रेटिनोब्लास्टोमा

व्यापकता

रेटिनोब्लास्टोमा (आरबी) एक घातक नेत्र ट्यूमर है जो रेटिना की कोशिकाओं से विकसित होता है। यह कैंसर किसी भी उम्र में हो सकता है, लेकिन पांच साल की उम्र से पहले शैशवावस्था में शुरुआत सबसे आम है।

रेटिनोब्लास्टोमा के लगभग 60% मामले छिटपुट रूप से उत्पन्न होते हैं, जबकि 40% बच्चों में वंशानुगत रूप होता है। ट्यूमर की शुरुआत एक विशिष्ट आनुवंशिक असामान्यता के कारण होती है, जिसके कारण रेटिना की कोशिकाएं तेजी से और नियंत्रण से बाहर हो जाती हैं; परिवर्तित जीन माता-पिता (40%) से विरासत में मिला हो सकता है या भ्रूण के जीवन के दौरान बेतरतीब ढंग से विकसित हो सकता है। आमतौर पर, रेटिनोब्लास्टोमा एकतरफा होता है, लेकिन यह दोनों आंखों (द्विपक्षीय) में हो सकता है।

बचपन का कैंसर आक्रामक होता है: रेटिनोब्लास्टोमा लिम्फ नोड्स, हड्डियों या अस्थि मज्जा में फैल सकता है। शायद ही कभी, इसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी) शामिल होता है।

रेटिनोब्लास्टोमा वाले लगभग 90% बच्चों में एक सकारात्मक रोग का निदान (इलाज की संभावना) होता है, बशर्ते कि निदान जल्दी हो और कैंसर फैलने से पहले उपचार शुरू हो जाए। जब भी संभव हो, चिकित्सा हस्तक्षेप का लक्ष्य रोगी की दृष्टि को संरक्षित करना है।

कारण

ट्यूमर की शुरुआत के लिए अग्रणी घटनाओं की श्रृंखला जटिल है।यह तब शुरू होता है जब रेटिना में कोशिकाएं गुणसूत्र 13 (13q14) के q14 बैंड पर स्थित ट्यूमर सप्रेसर जीन RB1 को शामिल करते हुए एक उत्परिवर्तन (या विलोपन) विकसित करती हैं।
प्रत्येक कोशिका में सामान्य रूप से दो RB1 जीन होते हैं:

• यदि जीन की कम से कम एक प्रति सही ढंग से काम करती है, तो रेटिनोब्लास्टोमा उत्पन्न नहीं होता है (लेकिन जोखिम बढ़ जाता है);
• जब जीन की दोनों प्रतियां उत्परिवर्तित या गायब होती हैं, तो अनियंत्रित कोशिका प्रसार होता है।

कई मामलों में, यह स्पष्ट नहीं है कि वास्तव में आरबी1 जीन (छिटपुट रेटिनोब्लास्टोमा) में क्या परिवर्तन होते हैं; ये यादृच्छिक आनुवंशिक त्रुटियों के परिणामस्वरूप हो सकते हैं, जो उदाहरण के लिए, प्रजनन और कोशिका विभाजन के दौरान होती हैं। हालांकि, यह ज्ञात है कि रेटिनोब्लास्टोमा में अंतर्निहित आनुवंशिक असामान्यताएं माता-पिता से बच्चों में भी एक ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न के साथ पारित की जा सकती हैं। इसका मतलब यह है कि यदि माता-पिता में उत्परिवर्तित (प्रमुख) जीन होता है, तो प्रत्येक बच्चे के पास इसे विरासत में लेने का 50% मौका होगा और सामान्य आनुवंशिक मेकअप (रिसेसिव जीन) होने का 50% मौका होगा।

सामान्य स्वस्थ व्यक्ति एक कोशिका कभी-कभी अपने सामान्य आरबी 1 जीनों में से एक को निष्क्रिय कर सकती है (रेटिनोब्लास्टोमा की शुरुआत के लिए 2 निष्क्रिय घटनाओं की आवश्यकता होती है, प्रत्येक एलील के लिए एक)। परिणाम: कोई ट्यूमर नहीं। वंशानुगत रेटिनोब्लास्टोमा (विरासत में मिली उत्परिवर्ती आरबी जीन के साथ)

• एक सामयिक कोशिका आरबी1 जीन की अपनी एकमात्र सामान्य प्रति को निष्क्रिय कर देती है (एक प्रति पहले से ही उत्परिवर्तित है);
• RB1 की दो प्रतियों के खोने से "रेटिना का अत्यधिक प्रसार" होता है।

परिणाम: अत्यधिक कोशिका प्रसार वंशानुगत उत्परिवर्तन वाले अधिकांश लोगों में रेटिनोब्लास्टोमा को प्रेरित करता है। गैर-वंशानुगत (छिटपुट) रेटिनोब्लास्टोमा

• एक सामयिक कोशिका अपने सामान्य RB1 जीनों में से एक को निष्क्रिय कर देती है;
• RB1 जीन की दूसरी प्रति निष्क्रिय है;
• RB1 की दो प्रतियों का नुकसान अत्यधिक कोशिका प्रसार को प्रेरित करता है जिससे रेटिनोब्लास्टोमा होता है।

परिणाम: ३०,००० सामान्य लोगों में से केवल एक को ही कैंसर होता है।

आनुवंशिक और आणविक विशेषताएं

• रेटिनोब्लास्टोमा पहला ट्यूमर था जो सीधे "आनुवंशिक असामान्यता (गुणसूत्र 13 के q14 बैंड का विलोपन या उत्परिवर्तन) से जुड़ा था।
• RB1 pRb प्रोटीन को एनकोड करता है, जो कोशिका चक्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है: यह डीएनए प्रतिकृति और कोशिका चक्र प्रगति की अनुमति देता है, क्योंकि यह S चरण जीन (G1 ​​→ "S) के प्रतिलेखन नियंत्रण में भाग लेता है।
• रेटिनोब्लास्टोमा के अलावा, मूत्राशय, स्तन और फेफड़ों के कैंसर में आरबी1 जीन निष्क्रिय होता है।

वंशानुगत रेटिनोब्लास्टोमा

वंशानुगत रेटिनोब्लास्टोमा वाले बच्चे छिटपुट मामलों की तुलना में पहले की उम्र में रोग विकसित करते हैं। इसके अलावा, इन बच्चों को अन्य गैर-ओकुलर कैंसर के लिए जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि आरबी 1 जीन में असामान्यता जन्मजात (यानी जन्म से मौजूद) होती है और शरीर में सभी कोशिकाओं (जर्मलाइन म्यूटेशन के रूप में जानी जाती है) को प्रभावित करती है, जिसमें दोनों शामिल हैं। रेटिनास: इस कारण से, वंशानुगत रूप वाले बच्चों में अक्सर केवल एक आंख के बजाय द्विपक्षीय रेटिनोब्लास्टोमा होता है।

लक्षण

अधिक जानने के लिए: रेटिनोब्लास्टोमा लक्षण

रेटिनोब्लास्टोमा का सबसे आम और स्पष्ट संकेत पुतली की असामान्य उपस्थिति है, जो प्रकाश की किरण (ल्यूकोकोरिया या अमाउरोटिक कैट रिफ्लेक्स) से टकराने पर एक धूसर-सफेद प्रतिबिंब प्रस्तुत करता है।). अन्य लक्षणों और लक्षणों में शामिल हैं: दृष्टि में कमी, आंखों में दर्द और लाली, और विकास में देरी। रेटिनोब्लास्टोमा वाले कुछ बच्चों में भेंगापन (गलत संरेखित आंखें) विकसित हो सकती हैं; अन्य मामलों में, नव संवहनी मोतियाबिंद का पता लगाना संभव है, जो कुछ समय बाद, आंख (बुफ्टाल्मो) के विस्तार का कारण बन सकता है।
कैंसर कोशिकाएं आंख और अन्य संरचनाओं पर और आक्रमण कर सकती हैं:

• इंट्राओकुलर रेटिनोब्लास्टोमा। रेटिनोब्लास्टोमा को इंट्राओकुलर के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जब ट्यूमर पूरी तरह से आंख के अंदर स्थित होता है। नियोप्लाज्म केवल रेटिना में पाया जा सकता है या अन्य भागों को भी प्रभावित कर सकता है, जैसे कि कोरॉइड, सिलिअरी बॉडी और ऑप्टिक तंत्रिका का हिस्सा। इंट्राओकुलर रेटिनोब्लास्टोमा, इसलिए, आंख के बाहर के ऊतकों में नहीं फैलता है।
• एक्स्ट्राओकुलर रेटिनोब्लास्टोमा। आंख के आसपास के ऊतकों को प्रभावित करने के लिए ट्यूमर फैल सकता है (कक्षीय रेटिनोब्लास्टोमा) कैंसर शरीर के अन्य क्षेत्रों में भी फैल सकता है, जैसे मस्तिष्क, रीढ़, अस्थि मज्जा और लिम्फ नोड्स (मेटास्टेटिक रेटिनोब्लास्टोमा).

मेटास्टेटिक रेटिनोब्लास्टोमा के विकास के लिए ऑर्बिटल एक्सटेंशन की उपस्थिति, यूवेल की भागीदारी और ऑप्टिक तंत्रिका के आक्रमण को जोखिम कारक माना जाता है।

निदान

एक सकारात्मक पारिवारिक इतिहास के मामले में, रोगी को कैंसर की जांच के लिए नियमित रूप से आंखों की जांच से गुजरना पड़ता है। यदि जन्मजात रेटिनोब्लास्टोमा द्विपक्षीय है, तो इसका आमतौर पर जीवन के पहले वर्ष में निदान किया जाता है, जबकि जब यह केवल एक आंख को प्रभावित करता है, तो लगभग 18-30 महीने की उम्र में ट्यूमर की उपस्थिति की पुष्टि की जा सकती है।

रेटिनोब्लास्टोमा का नैदानिक ​​निदान फंडस की जांच द्वारा स्थापित किया जाता है। स्थान के आधार पर ट्यूमर, अप्रत्यक्ष नेत्रगोलक के माध्यम से, आंख की एक साधारण जांच के दौरान दिखाई दे सकता है। इमेजिंग तकनीकों का उपयोग निदान की पुष्टि करने, ट्यूमर के चरण को परिभाषित करने के लिए किया जा सकता है (जहां यह है, यह कितना व्यापक है, क्या यह शरीर में अन्य अंगों के कार्यों को प्रभावित कर रहा है, आदि) और यह निर्धारित करें कि उपचार प्रभावी रहा है या नहीं। . जांच में अल्ट्रासाउंड, कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी), और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) शामिल हो सकते हैं।

आणविक-आनुवंशिक निदान RB1 जीन के उत्परिवर्तन की पहचान के माध्यम से संभव है। परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों के साइटोजेनेटिक विश्लेषण (यानी गुणसूत्र) का उपयोग गुणसूत्र 13 (13q14.1-q14. 2) से जुड़े विलोपन या पुनर्व्यवस्था का पता लगाने के लिए किया जाता है। .

उपचार

रेटिनोब्लास्टोमा के मामले में, कई उपचार विकल्पों का उपयोग किया जा सकता है।
उपचार के उद्देश्य हैं:

• ट्यूमर को हटा दें और रोगी के जीवन को बचाएं;
• हो सके तो आंख बचाओ;
• जितना हो सके दृष्टि को सुरक्षित रखें;
• अन्य कैंसर के विकास से बचें, जो उपचार के कारण भी हो सकते हैं, खासकर वंशानुगत रेटिनोब्लास्टोमा वाले बच्चों में।

रोग का निदान (ठीक होने की संभावना) और उपचार के विकल्प निम्नलिखित कारकों पर निर्भर करते हैं:

• ट्यूमर का चरण;
• रोगी की आयु और सामान्य स्वास्थ्य स्थिति;
• स्थान, आकार और ट्यूमर foci की संख्या;
• नेत्रगोलक के अलावा अन्य क्षेत्रों में कैंसर का प्रसार
• यह कितनी संभावना है कि दृष्टि एक या दोनों आँखों में सुरक्षित रखी जा सकती है।

रेटिनोब्लास्टोमा के अधिकांश मामलों का निदान जल्दी और सफलतापूर्वक किया जाता है, इससे पहले कि कैंसर नेत्रगोलक के बाहर मेटास्टेसाइज हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप 90% से अधिक की इलाज दर होती है।