सक्रिय तत्व: टिकाग्रेरोल
ब्रिलिक 90 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
ब्रिलिक का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ब्रिलिक क्या है?
ब्रिलिक में टिकाग्रेलर नामक सक्रिय पदार्थ होता है, जो दवाओं के एक समूह से संबंधित है जिसे एंटीप्लेटलेट एजेंट कहा जाता है।
ब्रिलिक कैसे काम करता है
ब्रिलिक "प्लेटलेट्स" (जिसे थ्रोम्बोसाइट्स भी कहा जाता है) नामक कोशिकाओं पर काम करता है। ये बहुत छोटी रक्त कोशिकाएं क्षतिग्रस्त या क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं में छोटे छिद्रों को बंद करने के लिए आपस में टकराकर रक्तस्राव को रोकने में मदद करती हैं।
हालांकि, प्लेटलेट्स हृदय और मस्तिष्क की रोगग्रस्त रक्त वाहिकाओं में भी थक्के बना सकते हैं।यह बहुत खतरनाक हो सकता है क्योंकि:
- थक्का रक्त की आपूर्ति को पूरी तरह से काट सकता है - इससे दिल का दौरा (मायोकार्डियल इंफार्क्शन) या स्ट्रोक हो सकता है, या
- थक्का हृदय की आपूर्ति करने वाली रक्त वाहिकाओं को आंशिक रूप से अवरुद्ध कर सकता है - इससे हृदय में रक्त का प्रवाह कम हो जाता है और सीने में दर्द हो सकता है जो आता और जाता है (जिसे "अस्थिर एनजाइना" कहा जाता है)। ब्रिलिक प्लेटलेट्स के क्लंपिंग को रोकने में मदद करता है। इससे रक्त के थक्के बनने की संभावना कम हो जाती है जिससे रक्त प्रवाह कम हो सकता है।
ब्रिलिक किसके लिए है
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एक अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंट) के साथ संयोजन में ब्रिलिक का उपयोग केवल वयस्क रोगियों में किया जाना चाहिए।
उसे ब्रिलिक निर्धारित किया गया था क्योंकि उसके पास था:
- दिल का दौरा, या
- अस्थिर एनजाइना (एनजाइना या सीने में दर्द जो अच्छी तरह से नियंत्रित नहीं होता है)।
ब्रिलिक आपको एक और दिल का दौरा या स्ट्रोक होने या दिल या रक्त वाहिका संबंधी बीमारी से मरने की संभावना को कम करता है.
ब्रिलिक का सेवन कब नहीं करना चाहिए
ब्रिलिक न लें अगर:
- आपको टिकाग्रेलर या ब्रिलिक की किसी भी अन्य सामग्री से एलर्जी है
- उसका खून बह रहा है
- ब्रेन में ब्लीडिंग के कारण उन्हें स्ट्रोक हुआ था।
- आपको मध्यम से गंभीर जिगर की समस्याएं हैं।
- आप निम्न दवाओं में से एक ले रहे हैं: केटोकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त), स्पष्टीथ्रोमाइसिन (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है), नेफाज़ोडोन (एक एंटीड्रिप्रेसेंट), रटनवीर और एटाज़ानवीर (एचआईवी संक्रमण और एड्स का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है)।
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है तो ब्रिलिक न लें। यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो ब्रिलिक लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें
उपयोग के लिए सावधानियां ब्रिलिक लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
ब्रिलिक लेने से पहले, अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या दंत चिकित्सक से जाँच करें यदि:
- आपको निम्न कारणों से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है:
- हाल ही में एक गंभीर चोट
- हाल की सर्जरी (दंत शल्य चिकित्सा सहित)
- रक्त के थक्के को प्रभावित करने वाली बीमारी - पेट या आंतों से हाल ही में रक्तस्राव (जैसे पेट के अल्सर या कोलन "पॉलीप्स" के कारण)
- जब आप ब्रिलिक ले रहे हों तो आप किसी भी समय सर्जरी (दंत के काम सहित) करने की योजना बनाते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। आपका डॉक्टर आपको सर्जरी से 7 दिन पहले ब्रिलिक लेना बंद करने के लिए कह सकता है।
- आपकी हृदय गति असामान्य रूप से कम है (आमतौर पर प्रति मिनट 60 बीट्स से कम) और आपने पहले से ही हृदय की लय (पेसमेकर) को नियंत्रित करने वाला कोई उपकरण नहीं लगाया है।
- आपको अस्थमा या फेफड़ों की कोई अन्य समस्या है या सांस लेने में कठिनाई है।
- उनका पहले से ही रक्त परीक्षण हो चुका है जिसमें सामान्य से अधिक यूरिक एसिड दिखाया गया है। यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है (या यदि आप निश्चित नहीं हैं), तो ब्रिलिक लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या दंत चिकित्सक से बात करें।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए ब्रिलिक की सिफारिश नहीं की जाती है।
बातचीत कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ ब्रिलिक के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि ब्रिलिक कुछ दवाओं के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकता है, और कुछ दवाएं ब्रिलिक पर प्रभाव डाल सकती हैं।
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं:
- सिमवास्टैटिन या लवस्टैटिन के प्रति दिन 40 मिलीग्राम से अधिक (उच्च कोलेस्ट्रॉल का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं)
- रिफैम्पिसिन (एक एंटीबायोटिक), फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन और फेनोबार्बिटल (दौरे को नियंत्रित करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है), डिगॉक्सिन (दिल की विफलता का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है), साइक्लोस्पोरिन (शरीर की सुरक्षा को कम करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है), क्विनिडाइन और डिल्टियाज़ेम (दिल की विफलता का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है) असामान्य हृदय ताल ), बीटा ब्लॉकर्स और वेरापामिल (उच्च रक्तचाप का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)।
विशेष रूप से, अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है:
- "मौखिक थक्कारोधी" को अक्सर "रक्त पतले" के रूप में जाना जाता है, जिसमें वारफारिन शामिल है।
- गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी के रूप में संक्षिप्त), अक्सर दर्द निवारक के रूप में उपयोग की जाती हैं, जैसे कि इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन।
- चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई के रूप में संक्षिप्त) को एंटीडिप्रेसेंट के रूप में लिया जाता है, जैसे कि पैरॉक्सिटाइन, सेराट्रलाइन और सीतालोप्राम।
- अन्य दवाएं जैसे केटोकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त), क्लैरिथ्रोमाइसिन (जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त), नेफाज़ोडोन (एक एंटीड्रिप्रेसेंट), रटनवीर और एटाज़ानवीर (एचआईवी संक्रमण और एड्स का इलाज करने के लिए प्रयुक्त), सिसाप्राइड (दिल की धड़कन के इलाज के लिए प्रयुक्त) या एर्गोट एल्कलॉइड (माइग्रेन और सिरदर्द के इलाज के लिए प्रयुक्त)।
इसके अलावा, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्योंकि आप ब्रिलिक ले रहे हैं तो आपको रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है यदि आपका डॉक्टर फाइब्रिनोलिटिक्स, जिसे अक्सर 'थ्रोम्बोलाइटिक्स' कहा जाता है, जैसे स्ट्रेप्टोकिनेस या अल्टेप्लेस निर्धारित करता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या गर्भावस्था का संदेह है तो ब्रिलिक के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। इस दवा को लेते समय गर्भवती होने से बचने के लिए महिलाओं को उचित गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए। यदि आप स्तनपान करा रही हैं तो ब्रिलिक लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें। आपका डॉक्टर इस दौरान आपके साथ ब्रिलिक उपचार के लाभों और जोखिमों के बारे में चर्चा करेगा।
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
ब्रिलिक से मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है। यदि आप ब्रिलिक लेते समय चक्कर महसूस करते हैं, तो गाड़ी चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय सावधान रहें
खुराक, विधि और प्रशासन का समय ब्रिलिक का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
कितना ब्रिलिक लेना है
- प्रारंभिक खुराक एक बार में दो गोलियां (180 मिलीग्राम लोडिंग खुराक) है। यह खुराक सामान्य रूप से आपको अस्पताल में दी जाएगी।
- इस प्रारंभिक खुराक के बाद, सामान्य खुराक एक 90 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार 12 महीने तक है, जब तक कि आपका डॉक्टर आपको अन्यथा न बताए। ब्रिलिक को हर दिन लगभग एक ही समय पर लें (उदाहरण के लिए, एक गोली सुबह और एक शाम को)।
आपका डॉक्टर आमतौर पर आपको एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड भी लेने के लिए कहेगा। यह रक्त के थक्के को रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कई दवाओं में पाया जाने वाला पदार्थ है। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि कितना लेना है (आमतौर पर प्रति दिन 75 और 150 मिलीग्राम के बीच)।
ब्रिलिक कैसे लें
- आप टैबलेट को भोजन के साथ या बिना ले सकते हैं।
- आप ब्लिस्टर को देखकर जांच सकते हैं कि आपने अपना आखिरी ब्रिलिक टैबलेट कब लिया है। एक सूर्य (सुबह के लिए) और एक चंद्रमा (शाम के लिए) है। यह आपको बताएगा कि आपने खुराक ली है या नहीं।
यदि आपको टेबलेट निगलने में कठिनाई हो रही है
यदि आपको गोली निगलने में कठिनाई होती है तो आप इसे कुचल कर पानी के साथ इस प्रकार मिला सकते हैं:
- टैबलेट को पीसकर बारीक पाउडर बना लें
- पाउडर को आधा गिलास पानी में डालिये
- हिलाओ और तुरंत पी लो
- यह सुनिश्चित करने के लिए कि आपने कोई दवा नहीं छोड़ी है, खाली गिलास को आधा गिलास पानी से धो लें और पी लें।
यदि आपने बहुत अधिक ब्रिलिक का सेवन किया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक ब्रिलिक लेते हैं
यदि आपने अपनी अपेक्षा से अधिक ब्रिलिक लिया है, तो अपने चिकित्सक से संपर्क करें या तुरंत अस्पताल जाएँ। दवा का पैक अपने साथ ले जाएँ। आपको रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
अगर आप ब्रिलिक लेना भूल जाते हैं
- यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो हमेशा की तरह अगली खुराक लें।
- भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक (एक ही समय में दो खुराक) न लें।
यदि आप ब्रिलिक लेना बंद कर देते हैं
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना ब्रिलिक लेना बंद न करें। ब्रिलिक नियमित रूप से लें और जब तक आपका डॉक्टर इसे आपके लिए निर्धारित करता है।
यदि आप ब्रिलिक लेना बंद कर देते हैं, तो इससे आपको एक और दिल का दौरा या स्ट्रोक, या हृदय या रक्त वाहिका की समस्याओं से संबंधित बीमारी से मरने की संभावना बढ़ सकती है.
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें
दुष्प्रभाव ब्रिलिक के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
इस दवा के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं:
यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो तुरंत डॉक्टर से मिलें - आपको तत्काल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है:
- मस्तिष्क में या खोपड़ी के अंदर रक्तस्राव एक असामान्य दुष्प्रभाव है और स्ट्रोक के लक्षण पैदा कर सकता है, जैसे:
- हाथ, पैर या चेहरे में अचानक सुन्नता या कमजोरी, खासकर अगर शरीर के केवल एक तरफ
- अचानक भ्रम, बोलने या दूसरों को समझने में कठिनाई
- अचानक चलने में कठिनाई या संतुलन या समन्वय की हानि - अचानक चक्कर आना या बिना किसी ज्ञात कारण के अचानक तीव्र सिरदर्द
- ब्लीडिंग - कुछ ब्लीडिंग होना आम बात है। हालांकि, गंभीर रक्तस्राव एक सामान्य घटना नहीं है, लेकिन यह जीवन के लिए खतरा हो सकता है। विभिन्न प्रकार के रक्तस्राव को बढ़ाया जा सकता है, जैसे:
- रक्तस्राव जो गंभीर है या नियंत्रित नहीं किया जा सकता है
- अप्रत्याशित रक्तस्राव या रक्तस्राव जो लंबे समय तक रहता है
- मूत्र में रक्त की उपस्थिति
- मल में काले मल या लाल रक्त का बनना
- आँखों में रक्त की उपस्थिति के कारण दृष्टि संबंधी गड़बड़ी
- खांसी या उल्टी के माध्यम से रक्त के थक्कों को छोड़ना
- जोड़ों के अंदर खून बह रहा है जिसके परिणामस्वरूप सूजन और दर्द होता है
यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें:
- सांस लेने में तकलीफ महसूस होना - यह घटना आम है। यह आपके हृदय रोग या किसी अन्य कारण से हो सकता है, या यह ब्रिलिक का दुष्प्रभाव हो सकता है। यदि आपकी घरघराहट खराब हो जाती है या समय के साथ रहती है, तो अपने डॉक्टर को बताएं। आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको उपचार की आवश्यकता है या आगे की जांच के साथ आगे बढ़ें .
अन्य संभावित दुष्प्रभाव
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- चोट
- पिज्जा 'स वेय द प्लैटफ़ार्म डाउन
- सर्जरी, कट या घाव से अधिक प्रचुर मात्रा में रक्तस्राव
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
- एलर्जी की प्रतिक्रिया - दाने, खुजली, या चेहरे या होंठ / जीभ की सूजन एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत हो सकते हैं
- सिरदर्द
- चक्कर आना या जैसे कमरा घूम रहा हो
- पेट में दर्द
- दस्त या अपच
- महसूस करना या अस्वस्थ होना
- जल्दबाज
- खुजली
- पेट की सूजन (जठरशोथ)
- योनि से रक्तस्राव जो अधिक तीव्र होता है या सामान्य अवधि (मासिक धर्म) रक्तस्राव के अलावा कई बार होता है
- पेट की दीवारों से खून बहना (अल्सर)
- मसूड़ों से खून आना
दुर्लभ (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकता है)
- कब्ज
- सिहरन की अनुभूति
- उलझन
- कान में खून
- आंतरिक रक्तस्राव
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
एक्सप / क्स्प के बाद ब्लिस्टर और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है। किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण को बचाने में मदद मिलेगी।
पैक की सामग्री और अन्य जानकारी
ब्रिलिक में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक टिकाग्रेलर है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 90 मिलीग्राम टिकाग्रेलर होता है।
- अन्य सामग्री हैं:
टैबलेट का कोर: मैनिटोल (E421), कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट, सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (E463), मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b)
गोली कोटिंग: हाइपोमेलोज (E464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), तालक, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 400 और येलो आयरन ऑक्साइड (E172)।
ब्रिलिक कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट): गोलियां गोल, उभयलिंगी, पीले, फिल्म-लेपित, एक तरफ "टी" पर "90" के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
ब्रिलिक में उपलब्ध है:
- 60 और 180 गोलियों के डिब्बों में मानक ब्लिस्टर (सूर्य / चंद्रमा प्रतीकों के साथ)
- १४, ५६ और १६८ गोलियों के डिब्बों में कैलेंडर ब्लिस्टर (सूर्य/चंद्रमा प्रतीकों के साथ)
- 100x1 गोलियों के एक कार्टन में एकल-खुराक छिद्रित फफोले।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित ब्रिलिक 90 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 90 मिलीग्राम टिकाग्रेलर होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
गोल, उभयलिंगी, पीले रंग की गोलियां एक तरफ "टी" के ऊपर "90" के साथ उभरी हुई हैं, और दूसरी तरफ सादे हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
ब्रिलिक, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) के साथ सह-प्रशासित, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, गैर-एसटी सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन [एनएसटीईएमआई] या एसटी सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन [एसटीईएमआई] वाले वयस्क रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के लिए संकेत दिया गया है। ), जिसमें औषधीय रूप से इलाज किए गए मरीज और परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) या कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) शामिल हैं।
अधिक जानकारी के लिए, कृपया पैराग्राफ 5.1 देखें।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
ब्रिलिक के साथ उपचार एक 180 मिलीग्राम लोडिंग खुराक (दो 90 मिलीग्राम टैबलेट) के साथ शुरू किया जाना चाहिए और फिर दिन में दो बार 90 मिलीग्राम के साथ जारी रखा जाना चाहिए।
ब्रिलिक के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों को भी प्रतिदिन एएसए लेना चाहिए, जब तक कि विशेष रूप से contraindicated न हो। एएसए की प्रारंभिक खुराक के बाद, ब्रिलिक को एएसए की रखरखाव खुराक के साथ 75 और 150 मिलीग्राम के बीच लिया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
12 महीने तक उपचार की सिफारिश की जाती है जब तक कि चिकित्सकीय रूप से ब्रिलिक थेरेपी को बंद करने का संकेत न दिया गया हो (खंड 5.1 देखें)। 12 महीने से अधिक का अनुभव सीमित है।
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) वाले रोगियों में, ब्रिलिक के साथ किसी भी एंटीप्लेटलेट थेरेपी को समय से पहले बंद करने से रोगी की अंतर्निहित बीमारी के कारण हृदय की मृत्यु या रोधगलन का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए समय से पहले इलाज बंद करने से बचना चाहिए।
उपचार की निरंतरता में रुकावटों से भी बचना चाहिए। जिस रोगी को ब्रिलिक की एक खुराक याद आती है, उसे निर्धारित समय पर केवल एक 90 मिलीग्राम टैबलेट (अगली खुराक) लेनी चाहिए।
यदि आवश्यक हो, तो क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों को सीधे ब्रिलिक में स्विच किया जा सकता है (खंड 5.1 देखें)। प्रसुगल से ब्रिलिक में स्विच करने का अध्ययन नहीं किया गया है।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )। डायलिसिस पर रोगियों के उपचार के संबंध में कोई जानकारी उपलब्ध नहीं है और इसलिए इन रोगियों में ब्रिलिकन की सिफारिश नहीं की जाती है।
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी
मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ब्रिलिक का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, इसका उपयोग contraindicated है (खंड 4.3, 4.4 और 5.2 देखें)। हल्के बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
वयस्कों में स्वीकृत संकेतों के लिए 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में ब्रिलिक की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए।
ब्रिलिक भोजन के साथ या भोजन के बीच दिया जा सकता है।
उन रोगियों के लिए जो टैबलेट को पूरा निगलने में असमर्थ हैं, ब्रिलिक गोलियों को एक महीन पाउडर में कुचल दिया जा सकता है, आधा गिलास पानी में मिलाकर तुरंत पिया जा सकता है। गिलास को अतिरिक्त आधा गिलास से धोया जाना चाहिए। डी "पानी और सामग्री नशे में। मिश्रण को नासोगैस्ट्रिक ट्यूब (CH8 या बड़ा) के माध्यम से भी प्रशासित किया जा सकता है। मिश्रण डालने के बाद नासोगैस्ट्रिक ट्यूब को पानी से सींचना जरूरी है।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता (धारा 4.8 देखें)।
• पैथोलॉजिकल ब्लीडिंग हो रही है।
• इंट्राक्रैनील रक्तस्राव का इतिहास (धारा 4.8 देखें)।
• मध्यम से गंभीर यकृत हानि (देखें खंड 4.2, 4.4 और 5.2)।
• मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन, रटनवीर और एताज़ानवीर) के साथ टिकाग्रेलर का सह-प्रशासन contraindicated है, क्योंकि सह-प्रशासन से टिकैग्रेलर एक्सपोज़र में पर्याप्त वृद्धि हो सकती है (खंड 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
रक्तस्राव का खतरा
निर्णायक चरण 3 नैदानिक परीक्षण (प्लेटो [प्लेटलेट निषेध और रोगी परिणाम], 18,624 रोगियों) में, मुख्य बहिष्करण मानदंड में रक्तस्राव का एक बढ़ा जोखिम, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एनीमिया, पूर्व इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, पिछले 6 महीनों के भीतर जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव शामिल था। पिछले 30 दिनों के भीतर प्रमुख सर्जरी। ब्रिलिक और एएसए के साथ इलाज किए गए तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के रोगियों ने गैर-सीएबीजी से संबंधित प्रमुख रक्तस्राव और अधिक सामान्यतः रक्तस्राव का एक बढ़ा जोखिम दिखाया, जिसके लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है, यानी प्लेटो मानदंडों के अनुसार मेजर + माइनर ब्लीड, लेकिन घातक ब्लीड या वे जो जीवन थे -धमकी (धारा 4.8 देखें)।
इसलिए, रक्तस्राव के ज्ञात बढ़े हुए जोखिम वाले रोगियों में ब्रिलिक का उपयोग एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम के संदर्भ में लाभ के विरुद्ध संतुलित होना चाहिए। यदि नैदानिक रूप से संकेत दिया गया है, तो ब्रिलिक का उपयोग निम्नलिखित रोगी समूहों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए:
• रक्तस्राव की प्रवृत्ति वाले रोगी (उदाहरण के लिए हाल ही में आघात, हाल की सर्जरी, रक्तस्राव विकार, सक्रिय या हाल ही में जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव के कारण)। सक्रिय पैथोलॉजिकल रक्तस्राव वाले रोगियों में, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव के इतिहास वाले और मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ब्रिलिक का उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
• दवाओं के सहवर्ती प्रशासन वाले मरीज़ जो ब्रिलिक की खुराक के 24 घंटों के भीतर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं (जैसे गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), मौखिक थक्कारोधी और / या फाइब्रिनोलिटिक्स)।
प्लेटलेट आधान के हेमोस्टैटिक लाभ के संबंध में टिकाग्रेलर के साथ कोई डेटा नहीं है; टिकाग्रेलर की परिसंचारी मात्रा ट्रांसफ्यूज्ड प्लेटलेट्स को रोक सकती है। चूंकि टिकाग्रेलर और डेस्मोप्रेसिन के सह-प्रशासन ने मानक रक्तस्राव के समय को कम नहीं किया है, यह संभावना नहीं है कि रक्तस्राव की घटनाओं के नैदानिक उपचार में डेस्मोप्रेसिन प्रभावी होगा (खंड 4.5 देखें)।
एंटीफिब्रिनोलिटिक थेरेपी (एमिनोकैप्रोइक एसिड या ट्रैनेक्सैमिक एसिड) और / या पुनः संयोजक कारक VIIa हेमोस्टेसिस बढ़ा सकते हैं। रक्तस्राव के कारण की पहचान और नियंत्रण के बाद टिकाग्रेलर को फिर से शुरू किया जा सकता है।
सर्जिकल हस्तक्षेप
मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे डॉक्टरों और दंत चिकित्सकों को सूचित करें कि वे किसी भी सर्जरी को निर्धारित करने से पहले और कोई नई दवा लेने से पहले ब्रिलिक ले रहे हैं।
कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) सर्जरी से गुजरने वाले प्लेटो रोगियों में, ब्रिलिक आर्म में क्लोपिडोग्रेल की तुलना में अधिक रक्तस्राव होता था, जब सर्जरी से पहले 1 दिन के भीतर चिकित्सा बंद कर दी जाती थी, लेकिन क्लोपिडोग्रेल की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव की समान दर जब चिकित्सा को 2 या अधिक दिनों में रोक दिया गया था। सर्जरी से पहले (धारा 4.8 देखें)। यदि कोई मरीज वैकल्पिक सर्जरी से गुजरने वाला है और एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव वांछित नहीं है, तो सर्जरी से 7 दिन पहले ब्रिलिक को बंद कर देना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
ब्रैडीकार्डिया की घटनाओं के लिए जोखिम वाले रोगी
पिछले नैदानिक अध्ययन में ज्यादातर स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर ठहराव के अवलोकन के बाद, ब्रैडीकार्डिया घटनाओं के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों (जैसे, बीमार साइनस सिंड्रोम वाले पेसमेकर के बिना रोगी, दूसरी या तीसरी डिग्री एवी ब्लॉक या ब्रैडीकार्डिया-संबंधित सिंकोप) को निर्णायक प्लेटो से बाहर रखा गया था। ticagrelor की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने वाला अध्ययन। इसलिए, सीमित नैदानिक अनुभव को देखते हुए, इन रोगियों में सावधानी के साथ ticagrelor का उपयोग किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
इसके अलावा, ब्रैडीकार्डिया को प्रेरित करने के लिए जाने जाने वाले औषधीय उत्पादों के साथ-साथ टिकाग्रेलर को प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। हालांकि, ब्रैडीकार्डिया (जैसे 96% बीटा ब्लॉकर्स, 33% कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स डिल्टियाज़ेम और वेरापामिल, और 4% डिगॉक्सिन) को प्रेरित करने के लिए ज्ञात एक या अधिक दवाओं के साथ सहवर्ती प्रशासन के बाद प्लेटो अध्ययन में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रमाण नहीं देखा गया था। खंड 4.5 देखें)।
प्लेटो होल्टर मॉनिटरिंग सबस्टडी के दौरान, अधिक रोगियों ने एसीएस के तीव्र चरण के दौरान क्लोपिडोग्रेल की तुलना में टीकैग्रेलर के साथ वेंट्रिकुलर ठहराव ≥3 सेकंड का अनुभव किया। होल्टर पर टिकाग्रेलर के साथ देखे गए वेंट्रिकुलर ठहराव में वृद्धि एसीएस के तीव्र चरण के दौरान कुल अध्ययन आबादी की तुलना में क्रोनिक हार्ट फेल्योर (CHF) वाले रोगियों में अधिक थी, लेकिन एक महीने के बाद ticagrelor पर या क्लोपिडोग्रेल की तुलना में नहीं। इस रोगी आबादी में इस असंतुलन (सिंकोप या पेसमेकर एप्लिकेशन सहित) से जुड़े कोई प्रतिकूल नैदानिक परिणाम नहीं थे (खंड 5.1 देखें)।
श्वास कष्ट
डिस्पेनिया के एपिसोड ब्रिलिक के साथ इलाज किए गए 13.8% रोगियों और क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए 7.8% रोगियों द्वारा रिपोर्ट किए गए थे। 2.2% रोगियों में, जांचकर्ताओं ने डिस्पेनिया को ब्रिलिक के साथ उपचार से संबंधित माना। डिस्पेनिया आमतौर पर हल्के से मध्यम तीव्रता का होता है और अक्सर उपचार बंद करने की आवश्यकता के बिना हल हो जाता है। अस्थमा / सीओपीडी के रोगियों में ब्रिलिक के साथ डिस्पेनिया विकसित होने का पूर्ण जोखिम हो सकता है (धारा 4.8 देखें)। इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ टिकाग्रेलर का उपयोग किया जाना चाहिए अस्थमा और / या सीओपीडी के। तंत्र को स्पष्ट नहीं किया गया है। यदि कोई रोगी नया, लंबे समय तक या गंभीर डिस्पेनिया विकसित करता है, तो इसकी पूरी जांच की जानी चाहिए और अगर बर्दाश्त नहीं किया जाता है, तो ब्रिलिक के साथ उपचार बाधित होना चाहिए।
क्रिएटिनिन की ऊंचाई
टिकाग्रेलर के साथ उपचार के दौरान क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ सकता है (देखें खंड 4.8 )। तंत्र स्पष्ट नहीं किया गया है। गुर्दे के कार्य की निगरानी एक महीने के बाद की जानी चाहिए और उसके बाद मानक नैदानिक अभ्यास के अनुसार, 75 वर्ष के रोगियों पर, मध्यम / गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों पर और एंजियोटेंसिन II विरोधी के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त करने वालों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
बढ़ा हुआ यूरिक एसिड
प्लेटो अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वालों की तुलना में टिकाग्रेलर लेने वाले रोगियों में हाइपरयूरिसीमिया का खतरा अधिक था (देखें खंड 4.8 )। हाइपरयूरिसीमिया या गाउटी आर्थराइटिस के इतिहास वाले रोगियों को टिकाग्रेलर देते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। एहतियात के तौर पर, यूरिक एसिड नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में टिकाग्रेलर के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
अन्य
एएसए की रखरखाव खुराक और क्लोपिडोग्रेल की तुलना में टिकाग्रेलर की सापेक्ष प्रभावकारिता के बीच प्लेटो अध्ययन में देखे गए संबंधों के आधार पर, टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन और एएसए (> 300 मिलीग्राम) की उच्च रखरखाव खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
Ticagrelor मुख्य रूप से CYP3A4 का एक सब्सट्रेट और CYP3A4 का एक हल्का अवरोधक है। Ticagrelor भी P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) का एक सब्सट्रेट और P-gp का कमजोर अवरोधक है और P-gp सबस्ट्रेट्स के संपर्क में वृद्धि कर सकता है।
ब्रिलिक पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पाद
CYP3A4 अवरोधक
• मजबूत CYP3A4 अवरोधक - केटोकोनाज़ोल और टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन ने क्रमशः ticagrelor Cmax और AUC में 2.4 और 7.3-गुना की वृद्धि की। सक्रिय मेटाबोलाइट के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 89% और 56% की कमी आई। CYP3A4 के अन्य मजबूत अवरोधक (क्लीरिथ्रोमाइसिन, नेफाज़ोडोन, रटनवीर और एताज़ानवीर) समान प्रभाव पैदा कर सकते हैं और इसलिए ब्रिलिक के साथ मजबूत CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (देखें खंड 4.3)।
• मध्यम CYP3A4 अवरोधक - diltiazem और ticagrelor के सह-प्रशासन ने ticagrelor के Cmax को 69% और AUC को 2.7 गुना बढ़ा दिया और सक्रिय मेटाबोलाइट के Cmax को 38% तक कम कर दिया, जबकि AUC अपरिवर्तित रहा।डिल्टियाज़ेम के प्लाज्मा स्तरों पर टिकाग्रेलर का कोई प्रभाव नहीं है। अन्य मध्यम CYP3A4 अवरोधक (जैसे एम्प्रेनवीर, एपरेपिटेंट, एरिथ्रोमाइसिन और फ्लुकोनाज़ोल) एक समान प्रभाव पैदा कर सकते हैं और ब्रिलिक के साथ मिलकर प्रशासित किया जा सकता है।
CYP3A इंड्यूसर
रिफैम्पिसिन और टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन ने क्रमशः 73% और 86% तक टीकैग्रेलर के सीएमएक्स और एयूसी को कम कर दिया। सक्रिय मेटाबोलाइट का सीएमएक्स अपरिवर्तित था और एयूसी क्रमशः 46% कम हो गया था। अन्य CYP3A इंड्यूसर (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन और फ़ेनोबार्बिटल) ticagrelor एक्सपोज़र को कम कर सकते हैं। शक्तिशाली CYP3A इंड्यूसर के साथ ticagrelor के सह-प्रशासन से ticagrelor एक्सपोज़र और प्रभावकारिता कम हो सकती है इसलिए ब्रिलिक के साथ उनके सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
Ciclosporin (P-gp और CYP3A का अवरोधक)
साइक्लोस्पोरिन (600 मिलीग्राम) और टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन ने टीकैग्रेलर के सीमैक्स और एयूसी को क्रमशः 2.3 गुना और 2.8 गुना बढ़ा दिया। सक्रिय मेटाबोलाइट के एयूसी में 32% की वृद्धि हुई और सीमैक्स में कमी आई। की उपस्थिति में 15% साइक्लोस्पोरिन।
अन्य सक्रिय पदार्थों के साथ टिकाग्रेलर के सहवर्ती उपयोग पर कोई डेटा नहीं है जो पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) के प्रबल अवरोधक और सीवाईपी 3 ए 4 (जैसे वेरापामिल, क्विनिडाइन) के मध्यम अवरोधक हैं जो टिकाग्रेलर के संपर्क में वृद्धि का कारण बन सकते हैं। यदि इस संबंध से बचा नहीं जा सकता है, तो उनका सहवर्ती उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
अन्य
क्लिनिकल ड्रग इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि हेपरिन, एनोक्सापैरिन और एएसए या डेस्मोप्रेसिन के साथ टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन का टिकाग्रेलर के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल या सक्रिय मेटाबोलाइट या एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर अकेले टिकाग्रेलर की तुलना में कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हेमोस्टेसिस को बदलने वाले का उपयोग टिकैग्रेलर के साथ संयोजन में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
प्रतिदिन बड़ी मात्रा में अंगूर के रस (3 x 200 मिलीलीटर) की दैनिक खपत के बाद टिकाग्रेलर के संपर्क में दो गुना वृद्धि देखी गई है। एक्सपोजर में वृद्धि की यह परिमाण अधिकांश रोगियों में नैदानिक रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। .
अन्य औषधीय उत्पादों पर ब्रिलिक के प्रभाव
CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पाद
• Simvastatin - ticagrelor और simvastatin के सह-प्रशासन ने simvastatin Cmax में ८१% और AUC में ५६% की वृद्धि की, और इसके परिणामस्वरूप simvastatin-acid Cmax में ६४% और AUC में ५२% की वृद्धि हुई, जिसमें कुछ व्यक्तिगत वृद्धि २ से ३ गुना से अधिक थी। ticagrelor और simvastatin का सह-प्रशासन प्रतिदिन 40 mg से अधिक simvastatin के कारण प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है, और संभावित लाभों के विरुद्ध तौला जाना चाहिए। ticagrelor के प्लाज्मा स्तर पर simvastatin का कोई प्रभाव नहीं था। Ticagrelor लवस्टैटिन पर समान प्रभाव उत्पन्न कर सकता है ४० मिलीग्राम से अधिक सिमवास्टेटिन या लवस्टैटिन की खुराक के साथ टिकाग्रेलर के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
• एटोरवास्टेटिन - एटोरवास्टेटिन और टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन ने एटोरवास्टेटिन-एसिड के सीमैक्स में 23% और एयूसी में 36% की वृद्धि की। एयूसी और सीएमएक्स में समान वृद्धि एटोरवास्टेटिन एसिड के सभी मेटाबोलाइट्स के लिए देखी गई थी। इन वृद्धि को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है।
• CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य स्टैटिन पर एक समान प्रभाव को बाहर नहीं किया जा सकता है। प्लेटो के जिन रोगियों को टिकाग्रेलर प्राप्त हुआ, वे विभिन्न प्रकार के स्टैटिन ले रहे थे, इन दवाओं को लेने वाले रोगियों के प्लेटो समूह के 93% में स्टेटिन सुरक्षा के साथ संबंध की कोई समस्या नहीं थी।
Ticagrelor CYP3A4 का हल्का अवरोधक है। कम चिकित्सीय सूचकांकों (यानी सिसाप्राइड या एर्गोट एल्कलॉइड) के साथ टिकाग्रेलर और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि टिकाग्रेलर इन दवाओं के संपर्क में वृद्धि कर सकता है।
पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) सबस्ट्रेट्स (डिगॉक्सिन, साइक्लोस्पोरिन सहित)
ब्रिलिक के सह-प्रशासन ने डिगॉक्सिन सीमैक्स में 75% और "एयूसी में 28% की वृद्धि की। औसत" डाउनस्ट्रीम "डिगॉक्सिन के स्तर में लगभग 30% की वृद्धि हुई, टिकाग्रेलर के सह-प्रशासन के साथ, 2-गुना अधिकतम व्यक्तिगत वृद्धि के साथ। डिगॉक्सिन की उपस्थिति में , ticagrelor का Cmax और AUC और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट प्रभावित नहीं हुए।
इसलिए, उचित नैदानिक और / या प्रयोगशाला निगरानी की सिफारिश की जाती है, जब पी-जीपी पर निर्भर कम चिकित्सीय सूचकांक के साथ औषधीय उत्पादों को प्रशासित किया जाता है, जैसे कि डिगॉक्सिन, सहवर्ती रूप से टिकाग्रेलर के साथ।
साइक्लोस्पोरिन के रक्त स्तर पर टिकाग्रेलर का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। अन्य पी-जीपी सबस्ट्रेट्स पर टिकाग्रेलर के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।
CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पाद
टॉलबुटामाइड के साथ टिकाग्रेलर के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप किसी भी औषधीय उत्पाद के प्लाज्मा स्तर में कोई बदलाव नहीं हुआ, यह दर्शाता है कि टिकाग्रेलर CYP2C9 अवरोधक नहीं है और यह वार्फरिन और टॉलबुटामाइड जैसे औषधीय उत्पादों के CYP2C9 मध्यस्थता चयापचय को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
गर्भनिरोधक गोली
टिकाग्रेलर और लेवोनोर्गेस्ट्रेल और एथिनिल एस्ट्राडियोल के सह-प्रशासन ने एथिनिल एस्ट्राडियोल के संपर्क में लगभग 20% की वृद्धि की, लेकिन लेवोनोर्गेस्ट्रेल के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को नहीं बदला। लेवोनोर्जेस्ट्रेल और एथिनिल एस्ट्राडियोल और टिकाग्रेलर के सहवर्ती उपयोग के बाद मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावकारिता पर नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव की उम्मीद नहीं है।
ब्रैडीकार्डिया को प्रेरित करने के लिए जानी जाने वाली दवाएं
ज्यादातर स्पर्शोन्मुख वेंट्रिकुलर ठहराव और ब्रैडीकार्डिया के अवलोकन के बाद, अन्य ब्रैडीकार्डिया-प्रेरक दवाओं के साथ ब्रिलिक को सहवर्ती रूप से प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)। हालांकि, प्लेटो अध्ययन में नैदानिक रूप से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का कोई सबूत नहीं देखा गया था। सहवर्ती प्रशासन के बाद महत्वपूर्ण ब्रैडीकार्डिया को प्रेरित करने के लिए जाने जाने वाले एक या अधिक औषधीय उत्पादों के साथ (जैसे 96% बीटा ब्लॉकर्स, 33% कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स डिल्टियाज़ेम और वेरापामिल, और 4% डिगॉक्सिन)।
अन्य सहवर्ती उपचार
प्लेटो अध्ययन में, ब्रिलिक को आमतौर पर एएसए, प्रोटॉन पंप अवरोधक, स्टेटिन, बीटा ब्लॉकर्स, एंजियोटेंसिन कनवर्टिंग एंजाइम अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के साथ प्रशासित किया गया था, जैसा कि सहवर्ती नैदानिक स्थितियों द्वारा लंबे समय तक आवश्यक था। अवधि और हेपरिन, कम आणविक के साथ भी वजन हेपरिन और अल्पकालिक अंतःशिरा GpIIb / IIIa अवरोधक (खंड 5.1 देखें) इन दवाओं के साथ नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल बातचीत का कोई सबूत नहीं देखा गया था।
टिकाग्रेलर और हेपरिन, एनोक्सापारिन या डेस्मोप्रेसिन के सह-प्रशासन का सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी), सक्रिय थक्के समय (एसीटी), या कारक एक्सए खुराक पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन के कारण, हेमोस्टेसिस को कम करने के लिए ज्ञात दवाओं के साथ ब्रिलिक का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
SSRIs (जैसे पैरॉक्सिटाइन, सेराट्रलाइन और सीतालोप्राम) के साथ त्वचा से रक्तस्राव की असामान्यताओं की रिपोर्ट के बाद SSRIs को ticagrelor के साथ प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि इससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव क्षमता वाली महिलाएं
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को ब्रिलिक लेते समय संभावित गर्भधारण से बचने के लिए उचित गर्भनिरोधक उपाय करने चाहिए।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में टिकाग्रेलर के उपयोग पर कोई या सीमित डेटा नहीं है।
पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)। गर्भावस्था के दौरान ब्रिलिक की सिफारिश नहीं की जाती है।
खाने का समय
जानवरों में फार्माकोडायनामिक / टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा ने दूध में टिकाग्रेलर और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन दिखाया है (देखें खंड 5.3)। नवजात शिशुओं / शिशुओं के लिए जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। स्तनपान या स्तनपान को बंद करने या स्तनपान बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए। बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और माँ के लिए चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए ब्रिलिक थेरेपी।
उपजाऊपन
Ticagrelor का जानवरों में नर या मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर ब्रिलिक का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के उपचार के दौरान चक्कर आना बताया गया है। इस कारण से, चक्कर आने वाले रोगियों को वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय सावधानी बरतनी चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
टिकैग्रेलर के साथ इलाज किए गए रोगियों में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं डिस्पेनिया, संलयन और एपिस्टेक्सिस थीं, जो क्लोपिडोग्रेल समूह की तुलना में अधिक घटना पर हुई थीं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, एनएसटीईएमआई और एसटीईएमआई) वाले रोगियों में ब्रिलिक की सुरक्षा का मूल्यांकन बड़े निर्णायक चरण 3 अध्ययन प्लेटो ([बेनीईलेट निषेध और रोगी याutcomes], 18,624 मरीज़), जिन्होंने ब्रिलिक (180 मिलीग्राम लोडिंग खुराक ब्रिलिक और रखरखाव खुराक 90 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना की और क्लॉपिडोग्रेल के साथ इलाज करने वाले मरीजों (300-600 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के बाद 75 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार रखरखाव के रूप में) खुराक), दोनों एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) और अन्य मानक उपचारों के संयोजन में दिए गए हैं।
ब्रिलिक के साथ किए गए अध्ययनों के बाद निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है या पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव (तालिका 1) में रिपोर्ट की गई है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को आवृत्ति और सिस्टम अंग वर्ग के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। आवृत्ति वर्गों को निम्नलिखित सम्मेलनों के अनुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,
एकाधिक सहसंबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया शब्दावली को तालिका ई में एक साथ समूहीकृत किया गया है
नीचे वर्णित चिकित्सा शर्तों को शामिल करें:
हाइपरयुरिसीमिया के लिए, सीरम यूरिक एसिड में वृद्धि;
बी सेरेब्रल रक्तस्राव, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, रक्तस्रावी स्ट्रोक
सी डिस्पेनिया, परिश्रम से डिस्पेनिया, आराम से डिस्पेनिया, रात में डिस्पेनिया
डी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हैमरेज, रेक्टल हैमरेज, आंतों में रक्तस्राव, मेलेना, गुप्त रक्त
और जठरांत्र संबंधी अल्सर रक्तस्राव, गैस्ट्रिक अल्सर रक्तस्राव, ग्रहणी संबंधी अल्सर रक्तस्राव, पेप्टिक अल्सर रक्तस्राव
च उपचर्म रक्तगुल्म, त्वचीय रक्तस्राव, उपचर्म रक्तस्राव, पेटीचिया
जी भ्रम, रक्तगुल्म, चोट लगना, चोट लगने की प्रवृत्ति में वृद्धि, दर्दनाक रक्तगुल्म
हेमट्यूरिया, मूत्र में रक्त, मूत्र पथ रक्तस्राव
पंचर साइट रक्तस्राव, संवहनी पंचर साइट हेमेटोमा, इंजेक्शन साइट हेमोरेज, पंचर साइट हेमोरेज, कैथेटर साइट हेमोरेज
# प्लेटो अध्ययन में टिकाग्रेलर बांह (एन = 9,235) में हेमर्थ्रोसिस के कोई एडीआर की सूचना नहीं मिली थी; आवृत्ति की गणना बिंदु अनुमान के लिए ९५% विश्वास अंतराल की ऊपरी सीमा का उपयोग करके की गई थी (३ / एक्स के आधार पर, जहां एक्स कुल नमूने का प्रतिनिधित्व करता है, यानी ९,२३५ रोगी)। इसकी गणना ३ / ९,२३५ के रूप में की जाती है, जो "दुर्लभ" के बराबर है। "आवृत्ति वर्ग"
## विपणन के बाद के अनुभव में घातक इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की सूचना मिली है
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
खून बह रहा है
प्लेटो अध्ययन के समग्र परिणाम रक्तस्राव दर तालिका 2 में दिखाए गए हैं।
तालिका 2 - उपचार के एक कार्य के रूप में रक्तस्राव दर का कपलान-मीयर मूल्यांकन
रक्तस्राव श्रेणियों की परिभाषाएँ:
घातक / जीवन के लिए खतरा प्रमुख रक्तस्राव: कम हीमोग्लोबिन के साथ नैदानिक रूप से स्पष्ट> 50 ग्राम / लीटर या आधान लाल रक्त कोशिकाओं की 4 इकाइयां; या घातक; या इंट्राक्रैनील; o कार्डियक टैम्पोनैड के साथ इंट्रापेरिकार्डियल; या हाइपोवोलेमिक शॉक या गंभीर हाइपोटेंशन के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त उपचार या सर्जरी की आवश्यकता होती है।
अन्य प्रमुख रक्तस्राव: हीमोग्लोबिन में 30-50 ग्राम / लीटर की कमी या लाल रक्त कोशिकाओं की 2-3 इकाइयों के आधान के साथ नैदानिक रूप से स्पष्ट; याउल्लेखनीय रूप से अक्षम करना।
मामूली रक्तस्राव: रक्तस्राव को रोकने या उसका इलाज करने के लिए चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।
TIMI प्रमुख रक्तस्राव: कम हीमोग्लोबिन> 50 g / l या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव के साथ नैदानिक रूप से स्पष्ट।
TIMI माइनर ब्लीडिंग: हीमोग्लोबिन में 30-50 g / l की कमी के साथ चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट।
ब्रिलिक और क्लोपिडोग्रेल प्लेटो मानदंड के अनुसार प्रमुख घातक / जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव की दरों में भिन्न नहीं थे, प्लेटो मानदंड के अनुसार प्रमुख कुल रक्तस्राव, TIMI पैमाने के अनुसार प्रमुख रक्तस्राव या TIMI पैमाने के अनुसार मामूली (तालिका 2)। हालांकि, अधिक प्लेटो संयुक्त मेजर + माइनर ब्लीड क्लॉपिडोग्रेल की तुलना में टिकाग्रेलर के साथ हुआ। प्लेटो अध्ययन में कुछ रोगियों ने घातक रक्तस्राव का अनुभव किया: 20 (0.2%) टिकाग्रेलर के लिए और 23 (0.3%) क्लोपिडोग्रेल के लिए (खंड 4.4 देखें)।
पिछले स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले सहित उम्र, लिंग, वजन, जाति, भौगोलिक क्षेत्र, सहवर्ती शारीरिक स्थिति, सहवर्ती चिकित्सा और चिकित्सा इतिहास जैसे कारक, कुल या गैर-प्रक्रिया से संबंधित प्रमुख रक्तस्राव की भविष्यवाणी नहीं कर रहे थे, जिसे इसके अनुसार परिभाषित किया गया था। प्लेटो मानदंड। नतीजतन, एक विशिष्ट रक्तस्राव श्रेणी के लिए जोखिम में किसी विशेष समूह की पहचान नहीं की गई थी।
सीएबीजी से संबंधित रक्तस्राव: प्लेटो अध्ययन में, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) सर्जरी से गुजरने वाले 1,584 रोगियों (कोहर्ट का 12%) में से 42% को प्लेटो मानदंडों के अनुसार घातक / जीवन-धमकी देने वाला प्रमुख रक्तस्राव था, जिसमें उपचार समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। प्रत्येक उपचार समूह में 6 रोगियों में सीएबीजी से संबंधित घातक रक्तस्राव हुआ (देखें खंड 4.4)।
रक्तस्राव सीएबीजी से संबंधित नहीं है और रक्तस्राव किसी प्रक्रिया से संबंधित नहीं है: ब्रिलिक और क्लोपिडोग्रेल गैर-सीएबीजी-संबंधित प्रमुख घातक / जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव में भिन्न नहीं होते हैं, जिसे प्लेटो मानदंड के अनुसार परिभाषित किया जाता है, जबकि प्लेटो मानदंड के अनुसार कुल प्रमुख रक्तस्राव, TIMI पैमाने के अनुसार प्रमुख और TIMI पैमाने के अनुसार मेजर + माइनर, ticagrelor के साथ अधिक आम थे। इसी तरह, प्रक्रिया-संबंधी रक्तस्रावों को समाप्त करते समय, क्लोपिडोग्रेल (तालिका 2) की तुलना में टिकाग्रेलर के साथ अधिक रक्तस्राव देखा गया। क्लॉपिडोग्रेल (1.2%; पी) की तुलना में गैर-प्रक्रियात्मक रक्तस्राव के कारण उपचार बंद करना टिकाग्रेलर (2.9%) के लिए अधिक सामान्य था।
इंट्राक्रेनियल हेमोरेज: क्लॉपिडोग्रेल (एन = 14 ब्लीड्स, 0.2%) की तुलना में अधिक गैर-प्रक्रियात्मक इंट्राक्रैनील ब्लीड्स टिकैग्रेलर (26 रोगियों में एन = 27 ब्लीड, 0.3%) के साथ हुआ, जिसमें टिकैग्रेलर के साथ 11 ब्लीड और क्लोपिडोग्रेल के साथ 1 का घातक परिणाम था। समग्र घातक रक्तस्राव में कोई अंतर नहीं था।
श्वास कष्ट
डिस्पेनिया, सांस की तकलीफ की भावना, ब्रिलिक के साथ इलाज किए गए रोगियों में बताई गई है। डिस्पनोइक प्रतिकूल घटनाएं (ईएएस) (डिस्पनोआ, आराम से डिस्पेनिया, परिश्रम पर डिस्पेनिया, पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल डिस्पेनिया, और निशाचर डिस्पेनिया), जब जुड़ा हुआ था, तो 13.8% रोगियों ने टिकैग्रेलर के साथ इलाज किया और 7.8% रोगियों ने क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किया। 2.2% रोगियों में जिन्होंने टिकाग्रेलर लिया और 0.6% रोगियों ने क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किया, जांचकर्ताओं ने डिस्पेनिया को प्लेटो अध्ययन में उपचार से संबंधित माना और कुछ मामले गंभीर थे (टिकाग्रेलर के लिए 0.14%; क्लोपिडोग्रेल के लिए 0.02%), (देखें धारा 4.4)। डिस्पेनिया के सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए लक्षण हल्के से मध्यम तीव्रता के थे, और अधिकांश को उपचार शुरू करने के तुरंत बाद एकल प्रकरण के रूप में रिपोर्ट किया गया था।
क्लोपिडोग्रेल की तुलना में, अस्थमा / सीओपीडी रोगियों में टिकाग्रेलर के साथ इलाज किए जाने पर गैर-गंभीर डिस्पेनिया (टाइकैग्रेलर के लिए 3.29% बनाम क्लोपिडोग्रेल के लिए 0.53%) और गंभीर डिस्पेनिया (टिकाग्रेलर के लिए 0.38% बनाम क्लोपिडोग्रेल के लिए 0.00%) विकसित होने का जोखिम बढ़ सकता है। निरपेक्ष रूप से, यह जोखिम समग्र प्लेटो अध्ययन जनसंख्या से अधिक था। Ticagrelor को अस्थमा और / या सीओपीडी के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
डिस्पेनिया के सभी प्रकरणों में से लगभग 30% 7 दिनों के भीतर हल हो जाते हैं। प्लेटो के अध्ययन में उन रोगियों को शामिल किया गया था जिन्हें दिल की विफलता, पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, या बेसलाइन पर अस्थमा था; इन रोगियों और बुजुर्गों में डिस्पेनिया के एपिसोड की रिपोर्ट करने की अधिक संभावना थी। ब्रिलिक समूह में, 0.9% रोगियों ने क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले 0.1% रोगियों की तुलना में डिस्पेनिया के कारण अध्ययन के तहत सक्रिय पदार्थ को बंद कर दिया। ब्रिलिक के साथ देखी गई डिस्पेनिया की उच्च घटना हृदय या फेफड़ों की बीमारी की शुरुआत या बिगड़ने से जुड़ी नहीं है (देखें खंड 4.4)। ब्रिलिक फेफड़ों के कार्य परीक्षणों को प्रभावित नहीं करता है।
नैदानिक परीक्षण
क्रिएटिनिन में ऊंचाई: प्लेटो अध्ययन में, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में 30% से अधिक की वृद्धि हुई है, जो कि ticagrelor लेने वाले २१.३% रोगियों की तुलना में ticagrelor लेने वाले २१.३% और ticagrelor लेने वाले रोगियों में ५०% से अधिक है। ८.३% ticagrelor- उपचारित रोगी बनाम ६.७% क्लोपिडोग्रेल-उपचारित रोगी। क्रिएटिनिन में वृद्धि> ५०% 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में अधिक स्पष्ट थे (टिकाग्रेलर १३.६% बनाम क्लोपिडोग्रेल ८, ८%), बेसलाइन पर गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (टिकाग्रेलर १७.८) % बनाम क्लोपिडोग्रेल 12.5%) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी (टिकाग्रेलर 11.2% बनाम क्लोपिडोग्रेल 7, 1%) के साथ सहवर्ती उपचार पर रोगियों में। इन उपसमूहों के भीतर, गंभीर गुर्दे की प्रतिकूल घटनाएं और प्रतिकूल घटनाएं जो दवा बंद करने का अध्ययन करती हैं, दो उपचार समूहों में समान थीं। रिपोर्ट की गई गुर्दे की प्रतिकूल घटनाओं की समग्रता ४.९% थी, जो कि क्लोपिडोग्रेल के लिए ३.८% बनाम थी, हालांकि रोगियों के एक समान प्रतिशत ने जांचकर्ताओं द्वारा उपचार से संबंधित होने वाली घटनाओं की सूचना दी: टिकाग्रेलर के लिए ५४ (०.६%) और ४३ (०.५%) के लिए क्लोपिडोग्रेल।
यूरिक एसिड की ऊंचाई: प्लेटो के अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल लेने वाले 13% रोगियों की तुलना में 22% रोगियों में सीरम यूरिक एसिड सांद्रता सामान्य की ऊपरी सीमा से ऊपर बढ़ गई। औसत सीरम यूरिक एसिड एकाग्रता में लगभग 15% की वृद्धि हुई थी। ticagrelor क्लोपिडोग्रेल के साथ 7.5% की तुलना में और उपचार बंद करने के बाद ticagrelor के साथ लगभग 7% तक कम हो गया, जबकि क्लोपिडोग्रेल के साथ कोई कमी नहीं देखी गई। हाइपरयूरिसीमिया प्रतिकूल घटना 0.5% में ticagrelor बनाम 0.2% क्लोपिडोग्रेल के लिए रिपोर्ट की गई थी। इन प्रतिकूल घटनाओं में से, ticagrelor के लिए 0.05% बनाम clopidogrel के लिए 0.02% को अन्वेषक-निर्देशित कार्य-कारण से संबंधित माना जाता था। गाउटी गठिया के लिए, प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी गई थी ticagrelor के लिए 0.2% बनाम क्लोपिडोग्रेल के लिए 0.1%; इन प्रतिकूल घटनाओं में से कोई भी जांचकर्ताओं द्वारा उपचार से संबंधित रूप से संबंधित नहीं माना गया था।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता" www। .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili"।
04.9 ओवरडोज
Ticagrelor 900 मिलीग्राम तक की एकल खुराक में अच्छी तरह से सहन किया जाता है। एकल खुराक वृद्धि अध्ययन में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता खुराक-सीमित थी। अन्य चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो ओवरडोज के बाद हो सकती हैं, उनमें डिस्पेनिया और वेंट्रिकुलर पॉज़ शामिल हैं (खंड 4.8 देखें)।
ओवरडोज की स्थिति में, उपरोक्त संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं और ईसीजी निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए।
आज तक, टिकाग्रेलर के प्रभावों का मुकाबला करने के लिए कोई ज्ञात मारक नहीं है, और यह माना जाता है कि टिकाग्रेलर डायलिसेबल नहीं है (देखें खंड 4.4)। ओवरडोज का उपचार स्थानीय चिकित्सा पद्धति के मानकों का पालन करना चाहिए। बहुत अधिक ब्रिलिक का अपेक्षित प्रभाव प्लेटलेट अवरोध से जुड़े रक्तस्राव के जोखिम का लम्बा होना है। यदि रक्तस्राव होता है, तो उचित सहायक चिकित्सा उपायों को स्थापित किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीप्लेटलेट एजेंट, हेपरिन को छोड़कर।
एटीसी कोड: B01AC24।
कारवाई की व्यवस्था
ब्रिलिक में टिकाग्रेलर होता है, जो साइक्लोपेंटाइलट्रायज़ोलोपाइरीमिडीन के रासायनिक वर्ग से संबंधित है
(CPTP), जो एक मौखिक, प्रत्यक्ष, चयनात्मक और प्रतिवर्ती P2Y12 रिसेप्टर विरोधी है और एडेनोसिन डिपोस्फेट (ADP) - मध्यस्थता P2Y12-निर्भर प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकता है।
Ticagrelor ADP बाइंडिंग को नहीं रोकता है, लेकिन जब यह P2Y12 रिसेप्टर से जुड़ता है तो यह ADP- प्रेरित सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोकता है। चूंकि प्लेटलेट्स एथेरोस्क्लेरोटिक रोग की थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की शुरुआत और / या विकास में एक भूमिका निभाते हैं, इसलिए प्लेटलेट फ़ंक्शन का निषेध हृदय संबंधी घटनाओं जैसे मृत्यु, रोधगलन या स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है।
Ticagrelor इक्विलिब्रेटिव न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर -1 (ENT-1) के निषेध के माध्यम से एडेनोसिन के स्थानीय अंतर्जात स्तर को भी बढ़ाता है।
Ticagrelor को स्वस्थ विषयों और ACS के रोगियों में निम्नलिखित एडेनोसाइन-प्रेरित प्रभावों को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है: वासोडिलेशन (स्वस्थ स्वयंसेवकों में और ACS रोगियों में बढ़े हुए कोरोनरी रक्त प्रवाह के रूप में मापा जाता है; सिरदर्द), प्लेटलेट फ़ंक्शन का निषेध (पूरे मानव रक्त में) कृत्रिम परिवेशीय) और सांस की तकलीफ। हालांकि, एडेनोसाइन और नैदानिक परिणामों (जैसे रुग्णता-मृत्यु दर) में देखी गई वृद्धि के बीच की कड़ी को स्पष्ट नहीं किया गया है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
कार्रवाई की शुरुआत (शुरुआत)
एएसए के साथ इलाज किए गए स्थिर कोरोनरी धमनी रोग वाले मरीजों में, टिकाग्रेलर दवा प्रभाव की तीव्र शुरुआत को प्रेरित करता है, जैसा कि टिकाग्रेलर के लिए "प्लेटलेट एकत्रीकरण (पीएएच) अवरोध" के माध्यम से प्रदर्शित होता है, 180 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के 0.5 घंटे बाद लगभग 41% अधिकतम खुराक के बाद 2-4 घंटों के भीतर 89% के पीएएच पर प्रभाव, और 2 से 8 घंटों के बीच बनाए रखा। 90% रोगियों में खुराक के 2 घंटे के भीतर अंतिम पीएएच> 70% था।
कार्रवाई की प्रतिवर्तीता (ऑफ़सेट)
यदि एक सीएबीजी प्रक्रिया की योजना बनाई गई थी, तो सर्जरी से पहले 96 घंटे से कम समय में बंद होने पर क्लॉपिडोग्रेल की तुलना में टिकाग्रेलर के साथ रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
चिकित्सा के परिवर्तन से संबंधित डेटा
क्लोपिडोग्रेल से टिकैग्रेलर में स्विच करने से पीएएच में 26.4% की पूर्ण वृद्धि होती है, जबकि टिकैग्रेलर से क्लोपिडोग्रेल में स्विच करने से पीएएच में 24.5% की पूर्ण कमी आती है। एंटीप्लेटलेट प्रभाव को बाधित किए बिना मरीजों को क्लोपिडोग्रेल से टिकाग्रेलर थेरेपी में बदला जा सकता है (देखें खंड 4.2 )।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
प्लेटो अध्ययन में 18,624 रोगी शामिल थे जिन्होंने अस्थिर एनजाइना (यूए), गैर-एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एनएसटीईएमआई), या एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एसटीईएमआई) के लक्षणों की शुरुआत के 24 घंटों के भीतर पेश किया था, और शुरू में इलाज किया गया था। औषधीय रूप से या तो परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) या कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्टिंग (सीएबीजी) के साथ (खंड 4.1 देखें)।
एएसए की एक ही दैनिक खुराक पर, दिन में दो बार टिकाग्रेलर 90 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन से बेहतर था, हृदय की मृत्यु [सीवी], मायोकार्डियल इंफार्क्शन [एमआई] या स्ट्रोक के समग्र समापन बिंदु की रोकथाम में, कमी द्वारा निर्देशित अंतर के साथ सीवी और एमआई मौतों की संख्या मरीजों को या तो क्लोपिडोग्रेल की 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक (पीसीआई के लिए 600 मिलीग्राम खुराक संभव) या 180 मिलीग्राम टिकाग्रेलर प्राप्त हुई।
परिणाम जल्दी प्राप्त किया गया था (पूर्ण जोखिम में कमी [एआरआर] ०.६% और सापेक्ष जोखिम में कमी [आरआरआर] ३० दिनों में १२% तक), एक उपचार प्रभाव के साथ जो १२ महीनों में स्थिर रहा, प्रति वर्ष १.९% का "एआरआर" प्राप्त किया। और 16% का आरआरआर। इन आंकड़ों से पता चलता है कि 12 महीने तक टिकाग्रेलर के साथ रोगियों का इलाज करना उचित है (खंड 4.2 देखें)। 54 एसीएस रोगियों का इलाज टिकैग्रेलर के साथ किया जाता है, इसके बजाय क्लोपिडोग्रेल के साथ यह 1 एथेरोथ्रोम्बोटिक घटना की शुरुआत से बच जाएगा ; ९१ रोगियों के उपचार से १ सीवी मृत्यु से बचा जा सकेगा (तालिका ३)।
क्लोपिडोग्रेल की तुलना में टिकाग्रेलर उपचार का प्रभाव रोगियों के सभी उपसमूहों में वजन, लिंग, मधुमेह मेलिटस का इतिहास, क्षणिक इस्केमिक हमले या गैर-रक्तस्रावी स्ट्रोक, पुनरोद्धार, हेपरिन, GpIIb / IIIa अवरोधक और प्रोटॉन पंप सहित सहवर्ती उपचारों सहित विशेषताओं के अनुरूप है। अवरोधक (धारा 4.5 देखें), घटना का अंतिम निदान (STEMI, NSTEMI या UA) और उपचार पथ यादृच्छिकीकरण (आक्रामक या चिकित्सा) को सौंपा गया है।
उपचार और भौगोलिक क्षेत्र के बीच एक कमजोर रूप से महत्वपूर्ण बातचीत देखी गई, जिससे प्राथमिक समापन बिंदु के लिए खतरा अनुपात (एचआर) दुनिया के बाकी हिस्सों में टिकाग्रेलर का पक्षधर है, जबकि यह उत्तरी अमेरिका में क्लोपिडोग्रेल का पक्षधर है, जो लगभग 10% है। अध्ययन की गई जनसंख्या (बातचीत का p-मान = ०.०४५)।
खोजपूर्ण विश्लेषण एएसए खुराक के साथ एक संभावित जुड़ाव का सुझाव देते हैं, क्योंकि एएसए की बढ़ती खुराक से जुड़े टिकाग्रेलर के साथ कम प्रभावकारिता देखी गई थी। ब्रिलिक के साथ दी जाने वाली एएसए की दैनिक पुरानी खुराक 75 और 150 मिलीग्राम के बीच होनी चाहिए (खंड 4.2 और 4.4 देखें) .
चित्रा 1 समग्र प्रभावकारिता समापन बिंदु में मूल्यांकन की गई किसी भी घटना की पहली घटना के अनुमानित जोखिम को दर्शाता है।
UA / NSTEMI और STEMI आबादी (तालिका 3) दोनों में क्लोपिडोग्रेल की तुलना में ब्रिलिक ने प्राथमिक समग्र समापन बिंदु की शुरुआत को कम कर दिया।
तालिका 3 - प्लेटो अध्ययन में नैदानिक परिणाम
एआरआर = पूर्ण जोखिम में कमी; आरआरआर = सापेक्ष जोखिम में कमी = (1-जोखिम अनुपात) x १००%। एक नकारात्मक आरआरआर एक बढ़े हुए सापेक्ष जोखिम को इंगित करता है।
बी मूक रोधगलन को छोड़कर।
सी श्री = गंभीर आवर्तक इस्किमिया; आरआई = आवर्तक इस्किमिया; टीआईए = क्षणिक इस्केमिक हमला; एटीई = एथेरोथ्रोम्बोटिक घटना। टोटल एमआई में साइलेंट एमआई शामिल है, जिसमें घटना की तारीख निदान की तारीख के रूप में निर्धारित है।
घ नाममात्र महत्व का मूल्य; अन्य सभी मान एक पूर्वनिर्धारित श्रेणीबद्ध परीक्षण के आधार पर औपचारिक रूप से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण हैं।
होल्टर सबस्टडी
प्लेटो अध्ययन के दौरान वेंट्रिकुलर पॉज़ और अन्य अतालता एपिसोड की शुरुआत का अध्ययन करने के लिए, जांचकर्ताओं ने लगभग 3,000 रोगियों के एक उपसमूह में होल्टर निगरानी की, जिनमें से लगभग 2,000 के पास कोरोनरी सिंड्रोम के तीव्र चरण दोनों से संबंधित रिकॉर्ड थे। तीव्र, या तो एक महीने के बाद ब्याज का प्राथमिक चर वेंट्रिकुलर विराम ≥3 सेकंड की शुरुआत थी। तीव्र चरण में क्लोपिडोग्रेल (3.5%) की तुलना में अधिक रोगियों ने टिकैग्रेलर (6.0%) के साथ वेंट्रिकुलर ठहराव का अनुभव किया; और २.२% और १.६% १ महीने के बाद, क्रमशः (खंड ४.४ देखें)। ACS के तीव्र चरण में वेंट्रिकुलर ठहराव में वृद्धि CHF के इतिहास के साथ ticagrelor-इलाज वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट थी (CHF के इतिहास के बिना रोगियों में 9.2% बनाम 5.4%; क्लोपिडोग्रेल-उपचारित रोगियों के लिए, 4, 0% रोगियों में) सीएफ़एफ़ के इतिहास के साथ 3.6% बनाम सीएफ़एफ़ के इतिहास के बिना यह अंतर एक महीने के बाद नहीं देखा गया था: 2.0% बनाम 2.1% टीकैग्रेलर-इलाज वाले मरीजों के लिए क्रमशः सीएफ़एफ़ के इतिहास के साथ और बिना; और 3.8% बनाम 1.4% क्लोपिडोग्रेल के साथ इस रोगी आबादी में इस अंतर (पेसमेकर अनुप्रयोगों सहित) से जुड़े कोई प्रतिकूल नैदानिक परिणाम नहीं पाए गए।
प्लेटो अध्ययन के जेनेटिक्स सबस्टडी
PLATO अध्ययन से 10,285 रोगियों के CYP2C19 और ABCB1 के जीनोटाइपिंग ने अध्ययन के नैदानिक परिणामों को जीनोटाइपिक वितरण के साथ जोड़ने की अनुमति दी। प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने में क्लोपिडोग्रेल पर टिकाग्रेलर की श्रेष्ठता रोगी के CYP2C19 या ABCB1 जीनोटाइप से प्रभावित नहीं थी। प्लेटो अध्ययन के समग्र डेटा के समान, प्लेटो मानदंड द्वारा कुल प्रमुख ब्लीड्स की घटना टिकैग्रेलर और क्लोपिडोग्रेल के बीच भिन्न नहीं थी, भले ही CYP2C19 या ABCB1 जीनोटाइप के। एक या एक से अधिक CYP2C19 कम फंक्शन एलील्स वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल की तुलना में प्लेटो नॉन-सीएबीजी से संबंधित प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में वृद्धि हुई थी, लेकिन कम फंक्शन एलील्स के बिना रोगियों में क्लोपिडोग्रेल के समान।
प्रभावकारिता और सुरक्षा का समग्र सहयोग
प्रभावकारिता और सुरक्षा का समग्र संयोजन (सीवी मौत, एमआई, स्ट्रोक, या प्लेटो कुल प्रमुख रक्तस्राव) इंगित करता है कि क्लॉपिडोग्रेल पर ब्रिलिक का प्रभावकारिता लाभ प्रमुख रक्तस्राव घटनाओं (एआरआर 1, 4%; आरआरआर 8%; एचआर 0.92) से ऑफसेट नहीं होता है। ; p = ०.०२५७) SCA के बाद १२ महीनों में।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने ब्रिलिक के साथ अध्ययन के परिणामों को बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में अधिकृत संकेत में प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (देखें खंड 4.2 और 5.2)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
Ticagrelor रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है और ticagrelor और सक्रिय मेटाबोलाइट (AR-C124910XX) के संपर्क में लगभग 1,260 मिलीग्राम तक आनुपातिक खुराक है।
अवशोषण
लगभग 1.5 घंटे के माध्य t के साथ, ticagrelor का अवशोषण तेजी से होता है। प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट, AR-C124910XX (भी सक्रिय), जो ticagrelor से प्राप्त होता है, का निर्माण तेजी से होता है, एक टी के साथ
लगभग 2.5 घंटे का माध्य। उपवास की स्थिति में 90 मिलीग्राम ticagrelor के मौखिक प्रशासन के बाद, सीएमएक्स 529 एनजी / एमएल है और एयूसी 3,451 एनजी एक्सएच / एमएल है। अग्रदूत मेटाबोलाइट अनुपात सीएमएक्स के लिए 0.28 और एयूसी के लिए 0.42 है।
ticagrelor की औसत पूर्ण जैवउपलब्धता 36% होने का अनुमान लगाया गया था। उच्च वसा वाले भोजन के अंतर्ग्रहण से ticagrelor के AUC में 21% की वृद्धि हुई और सक्रिय मेटाबोलाइट के Cmax में 22% की कमी हुई, लेकिन ticagrelor के Cmax या ticagrelor के AUC पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। सक्रिय मेटाबोलाइट। ये मामूली परिवर्तनों को न्यूनतम नैदानिक प्रासंगिकता के रूप में माना जाता है, इसलिए ticagrelor को भोजन के साथ और बिना दोनों के प्रशासित किया जा सकता है। Ticagrelor और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट P-gp के सब्सट्रेट हैं।
पानी में मिश्रित कुचल गोलियों के रूप में Ticagrelor, मौखिक रूप से या पेट में एक नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से प्रशासित, ticagrelor और सक्रिय मेटाबोलाइट दोनों के लिए AUC और Cmax के लिए संपूर्ण गोलियों के लिए एक तुलनीय जैव उपलब्धता है। प्रारंभिक जोखिम (0, 5 और 1 घंटे की खुराक के बाद) कुचल ticagrelor गोलियों के लिए पानी में मिश्रित पूरी गोलियों की तुलना में अधिक था, एक एकाग्रता प्रोफ़ाइल के साथ आम तौर पर समान (2 से 48 घंटे)।
वितरण
टिकाग्रेलर के वितरण की स्थिर-अवस्था की मात्रा 87.5 एल है। Ticagrelor और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट बड़े पैमाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (> 99.0%) से बंधे होते हैं।
जैव परिवर्तन
CYP3A4 ticagrelor के चयापचय और सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के लिए जिम्मेदार प्रमुख एंजाइम है, और अन्य CYP3A सबस्ट्रेट्स के साथ उनकी बातचीत सक्रियण से निषेध तक होती है।
ticagrelor का प्रमुख मेटाबोलाइट AR-C124910XX है, जिसमें औषधीय गतिविधि भी है, जैसा कि दिखाया गया है कृत्रिम परिवेशीय ADP के प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर से जुड़कर। सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए प्रणालीगत जोखिम लगभग 30-40% है जो कि ticagrelor के साथ मनाया जाता है।
निकाल देना
टिकाग्रेलर के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग यकृत चयापचय के माध्यम से होता है। जब रेडियोलैबल्ड टिकाग्रेलर प्रशासित किया जाता है, तो रेडियोधर्मिता की औसत वसूली लगभग 84% (मल में 57.8%, मूत्र में 26.5%) होती है। मूत्र में मौजूद टिकाग्रेलर और सक्रिय मेटाबोलाइट दोनों की बरामद मात्रा 1% से कम थी। खुराक।
सक्रिय मेटाबोलाइट के उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग पित्त स्राव होने की संभावना है। औसत t1 / 2 ticagrelor के लिए लगभग 7 घंटे और सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए 8.5 घंटे था।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
"जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण" के माध्यम से युवा रोगियों की तुलना में एसीएस के साथ बुजुर्ग रोगियों (≥75 वर्ष) में टिकाग्रेलर (सीएमएक्स और एयूसी दोनों के लिए लगभग 25%) और सक्रिय मेटाबोलाइट के उच्च जोखिम को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता है (खंड 4.2 देखें) )
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में टिकाग्रेलर का मूल्यांकन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.2 और 5.1 )।
लिंग
पुरुषों की तुलना में महिलाओं में टिकाग्रेलर और सक्रिय मेटाबोलाइट का उच्च जोखिम देखा गया। इन अंतरों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में टिकाग्रेलर का एक्सपोजर लगभग 20% कम था और सक्रिय मेटाबोलाइट एक्सपोजर लगभग 17% अधिक था।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
स्वस्थ विषयों के तुलनीय नमूने की तुलना में हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में सीमैक्स और एयूसी 12% और 23% अधिक थे (खंड 4.2 देखें)। मध्यम या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में टिकाग्रेलर का अध्ययन नहीं किया गया है, और इन रोगियों में इसका उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।
जातीयता
एशियाई मूल के मरीज़ औसत जैवउपलब्धता दिखाते हैं जो कोकेशियान रोगियों की तुलना में 39% अधिक है। काले रंग के रूप में पहचाने जाने वाले मरीजों में कोकेशियान रोगियों की तुलना में 18% कम जैवउपलब्धता थी। नैदानिक औषध विज्ञान अध्ययनों में, जापानी रोगियों में ticagrelor के लिए जोखिम (Cmax और AUC) कोकेशियान रोगियों की तुलना में लगभग 40% (शरीर के वजन के समायोजन के बाद 20%) अधिक था।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
टिकाग्रेलर और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट के प्रीक्लिनिकल डेटा ने सुरक्षा औषध विज्ञान, एकल या बार-बार खुराक विषाक्तता और जीनोटॉक्सिक क्षमता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए प्रतिकूल प्रभावों का अस्वीकार्य जोखिम प्रदर्शित नहीं किया।
नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम स्तरों के लिए कई जानवरों की प्रजातियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जलन देखी गई (देखें खंड 4.8 )।
मादा चूहों में, उच्च खुराक पर टिकाग्रेलर ने गर्भाशय ट्यूमर (एडेनोकार्सिनोमा) की बढ़ती घटनाओं और हेपेटिक एडेनोमा की बढ़ती घटनाओं को दिखाया। गर्भाशय के ट्यूमर की शुरुआत का तंत्र संभवतः एक हार्मोनल असंतुलन से संबंधित है जिससे चूहों में ट्यूमर का निर्माण हो सकता है। यकृत एडेनोमास के गठन में अंतर्निहित तंत्र संभवतः एक कृंतक-विशिष्ट यकृत एंजाइम प्रेरण के कारण होता है। इसलिए कार्सिनोजेनिक क्षमता से संबंधित टिप्पणियों को मनुष्यों के लिए असंभाव्य प्रासंगिकता माना जाता है।
चूहों में मातृ विषाक्त खुराक (सुरक्षा मार्जिन 5.1) पर मामूली विकास संबंधी असामान्यताएं देखी गईं। खरगोशों में, मातृ विषाक्तता (सुरक्षा मार्जिन 4.5) के कोई संकेत नहीं होने के साथ, उच्च खुराक के संपर्क में आने वाली माताओं के भ्रूण में यकृत परिपक्वता और कंकाल विकास में थोड़ी देरी देखी गई।
चूहों और खरगोशों के अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है, मातृ शरीर के वजन में मामूली कमी, नवजात व्यवहार्यता में कमी और जन्म के वजन में कमी, विकास मंदता के साथ। टिकाग्रेलर ने मादा चूहों में अनियमित चक्र (मुख्य रूप से लंबे चक्र) का कारण बना, लेकिन समग्र रूप से प्रभावित नहीं किया नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता रेडिओलेबेल्ड टिकाग्रेलर के साथ किए गए फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चला है कि मूल यौगिक और इसके मेटाबोलाइट्स चूहों के दूध में उत्सर्जित होते हैं (देखें खंड 4.6)।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर
मन्निटोल (E421)
कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट डाइहाइड्रेट
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b)
सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (E463)
टैबलेट कोटिंग
तालक
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
पॉलीथीन ग्लाइकोल 400
हाइपोमेलोज (E464)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
• 10 गोलियों के पीवीसी-पीवीडीसी / अल में पारदर्शी ब्लिस्टर (सूर्य / चंद्रमा प्रतीकों के साथ); 60 गोलियों (6 फफोले) और 180 गोलियों (18 फफोले) के डिब्बे।
• 14 गोलियों के पीवीसी-पीवीडीसी / अल में पारदर्शी कैलेंडर ब्लिस्टर (सूर्य / चंद्रमा के प्रतीकों के साथ); 14 गोलियों (1 ब्लिस्टर), 56 टैबलेट (4 फफोले) और 168 टैबलेट (12 छाले) के कार्टन।
• 10 गोलियों के पीवीसी-पीवीडीसी / अल में पारदर्शी एकल-खुराक छिद्रित ब्लिस्टर; 100x1 गोलियों के डिब्बों (10 फफोले)।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एस्ट्राजेनेका एबी
एसई-151 85
सोडरतालजे
स्वीडन
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 03 दिसंबर 2010
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: १७ जुलाई २०१५
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जुलाई 2015