सक्रिय तत्व: पैक्लिटैक्सेल
TAXOL 6 मिलीग्राम / एमएल जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
टैक्सोल का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
पैक्लिटैक्सेल टैक्सेन नामक कैंसर रोधी दवाओं के एक समूह से सम्बन्ध रखता है। ये एजेंट कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकते हैं।
टैक्सोल के इलाज के लिए संकेत दिया गया है:
अंडाशयी कैंसर:
- प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में (सिस्प्लाटिन के साथ संयोजन में प्रारंभिक सर्जरी के बाद, एक प्लैटिनम युक्त दवा)।
- प्लैटिनम-आधारित दवाओं के साथ मानक उपचार के बाद जो प्रभावी नहीं रहे हैं।
स्तन कैंसर:
- उन्नत बीमारी या बीमारी में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में जो शरीर के अन्य भागों में फैल गई है (मेटास्टेटिक रोग)। टैक्सोल को एन्थ्रासाइक्लिन (जैसे डॉक्सोरूबिसिन) और ट्रैस्टुजुमाब नामक दवा दोनों के साथ जोड़ा जाता है (उन रोगियों में जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन का संकेत नहीं दिया गया है और जिनकी कैंसर कोशिकाओं की सतह पर एचईआर 2 नामक प्रोटीन है, ट्रैस्टुजुमाब के लिए पैकेज लीफलेट देखें।)
- प्रारंभिक सर्जरी के बाद, अतिरिक्त उपचार के रूप में, एन्थ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी) के उपचार के बाद।
- उन रोगियों में दूसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में जो मानक एंथ्रासाइक्लिन उपचारों का जवाब देने में विफल रहे हैं या जिनके लिए इस तरह के उपचार का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर:
सिस्प्लैटिन के संयोजन में, जब सर्जरी और / या विकिरण चिकित्सा उपयुक्त नहीं होती है।
एड्स से संबंधित कपोसी का सारकोमा:
- जब एक अन्य उपचार (जैसे लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन) का प्रयास किया गया लेकिन काम नहीं किया।
टैक्सोल का सेवन कब नहीं करना चाहिए
टैक्सोल का प्रयोग न करें
- यदि आपको पैक्लिटैक्सेल या इस दवा के किसी अन्य घटक (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है, विशेष रूप से पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल।
- यदि आपकी श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या बहुत कम है। आपका डॉक्टर रक्त परीक्षण के लिए कहेगा।
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं।
- यदि आपको कोई गंभीर और अनियंत्रित संक्रमण है और कापोसी के सरकोमा के इलाज के लिए टैक्सोल का उपयोग किया जाता है।
यदि इनमें से किसी भी स्थिति में, टैक्सोल के साथ इलाज शुरू करने से पहले कृपया अपने डॉक्टर से कहें। बच्चों (18 वर्ष से कम आयु) में टैक्सोल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
टैक्सोल लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
टैक्सोल का इस्तेमाल करने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
एलर्जी प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए, आपको टैक्सोल दिए जाने से पहले आपको अन्य दवाएं दी जाएंगी।
यदि आप गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं का अनुभव करते हैं (जैसे सांस लेने में कठिनाई, सांस की तकलीफ, सीने में जकड़न, रक्तचाप में गिरावट, चक्कर आना, चक्कर आना, त्वचा की प्रतिक्रियाएं जैसे दाने या सूजन)।
यदि आपको बुखार है, कंपकंपी कांपना, गले में खराश या मुंह के छाले (मायलोस्पुप्रेशन के लक्षण)।
यदि आपको हाथ और पैर में सुन्नता या कमजोरी है (परिधीय न्यूरोपैथी के लक्षण); टैक्सोल की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है।
यदि आपको लीवर की गंभीर समस्या है; इस मामले में टैक्सोल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
यदि आपको हृदय चालन में असामान्यताएं हैं।
यदि आपको टैक्सोल के साथ उपचार के दौरान या उसके तुरंत बाद बुखार और पेट दर्द के साथ गंभीर या लगातार दस्त होते हैं। बृहदान्त्र में सूजन हो सकती है (स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस)। यदि आपको पिछली छाती का विकिरण प्राप्त हुआ है (क्योंकि इससे फेफड़ों में सूजन का खतरा बढ़ सकता है)।
यदि आपके मुंह में लाल या सूजन है (म्यूकोसाइटिस के लक्षण) और कापोसी के सरकोमा के लिए इलाज किया जा रहा है।
आपको कम खुराक की आवश्यकता हो सकती है।
अगर इनमें से किसी भी स्थिति में, तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
टैक्सोल को हमेशा एक नस में प्रशासित किया जाना चाहिए। धमनियों में टैक्सोल का प्रशासन सूजन पैदा कर सकता है और इसके परिणामस्वरूप दर्द, सूजन, लाली और गर्मी हो सकती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ टैक्सोल के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, जिसमें बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाएं भी शामिल हैं।
ऐसा इसलिए है क्योंकि टैक्सोल या अन्य दवाएं अपेक्षा के अनुरूप काम नहीं कर सकती हैं या आपको साइड इफेक्ट होने का अधिक खतरा हो सकता है।
परस्पर क्रिया का अर्थ है कि विभिन्न दवाएं एक दूसरे को प्रभावित कर सकती हैं।
निम्नलिखित में से कोई भी लेने के साथ ही पैक्लिटैक्सेल लेते समय अपने डॉक्टर से बात करें:
- संक्रमण का इलाज करने के लिए दवाएं (यानी एंटीबायोटिक्स जैसे एरिथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन, आदि; अपने डॉक्टर, नर्स या फार्मासिस्ट से पूछें कि क्या आप अनिश्चित हैं कि आप जो दवा ले रहे हैं वह एंटीबायोटिक है)
- दवाएं आपके मूड को स्थिर करने में मदद करती हैं, जिन्हें कभी-कभी एंटीडिप्रेसेंट (जैसे फ्लुओक्सेटीन) कहा जाता है
- बरामदगी (मिर्गी) का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन)
- रक्त में वसा के स्तर को कम करने में आपकी मदद करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं (जैसे कि जेमफिब्रोज़िल)
- नाराज़गी या पेट के अल्सर के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे सिमेटिडाइन)
- एचआईवी और एड्स के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (जैसे, रीतोनवीर, सैक्विनावीर, इंडिनवीर, नेफिनवीर, एफेविरेंज़, नेविरापीन)
- क्लोपिडोग्रेल नामक दवा का उपयोग रक्त के थक्कों को रोकने के लिए किया जाता है
- रिफैम्पिसिन नामक एक दवा, तपेदिक के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एंटीबायोटिक। टैक्सोल की खुराक में वृद्धि आवश्यक हो सकती है
- टीके: अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको हाल ही में टीका लगाया गया है या टीकाकरण की योजना बना रहे हैं। कुछ टीकों के साथ टैक्सोल का उपयोग गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है
- सिस्प्लैटिन (एंटीकैंसर): टैक्सोल को सिस्प्लैटिन से पहले प्रशासित किया जाना चाहिए। गुर्दा समारोह को अधिक लगातार निगरानी की आवश्यकता हो सकती है
- डॉक्सोरूबिसिन (एंटीकैंसर): डॉक्सोरूबिसिन के उच्च परिसंचारी स्तरों से बचने के लिए, टैक्सोल को डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद प्रशासित किया जाना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं या टैक्सोल के साथ उपचार प्राप्त करने से पहले आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं। यदि संभावना है कि आप गर्भवती हो सकती हैं, तो उपचार के दौरान एक प्रभावी और सुरक्षित गर्भनिरोधक का उपयोग करें। जब तक कड़ाई से आवश्यक न हो तब तक गर्भावस्था के दौरान टैक्सोल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बच्चे पैदा करने की क्षमता वाले महिला और पुरुष रोगियों, और / या उनके सहयोगियों को पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के बाद कम से कम छह महीने तक गर्भ निरोधकों का उपयोग करना चाहिए। पुरुष रोगियों को संभावित बांझपन के कारण पैक्लिटैक्सेल उपचार से पहले शुक्राणु क्रायोप्रेज़र्वेशन के बारे में पूछताछ करनी चाहिए।
यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। यदि आप टैक्सोल का उपयोग कर रहे हैं तो स्तनपान बंद कर दें। अपने डॉक्टर की अनुमति के बिना स्तनपान फिर से शुरू न करें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
इस दवा में अल्कोहल होता है। इस कारण से उपचार के तुरंत बाद वाहन चलाना नासमझी हो सकती है। किसी भी स्थिति में, यदि आपको चक्कर आ रहे हों या आप असुरक्षित महसूस कर रहे हों, तो आपको गाड़ी नहीं चलानी चाहिए।
टैक्सोल के कुछ अवयवों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
टैक्सोल में अरंडी का तेल (50% पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल) होता है जो गंभीर एलर्जी का कारण बन सकता है। अगर आपको अरंडी के तेल से एलर्जी है, तो टैक्सोल लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
TAXOL में अल्कोहल (लगभग 50% इथेनॉल) होता है - TAXOL के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.396 ग्राम अल्कोहल होता है। TAXOL की 300 मिलीग्राम / 50 मिलीलीटर खुराक में 20 ग्राम अल्कोहल होता है, जो 450 मिलीलीटर बीयर या 175 मिलीलीटर वाइन के बराबर होता है।
खुराक और उपयोग की विधि टैक्सोल का उपयोग कैसे करें: खुराक
- एलर्जी प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए, आपको टैक्सोल से पहले अन्य दवाएं दी जाएंगी। ये दवाएं या तो गोलियां या अंतःशिरा संक्रमण या दोनों हो सकती हैं।
- आप एक इन-लाइन फ़िल्टर के माध्यम से TAXOL ड्रिप को एक नस में (अंतःशिरा जलसेक के लिए) प्राप्त करेंगे। टैक्सोल आपको एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा दिया जाएगा। वह आपको दिए जाने से पहले जलसेक समाधान तैयार करेगा। आपको जो खुराक मिलेगी वह आपके रक्त परीक्षण के परिणामों पर भी निर्भर करेगी। कैंसर के प्रकार और गंभीरता के आधार पर, आप अकेले या किसी अन्य एंटीकैंसर एजेंट के साथ संयोजन में टैक्सोल प्राप्त करेंगे।
- टैक्सोल को हमेशा 3 से 24 घंटों की अवधि में नस में प्रशासित किया जाना चाहिए। यह आमतौर पर हर 2 से 3 सप्ताह में दिया जाता है, जब तक कि अन्यथा आपके डॉक्टर द्वारा सलाह न दी जाए। आपका डॉक्टर आपको टैक्सोल चक्रों की संख्या के बारे में सलाह देगा, जिन्हें आपको लेने की आवश्यकता होगी।
यदि इस उत्पाद के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें।
टैक्सोल का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
टैक्सोल ओवरडोज के लिए कोई एंटीडोट नहीं है। आप अपने लक्षणों के लिए उपचार प्राप्त करेंगे।
टैक्सोल के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको एलर्जी के कोई लक्षण दिखाई देते हैं। इनमें निम्न में से एक या अधिक शामिल हो सकते हैं:
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना,
- त्वचा की प्रतिक्रियाएं,
- खुजली,
- सीने में जकड़न,
- सांस की तकलीफ या सांस लेने में कठिनाई,
- सूजन।
ये सभी गंभीर दुष्प्रभावों के संकेत हो सकते हैं।
अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं:
यदि आपको बुखार, कंपकंपी, कंपकंपी, गले में खराश या मुंह के छाले (मायलोस्पुप्रेशन के लक्षण) हैं।
यदि आपको हाथ और पैर में सुन्नता या कमजोरी है (परिधीय न्यूरोपैथी के लक्षण)।
यदि आप बुखार और पेट दर्द के साथ गंभीर या लगातार दस्त का विकास करते हैं।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- मामूली एलर्जी प्रतिक्रियाएं जैसे कि निस्तब्धता, दाने, खुजली
- संक्रमण: मुख्य रूप से ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, मूत्र पथ के संक्रमण
- साँसों की कमी
- गले में खराश या मुंह के छाले, गले में खराश और लाल मुंह, दस्त, महसूस होना या बीमार होना (मतली, उल्टी)
- बालों के झड़ने (बालों के झड़ने के ज्यादातर मामले पैक्लिटैक्सेल उपचार शुरू करने के एक महीने से भी कम समय में हुए। जब ऐसा होता है, तो अधिकांश रोगियों में बालों का झड़ना स्पष्ट होता है [50% से अधिक])।
- मांसपेशियों में दर्द, ऐंठन, जोड़ों में दर्द
- बुखार, कंपकंपी ठंड लगना, सिरदर्द, चक्कर आना, थकान, पीलापन, आसानी से चोट लगना
- हाथ और पैर में सुन्नता, झुनझुनी या कमजोरी (परिधीय न्यूरोपैथी के सभी लक्षण)
- टेस्ट दिखा सकते हैं: प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, सफेद या लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या, निम्न रक्तचाप
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- हल्के और क्षणिक नाखून और त्वचा में परिवर्तन, इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं (स्थानीयकृत सूजन, दर्द और त्वचा की लालिमा)
- जांच दिखा सकती है: धीमी गति से हृदय गति, यकृत एंजाइमों में गंभीर वृद्धि (क्षारीय फॉस्फेट और एएसटी - एसजीओटी)
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- संक्रमण के कारण झटका ("सेप्टिक शॉक" के रूप में जाना जाता है)
- धड़कन, हृदय रोग (एवी ब्लॉक), हृदय गति में वृद्धि, दिल का दौरा, सांस की तकलीफ
- थकान, पसीना, बेहोशी (सिंकोप), महत्वपूर्ण एलर्जी प्रतिक्रियाएं, थ्रोम्बस (थ्रोम्बोफ्लिबिटिस) के कारण नसों की सूजन, चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले की सूजन
- पीठ दर्द, सीने में दर्द, हाथ पैरों में दर्द, ठंड लगना, पेट (पेट) में दर्द
- जांच दिखा सकती है: बिलीरुबिन (पीलिया), उच्च रक्तचाप, थक्का की गंभीर ऊंचाई
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- बुखार के साथ श्वेत रक्त कोशिकाओं में कमी और संक्रमण का खतरा बढ़ जाना (फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया)
- हाथ और पैर की मांसपेशियों में कमजोरी की भावना के साथ तंत्रिका की भागीदारी (मोटर न्यूरोपैथी)
- सांस की तकलीफ, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अंतरालीय निमोनिया, डिस्पेनिया, फुफ्फुस बहाव
- आंत्र रुकावट, आंतों का वेध, बृहदान्त्र की सूजन (इस्केमिक कोलाइटिस), अग्न्याशय की सूजन (अग्नाशयशोथ)
- खुजली, दाने, त्वचा का लाल होना (एरिथेमा)
- रक्त का संक्रमण (सेप्सिस), पेरिटोनिटिस
- पायरेक्सिया, निर्जलीकरण, अस्थि, शोफ, अस्वस्थता
- गंभीर और जानलेवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं)
- जांच दिखा सकती है: बढ़ी हुई रक्त क्रिएटिनिन गुर्दे की समस्या का संकेत देती है
बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- त्वरित और अनियमित हृदय ताल (अलिंद फिब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया)
- रक्त कोशिका निर्माण में अचानक परिवर्तन (तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम)
- ऑप्टिक तंत्रिका विकार और / या दृश्य गड़बड़ी (चमकदार स्कोटोम)
- सुनवाई में कमी या कमी (ओटोटॉक्सिसिटी), कानों में बजना (टिनिटस), चक्कर आना
- खांसी
- पेट और आंतों में एक नस में थक्का (मेसेन्टेरिक थ्रोम्बिसिस), कभी-कभी गंभीर और लगातार दस्त के साथ बृहदान्त्र की सूजन (स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस, न्यूट्रोपेनिक कोलाइटिस), एडिमा (जलोदर), एसोफैगिटिस, कब्ज
- गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जिनमें बुखार, त्वचा का लाल होना, जोड़ों में दर्द और / या आंख की सूजन (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम), त्वचा का स्थानीय रूप से छीलना (एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), अनियमित लाल (एक्सयूडेटिव) स्पॉट (एरिथेमा मल्टीफॉर्म) के साथ लालिमा शामिल है। )), फफोले और छीलने के साथ त्वचा की सूजन (एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस), पित्ती, नाखून का गिरना (चिकित्सा पर रोगियों को हाथों और पैरों को सनस्क्रीन से बचाना चाहिए)
- भूख में कमी (एनोरेक्सिया)
- सदमे के साथ गंभीर और जानलेवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एनाफिलेक्टिक शॉक)
- बिगड़ा हुआ जिगर समारोह (यकृत परिगलन, यकृत एन्सेफैलोपैथी (दोनों ने घातक मामलों की सूचना दी है))
- भ्रम की स्थिति
- ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है) प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट या "डीआईसी" की सूचना मिली है। यह एक गंभीर स्थिति है जो लोगों को रक्तस्राव, रक्त के थक्के बनने या दोनों के लिए आसानी से अतिसंवेदनशील बनाती है।
- त्वचा का सख्त / मोटा होना (स्क्लेरोडर्मा)
- कीमोथेरेपी के बाद मेटाबोलिक जटिलताएं (ट्यूमर लसीका सिंड्रोम)
- नेत्र विकार, जैसे कि मैक्युला (मैक्यूलर एडिमा) का मोटा होना और सूजन, प्रकाश की चमक (फोटोप्सिया) और पैच, धब्बे, डॉट्स और "कोबवे" जो इसके दृष्टि क्षेत्र में तैरते हैं (उड़ने वाली मक्खियाँ)
- नसों की सूजन (फ्लेबिटिस)
- त्वचा पर लाल, पपड़ीदार धब्बे, जोड़ों में दर्द या थकान (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस) जैसे कई लक्षणों के साथ ऑटोइम्यून रोग
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर से बात करें इसमें इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं किए गए किसी भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं। आप www.agenziafarmaco.it/it/responsabili पर सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
इस दवा का उपयोग कार्टन और शीशी पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
टैक्सोल को पतला करने से पहले:
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें। बर्फ़ीली बंद शीशियों पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालती है।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, एक बार खोलने के बाद उत्पाद को अधिकतम 28 दिनों के लिए 25 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जा सकता है। अन्य भंडारण अवधि और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी हैं।
टैक्सोल को पतला करने के बाद:
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, पतला उत्पाद तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो 24 घंटे से अधिक के लिए रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें, जब तक कि कमजोर पड़ने पर मान्य और नियंत्रित सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में नहीं किया गया हो। कमजोर पड़ने के बाद स्थिरता के बारे में अधिक जानकारी के लिए, स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए अनुभाग देखें।
अन्य सूचना
टैक्सोल में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक पैक्लिटैक्सेल है।
प्रत्येक मिलीलीटर सांद्रता में 6 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है।
प्रत्येक शीशी में 5 - 16.7 - 25 या 50 मिली (क्रमशः 30, 100, 150 या 300 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल के अनुरूप) होता है।
अन्य सामग्री इथेनॉल (अल्कोहल) और पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल हैं।
टैक्सोल कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
जलसेक के लिए समाधान के लिए TAXOL 6 mg / ml एक स्पष्ट, रंगहीन से थोड़ा चिपचिपा पीला घोल है, जो कमजोर पड़ने के लिए 5 मिली, 16.7 मिली, 25 मिली और 50 मिली की शीशियों में निहित है।
शीशियों को व्यक्तिगत रूप से एक गत्ते का डिब्बा में पैक किया जाता है, 10 डिब्बों वाले बक्से भी उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए है
आसव समाधान की तैयारी:
- TAXOL के साथ उपयोग किए जाने वाले कंटेनर और इन्फ्यूजन सेट DEHP मुक्त होने चाहिए। यह प्लास्टिसाइज़र DEHP [di- (2-एथिलहेक्सिल) फ़ेथलेट] के लिए रोगी के जोखिम को कम करेगा, जिसे पीवीसी कंटेनर या इन्फ्यूजन सेट से छोड़ा जा सकता है। फिल्टर उपकरणों का उपयोग (जैसे IVEX-2) शॉर्ट पीवीसी इनलेट को शामिल करना और / या आउटलेट उपकरणों ने डीईएचपी के महत्वपूर्ण विनिवेश को नहीं दिखाया।
- जैसा कि सभी एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ होता है, TAXOL को सावधानी से संभाला जाना चाहिए। पैक्लिटैक्सेल युक्त शीशियों को संभालते समय हमेशा उपयुक्त सुरक्षात्मक दस्ताने पहनें। पैक्लिटैक्सेल का पतलापन एक विशिष्ट क्षेत्र में प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए। त्वचा के संपर्क के मामले में, साबुन और पानी से क्षेत्र को धो लें। श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क के मामले में, खूब पानी से धोएं।
- कीमो-डिस्पेंसिंग पिन डिवाइस या इसी तरह के पियर्सिंग डिवाइस का उपयोग न करें, जिससे स्टॉपर शीशी के अंदर गिर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप बाँझपन का नुकसान हो सकता है।
चरण 1: ध्यान को पतला करें
प्रशासन से पहले, टैक्सोल को निम्न में से किसी एक के साथ पतला होना चाहिए:
- 0.9% सोडियम क्लोराइड
- 5% डेक्सट्रोज
- 5% डेक्सट्रोज और 0.9% सोडियम क्लोराइड इंजेक्शन समाधान
- इंजेक्शन के लिए रिंगर के घोल में 5% डेक्सट्रोज
अंतिम पैक्लिटैक्सेल समाधान की एकाग्रता 0.3 मिलीग्राम / एमएल और 1.2 मिलीग्राम / एमएल के बीच होनी चाहिए। DEHP मुक्त कंटेनरों और जलसेक उपकरणों का उपयोग किया जाना चाहिए।
कमजोर पड़ने के बाद, समाधान वाहन निर्माण के कारण मैलापन प्रदर्शित कर सकते हैं, और निस्पंदन द्वारा हटाने योग्य नहीं हैं। इन-लाइन फिल्टर से लैस अंतःशिरा प्रवेशनी के माध्यम से समाधान के नकली प्रशासन के बाद एकाग्रता में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं देखी गई।
चरण 2: आसव का प्रशासन
प्रशासन से पहले सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2 विरोधी के साथ प्रीमेडिकेट करें।
जब तक न्यूट्रोफिल की संख्या १,५०० / मिमी३ (कपोसी के सार्कोमा के रोगियों के लिए ≥ १,००० / मिमी३) न हो और प्लेटलेट की संख्या १,००,००० / मिमी३ (कपोसी के रोगियों के लिए ≥ ७५,००० / मिमी३) न हो, तब तक टैक्सोल का पुन: प्रशासन न करें।
जलसेक समाधान की वर्षा से बचें:
- कमजोर पड़ने के बाद जितनी जल्दी हो सके उपयोग करें
- अत्यधिक झटकों, कंपन या हलचल से बचें
- उपयोग करने से पहले आसव सेट को अच्छी तरह से साफ किया जाना चाहिए।
- नियमित रूप से समाधान की उपस्थिति की जांच करें और यदि अवक्षेप हो तो जलसेक को रोक दें।
समाधान की रासायनिक-भौतिक स्थिरता 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस पर 7 दिनों के लिए प्रदर्शित की गई है जब इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला होता है, और 14 दिनों के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ पतला होता है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से , पतला उत्पाद तुरंत इस्तेमाल किया जाना चाहिए या 24 घंटे तक 2 डिग्री सेल्सियस-8 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया जाना चाहिए।
TAXOL को 0.2 माइक्रोमीटर के व्यास वाले सूक्ष्म-छिद्र झिल्ली के साथ एक उपयुक्त इन-लाइन फ़िल्टर के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए। डीईएचपी मुक्त कंटेनर और इन्फ्यूजन सेट का उपयोग किया जाना चाहिए। शॉर्ट पीवीसी इनलेट और आउटलेट उपकरणों को शामिल करने वाले फिल्टर के उपयोग ने डीईएचपी के महत्वपूर्ण रिलीज को नहीं दिखाया है।
चरण 3: निपटान
किसी भी अप्रयुक्त या अपशिष्ट पदार्थ का निपटान साइटोटोक्सिक दवाओं के संचालन से संबंधित नियमों के अनुसार होना चाहिए।
खुराक:
टैक्सोल के अंतःशिरा जलसेक के लिए अनुशंसित खुराक इस प्रकार हैं:
जब तक न्यूट्रोफिल की संख्या १,५०० / मिमी३ (कपोसी के सारकोमा के रोगियों के लिए ≥ १,००० / मिमी३) और प्लेटलेट की संख्या १,००,००० / मिमी३ (कपोसी के सारकोमा के रोगियों के लिए ≥ ७५,००० / मिमी३) तक न हो, तब तक टैक्सोल का पुन: प्रशासन न करें।
गंभीर न्यूट्रोपेनिया (एक या अधिक सप्ताह के लिए न्यूट्रोफिल गिनती <500 / मिमी 3) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी वाले मरीजों को बाद के पाठ्यक्रमों के लिए 20% कम खुराक प्राप्त करनी चाहिए (कपोसी के सरकोमा वाले रोगियों के लिए 25%) (उत्पाद की विशेषताओं का सारांश देखें)।
हल्के से मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों में खुराक में संशोधन की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त डेटा है। गंभीर हेपेटिक डिसफंक्शन वाले मरीजों का इलाज टैक्सोल के साथ नहीं किया जाना चाहिए (उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें)।
सुरक्षा और प्रभावकारिता पर खराब डेटा के कारण 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टैक्सोल के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
टैक्सोल 6 एमजी / एमएल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक शीशी में 6 मिलीग्राम / एमएल पैक्लिटैक्सेल (जलसेक के समाधान के लिए 6 मिलीग्राम प्रति 1 मिलीलीटर ध्यान केंद्रित) होता है।
एक 5 मिलीलीटर शीशी में 30 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है।
एक 16.7 मिलीलीटर शीशी में 100 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है।
एक 25 मिलीलीटर शीशी में 150 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है।
एक 50 मिलीलीटर शीशी में 300 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है।
Excipients: निर्जल इथेनॉल 396 मिलीग्राम / एमएल और अरंडी का तेल।
Excipients की पूरी सूची के लिए खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
स्पष्ट, रंगहीन से हल्के पीले रंग का चिपचिपा घोल।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
अंडाशयी कैंसर: डिम्बग्रंथि के कैंसर की पहली पंक्ति केमोथेरेपी में टैक्सोल को सिस्प्लैटिन के संयोजन में प्रारंभिक लैपराटॉमी के बाद उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर या अवशिष्ट कैंसर (> 1 सेमी) के रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है।
डिम्बग्रंथि के कैंसर की दूसरी-पंक्ति कीमोथेरेपी में मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए TAXOL का संकेत दिया जाता है, जब प्लैटिनम डेरिवेटिव युक्त मानक चिकित्सा प्रभावी साबित नहीं हुई है।
स्तन कैंसर: सहायक चिकित्सा में, टैक्सोल को एन्थ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी) थेरेपी के बाद नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है। टैक्सोल के साथ सहायक उपचार को एसी थेरेपी जारी रखने के विकल्प के रूप में माना जाना चाहिए।
TAXOL को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के प्रारंभिक उपचार के लिए संकेत दिया गया है, दोनों रोगियों में एन्थ्रासाइक्लिन के साथ संयोजन में, जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी उपयुक्त है और HER-2 स्तर 3+ overexpression वाले रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ। "इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परीक्षा, और किस उपचार के लिए एन्थ्रासाइक्लिन के साथ संभव नहीं है" (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें)।
मोनोथेरेपी के रूप में, टैक्सोल को मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जब मानक चिकित्सा, जिसमें एन्थ्रासाइक्लिन डेरिवेटिव होते हैं, को संभव नहीं माना जाता है या प्रभावी नहीं पाया गया है।
उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर : टैक्सोल, सिस्प्लैटिन के संयोजन में, उन रोगियों में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो कट्टरपंथी सर्जरी और / या विकिरण चिकित्सा से नहीं गुजर सकते हैं।
एड्स से संबंधित कपोसी का सारकोमा: टैक्सोल को उन्नत एड्स से संबंधित कपोसी के सार्कोमा (केएस) वाले रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है जो पहले लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी में विफल रहे हैं।
इस संकेत का समर्थन करने के लिए सीमित प्रभावकारिता डेटा हैं, प्रासंगिक अध्ययनों का सारांश खंड 5.1 में प्रस्तुत किया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
टैक्सोल को साइटोटोक्सिक एजेंटों के प्रशासन में विशेष सुविधाओं में एक योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खंड 6.6)।
टैक्सोल के प्रशासन से पहले, सभी रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2 विरोधी के साथ पूर्व-चिकित्सा किया जाना चाहिए, उदाहरण के लिए:
* कपोसी के सरकोमा के रोगियों के लिए 8-20 मिलीग्राम
** या समकक्ष एंटीहिस्टामाइन, उदाहरण के लिए: क्लोरफेनिरामाइन
प्रशासन से पहले उत्पाद को कमजोर करने के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें। TAXOL को 0.22 माइक्रोन के व्यास वाले माइक्रोप्रोर्स झिल्ली के साथ एक इन-लाइन फिल्टर के माध्यम से अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 6.6 देखें)।
डिम्बग्रंथि के कैंसर की पहली पंक्ति कीमोथेरेपी: हालांकि अन्य खुराक के नियमों की जांच की जा रही है, टैक्सोल और सिस्प्लाटिन से युक्त संयोजन आहार की सिफारिश की जाती है। जलसेक की अवधि के आधार पर, टैक्सोल की दो खुराक की सिफारिश की जाती है: टैक्सोल 175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर, 3 घंटे से अधिक अंतःशिरा प्रशासित, इसके बाद 75 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन, हर तीन सप्ताह या टैक्सोल 135 मिलीग्राम . / एम 2, 24 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित, इसके बाद 75 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन, इस संयोजन के एक प्रशासन और अगले के बीच तीन सप्ताह के अंतराल के साथ (खंड 5.1 देखें)।
डिम्बग्रंथि के कैंसर की दूसरी पंक्ति कीमोथेरेपी: टैक्सोल की अनुशंसित खुराक 175 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे एक प्रशासन और अगले के बीच 3 सप्ताह के अंतराल के साथ 3 घंटे से अधिक प्रशासित किया जाता है।
स्तन कैंसर में सहायक रसायन चिकित्सा: टैक्सोल की अनुशंसित खुराक 175 मिलीग्राम / एम 2 है जिसे एसी थेरेपी के बाद चार चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में 3 घंटे से अधिक प्रशासित किया जाता है।
स्तन कैंसर की प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी: जब डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम / एम 2) के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो टैक्सोल को डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद प्रशासित किया जाना चाहिए। TAXOL की अनुशंसित खुराक 220 mg / m2 है जिसे 3 घंटे की अवधि में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, पाठ्यक्रमों के बीच 3 सप्ताह के अंतराल के साथ (खंड 4.5 और 5.1 देखें)।
जब ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो टैक्सोल की अनुशंसित खुराक 175 मिलीग्राम / एम 2 है, पाठ्यक्रमों के बीच 3-सप्ताह के अंतराल के साथ 3 घंटे से अधिक अंतःशिरा प्रशासित (खंड 5.1 देखें)। टैक्सोल जलसेक शुरू किया जा सकता है। पहली खुराक के अगले दिन ट्रैस्टुज़ुमैब का या उसके तुरंत बाद यदि ट्रैस्टुज़ुमैब की पिछली खुराक अच्छी तरह से सहन की गई थी (ट्रैस्टुज़ुमैब की विस्तृत खुराक के लिए औषधीय उत्पाद हर्सेप्टिन के उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें)।
स्तन कैंसर की दूसरी पंक्ति कीमोथेरेपी: टैक्सोल की अनुशंसित खुराक 175 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे 3 घंटे की अवधि में प्रशासित किया जाता है, पाठ्यक्रमों के बीच 3 सप्ताह के अंतराल के साथ।
उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का उपचार: टैक्सोल की अनुशंसित खुराक 175 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे 3 घंटे से अधिक प्रशासित किया जाता है, इसके बाद 80 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर सिस्प्लैटिन का प्रशासन होता है, जिसमें एक चिकित्सीय चक्र और अगले के बीच 3 सप्ताह का अंतराल होता है।
एड्स से संबंधित कपोसी के सारकोमा का उपचार: टैक्सोल की अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे हर दो सप्ताह में 3 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है।
टैक्सोल की बाद की खुराक को दवा की व्यक्तिगत सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए प्रशासित किया जाना चाहिए।
यह सलाह दी जाती है कि जब तक न्युट्रोफिल की संख्या १,५०० / मिमी३ (कपोसी के सार्कोमा के रोगियों के लिए ≥ १,००० / मिमी३) तक पहुँच जाती है या उससे अधिक हो जाती है और प्लेटलेट की संख्या १,००,००० / मिमी३ (≥ ७५,००० / मिमी३) के मान तक नहीं पहुंच जाती है, तब तक टैक्सोल को फिर से प्रशासित नहीं करने की सलाह दी जाती है। कपोसी के सारकोमा के रोगियों के लिए) गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 या अधिक दिनों के लिए 500 / मिमी 3 से कम न्यूट्रोफिल) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी के मामले में, चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों में खुराक को 20% (रोगियों के लिए 25%) कम किया जाना चाहिए कपोसी के सारकोमा के साथ) (खंड 4.4 देखें)।
यकृत रोग के रोगी: हल्के से मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश करने के लिए पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2)। गंभीर यकृत रोग वाले मरीजों का इलाज पैक्लिटैक्सेल से नहीं किया जाना चाहिए।
बाल चिकित्सा उपयोग: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टैक्सोल के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि सुरक्षा और प्रभावकारिता पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
04.3 मतभेद
पैक्लिटैक्सेल या किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता, विशेष रूप से पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल (देखें खंड 4.4)।
टैक्सोल का उपयोग 3 की प्रारंभिक न्यूट्रोफिल गिनती वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए (कपोसी के सरकोमा वाले रोगियों के लिए 3)।
TAXOL को स्तनपान के दौरान contraindicated है (खंड 4.6 देखें)।
कपोसी के सरकोमा में, सहवर्ती, गंभीर और अनियंत्रित संक्रमण वाले रोगियों में टैक्सोल को भी contraindicated है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
टैक्सोल को एक चिकित्सक की देखरेख में एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के उपयोग में अनुभव के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। दवा के लिए गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की संभावित घटना के कारण, पर्याप्त सहायक देखभाल उपकरण उपलब्ध होना चाहिए।
अतिरिक्तता की संभावना को देखते हुए, दवा प्रशासन के दौरान संभावित घुसपैठ के लिए जलसेक स्थल की बारीकी से निगरानी करने की सलाह दी जाती है।
मरीजों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2 विरोधी के साथ इलाज किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
संयोजन में उपयोग किए जाने पर टैक्सोल को सिस्प्लैटिन से पहले प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
TAXOL के साथ उपचार के बाद, पर्याप्त पूर्व-दवा से पहले, महत्वपूर्ण अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, डिस्पेनिया और हाइपोटेंशन की विशेषता है जिसमें उपचार की आवश्यकता होती है, एंजियोएडेमा और सामान्यीकृत पित्ती हिस्टामाइन में प्रकट होती है। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले में, टैक्सोल को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए, रोगसूचक उपचार शुरू किया जाना चाहिए और दवा को फिर से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
myelosuppression (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) विषाक्तता को सीमित करने वाली खुराक है।रुधिर संबंधी मापदंडों की लगातार निगरानी की जानी चाहिए और उपचार तब तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल मान 1,500 / mm3 (कपोसी के सार्कोमा वाले रोगियों के लिए ≥ 1,000 / mm3) और प्लेटलेट्स 100,000 / mm3 (≥ 75,000 / mm3) के रोगियों के लिए वापस न आ जाए। कपोसी सारकोमा)। कापोसी सार्कोमा नैदानिक अध्ययन में, अधिकांश रोगियों को ग्रैनुलोसाइट वृद्धि कारक (जी-सीएसएफ) प्राप्त हुआ।
जिगर की शिथिलता के रोगी विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है, विशेष रूप से ग्रेड 3-4 मायलोस्पुप्रेशन। हल्के बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में तीन घंटे से अधिक समय तक प्रशासित होने पर टैक्सोल की विषाक्तता में वृद्धि नहीं हुई है। जब टैक्सोल को धीमे जलसेक के रूप में दिया जाता है, तो मध्यम से गंभीर हेपेटिक डिसफंक्शन वाले मरीजों में मायलोस्पुप्रेशन में वृद्धि देखी जा सकती है। गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के विकास के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 )। हल्के से मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश करने के लिए पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है (खंड 5.2 देखें)। चिकित्सा की शुरुआत में गंभीर कोलेस्टेसिस वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। गंभीर यकृत रोग वाले मरीजों का इलाज पैक्लिटैक्सेल से नहीं किया जाना चाहिए।
हृदय चालन में गंभीर असामान्यताएं अकेले टैक्सोल के साथ शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है। यदि वे टैक्सोल के प्रशासन के दौरान होते हैं, तो उचित चिकित्सा स्थापित की जानी चाहिए और बाद के चक्रों के दौरान निरंतर हृदय निगरानी की जानी चाहिए। टैक्सोल के उपचार के दौरान हाइपोटेंशन, उच्च रक्तचाप और ब्रैडकार्डिया देखा गया है; रोगी आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होते हैं और आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। की लगातार निगरानी विशेष रूप से टैक्सोल जलसेक के पहले घंटे के दौरान महत्वपूर्ण संकेतों की सिफारिश की जाती है। कार्सिनोमा के रोगियों की तुलना में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में गंभीर हृदय संबंधी घटनाएं अधिक बार देखी गईं। पैक्लिटैक्सेल से संबंधित दिल की विफलता देखी गई।
जब मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के प्रारंभिक उपचार के लिए डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में टैक्सोल का उपयोग किया जाता है, तो कार्डियक फ़ंक्शन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। जो मरीज इन संयोजनों में टैक्सोल के साथ इलाज के लिए उम्मीदवार हैं, उन्हें "चिकित्सा इतिहास, शारीरिक परीक्षा, ईसीजी, इकोकार्डियोग्राम और / या एंजियो कार्डियोस्किंटिग्राफी (एमयूजीए स्कैन) सहित एक बुनियादी हृदय मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। उपचार के दौरान कार्डियक फ़ंक्शन की और निगरानी की जानी चाहिए ( उदाहरण के लिए हर तीन महीने में) निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं और उपचार करने वाले चिकित्सकों को वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन की दर के बारे में निर्णय लेते समय प्रशासित एंथ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक (मिलीग्राम / एम 2) का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए। जब सबूत हृदय समारोह में गिरावट का संकेत देते हैं, यहां तक कि स्पर्शोन्मुख, उपचार करने वाले चिकित्सकों को संभावित अपरिवर्तनीय क्षति सहित, हृदय क्षति उत्पन्न करने की संभावना के विरुद्ध आगे की चिकित्सा के नैदानिक लाभों को ध्यान से तौलना चाहिए। यदि आगे उपचार दिया जाता है, तो नियंत्रण हृदय क्रिया अधिक बार होनी चाहिए (उदा। हर 1-2 चक्र)। अधिक जानकारी के लिए औषधीय उत्पाद हेरसेप्टिन या डॉक्सोरूबिसिन के उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
हालांकि परिधीय न्यूरोपैथी एक लगातार घटना है, गंभीर लक्षणों का विकास दुर्लभ है। गंभीर मामलों में, टैक्सोल के साथ बाद के सभी उपचारों के लिए 20% (कपोसी के सरकोमा के रोगियों में 25%) खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में और डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार पर, सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में तीन घंटे से अधिक समय तक TAXOL के प्रशासन के परिणामस्वरूप अकेले TAXOL और साइक्लोफॉस्फेमाइड दोनों की तुलना में गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी की उच्च घटना हुई, इसके बाद सिस्प्लैटिन .
स्थानीय सहनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित पशु अध्ययनों में, इंट्रा-धमनी प्रशासन के बाद गंभीर ऊतक प्रतिक्रियाएं देखी गईं; इस कारण से, इस मार्ग से टैक्सोल के प्रशासन से बचने में विशेष सावधानी बरतनी चाहिए।
फेफड़े के विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में टैक्सोल के साथ उपचार, उनके उपयोग के अनुक्रम की परवाह किए बिना, के विकास में योगदान कर सकता है बीचवाला निमोनिया.
चूंकि टैक्सोल में इथेनॉल (396 मिलीग्राम / एमएल) होता है, इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और अन्य संभावित प्रभावों पर इसके संभावित प्रभावों का मूल्यांकन करना आवश्यक है।
के मामले पसूडोमेम्ब्रानोउस कोलाइटिस , उन रोगियों में मामले भी शामिल हैं जो एक साथ एंटीबायोटिक चिकित्सा पर नहीं थे। पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार के दौरान या उसके तुरंत बाद होने वाले गंभीर या लगातार दस्त के मामलों के विभेदक निदान में इस प्रतिक्रिया को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
कपोसी के सरकोमा के रोगियों में, गंभीर म्यूकोसाइटिस यह दुर्लभ है। यदि गंभीर प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो पैक्लिटैक्सेल की खुराक को 25% तक कम किया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
टैक्सोल को प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है प्रथम डिम्बग्रंथि के कैंसर की पहली-पंक्ति कीमोथेरेपी में सिस्प्लैटिन का, चूंकि, इस मामले में, TAXOL की सहनशीलता प्रोफ़ाइल अकेले उपयोग के विशिष्ट के लिए तुलनीय है। जब TAXOL प्रशासित किया गया था उपरांत सिस्प्लैटिन, सामान्य मायलोस्पुप्रेशन की तुलना में अधिक स्पष्ट और उपचारित रोगियों में पैक्लिटैक्सेल निकासी में लगभग 20% की कमी देखी गई। टैक्सोल और सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए मरीजों को अकेले स्त्री रोग संबंधी कार्सिनोमा में सिस्प्लैटिन के साथ इलाज करने वालों की तुलना में गुर्दे की क्षति का अधिक खतरा हो सकता है।
चूंकि डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के उन्मूलन को कम किया जा सकता है जब अल्प सूचना पर पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन दिए जाते हैं, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के प्रारंभिक उपचार में टैक्सोल को डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
पैक्लिटैक्सेल का चयापचय आंशिक रूप से साइटोक्रोम P450 isoenzymes CYP2C8 और CYP3A4 द्वारा उत्प्रेरित होता है (खंड 5.2 देखें)। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि 6a-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल के लिए पैक्लिटैक्सेल का CYP2C8-मध्यस्थता चयापचय मनुष्यों में प्रमुख चयापचय मार्ग है। केटोकोनाज़ोल का सह-प्रशासन, CYP3A4 का एक ज्ञात प्रबल अवरोधक, रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के उन्मूलन को बाधित नहीं करता है; इसलिए दो औषधीय उत्पादों को खुराक समायोजन की आवश्यकता के बिना एक साथ प्रशासित किया जा सकता है। पैक्लिटैक्सेल और अन्य CYP3A4 सबस्ट्रेट्स / इनहिबिटर के बीच संभावित ड्रग इंटरैक्शन पर आगे के डेटा सीमित हैं। इसलिए, 3A4.2C8 की तुलना में अवरोध करने में सक्षम दवाओं (जैसे एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेमफिब्रोज़िल) या उत्प्रेरण (जैसे रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल, एफेविरेंज, नेविरापीन) के साथ पैक्लिटैक्सेल को सहवर्ती रूप से प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
सिमेटिडाइन के साथ पूर्व-उपचार से पैक्लिटैक्सेल निकासी प्रभावित नहीं होती है।
कई सहवर्ती उपचारों को लेने वाले कापोसी के सारकोमा रोगियों में अध्ययन से पता चलता है कि नेफिनवीर और रटनवीर की उपस्थिति में पैक्लिटैक्सेल की प्रणालीगत निकासी काफी कम हो गई थी, लेकिन इंडिनवीर के साथ नहीं। अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ बातचीत के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। नतीजतन, सहवर्ती चिकित्सा के रूप में प्रोटीज अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग के बारे में कोई पर्याप्त जानकारी नहीं है। खरगोशों में पैक्लिटैक्सेल को भ्रूण-संबंधी और भ्रूण-विषैले और चूहों में प्रजनन क्षमता को कम करने के लिए दिखाया गया है।
अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों की तरह, पैक्लिटैक्सेल गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है, और इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को सलाह दी जानी चाहिए कि वे पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के दौरान गर्भवती न हों और ऐसा होने पर तुरंत इलाज करने वाले चिकित्सक को सूचित करें। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं और पुरुषों और / या उनके सहयोगियों को पैक्लिटैक्सेल उपचार के बाद कम से कम 6 महीने तक गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। पुरुष रोगियों को संभावित बांझपन के कारण पैक्लिटैक्सेल उपचार से पहले शुक्राणु के क्रायोप्रेज़र्वेशन के बारे में पूछताछ करनी चाहिए।
पैक्लिटैक्सेल को स्तनपान के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में पैक्लिटैक्सेल उत्सर्जित होता है या नहीं। यह सिफारिश की जाती है कि चिकित्सा के दौरान स्तनपान बंद कर दिया जाए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
TAXOL को मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता में हस्तक्षेप करने के लिए नहीं दिखाया गया है। हालांकि, इस तथ्य को ध्यान में रखा जाना चाहिए कि टैक्सोल में अल्कोहल है (खंड 4.4 और 6.1 देखें)।
04.8 अवांछित प्रभाव
जब तक अन्यथा निर्दिष्ट नहीं किया जाता है, निम्नलिखित नैदानिक परीक्षणों में टैक्सोल मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए 812 ठोस ट्यूमर रोगियों के व्यापक सुरक्षा डेटाबेस को संदर्भित करता है। चूंकि केएस आबादी बहुत विशिष्ट है, इसलिए 107 रोगियों के साथ नैदानिक परीक्षण पर आधारित एक विशेष अध्याय के अंत में प्रस्तुत किया गया है। यह अनुभाग।
जब तक अन्यथा रिपोर्ट नहीं किया जाता है, प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति और गंभीरता आम तौर पर डिम्बग्रंथि, स्तन या गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए टैक्सोल प्राप्त करने वाले मरीजों में समान होती है। देखी गई कोई भी विषाक्तता स्पष्ट रूप से उम्र से प्रभावित नहीं थी।
ए महत्वपूर्ण अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया संभावित घातक परिणाम के साथ (उपचार की आवश्यकता वाले हाइपोटेंशन के रूप में परिभाषित, एंजियोएडेमा, श्वसन संकट सिंड्रोम जिसमें ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी की आवश्यकता होती है, या सामान्यीकृत पित्ती) 2 रोगियों में हुई (
सबसे लगातार महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव था myelosuppression. 28% रोगियों में गंभीर न्यूट्रोपेनिया, ज्वर के एपिसोड से जुड़ा नहीं है। केवल 1% रोगियों ने 7 या अधिक दिनों के लिए गंभीर न्यूट्रोपेनिया दिखाया।
11% रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की सूचना मिली थी। 3% रोगियों ने अध्ययन के दौरान कम से कम एक बार प्लेटलेट काउंट नादिर 3 का अनुभव किया। 64% रोगियों में एनीमिया देखा गया था लेकिन इसे गंभीर माना गया था (एचबी हीमोग्लोबिन।
जब टैक्सोल को सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में दिया गया था न्यूरोटॉक्सिटी, में मुख्य परिधीय न्यूरोपैथी, 135 मिलीग्राम / एम 2 (25% परिधीय न्यूरोपैथी, 3% गंभीर) के 24 घंटे के जलसेक की तुलना में 3 घंटे (85% न्यूरोटॉक्सिसिटी, 15% गंभीर) से अधिक 175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर अधिक लगातार और अधिक गंभीर दिखाई दिया। गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में तीन घंटे के जलसेक के रूप में टैक्सोल के साथ इलाज किया जाता है, जिसके बाद सिस्प्लैटिन होता है, गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी की घटनाओं में स्पष्ट वृद्धि होती है। परिधीय न्यूरोपैथी चिकित्सा के पहले कोर्स के बाद हो सकती है और हो सकता है टैक्सोल के संपर्क में वृद्धि से खराब। परिधीय न्यूरोपैथी को कुछ मामलों में टैक्सोल को बंद करने की आवश्यकता होती है।
टैक्सोल को रोकने के कई महीनों बाद संवेदी लक्षणों में आम तौर पर सुधार हुआ या हल हो गया।
पिछले उपचारों के कारण पहले से मौजूद न्यूरोपैथी, टैक्सोल के साथ चिकित्सा के लिए एक contraindication नहीं है।
आर्थ्राल्जिया या माइलियागिया वे 60% रोगियों में हुए और 13% मामलों में गंभीर थे।
जलसेक स्थल पर प्रतिक्रियाएं अंतःशिरा प्रशासन के दौरान वे स्थानीयकृत एडीमा, दर्द, एरिथेमा और अवधि को जन्म दे सकते हैं; कभी-कभी, बर्तन से लीक होने वाली दवा सेल्युलाईट का कारण बन सकती है। कभी-कभी पोत से दवा के रिसाव से संबंधित Eschar गठन और / या त्वचा छीलने की सूचना मिली है। इसके अलावा, त्वचा का अपचयन हो सकता है। शायद ही कभी, एक अलग साइट पर टैक्सोल के प्रशासन के बाद पिछले अतिरिक्त की साइट पर त्वचा प्रतिक्रियाओं की पुनरावृत्ति की सूचना मिली है। नशीली दवाओं के अपव्यय के कारण प्रतिक्रियाओं के लिए एक विशिष्ट उपचार अभी तक ज्ञात नहीं है।
कुछ मामलों में, इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया की शुरुआत लंबे समय तक जलसेक के दौरान या एक सप्ताह से 10 दिनों की देरी के साथ हुई।
नीचे दी गई तालिका में मेटास्टेटिक रोग (नैदानिक परीक्षणों में 812 रोगियों में) के उपचार में मोनोथेरेपी के रूप में तीन घंटे के जलसेक के रूप में टैक्सोल के प्रशासन से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध किया गया है और जैसा कि टैक्सोल के पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी * में बताया गया है।
नीचे सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
* जैसा कि पोस्ट-मार्केटिंग सर्विलांस में बताया गया है।
एसी उपचार के बाद सहायक चिकित्सा में टैक्सोल प्राप्त करने वाले स्तन कैंसर के रोगियों ने अकेले एसी के इलाज वाले मरीजों की तुलना में अधिक सेंसरिनुरल विषाक्तता, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, आर्थरग्लिया / मायालगिया, एनीमिया, संक्रमण, बुखार, मतली / उल्टी और दस्त का अनुभव किया। हालाँकि, इन घटनाओं की आवृत्ति अकेले TAXOL के उपयोग के अनुरूप थी, जैसा कि ऊपर बताया गया है।
संयोजन उपचार
निम्नलिखित डिम्बग्रंथि के कैंसर (TAXOL + cisplatin: 1,050 से अधिक रोगियों) के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए दो मुख्य नैदानिक परीक्षणों को संदर्भित करता है; मेटास्टिक स्तन कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार में दो चरण III नैदानिक परीक्षण: एक ने डॉक्सोरूबिसिन (TAXOL + doxorubicin: 267 रोगियों) के साथ संयोजन को देखा, दूसरे ने ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन को देखा (एक उपसमूह TAXOL + ट्रैस्टुज़ुमैब के अनुसूचित विश्लेषण पर: 188 रोगी) और दो चरण III उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए नैदानिक परीक्षण (TAXOL + cisplatin: 360 से अधिक रोगी) (खंड 5.1 देखें)
डिम्बग्रंथि के कैंसर के पहले-पंक्ति उपचार के लिए तीन घंटे के जलसेक कार्यक्रम के रूप में देखते हुए, न्यूरोटॉक्सिसिटी, आर्थरग्लिया / मायलगिया और अतिसंवेदनशीलता अधिक बार पाई गई और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज करने वालों की तुलना में टैक्सोल के साथ सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में अधिक गंभीरता की विशेषताएं थीं। सिस्प्लैटिन के बाद।माइलोसुप्रेशन कम बार-बार दिखाई देता है और टैक्सोल के साथ तीन घंटे से अधिक समय तक सिस्प्लैटिन के साथ सिस्प्लैटिन के बाद साइक्लोफॉस्फेमाइड की तुलना में कम गंभीर और कम गंभीर दिखाई देता है।
जब मेटास्टेटिक स्तन कैंसर की पहली पंक्ति कीमोथेरेपी में डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम / एम 2) के 24 घंटे बाद टैक्सोल (220 मिलीग्राम / एम 2) को 3 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया था, तो उन्हें अधिक बार और अधिक गंभीरता के साथ रिपोर्ट किया गया था: न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया मानक एफएसी थेरेपी (5-एफयू 500 मिलीग्राम / एम 2, डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / एम 2, साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम / एम 2) की तुलना में परिधीय न्यूरोपैथी, आर्थरग्लिया / मायालगिया, अस्थि, बुखार और दस्त। टैक्सोल (220 मिलीग्राम / एम 2) / डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम / एम 2) के साथ उपचार के दौरान, मानक एफएसी थेरेपी की तुलना में कम आवृत्ति और गंभीरता के साथ मतली और उल्टी की सूचना मिली थी। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग ने टैक्सोल / डॉक्सोरूबिसिन बांह में कम आवृत्ति और मतली और उल्टी की गंभीरता में योगदान दिया हो सकता है।
जब मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए TAXOL को ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में 3 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया था, तो निम्नलिखित घटनाओं (TAXOL या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ सहसंबंध की परवाह किए बिना) अकेले TAXOL की तुलना में अधिक बार रिपोर्ट की गई थी: दिल की विफलता (8% बनाम 1%), संक्रमण (46% बनाम 27%), ठंड लगना (42% बनाम 4%), बुखार (47% बनाम 23%), खांसी (42% बनाम 22%), दाने (39%) बनाम 18%), आर्थ्राल्जिया (37% बनाम 21%), टैचीकार्डिया (12% बनाम 4%), डायरिया (45% बनाम 30%), हाइपरटोनिया (11% बनाम 3%), एपिस्टेक्सिस (18% बनाम 4%), मुँहासे (11% बनाम 3%), दाद सिंप्लेक्स (12% बनाम 3%), आकस्मिक चोट (13% बनाम 3%), अनिद्रा (25% बनाम 13%), राइनाइटिस (22% बनाम 5%), साइनसिसिस (21 % बनाम 7%) और इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया (7% बनाम 1%)। कुछ मामलों में आवृत्ति में अंतर मोनोथेरेपी में टैक्सोल की ओर टैक्सोल / ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन के साथ उपचार की संख्या और अवधि में वृद्धि के कारण हो सकता है। अकेले टैक्सोल / ट्रैस्टुजुमाब और टैक्सोल के इलाज वाले मरीजों में समान दरों के साथ गंभीर घटनाओं की सूचना मिली है।
जब मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में टैक्सोल के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन दिया गया था, हृदय संकुचन में असामान्यता (≥ बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में 20% की कमी) 15% रोगियों में 10% बनाम मानक FAC उपचार के साथ देखा गया। कोंजेस्टिव दिल विफलता यह TAXOL / doxorubicin और मानक FAC दोनों हथियारों में 1% से कम में देखा गया था।
पहले एन्थ्रासाइक्लिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में टैक्सोल के संयोजन में ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रशासन आवृत्ति और गंभीरता में वृद्धि के परिणामस्वरूप हुआ हृदय रोग टैक्सोल मोनोथेरेपी (एनवाईएचए कक्षा I / II 10% बनाम 0%; NYHA कक्षा III / IV 2% बनाम 1%) के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना में और शायद ही कभी मृत्यु से जुड़ा हुआ है (ट्रैस्टुजुमाब के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें)
इन दुर्लभ मामलों को छोड़कर सभी में, रोगियों ने उचित चिकित्सा उपचार का जवाब दिया।
विकिरण निमोनिया सहवर्ती रेडियोथेरेपी से गुजरने वाले रोगियों में रिपोर्ट किया गया है।
एड्स से संबंधित कपोसी का सारकोमा
हेमेटोलॉजिकल और हेपेटिक साइड इफेक्ट्स (नीचे देखें) को छोड़कर 107 रोगियों सहित नैदानिक अध्ययन के आधार पर, साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति और गंभीरता आम तौर पर केएस के इलाज वाले मरीजों और अन्य ठोस ट्यूमर के लिए मोनोथेरेपी में पैक्लिटैक्सेल के इलाज वाले मरीजों के लिए समान होती है।
रक्त और लसीका प्रणाली में परिवर्तन: मायलोस्पुप्रेशन सबसे महत्वपूर्ण खुराक-सीमित विषाक्तता थी।
न्यूट्रोपेनिया सबसे महत्वपूर्ण हेमटोलॉजिकल विषाक्तता है। उपचार के पहले कोर्स के दौरान, 20% रोगियों में गंभीर न्यूट्रोपेनिया हुआ।
संपूर्ण उपचार अवधि के दौरान, 39% रोगियों में गंभीर न्यूट्रोपेनिया देखा गया। न्यूट्रोपेनिया की अवधि 41% में 7 दिनों से अधिक थी और 8% रोगियों में 30-35 दिनों तक चली। सभी अनुवर्ती रोगियों में, यह 35 दिनों के भीतर हल हो गया। ग्रेड 4 न्यूट्रोपेनिया की घटना 7 दिनों या उससे अधिक समय तक 22% थी।
14% रोगियों और 1.3% उपचार चक्रों में पैक्लिटैक्सेल से संबंधित न्यूट्रोपेनिक बुखार की सूचना मिली थी। पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के दौरान 3 (2.8%) सेप्टिक एपिसोड थे, जो दवा से संबंधित थे, जो घातक पाए गए थे।
50% रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया देखा गया और 9% मामलों में गंभीर था।
प्लेटलेट काउंट 3 में कमी केवल 14% मामलों में हुई, कम से कम एक बार उपचार के दौरान। पैक्लिटैक्सेल से संबंधित रक्तस्राव के एपिसोड 3% से कम रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे, लेकिन रक्तस्राव के एपिसोड स्थानीयकृत थे।
21% रोगियों में एनीमिया (Hb लाल रक्त कोशिकाओं की आवश्यकता थी।
यकृत-पित्त संबंधी विकार: बेसलाइन पर सामान्य लीवर फंक्शन वाले रोगियों (> 50% प्रोटीज इनहिबिटर के साथ इलाज) में, क्रमशः बिलीरुबिन, क्षारीय फॉस्फेट और एएसटी (एसजीओटी) में 28%, 43% और 44% की वृद्धि हुई। इनमें से प्रत्येक पैरामीटर के लिए, 1% मामलों में वृद्धि गंभीर थी।
04.9 ओवरडोज
टैक्सोल ओवरडोज के लिए कोई ज्ञात एंटीडोट नहीं है। ओवरडोज की स्थिति में, रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। उपचार को मुख्य अपेक्षित विषाक्तता, यानी मायलोस्पुप्रेशन, परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी और म्यूकोसाइटिस को लक्षित करना चाहिए। बाल रोगियों में ओवरडोज तीव्र इथेनॉल विषाक्तता से जुड़ा हो सकता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट (टैक्सन)।
एटीसी कोड: L01C D01।
पैक्लिटैक्सेल एक एंटीमाइक्रोट्यूबुलर एजेंट है जो ट्यूबिलिन डिमर से सूक्ष्मनलिकाएं के एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है और सूक्ष्मनलिकाएं को उनके डीपोलीमराइजेशन को रोकने के लिए स्थिर करता है। यह स्थिरीकरण सूक्ष्मनलिका संरचना के सामान्य गतिशील पुनर्गठन के अवरोध का कारण बनता है, जो महत्वपूर्ण इंटरफेज़ के लिए आवश्यक है और सेलुलर माइटोटिक कार्यों के लिए इसके अलावा, पैक्लिटैक्सेल कोशिका चक्र के दौरान असामान्य एकत्रीकरण या सूक्ष्मनलिकाएं के बंडलों के गठन को प्रेरित करता है और माइटोसिस के दौरान सूक्ष्मनलिकाएं के कई एस्ट्रोस्फीयर।
अंडाशयी कैंसर
डिम्बग्रंथि के कैंसर की प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी में, TAXOL की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन दो प्रमुख, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों (बनाम साइक्लोफॉस्फेमाइड 750 mg / m2 / cisplatin 75 mg / m2) में किया गया था। इंटरग्रुप स्टडी (B- MS CA139) में -209), स्टेज IIb-c, III या IV प्राथमिक डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले 650 से अधिक रोगियों को TAXOL (175 mg / m2 3 घंटे से अधिक) के साथ उपचार के अधिकतम नौ पाठ्यक्रम प्राप्त हुए, इसके बाद सिस्प्लैटिन (75 mg / m2) या नियंत्रण मिला। दूसरे प्रमुख अध्ययन (जीओजी-१११/बी-एमएस सीए१३९-०२२) ने ४०० से अधिक पर टैक्सोल (२४ घंटे में १३५ मिलीग्राम/एम२) के साथ अधिकतम ६ पाठ्यक्रमों का मूल्यांकन किया। स्टेज III / IV प्राथमिक डिम्बग्रंथि के कैंसर के साथ अवशिष्ट रोग> लैपराटॉमी के मंचन के बाद, या दूर के मेटास्टेस के साथ 1 सेमी। हालांकि TAXOL के दो अलग-अलग पोज़ोलॉजी की सीधे तुलना नहीं की गई थी, दोनों अध्ययनों में सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में TAXOL के साथ इलाज किए गए रोगियों में मानक चिकित्सा की तुलना में काफी अधिक प्रतिक्रिया दर, प्रगति के लिए लंबा समय और लंबे समय तक जीवित रहने का समय पाया गया। "साइक्लोफॉस्फेमाइड / सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में न्यूरोटॉक्सिसिटी, आर्थ्राल्जिया / मायलगिया में वृद्धि हुई, लेकिन कम मायलोस्पुपेशन, उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले रोगियों में देखा गया, जिनका इलाज टैक्सोल / सिस्प्लैटिन के तीन घंटे के जलसेक आहार के साथ किया गया था।
स्तन कैंसर
स्तन कैंसर के सहायक उपचार में, नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले 3,121 रोगियों का इलाज या तो TAXOL के साथ सहायक चिकित्सा के साथ किया गया था या डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (CALGB 9344, B-MS CA 139-223) के 4 पाठ्यक्रमों के बाद कोई कीमोथेरेपी नहीं की गई थी। का माध्यक जाँच करना 69 महीने हो गए हैं। आम तौर पर, टैक्सोल के साथ इलाज करने वाले मरीजों ने अकेले एसी (पी = 0.0014) के इलाज वाले मरीजों की तुलना में बीमारी से बचने के जोखिम में 18% की कमी और मृत्यु के जोखिम में 19% की कमी (पी = 0, 0044) की तुलना में महत्वपूर्ण कमी दिखाई है। एसी से ही मरीजों का इलाज पूर्वव्यापी विश्लेषण सभी रोगी उपसमूहों में लाभ दिखाते हैं। हार्मोन नकारात्मक / अज्ञात रिसेप्टर्स वाले ट्यूमर वाले रोगियों में, बीमारी के दोबारा होने के जोखिम में कमी 28% (95% CI: 0.59-0.86) थी। हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव ट्यूमर वाले रोगियों के उपसमूह में, बीमारी के दोबारा होने के जोखिम में कमी 9% (95% CI: 0.78-1.07) थी। हालांकि, अध्ययन डिजाइन ने 4 चक्रों से आगे एसी थेरेपी जारी रखने के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया। अकेले इस अध्ययन के आधार पर इसे बाहर नहीं किया जा सकता है, कि देखे गए प्रभाव आंशिक रूप से दोनों बाहों के बीच कीमोथेरेपी की अवधि में अंतर के कारण हो सकते हैं ( एसी 4 चक्र; एसी + टैक्सोल 8 चक्र) इसलिए, टैक्सोल के साथ सहायक उपचार को एसी थेरेपी जारी रखने के विकल्प के रूप में माना जाना चाहिए।
इसी तरह के डिजाइन के साथ नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर के सहायक उपचार में एक दूसरे बड़े नैदानिक परीक्षण में, एसी (एनएसएबीपी बी) के 4 पाठ्यक्रमों के बाद 225 मिलीग्राम / एम 2 की उच्च खुराक पर टैक्सोल के 4 पाठ्यक्रम प्राप्त करने या न करने के लिए 3060 रोगियों को यादृच्छिक बनाया गया था। -28, बी-एमएस सीए 139-270)। फॉलो-अप के 64 महीनों के मध्य में, टैक्सोल के साथ इलाज किए गए मरीजों ने अकेले एसी थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों की तुलना में बीमारी से बचने के जोखिम में 17% की महत्वपूर्ण कमी देखी (पी = 0.006); TAXOL उपचार मृत्यु के जोखिम में 7% की कमी (95% CI: 0.78-1.12) से जुड़ा था। सभी उपसमूह विश्लेषणों ने टैक्सोल शाखा का समर्थन किया। इस अध्ययन में, हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव ट्यूमर वाले रोगियों में बीमारी के दोबारा होने के जोखिम में 23% की कमी देखी गई (95% CI: 0.6-0.92); हार्मोन रिसेप्टर नकारात्मक कैंसर वाले रोगियों के उपसमूह में, बीमारी के दोबारा होने के जोखिम में कमी 10% (95% CI: 0.7-1.11) थी।
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार में, TAXOL की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन दो पायलट चरण III, ओपन-लेबल, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में किया गया था।
• पहले अध्ययन (बी-एमएस सीए 139-278) में, डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम / एम 2) के बोलस संयोजन के बाद 24 घंटे के बाद टैक्सोल (3 घंटे के जलसेक के रूप में 220 मिलीग्राम / एम 2) (एटी) की तुलना की गई थी। मानक एफएसी उपचार (5-एफयू 500 मिलीग्राम / एम 2, डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / एम 2, साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम / एम 2), दोनों को आठ चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित किया जाता है। इस यादृच्छिक अध्ययन में, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले 267 रोगियों को नामांकित किया गया था, जिन्होंने सहायक उपचार में, पूर्व कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की थी या केवल कीमोथेरेपी प्राप्त की थी जिसमें एन्थ्रासाइक्लिन नहीं था। परिणामों ने एटी के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए प्रगति के समय में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया बनाम एफएसी (8.2 बनाम 6.2 महीने; पी = 0.029) के साथ इलाज किया। मेडियन सर्वाइवल TAXOL / doxorubicin बनाम FAC (23.0 बनाम 18.3 महीने; p = 0.004) के पक्ष में था। एटी और एफएसी शाखा में, क्रमशः ४४% और ४८% ने अनुवर्ती कीमोथेरेपी प्राप्त की जिसमें क्रमशः ७% और ५०% कर शामिल थे। एफएसी आर्म (68% बनाम 55%) की तुलना में एटी आर्म में समग्र प्रतिक्रिया दर भी काफी अधिक थी। TAXOL / doxorubicin आर्म के 19% रोगियों में FAC आर्म में 8% रोगियों की तुलना में पूर्ण प्रतिक्रियाएँ देखी गईं। सभी प्रभावकारिता परिणामों की बाद में एक द्वारा पुष्टि की गई समीक्षा अंधे में स्वतंत्र।
• दूसरे प्रायोगिक अध्ययन में हर्सेप्टिन के साथ संयोजन में टैक्सोल की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एक उपसमूह विश्लेषण में किया गया था (मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले रोगी जिन्हें एचओ६४८जी अध्ययन के "सहायक एन्थ्रासाइक्लिन" प्राप्त हुआ था। हेरसेप्टिन के रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में सहायक एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त नहीं हुआ था सत्यापित नहीं किया गया है। ट्रैस्टुज़ुमैब (हर हफ्ते 2 मिलीग्राम / किग्रा के बाद 4 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक) और टैक्सोल (175 मिलीग्राम / एम 2) के संयोजन की तुलना हर तीन सप्ताह में तीन घंटे से अधिक की तुलना में अकेले टैक्सोल (175 मिलीग्राम / एम 2) एम 2) से की गई थी। एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन (इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधि द्वारा मापा गया 2+ या 3+) के साथ स्तन कैंसर वाले 188 रोगियों में हर तीन सप्ताह में तीन घंटे के लिए जलसेक के रूप में पहले एंथ्रासाइक्लिन के साथ इलाज किया जाता था। TAXOL को हर तीन सप्ताह में कम से कम 6 चक्रों के लिए दिया जाता था, जबकि ट्रैस्टुज़ुमैब को रोग बढ़ने तक साप्ताहिक दिया जाता था। अकेले TAXOL की तुलना में अध्ययन ने प्रगति के समय (6.9 बनाम 3.0 महीने), प्रतिक्रिया दर (41% बनाम 17%) और प्रतिक्रिया की अवधि (10, 5 बनाम 4.5 महीने) के संदर्भ में TAXOL / ट्रैस्टुज़ुमैब संयोजन के लिए एक महत्वपूर्ण लाभ दिखाया। . TAXOL / ट्रैस्टुज़ुमैब संयोजन के साथ देखी गई सबसे महत्वपूर्ण विषाक्तता हृदय की शिथिलता थी (देखें खंड 4.8 )।
उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर
उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में, TAXOL 175 mg / m2 के संयोजन के बाद 80 mg / m2 सिस्प्लैटिन का मूल्यांकन दो चरण III अध्ययनों (TAXOL के साथ इलाज किए गए 367 रोगियों) में किया गया था। दोनों अध्ययनों को यादृच्छिक बनाया गया था, एक तुलना 100 मिलीग्राम / एम 2 सिस्प्लैटिन के साथ, दूसरा टेनिपोसाइड के 100 मिलीग्राम / एम 2 के साथ, इसके बाद 80 मिलीग्राम / एम 2 सिस्प्लैटिन एक नियंत्रण आहार के रूप में (तुलनित्र बांह में 367 रोगी)। प्रत्येक अध्ययन के परिणाम समान थे। प्रारंभिक मृत्यु दर के परिणाम TAXOL युक्त आहार और तुलनित्र आहार (औसत उत्तरजीविता 8.1 और 9.5 महीने TAXOL युक्त आहार के साथ, 8.6 और 9.9 महीने तुलनित्र आहार के साथ) के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाते हैं। इसी तरह, प्रगति-मुक्त अस्तित्व के लिए, उपचारों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। नैदानिक प्रतिक्रिया दर के संदर्भ में एक महत्वपूर्ण लाभ का प्रदर्शन किया गया था। जीवन की गुणवत्ता के परिणाम भूख की कमी के मामले में टैक्सोल युक्त आहार के लिए एक लाभ का सुझाव देते हैं, और परिधीय न्यूरोपैथी (पी) के संदर्भ में टैक्सोल युक्त आहार की हीनता का स्पष्ट प्रमाण प्रदान करते हैं।
एड्स से संबंधित कपोसी का सारकोमा
एड्स से संबंधित कापोसी के सरकोमा के उपचार में, पैक्लिटैक्सेल की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच उन रोगियों में की गई, जिनका पहले प्रणालीगत कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया गया था।
प्राथमिक अंत बिंदु सबसे अच्छा ट्यूमर प्रतिक्रिया था। 107 रोगियों में से 63 को लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन के लिए प्रतिरोधी माना जाता था। इस उपसमूह को प्रभावी "कोर" आबादी का गठन माना जाता है।
लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन के प्रतिरोधी रोगियों में 15 उपचार चक्रों के बाद समग्र प्रतिक्रिया दर (पूर्ण / आंशिक प्रतिक्रिया) 57% (सीआई 44-70%) थी। पहले 3 चक्रों के बाद 50% से अधिक प्रतिक्रियाएं प्राप्त हुईं।
लिपोसोमल एन्थ्रासाइक्लिन के प्रतिरोधी रोगियों में, उन रोगियों में प्रतिक्रिया दर, जिन्हें कभी प्रोटीज अवरोधक (55.6%) नहीं मिला था और जिन्हें पैक्लिटैक्सेल उपचार (60.9%) से कम से कम 2 महीने पहले प्राप्त हुआ था, तुलनीय था। कोर आबादी में प्रगति का औसत समय ४६८ दिन (९५% सीआई २५७-एनई) था।
मेडियन सर्वाइवल का पता नहीं लगाया जा सका, लेकिन कोर मरीजों में सबसे कम 95% बैंड 617 दिनों का था।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अंतःशिरा जलसेक के बाद, पैक्लिटैक्सेल प्लाज्मा सांद्रता में एक द्विध्रुवीय कमी प्रदर्शित करता है।
पैक्लिटैक्सेल फार्माकोकाइनेटिक्स को 135 मिलीग्राम / एम 2 और 175 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक के साथ 3 और 24 घंटे के संक्रमण के बाद निर्धारित किया गया था। औसत टर्मिनल आधा जीवन 3.0-52.7 घंटे की सीमा में माना जाता है और एक गैर-कम्पार्टमेंटल मॉडल के अनुसार कुल शरीर निकासी के औसत मूल्य 11.6-24.0 एल / एच / एम 2 की सीमा में थे। उच्च पैक्लिटैक्सेल प्लाज्मा सांद्रता के साथ शरीर की निकासी घटती प्रतीत होती है। स्थिर अवस्था में वितरण की औसत मात्रा 198-688 l / m2 की सीमा में थी जो व्यापक अतिरिक्त वितरण और / या ऊतक बंधन का प्रदर्शन करती है। 3 घंटे के जलसेक के साथ, उत्तरोत्तर उच्च खुराक का परिणाम हुआ एक गैर-रेखीय फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल में। 30% खुराक वृद्धि के लिए, यानी 135 मिलीग्राम / एम 2 से 175 मिलीग्राम / एम 2 तक, सीमैक्स और एयूसी0 मूल्यों में क्रमशः 75% और 81% की वृद्धि हुई।
1 9 केएस रोगियों को 3 घंटे के जलसेक के रूप में 100 मिलीग्राम / एम 2 की अंतःशिरा खुराक के बाद, औसत सीएमएक्स 1,530 एनजी / एमएल (रेंज 761-2,860 एनजी / एमएल) और औसत एयूसी 5,619 एनजी • एच / एमएल (रेंज 2,609-9,428 एनजी • एच / एमएल)। निकासी 20.6 एल / एच / एम 2 (रेंज 11-38) थी और वितरण की मात्रा 291 एल / एम 2 (रेंज 121-638) थी। औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 23.7 घंटे (सीमा 12-33) था।
पैक्लिटैक्सेल के प्रणालीगत अवशोषण में व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता न्यूनतम थी और बाद के उपचार पाठ्यक्रमों के बाद इसके संचय का कोई सबूत नहीं था।
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय मानव सीरम प्रोटीन बाइंडिंग इंगित करता है कि 89-98% औषधीय उत्पाद प्रोटीन बाध्य है। सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, डेक्सामेथासोन या डिपेनहाइड्रामाइन की उपस्थिति पैक्लिटैक्सेल के प्रोटीन बंधन को प्रभावित नहीं करती है।
मनुष्यों में पैक्लिटैक्सेल का वितरण पूरी तरह से समझा नहीं गया है। अपरिवर्तित दवा के संचयी मूत्र उत्सर्जन मूल्यों को प्रशासित खुराक के 1.3% से 12.6% तक, व्यापक गैर-गुर्दे की निकासी का प्रदर्शन करता है। हेपेटिक चयापचय और पित्त निकासी को माना जा सकता है पैक्लिटैक्सेल के उन्मूलन को प्रभावित करने वाले मुख्य तंत्र।
ऐसा प्रतीत होता है कि पैक्लिटैक्सेल मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा उपापचयित होता है। रेडिओलेबेल्ड पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के बाद, औसतन 26%, 2% और 6% रेडियोधर्मिता मल में क्रमशः 6a-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल, 3 "-p-हाइड्रॉक्सीपक्लिटैक्सेल और 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel के रूप में समाप्त हो जाती है। इन हाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स का निर्माण क्रमशः CYP2C8, CYP3A4 और CYP2C8 और CYP3A4 दोनों द्वारा उत्प्रेरित होता है।3 घंटे के जलसेक के बाद पैक्लिटैक्सेल के उन्मूलन पर बिगड़ा गुर्दे या यकृत समारोह के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगी से प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर और जिसने 135 मिलीग्राम / एम 2 की टैक्सोल की खुराक प्राप्त की, एक के माध्यम से 3 घंटे का जलसेक, वे उन रोगियों के लिए अपेक्षित सीमा के भीतर थे जो डायलिसिस पर नहीं थे।
नैदानिक अध्ययनों में जहां टैक्सोल और डॉक्सोरूबिसिन को एक साथ प्रशासित किया गया था, डॉक्सोरूबिसिन और इसके मेटाबोलाइट्स का वितरण और उन्मूलन लंबे समय तक था। डॉक्सोरूबिसिन के लिए कुल प्लाज्मा एक्सपोजर 30% अधिक था जब पैक्लिटैक्सेल को डॉक्सोरूबिसिन के तुरंत बाद प्रशासित किया गया था, जब प्रशासन के बीच 24 घंटे का अंतराल था। .
अन्य उपचारों के साथ संयोजन में टैक्सोल के उपयोग के लिए, कृपया उनके उपयोग के बारे में जानकारी के लिए सिस्प्लैटिन, डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के औषधीय उत्पादों के उत्पाद विशेषताओं के सारांश से परामर्श लें।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
टैक्सोल की कैंसरजन्य क्षमता का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, इसकी क्रिया के तंत्र के आधार पर, टैक्सोल एक संभावित कैंसरजन्य और जीनोटॉक्सिक एजेंट प्रतीत होता है। TAXOL दोनों स्तनधारी कोशिका प्रणालियों में उत्परिवर्तजन पाया गया कृत्रिम परिवेशीय वह विवो में. पैक्लिटैक्सेल को खरगोशों में भ्रूण-विषैले और भ्रूण-विषैले और चूहों में प्रजनन क्षमता को कम करने के लिए दिखाया गया है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
निर्जल इथेनॉल।
क्रोमैटोग्राफिक रूप से शुद्ध पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल।
06.2 असंगति
पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल समय और एकाग्रता के साथ बढ़ने वाले स्तरों पर पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) युक्त प्लास्टिक कंटेनरों से DEHP, [di- (2-एथिलहेक्सिल) फ़ेथलेट] की रिहाई का कारण बन सकता है। परिणामस्वरूप, TAXOL की तैयारी, भंडारण और प्रशासन , एक बार पतला होने पर, पीवीसी-मुक्त उपकरणों का उपयोग करके किया जाना चाहिए।
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 . में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए
06.3 वैधता की अवधि
शीशी खोलने से पहले:
2 साल।
खोलने के बाद और कमजोर पड़ने से पहले:
रासायनिक और भौतिक स्थिरता अध्ययनों से पता चला है कि तैयार उत्पाद 28 दिनों के लिए 25 डिग्री सेल्सियस पर बार-बार सुई डालने और उत्पाद वापस लेने के बाद स्थिर है।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, एक बार खोलने के बाद, उत्पाद को २५ डिग्री सेल्सियस पर २८ दिनों से अधिक समय तक संग्रहीत नहीं किया जा सकता है। अन्य स्थितियां और विभिन्न भंडारण अवधि उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है।
कमजोर पड़ने के बाद:
रासायनिक और भौतिक स्थिरता अध्ययनों से पता चला है कि इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला होने पर, और 14 दिनों के लिए जब 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला होने पर 7 दिनों के लिए तैयार-से-जलसेक समाधान 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस पर स्थिर होता है। इंजेक्शन 0.9% सोडियम क्लोराइड।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो रेडी-टू-इनफ्यूज उत्पाद के लिए अन्य शर्तें और भंडारण अवधि उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और सामान्य रूप से 2 - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी, जब तक कि कमजोर पड़ने को नियंत्रित और मान्य के तहत नहीं किया गया हो। सड़न रोकनेवाला स्थितियां।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
बर्फ़ीली बंद शीशियों पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालती है।
पतला औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
विभिन्न पैक आकार शीशियों (टाइप I ग्लास) में उपलब्ध हैं, स्टॉपर (ब्यूटाइल रबर) के साथ व्यक्तिगत रूप से एक कार्डबोर्ड बॉक्स में पैक किया गया है:
एक 5 मिलीलीटर शीशी जिसमें 30 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है
एक 16.7 मिलीलीटर शीशी जिसमें 100 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है
एक 25 मिलीलीटर शीशी जिसमें 150 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है
एक 50 मिलीलीटर शीशी जिसमें 300 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है
10 डिब्बों वाले बॉक्स भी उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
हैंडलिंग :
सभी एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों की तरह, टैक्सोल को सावधानी से संभाला जाना चाहिए। औषधीय उत्पाद का पतलापन प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा एक विशिष्ट क्षेत्र में सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाना चाहिए। सुरक्षात्मक दस्ताने का उपयोग किया जाना चाहिए और त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क से बचने के लिए सभी सावधानियां बरतनी चाहिए। त्वचा के संपर्क के मामले में, धो लें पानी और साबुन वाला क्षेत्र त्वचा के संपर्क में आने के बाद झुनझुनी, जलन और लालिमा देखी गई है। श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आने पर, खूब पानी से धोएं। साँस लेने के बाद डिस्पेनिया, सीने में दर्द, गले में जलन और मतली की सूचना मिली है।
बंद शीशियों, यदि प्रशीतित हैं, तो एक अवक्षेप को जन्म दे सकता है, जो कमरे के तापमान पर वापस लाए जाने के बाद, प्रकाश के साथ या बिना किसी झटकों के फिर से घुल जाता है। उत्पाद की गुणवत्ता में कोई परिवर्तन नहीं होता है। यदि घोल बादल रहता है और एक अघुलनशील अवक्षेप देखा जाता है, तो शीशी को छोड़ देना चाहिए।
बार-बार सुई डालने और उत्पाद निकालने के बाद, शीशियां 25 डिग्री सेल्सियस पर 28 दिनों तक सूक्ष्मजीवविज्ञानी, रासायनिक और भौतिक स्थिरता बनाए रखती हैं। अन्य स्थितियां और विभिन्न भंडारण अवधि उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है।
कीमो-डिस्पेंसिंग पिन डिवाइस या इसी तरह के भेदी उपकरणों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिसके कारण स्टॉपर शीशी के अंदर गिर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप उत्पाद की बाँझपन का नुकसान हो सकता है।
अंतःशिरा प्रशासन की तैयारी :
जलसेक से पहले, TAXOL को सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में 0.3 - 1.2 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, या इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज समाधान, या इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज समाधान और 0.9% सोडियम क्लोराइड के साथ पतला होना चाहिए। या इंजेक्शन के लिए रिंगर के घोल में 5% डेक्सट्रोज।
रासायनिक और भौतिक स्थिरता अध्ययनों से पता चला है कि इंजेक्शन के लिए 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला होने पर, और 14 दिनों के लिए जब 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ पतला होने पर 7 दिनों के लिए तैयार-से-जलसेक समाधान 5 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस पर स्थिर होता है। इंजेक्शन 0.9% सोडियम क्लोराइड।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो रेडी-टू-इनफ्यूज उत्पाद के लिए अन्य शर्तें और भंडारण अवधि उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और सामान्य रूप से 2 - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी, जब तक कि कमजोर पड़ने को नियंत्रित और मान्य के तहत नहीं किया जाता है। सड़न रोकनेवाला स्थितियां। कमजोर पड़ने के बाद समाधान केवल एकल उपयोग के लिए है।
तनुकरण के बाद, घोल में मैलापन दिखाई दे सकता है, जो निर्माण के वाहन के कारण होता है, जिसे निस्पंदन द्वारा हटाया नहीं जाता है। इसलिए यह सलाह दी जाती है कि TAXOL को ०.२२ mcm के व्यास वाले सूक्ष्म-छिद्र झिल्ली के साथ एक इन-लाइन फ़िल्टर के माध्यम से प्रशासित किया जाए।
इन-लाइन फिल्टर से लैस एक अंतःशिरा जलसेक प्रवेशनी के माध्यम से दवा समाधान के नकली प्रशासन ने शक्ति में उल्लेखनीय कमी नहीं दिखाई।
टैक्सोल के प्रशासन के दौरान आमतौर पर 24 घंटे की जलसेक अवधि के अंत में वर्षा की सूचना दी गई है। हालांकि इस वर्षा का कारण स्पष्ट नहीं किया गया है, यह शायद पतला समाधान की अधिकता के कारण है। वर्षा के जोखिम को कम करने के लिए, अत्यधिक झटकों, आंदोलन या कंपन से बचने के लिए, कमजोर पड़ने के तुरंत बाद टैक्सोल का उपयोग किया जाना चाहिए। उपयोग से पहले आसव सेट को अच्छी तरह से साफ किया जाना चाहिए। जलसेक के दौरान, लगातार समाधान की उपस्थिति की जांच करें, और वर्षा के मामले में तुरंत इसे रोक दें।
DEHP के रोगी के संपर्क को कम करने के लिए जिसे पीवीसी युक्त सामग्री (प्लास्टिक बैग और इन्फ्यूजन सेट या अन्य चिकित्सा-सर्जिकल एड्स) से मुक्त किया जा सकता है, टैक्सोल के पतला समाधान गैर-पीवीसी शीशियों (ग्लास, पॉलीप्रोपाइलीन) या प्लास्टिक बैग में संग्रहीत किया जाना चाहिए। (पॉलीप्रोपाइलीन या पॉलीओलेफ़िन) और पॉलीइथाइलीन उपकरणों के माध्यम से प्रशासित।
छोटे पीवीसी इनलेट और आउटलेट उपकरणों को शामिल करने वाले फिल्टर (जैसे आईवीईएक्स-2) ने डीईएचपी की महत्वपूर्ण बिक्री नहीं दिखाई।
निपटान :
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब S.r.l. विर्जिलियो मारसो के माध्यम से, 50 - रोम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
5 मिली शीशी जिसमें 30 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है: 028848012 / एम।
100 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल युक्त 16.7 मिली शीशी: 028848024 / एम
१५० मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल युक्त २५ मिली शीशी: ०२८८४८०४८ / एम
५० मिली की शीशी जिसमें ३०० मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल होता है: ०२८८४८०३६ / एम
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
सितंबर 2008
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
मार्च 2013