्य की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2, 4.4 और 5.2)। गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है:
इतालवी दवा एजेंसी
वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ओवरडोज
लक्षण
ओवरडोज की स्थिति में, विषाक्तता के संकेतों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.8 और 5.3 देखें) और यदि आवश्यक हो, तो सामान्य सहायक देखभाल लागू की जाती है।
प्रबंध
हेमोडायलिसिस द्वारा टेनोफोविर को हटाया जा सकता है; हेमोडायलिसिस के लिए औसत निकासी 134 मिली / मिनट है। यह ज्ञात नहीं है कि पेरिटोनियल डायलिसिस द्वारा टेनोफोविर को समाप्त किया जा सकता है या नहीं।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटीवायरल; न्यूक्लियोसाइड्स और न्यूक्लियोटाइड्स रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के अवरोधक।
एटीसी कोड: J05AF07।
क्रिया का तंत्र और फार्माकोडायनामिक प्रभाव
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्रोड्रग टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल का फ्यूमरेट नमक है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल अवशोषित हो जाता है और सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर में परिवर्तित हो जाता है, जो एक मोनोफॉस्फेट (न्यूक्लियोटाइड) न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है। टेनोफोविर तब सक्रिय मेटाबोलाइट टेनोफोविर डिफॉस्फेट में परिवर्तित हो जाता है, जो संवैधानिक रूप से व्यक्त सेलुलर एंजाइमों द्वारा श्रृंखला का एक अनिवार्य टर्मिनेटर है। सक्रिय परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMCs) में Tenofovir diphosphate का इंट्रासेल्युलर आधा जीवन 10 घंटे और आराम करने वाली कोशिकाओं में 50 घंटे होता है। टेनोफोविर डिफॉस्फेट एचआईवी -1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस और वायरल एचबीवी पोलीमरेज़ को प्राकृतिक सब्सट्रेट डीऑक्सीराइबोन्यूक्लियोटाइड के साथ सीधे प्रतिस्पर्धा में बांधकर और डीएनए में शामिल होने के बाद डीएनए एंड-चेन के माध्यम से रोकता है। क्या टेनोफोविर डाइफॉस्फेट सेलुलर पोलीमरेज़ का कमजोर अवरोधक है ?,? और ?। टेनोफोविर ने परीक्षणों में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए संश्लेषण या लैक्टिक एसिड उत्पादन पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया कृत्रिम परिवेशीय, 300 mcmol / l तक की सांद्रता पर।
एचआईवी से संबंधित डेटा
एचआईवी एंटीवायरल की इन विट्रो गतिविधि में: 50% (EC50) के निषेध के लिए आवश्यक टेनोफोविर सांद्रता जंगली प्रकार एचआईवी -1IIIB प्रयोगशाला परीक्षण लिम्फोइड सेल लाइनों में 1-6 μmol / l और PBMCs में प्राथमिक HIV-1 उपप्रकार B आइसोलेट्स के खिलाफ 1.1 μmol / l है। टेनोफोविर एचआईवी -1 उपप्रकार ए, सी, डी, ई, एफ, जी और ओ के खिलाफ और प्राथमिक मोनोसाइट / मैक्रोफेज कोशिकाओं में एचआईवीबीएएल के खिलाफ भी सक्रिय है। टेनोफोविर सक्रिय है कृत्रिम परिवेशीय एचआईवी -2 के खिलाफ, एमटी -4 कोशिकाओं में 4.9 μmol / l के EC50 के साथ।
प्रतिरोध: उनका चयन किया गया है कृत्रिम परिवेशीय और कुछ रोगियों में (नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा देखें) एचआईवी -1 उपभेदों में टेनोफोविर की संवेदनशीलता कम होती है और रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में K65R उत्परिवर्तन होता है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को K65R उत्परिवर्तन के साथ पहले से इलाज किए गए एंटीरेट्रोवाइरल रोगियों से बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)। इसके अलावा, HIV-1 रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस में K70E प्रतिस्थापन को टेनोफोविर के साथ चुना गया था, जिसके परिणामस्वरूप टेनोफोविर की संवेदनशीलता थोड़ी कम हो गई थी।
पहले से इलाज किए गए रोगियों में नैदानिक अध्ययनों ने न्यूक्लियोसाइड इनहिबिटर-प्रतिरोधी एचआईवी -1 उपभेदों के खिलाफ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) की एचआईवी-विरोधी गतिविधि का अनुमान लगाया है। परिणाम बताते हैं कि एचआईवी वाले रोगी जिनके पास थाइमिडीन एनालॉग्स से जुड़े 3 या अधिक उत्परिवर्तन थे ( TAMs) जिसमें या तो M41L या L210W रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस म्यूटेशन शामिल थे, ने 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ चिकित्सा के लिए संवेदनशीलता को कम दिखाया।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
पिछले उपचार के अनुभव वाले एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की गतिविधि का प्रदर्शन और गैर-उपचार वाले रोगियों में क्रमशः 48 सप्ताह और 144 सप्ताह तक चलने वाले नैदानिक परीक्षणों में प्रदर्शित किया गया है।
जीएस-99-907 के अध्ययन में, पिछले उपचार के अनुभव वाले 550 वयस्क रोगियों को 24 सप्ताह के लिए प्लेसबो या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) दिया गया था। औसत बेसलाइन सीडी4 काउंट 427 सेल/एमएम3 था, माध्य बेसलाइन प्लाज्मा एचआईवी-1 आरएनए 3.4 लॉग10 कॉपी/एमएल था (78% रोगियों में वायरल लोड था
24 सप्ताह में, प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए स्तरों में बेसलाइन से समय-भारित माध्य परिवर्तन लॉग 10 (डीएवीजी 24) का स्तर -0.03 लॉग 10 प्रतियां / एमएल और -0.61 लॉग 10 प्रतियां / एमएल था जो प्लेसबो और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) लेने वाले विषयों के लिए था। ) (पी 3 टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) बनाम -11 कोशिकाओं / प्लेसीबो के लिए मिमी 3, पी-वैल्यू = 0.0008)।टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की एंटीवायरल प्रतिक्रिया 48 सप्ताह के लिए टिकाऊ थी (DAVG48 -0.57 लॉग 10 प्रतियां / एमएल थी, एचआईवी -1 आरएनए वाले रोगियों का अनुपात 400 या 50 प्रतियों / एमएल से नीचे 41% और 18% था)। 245 मिलीग्राम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ इलाज किए गए आठ रोगियों (2%) ने पहले 48 हफ्तों के भीतर K65R उत्परिवर्तन विकसित किया।
अध्ययन के 144-सप्ताह, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित चरण जीएस-99-903 ने टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। बनाम stavudine, जब एचआईवी -1 संक्रमित वयस्क रोगियों में लैमिवुडिन और एफेविरेंज़ के संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ इलाज नहीं किया गया था। मीन बेसलाइन सीडी4 सेल काउंट 279 सेल / एमएम3 था, माध्य बेसलाइन प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए 4.91 लॉग 10 प्रतियां / एमएल था, 19% रोगियों में रोगसूचक एचआईवी संक्रमण था और 18% को एड्स था। मरीजों को एचआईवी -1 आरएनए और बेसलाइन सीडी 4 द्वारा स्तरीकृत किया गया था। गिनती। ४३% रोगियों में बेसलाइन वायरल लोड> १००,००० प्रतियां / एमएल और ३९% में सीडी ४ सेल की संख्या थी
"इलाज करने के इरादे से" विश्लेषण (एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) में लापता डेटा और स्विच को विफलताओं के रूप में माना जाता था), एचआईवी -1 आरएनए वाले रोगियों का अनुपात 400 प्रतियों / एमएल और 50 प्रतियों / एमएल के उपचार के 48 सप्ताह में होता है, यह टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम आर्म (फ्यूमरेट के रूप में) में क्रमशः 80% और 76% था, जबकि स्टैवूडाइन आर्म में 84% और 80% था। सप्ताह 144 में, एचआईवी -1 आरएनए वाले रोगियों का प्रतिशत 400 प्रतियों से नीचे / एमएल और 50 प्रतियां / एमएल क्रमशः टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम आर्म (फ्यूमरेट के रूप में) में ७१% और ६८% था, और स्टैवुडिन आर्म में क्रमशः ६४% और ६३% था।
उपचार के सप्ताह 48 में एचआईवी -1 आरएनए और सीडी 4 गणना के लिए आधार रेखा से औसत परिवर्तन दोनों समूहों (-3.09 और -3.09 लॉग 10 प्रतियां / एमएल; +169 और 167 कोशिकाओं / मिमी 3) में समान था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 के साथ इलाज किया गया समूह मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) और समूह में stavudine के साथ इलाज किया जाता है)। १४४ सप्ताह के उपचार में, बेसलाइन से माध्य परिवर्तन दोनों समूहों (-3.07 और -3.03 लॉग10 प्रतियों / एमएल; +२६३ और +२८३ कोशिकाओं / मिमी३, क्रमशः, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल समूहों (जैसे फ्यूमरेट) और स्टैवूडाइन में समान रहा। ) टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ उपचार के लिए लगातार प्रतिक्रिया देखी गई, चाहे आधारभूत एचआईवी -1 आरएनए और सीडी 4 की संख्या की परवाह किए बिना।
K65R उत्परिवर्तन सक्रिय नियंत्रण समूह (2.7% बनाम 0.7%) की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह के रोगियों के अनुपात में थोड़ा अधिक हुआ। सभी मामलों में, efavirenz या lamivudine का प्रतिरोध या तो K65R के विकास से पहले या उससे मेल खाता था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम आर्म (फ्यूमरेट के रूप में) में K65R के साथ एचआईवी के साथ आठ रोगियों को प्रस्तुत किया गया; इनमें से ७ में यह उपचार के पहले ४८ हफ्तों के दौरान और आखिरी में ९६ हफ्तों में हुआ। K65R का आगे कोई विकास १४४ सप्ताह तक नहीं देखा गया। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल (फ्यूमरेट के रूप में) हाथ में एक मरीज ने प्रतिस्थापन विकसित किया। K70E में वायरस न तो जीनोटाइपिक और न ही फेनोटाइपिक विश्लेषण से टेनोफोविर के अन्य प्रतिरोध के प्रमाण सामने आए।
"HBV ." से संबंधित डेटा
इन विट्रो में एंटीवायरल एचबीवी गतिविधि: एंटीवायरल गतिविधि कृत्रिम परिवेशीय Tenofovir बनाम HBV का मूल्यांकन HepG2 2.2.15 सेल लाइन में किया गया था। टेनोफोविर के लिए EC50 मान 0.14 से 1.5 μmol / l की सीमा में थे, CC50 मान (50% साइटोटोक्सिक एकाग्रता)> 100 mcmol / l के साथ .
प्रतिरोध: टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रतिरोध से जुड़े कोई एचबीवी म्यूटेशन की पहचान नहीं की गई है (देखें नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा)। सेलुलर परीक्षणों में, HBV उपभेदों में rtV173L, rtL180M और rtM204I / V म्यूटेशनों को लैमिवुडिन और टेलबिवुडिन प्रतिरोध के साथ व्यक्त करते हुए, जंगली-प्रकार के वायरस की 0.7 से 3.4 गुना सीमा में टेनोफोविर के लिए संवेदनशीलता दिखाई गई। एंटेकाविर प्रतिरोध-संबंधित उत्परिवर्तन rtL180M की अभिव्यक्ति के साथ, जंगली प्रकार के वायरस की तुलना में rtT184G, rtS202G / I, rtM204V और rtM250V ने टेनोफोविर के लिए 0.6 से 6.9 गुना की संवेदनशीलता दिखाई। आरटीए181वी और आरटीएन236टी म्यूटेशन की अभिव्यक्ति के साथ एचबीवी स्ट्रेन एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के प्रतिरोध से जुड़े हैं, जो जंगली प्रकार के वायरस की तुलना में 2.9 से 10 गुना की सीमा में टेनोफोविर के लिए संवेदनशीलता दिखाते हैं। आरटीए 181 टी म्यूटेशन वाले वायरस ईसी 50 1.5 गुना के मूल्यों के साथ टेनोफोविर के लिए अतिसंवेदनशील रहते हैं। जंगली प्रकार के वायरस की।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मुआवजा और विघटित रोग में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लाभों का प्रदर्शन एचबीईएजी पॉजिटिव और एचबीईएजी नकारात्मक क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वाले वयस्कों के उपचार में वायरोलॉजिकल, जैव रासायनिक और सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं पर आधारित है। उपचारित रोगियों में गैर-प्रीट्रीटेड मरीज, पूर्व लैमिवुडिन उपचार अनुभव वाले रोगी, पूर्व एडिफोविर डिपिवॉक्सिल उपचार अनुभव वाले रोगी, और बेसलाइन पर लैमिवुडिन और / या एडिफोविर डिपिवॉक्सिल प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले रोगी शामिल थे। मुआवजे वाले रोगियों में हिस्टोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के आधार पर लाभों का भी प्रदर्शन किया गया है।
सप्ताह ४८ में क्षतिपूर्ति जिगर की बीमारी वाले रोगियों में अनुभव (अध्ययन जीएस-यूएस-१७४-०१०२ और जीएस-यूएस-१७४-०१०३)
दो डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड फेज III अध्ययनों के 48-सप्ताह के परिणाम, मुआवजे वाले लीवर की बीमारी वाले वयस्क रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल और एडिफोविर डिपिवॉक्सिल की तुलना नीचे तालिका 3 में प्रस्तुत किए गए हैं। अध्ययन GS-US-174-0103 266 HBeAg पॉजिटिव रोगियों (यादृच्छिक और उपचारित) में आयोजित किया गया था, जबकि GS-US-174-0102 का अध्ययन 375 रोगियों (यादृच्छिक और उपचारित) में किया गया था जो HBeAg के लिए नकारात्मक और HBeAb के लिए सकारात्मक थे।
इन दोनों अध्ययनों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट को पूर्ण प्रतिक्रिया के प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (एचबीवी डीएनए स्तरों के रूप में परिभाषित) के संबंध में एडिफोविर डिपिवॉक्सिल से काफी बेहतर पाया गया।
जीएस-यूएस-174-0103 के अध्ययन में एडिफोविर डिपिवॉक्सिल समूह की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट थेरेपी पर रोगियों का काफी अधिक प्रतिशत एएलटी सामान्यीकरण और सप्ताह 48 में एचबीएसएजी हानि प्राप्त करता है (नीचे तालिका 3 देखें)।
तालिका 3: एचबीईएजी नकारात्मक और एचबीईएजी सकारात्मक मुआवजा रोगियों में 48 सप्ताह में प्रभावकारिता पैरामीटर
* पी-वैल्यू बनाम एडेफोविर डिपिवॉक्सिल
एचबीवी डीएनए स्तरों के रूप में परिभाषित एक पूर्ण प्रतिक्रिया
बी नोडेल के फाइब्रोसिस के बिगड़ने के बिना नॉडेल के नेक्रोइन्फ्लेमेटरी इंडेक्स में कम से कम 2 अंक का सुधार।
सी एचबीवी डीएनए में बेसलाइन से औसत परिवर्तन केवल "बेसलाइन पर एचबीवी डीएनए और पहचान की सीमा" के बीच के अंतर को दर्शाता है (पता लगाने की सीमा, एलओडी) परीक्षण।
d ALT सामान्यीकरण विश्लेषण के लिए उपयोग की जाने वाली जनसंख्या में केवल बेसलाइन पर सामान्य (ULN) से ऊपर ALT वाले रोगी शामिल थे।
एन / ए = लागू नहीं।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट अनिर्धारित एचबीवी डीएनए वाले रोगियों के काफी उच्च अनुपात से जुड़ा था (
जब अध्ययन जीएस-यूएस-174-0102 और जीएस-यूएस-174-0103 को संयुक्त किया गया था, तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ उपचार की प्रतिक्रिया न्यूक्लियोसाइड प्रीट्रीटेड रोगियों (एन = 51) में गैर-न्यूक्लियोसाइड प्रीट्रीटेड रोगियों (एन = 375) में तुलनीय थी। और बेसलाइन पर सामान्य (n = 21) और गैर-सामान्य (n = 405) ALT वाले रोगियों में। 51 न्यूक्लियोसाइड प्रीट्रीटेड रोगियों में से उनतालीस का पहले लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया था। न्यूक्लियोसाइड-प्रीट्रीटेड रोगियों के सत्तर प्रतिशत और गैर-प्रीट्रीटेड रोगियों के 69% ने उपचार के लिए पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की; 90% न्यूक्लियोसाइड प्रीट्रीटेड मरीज और 88% नॉन प्रेट्रेटेड मरीजों ने एचबीवी डीएनए का दमन हासिल किया
अध्ययन में 48 सप्ताह से अधिक का अनुभव GS-US-174-0102 और GS-US-174-0103
अध्ययनों में जीएस-यूएस-174-0102 और जीएस-यूएस-174-0103, 48 सप्ताह के लिए डबल-ब्लाइंड उपचार प्राप्त करने के बाद (दोनों टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) और एडिफोविर डिपिवॉक्सिल 10 मिलीग्राम), रोगियों को बिना किसी रुकावट के स्विच किया गया था। उपचार के लिए, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ ओपन-लेबल थेरेपी। जीएस-यूएस-174-0102 और जीएस-यूएस-174-0103 अध्ययन में भाग लेने वाले 77% और 61% रोगियों ने क्रमशः 384 सप्ताह तक अध्ययन जारी रखा। सप्ताह 96, 144, 192, 240, 288 और 384 में, वायरोलॉजिकल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ लंबे समय तक उपचार के साथ दमन, जैव रासायनिक और सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को बनाए रखा गया था (नीचे टेबल्स 4 और 5 देखें)।
तालिका 4: एचबीईएजी नकारात्मक मुआवजा रोगियों में 96, 144, 192, 240, 288 और 384 सप्ताह के खुले लेबल उपचार पर प्रभावकारिता पैरामीटर
ए एल्गोरिदम के आधार पर दीर्घकालिक मूल्यांकन (एलटीई विश्लेषण) - एक परिभाषित प्रोटोकॉल लक्ष्य के कारण सप्ताह ३८४ से पहले चिकित्सा बंद करने वाले रोगियों के साथ-साथ वे भी जिन्होंने सप्ताह ३८४ तक चिकित्सा पूरी की, हर में शामिल हैं।
b 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 48 सप्ताह का ओपन लेबल।
c 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 48 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
d ALT सामान्यीकरण विश्लेषण के लिए उपयोग की जाने वाली जनसंख्या में केवल सामान्य आधारभूत स्तरों से ऊपर ALT वाले रोगी शामिल थे।
और 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 96 सप्ताह का ओपन लेबल।
f 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 96 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
जी 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 144 सप्ताह का ओपन लेबल।
एच 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के बाद 144 सप्ताह के ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के 48 सप्ताह के बाद 192 सप्ताह का ओपन लेबल।
डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के 48 सप्ताह के बाद 192 सप्ताह के ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
k इस समूह का एक रोगी पहले सप्ताह २४० विज़िट में HBsAg नकारात्मक हो गया और डेटा कट-ऑफ के समय भी अध्ययन में भाग ले रहा था। विषय की HBsAg हानि, हालांकि, अगली यात्रा में निश्चित रूप से पुष्टि की गई थी।
एल 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 240 सप्ताह का ओपन लेबल।
मी 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 240 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
n दिखाए गए नंबर कपलान मीयर विश्लेषण के आधार पर संचयी प्रतिशत को संदर्भित करते हैं, जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (केएम-टीडीएफ) लेबल खोलने के लिए एमट्रिसिटाबाइन को जोड़ने के बाद एकत्र किए गए डेटा को छोड़कर।
या 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 336 सप्ताह का ओपन लेबल।
पी 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 336 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
एन / ए = लागू नहीं।
तालिका 5: 96, 144, 192, 240, 288 और 384 सप्ताह में एचबीईएजी सकारात्मक मुआवजा रोगियों में खुले लेबल उपचार पर प्रभावकारिता पैरामीटर
ए एल्गोरिदम के आधार पर दीर्घकालिक मूल्यांकन (एलटीई विश्लेषण) - एक परिभाषित प्रोटोकॉल लक्ष्य के कारण सप्ताह ३८४ से पहले चिकित्सा बंद करने वाले मरीजों के साथ-साथ वे लोग जिन्होंने सप्ताह ३८४ तक चिकित्सा पूरी की, उन्हें हर में शामिल किया जाता है।
b 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 48 सप्ताह का ओपन लेबल।
c 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 48 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
d ALT सामान्यीकरण विश्लेषण के लिए उपयोग की जाने वाली जनसंख्या में केवल सामान्य आधारभूत स्तरों से ऊपर ALT वाले रोगी शामिल थे।
और 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 96 सप्ताह का ओपन लेबल।
f 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 96 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
g दिखाए गए नंबर कपलान मीयर विश्लेषण के आधार पर संचयी प्रतिशत को संदर्भित करते हैं, जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (केएम-आईटीटी) लेबल खोलने के लिए एमट्रिसिटाबाइन को जोड़ने के बाद एकत्र किए गए डेटा शामिल हैं।
डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के 48 सप्ताह के बाद 144 सप्ताह का खुला लेबल।
डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के 48 सप्ताह के बाद 144 सप्ताह के ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के 48 सप्ताह के बाद 192 सप्ताह का ओपन लेबल।
k 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 192 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
एल दिखाए गए नंबर कपलान मीयर विश्लेषण के आधार पर संचयी प्रतिशत को संदर्भित करते हैं, जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (केएम-टीडीएफ) लेबल खोलने के लिए एमट्रिसिटाबाइन को जोड़ने के बाद एकत्र किए गए डेटा को छोड़कर।
मी 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और उसके बाद 240 सप्ताह का ओपन लेबल।
n 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के बाद 240 सप्ताह के ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
या 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 336 सप्ताह का ओपन लेबल।
पी 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 336 सप्ताह का ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
युग्मित बेसलाइन और सप्ताह २४० लीवर बायोप्सी डेटा ३३१/४८९ रोगियों के लिए उपलब्ध थे जिन्होंने २४० सप्ताह में जीएस-यूएस-१७४-०१०२ और जीएस-यूएस-१७४-०१०३ का अध्ययन जारी रखा था (नीचे तालिका ६ देखें)। बेसलाइन पर सिरोसिस के बिना निन्यानबे प्रतिशत (225/237) रोगियों और बेसलाइन पर सिरोसिस वाले 99% (93/94) रोगियों में फाइब्रोसिस (इशाक फाइब्रोसिस स्कोर) में कोई बदलाव या सुधार नहीं हुआ। बेसलाइन पर सिरोसिस वाले 94 रोगियों में से (इशाक फाइब्रोसिस स्कोर: 5-6), 26% ने इशाक फाइब्रोसिस स्कोर में कोई बदलाव नहीं किया था और 72% ने सप्ताह 240 तक सिरोसिस रिग्रेशन किया था, जिसमें इशाक के फाइब्रोसिस स्कोर में कम से कम 2 अंक की कमी आई थी।
तालिका 6: एचबीईएजी नकारात्मक और एचबीईएजी सकारात्मक मुआवजे वाले मरीजों में बेसलाइन से सप्ताह 240 पर हिस्टोलॉजिकल प्रतिक्रिया (%)
ए हिस्टोलॉजी विश्लेषण के लिए उपयोग की जाने वाली आबादी में केवल वे मरीज शामिल थे जिनके लिए सप्ताह 240 में लीवर बायोप्सी डेटा उपलब्ध था (लापता = बहिष्कृत)। एमट्रिसिटाबाइन को जोड़ने के बाद प्रतिक्रिया को बाहर रखा गया है (दोनों अध्ययनों में कुल 17 विषय)।
बी नोडेल फाइब्रोसिस इंडेक्स को खराब किए बिना नॉडेल नेक्रोइन्फ्लेमेटरी इंडेक्स में कम से कम 2 अंक का सुधार।
c 48 सप्ताह के डबल-ब्लाइंड टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बाद 192 सप्ताह तक खुला लेबल।
d 48 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड एडिफोविर डिपिवॉक्सिल और उसके बाद 192 सप्ताह तक ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट।
एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों और पिछले लामिवुडिन उपचार में अनुभव
एचआईवी -1 और पुराने हेपेटाइटिस बी से सह-संक्रमित वयस्क रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) के 48-सप्ताह के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड नियंत्रित अध्ययन में पिछले लैमिवुडिन उपचार (एसीटीजी अध्ययन 5127) के साथ, औसत प्लाज्मा स्तर बेसलाइन एचबीवी टेनोफोविर बांह में यादृच्छिक रोगियों में डीएनए 9.45 लॉग प्रतियां / एमएल (एन = 27) था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ उपचार -5.74 लॉग 10 प्रतियों / एमएल (एन = 18) के सीरम एचबीवी डीएनए में बेसलाइन से औसत परिवर्तन से जुड़ा था। इसके अलावा, ६१% रोगियों में ४८ सप्ताह में सामान्य एएलटी स्तर पाए गए।
लगातार वायरल प्रतिकृति वाले रोगियों में अनुभव (जीएस-यूएस-174-0106 का अध्ययन)
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) या टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) प्लस 200 मिलीग्राम एमट्रिसिटाबाइन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एचबीईएजी में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन (जीएस-यूएस-174-0106 अध्ययन) में किया गया था। 24 सप्ताह से अधिक समय तक 10 मिलीग्राम एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के साथ उपचार के दौरान लगातार विरेमिया (एचबीवी डीएनए 1,000 प्रतियां / एमएल) के साथ सकारात्मक और एचबीईएजी नकारात्मक वयस्क रोगी। बेसलाइन पर, ५७% रोगियों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल आर्म फ्यूमरेट बनाम ६०% रोगियों के लिए यादृच्छिक किया गया एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट आर्म के लिए यादृच्छिक रूप से पहले लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया था। कुल मिलाकर 24 सप्ताह में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट उपचार के परिणामस्वरूप एचबीवी डीएनए के रोगियों का 66% (35/53) हुआ।
४८ सप्ताह में विघटित यकृत रोग वाले रोगियों में अनुभव (अध्ययन जीएस-यूएस-१७४-०१०८)
स्टडी जीएस-यूएस-174-0108 टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 45), एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (एन = 45), और एंटेकाविर (एन =) की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययन है। 22), विघटित जिगर की बीमारी वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट उपचार शाखा में, रोगियों का औसत सीपीटी स्कोर 7.2 था, औसत एचबीवी डीएनए स्तर 5.8 लॉग प्रतियों / एमएल, और औसत स्तर प्लाज्मा एएलटी मान 61 यू / मैं बेसलाइन पर। बयालीस प्रतिशत (19/45) रोगियों में कम से कम छह महीने का पिछला लैमिवुडिन उपचार था, 20% (9/45) का पहले एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के साथ इलाज किया गया था, और 45 में से 9 रोगियों (20%) का इलाज किया गया था। बेसलाइन पर लैमिवुडिन और / या एडेफोविर डिपिवॉक्सिल से जुड़े प्रतिरोध उत्परिवर्तन थे। सह-प्राथमिक सुरक्षा उद्देश्य एक प्रतिकूल घटना के कारण विच्छेदन थे और प्लाज्मा क्रिएटिनिन ≥ 0.5 मिलीग्राम / डीएल या सीरम फॉस्फेट के पुष्टि मूल्य में वृद्धि की पुष्टि की गई थी
सीपीटी स्कोर वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह के 9, 74% (29/39) और एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह के 94% (33/35) ने एचबीवी डीएनए स्तर हासिल किया।
कुल मिलाकर, इस अध्ययन के डेटा एमट्रिसिटाबाइन + टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के बीच तुलना पर ठोस निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत सीमित हैं। बनाम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (नीचे तालिका 7 देखें)।
तालिका 7: 48 सप्ताह में विघटित रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता पैरामीटर
मूल्य में पी टेनोफोविर युक्त संयोजन हथियारों की तुलना बनाम एंटेकाविर भुजा = ०.६२२,
बी मान पी टेनोफोविर युक्त संयोजन हथियारों की तुलना बनाम एंटेकाविर बांह = 1,000।
अध्ययन में 48 सप्ताह से अधिक का अनुभव जीएस-यूएस-174-0108
"समीकरण-आधारित विश्लेषण" विषयों में जिन्होंने उपचार पूरा नहीं किया / जिन्होंने उपचार बदल दिया = विफलता ", 50% (21/42) विषयों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्राप्त हुआ, 76% (28/37) विषयों ने एमट्रिसिटाबाइन प्लस प्राप्त किया टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और 52% (11/21) विषयों ने एंटेकाविर प्राप्त किया, जिन्होंने एचबीवी डीएनए मान प्राप्त किया
लैमिवुडिन-प्रतिरोधी एचबीवी वाले रोगियों में 240 सप्ताह का अनुभव (अध्ययन जीएस-यूएस-174-0121)
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन (GS-US-174-0121) में HBeAg पॉजिटिव और HBeAg नेगेटिव (n = 280) लीवर की बीमारी वाले रोगियों में किया गया। मुआवजा दिया गया, viraemia (HBV DNA 1,000 IU / mL), और लैमिवुडिन (rtM204I / V +/- rtL180M) के प्रतिरोध के जीनोटाइपिक साक्ष्य। बेसलाइन पर केवल पांच में एडिफोविर प्रतिरोध-संबंधी उत्परिवर्तन थे। एक सौ इकतालीस और 139 वयस्क विषयों को यादृच्छिक बनाया गया था टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और एमट्रिसिटाबाइन प्लस टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट ट्रीटमेंट आर्म्स में। बेसलाइन पर जनसांख्यिकी दो उपचार हथियारों के बीच समान थी: बेसलाइन पर, 52.5% विषय HBeAg नकारात्मक थे, 47, 5% HBeAg पॉजिटिव थे, माध्य HBV डीएनए स्तर क्रमशः ६.५ लॉग प्रतियां/एमएल था, और औसत एएलटी ७९ यू/एल था।
240 सप्ताह के उपचार के बाद, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के लिए यादृच्छिक 141 (83%) विषयों में से 117 में एचबीवी डीएनए था
नैदानिक प्रतिरोध
चार सौ छब्बीस HBeAg नेगेटिव (GS-US-174-0102, n = 250) और HBeAg पॉजिटिव (GS-US-174-0103, n = 176) रोगी, शुरू में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ डबल-ब्लाइंड उपचार के लिए यादृच्छिक रूप से और बाद में ओपन-लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज के लिए स्थानांतरित कर दिया गया, बेसलाइन से एचबीवी पोलीमरेज़ में जीनोटाइपिक परिवर्तनों के लिए मूल्यांकन किया गया। एचबीवी डीएनए> 400 प्रतियों / एमएल के साथ सभी रोगियों में जीनोटाइपिक मूल्यांकन 48 (एन = 39), 96 (एन = 24) पर किया गया। ), १४४ (एन = ६), १९२ (एन = ५), २४० (एन = ४), २८८ (एन = ६) और ३८४ (एन = २) सप्ताह के टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट मोनोथेरेपी से पता चला कि उन्होंने संबंधित उत्परिवर्तन विकसित नहीं किए टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रतिरोध के साथ।
दो सौ पंद्रह HBeAg नेगेटिव (GS-US-174-0102, n = 125) और HBeAg पॉजिटिव (GS-US-174-0103, n = 90) रोगियों को शुरू में एडिफोविर डिपिवॉक्सिल के साथ डबल-ब्लाइंड उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया और बाद में उपचार के लिए स्थानांतरित कर दिया गया। बेसलाइन से एचबीवी पोलीमरेज़ में जीनोटाइपिक परिवर्तनों के लिए ओपन लेबल टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का मूल्यांकन किया गया। एचबीवी डीएनए> 400 प्रतियों / एमएल के साथ 48 (एन = 16), 96 (एन = 5), 144 (एन =) के साथ सभी रोगियों में जीनोटाइपिक मूल्यांकन किया गया। १), १९२ (एन = २), २४० (एन = १), २८८ (एन = १) और ३८४ (एन = २) सप्ताह के टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट मोनोथेरेपी ने दिखाया कि टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रतिरोध से जुड़ा कोई उत्परिवर्तन विकसित नहीं हुआ है।
जीएस-यूएस-174-0108 के अध्ययन में, 45 रोगियों (बेसलाइन पर लैमिवुडिन और / या एडिफोविर डिपिवॉक्सिल प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले 9 रोगियों सहित) को 168 सप्ताह तक टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्राप्त हुआ। बेसलाइन और उपचार से जीनोटाइपिक डेटा एचबीवी जोड़े आइसोलेट्स HBV डीएनए> 400 प्रतियों / एमएल वाले 6/8 रोगियों के लिए सप्ताह 48 में उपलब्ध थे। इन आइसोलेट्स में टेनोफोविर के प्रतिरोध से जुड़े अमीनो एसिड प्रतिस्थापन की पहचान नहीं की गई थी। डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट। एक जीनोटाइपिक विश्लेषण था सप्ताह 48 के बाद टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट आर्म में 5 विषयों के लिए प्रदर्शन किया गया। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रतिरोध से जुड़े कोई अमीनो एसिड प्रतिस्थापन नहीं पाए गए।
जीएस-यूएस-174-0121 के अध्ययन में, बेसलाइन पर लैमिवुडिन प्रतिरोध-संबंधित प्रतिस्थापन वाले 141 रोगियों ने 240 सप्ताह तक टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट लिया। कुल मिलाकर, 4 रोगियों ने अपने अंतिम टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट उपचार अवधि में एक विरामिक एपिसोड (एचबीवी डीएनए> 400 प्रतियां / एमएल) का अनुभव किया। इनमें से, एचबीवी जोड़े के अनुक्रम डेटा बेसलाइन पर और उपचार पर, 4 में से 2 रोगियों के लिए उपलब्ध थे। इन आइसोलेट्स में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रतिरोध से जुड़े किसी भी अमीनो एसिड प्रतिस्थापन की पहचान नहीं की गई थी।
बाल चिकित्सा अध्ययन (जीएस-यूएस-174-0115) में, 52 रोगियों (बेसलाइन पर लैमिवुडिन प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले 6 रोगियों सहित) को 72 सप्ताह तक टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट प्राप्त हुआ। एचबीवी डीएनए> 400 प्रतियों / एमएल वाले सभी रोगियों में 48 सप्ताह (एन = 6) और 72 सप्ताह (एन = 5) में जीनोटाइपिक मूल्यांकन किया गया था। इन आइसोलेट्स में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के प्रतिरोध से जुड़े किसी भी अमीनो एसिड प्रतिस्थापन की पहचान नहीं की गई है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एचआईवी -1: अध्ययन में जीएस-यूएस-104-0321, 87 एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों को पूर्व उपचार अनुभव, 12 वर्ष की आयु और 48 सप्ताह के लिए अनुकूलित पृष्ठभूमि आहार (ओबीआर) के साथ। अध्ययन की सीमाओं के कारण, सप्ताह 24 में प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए स्तरों के आधार पर प्लेसबो पर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का लाभ प्रदर्शित नहीं किया गया था। हालांकि, एक्सट्रपलेशन के आधार पर किशोर रोगी आबादी के लिए एक लाभ की उम्मीद है। वयस्क डेटा और तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक डेटा ( खंड 5.2 देखें)।
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या प्लेसिबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में, औसत काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -1.004 और -0.809 था, और औसत कुल बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -0.866 और -0.584, बेसल पर था। सप्ताह 48 में औसत परिवर्तन (डबल-ब्लाइंड चरण के अंत में) -0.215 और -0.165 काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर और -0.254 और -0.179 टेनोफोविर समूहों में कुल बीएमडी जेड-स्कोर के लिए थे। डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और प्लेसीबो , क्रमश। प्लेसीबो समूह की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में बीएमडी में वृद्धि की औसत दर कम थी। सप्ताह 48 में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में छह किशोरों और प्लेसीबो समूह में एक किशोर ने काठ का रीढ़ बीएमडी (> 4% की कमी के रूप में परिभाषित) में महत्वपूर्ण कमी का अनुभव किया। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ 96 सप्ताह तक इलाज किए गए 28 रोगियों में, काठ का रीढ़ की हड्डी के लिए बीएमडी जेड-स्कोर -0.341 और पूरे शरीर के लिए -0.458 कम हो गया।
अध्ययन में जीएस-यूएस-104-0352, 97 ने 2 से वर्ष की आयु के रोगियों का इलाज किया
बाल रोगियों में बीएमडी में कमी की सूचना मिली है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या स्टैवूडीन या जिडोवुडिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, औसत काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -1.034 और -0.498 था, और औसत कुल बीएमडी जेड-स्कोर बेसलाइन पर -0.471 और -0.386 था।सप्ताह 48 में औसत परिवर्तन (यादृच्छिक चरण के अंत में) काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर के लिए 0.032 और 0.087 और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूहों में कुल बीएमडी जेड-स्कोर के लिए -0.184 और -0.027 थे। . सप्ताह 48 में काठ का रीढ़ की हड्डी के लाभ की औसत दर टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह और स्टैवूडीन या जिडोवुडाइन समूह में समान थी। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में स्टैवूडाइन या जिडोवुडाइन समूह की तुलना में कुल हड्डी के ऊतकों में वृद्धि कम थी। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए एक विषय और स्टैवूडीन या जिडोवुडिन के साथ इलाज किए गए किसी भी विषय में बीएमडी में महत्वपूर्ण (> 4%) कमी नहीं थी। सप्ताह 48 में काठ का रीढ़। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ 96 सप्ताह के लिए इलाज किए गए 64 विषयों में, बीएमडी जेड-स्कोर काठ का रीढ़ के लिए -0.012 और पूरे शरीर के लिए -0.338 तक कम हो गया। उन्हें वजन और ऊंचाई के लिए समायोजित किया गया है।
जीएस-यूएस-104-0352 के अध्ययन में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के संपर्क में आने वाले 89 बाल रोगियों में से 4 ने समीपस्थ रीनल ट्यूबुलोपैथी (औसत टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट एक्सपोज़र: 104 सप्ताह) के अनुरूप प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार बंद कर दिया।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी: अध्ययन में GS-US-174-0115, 106 HBeAg नेगेटिव और HBeAg पॉजिटिव मरीज जिनकी उम्र 12 और इंटरफेरॉन (> स्क्रीनिंग से 6 महीने पहले) या कोई अन्य एंटी-एचबीवी ओरल न्यूक्लियोसाइड / न्यूक्लियोटाइड थेरेपी जिसमें टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट नहीं है (> 16 सप्ताह) स्क्रीनिंग से पहले)। कुल मिलाकर, सप्ताह 72 में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह के 88% (46/52) रोगियों और प्लेसीबो समूह के 0% (0/54) रोगियों में टेनोफोविर में 1.5 गुना एचबीवी डीएनए मान थे। "ULN) डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह और प्लेसबो समूह के 0% (0/32) रोगियों में एचबीवी डीएनए मान था
काठ का रीढ़ बीएमडी में 6% की कमी के प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु से कोई भी रोगी नहीं मिला। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में, माध्य (एसडी) काठ का रीढ़ बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -0.43 और -0.28 था और माध्य बेसलाइन पर कुल बीएमडी जेड-स्कोर क्रमशः -0.20 और -0.26 था। बेसलाइन से सप्ताह 72 तक टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में -0.05 और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों में 0.07 था। कुल बीएमडी जेड-स्कोर में औसत परिवर्तन था -0.15 टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए मरीजों में और प्लेसबो प्राप्त करने वाले मरीजों में 0.06। बीएमडी जेड-स्कोर वजन और ऊंचाई के लिए समायोजित नहीं किए गए थे। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में बेसलाइन से सप्ताह 72 तक कुल बीएमडी और काठ का रीढ़ की औसत प्रतिशत वृद्धि क्रमशः 2.84% और 4.95% थी। इसका मतलब कुल और काठ का रीढ़ बीएमडी 2.53% और 3.19% कम था। क्रमशः, प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट समूह में तीन रोगियों और प्लेसीबो समूह में 2 रोगियों में रीढ़ की हड्डी के बीएमडी में 4% की कमी थी।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने एचआईवी और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में बाल चिकित्सा आबादी के एक या एक से अधिक उपसमुच्चय में वीराड के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट एक पानी में घुलनशील एस्टर प्रोड्रग है जो तेजी से परिवर्तित होता है विवो में टेनोफोविर और फॉर्मलाडेहाइड में।
सेल में, टेनोफोविर को टेनोफोविर मोनोफॉस्फेट और सक्रिय घटक, टेनोफोविर डिफॉस्फेट में बदल दिया जाता है।
अवशोषण
एचआईवी संक्रमित रोगियों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के मौखिक प्रशासन के बाद, यह यौगिक तेजी से अवशोषित हो जाता है और टेनोफोविर में परिवर्तित हो जाता है। एचआईवी संक्रमित रोगियों को भोजन के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के कई खुराक प्रशासन के परिणामस्वरूप क्रमशः (% सीवी) टेनोफोविर सीमैक्स, एयूसी और सीमिन मूल्य 326 (36.6%) एनजी / एमएल, 3,324 (41) क्रमशः। , 2 %) एनजी • एच / एमएल और 64.4 (39.4%) एनजी / एमएल। उपवास के 1 घंटे के भीतर और भोजन के साथ लेने के 2 घंटे के भीतर सीरम में टेनोफोविर की अधिकतम सांद्रता देखी गई। उपवास करने वाले रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट से टेनोफोविर की मौखिक जैव उपलब्धता लगभग 25% थी। उच्च वसा वाले भोजन के साथ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की मौखिक जैव उपलब्धता में वृद्धि हुई। जैव उपलब्धता, जिसके परिणामस्वरूप लगभग 40% की टेनोफोविर एयूसी और लगभग 14% सीमैक्स में वृद्धि हुई है। भोजन सेवन के बाद रोगियों के लिए टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के पहले प्रशासन के बाद, औसत सीरम सीएमएक्स 213 से 375 एनजी / एमएल की सीमा में पाया गया था। हालांकि, हल्के भोजन के साथ टेनोफोविरडिसोप्रोक्सिल फ्यूमरेट के प्रशासन ने टेनोफोविर पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डाला। फार्माकोकाइनेटिक्स।
वितरण
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, टेनोफोविर की स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग 800 मिली / किग्रा होने का अनुमान लगाया गया था। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के मौखिक प्रशासन के बाद, टेनोफोविर गुर्दे, यकृत और आंतों की सामग्री (प्रीक्लिनिकल स्टडीज) में बढ़ी हुई सांद्रता के साथ, अधिकांश ऊतकों में वितरित किया जाता है। टेनोफोविर एकाग्रता रेंज 0.01 से 25 एमसीजी / एमएल में, the कृत्रिम परिवेशीय टेनोफोविर प्लाज्मा या सीरम प्रोटीन क्रमशः 0.7 और 7.2% से कम था।
जैव परिवर्तन
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय निर्धारित किया गया है कि न तो टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और न ही टेनोफोविर CYP450 एंजाइम के लिए सबस्ट्रेट्स हैं। इसके अलावा, सांद्रता में देखे गए लोगों की तुलना में काफी अधिक (लगभग 300 गुना) है विवो में, टेनोफोविर ने बाधित नहीं किया कृत्रिम परिवेशीय ड्रग बायोट्रांसफॉर्म (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 या CYP1A1 / 2) में शामिल प्रमुख मानव CYP450 isoforms में से एक द्वारा मध्यस्थता दवा चयापचय। 100 μmol / l की सांद्रता पर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट का CYP450 isoforms पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, CYP1A1 / 2 को छोड़कर, जहां मामूली (6%), लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, CYP1A1 / सब्सट्रेट के चयापचय में कमी नोट की गई थी। इन आंकड़ों के आधार पर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और CYP450 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के बीच नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की संभावना नहीं है।
निकाल देना
टेनोफोविर मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से दोनों निस्पंदन और एक सक्रिय ट्यूबलर परिवहन प्रणाली द्वारा समाप्त हो जाता है, जिसमें लगभग 70-80% खुराक अंतःशिरा प्रशासन के बाद मूत्र में अपरिवर्तित होती है। कुल निकासी लगभग 230 मिलीलीटर / घंटा / किग्रा (लगभग 300) होने का अनुमान लगाया गया था। एमएल / मिनट। गुर्दे की निकासी का मूल्यांकन लगभग 160 मिली / घंटा / किग्रा (लगभग 210 मिली / मिनट) किया गया था, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर से अधिक है। सक्रिय ट्यूबलर स्राव टेनोफोविर के उन्मूलन में एक महत्वपूर्ण तत्व है। मौखिक प्रशासन के बाद , टेनोफोविर का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 12-18 घंटे है।
अध्ययनों ने टेनोफोविर के सक्रिय ट्यूबलर स्राव के मार्ग की पहचान की जो मानव कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर 1 और 3 के माध्यम से समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में प्रवेश करता है और मल्टीड्रग-प्रतिरोधी प्रोटीन 4 (एमआरपी 4) के माध्यम से मूत्र में प्रवाहित होता है।
रैखिकता / गैर-रैखिकता
75 से 600 मिलीग्राम की खुराक सीमा से अधिक, टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक गुण टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट की खुराक से स्वतंत्र थे और किसी भी दोहराई जाने वाली खुराक ने उन्हें प्रभावित नहीं किया।
उम्र
बुजुर्गों (65 वर्ष से अधिक आयु) में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन अभी तक नहीं किए गए हैं।
लिंग
महिलाओं में टेनोफोविर के फार्माकोकाइनेटिक्स पर उपलब्ध सीमित डेटा लिंग के संबंध में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दर्शाता है।
जातीयता
विभिन्न जातीय समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
एचआईवी -1: टेनोफोविर के स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स का विश्लेषण 8 किशोर रोगियों (12 से वर्ष की आयु के) में किया गया था
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी: किशोर रोगियों (12 से वर्ष की आयु) में प्राप्त स्थिर-राज्य टेनोफोविर एक्सपोजर
टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम टैबलेट (फ्यूमरेट के रूप में) के साथ फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन अभी तक 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों या गुर्दे की हानि के साथ नहीं किए गए हैं।
गुर्दे की हानि
टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम से 40 गैर-एचआईवी और एचबीवी संक्रमित वयस्क रोगियों की एकल खुराक के प्रशासन के बाद निर्धारित किया गया था, जिसमें क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) द्वारा परिभाषित गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री (गुर्दे का कार्य सामान्य जब सीआरसीएल> 80 मिली / मिनट होता है) ; CrCl के साथ मध्यम = 50-79 मिली / मिनट; CrCl के साथ मध्यम = 30-49 मिली / मिनट और CrCl के साथ गंभीर = 10-29 मिली / मिनट)। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में, औसत एकाग्रता (% सीवी) 2,185 (12%) एनजी से बढ़ गई • सीआरसीएल> 80 मिलीलीटर / मिनट से 3,064 (30%) एनजी वाले विषयों में एच / एमएल • एच / एमएल, 6,009 ( 42%) एनजी • एच / एमएल और 15,985 (45%) एनजी • एच / एमएल क्रमशः हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक की सिफारिशें, खुराक के अंतराल में वृद्धि के साथ, उच्च शिखर प्लाज्मा सांद्रता और कम सीमिन स्तर सामान्य गुर्दे समारोह के साथ मनाया जाता है। इसके नैदानिक प्रभाव अज्ञात हैं।
अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) (सीआरसीएल डायलिसिस) के रोगियों में 48 घंटे में काफी वृद्धि हुई है, जो 1,032 एनजी / एमएल के औसत सीमैक्स और 42,857 एनजी • एच / एमएल के औसत एयूसी0-48 घंटे तक पहुंच गया है।
यह अनुशंसा की जाती है कि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले वयस्क रोगियों में टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल 245 मिलीग्राम (फ्यूमरेट के रूप में) के खुराक अंतराल को संशोधित किया जाए।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले गैर-हेमोडायलिसिस रोगियों में टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
गुर्दे की हानि वाले बाल रोगियों में टेनोफोविर फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। खुराक की सिफारिश करने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
यकृत हानि
चाइल्ड-पुग-टरकोट (सीपीटी) वर्गीकरण द्वारा परिभाषित अनुसार, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल की एक एकल 245 मिलीग्राम खुराक गैर-एचआईवी- और एचबीवी-संक्रमित वयस्क रोगियों को अलग-अलग यकृत हानि के साथ दी गई थी। टेनोफोविर फार्माकोकेनेटिक्स को हेपेटिक हानि वाले विषयों में काफी हद तक नहीं बदला गया था, यह दर्शाता है कि इन विषयों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। Cmax और AUC0- का माध्य (% CV)? टेनोफोविर की मात्रा 223 (34.8%) एनजी / एमएल और 2,050 (50.8%) एनजी • एच / एमएल तुलनीय सामान्य विषयों में, क्रमशः 289 (46.0%) एनजी / एमएल और 2,310 (43, 5%) एनजी • एच / मध्यम यकृत हानि वाले विषयों में एमएल और 305 (24.8%) एनजी / एमएल और 2,740 (44.0%) एनजी • एच / एमएल गंभीर यकृत हानि वाले विषयों में।
इंट्रासेल्युलर फार्माकोकाइनेटिक्स
मनुष्यों में, गैर-प्रसारकारी परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMCs) में, टेनोफोविर डाइफॉस्फेट का आधा जीवन लगभग 50 घंटे पाया गया, जबकि फाइटोहेमाग्लगुटिनिन-उत्तेजित PBMCs का आधा जीवन लगभग 10 घंटे पाया गया।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
के गैर-नैदानिक अध्ययन सुरक्षा औषध विज्ञान मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा प्रकट नहीं करता है। नैदानिक एक्सपोज़र के समान या उससे ऊपर के स्तर पर चूहों, कुत्तों और बंदरों में बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के परिणाम और संभावित नैदानिक प्रासंगिकता के साथ गुर्दे और हड्डी विषाक्तता और फॉस्फेट की सीरम एकाग्रता में कमी शामिल है। अस्थि विषाक्तता का निदान ऑस्टियोमलेशिया (बंदरों में) और अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) (चूहों और कुत्तों में) में कमी के रूप में किया गया था। चूहों और युवा वयस्क कुत्तों में, अस्थि विषाक्तता जोखिम में हुई ≥ बाल चिकित्सा या वयस्क रोगियों के जोखिम का 5 गुना; संक्रमित युवा बंदरों में, चमड़े के नीचे प्रशासन (≥ 40 गुना एल "रोगी जोखिम) के बाद बहुत अधिक जोखिम में हड्डी विषाक्तता हुई। चूहों और बंदरों के अध्ययन के परिणाम बीएमडी में संभावित माध्यमिक कमी के साथ आंतों के फॉस्फेट अवशोषण में पदार्थ से संबंधित कमी का सुझाव देते हैं।
जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों ने सकारात्मक परीक्षा परिणाम दिए कृत्रिम परिवेशीय एम्स परीक्षण में प्रयुक्त उपभेदों में से एक में माउस लिम्फोमा इक्विवोकल परिणाम और प्राथमिक चूहे हेपेटोसाइट्स में यूएसडी परीक्षण में कमजोर सकारात्मक परिणाम। हालांकि, माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में म्यूटेशन को शामिल करने में यह नकारात्मक था। विवो में.
चूहों और चूहों में मौखिक कैंसरजन्यता अध्ययनों ने चूहों में अत्यधिक उच्च खुराक पर ग्रहणी संबंधी ट्यूमर की कम घटनाओं को दिखाया। ये ट्यूमर मनुष्यों के लिए प्रासंगिक होने की संभावना नहीं है।
चूहों और खरगोशों में किए गए प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों ने संभोग, प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था या भ्रूण के मापदंडों पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। हालांकि, पेरी और प्रसवोत्तर विषाक्तता अध्ययनों में, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट ने मातृ विषाक्त खुराक पर व्यवहार्यता और पिल्ला के वजन को कम कर दिया।
सक्रिय पदार्थ टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट और इसके मुख्य परिवर्तन उत्पाद पर्यावरण में बने रहते हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572)
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460)
प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च
कोटिंग फिल्म
ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट (E1518)
हाइपोमेलोज (E464)
इंडिगो कारमाइन एल्युमिनियम लेक (E132)
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
5 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
उच्च घनत्व पॉलीथीन (एचडीपीई) बोतल, जिसमें बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन बंद होता है, जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियां और सिलिका जेल एक desiccant के रूप में होता है।
निम्नलिखित पैक आकार उपलब्ध हैं: बाहरी कार्टन जिसमें 30 फिल्म-लेपित गोलियों की 1 बोतल होती है और बाहरी कार्टन जिसमें 90 (30 की 3 बोतलें) फिल्म-लेपित टैबलेट होते हैं। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
गिलियड साइंसेज इंटरनेशनल लिमिटेड
कैंब्रिज
CB21 6GT
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/01/200/001
035565011
ईयू / 1/01/200/002
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 5 फरवरी 2002
सबसे हालिया नवीनीकरण की तिथि: 14 दिसंबर, 2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
09/2016
11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा
12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश