सक्रिय तत्व: Cinacalcet
मिम्पारा 30 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
मिम्पारा 60 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
मिम्पारा 90 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
संकेत मिम्पारा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
मिम्पारा आपके शरीर के पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच), कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर को नियंत्रित करने के लिए काम करता है। इसका उपयोग पैराथायरायड ग्रंथियों नामक अंगों के साथ समस्याओं के कारण होने वाले रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। पैराथायरायड ग्रंथियां गर्दन में पाई जाने वाली चार छोटी ग्रंथियां हैं, थायरॉयड के पास। ग्रंथि और जो पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) का उत्पादन करती है।
मिम्पारा का उपयोग किया जाता है:
- गुर्दे की गंभीर बीमारी वाले रोगियों में माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म का इलाज करने के लिए, जिन्हें अपशिष्ट उत्पादों के रक्त को शुद्ध करने के लिए डायलिसिस की आवश्यकता होती है।
- पैराथाइरॉइड कैंसर के रोगियों में रक्त में कैल्शियम के उच्च स्तर (हाइपरकैल्सीमिया) को कम करने के लिए।
- प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म वाले रोगियों में रक्त में कैल्शियम के उच्च स्तर (हाइपरलकसीमिया) को कम करने के लिए, जब ग्रंथियों को हटाना संभव नहीं होता है।
"प्राथमिक और माध्यमिक अतिपरजीविता" में, पैराथाइरॉइड ग्रंथियों द्वारा अत्यधिक मात्रा में पीटीएच का उत्पादन किया जाता है। "प्राथमिक" का अर्थ है कि "हाइपरपैराथायरायडिज्म किसी अन्य स्थिति के कारण नहीं है और" माध्यमिक "का अर्थ है कि" हाइपरपैराथायरायडिज्म "एक अन्य स्थिति, जैसे कि गुर्दे की बीमारी" के कारण होता है। प्राथमिक और माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म दोनों कैल्शियम की हानि का कारण बन सकते हैं। हड्डी से, जो हड्डी में दर्द और फ्रैक्चर, रक्त और हृदय वाहिकाओं की समस्याएं, गुर्दे की पथरी, मानसिक विकार और कोमा हो सकता है।
मिम्पारा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
मिम्पारा का प्रयोग न करें:
- यदि आपको सिनाकलसेट या इस दवा के किसी भी अन्य अवयव से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
उपयोग के लिए सावधानियां Mimpara . लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
मिम्पारा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
मिम्पारा लेने से पहले, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपने कभी किया है या नहीं:
- फिट बैठता है (कभी-कभी फिट या फिट कहा जाता है)। यदि आपको पहले दौरे पड़ चुके हों तो दौरे पड़ने का जोखिम अधिक होता है;
- जिगर की समस्याएं;
- हृदय समझौता।
मिम्पारा के साथ इलाज किए गए रोगियों में, जीवन-धमकाने वाली घटनाओं और कम कैल्शियम के स्तर (हाइपोकैल्सीमिया) से जुड़े घातक परिणामों की सूचना मिली है।
कम कैल्शियम का स्तर हृदय ताल पर प्रभाव डाल सकता है। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप असामान्य रूप से तेज़ या तेज़ दिल की धड़कन का अनुभव करते हैं, दिल की ताल की समस्या है, या मिम्पारा लेते समय हृदय की ताल की समस्या पैदा करने वाली दवाएं लेते हैं।
अतिरिक्त जानकारी के लिए खंड 4 देखें।
मिम्पारा से उपचार के दौरान अपने डॉक्टर को बताएं:
- यदि आपने धूम्रपान करना शुरू कर दिया है या बंद कर दिया है क्योंकि यह मिम्पारा के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को मिम्पारा नहीं लेना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ मिम्पारा के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप उपयोग कर रहे हैं, हाल ही में किसी अन्य दवा का उपयोग किया है या कर सकते हैं।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्नलिखित दवाएं ले रहे हैं।
दवाएं जो इस प्रकार मिम्पारा की क्रिया को प्रभावित कर सकती हैं:
- त्वचा संक्रमण या फंगल संक्रमण (केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल और वोरिकोनाज़ोल) का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं;
- जीवाणु संक्रमण (टेलिथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन और सिप्रोफ्लोक्सासिन) के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं;
- एचआईवी और एड्स संक्रमण (रटनवीर) के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा;
- अवसाद (फ्लुवोक्सामाइन) का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
मिम्पारा निम्नलिखित दवाओं की क्रिया को प्रभावित कर सकता है:
- अवसाद का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं (एमिट्रिप्टिलाइन, डेसिप्रामाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन और क्लोमीप्रामाइन);
- खांसी से राहत के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा (डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न);
- हृदय गति में परिवर्तन (फ्लीकेनाइड और प्रोपेफेनोन) का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं;
- उच्च रक्तचाप (मेटोप्रोलोल) के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
खाने-पीने के साथ सीखें
मिम्पारा को भोजन के साथ या उसके तुरंत बाद लेना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
यदि आप गर्भवती हैं, गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, या स्तनपान करा रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भवती महिलाओं में मिम्पारा का परीक्षण नहीं किया गया है। यदि आप गर्भवती हैं, तो आपका डॉक्टर आपके उपचार को बदलने का निर्णय ले सकता है, क्योंकि मिम्पारा आपके अजन्मे बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में मिम्पारा उत्सर्जित होता है या नहीं। आपका डॉक्टर आपके साथ चर्चा करेगा कि क्या स्तनपान या मिम्पारा के साथ इलाज बंद कर दिया जाना चाहिए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। मिम्पारा लेने वाले रोगियों में चक्कर आना और आक्षेप की सूचना मिली है। यदि आप इन लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो आपकी गाड़ी चलाने की क्षमता प्रभावित हो सकती है।
मिम्पारा में लैक्टोज होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय मिम्पारा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि मिम्पारा को कितना लेना है।
मिम्पारा को भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। गोलियाँ पूरी और अविभाजित ली जानी चाहिए।
चिकित्सा के प्रति आपकी प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए आपका डॉक्टर उपचार के दौरान नियमित रक्त परीक्षण करेगा और यदि आवश्यक हो तो खुराक को समायोजित करेगा।
यदि आप माध्यमिक अतिपरजीविता के उपचार के लिए इलाज कर रहे हैं
मिम्पारा की शुरुआती खुराक दिन में एक बार 30 मिलीग्राम (एक टैबलेट) है।
यदि आपका इलाज पैराथाइरॉइड कैंसर या प्राथमिक अतिपरजीविता के उपचार के लिए किया जा रहा है
मिम्पारा की शुरुआती खुराक दिन में दो बार 30 मिलीग्राम (एक टैबलेट) है।
अगर आप Mimpara . लेना भूल जाते हैं
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप मिम्पारा की एक खुराक लेना भूल गए हैं, तो आपको अगली सामान्य खुराक लेनी चाहिए।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक मिम्पारा ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक मिम्पारा का उपयोग करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। ओवरडोज के संभावित संकेतों में मुंह के आसपास सुन्नता या झुनझुनी, मांसपेशियों में दर्द या ऐंठन और दौरे शामिल हैं।
साइड इफेक्ट Mimpara . के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि आप अपने मुंह के आसपास सुन्नता या झुनझुनी, मांसपेशियों में दर्द या ऐंठन और फिट महसूस करना शुरू करते हैं, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए। ये लक्षण संकेत कर सकते हैं कि कैल्शियम का स्तर बहुत कम है (हाइपोकैल्सीमिया)।
बहुत ही आम: 10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है
- मतली और उल्टी, ये दुष्प्रभाव आमतौर पर काफी हल्के और कम अवधि के होते हैं।
सामान्य: 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- सिर चकराना
- सुन्नता या झुनझुनी सनसनी (पेरेस्टेसिया)
- हानि (एनोरेक्सिया) या भूख में कमी
- मांसपेशियों में दर्द (मायलगिया)
- कमजोरी (अस्थेनिया)
- त्वचा की प्रतिक्रियाएं (दाने)
- कम टेस्टोस्टेरोन का स्तर
- रक्त में पोटेशियम का उच्च स्तर (हाइपरकेलेमिया)
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं (अतिसंवेदनशीलता)
- सरदर्द
- दौरे (ऐंठन या दौरे)
- निम्न रक्तचाप (हाइपोटेंशन)
- उपरी श्वसन पथ का संक्रमण
- सांस लेने में कठिनाई (डिस्पेनिया)
- खांसी
- अपच (अपच)
- दस्त
- पेट दर्द, ऊपरी पेट में दर्द
- कब्ज
- मांसपेशियों की ऐंठन
- पीठ दर्द
- रक्त में कैल्शियम का निम्न स्तर (हाइपोकैल्सीमिया)
ज्ञात नहीं: उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता
- पित्ती
- चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले की सूजन जिससे निगलने या सांस लेने में कठिनाई हो सकती है (एंजियोएडेमा)।
- असामान्य रूप से तेज़ या सरपट दौड़ने वाली हृदय गति जो निम्न रक्त कैल्शियम के स्तर (क्यूटी लम्बा होना और वेंट्रिकुलर अतालता माध्यमिक हाइपोकैल्सीमिया) से जुड़ी हो सकती है।
मिम्पारा के प्रशासन के बाद, हृदय की दुर्बलता वाले बहुत कम रोगियों की स्थिति और / या निम्न रक्तचाप (हाइपोटेंशन) बिगड़ती थी।
बच्चे और किशोर
बच्चों और किशोरों में मिम्पारा का उपयोग स्थापित नहीं किया गया है। एक किशोर में बहुत कम रक्त कैल्शियम के स्तर (हाइपोकैल्सीमिया) के साथ एक घातक घटना की सूचना मिली थी, जो एक नैदानिक अध्ययन में भाग ले रहा था।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें।
समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा का उपयोग कार्टन और बोतल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
मिम्पारा में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक सिनाकालसेट है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 30 मिलीग्राम, 60 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम सिनाकलसेट (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
- अन्य सामग्री हैं:
- प्रीगेलैटिनाइज्ड मक्का स्टार्च
- माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
- पॉवीडान
- क्रॉस्पोविडोन
- भ्राजातु स्टीयरेट
- निर्जल कोलाइडल सिलिका
- टैबलेट कोटिंग में शामिल हैं:
- कारनौबा वक्स
- ओपेड्री ग्रीन (लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोर्मेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), ग्लिसरॉल ट्राईसेटेट, इंडिगो कारमाइन (E132), येलो आयरन ऑक्साइड (E172))
- साफ़ ओपेड्री (हाइप्रोमेलोज, मैक्रोगोल होता है)
मिम्पारा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
मिम्पारा एक हल्के हरे रंग की फिल्म-लेपित गोली है। गोलियाँ आकार में अंडाकार होती हैं और एक तरफ "30", "60" या "90" डिबॉस्ड होती हैं और दूसरी तरफ "एएमजी" होती हैं।
मिम्पारा 30 मिलीग्राम, 60 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों वाले फफोले में उपलब्ध है।
प्रत्येक बॉक्स में फफोले में पैक की गई 14, 28 या 84 गोलियां हो सकती हैं।
मिम्पारा एक कार्टन में 30 मिलीग्राम, 60 मिलीग्राम या 90 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियों वाली बोतलों में उपलब्ध है। प्रत्येक बोतल में 30 गोलियां होती हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
मिम्परा
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक टैबलेट में 30 मिलीग्राम सिनाकलसेट (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
प्रत्येक टैबलेट में 60 मिलीग्राम सिनाकलसेट (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
प्रत्येक टैबलेट में 90 मिलीग्राम सिनाकलसेट (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ उत्तेजक:
प्रत्येक 30 मिलीग्राम टैबलेट में 2.74 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।
प्रत्येक 60 मिलीग्राम टैबलेट में 5.47 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।
प्रत्येक 90 मिलीग्राम टैबलेट में 8.21 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
हल्के हरे, अंडाकार, फिल्म-लेपित टैबलेट के साथ एक तरफ "एएमजी" और दूसरी तरफ "30"।
हल्के हरे, अंडाकार, फिल्म-लेपित टैबलेट के साथ एक तरफ "एएमजी" और दूसरी तरफ "60"।
हल्का हरा, अंडाकार, फिल्म-लेपित टैबलेट एक तरफ "एएमजी" और दूसरी तरफ "90" के साथ।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
रखरखाव डायलिसिस थेरेपी पर एंड-स्टेज रीनल डिजीज (ESRD) के रोगियों में सेकेंडरी हाइपरपैराट्रोइडिज्म (HPT) का उपचार।
मिम्पारा का उपयोग एक उपचार आहार के हिस्से के रूप में किया जा सकता है जिसमें आवश्यकतानुसार फॉस्फेट बाइंडर्स और / या विटामिन डी शामिल होता है (खंड 5.1 देखें)।
रोगियों में हाइपरलकसीमिया में कमी:
• पैराथाइरॉइड कार्सिनोमा।
• प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म, जिसमें पैराथाइरॉइडेक्टॉमी सीरम कैल्शियम मूल्यों (संबंधित उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार) के आधार पर इंगित किया जाएगा, लेकिन जिसमें सर्जरी चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त या contraindicated नहीं है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
माध्यमिक अतिपरजीविता
वयस्क और बुजुर्ग (> 65 वर्ष)
वयस्कों के लिए अनुशंसित शुरुआती खुराक दिन में एक बार 30 मिलीग्राम है। डायलिसिस रोगियों में बरकरार पैराथाइरॉइड परख (आईपीटीएच) में 150 और 300 पीजी / एमएल (15.9-31.8 पीएमओएल / एल) के बीच पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) सांद्रता प्राप्त करने के लिए, मिम्पारा की खुराक को हर 2-4 सप्ताह में धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए। , 180 मिलीग्राम की अधिकतम दैनिक खुराक तक। पीटीएच के स्तर का निर्धारण मिम्पारा के प्रशासन के कम से कम 12 घंटे बाद किया जाना चाहिए। वर्तमान उपचार दिशानिर्देशों को संदर्भित किया जाना चाहिए।
मिम्पारा के साथ उपचार शुरू करने के बाद या खुराक में संशोधन के बाद, पीटीएच को 1-4 सप्ताह के भीतर निर्धारित किया जाना चाहिए। रखरखाव चिकित्सा के दौरान, पीटीएच की निगरानी लगभग हर 1-3 महीने में की जानी चाहिए। पीटीएच स्तरों को मापने के लिए अक्षुण्ण पैराथाइरॉइड हार्मोन (आईपीटीएच) और बायोइंटैक्ट पैराथाइरॉइड हार्मोन (बीआईपीटीएच) दोनों का उपयोग किया जा सकता है; मिम्पारा के साथ उपचार बरकरार पीटीएच के बायोइंटैक्ट पीटीएच के अनुपात में बदलाव नहीं करता है।
खुराक में वृद्धि के दौरान, सीरम कैल्शियम के स्तर को बार-बार मापा जाना चाहिए, और किसी भी मामले में मिम्पारा के साथ उपचार शुरू करने या खुराक में बदलाव के एक सप्ताह के भीतर। रखरखाव खुराक स्थापित करने के बाद, सीरम कैल्शियम के स्तर को लगभग हर महीने मापा जाना चाहिए। यदि सीरम कैल्शियम का स्तर सामान्य सीमा से नीचे आता है, तो उचित उपाय किए जाने चाहिए, जिसमें सहवर्ती चिकित्सा में संशोधन शामिल है (खंड 4.4 देखें)।
बच्चे और किशोर
सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा की कमी के कारण बच्चों और किशोरों में उपयोग के लिए मिम्पारा का संकेत नहीं दिया गया है (देखें खंड 4.4)।
पैराथायरायड कार्सिनोमा और प्राथमिक अतिपरजीविता
वयस्क और बुजुर्ग (> 65 वर्ष)
वयस्कों में मिम्पारा की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में दो बार 30 मिलीग्राम है। निम्नलिखित खुराक अनुक्रम में मिम्पारा की खुराक को धीरे-धीरे हर 2-4 सप्ताह में बढ़ाया जाना चाहिए: 30 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, 60 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार। दिन में 90 मिलीग्राम दिन में दो बार और 90 मिलीग्राम दिन में तीन या चार बार सीरम कैल्शियम एकाग्रता को सामान्य की ऊपरी सीमा तक या उससे कम करने के लिए आवश्यक है। नैदानिक परीक्षणों में उपयोग की जाने वाली अधिकतम खुराक 90 मिलीग्राम दिन में चार बार थी।
मिम्पारा के साथ उपचार शुरू करने के बाद या खुराक में बदलाव के बाद, सीरम कैल्शियम एक सप्ताह के भीतर निर्धारित किया जाना चाहिए। रखरखाव खुराक निर्धारित करने के बाद, सीरम कैल्शियम को हर 2-3 महीने में मापा जाना चाहिए। अधिकतम खुराक पर मिम्पारा के अनुमापन के बाद, सीरम समय-समय पर कैल्शियम की निगरानी की जानी चाहिए; यदि सीरम कैल्शियम में चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक कमी को बनाए नहीं रखा जा सकता है, तो "मिम्पारा थेरेपी को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
बच्चे और किशोर
सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा की कमी के कारण बच्चों और किशोरों में उपयोग के लिए मिम्पारा का संकेत नहीं दिया गया है (देखें खंड 4.4)।
यकृत हानि
प्रारंभिक खुराक को बदलने की कोई आवश्यकता नहीं है। मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ मिम्पारा का उपयोग किया जाना चाहिए और खुराक में वृद्धि के दौरान और उपचार के दौरान उपचार की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए। मिम्पारा को भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद लेने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि भोजन के साथ लेने पर सिनाकैल्सेट की जैव उपलब्धता अधिक होती है (खंड 5.2 देखें)। गोलियों को पूरा लिया जाना चाहिए और विभाजित नहीं किया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद -
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
सीरम कैल्शियम
सामान्य सीमा की निचली सीमा से कम कैल्शियम (एल्ब्यूमिन के लिए संशोधित) वाले रोगियों में मिम्पारा के साथ उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
मिम्पारा के साथ इलाज किए गए वयस्क और बाल रोगियों में जीवन-धमकी देने वाली घटनाओं और हाइपोकैल्सीमिया से जुड़े घातक परिणामों की सूचना मिली है। पेरेस्टेसिया, मायालगिया, ऐंठन, टेटनी और आवेग हाइपोकैल्सीमिया की अभिव्यक्तियों में से हैं। सीरम कैल्शियम में कमी भी क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती है, संभावित रूप से "वेंट्रिकुलर अतालता माध्यमिक" हाइपोकैल्सीमिया का कारण बन सकती है। क्यूटी लंबे समय तक चलने और वेंट्रिकुलर अतालता के मामले सिनाकैल्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.8)। हाँ, अन्य रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। क्यूटी लंबे समय तक चलने के लिए जोखिम कारक, जैसे कि ज्ञात जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगी या ऐसे रोगियों का इलाज किया जा रहा है जिन्हें क्यूटी लम्बा करने के लिए जाने जाने वाले औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किया जा रहा है।
चूंकि सिनाकलसेट सीरम कैल्शियम को कम करता है, हाइपोकैल्सीमिया के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.2 देखें)। सीरम कैल्शियम को मिम्पारा की खुराक शुरू करने या समायोजित करने के एक सप्ताह के भीतर मापा जाना चाहिए। एक बार खुराक स्थापित हो जाने के बाद। रखरखाव की खुराक, सीरम कैल्शियम को मापा जाना चाहिए महीने में लगभग एक बार।
इस घटना में कि सीरम कैल्शियम का स्तर 8.4 मिलीग्राम / डीएल (2.1 मिमीोल / एल) से नीचे चला जाता है और / या हाइपोकैल्सीमिया के लक्षण होते हैं, निम्नलिखित प्रक्रिया की सिफारिश की जाती है:
मिम्पारा को दिए गए डायलिसिस से गुजरने वाले क्रोनिक रीनल इम्पेयरमेंट (सीकेडी) वाले लगभग 30% रोगियों में कम से कम सीरम कैल्शियम का मान 7.5 मिलीग्राम / डीएल (1.9 मिमीोल / एल) से कम था।
Cinacalcet को पुराने गुर्दे की हानि वाले रोगियों में डायलिसिस पर नहीं दिखाया गया है। नैदानिक परीक्षणों में, पुरानी गुर्दे की हानि वाले रोगियों में जो कि सिनाकलसेट के साथ डायलिसिस पर नहीं हैं, हाइपोकैल्सीमिया (गुर्दे के कार्य के सीरम कैल्शियम स्तर) का एक बढ़ा जोखिम दिखाया गया है।
आक्षेप
नैदानिक अध्ययनों में, मिम्पारा के साथ इलाज किए गए 1.4% रोगियों में और प्लेसबो प्राप्त करने वाले 0.7% रोगियों में दौरे देखे गए। हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि बरामदगी की विभिन्न घटनाओं का कारण क्या है, सीरम कैल्शियम के स्तर में महत्वपूर्ण कमी का कारण बनता है। शुरुआत की दहलीज से।
हाइपोटेंशन और / या हृदय की दुर्बलता का बिगड़ना
कम कार्डियक फ़ंक्शन वाले रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग फ़ार्माकोविजिलेंस अध्ययनों में हाइपोटेंशन और / या हृदय की दुर्बलता के अलग-अलग, अज्ञात मामलों की रिपोर्ट की गई है, जिसके लिए सिनाकलसेट के साथ एक कारण संबंध को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है और जिसे सीरम में कमी से मध्यस्थता किया जा सकता है। कैल्शियम का स्तर। नैदानिक अध्ययन के डेटा से पता चला है कि सिनाकलसेट के साथ इलाज किए गए 7% रोगियों में हाइपोटेंशन हुआ और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 12% रोगियों में, और सिनाकलसेट या प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए 2% रोगियों में हृदय की हानि हुई।
आम
यदि पैराथाइरॉइड हार्मोन को सामान्य से लगभग 1.5 गुना कम आईपीटीएच स्तर पर कालानुक्रमिक रूप से दबा दिया जाता है, तो एडायनामिक हड्डी रोग विकसित हो सकता है। अनुशंसित लक्ष्य, मिम्पारा और / या विटामिन डी की खुराक को कम किया जाना चाहिए या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
टेस्टोस्टेरोन का स्तर
अंतिम चरण के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, टेस्टोस्टेरोन का स्तर अक्सर सामान्य सीमा से नीचे होता है। डायलिसिस के दौर से गुजर रहे ईएसआरडी के रोगियों में किए गए एक नैदानिक अध्ययन में, 6 महीने के उपचार के बाद, मिम्पारा के साथ इलाज किए गए रोगियों में 31.3% के मुक्त टेस्टोस्टेरोन के स्तर में औसत कमी देखी गई और उन रोगियों में 16.3%, जिन्हें उन्होंने प्लेसीबो प्राप्त किया। इस अध्ययन के एक ओपन-लेबल विस्तार चरण ने 3 साल की अवधि में मिम्पारा के साथ इलाज किए गए रोगियों में मुफ्त और कुल टेस्टोस्टेरोन सांद्रता में कोई और कमी नहीं दिखाई। सीरम टेस्टोस्टेरोन में इन कमी की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
यकृत हानि
चूंकि मध्यम या गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्गीकरण) वाले रोगियों में सिनाकलसेट का प्लाज्मा स्तर 2-4 गुना अधिक हो सकता है, इसलिए इन रोगियों में मिम्पारा का उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए और उपचार की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 और 5.2 )
लैक्टोज
गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
०४.५ अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार के अंतःक्रियाओं के साथ पारस्परिक क्रिया -
Cinacalcet पर अन्य औषधीय उत्पादों का प्रभाव
Cinacalcet को CYP3A4 एंजाइम द्वारा आंशिक रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है। केटोकोनाज़ोल की 200 मिलीग्राम बोली के सहवर्ती प्रशासन, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक, जिसके परिणामस्वरूप सिनाकलसेट के स्तर में लगभग 2 गुना वृद्धि हुई है। दिन में मिम्पारा की एक खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। मिम्पारा के साथ इलाज किया गया रोगी इस एंजाइम के एक शक्तिशाली अवरोधक (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, टेलिथ्रोमाइसिन, वोरिकोनाज़ोल या रटनवीर) या इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन) के साथ चिकित्सा शुरू या बंद कर देता है।
आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय संकेत मिलता है कि Cinacalcet आंशिक रूप से CYP1A2 द्वारा चयापचय किया जाता है। धूम्रपान CYP1A2 को प्रेरित करता है; धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में सिनाकलसेट की निकासी 36-38% अधिक पाई गई। Cinacalcet के प्लाज्मा स्तरों पर शक्तिशाली CYP1A2 अवरोधकों (जैसे फ़्लूवोक्सामाइन, सिप्रोफ़्लोक्सासिन) के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। यदि रोगी धूम्रपान शुरू करता है या बंद करता है, या यदि रोगी धूम्रपान करना शुरू करता है, या शक्तिशाली के साथ सहवर्ती उपचार को बंद करने पर खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है CYP1A2 अवरोधक।
कैल्शियम कार्बोनेट: कैल्शियम कार्बोनेट (1500 मिलीग्राम की एक खुराक) के सहवर्ती प्रशासन ने सिनाकलसेट के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
सेवेलमेर: सेवेलमर (2,400 मिलीग्राम t.i.d.) के सहवर्ती प्रशासन ने सिनाकलसेट के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया।
पैंटोप्राज़ोल: पैंटोप्राज़ोल (दिन में एक बार 80 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन ने सिनाकलसेट के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
अन्य औषधीय उत्पादों पर Cinacalcet का प्रभाव
एंजाइम P450 2D6 (CYP2D6) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पाद: Cinacalcet CYP2D6 का एक प्रबल अवरोधक है।flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) सहवर्ती दवाओं के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
डेसिप्रामाइन: CYP2D6 द्वारा मुख्य रूप से मेटाबोलाइज़ किए गए एक ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, 50 मिलीग्राम डेसिप्रामाइन के साथ 90 मिलीग्राम Cinacalcet qd के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप CYP2D6 व्यापक मेटाबोलाइज़र में डेसिप्रामाइन एकाग्रता (90% CI: 3.0-4, 4) में 3.6 गुना वृद्धि हुई है।
डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न: 50 मिलीग्राम सिनाकलसेट की कई खुराक ने 30 मिलीग्राम डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (मुख्य रूप से CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया) के AUC को व्यापक CYP2D6 मेटाबोलाइज़र में 11 गुना बढ़ा दिया।
वारफरिन: सिनाकलसेट की कई मौखिक खुराक वार्फरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स या फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित नहीं करती हैं (जैसा कि प्रोथ्रोम्बिन समय और जमावट कारक VII द्वारा मूल्यांकन किया गया है)।
R-warfarin और S-warfarin के फार्माकोकाइनेटिक्स पर Cinacalcet के प्रभाव की कमी और रोगियों में कई खुराक लेने के बाद सेल्फ-इंडक्शन की अनुपस्थिति से संकेत मिलता है कि Cinacalcet मनुष्यों में CYP3A4, CYP1A2 और CYP2C9 का इंड्यूसर नहीं है।
midazolam: मिडाज़ोलम (2 मिलीग्राम), CYP3A4 और CYP3A5 के एक सब्सट्रेट के साथ सिनाकलसेट (90 मिलीग्राम) के सह-प्रशासन ने मिडाज़ोलम के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला। इन आंकड़ों से पता चलता है कि Cinacalcet दवाओं के उन वर्गों के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है जो CYP3A4 और CYP3A5 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि कुछ इम्युनोसप्रेसिव ड्रग्स, जिनमें साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस शामिल हैं।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में सिनाकलसेट के उपयोग से कोई नैदानिक डेटा नहीं है। पशु अध्ययन गर्भावस्था, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास के संबंध में प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं। गर्भवती चूहों और खरगोशों के अध्ययन में "भ्रूण / भ्रूण" पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं देखा गया। , मातृ विषाक्तता से जुड़ी खुराक पर चूहे में भ्रूण के शरीर के वजन में कमी के अपवाद के साथ (खंड 5.3 देखें)। मिम्पारा का उपयोग केवल गर्भावस्था के दौरान किया जाना चाहिए यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को सही ठहराते हैं।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में सिनाकलसेट उत्सर्जित होता है या नहीं। उच्च दूध / प्लाज्मा अनुपात के साथ स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में Cinacalcet उत्सर्जित होता है। लाभ/जोखिम का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करने के बाद, स्तनपान बंद करने या मिम्पारा के साथ उपचार करने का निर्णय लिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
प्रजनन क्षमता पर Cinacalcet के प्रभाव पर कोई नैदानिक डेटा नहीं है। पशु अध्ययन में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं (देखें खंड 4.8 )।
04.8 अवांछित प्रभाव -
क) सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
माध्यमिक अतिपरजीविता, पैराथायरायड कार्सिनोमा और प्राथमिक अतिपरजीविता
प्लेसबो-नियंत्रित और एकल-हाथ अध्ययनों में सिनाकलसेट दिए गए रोगियों के उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर, सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मतली और उल्टी थीं। अधिकांश रोगियों में मतली और उल्टी प्रकृति में हल्के से मध्यम और क्षणिक थी। साइड इफेक्ट के लिए थेरेपी को बंद करना मुख्य रूप से मतली और उल्टी के कारण होता था।
बी) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
कार्य-कारण के सर्वोत्तम साक्ष्य के आकलन के आधार पर, प्लेसबो-नियंत्रित और एकल-हाथ अध्ययनों में सिनाकलसेट उपचार के लिए कम से कम संभावित रूप से जिम्मेदार मानी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, निम्नलिखित सम्मेलन के अनुसार नीचे सूचीबद्ध हैं: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 to
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों और विपणन के बाद के अनुभव में प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना इस प्रकार है:
खंड ४.४ देखें
* पैराग्राफ सी देखें
ग) चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
मिम्पारा के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान एंजियोएडेमा और पित्ती सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई है। एंजियोएडेमा और पित्ती सहित व्यक्तिगत घटनाओं की आवृत्तियों की गणना उपलब्ध आंकड़ों से नहीं की जा सकती है।
हाइपोटेंशन और / या हृदय की दुर्बलता का बिगड़ना
विपणन के बाद की सुरक्षा निगरानी के दौरान, सिनाकलसेट-उपचारित रोगियों में बिगड़ा हुआ हृदय समारोह के साथ हाइपोटेंशन और / या हृदय की दुर्बलता के बिगड़ने के अज्ञात मामले सामने आए हैं, ऐसे मामलों की आवृत्ति की गणना उपलब्ध आंकड़ों से नहीं की जा सकती है।
हाइपोकैल्सीमिया के लिए क्यूटी लम्बा होना और वेंट्रिकुलर अतालता माध्यमिक
क्यूटी लम्बा होना और वेंट्रिकुलर अतालता माध्यमिक हाइपोकैल्सीमिया को मिम्पारा के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान पहचाना गया है, इन घटनाओं की आवृत्तियों की गणना उपलब्ध डेटा से नहीं की जा सकती है (देखें खंड 4.4)।
घ) बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों में उपयोग के लिए मिम्पारा का संकेत नहीं दिया गया है बाल चिकित्सा आबादी में मिम्पारा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। बाल चिकित्सा नैदानिक अध्ययन में नामांकित गंभीर हाइपोकैल्सीमिया वाले रोगी में एक घातक घटना की सूचना मिली थी (देखें खंड 4.4)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है (इतालवी मेडिसिन एजेंसी - वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili)।
04.9 ओवरडोज़ -
डायलिसिस के रोगियों को सुरक्षा संबंधी चिंताओं के बिना प्रतिदिन एक बार 300 मिलीग्राम तक की खुराक दी गई है।
मिम्पारा ओवरडोज से हाइपोकैल्सीमिया हो सकता है। ओवरडोज की स्थिति में, हाइपोकैल्सीमिया के संकेतों और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए और रोगसूचक और सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए। चूंकि सिनाकलसेट काफी हद तक प्रोटीन से बंधा होता है, इसलिए ओवरडोज की स्थिति में हेमोडायलिसिस एक प्रभावी उपचार नहीं है।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: कैल्शियम होमियोस्टेसिस, एंटीपैराथायराइड तैयारी।
एटीसी कोड: H05BX01।
कारवाई की व्यवस्था
पैराथाइरॉइड की मुख्य कोशिकाओं की सतह पर कैल्शियम के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) स्राव का मुख्य नियामक है। Cinacalcet एक कैल्सीमेटिक है, जो कैल्शियम के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर की बाह्य कैल्शियम के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाकर, सीधे PTH के स्तर को कम करता है। पीटीएच में कमी सीरम कैल्शियम के स्तर में सहवर्ती कमी से जुड़ी है।
पीटीएच के स्तर में कमी सिनाकलसेट की एकाग्रता से संबंधित है।
स्थिर अवस्था तक पहुंचने के बाद, सीरम कैल्शियम सांद्रता खुराक अंतराल पर स्थिर रहती है।
माध्यमिक अतिपरजीविता
डायलिसिस रोगियों में अंतिम चरण गुर्दे की हानि (ईएसआरडी) और माध्यमिक, अनियंत्रित हाइपरपेराथायरायडिज्म के साथ, 6 महीने की अवधि (एन = 1,136) के तीन डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण आयोजित किए गए थे। जनसांख्यिकी और आधारभूत आकलन डायलिसिस रोगी आबादी के लिए माध्यमिक हाइपरपेराथायरायडिज्म के साथ विशिष्ट थे। 3 अध्ययनों में बेसलाइन अक्षुण्ण पीटीएच (आईपीटीएच) सांद्रता क्रमशः 733 और 683 पीजी / एमएल (77.8 और 72.4 पीएमओएल / एल) थी, जो सिनाकलसेट-उपचारित और प्लेसीबो-उपचारित रोगियों के लिए थी। अध्ययन शुरू करने के समय, 66% रोगियों का इलाज विटामिन डी के साथ किया गया था और 90% से अधिक रोगियों का इलाज फॉस्फेट बाइंडरों से किया गया था। IPTH, सीरम कैल्शियम फॉस्फोरस उत्पाद (Ca x P), कैल्शियम और फास्फोरस में महत्वपूर्ण कमी सिनाकलसेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई, जो प्लेसबो प्राप्त करने वाले मानक चिकित्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में थे; परिणाम तीनों अध्ययनों में तुलनीय थे। तीन अध्ययनों में, प्राथमिक समापन बिंदु (आईपीटीएच एकाग्रता २५० पीजी / एमएल [≤ २६.५ पीएमओएल / एल] के साथ रोगियों का प्रतिशत) ४१%, ४६% और ३५% रोगियों द्वारा प्राप्त किया गया था जो सिनाकलसेट के साथ इलाज करते थे और ४%, ७% और ६% प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की। Cinacalcet से उपचारित लगभग 60% रोगियों ने IPTH स्तरों में 30% की कमी हासिल की और यह प्रभाव किसी भी आधारभूत iPTH स्तर के लिए दर्ज किया गया। Ca x P उत्पाद, कैल्शियम और फास्फोरस में औसत कमी क्रमशः 14%, 7% और 8 थी %.
IPTH और Ca x P उत्पाद में कमी को 12 महीने तक चलने वाले उपचारों पर बनाए रखा गया था। Cinacalcet ने IPTH, Ca x P उत्पाद, कैल्शियम और फास्फोरस को आधारभूत IPTH या Ca x P उत्पाद की परवाह किए बिना और डायलिसिस के तौर-तरीकों (पेरिटोनियल डायलिसिस या हेमोडायलिसिस) की परवाह किए बिना कम किया। ), डायलिसिस की अवधि या विटामिन डी का संभावित प्रशासन।
पीटीएच में कमी हड्डी चयापचय मार्करों (हड्डी क्षारीय फॉस्फेट, एन-टेलोपेप्टाइड, हड्डी कारोबार और हड्डी फाइब्रोसिस) में एक गैर-महत्वपूर्ण कमी से जुड़ी थी। पूर्वव्यापी रूप से 6- और 12-महीने के नैदानिक परीक्षणों से एकत्रित डेटा की जांच करते हुए, नियंत्रण समूह की तुलना में सिनाकलसेट समूह में हड्डी के फ्रैक्चर और पैराथाइरॉइडेक्टोमी के लिए कपलान-मेयर का अनुमान कम था।
डायलिसिस पर नहीं, क्रोनिक रीनल इम्पेयरमेंट और सेकेंडरी हाइपरपैराट्रोइडिज़्म वाले रोगियों में क्लिनिकल अध्ययन ने संकेत दिया कि सिनाकलसेट ने पीटीएच के स्तर को उसी तरह कम कर दिया, जैसा कि ईएसआरडी और डायलिसिस पर सेकेंडरी हाइपरपैराट्रोइडिज़्म वाले रोगियों में देखा गया था। हालांकि, गुर्दे की हानि वाले प्री-डायलिसिस रोगियों में प्रभावकारिता, सुरक्षा, इष्टतम खुराक और उपचार लक्ष्य अभी तक स्थापित नहीं किए गए हैं। इन अध्ययनों से पता चलता है कि सिनाकलसेट के साथ इलाज किए गए गैर-डायलिसिस सीकेडी रोगियों में डायलिसिस पर ईएसआरडी रोगियों की तुलना में हाइपोकैल्सीमिया का अधिक जोखिम होता है। सिनाकलसेट के साथ इलाज: यह कम बेसल कैल्शियम के स्तर और / या अवशिष्ट गुर्दे समारोह की उपस्थिति के कारण हो सकता है।
EVOLVE (कार्डियोवैस्कुलर इवेंट्स को कम करने के लिए सिनाकलसेट एचसीएल थेरेपी का मूल्यांकन), माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म और सीकेडी वाले 3,883 रोगियों में सर्व-कारण मृत्यु दर और हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने पर सिनाकलसेट एचसीएल बनाम प्लेसीबो के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन। डायलिसिस करा रहे हैं। यह अध्ययन मायोकार्डियल इंफार्क्शन, अस्थिर एनजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती, हृदय की दुर्बलता, या परिधीय संवहनी घटनाओं (एचआर 0.93; सीआई 95%: 0.85 - 1.02 सहित सभी कारण मृत्यु दर या हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम में कमी को प्रदर्शित करने के प्राथमिक उद्देश्य को पूरा नहीं करता है। ; पी = 0.112) एक माध्यमिक विश्लेषण में, आधारभूत विशेषताओं के समायोजन के बाद, समग्र प्राथमिक समापन बिंदु के लिए एचआर 0.88 था; 95% सीआई: 0.79 - 0.97।
पैराथायरायड कार्सिनोमा और प्राथमिक अतिपरजीविता
एक नैदानिक अध्ययन में, 46 रोगियों (पैराथायरायड कैंसर के साथ 29, प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के साथ 17 और गंभीर हाइपरलकसीमिया जो विफल हो गए थे या पैराथाइरॉइडेक्टोमी के लिए मतभेद थे) ने 3 साल तक सिनाकलसेट प्राप्त किया (मतलब पैराथाइरॉइड कैंसर वाले रोगियों के लिए 328 दिन और 347 दिनों के रोगियों के लिए) प्राथमिक अतिपरजीविता)। Cinacalcet को 30 मिलीग्राम की खुराक में दो बार दैनिक रूप से 90 मिलीग्राम प्रतिदिन चार बार प्रशासित किया गया था। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु कैल्शियम में 1 मिलीग्राम / डीएल (≥ 0.25 मिमीोल / एल) की कमी थी। पैराथाइरॉइड कैंसर के रोगियों में, औसत कैल्शियम 14.1 मिलीग्राम / डीएल से घटकर 12.4 मिलीग्राम / डीएल (3.5 मिमीोल / एल से) हो गया। से 3.1 mmol / l) जबकि प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के रोगियों में कैल्शियम 12.7 mg / dl से घटकर 10.4 mg / dl (3.2 mmol / l 2.6 mmol / l) हो गया, 29 में से अठारह रोगी (62%) पैराथाइरॉइड कार्सिनोमा के साथ और 17 में से 15 प्राथमिक हाइपरपरथायरायडिज्म वाले रोगियों (88%) ने 1 मिलीग्राम / डीएल (≥ 0.25 मिमीोल / एल) के रक्त कैल्शियम में कमी हासिल की।
28-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म वाले 67 रोगियों को शामिल किया गया था, जो सही कुल सीरम कैल्शियम> 11.3 मिलीग्राम / डीएल (2.82 मिमीोल / एल) के आधार पर पैराथाइरॉइडेक्टॉमी के लिए पात्र थे, लेकिन 12.5 मिलीग्राम / डीएल (3.12 मिमी / एल) ) जो पैराथाइरॉइडेक्टॉमी से गुजर नहीं सकते थे। Cinacalcet को शुरू में प्रतिदिन दो बार 30 मिलीग्राम की खुराक पर प्रशासित किया गया था, फिर सामान्य सीमा के भीतर एक सही कुल सीरम कैल्शियम एकाग्रता को बनाए रखने के लिए धीरे-धीरे बढ़ाया गया। सिनाकलसेट-उपचारित रोगियों का एक उच्च अनुपात प्राप्त औसत कुल सही सीरम कैल्शियम एकाग्रता ≤ 10.3 मिलीग्राम / डीएल (2.57 मिमीोल / एल) और बेसलाइन ≥ 1 मिलीग्राम / डीएल (0.25 मिमीोल / एल) से कमी, औसत सही कुल सीरम प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कैल्शियम एकाग्रता (क्रमशः 75.8% बनाम 0% और 84.8% बनाम 5.9%)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
अवशोषण
मिम्पारा के मौखिक प्रशासन के बाद, सिनाकलसेट की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता लगभग 2-6 घंटों में प्राप्त की जाती है। अध्ययनों के बीच तुलना के आधार पर, लगभग 20-25% के उपवास वाले विषयों में सिनाकलसेट की पूर्ण जैव उपलब्धता का अनुमान लगाया गया था। भोजन के साथ मिम्पारा के प्रशासन के परिणामस्वरूप सिनाकलसेट की जैव उपलब्धता में लगभग 50-80% की वृद्धि होती है। Cinacalcet के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि खाद्य पदार्थों की वसा सामग्री की परवाह किए बिना समान होती है।
अवशोषण 200 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक पर संतृप्त होता है, संभवतः खराब घुलनशीलता के कारण।
वितरण
वितरण की मात्रा बड़ी है (लगभग 1,000 लीटर), यह दर्शाता है कि "व्यापक वितरण। Cinacalcet प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग 97% बाध्य है और एरिथ्रोसाइट्स में बहुत कम वितरित किया जाता है।
अवशोषण के बाद, सिनाकैल्सेट की सांद्रता "लगभग 6 घंटे के प्रारंभिक आधे जीवन और 30-40 घंटों के टर्मिनल आधे जीवन" के साथ द्विभाषी तरीके से घट जाती है। संचय के साथ, सिनाकैल्सेट के स्थिर राज्य स्तर 7 दिनों के भीतर पहुंच जाते हैं। फार्माकोकाइनेटिक्स Cinacalcet समय के साथ बदलता नहीं है।
जैव परिवर्तन
Cinacalcet को कई एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मुख्य रूप से CYP3A4 और CYP1A2 (CYP1A2 के योगदान को अभी तक नैदानिक रूप से चित्रित नहीं किया गया है)। प्रमुख परिसंचारी मेटाबोलाइट निष्क्रिय हैं।
आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय दिखाएँ कि Cinacalcet CYP2D6 का एक प्रबल अवरोधक है, लेकिन चिकित्सीय खुराक के साथ चिकित्सकीय रूप से प्राप्त सांद्रता पर यह CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 या CYP1A2, CYP2C19 और CYP3A4 के संकेतक सहित अन्य CYP एंजाइमों को बाधित नहीं करता है।
निकाल देना
स्वस्थ स्वयंसेवकों को रेडियोधर्मी रूप से लेबल की गई 75 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, सिनाकलसेट को ऑक्सीकरण और बाद में संयुग्मन द्वारा तेजी से और बड़े पैमाने पर चयापचय किया गया था। रेडियोधर्मिता के उन्मूलन का मुख्य मार्ग मेटाबोलाइट्स का गुर्दे का उत्सर्जन था। लगभग 80% खुराक मूत्र में और 15% मल में बरामद किया गया था।
रैखिकता / गैर-रैखिकता
Cinacalcet का AUC और Cmax प्रतिदिन एक बार 30 से 180 मिलीग्राम की खुराक सीमा पर लगभग रैखिक रूप से बढ़ता है।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध (ओं)
पीटीएच प्रशासन के तुरंत बाद कम होना शुरू हो जाता है, लगभग 2-6 घंटे बाद नादिर तक पहुंच जाता है, जो कि सिनाकलसेट के सीमैक्स के अनुरूप होता है। इसके बाद, जैसे-जैसे सिनाकलसेट का स्तर घटता है, पीटीएच का स्तर खुराक के बाद 12 घंटे तक बढ़ जाता है, पीटीएच दमन दैनिक खुराक अंतराल के अंत तक लगभग स्थिर रहता है। मिम्पारा के नैदानिक अध्ययनों में पीटीएच के स्तर को अंतराल के अंत में मापा गया था। एक खुराक और दूसरी।
वरिष्ठ नागरिकोंउम्र के कारण सिनाकलसेट के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर नहीं हैं।
गुर्दे की हानि: हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में और हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस वाले रोगियों में सिनाकलसेट का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान है।
यकृत हानि: हल्के यकृत हानि ने सिनाकलसेट के फार्माकोकाइनेटिक्स को विशेष रूप से प्रभावित नहीं किया। सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में, सिनाकलसेट का औसत एयूसी मध्यम हानि वाले विषयों में लगभग 2 गुना अधिक था और गंभीर हानि वाले विषयों में लगभग 4 गुना अधिक था। मध्यम और गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में औसत आधा जीवन सिनाकलसेट 33 है क्रमशः% और 70% अधिक। Cinacalcet का प्रोटीन बंधन यकृत हानि से प्रभावित नहीं होता है। चूंकि सुरक्षा और प्रभावकारिता मापदंडों के आधार पर प्रत्येक विषय के लिए खुराक का शीर्षक दिया जाता है, यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।
लिंग: महिलाओं में सिनाकलसेट की निकासी पुरुषों की तुलना में कम हो सकती है। चूंकि खुराक को व्यक्तिगत रूप से शीर्षक दिया गया है, लिंग के कारण आगे कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या: सिनाकलसेट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन 12 बाल रोगियों (6-17 वर्ष) में किया गया था, जिसमें सीकेडी डायलिसिस से गुजर रहा था, जिन्होंने 15 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक प्राप्त की थी। माध्य AUC और Cmax मान (23.5 (रेंज 7.22-77.2) ng * hr / mL और 7.26 (रेंज 1.80-17.4) ng / mL, क्रमशः) AUC और Cmax के औसत मूल्यों का लगभग 30% थे। स्वस्थ वयस्कों में एक एकल अध्ययन जिन्होंने 30 मिलीग्राम (33.6 (रेंज 4.75-66.9) एनजी * घंटा / एमएल और 5, 42 (क्रमशः 1.41-12.7) एनजी / एमएल) की एकल खुराक प्राप्त की। बाल चिकित्सा विषयों में उपलब्ध सीमित आंकड़ों के कारण, भारी / पुराने विषयों की तुलना में हल्के / छोटे विषयों में अधिक जोखिम की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। कई खुराक के बाद बाल चिकित्सा विषयों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
धुआं: धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में सिनाकलसेट की निकासी अधिक है, संभवतः CYP1A2-मध्यस्थता चयापचय के शामिल होने के कारण। तथ्य यह है कि एक मरीज धूम्रपान शुरू करता है या बंद करता है, सिनाकलसेट के प्लाज्मा स्तर को प्रभावित कर सकता है और इसलिए खुराक में सुधार की आवश्यकता होती है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
खुराक के प्रशासन के बाद खरगोशों में सिनाकलसेट टेराटोजेनिक नहीं था, जो एयूसी के आधार पर, माध्यमिक हाइपरपेराथायरायडिज्म (प्रति दिन 180 मिलीग्राम) के इलाज के लिए अधिकतम मानव खुराक 0.4 गुना था। एयूसी डेटा के आधार पर, चूहे में गैर-टेराटोजेनिक खुराक माध्यमिक हाइपरपेराथायरायडिज्म के इलाज के लिए अधिकतम खुराक से 4.4 गुना अधिक थी। 180 मिलीग्राम की खुराक से 4 गुना अधिक एक्सपोजर के बाद नर या मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया। / दिन मनुष्यों में उपयोग किया जाता है (360 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम चिकित्सीय खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों की छोटी आबादी में सुरक्षा मार्जिन ऊपर बताए गए लोगों का लगभग आधा होगा)।
गर्भवती चूहों में शरीर के वजन और उच्चतम खुराक में भोजन की मात्रा में मामूली कमी देखी गई। चूहों में, खुराक पर भ्रूण के वजन में कमी देखी गई, जिसके लिए माताओं को गंभीर हाइपोकैल्सीमिया था। Cinacalcet को खरगोशों में अपरा बाधा को पार करने के लिए दिखाया गया है।
Cinacalcet ने कोई जीनोटॉक्सिक या कार्सिनोजेनिक क्षमता नहीं दिखाई। प्रायोगिक पशु मॉडल में देखे गए खुराक-सीमित हाइपोकैल्सीमिया के कारण विष विज्ञान अध्ययनों में देखा गया सुरक्षा मार्जिन संकीर्ण है। मोतियाबिंद और लेंस अस्पष्टता बार-बार खुराक विष विज्ञान और कृन्तकों में किए गए कैंसरजन्यता अध्ययनों में देखी गई थी, लेकिन कुत्तों में नहीं। या तो बंदरों में या नैदानिक परीक्षणों में जहां मोतियाबिंद के गठन की निगरानी की गई कृन्तकों में, मोतियाबिंद हाइपोकैल्सीमिया के बाद होने के लिए जाना जाता है।
पढ़ाई में कृत्रिम परिवेशीय, सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर और KATP चैनलों के लिए CI50 मान समान प्रयोगात्मक परिस्थितियों में प्राप्त क्रमशः कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर के लिए EC50 से 7 और 12 गुना अधिक थे। नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है, हालांकि, संभावना है कि सिनाकलसेट इन माध्यमिक लक्ष्यों पर कार्य करता है, पूरी तरह से इंकार नहीं किया जा सकता है।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
टैबलेट का कोर
प्रीगेलैटिनाइज्ड मक्का स्टार्च
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
पॉवीडान
क्रॉस्पोविडोन
भ्राजातु स्टीयरेट
निर्जल कोलाइडल सिलिका
टैबलेट कोटिंग
कारनौबा वक्स
Opadry II हरा: (लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोर्मेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड [E171], ग्लिसरॉल ट्राइसेटेट, इंडिगो कारमाइन [E132], पीला आयरन ऑक्साइड [E172])
साफ़ ओपेड्री: (हाइप्रोमेलोस, मैक्रोगोल)
06.2 असंगति "-
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि "-
ब्लिस्टर: 5 साल।
बोतल: 5 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
एक्लर / पीवीसी / पीवीएसी / एल्युमिनियम ब्लिस्टर जिसमें 14 गोलियां होती हैं। 1 ब्लिस्टर (14 टैबलेट), 2 ब्लिस्टर (28 टैबलेट) या 6 ब्लिस्टर (84 टैबलेट) प्रति बॉक्स के पैक।
एक कपास सर्पिल के साथ उच्च घनत्व पॉलीथीन बोतल और एक कार्डबोर्ड बॉक्स में पैक किए गए प्रेरण मुहर के साथ एक बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन टोपी। प्रत्येक बोतल में 30 गोलियां होती हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
एमजेन यूरोप बी.वी.
मिनरवम 7061
4817 जेडके ब्रेडा
नीदरलैंड
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/04/292/001 - 14 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/002 - 28 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/003 - 84 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/004 - 30 गोलियों की बोतल
ईयू / 1/04/292/005 - 14 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/006 - 28 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/007 - 84 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/008 - 30 गोलियों की बोतल
ईयू / 1/04/292/009 - 14 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292 / 010- 28 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/011 - 84 गोलियों का डिब्बा
ईयू / 1/04/292/012 - 30 गोलियों की बोतल
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: 22 अक्टूबर 2004
सबसे हाल के नवीनीकरण की तिथि: २३ सितंबर २००९
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
दिसंबर 2016